Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
ROMULUS TIMAR
VADEMECUM
DE
MEDICINĂ INTERNĂ
Ediţia a doua
2010
PREFAŢĂ
Autorii
CUPRINS
Definiţie
Prin alimentaţie raţională se înţelege asigurarea unui aport alimentar optim din
punct de vedere cantitativ şi calitativ, care asigură menţinerea vieţii, creşterea şi
dezvoltarea şi contribuie la recuperarea sănătăţii în caz de boală (alimentaţie dietetică).
O dietă echilibrată trebuie să conţină atât principiile alimentare (glucide,
lipide şi proteine), denumite şi macronutrienţi, ce furnizează energia necesară unei
activităţi normale, cât şi vitamine şi minerale, considerate micronutrienţi.
Necesarul energetic (caloric)
Conform definiţiei Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS), necesarul
caloric (energetic) optim este acel aport energetic alimentar, care asigură o balanţă
energetică ideală, necesară menţinerii greutăţii şi compoziţiei corporale normale,
păstrării pe termen lung a stării de sănătate, desfăşurării activităţii fizice şi
intelectuale şi parcurgerii unor perioade fiziologice (creştere, sarcină, lactaţie).
Pentru realizarea acestui deziderat este recomandabil ca energia de aport să
fie egală cu cea consumată. Energia de aport este cea furnizată de alimentele
ingerate, iar energia consumată este necesară pentru:
- asigurarea metabolismului bazal (60% din totalul consumului energetic);
- activitatea voluntară, fizică şi psihică (30% din consum);
- acţiunea dinamică specifică a alimentelor (10% din consum);
- termogeneză.
În general, necesarul caloric orar şi zilnic este mai mare la tineri decât la
vârstnici, la bărbaţi decât la femei şi depinde de greutatea ideală (sau
recomandabilă), de activitatea fizică depusă şi de stările fiziologice menţionate.
La adult, cea mai simplă estimare a necesarului energetic se poate face prin
înmulţirea greutăţii ideale (în kg) cu numărul de calorii cheltuite pe kg corp şi zi, în
funcţie de activitatea depusă (repaus la pat = 25 kcal/kg corp/zi, activitate fizică
uşoară = 30-35 kcal/kg corp/zi, activitate fizică medie = 35-40 kcal/kg corp/zi şi
activitate fizică grea = 40-45 kcal/kg corp/zi).
Pentru greutatea ideală există mai multe modalităţi de calcul, dar cea mai
utilizată în practică este formula lui Broca:
GI = Î (cm) – 100 (la bărbaţi)
GI = Î (cm) – 100 – 5 (la femei)
unde: GI = greutatea ideală (kg), Î = înălţimea (cm)
În sarcină este necesară creşterea aportului caloric cu 400 kcal/zi, în
trimestrul 2 şi cu 500 kcal/zi, în trimestrul 3 şi în lactaţie cu 600 kcal/zi.
5
În unele boli, zise consumptive, însoţite de denutriţie, cum sunt
sindroamele febrile, sindroamele de malabsorbţie, arsurile, traumatismele,
hipertiroidismul etc., apare creşterea consumului energetic, iar în altele scăderea
acestuia (obezitatea, hipotiroidismul, insuficienţa corticosuprarenală).
Principiile nutritive
Principiile nutritive (alimentare) sunt reprezentate de glucide, lipide,
proteine, vitamine, săruri minerale şi apă.
Cantităţile optime indicate pentru fiecare principiu alimentar (adică acele
cantităţi care implică un risc redus de apariţie a unor boli cronice carenţiale şi sunt
suficiente pentru activitatea fizică prestată şi pentru o balanţă energetică
echilibrată) sunt prevăzute de ghiduri elaborate de specialişti.
Glucidele
Glucidele (carbohidraţii) au un important rol energetic, un gram de glucide
furnizând 4 kcal; ele sunt prezente în alimente sub formă de monozaharide,
dizaharide şi polizaharide. Conform tuturor recomandărilor, glucidele trebuie să
reprezinte între 55 şi 65% din raţia calorică totală, cantitatea minimă de glucide ce
asigură glucoza necesară pentru sistemul nervos al adultului fiind de 130 g/zi.
Sursele principale de glucide sunt cerealele şi produsele din cereale (făină,
pâine, mălai, paste făinoase, griş, orez etc.), legumele, fructele, zahărul şi produsele
zaharoase, cu menţiunea că ultimele două surse nu sunt obligatorii.
Monozaharidele sunt reprezentate de glucoză şi fructoză, care se găsesc în
fructe, cereale, siropuri, miere. Glucoza se oxidează în celulă, fiind sursa principală
de energie a acesteia, iar pe de altă parte se stochează în ficat şi muşchi sub formă
de glicogen (energie de rezervă).
Dizaharidele sunt reprezentate de zaharoză (glucoză + fructoză); maltoză
(glucoză + glucoză) şi lactoză (glucoză + galactoză).
Polizaharidele importante pentru nutriţie (amidonul şi glicogenul) sunt
formate prin polimerizarea moleculelor de glucoză. Principalele surse de amidon
sunt cerealele, produsele din cereale şi cartoful, în timp ce glicogenul se găseşte în
unele organe (ficat, rinichi, muşchi).
Zahărul şi produsele zaharoase nu sunt indispensabile, după cum am
menţionat, iar atunci când sunt consumate, cantitatea zilnică de zahăr nu trebuie să
depăşească 10-20 g, deci aproximativ 4% din raţia calorică (maxim 10%, după OMS).
Pentru asigurarea unui aport suficient de vitamine, minerale şi fibre
alimentare, o dietă echilibrată trebuie să conţină o cantitate zilnică de minimum
300-500 g de legume şi 200-300 g de fructe.
Indexul glicemic clasifică alimentele în funcţie de capacitatea lor de a
creşte glicemia, constatându-se că aceeaşi cantitate de glucide, provenită din
alimente diferite, are o putere hiperglicemiantă diferită. Indexul glicemic reprezintă
raportul (exprimat în procente) dintre efectul hiperglicemiant al alimentului şi cel al
unui aliment de referinţă (pâine sau glucoză, considerate a avea un index de 100).
Lipidele
6
Lipidele (grăsimile) reprezintă cea mai puternică sursă de energie a
organismului uman, arderea unui gram generând 9 kcal. O parte dintre ele joacă un
important rol structural şi funcţional, intrând în compoziţia membranelor celulare, a
sistemului nervos central, a hormonilor şi a mesagerilor secundari. O raţie
alimentară echilibrată trebuie să conţină grăsimi în proporţie de 20-30% din
necesarul caloric zilnic (1 g/kg corp/zi); cantitatea minimă necesară, cea care
asigură aportul de vitamine liposolubile este de 40 g/zi.
Componenta lipidică alimentară cuprinde lipide simple (acizii graşi), lipide
complexe (fosfolipidele) şi vitamine liposolubile (Tabelul 1).
Tabelul 1
Lipidele alimentare
Tip de grăsime în
Efect asupra
funcţie de acizii graşi Sursă principală
colesterolului
conţinuţi
Mononesaturaţi Măsline, ulei de măsline, alune, nuci, avocado ↓ LDL, ↑HDL
Polinesaturaţi Floarea soarelui, porumb, soia, peşte ↓ LDL,
↑ HDL
Saturaţi Slănină, unt, caşcaval, telemea, lapte integral, ↑ LDL,
gălbenuş, smântână, ciocolată ↓ HDL
Transnesaturaţi Margarine vegetale, uleiuri prăjite, dulciuri ↑ LDL
din comerţ
Pierderi de apă mai mari de 20% din greutatea corporală (prin vărsături,
diaree, poliurie etc.) pot duce la moarte.
Consumul zilnic de lichide recomandat este de 1 ml/kcal la adulţi, sub
formă de apă, ceaiuri, sucuri, lapte, supe, la care se adaugă cel puţin 600-700 ml de
apă conţinută în alimente. Necesarul hidric creşte în stările febrile, fiind necesară
suplimentarea cu 500 ml/zi pentru fiecare grad peste 37ºC.
Tabelul 2
Conţinutul în principii alimentare şi în Na al alimentelor
Aliment Glucide Proteine Lipide Na
(100g) (g) (g) (g) (mg) Calorii
Legume
Ardei gras 6 1 0 4 28
Broccoli 7 3 0 33 40
Cartofi (fierţi) 20 2 0 4 88
Castraveţi 2 1 0 2 12
Ceapă verde 7 2 0 16 36
Ceapă uscată 9 1 0 4 40
Conopidă 5 2 0 30 28
Dovlecei 3 1 0 8 16
Fasole verde 7 2 0 6 36
Tabelul 2 (continuare)
Fasole uscată 60 23 1 16 341
Gulii 6 1 0 67 28
Mazăre verde boabe 15 5 0 5 80
Mazăre uscată 60 24 1 16 345
10
Morcovi cruzi 10 1 0 69 44
Năut 60 19 6 24 370
Pătrunjel (rădăcină) 6 3 1 56 45
Păstârnac 18 1 0 10 76
Ridichi 3 1 0 39 16
Roşii 4 1 0 5 20
Salată verde 3 1 0 28 16
Ţelină (rădăcină) 9 1,5 6 100 96
Urzici 7 3 0 4 40
Varză crudă (albă, roşie) 6 1 0 18 28
Varză murată 4 1 0 1570 20
Vinete 6 1 0 2 28
Soia (texturat) 30 50 1,5 900 333,5
Fructe
Banane (fără coajă) 23 1 0 1 96
Caise 11 1 0 1 48
Căpşune 8 1 0 1 36
Cireşe 16 1 0 0 68
Grapefruit 8 1 0 0 36
Kiwi 15 1 0,5 3 68,5
Mere 14 0 0 1 56
Pepene verde 8 1 0 1 36
Pepene galben 8 1 0 16 36
Pere proaspete 15 0 0 1 60
Piersici 10 1 0 0 44
Portocale 12 1 0 0 52
Prune 11 1 0 0 48
Struguri 18 1 0 2 76
Vişine 12 1 0 3 52
Zmeură 12 1 1 1 61
Pâine şi produse din
făină
Biscuiţi 63 10 7 351 355
Făină albă 76 10 1 2 353
Paste făinoase crude 75 13 2 6 370
Tabelul 2 (continuare)
Paste făinoase fierte 30 6 1 1 153
Griş crud 73 13 1 1 353
Griş fiert 20 4 0 0 96
Mămăligă 15 2 0 1 68
Orez crud 80 6,5 1 1 355
Orez fiert 29 2 0 0 124
11
Pâine albă 51 8 3 681 263
Pâine integrală 41 13 3 472 243
Lapte şi derivate
Brânză de vaci din lapte
degresat 4 17 1 330 93
Brânză telemea de oaie 1 17 20 1116 252
Brânză telemea de vacă 1 17 17 1116 225
Brânză topită 0 29 17 1050 269
Caşcaval, burduf 1 25 33 621 401
Frişcă 3 2 37 38 353
Lapte de vacă, iaurt 4 3 2 49 46
Smântână 3 2 20 80 200
Unt 0 1 80 11 724
Urdă 6 18 4 84 132
Zahăr şi dulciuri
Ciocolată 52 6 38 10 574
Dulceaţă, gem,
marmeladă 70 0 32 568
Halva 60 13 22 195 490
Miere 80 0 0 4 320
Rahat 55 1 0 0 224
Zahăr 100 0 0 0 400
Carne şi preparate din
carne
Carne slabă de vită 0 20 3 79 107
Carne slabă de porc 0 20 6 42 134
Carne slabă de raţă 0 20 6 74 134
Carne slabă de găină 0 20 5 68 125
Carne grasă de găină 0 19 10 68 166
Carne gâscă 0 18 7 87 135
Carne miel 0 18 17 59 225
Carne de curcan 0 18 13 66 189
Cârnaţi 0 15 26 636 294
Creier 1 10 9 120 125
Tabelul 2 (continuare)
Ficat 2 20 5 70 133
Leberwurst 1 17 24 860 288
Muşchi ţigănesc 0 26 26 1200 338
Parizer şi cremvuşti 2 12 28 1120 308
Pate de ficat 2 14 28 860 316
Salamuri obişnuite 1 21 37 1890 421
Salam de Sibiu 0 26 43 1890 491
Şuncă 0 19 19 1284 247
12
Slănină 0 12 45 833 453
Grăsimi
Uleiuri vegetale 0 0 100 2 900
180-
Margarină 0 0 20-80 2 720
Untura 0 0 100 0 900
Altele
Ouă 0 12 10 140 138
Fibrele alimentare
Reprezintă materiale vegetale nedigerabile, fie solubile (pectinele, gumele,
mucilagiile), fie insolubile (celuloza şi hemiceluloza), şi sunt necesare într-o
alimentaţie raţională. Sursele sunt reprezentate de fructe, legume, cereale, seminţe.
Necesarul zilnic de fibre alimentare este de 20-35 g, respectiv 14-15 g de fibre la
1000 kcal ingerate, ceva mai mic la copii şi la vârstnici.
Fibrele alimentare stimulează secreţia de suc gastric, dau senzaţia de
saţietate, cresc volumul bolului fecal şi combat constipaţia. Fibrele solubile întârzie
evacuarea gastrică, încetinesc rata digestiei şi absorbţiei, scad colesterolul seric şi
previn cancerul colorectal.
Alcoolul
Alcoolul nu este necesar organismului, ci, din contră, în cantităţi mari este
nociv. El este furnizor de energie, în sensul că, prin ardere, 1 g de alcool pur
eliberează 7 kcal. Cantităţile mici, de până la 125 ml de vin sau 25 ml de spirtoase
sau 330 ml de bere, nu par să aibă impact negativ, ci se estimează că produc chiar
efecte benefice, şi anume creşterea HDL colesterolului, scăderea coagulabilităţii
sanguine, creşterea sensibilităţii la insulină.
Recomandări generale
În ultimele trei decenii, specialiştii şi-au concentrat atenţia asupra
interrelaţiei dintre nutriţie, pe de o parte, şi starea de sănătate, durata de viaţă,
bolile degenerative şi cancer, pe de altă parte.
În urmă cu mai mult de un deceniu, Departamentul pentru Agricultură din
Statele Unite ale Americii a construit o piramida alimentară, considerată a
reprezenta modelul alimentaţiei sănătoase, opinie infirmată de cercetările
ulterioare, motiv pentru care piramida a fost retrasă din uz, fiind înlocuită cu unele
recomandări general valabile şi cu adaptarea cantităţilor diverselor alimente în
funcţie de necesarul caloric zilnic.
Iată câteva dintre aceste recomandări general valabile:
controlul greutăţii corporale;
sublinierea importanţei activităţii fizice;
limitarea aportului de grăsimi la 20-35% din totalul caloric, cu evitarea
acizilor graşi transnesaturaţi şi utilizarea celor mono- şi polinesaturaţi, cei saturaţi
este recomandat să nu depăşească 10% din totalul caloric;
reducerea proporţiei de zahăr rafinat din alimentaţie;
creşterea cantităţii de produse din cereale integrale;
scăderea consumului de colesterol (<300 mg/zi);
13
limitarea consumului de sare la cel mult 5 g/zi (2000 mg sodiu);
creşterea consumului şi diversificarea tipului de fructe şi legume;
consum zilnic de lactate cu conţinut mic de grăsimi;
menţinerea unei ingestii moderate de proteine;
excluderea alcoolului sau un consum scăzut al acestuia.
Exerciţiu practic
Vom prezenta în continuare (Tabelul 3) un exemplu de regim alimentar,
pentru o zi, al unui funcţionar cu talia de 170 cm, cu greutatea de 80 kg şi cu
activitate fizică uşoară. Greutatea ideală (Broca) este 70 kg, iar necesarul caloric de
30 kcal/kg corp/zi, deci 70 x 30 = 2100 kcal; deoarece este supraponderal (indicele
de masă corporală = 28 kg/m 2), se vor scădea 300 de kcal. Deci, se vor prescrie
1800 kcal, obţinute din 60 g de lipide, 60 g de proteine şi ≈ 255 g de glucide.
Tabelul 3
Exemplu de regim alimentar
Aliment Cantitate Glucide Proteine Lipide
Pâine albă 200 g 102 16 -
Paste făinoase sau orez sau griş (crude) 100 g 75 13 2
Cartofi 100 g 20 2 -
Fructe (glucide 10%) 200 g 20 -
Legume (glucide 5%) 200 g 10 -
Miere sau zahăr 10 g 10 -
Lapte 250 ml 10 7,5 5
Carne slabă de vită, porc sau peşte 100 g - 20 3
Brânză telemea de oaie 50 g - 8,5 10
Ulei 25 ml - - 25
Margarină sau unt 20 g - - 16
Total 247 67 61
Alte recomandări
Controlul greutăţii corporale, prin cântărire lunară, este obligatoriu pentru
orice persoană sănătoasă, deoarece este un foarte bun criteriu pentru a aprecia dacă
alimentaţia este sau nu corespunzătoare din punct de vedere caloric.
Conservarea alimentelor trebuie să aibă în vedere păstrarea conţinutului în
principii alimentare şi vitamine. Acest deziderat se realizează cel mai bine prin
congelare. Conservarea prin adăugarea unor substanţe chimice este implicată într-o
serie întreagă de îmbolnăviri, posibil chiar în carcinogeneză.
Dintre condimente sunt de preferat cele neiritante (pătrunjelul, mărarul,
cimbrul, busuiocul, leuşteanul), în locul celor iritante (piper, ardei iute).
Se recomandă folosirea tehnicilor de preparare (de gastrotehnie) care nu
deteriorează calitatea alimentului şi nu dau naştere unor produşi de metabolism cu
efect toxic sau iritant (prăjirea în ulei este dăunătoare). În acest sens, pentru legume
se preferă fierberea la aburi, iar pentru carne, înăbuşirea la cuptor sau fierberea.
Gastrotehnia este ştiinţa care se ocupă cu modul de preparare a alimentelor,
14
inclusiv cu transformările suferite de alimente în cursul preparării culinare şi
efectul acestor transformări asupra stării de sănătate.
Principii de alimentaţie dietetică
În multe boli, alimentaţia reprezintă un important factor terapeutic, uneori
chiar singurul, echivalent cu cel mai bun medicament, şi este expusă detaliat la
diversele capitole de patologie.
Alimentaţia dietetică trebuie să respecte, în primul rând, principiile
alimentaţiei raţionale, la care se adaugă o atenţie deosebită aspectelor de
gastrotehnie. În prescrierea unei alimentaţii dietetice trebuie să se facă referiri
concrete la următoarele aspecte: ce alimente pot fi consumate (indicate), în ce
cantitate (într-o zi), cum să fie pregătite, ce alimente nu trebuie consumate (interzise).
Alimentaţia dietetică este modificabilă în raport cu stadiul afecţiunii pentru
care a fost prescrisă şi, eventual, în funcţie de existenţa unor complicaţii sau a unor
afecţiuni asociate.
Cele mai importante aspecte de dietă în patologia cardiovasculară, renală,
hepatică sunt restricţia de sodiu şi cea de proteine.
Restricţia de sodiu poate avea grade diferite:
a) regim hiposodat „larg”, cu un aport de 3-5 g NaCl (adică, între 1200 şi
2000 mg Na+). Pentru realizarea acestui regim se interzic atât adaosul de sare la
prepararea culinară, cât şi alimentele cu un conţinut crescut de clorură de sodiu
(mezelurile, conservele, afumăturile, brânzeturile, măslinele murate, cârnaţii etc.).
b) regim hiposodat „standard” cu 1-3 g NaCl (400-1200 mg Na+); pe
lângă interzicerea adaosului de sare la prepararea culinară, cât şi a alimentelor cu
un conţinut crescut de sare; se reduc alimentele ce conţin, în starea lor naturală, o
cantitate crescută de Na+ (lapte, iaurt, carne, peşte de mare, legume: morcovi,
spanac, ţelină, conopidă). Se evită, desigur, şi medicamentele care conţin Na + (de
exemplu, bicarbonatul de sodiu), precum şi apele minerale saline.
c) regim „strict” hiposodat, ce conţine 0,5-1 g NaCl (200-400 mg Na +) şi
se indică numai în cazuri excepţionale, la bolnavii cu anasarcă, pentru o perioadă
limitată de timp, de câteva zile. O asemenea dietă „strict” hiposodată este regimul
Kempner (care conţine 100-150 mg Na +) alcătuit din: orez, fructe, zahăr şi unele
legume (cartofi, fulgi de ovăz). Acest regim este hipocaloric, hipoproteic şi strict
hiposodat, de aceea nu poate fi administrat pe o perioadă lungă, putând induce o
hiponatremie periculoasă.
Restricţia de proteine se indică în insuficienţa renală cronică sau acută, în
raport de stadiul alterării funcţionale, exprimată de valorile creatininei şi de
clearance-ul acestei substanţe (Tabelul 4).
Tabelul 4
Criterii ale raţiei proteice
Creatinină serică Clearance-ul cu Raţia proteică
(mg%) creatinină (ml/min) g/kg corp/zi g/zi
3 40 0,8 50-60
15
3-6 40-20 0,5-0,6 40
6 20 0,35-0,40 20-25
16
DIABETUL ZAHARAT
Definiţie
Diabetul zaharat (DZ) este o stare patologică caracterizată prin
hiperglicemie cronică, determinată de scăderea secreţiei de insulină şi/sau de
reducerea sensibilităţii la insulină a diverselor ţesuturi (insulinorezistenţă).
Consecutiv hiperglicemiei, deficitului de insulină şi hiper-insulinemiei (ca
manifestare a insulinorezistenţei), apar şi perturbări ale metabolismului protidic,
lipidic şi hidroelectrolitic.
Cuvântul „diabet” provine din greaca veche („diabeiu” = a se scurge ca
printr-un sifon) şi se referă la poliuria marcată a unor pacienţi.
Importanţa bolii
Gravitatea DZ se bazează pe multiple argumente: frecvenţă mare (în
România, o proporţie de 2-3% din populaţia adultă suferă de DZ); scăderea duratei
şi calităţii vieţii şi costurile ridicate ale tratamentului (o viaţă întreagă).
Din istoricul DZ insistăm asupra savantului român Nicolae Paulescu,
adevăratul descoperitor al insulinei (1921).
Clasificarea perturbărilor metabolismului glucidic
În prezent, se foloseşte clasificarea DZ întocmită în 1997 de Comitetul de
Diagnostic şi Clasificare al Asociaţei Americane de Diabet (ADA) şi adoptată de
Organizaţia Mondială a Sănătăţii (OMS) în 1999; la DZ se adaugă şi alte perturbări
glicemice, mai uşoare decât DZ (Tabelul 1).
Iată, pe scurt, câteva comentarii.
Tipul 1 de DZ (5-10% din totalul pacienţilor cu DZ) cuprinde cazurile la
care injectarea insulinei exogene este indispensabilă pentru supravieţuire; în lipsa
sa pacienţii decedează în scurt timp.
Tipul 2 include 90-95% dintre toţi pacienţii cu DZ. Din punct de vedere
terapeutic, DZ tip 2 cuprinde pacienţi: a) trataţi numai cu regim alimentar
(majoritatea); b) trataţi cu regim alimentar şi medicaţie antidiabetică orală; c) trataţi
cu insulină (DZ tip 2 insulinonecesitant sau cu insulinodependenţă secundară),
administrarea acesteia fiind necesară (dar nu indispensabilă ca în DZ tip 1) pentru
echilibrare metabolică şi, implicit, pentru reducerea riscului complicaţiilor cronice.
De remarcat este că DZ tip 2 se agravează pe parcursul evoluţiei prin
scădere progresivă a insulinosecreţiei, ceea ce face ca după 10 ani de evoluţie a
bolii, insulinoterapia să fie necesară la aproape 80% dintre cazuri.
Tabelul 1
17
Clasificarea etiologică a DZ (Comitetul de Diagnostic şi Clasificare ADA 1997, OMS 2000)
I. Diabetul zaharat tip 1 (distrucţie de celule beta ce duce la deficit absolut de
insulină)
A. Autoimun
B. Idiopatic
II. Diabet zaharat tip 2 (în care predomină fie insulinorezistenţa, fie deficitul secreţiei
de insulină, după caz)
III. Alte tipuri specifice
A. Defect genetic al funcţiei celulei beta = diabetul de tip adult al tânărului (MODY =
maturity onset diabetes of the young)
B. Defecte genetice ale acţiunii insulinei: insulinorezistenţă tip A etc.
C. Boli ale pancreasului exocrin: pancreatită cronică, pancreatectomie, fibroză chistică,
hemocromatoză
D. Endocrinopatii: acromegalie, sindrom Cushing, hipertiroidism, altele.
E. Diabet indus de droguri şi substanţe chimice: glucocorticoizi, hormoni tiroidieni,
diazoxid, diuretice tiazidice
F. Infecţii: rubeolă congenitală, citomegalovirus, altele
G. Forme rare de diabet imun indus: sindromul „bărbatului rigid” („stiff-man”
syndrome), anticorpi antireceptori de insulină, altele
H. Alte sindroame genetice asociate cu diabetul zaharat: sindrom Down, sindrom
Klinefelter, sindrom Turner etc.
IV. Diabetul zaharat gestaţional
V. Scăderea toleranţei la glucoză (STG = IGT = impaired glucose tolerance): glicemia à
jeun <126 mg% + glicemia la 2 h (testul de toleranţă la glucoză oral) între 140 şi 200 mg%.
VI. Alterarea sau modificarea toleranţei la glucoză à jeun (AGJ sau MGJ = IFG =
impaired fasting glucose): glicemia à jeun între 110 şi 125 mg%
Toate cifrele se referă la dozarea glucozei din plasmă venoasă, cu glucozoxidază. În
sângele capilar şi venos, glicemia à jeun este mai redusă cu aproximativ 11-15% decât cea
dozată în plasma venoasă, pe când glicemiile postprandiale nu diferă semnificativ.
Etiopatogenia DZ
Cauzele şi mecanismele de producere a DZ sunt numai parţial cunoscute şi
sunt extrem de variate (heterogenitate etiopatogenică), în funcţie de tipul de boală.
Etiopatogenia DZ tip 1 este diferită de cea a DZ tip 2, ceea ce necesită o expunere
separată a celor două entităţi.
DZ tip 1
Cauza directă a DZ tip 1 este distrucţia celulelor , al căror număr se
reduce drastic, uneori până la dispariţie. El recunoaşte două subtipuri: autoimun
(tip A) şi idiopatic (neautoimun sau tip B).
DZ tip 1 autoimun (tip A)
DZ tip 1 autoimun (sau mediat prin mecanisme imune) este cel mai
frecvent şi apare, de regulă, în copilărie şi adolescenţă, dar poate debuta la orice
vârstă. La producerea sa participă predispoziţia genetică, autoimunitatea şi factorii
de mediu.
a. Predispoziţia genetică
18
Îşi fundamentează existenţa pe o serie de argumente: agregarea familială a
cazurilor, adică prezenţa mai multor cazuri în aceeaşi familie: părinţi, copii, fraţi;
studiul gemenilor, ce arată o înaltă rată (30-50%) a fenomenului de concordanţă la
gemenii monozigoţi, adică ambii fraţi au boala; evidenţierea asocierii între DZ tip
1 şi genele sistemului HLA care conferă susceptibilitate. Acestea sunt localizate în
special în zona DR (DR3, DR4) şi DQ. Riscul pentru DZ tip 1 creşte foarte mult în
prezenţa acestor antigene, el fiind de zeci de ori mai mare la heterozigoţii DR3 +
DR4 şi la asocierile DR3 + DR4 + DQ.
b. Autoimunitatea
Argumentele pentru intervenţia autoimunităţii sunt multiple: insulita
inflamatorie cu limfocite Th, Ts, B etc., prezenţa anticorpilor anticitoplasmă a
celulelor (ICA), antiinsulinici, antidecarboxilază a acidului glutamic (anti GAD)
etc. Toţi aceşti anticorpi au rol predictiv pentru apariţia DZ tip 1.
c. Factorii de mediu
Dintre toţi factorii de mediu, cea mai mare importanţă a fost acordată
virusurilor şi alimentaţiei: virusul rubeolei congenitale, virusul Coxsackie B4,
virusul urlian etc.; carenţa de nicotinamidă; carenţa de vitamină D.
În concluzie, etiopatogenia DZ tip 1 se poate rezuma astfel: pe un fond
genetic predispozant, o multitudine de factori (virusuri, în special) induc apariţia
unor noi antigene pe suprafaţa celulelor beta, antigene care nu mai sunt
recunoscute ca proprii, amorsând şi întreţinând un proces de autoimunitate, cu
inflamaţie consecutivă (insulită), ce conduce la distrucţia celulelor producătoare de
insulină şi la scăderea consecutivă a secreţiei de insulină; la un moment dat, se
dezvoltă hiperglicemia. Elementele distructive propriu-zise cele mai cunoscute sunt
citokinele (dintre care IL-6 şi TNF-α = tumor necrosis factor α par să fie cele mai
importante) şi oxidul nitric.
Debutul clinic al afecţiunii are loc după o perioadă variată de la începutul
distrucţiei beta celulare, cu durata de la săptămâni la ani de zile, în funcţie de viteza
acestui proces, specifică fiecărei persoane.
DZ tip 1 idiopatic (tip B)
Cazurile de DZ tip 1, în care nu există nici un martor de autoimunitate, au
fost denumite „idiopatice”. Ele reprezintă o minoritate faţă de DZ tip 1 autoimun,
cele mai multe fiind întâlnite la subiecţii de origine africană şi asiatică. În această
formă, ereditatea este foarte puternic exprimată.
DZ tip 2
Se consideră că DZ tip 2 se produce prin combinaţia, în diverse proporţii,
între insulinorezistenţă şi deficitul relativ de insulină. De regulă, DZ tip 2 se
însoţeşte de obezitate cu dispoziţie predominant abdominală; peste 80% dintre
pacienţi sunt sau au fost obezi.
În producerea DZ tip 2 intervin câţiva factori de risc (dintre care cei mai
importanţi sunt: predispoziţia genetică, obezitatea, stresul etc.) şi cel puţin trei
mecanisme: insuficienţa secreţiei de insulină, insulinorezistenţa şi exagerarea
19
producţiei hepatice de glucoză. Genele sistemului HLA nu intervin, iar
autoimunitatea este absentă.
Alterarea secreţiei de insulină în DZ tip 2
Cea mai importantă şi precoce anomalie este perturbarea fazei I a secreţiei
de insulină, adică faza precoce şi scurtă. În mod lent, progresiv, se instalează şi
alterarea fazei a II-a, a insulinosecreţiei propriu-zise, agravând hiperglicemia.
Reamintim că, în mod normal, faza I începe în decurs de 1-2 minute după injecţia
i.v. de glucoză şi durează 10 minute; în cursul său se eliberează insulina stocată în
celulele beta. Faza a II-a începe imediat după prima şi persistă atâta timp cât
persistă hiperglicemia (60-120 de minute în cursul testului de toleranţă la glucoză
oral – TTGO).
În prezent, se ştie că în DZ tip 2, insulinemia poate fi normală, scăzută sau
crescută.
Insulinorezistenţa (IR)
Aceasta se defineşte ca o situaţie în care o cantitate dată de insulină
produce un efect specific (scăderea glicemiei) mai redus decât în mod normal. Este
vorba, deci, despre diminuarea sensibilităţii faţă de insulină a ţesuturilor
consumatoare de glucoză (celula musculară striată, adipocitul şi hepatocitul).
Defectul principal constă în legarea redusă a insulinei de receptorul său, fie din
cauza scăderii numărului de receptori, fie a afinităţii acestora.
Consecinţa oricărei IR este reducerea utilizării glucozei la nivelul
ţesuturilor periferice (muscular şi adipos) şi a ficatului, tradusă în acest din urmă
caz prin creşterea producţiei de glucoză.
Diagnosticul DZ
Diagnostic pozitiv
Acesta se bazează pe semnele clinice şi pe explorările de laborator.
Tablou clinic
Este tipic în aproximativ 50% dintre cazuri, în rest fiind puţin exprimat sau
absent. Simptomatologia este mai exprimată în DZ tip 1 şi este, în general, expresia
unui dezechilibru glicemic marcat.
Principalele semne (zise hippocratice) sunt: a) poliuria (diureză
2000 ml/24 de ore) produsă prin mecanism osmotic, uneori cantitatea de urină
depăşind mulţi litri în cursul unei zile; b) polidipsia, adică senzaţia de sete
imperioasă, însoţită de uscăciunea gurii; c) scăderea ponderală (rezultat al
exagerării catabolismului proteic şi lipidic şi al deshidratării; DZ cu glicemii mult
crescute se aseamănă cu o înfometare energetică – vezi şi figura 1), care este, în
general, mai frecventă în DZ tip 1 şi poate să fie moderată sau foarte exprimată
(10-20 kg în câteva săptămâni sau luni); d) astenia, scăderea forţei fizice şi
intelectuale sunt adesea prezente, expresie, ca şi scăderea ponderală, a „foamei
energetice” proprii DZ dezechilibrat; e) polifagia (ingestie anormal de mare de
alimente), însoţeşte unele cazuri de DZ tip 1 la debut, în care, în mod aparent
paradoxal, pacienţii scad în greutate; f) semnele complicaţiilor infecţioase şi
degenerative (balanopostită, vulvovaginită, gangrenă etc.); diagnosticul DZ, în
20
aceste cazuri, este sugerat de către urolog, dermatolog, ginecolog sau chirurg, de
regulă fiind vorba despre un diabet vechi, nerecunoscut şi netratat.
Circumstanţele de diagnostic pozitiv al DZ sunt variate:
a) în prezenţa semnelor clinice revelatoare;
b) întâmplător, când bolnavului i se efectuează un set de analize de
laborator, între care şi glicemia;
c) în prezenţa complicaţiilor DZ, diagnostic tardiv;
d) activ, la persoane din clasele cu risc.
Diagnostic de laborator
Examenele de laborator conferă certitudinea existenţei DZ. Investigaţiile
biologice vor fi repetate, mai ales în primele zile, contribuind la conducerea
terapiei. Ele sunt următoarele:
a) glicemia din plasmă, recoltată à jeun 126 mg%, de preferat la două
determinări, în zile diferite, în aceleaşi condiţii.
b) glicemia din plasmă, recoltată întâmplător (în orice moment al zilei)
mai mare de 200 mg% (însoţită de simptome), la două determinări în zile diferite,
pentru evitarea unor erori de laborator; la nediabetici, în perioadele postprandiale
(la 1-2 ore după mese), se înregistrează cele mai mari glicemii din cursul unei zile,
fără a se depăşi 135-140 mg%. În aceste situaţii (a şi b), TTGO este inutil;
c) TTGO se indică în următoarele situaţii: când laboratorul arată valori ale
glicemiei à jeun între 100 şi 125 mg%; la persoane cu risc diabetogen crescut,
indiferent de valoarea glicemiei à jeun (ereditate diabetică certă, obezitate, femei
care au născut copii cu greutatea peste 4000 g); pentru diagnosticul DZ gestaţional
şi în orice altă situaţie ce ridică suspiciunea de DZ. TTGO se efectuează şi se
interpretează după criterii OMS, general valabile.
Cu trei zile înainte de testare se indică o alimentaţie cu cel puţin 150 g de
glucide (deci nu post sau cură de slăbire); în ziua TTGO, se recoltează sânge venos
pe anticoagulant pentru dozarea glicemiei à jeun din plasma rezultată; imediat după
aceasta subiectul va trebui să ingere o soluţie din 75 g de glucoză pulvis dizolvată
în 300 ml de apă (concentraţie 25%) în decurs de 5 minute. După două ore se
repetă prelevarea de sânge în acelaşi mod. Dozarea glicemiei se face prin metoda
enzimatică, cu glucozoxidază (valori normale 70-110 mg%).
Diagnosticul tipului de DZ
În cadrul heterogenităţii clinice a DZ trebuie deosebite, în primul rând, cele
două mari forme clinice ale sale: DZ tip 1 (5-10%) şi DZ tip 2 (90-95%), în tabelul
2 sunt expuse deosebirile esenţiale dintre cele două tipuri.
Tabelul 2
Diagnosticul diferenţial între DZ tip 1 şi DZ tip 2
Caracteristica DZ tip 1 DZ tip 2
21
Vârsta la debut de obicei sub 30 de ani de obicei peste 40 ani
Tendinţă spre cetoză mare rară, dar posibilă
Tablou clinic semne evidente, frecvente variabil, rareori semne severe
dezechilibre
Greutate corporală normo- sau subponderal* frecvent obez (80%)
Insulinemie deficit absolut, sever variată (hipo-, normo-,
hiperinsulinemie)
ICA şi anti-GAD da nu
Asociere cu alte boli da nu
autoimune
Tratament cu insulină indispensabil frecvent (DZ insulinonecesitant)
* Specificăm că prezenţa obezităţii nu infirmă, totuşi, diagnosticul de DZ tip 1.
Complicaţiile DZ
Acestea sunt consecinţe morfologice şi funcţionale ce apar din cauza
hiperglicemiei, la apariţia cărora mai pot contribui dislipidemiile, hipertensiunea
arterială, obezitatea, precum şi o anumită predispoziţie genetică.
Complicaţiile DZ pot fi sistematizate succint, astfel:
I. Complicaţii acute
1. Metabolice: acidozele diabetice: cetoacidoza diabetică; acidoza lactică;
coma diabetică hiperosmolară.
2. Infecţioase: respiratorii; urinare; cutaneo-mucoase şi ale ţesutului
celular subcutanat etc. (orice sediu este posibil).
II. Complicaţiile cronice
1. Infecţioase: respiratorii (în special tuberculoza pulmonară); urinare;
cutaneo-mucoase; ORL; stomatologice etc. (practic, orice sediu este posibil).
2. Degenerative: angiopatia: microangiopatia; macroangiopatia; neuropatia;
cataracta; parodontopatia etc.
I.1. Complicaţiile acute metabolice
Cetoacidoza diabetică (CAD)
Definirea CAD implică obligativitatea triadei compusă din hiperglicemie,
cetoză (creşterea producţiei şi concentraţiei corpilor cetonici în sânge) şi acidoză.
Este o complicaţie gravă, al cărei stadiu cel mai avansat este reprezentat de coma
hiperglicemică cetoacidozică. CAD apare cel mai frecvent în DZ tip 1, dar este
posibilă şi în DZ tip 2, în prezenţa unor factori favorizanţi.
Fiziopatologie
Elementul determinant al CAD este deficitul grav de insulină, ce determină
cele trei elemente definitorii enunţate mai sus (Fig. 1):
22
aminoacizi glucoformatori). Hiperglicemia este elementul determinant al restului
perturbărilor din CAD.
Deficit sever de
insulină
ficat
ficat
cetogeneză
glicozurie
Acidoză cetonurie
poliurie
Deshidratare celulară
hipovolemie
insuficienţă renală
Semnele clinice sunt asemănătoare cu cele din precoma diabetică, dar mult
mai intense. Bolnavul este inert, flasc, cu sau fără pierdere de cunoştinţă. Abolirea
acesteia nu are loc decât în 50% dintre cazuri şi, de aceea, acest semn nu este
obligatoriu pentru diagnosticul comei diabetice, a cărei definiţie este eminamente
24
biologică: pH 7,20, HCO3 total 10 mEq/l. Deshidratarea este maximă, respiraţia
Kussmaul devine impresionantă prin marea frecvenţă şi amplitudine a respiraţiilor,
semnele digestive sunt marcate.
Din punct de vedere biologic: hiperglicemie peste 700-800 mg%, putând
depăşi 1000 şi chiar 2000 mg% (rarisim); cetonurie masivă, glicozurie intensă,
tulburări hidroelectrolitice reprezentate de: a) modificarea K + în sens negativ. În
precomă şi comă, capitalul total al K + este întotdeauna foarte scăzut, iar K +-emia
variază în funcţie de durata cetoacidozei. Aprecierea K + este extrem de importantă,
necesitând dozări repetate şi înregistrări ale electrocardiogramei; b) Na + total este
scăzut, dar natremia este fie normală, fie diminuată (mai rar, crescută). Reducerea
Na+-emiei este cauzată de hemodiluţia indusă de hiperglicemie: 1 g de glucoză în
plus (sau 100 mg%) în spaţiul extracelular reduce Na + cu 2 mmol/l, prin diluţie cu
lichidul extras din celule; c) osmolaritatea plasmei creşte din cauza deshidratării şi
hiperglicemiei (normală între 280 şi 310 mosm/l). În clinică, aceasta va fi calculată
cu ajutorul unei formule:
Tabelul 4
Diferenţierea comei hiperglicemice de cea hipoglicemică
25
Coma hiperglicemică
Criteriul Coma hipoglicemică
(CAD severă)
Debut lent, progresiv rapid, progresiv (minute), uneori
neprecedată de semne uşoare
Tonus muscular scăzut crescut, contracturi
Hidratare deshidratare normală, transpiraţie adesea, dar
neobligatorii în comele prelungite şi la cei
cu anhidroză (prin neuropatie vegetativă)
Neuropsihic liniştit, aton agitat, adesea, cu convulsii şi semnul
Babinski bilateral
Biologic hiperglicemie, hipoglicemie (sub 50 mg%), de regulă, fără
glicozurie, cetonurie glicozurie şi fără corpi cetonici
27
debitului cardiac şi refacerea perfuziei tisulare (combaterea şocului,
oxigenoterapia); c) alcalinizarea cu refacerea pH-ului prin administrarea de soluţii
alcaline ca THAM, amestec de bicarbonat de sodiu şi carbonat de sodiu, şi chiar
numai de bicarbonat de sodiu 14‰.
Tabelul 5
Definirea microalbuminuriei
Albuminuria Albuminuria
(mg/24 de ore) (microg/minut)
Normoalbuminurie <30 <20
Microalbuminurie 30-300 20-200
Macroalbuminurie >300 >200
Acestei microalbuminurii îi corespunde o proteinurie subclinică, cuprinsă
între 300-500 mg/24 de ore, utilă pentru diagnostic, mai ales când albuminuria nu
se poate doza.
Tratamentul NDI urmăreşte întârzierea sau evitarea evoluţiei spre
nefropatie clinică, prin următoarele mijloace: controlul perfect al bolii (HbA1c
<6,5%), inclusiv prin insulinoterapie intensivă; alimentaţie hipoprotidică, ce scade
filtratul glomerular anormal de crescut şi chiar microalbuminuria: se indică
29
maximum 0,8 g/kg corp/zi; prevenirea şi tratamentul corect al hipertensiunii
arteriale, asociată cu DZ, ideală fiind obţinerea unor cifre sub 130/80 mmHg sau
chiar 120/80 mmHg (medicaţie, de predilecţie: IECA).
b. Nefropatia (boala renală) diabetică clinică (NDC)
În acest stadiu, albuminuria este mai mare de 200 microg/minut (sau de
300 mg/24 de ore), ceea ce corespunde unei proteinurii mai mari de 0,5 g/24 de
ore, indiferent de prezenţa sau absenţa semnelor clinice.
Tabloul histologic este bine cunoscut şi cuprinde leziuni nodulare
patognomonice pentru DZ (descrise de către Kimmelstiel şi Wilson, ca mase sferice,
omogene sau vacuolate, la periferia glomerulilor) şi leziuni difuze (mai frecvente),
constând în îngroşarea întregii circumferinţe a capilarelor. Faza finală este dominată
de scleroza glomerulară difuză.
Manifestările clinice: proteinuria izolată; sindromul nefrotic
(caracterizat prin proteinurie zilnică >3,5 g/24 de ore/1,73 m 2 suprafaţă corporală,
însoţită de albuminemie <3 g%, adesea cu edeme şi insuficienţă renală progresivă
şi hipertensiunea arterială.
Insuficienţa renală este compensată iniţial, apoi creatinina creşte progresiv
cu o rată variată de la subiect la subiect, ajungând la uremie în câţiva ani de zile.
Tratamentul NDC vizează încetinirea evoluţiei spre uremie şi deces prin
următoarele măsuri: tratamentul hipertensiunii arteriale înainte de apariţia
retenţiei azotate, ca în NDI; ameliorarea controlului glicemic, numai prin
insulinoterapie, medicaţia antidiabetică orală fiind contraindicată (derivaţii de
sulfoniluree din cauza acumulărilor şi hipoglicemiilor consecutive, grave şi
prelungite, iar biguanidele pentru riscul de acidoză lactică), există diabetici care se
pot echilibra şi numai cu dietă; alimentaţia adecvată gradului insuficienţei renale:
reducerea raţiei proteice (dar nu sub 35-40 g/zi) şi o ingestie calorică suficientă chiar
prin creşterea glucidelor (dacă dezechilibrul se accentuează se introduce insulina, sau
se cresc dozele acesteia); dializa extrarenală; transplantul renal.
Retinopatia diabetică (RD)
Gravitatea RD constă în pericolul cecităţii.
Etiopatogenia recunoaşte aceiaşi factori enumeraţi la ND. RD este
bilaterală şi, de regulă, de aceeaşi severitate la ambii ochi.
Diagnosticul obişnuit al RD este stabilit prin examinarea fundului de ochi,
cu oftalmoscopul, prin pupila dilatată.
Modificările morfopatologice interesează teritoriul microcirculaţiei:
microanevrisme capilare; îngroşarea membranelor bazale arteriolare; dilatări
neregulate („şirag de perle”) ale venulelor.
Ulterior, apar vase de neoformaţie (proces stimulat de hipoxia locală).
Clasificarea RD:
1. RD neproliferativă (RDNP): a) uşoară; b) moderată; c) severă; 2. RD
proliferativă (RDP); 3. Maculopatia diabetică.
1. RDNP
30
Se manifestă prin relativ microanevrisme rare, apoi din ce în ce mai
frecvente (dilatări capilare, vizibile dacă au un calibru mai mare de 20 µ),
caracteristice, aproape patognomonice ± (foarte rare) hemoragii punctiforme şi
exsudate dure, apoi exsudate moi („fulgi de bumbac”), hemoragii punctiforme, în
flacără sau în pată de cerneală şi dilatări venoase ca mărgelele, modificări care, cu
timpul ocupă mai mult de două cadrane ale retinei. Unele microanevrisme şi
exsudate sunt reversibile în timp.
2. RDP caracterizată prin apariţia, pe lângă semnele din RDNP, a
capilarelor de neoformaţie (pe retină, între retină şi vitros sau pe discul optic) şi/sau
a ţesutului de fibroză preretiniană. Fragilitatea pereţilor vaselor nou formate şi
aderenţa de vitros le determină ruperea spontană sau la mici traumatisme, cu
hemoragii în retină şi în vitros. Benzile fibroase tracţionează retina, putând să o
detaşeze (dezlipire de retină).
3. Maculopatia diabetică
Se manifestă prin edem macular şi se poate asocia cu RDNP şi RDP. Ea
reprezintă principala cauză de cecitate la diabetici.
Evoluţia RD este variabilă, dar în general progresivă, fiind mai gravă în
DZ tip 1. Modalităţile cecităţii produse în DZ sunt, din nefericire, multiple: edem
macular, hemoragii în retină şi vitros, dezlipire de retină, tromboză a arterei şi
venei centrale ale retinei, glaucom (prin împiedicarea circuitului normal al
umorilor oculare), nevrită optică.
Tratamentul RD este nesatisfăcător şi în prezent. El trebuie efectuat de
oftalmolog în colaborare cu diabetologul. Se poate vorbi despre trei categorii de
măsuri: control metabolic foarte bun şi fotocoagulare, ce are ca principiu
coagularea vaselor de neoformaţie, în mod special (prevenindu-se, astfel,
hemoragiile devastatoare), precum şi a zonelor de hemoragie şi de microinfarcte.
32
întârzierea evacuării gastrice din cauza reducerii peristalticii şi, în final, a absenţei
acesteia. Alimentele stagnează în stomac, provocând greţuri, vărsături alimentare
progresive, balonare, inapetenţă şi perturbarea echilibrului glicemic, prin
întârzierea absorbţiei glucidelor (tendinţă spre hipoglicemie). Diagnosticul se
precizează radiologic, gastroscopic, radioizotopic. Tratament: metoclopramid
20-30 mg/zi (cp 10 mg, f 10 mg); diarea apoasă, mai ales nocturnă, zile la rând,
uneori alternând cu constipaţie. Această complicaţie se datoreşte accelerării
motilităţii intestinale şi disbacteriozei. Tratamentul său este simptomatic:
loperamid, codeină fosforică, antibiotice; incontinenţa fecală prin incompetenţa
sfincterului anal; dischineziile esofagiene: asimptomatice sau producând pirozis,
disfagie, ulceraţii. Se ameliorează cu metoclopramid, blocanţi de receptori H 2;
d) anomaliile sudoraţiei apar în contextul unor NED clare, constând în
reducerea până la dispariţie a transpiraţiei (anhidroză) în unele zone, cu transpiraţii
exagerate după alimentaţie (pe faţă, gât, cap, piept);
e) dispariţia simptomelor precoce, de alarmă ale hipoglicemiilor şi comă
hipoglicemică „instantanee” (hypolgycaemia unawareness);
f) osteoartropatia diabetică, rară, primele afectate fiind articulaţiile
metatarsofalangiene şi tarsometatarsiene; degetele se deformează, sunt subluxate
(încălecate, „în ciocan”) (vezi şi „piciorul Charcot”).
II.1. Neuropatia proximală motorie (amiotrofia) se manifestă prin dureri cu
debut acut sau subacut, scăderea forţei musculare şi atrofie a centurii pelvine.
II.2. Mononeuropatia diabetică interesează un singur nerv: median (la
nivelul pumnului); cubital (la cot) etc. Este favorizată de mici traumatisme şi
compresiuni, nervii cu NED fiind extrem de sensibili. Tipică este atingerea
nervului median cu sindrom de tunel carpian.
II.3. Mononeuropatia multiplă, ce rezultă din asocierea mai multor
localizări nervoase de tip mononeuropatic.
II.4. Neuropatia craniană aparţine, de fapt, mononeuropatiilor, dar este
specială prin localizare. Manifestarea principală este paralizia, cele mai afectate
fiind perechile a III-a şi a IV-a. Semne clinice: diplopie, ptoză totală a pleoapelor şi
durere oculară. De regulă, se remite spontan sau sub tratament.
II.5. Radiculopatia toracică (neuropatia toracoabdominală) se manifestă
prin dureri toracice anterioare şi posterioare, uneori bilaterale, de-a lungul nervilor
intercostali.
Tratamentul NED
Este dificil, cu rezultate imprevizibile şi, în general, destul de modeste.
Mijloace:
a) asigurarea unui echilibru glicemic cât mai bun, inclusiv cu insulină;
b) neurotrofice: benfotiamina, formă liposolubilă a vitaminei B 1, cu
absorbţie mult mai bună şi cu rol neurotrofic (ameliorarea sensibilităţii vibratorii,
creşterea vitezei de conducere nervoasă etc.); acid alfa lipoic (acid tioctic) în
perfuzii i.v., ce ameliorează, prin efect antioxidant, atât NED periferică, cât şi pe
cea autonomă cardiacă;
d) combaterea durerii, cu antiinflamatoare nesteroidiene, carbamazepină,
33
gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica).
Piciorul diabetic
Prin acest termen se înţelege totalitatea modificărilor şi leziunilor
anatomoclinice ce pot apărea la nivelul piciorului unui pacient cu DZ şi cauzate de
această stare patologică. Formele cele mai grave ale piciorului diabetic sunt
ulceraţia şi gangrena.
În funcţie de factorul patogenic principal, gangrenele (mortificare, necroză)
sunt de două tipuri:
1. ischemo-neuropată (predominant ischemice) infecţie;
2. neuro-ischemice (predominant neuropate) infecţie.
Ulceraţia şi gangrena predominant neuropată intrinsecă sunt consecinţe
ale anesteziei, ale reducerii sensibilităţii proprioceptive, ale presiunilor anormale şi
ale neuropatiei simpatice. Ulceraţia neuropată extrinsecă se dezvoltă la un picior cu
anestezie, sub influenţa unor agresiuni externe (pantofi incomozi, unghii încarnate,
corpi străini în pantofi, arsuri etc.). Ulceraţia neuropată este alb-slăninoasă.
Ulceraţia şi gangrena predominant ischemică se pot dezvolta, aparent, fără
factori declanşanţi sau în urma unor traumatisme (înţepături, tăieturi, lovituri,
arsuri etc.). Ele au un prognostic mai nefavorabil, ducând mai frecvent la amputaţii
înalte (gambă, coapsă). La debut, leziunea poate apărea sub forma unei pete
albăstrui sau a unei flictene, cu lichid clar ori hemoragic, care se rupe. Necroza
ulterioară este negricioasă.
Diferenţierea dintre cele două categorii este posibilă (Tabelul 6).
Tratamentul gangrenei diabetice este dificil şi, de aceea, profilaxia sa este
extrem de importantă.
În cadrul profilaxiei, cel mai important act este identificarea pacienţilor al
căror picior prezintă factori de risc înalt spre ulceraţie şi gangrenă. Iată câţiva dintre
ei: arteriopatia membrelor inferioare, NED manifestă, ulceraţiile şi amputaţiile
anterioare, deformările care determină apariţia unor puncte de presiune nefiziologice,
calozităţile, fisurile, limitarea mobilităţii articulare, obezitatea, scăderea acuităţii
vizuale, controlul glicemic nesatisfăcător, încălţămintea nepotrivită.
Tabelul 6
Diferenţierea tipurilor de gangrenă
Caracteristica Ischemo-neuropată Neuro-ischemică
necroză de culoare
necroză alb-„slăninoasă”, profundă
închisă (negricioasă)
Aspect („mal perforant”), adesea pe picior
pe un picior
„gras”, transformat neuropat
„descărnat”
Temperatură locală scăzută (picior rece) normală
Durere prezentă, intensă absentă (sau prezentă, dar uşoară)
Claudicaţie în antecedente prezentă, de regulă absentă
34
Puls la arterele pedioasă şi
absent prezent (normal sau scăzut)
tibială posterioară
Tulburări de sensibilitate absente prezente (vezi NED)
Doppler flux absent flux prezent
sediul obstrucţiei,
Arteriografie obstrucţie absentă
circulaţia colaterală
Tratamentul DZ
DZ fiind nevindecabil, iar hiperglicemia de durată, principalul factor
implicat în patogenia complicaţiilor cronice, tratamentul este obligatoriu.
Obiectivele terapiei sunt: a) obţinerea unui foarte bun control glicemic în
tot cursul zilei şi pentru tot restul vieţii; b) suprimarea simptomelor, c) prevenirea
complicaţiilor, d) atingerea unui profil lipidic normal şi e) normalizarea tensiunii
arteriale (TA).
Controlul glicemic ideal se defineşte prin: glicemie între 80 şi 140 mg% în
orice moment al zilei şi hemoglobină glicozilată (HbA 1c) <6,5%.
Criteriile de apreciere a controlului glicemic sunt:
a) glicemia à jeun; fiindcă arată situaţia unui singur şi unic moment;
b) glicemia postprandială (la 1-2 ore după mâncare) este mai valoroasă şi mai utilă
pentru aprecierea controlului glicemic, fiindcă este recoltată în momentul din zi
când glicemia înregistrează cele mai mari cifre; c) profilul glicemic al zilei, realizat
prin dozări repetate ale glicemiei, pre- şi postprandial (de regulă la ora 7 00, la
1-2 ore după fiecare dintre cele 5 mese, la ora 24 00 şi 300) este şi mai util şi necesar;
d) hemoglobina glicozilată HbA1c (normală, între 4,5 şi 5,8%), care apreciază
echilibrul din cele 4-8 săptămâni anterioare dozării.
Mijloacele tratamentului
Optimizarea stilului de viaţă
Regimul alimentar
Exerciţiul fizic
Renunţarea la fumat şi la consumul de alcool
Medicaţia antidiabetică
Insulina
35
Medicaţia orală
La acestea se adaugă educaţia medicală şi autocontrolul zilnic (care este
obligatoriu, mai ales la pacienţii trataţi cu insulină).
Optimizarea stilului de viaţă
Regimul alimentar (RA)
RA este obligatoriu, el trebuie individualizat, adaptat fiecărui caz în parte,
şi modificat ori de câte ori este necesar.
Principiile generale ale alimentaţiei în DZ sunt :
a) obţinerea şi menţinerea greutăţii corporale ideale;
b) proporţia de glucide: în medie 55% din necesarul caloric;
c) limitarea aportului proteic la 0,8 g/kg corp/zi;
d) limitarea cantităţii de lipide la 30% din totalul caloric;
e) restricţia consumului de zaharoză (admisă, uneori, în cantităţi mici,
numai la sfârşitul prânzurilor şi nu între mese);
f) ingestia unei cantităţi mari de fibre alimentare;
g) restricţia sodică la aproximativ 1 g/1000 calorii.
Glucidele reprezintă în medie 55% (50-60%) din totalul caloric, ceea ce, în
valoare absolută, în general, înseamnă 150-250 g/zi. Din punct de vedere calitativ,
alimentele cu conţinut glucidic se clasifică astfel, în funcţie de conţinutul lor:
cele care pot fi consumate fără restricţie (necântărite): legume (cu
conţinut mai mic de 5%);
alimente consumate numai după cântărire: pâine, făinoase, toate
produsele din cereale, orez, cartofi, leguminoase uscate, fructe, legume cu conţinut
mai mare de 5%, lapte, brânză de vaci, iaurt;
alimente interzise: zahărul, prăjiturile cu zahăr, bomboanele, ciocolata,
rahatul, halvaua, siropurile, biscuiţii cu zahăr, mierea, fructele prea bogate în
glucide (strugurii, perele zemoase, curmalele, stafidele, smochinele), îngheţata,
băuturile comerciale cu zahăr (Pepsi Cola, Coca Cola etc.); sucurile naturale se
admit în cantităţi limitate.
Repartizarea glucidelor pe mese este importantă pentru toţi diabeticii, dar
mai ales pentru DZ tip 1, la care, de regulă, sunt necesare 5-6 prânzuri, la ore fixe
şi cu acelaşi conţinut în glucide la o anumită oră, pentru prevenirea hipoglicemiilor
şi hiperglicemiilor postprandiale. Se recomandă 15-20% la micul dejun, câte 10%
la jumătatea dimineţii şi după-amiezei, 25-30% la prânz şi 30-40% în intervalul
cină-culcare; în DZ tip 2 cu obezitate, la cină se indică numai maximum 20% din
totalul caloric zilnic.
Lipidele vor reprezenta mai puţin de 30% din aportul caloric, iar în DZ
asociat cu dislipidemie, chiar 20%.
Din punct de vedere calitativ, principala necesitate este scăderea acizilor
graşi saturaţi la mai puţin de 10%, o astfel de conduită reducând nivelul
colesterolului din LDL şi frecvenţa cardiopatiei ischemice; la aceasta se adaugă
creşterea ingestiei de acizi mononesaturaţi (ulei de măsline) şi polinesaturaţi (alte
36
uleiuri naturale) la peste 10% din consumul lipidic. Cantitatea de colesterol trebuie
redusă sub 300 mg/zi la toţi diabeticii (vezi şi „Alimentaţia raţională”).
Proteinele. În prezent, se consideră că, la adult, o cantitate de 0,8 g/kg/zi
(maximum 1 g/kg corp), adică aproximativ 12% din raţia calorică, este suficientă
să asigure o balanţă azotată echilibrată, cu condiţia ca originea lor animală să fie
peste 50%: carne, ouă, brânză, lapte.
În insuficienţa renală se efectuează corecţia corespunzătoare funcţiei
restante şi suplimentarea în aminoacizi esenţiali.
Fibrele alimentare, care au un efect favorabil asupra controlului metabolic
al DZ, se indică în cantităţi mari. Alimentele cu conţinut mare în fibre sunt:
fructele, legumele, cerealele, fasolea, mazărea uscată etc.
Edulcorantele (îndulcitoarele). Înlocuirea zahărului este determinată de
necesitatea, uneori imperioasă, a unor diabetici, de a mânca dulce.
După provenienţa lor, edulcorantele se divid astfel: a) naturale (fructoza,
sorbitolul şi xylitolul sunt calorigene şi puţin folosite) şi b) sintetice (zaharina,
ciclamaţii, aspartamul, ultimul fiind calorigen), de care se abuzează.
Sodiul, fiind considerat un factor important în geneza hipertensiunii
arteriale, trebuie folosit în cantităţi mici: minimum 3 g/zi şi cel mult 5-6 g/zi. În
cazul asocierii cu nefropatia diabetică (mai ales cu sindromul nefrotic),
hipertensiunea arterială, insuficienţa cardiacă, aportul de sodiu se adaptează
acestora, restricţia fiind mai drastică.
Apa este permisă în cantitatea ce satisface senzaţia de sete, cu excepţia
insuficienţei renale terminale care nu beneficiază de hemodializă, când ingestia se
adaptează bilanţului hidric.
Pe lângă toate acestea, alcoolul şi fumatul sunt categoric interzise, iar
cafeaua se poate consuma în cantităţi mici şi diluată (o ceşcuţă pe zi).
Întocmirea practică a regimului alimentar de către medic parcurge mai
multe etape mentale şi practice, necesitând cunoaşterea conţinutului în principii
alimentare al alimentelor (vezi tabelul 2 din „Alimentaţia raţională”).
În întocmirea RA (vezi „Alimentaţia raţională”) trebuie luate în
considerare: a) starea de nutriţie (hipocaloric la obez, normocaloric la
normoponderal şi hipercaloric la subponderal); b) efortul fizic depus; c) vârsta
(copil, bătrân); d) sexul; e) stările fiziologice particulare.
Exerciţiul fizic
Ca factor terapeutic al DZ, exerciţiul fizic este indispensabil, deoarece are
efect hipoglicemiant (prin creşterea consumului glucozei la nivel muscular), însă
intensitatea efortului permis trebuie individualizată în funcţie de tipul diabetului, de
gradul de control şi de existenţa şi severitatea complicaţiilor.
În DZ tip 1, înainte de efort, este indicată dozarea glicemiei. Pentru ca
hipoglicemia să nu apară, există două posibilităţi: a) înainte de efort sau în cursul
acestuia, bolnavul să ingere o cantitate suplimentară de glucide sau b) să îşi reducă
doza de insulină de dinaintea efortului, cu 4-6 unităţi. Dacă valoarea glicemiei
depăşeşte 250 mg%, efortul se amână, deoarece creşte şi mai mult glicemia.
37
În DZ tip 2, exerciţiul fizic este şi mai indicat, mai ales că, aşa cum arătam
în acest capitol, majoritatea pacienţilor sunt obezi.
Medicaţia antidiabetică
Medicaţia antidiabetică este indispensabilă în DZ tip 1 (insulina) şi
necesară în DZ tip 2 care nu se echilibrează numai cu dietă corect indicată şi
respectată de către pacient (medicaţie orală sau insulină).
Insulina
Indicaţii absolute: DZ tip 1, DZ tip 2 complicat cu cetoacidoză, sarcină.
Indicaţii relative:
-permanente: DZ tip 2 insulinonecesitant
-temporare: infecţii, perioada pre-, intra- şi postoperatorie,
infarctul miocardic acut etc.
Insulina nu produce dependenţă, ceea ce înseamnă că administarea ei în
DZ tip 2 poate fi întreruptă, dacă boala permite acest lucru.
Preparatele de insulină
În România se folosesc numai insulina umană şi analogii de insulină. În
ceea ce priveşte concentraţia, astăzi se folosesc exclusiv insuline ce conţin
100 u/ml.
După durata şi profilul de acţiune, insulinele se clasifică în patru categorii:
Insulinele cu durată foarte scurtă şi acţiune rapidă (analogi de insulină cu
acţiune rapidă), care, injectate s.c. îşi încep acţiunea la 5-20 de minute, ating
maximul la 1-3 ore şi au o durată de 3-5 ore. Exemple: Humalog (Eli Lilly),
NovoRapid (NovoNordisk), Apidra (Sanofi-Aventis). Analogii de insulină diferă de
insulina regular prin unele modificări în structură. De pildă, Humalog este o
insulină cu lizină în poziţia 28 a lanţului B şi prolină în poziţia 29, adică invers
decât la insulina umană; la NovoRapid, prolina din poziţia 28 este înlocuită cu acid
aspartic, iar la Apidra, acidul aspartic din poziţia 3 a lanţului B este înlocuit cu
lizină, şi lizina din poziţia 29 a lanţului B, cu acid glutamic. Aceste modificări le
fac să acţioneze mai rapid, dar le şi scurtează durata de acţiune. Se găsesc în soluţii
clare.
Insulinele cu durată scurtă şi acţiune obişnuită (regular), încep să reducă
glicemia la 15-30 de minute după injectarea s.c., au un maximum de acţiune la
1-4 ore şi o durată de 6-8 ore. Exemple: Actrapid HM (NovoNordisk), Humulin R
(Eli Lilly), Insuman Rapid (Sanofi-Aventis). Soluţia lor este clară.
Insulinele cu durată de acţiune intermediară (NPH sau izofan insulină) au
următorul profil de acţiune: debut la 1-2 ore, maxim la 4-10 ore şi durată de 10-20
de ore. Exemple: Insulatard HM (NovoNordisk), Humulin N (Eli Lilly), Insuman
Bazal (Sanofi-Aventis). Se găsesc sub formă de suspensie tulbure.
Insulinele cu durată de acţiune lungă
Lantus (Sanofi-Aventis), soluţie clară, un analog cu structură
diargininglicină, îşi începe acţiunea după 2 ore de la injectare şi dureză
38
24 de ore, asigurând o insulinemie bazală relativ constantă. Se injectează
o dată pe zi (de regulă), dar şi de două ori.
Levemir (NovoNordisk), tot un analog, de asemenea soluţie clară,
debutează la 1-2 ore şi durează maxim 24 de ore, se injectează, de regulă,
de două ori pe zi sau chiar o singură dată.
Humalog Basal (Eli Lilly), cu aceeaşi utilizare ca cele de mai sus.
Insulinele bifazice (premixate) sunt amestecuri prefabricate de insulină cu
acţiune scurtă (25-30-40-50%) şi intermediară (restul) sau de analogi cu acţiune
rapidă (25-30%) şi cu acţiune intermediară (restul). Exemple: NovoMix 30
(30% aspart-insulină + 70% protamin-aspart), produsă de NovoNordisk, Humalog
Mix 25 (25% lispro + 70% protamin-lispro), Humalog Mix 50, fabricate de Eli
Lilly, Mixtard 30HM (30% insulină regular + 70% NPH), produsă de
NovoNordisk, Humulin M3 (Eli Lilly), Insuman Comb 25 şi 50 (Sanofi-Aventis).
Toate insulinele premixate sunt suspensii tulburi.
Avantajul preparatelor premixate este comoditatea în administrare, într-un
număr mic de injecţii. Însă, experienţa a arătat că se abuzează de ele şi că, în ceea
ce priveşte controlul glicemic, rezultatele sunt mai slabe decât dacă se folosesc
insuline bazale şi prandiale în injecţii separate, ale căror doze pot fi modificate
independent una de alta, şi nu concomitent.
Insulinele cu acţiune scurtă (regular) sunt singurele aprobate în România
pentru folosirea intravenoasă; în alte ţări se folosesc şi analogii rapizi de insulină
intravenos.
Administrarea insulinelor
În tratamentul de durată, insulinele se injectează strict s.c., în anumite zone
de predilecţie: feţele anterioare şi laterale ale braţelor şi coapselor, jumătatea
inferioară a abdomenului (mai ales paraombilical) şi în regiunile fesiere (Fig. 2).
De regulă, bolnavul realizează injectarea (doar la nevoie, o altă persoană) şi va
păstra o perioadă mai lungă aceeaşi zonă pentru injecţia de dimineaţă, o alta pentru
cea de la prânz şi, în fine, o a treia pentru cea de seară, pentru a asigura o absorbţie
relativ stabilă şi uniformă a medicamentului.
39
Fig. 2. Locuri recomandate pentru injectarea insulinei
Tabelul 7
40
Corelaţia dintre glicemie, dozele de insulină şi mese
Glicemia Doza de Momentul injecţiei în funcţie de masă, în funcţie
preprandială insulină* de tipul de insulină prandială
(mg%) Insulină umană Analogi de insulină
70 se scade cu Înainte de masă pacientul mănâncă 10-20 g glucoză
2-3 u sau zahăr, apoi masa principală, apoi îşi injectează
insulina
70-150 nu se modifică cu 15-30 minute înainte imediat înainte de masă
de masă
150-200 se creşte cu cu 40 de minute înainte de cu 20 de minute înainte
2u masă de masă
200-250 se creşte cu cu 40-60 de minute cu 20 de minute înainte
3u înainte de masă de masă
250-300 se creşte cu cu 50-60 de minute cu 30 de minute înainte
4u înainte de masă de masă
300 se creşte cu cu 50-60 de minute cu 30-40 minute înainte
6u înainte de masă
*Faţă de doza de insulină de la ora respectivă din ziua anterioară
Tabelul 8
Scheme de insulinoterapie (cu 2, 3 şi 4 prize)
Scheme Nr. de
7-730 13-1330 19-1930 22-2230
posibile (C) injecţii
S2 IB + IP IB + IP IB + IP 4
S3 IB + IP IP IB + IP 5
S4 IP IP IP IB 4
IB + IP IP IP IB 5
*IB=insulină bazală, cu acţiune intermediară sau lungă; **IP=insulină prandială, care poate
fi cu acţiune rapidă (un analog rapid) sau scurtă (regular, insulină umană solubilă).
În locul asocierii IB + IP se poate folosi o insulină premixată.
43
epigastrice, senzaţie de foame imperioasă, parestezii peribucale, oboseală
neobişnuită şi rapid instalată, neatenţie, cefalee, mai ales frontală şi cu orar fix,
diplopie, uşoară agitaţie, dezorientare.
În formele severe se adaugă pierderea cunoştinţei (coma) şi convulsiile,
semnul Babinski bilateral.
Dacă nu este depistat la timp, diabeticul în comă hipoglicemică poate
deceda prin decerebrare.
Este important de notat faptul că unii pacienţi îşi pierd semnele de alarmă
(hypoglycemia awareness), prin perturbarea contrareglării adrenergice, fenomen ce
poartă numele de hypoglycemia unawareness; astfel, hipoglicemiile devin
asimptomatice şi coma se instalează pe neanunţate.
Mai trebuie spus că unii diabetici rămân asimptomatici la glicemii
incredibil de scăzute (sub 30 mg%), iar alţii prezintă semne uşoare şi moderate la
glicemii aflate în zona normalului.
Tratamentul hipoglicemiilor uşoare şi moderate: ingestia de zahăr, ca atare,
sau ceai îndulcit, siropuri etc. Această măsură este urgentă, evoluţia spre comă fiind
rapidă. De aceea, toţi diabeticii trebuie să poarte asupra lor în permanenţă zahăr,
glucoză (tablete) sau bomboane moi, precum şi o legitimaţie din care să reiasă că
urmează tratament insulinic.
În coma hipoglicemică se administrează glucagon 1-2 mg i.m., el crescând
glicemia datorită eliberării glucozei din glicogenul hepatic; dacă nu există
glucagon, se injectează soluţie de glucoză hipertonă (33% în România) i.v., până
la revenirea din această stare (uneori peste 300 ml). Deoarece este vorba despre o
mare urgenţă, tratamentul se efectuează imediat la locul diagnosticului, deci inclusiv
în familie (unde trebuie să existe o seringă sterilă de 20 ml şi glucoză 33%).
Dacă în primul moment nu se poate face diferenţierea sigură între coma
hiperglicemică şi cea hipoglicemică (datorită, în special, anhidrozei) şi în lipsa
dozării glicemiei, coma se tratează ca şi cum ar fi vorba despre hipoglicemie:
50-100 ml glucoză 33%, deoarece nu dăunează celei dintâi, fiind în schimb
salvatoare în cea de-a doua eventualitate.
b) Alte efecte adverse: alergie: insulina umană este, teoretic, lipsită de
acest risc, care totuşi, în practică, a putut fi observat, deşi extrem de rar (probabil,
din cauta adjuvaţilor); insulinorezistenţă, stare definită printr-un necesar zilnic
mai mare de 1,5-2 u/kg corp/zi sau de 200 u/zi; lipodistrofii, forma atrofică şi
hipertrofică, ce modifică resorbţia locală de insulină; abcese locale; durere la
locul injectării datorită temperaturii scăzute, a injectării în derm sau muşchi ori a
alcoolului introdus; tulburări de vedere, o dată cu începerea tratamentului, datorită
tulburării de refracţie a cristalinului; sunt reversibile în câteva săptămâni; edeme
insulinice, mai rar la femeile care folosesc doze mari.
Medicaţia antidiabetică orală (MAO)
Dispune de o multitudine de substanţe grupate astfel: derivaţi de
sulfoniluree (sulfamide antidiabetice), biguanide şi altele (Tabelul 9).
44
Tabelul 9
Medicamente antidiabetice orale cel mai frecvent folosite în România
Durata
Doză/ Nr.
Denumire Denumire de Doză/zi
comprimat de
internaţională comercială acţiune (mg)
(mg) prize
(ore)
Sulfonilureice
Generaţia a II-a
Glibenclamidă Maninil 1,75 şi 3,5 16 2,5-15 1-2
MR**
Gliclazidă MR** Diaprel MR** 30 24 30-120 1-2
Gliquidonă Glurenorm 30 8-10 15-120 2-3
Glimepiridă Amaryl 1; 2 şi 3 16-24 1-8 1-2
Biguanide
Metformin Siofor 500, 850, 1000 4-12 1000-3000 3
Metformin 500, 1000 4-12 1000-2550 2-3
Meguan 500 4-12 1000-3000 3
Meglitinide
Repaglinidă NovoNorm 0,5; 1 şi 2 1-4 1-16 2-3*
Tiazolidindione
Pioglitazonă Actos 15; 30 şi 45 16-24 15-45 1
Rosiglitazonă Avandia 4 8-12 4-8 1-2
Inhibitori de alfa-glucozidază
Acarboză Glucobay 50 şi 100 2-4 75-300 3
Medicamente antidiabetice noi
Exenatide Byetta 5 şi 10 µg 12 5-10 µg 2
Sitagliptin Januvia 100 24 100 1
Combinaţii
Metformin + Glibomet 400 + 2-5 cp 2-3
Glibenclamidă 2,5
Metformin + Avandamet 500/1000 +
Rosiglitazonă 1/2/4
Metformin + Competact 850 + 1-3 1-3
Pioglitazonă 15
Metformin + Janumet 850 + 1-2 1-2
Sitagliptin 50
Metformin + Velmetia 1000 + 1-2 1-2
Sitagliptin 50
*înainte de mesele principale, MR** = eliberare (absorbţie) modificată în sensul de
prelungire; XL*** = eliberare prelungită.
Indicaţia MAO, indiferent de tip, este: DZ tip 2 care nu se echilibrează
doar cu regim alimentar corect prescris şi riguros respectat.
Contraindicaţii: a) cetoacidozele; b) DZ tip 1; c) infecţiile asociate;
d) sarcina (efect teratogen); e) înainte, în cursul şi după intervenţiile chirurgicale
45
(până la vindecare); f) DZ tip 2 care se poate echilibra cu regim, dar din cauza
indisciplinei pacientului, acest deziderat nu se poate realiza (medicaţia nu
ameliorează echilibrul).
Derivatele de sulfoniluree (SU)
Se indică la pacienţii normoponderali, iar la obezi, numai dacă nu tolerează
metforminul.
După ingerare, SU se absorb rapid în intestin, trec în sânge, unde se leagă
de proteine (albumină, în special) şi ajung în ficat unde se metabolizează în produşi
inactivi (pentru majoritatea); eliminarea SU este preponderent renală, cu excepţia
gliquidonei (Glurenorm) care se elimină pe cale biliară în proporţie de 95%.
Mecanismele de acţiune a SU sunt complexe, însă cel mai important este
creşterea secreţiei de insulină de către celulele beta, după ce medicamentul s-a
legat de receptorii periferici de SU.
Reacţiile adverse ale SU pot fi multiple (mai frecvente ale celor din
generaţia a doua), dar cea mai gravă este hipoglicemia (favorizată de doza prea
mare, insuficienţa renală, hepatică, alcool, efort fizic, vârsta peste 70 de ani).
SU nu se asociază între ele, dar se pot asocia cu biguanide, tiazolidindione
şi chiar cu insulină.
Biguanidele (B)
Se folosesc în DZ tip 2 cu obezitate. În România şi în lume, cea mai
utilizată B este metforminul. Acest preparat este foarte mult folosit, datorită
frecvenţei deosebite a DZ tip 2 cu obezitate. Dozele, modul de prezentare şi de
administrare sunt expuse în tabelul 10.
După ingestie, metforminul se absoarbe intestinal, difuzează în organism şi
este eliminat prin urină (mai ales) şi prin fecale, nemetabolizat.
Mecanismul lor de acţiune este complex: diminuarea absorbţiei intestinale
a glucidelor; scăderea gluconeogenezei anaerobe, acţiune postreceptor de insulină.
Ca efecte adverse: manifestări digestive, în special dureri epigastrice şi
diaree, în aproximativ 20% dintre cazuri, după metformin, ceea ce impune scăderea
dozei sau chiar abandonarea medicamentului; acidoză lactică.
B se pot asocia cu SU, cu repaglinidă (NovoNorm), cu tiazolidindione sau
cu insulină, atât în DZ tip 2, cât şi în DZ tip 1. Trecerea de la tratament oral la
insulină (deci etichetarea unui DZ tip 2 ca insulinonecesitant) are loc când
asocierile duble la doze maximale nu normalizează glicemia.
Alte antidiabetice orale
1. Repaglinida (NovoNorm) creşte secreţia de insulină, ca şi SU, dar, având
T1/2 foarte scurt, acţionează rapid, ceea ce o face foarte utilă pentru corectarea
hiperglicemiei prandiale şi postprandiale precoce. Comprimatele de 0,5 mg, 1 mg
şi 2 mg se administrează imediat înainte de fiecare masă principală („o masă – o
doză”). Doza zilnică este de 1,5-16 mg (de la 0,5 la 4 mg înainte de fiecare masă).
2. Tiazolidindionele (TZD) scad glicemia prin reducerea insulinorezistenţei
la nivelul ţesutului gras, al muşchiului şi al ficatului, crescând, astfel, sensibilitatea
la insulină, adică favorizând acţiunea hipoglicemiantă a acesteia. Ele acţionează
46
prin activarea unui receptor nuclear denumit PPARγ.
Înainte şi în cursul tratamentului cu TZD, este necesar controlul enzimelor
hepatice (transaminazele, în special). TZD sunt bine tolerate, în general, totuşi,
uneori, pot apărea uşoare edeme, prin scăderea eliminării de sare şi apă, ceea ce, pe
de o parte, scade hemoglobina, iar pe de altă parte, impune prudenţă sau renunţare
la ele în insuficienţa cardiacă evidentă şi când sunt prezente tulburări ale grăsimilor
din sânge (care trebuie controlate periodic).
Cele două TZD folosite în România sunt piogliotazona (Actos) şi
rosiglitazona (Avandia), ultima fiind din ce în ce mai puţin folosită, deoarece se
consideră că creşte riscul complicaţiilor cardiovasculare.
1. Byetta (exenatide) este un analog sintetic al GLP-1. GLP-1 este o
substanţă secretată de organism, care stimulează secreţia de insulină, dar are şi alte
efecte benefice, cum ar fi întârzierea trecerii alimentelor din stomac în intestin şi
stimularea senzaţiei de saţietate. Administrarea preparatului Byetta se face prin
injectare subcutanată, la fel ca insulina, în doze fixe, de două ori pe zi, cu un stilou
preumplut, iniţial de 2 ori 5 µg/zi, apoi 2 ori 10 µg/zi. Efectele adverse posibile
sunt digestive (greaţă, vărsături), foarte rar hipoglicemii.
2. Januvia (sitagliptin), un medicament care inhibă distrugerea GLP-1 din
sânge, astfel că îi prelungeşte acestuia acţiunea, determină sporirea secreţiei de
insulină. Januvia nu duce la creştere în greutate. Efectele adverse sunt rare (greţuri
sau vărsături). Doza zilnică de Januvia este de 100 mg (1 comprimat). Sitagliptina
se găseşte şi în combinaţii cu metforminul (vezi tabelul 9).
47
DISLIPIDEMIILE
Definiţie
Prin dislipidemii se înţelege totalitatea tulburărilor cantitative şi calitative
ale lipidelor plasmatice.
Lipoproteinele
Lipoproteinele (LP) sunt particule macromoleculare ce transportă lipidele în
plasmă. Ele au un miez hidrofob, ce conţine trigliceridele (TG) şi colesterolul
esterificat (CE), acoperit de un strat unic de suprafaţă, hidrofil, constituit din
apolipoproteine (Apo), fosfolipide (FL) şi colesterol liber (CL), ce „solubilizează”
particulele şi permite circulaţia lor în mediul apos al plasmei (Fig. 1).
Apo
48
denumită remnant (rest). Aceasta conţine predominant CE şi este preluată de ficat
sau serveşte la sinteza HDL.
VLDL se formează în ficat şi conţin predominant TG endogene (provenite
din mobilizarea din depozite sau din sinteză hepatică). Pe cale sanguină, VLDL
ajung în ţesutul adipos (unde TG sunt depozitate) şi în muşchi (unde acestea sunt
folosite ca substrat energetic). Enzima implicată în metabolism este tot LPL. După
hidroliza TG, nucleul VLDL se reduce, rezultând IDL, mai bogate în CE. Sub
acţiunea trigliceridlipazei hepatice, în sinusoidele hepatice, cea mai mare parte a
IDL se transformă în LDL. Celelalte particule de IDL sunt preluate şi metabolizate
de ficat sau pot servi la sinteza HDL. Particulele de LDL conţin predominant
colesterol. Cea mai mare proporţie a colesterolului plasmatic se găseşte în acestă LP.
Eliminarea LDL se realizează în proporţie de 75% pe calea receptorului specific din
ţesuturile periferice şi doar 25% la nivel hepatic. LDL este cea mai aterogenă LP, dar
rol în ateroscleroză (ATS) au şi IDL şi particulele mici de VLDL.
HDL este o LP prin intermediul căreia colesterolul, provenit din ţesuturile
periferice, este transportat la ficat. Această proprietate, împreună cu efectele
antiinflamatorii şi antitrombotice, stimularea sintezei de prostaciclină şi inhibiţia
aderării monocitelor la celulele endoteliale, conferă particulei rol antiaterogen.
Lp(a) are o structură asemănătoare cu cea a LDL. Hiperlipoproteinemia
(a), definită prin valori ale Lp(a) mai mari de 30 mg%, este asociată cu un risc
aterogen şi trombotic crescut.
Lipidele, lipoproteinele şi riscul aterogen
Riscul de apariţie a ATS este direct proporţional cu concentraţia
colesterolului total şi a LDL colesterolului (LDLc) şi invers proporţional cu a HDL
colesterolului (HDLc). Nivelul crescut al TG este corelat şi el cu ATS, dar nu atât
de puternic precum colesterolul, explicaţiile fiind efectul aterogen al unor particule
LP bogate în TG (IDL şi VLDL mici) şi mai ales asocierea hipertrigliceridemiilor
cu afecţiuni ce predispun la ATS (diabetul zaharat - DZ, obezitatea abdominală,
hipertensiunea arterială etc.). TG sunt, deci, cosiderate ca fiind un marker al
riscului de ATS, fără a fi aterogene prin ele însele.
Unele LP (LDL, mai ales cele mici şi dense, IDL şi VLDL de mici
dimensiuni) sunt aterogene. Altele (chilomicronii, VLDL de dimensiuni mari) nu
sunt aterogene, dar în concentraţii mari pot declanşa un episod de pancreatită acută.
HDL are proprietăţi antiaterogene.
Un pacient cu hipercolesterolemie, care are, de regulă, şi concentraţii
crescute ale LDLc, se află la risc înalt de a dezvolta ATS. Înainte de începerea
tratamentului hipolipemiant este necesară evaluarea riscului cardiovascular al
pacientului, luând în considerare toţi factorii ce îl generează. Conform
nomenclaturii europene, se consideră că un pacient are „risc cardiovascular înalt”
dacă probabilitatea sa de a deceda prin boală cardiovasculară în următorii 10 ani
este de 5% sau mai mare. Pacienţii cunoscuţi cu boală cardiovasculară, DZ tip 2
sau DZ tip 1 cu microalbuminurie sunt încadraţi automat în categoria „risc
cardiovascular înalt”. Pentru toţi ceilalţi, riscul la 10 ani se estimează cu ajutorul
49
unor diagrame (cunoscute sub numele de SCORE), care ţin cont, pe lângă valoarea
colesterolului total, de vârstă, sex, fumat şi valoarea tensiunii arteriale sistolice.
Clasificarea dislipidemiilor
Clasificarea cea mai simplă a dislipidemiilor este aceea care foloseşte drept
criterii componenta lipidică prezentă în concentraţii crescute, natura anomaliei
(genetică sau dobândită) şi severitatea ei. Conform acesteia, dislipidemiile se
împart în primare (genetice, familiale) şi secundare (apărute în contextul unor boli
bine definite) (Tabelul 1).
Tabelul 1
Clasificarea dislipidemiilor
Primare (genetice, familiale) Secundare Severitate (mg%)
A. Hipercolesterolemii
1. Hipercolesterolemia familială Hipotiroidie, sindrom Uşoare: 200-239
2. Hipercolesterolemia prin nefrotic, porfirie acută Moderate: 240-299
defect de Apo B100 intermitentă, colestaze Severe: ≥300
3. Hipercolesterolemia poligenică
B. Hipertrigliceridemii
1. Deficitul de LPL DZ dezechilibrat, uremie, De graniţă: 150-199
2. Deficitul de Apo CII alcoolism, obezitate, terapie Moderate: 200-499
3. Hipertrigliceridemia familială estrogenică, infecţii, Severe: ≥500
betablocante
C. Hiperlipidemii mixte
1. Disbetalipoproteinemia Sindrom nefrotic,
2. Hiperlipidemia familială hipotiroidie, boală Cushing,
combinată diuretice, DZ dezechilibrat
Diagnostic
Metode de diagnostic
1. Aprecierea aspectului serului, după 24 de ore de la recoltare şi păstrare
la frigider (+4ºC). Claritatea sa semnifică fie normalul, fie hipercolesterolemia, iar
opalescenţa şi lactescenţa existenţa hipertrigliceridemiei. Un inel cremos la
suprafaţa serului din eprubetă diagnostichează prezenţa chilomicronilor.
2. Dozarea colesterolului şi a TG
Valorile colesterolemiei mai mici de 200 mg% şi ale trigliceridemiei
cuprinse între 50 şi 150 mg% se socotesc a fi normale. Valori mai mari semnifică
dislipidemii de diverse grade de severitate (Tabelul 1).
3. Dozarea HDL colesterolului
Valori mai mici de 40 mg% la bărbaţi şi de 45 mg% la femei sunt
considerate un marker al riscului de ATS.
50
costisitoare). De obicei, însă, valoarea sa se calculează după formula lui
Friedewald, cu condiţia ca TG să fie mai mici de 400 mg%:
LDLc = Colesterol total – HDLc – TG/5
Dacă TG sunt mai mari de 400 mg%, formula de mai sus dă rezultate
eronate. În această situaţie fie se determină direct concentraţia LDLc, fie se
calculează valoarea colesterolului nonHDL, după formula:
nonHDLc = Colesterol total – HDLc
5. Raportul Colesterol total/HDLc mai mare de 5 indică un risc coronarian
semnificativ.
6. Alte metode (electroforeza, ultracentrifugarea, dozarea Apo B100 şi Apo
AI) sunt utilizate în cercetare, având importanţă practică redusă.
Diagnosticul pozitiv
Este relativ uşor, deoarece se bazează pe dozarea colesterolului şi a TG.
Circumstanţele cele mai frecvente în care se stabileşte diagnosticul de dislipidemie
sunt: a) întâmplător, cu ocazia investigaţiilor efectuate de rutină; b) când se cercetează
factorii de risc ai ATS; c) când există simptome sugestive pentru dislipidemii
(xantelasmă palpebrală, xantomatoză, arc cornean etc.), situaţie rar întâlnită în practică;
d) studii epidemiologice.
Diagnosticul etiologic are în vedere confirmarea sau excluderea
afecţiunilor cunoscute a se însoţi de tulburări lipidice.
Principalele dislipidemii primare
Principalele dislipidemii primare întâlnite în practică sunt:
Hipercolesterolemia familială
Această formă este cauzată de absenţa sau perturbarea funcţională a
receptorilor tisulari (periferici şi hepatici) pentru LDL, ceea ce determină scăderea
(până la anulare) a eliminării LDL din plasmă. Forma sa heterozigotă are o frecvenţă
de 1/500 de subiecţi, iar cea homozigotă de 1/1.000.000. În prima, valoarea
colesterolului este de 300-500 mg%, iar în cea de-a doua de 800-1.000 mg%.
Manifestări clinice frecvent întâlnite sunt xantoamele cu localizări variate
(tendonul lui Achile, extensorii tendoanelor mâinii), xantelasmele şi manifestările
bolii coronariene, cu atât mai severe cu cât concentraţia colesterolului este mai
mare. În formele homozigote, decesul survine la vârste tinere (20-30 ani).
Hipertrigliceridemia prin deficit de LPL şi Apo CII
Deficitul de LPL şi Apo CII sunt tulburări autosomal recesive rare ce
conduc, în forma homozigotă, la o hipertrigliceridemie masivă, încă de la naştere.
Boala se manifestă la nou-născut şi la copilul mic prin acumulare de chilomicroni.
Copiii acuză frecvent dureri abdominale severe, cu sau fără pancreatită dovedită
(riscul acesteia existând la valori ale TG plasmatice de peste 1.000 mg%) şi
xantoame eruptive (papule mici roşii-portocalii) la nivelul coatelor, genunchilor,
spatelui etc., patognomonice pentru hiperchilomicronemie. Alte simptome ce pot fi
întâlnite sunt: lipemia retinalis, parestezii ale extremităţilor (în special pe faţa dorsală
a mâinilor şi picioarelor), roşeaţă (flush) pe faţă şi torace, artralgii, hepatomegalie,
splenomegalie etc. Eliminarea lipidelor din alimentaţie duce la dispariţia
51
chilomicronilor, TG scăzând de la câteva mii de mg% la mai puţin de 800 mg%.
Această dislipidemie nu creşte riscul ATS.
Hiperlipidemia familială combinată
Denumită şi hiperlipidemie cu lipoproteine multiple (VLDL şi LDL), această
formă este diagnosticată frecvent cu ocazia unui infarct miocardic acut la vârstă
tânără. Tulburarea principală este sinteza hepatică exagerată de VLDL. Clinic, se
asociază adesea cu obezitate abdominală, insulinorezistenţă şi hipertensiune arterială,
iar biologic, cu creşterea VLDL şi LDL şi cu scăderea HDL. Frecvenţa bolii
coronariene este foarte mare în familiile acestor bolnavi.
Tratament
A. Obiectivul terapiei este obţinerea unor valori ale parametrilor lipidici ce
contribuie la prevenirea ATS şi a pancreatitei acute. Forurile ştiinţifice de
specialitate au stabilit „ţinte” terapeutice pentru colesterolul total şi LDLc (Tabelul
2), care ghidează tratamentul. Deşi există valori considerate normale pentru HDLc
şi TG, în cazul acestor fracţiuni lipidice nu există „ţinte” terapeutice precis definite.
Tabelul 2
„Ţintele” terapeutice pentru colesterolul total şi LDLc
Categoria pacientului Colesterol total LDLc
Risc cardiovascular înalt: <175 mg% <100 mg%
-boală cardiovasculară cunoscută <155 mg% (dacă <80 mg% (dacă
-DZ tip 2 este posibil) este posibil)
-DZ tip 1 + microalbuminurie
-valoare SCORE >5
Risc cardiovascular scăzut: <190 mg% <115 mg%
-valoare SCORE <5
B. Practica tratamentului
1. Excluderea dislipidemiilor secundare
Înainte de începerea tratamentului se impune excluderea unor
hiperlipidemii secundare (hipotiroidie, abuz de alcool, DZ decompensat, boală
Cushing, insuficienţă renală, administrarea de medicamente etc.). În aceste situaţii,
prin tratamentul specific al afecţiunii ce a cauzat dislipidemia, valorile lipidelor se
pot normaliza. În caz contrar sau la pacienţii cu dislipidemii primare (majoritatea),
se aplică recomandările prezentate în cele ce urmează.
2. Mijloacele terapeutice sunt reprezentate de modificarea stilului de viaţă
(dietă şi exerciţiu fizic), medicaţia hipolipemiantă şi, rareori, LDL-afereza.
Dieta
Este obligatorie pentru toţi bolnavii cu dislipidemii. Dieta este menită să
scadă concentraţia lipidelor şi să prevină obezitatea, ATS şi bolile cardiovasculare.
Recomandările generale sunt reprezentate de:
consumul unei alimentaţii diversificate;
adaptarea aportului energetic la statusul ponderal şi activitatea fizică
52
desfăşurată, în vederea obţinerii şi/sau menţinerii unei greutăţi normale;
încurajarea consumului de legume, fructe, produse din cereale, pâine
integrală, peşte, carne slabă şi produse lactate cu conţinut lipidic redus;
reducerea ingestiei de acizi graşi saturaţi (prezenţi în carne, lactate, uleiuri
folosite la gătit, alimente preparate industrial, margarine solide);
consumul de acizi graşi monononesaturaţi (din uleiul de măsline) şi
polinesaturaţi (cei ω-6 se găsesc în uleiul de soia, in şi floarea soarelui, iar cei
ω-3 în uleiul de peşte); înlocuirea acizilor graşi saturaţi cu cei polinesaturaţi, în
special ω-3, reduce incidenţa evenimentelor cardiovasculare, prin reducerea
valorilor LDLc, stabilizarea plăcilor de aterom şi acţiune antiaritmică
reducerea ponderii grăsimilor la <30% din aportul energetic; dintre acestea,
maxim 1/3 trebuie să fie saturate;
evitarea alimentelor ce conţin acizi graşi mono- şi polinesaturaţi de tip
trans; aceştia derivă din carne, lactate şi produse semipreparate şi apar ca
urmare a prelucrării industriale a alimentelor sau prăjirii;
limitarea consumului de clorură de sodiu prin evitarea folosirii sării de
bucătărie la gătit şi prin alegerea alimentelor proaspete (măsura se aplică
pacienţilor care au şi hipertensiune arterială).
Tabelul 3
Conţinutul în colesterol al unor alimente
Aliment (100 g) Colesterol (mg)
Creier de bovină 2.300
Ficat 420
Unt 280
Gălbenuşul unui ou 230
Carne de vită sau de porc 225
Brânză 150-200
Lapte 110
Tabelul 4
Medicaţia hipolipemiantă
Efecte terapeutice
Clasă Doză zilnică Efecte adverse
C TG LP
Statine (inhibitori ai ± LDL -miozită
HMG-CoA- reductazei) ±HDL -±rabdomioliză
Rosuvastatină (Crestor) 5-40 mg -alterarea
Atorvastatină (Sortis) 10-80 mg testelor hepatice
Simvastatină (Zocor, 10-80 mg
Vasilip, Simvor, Zeplan)
Pravastatină (Pravachol) 10-40 mg
Lovastatină (Mevacor) 20-80 mg
Fluvastatină (Lescol) 20-80 mg
Fibraţi VLDL -alterarea
Fenofibrat (Lipanthyl, HDL 160-300 mg testelor hepatice
Lipofib) LDL -intoleranţă
Bezafibrat (Regadrin B) 400-600 mg digestivă
-miozită
Inhibitori selectivi ai - LDL -cefalee
absorbţiei colesterolului -dureri abdominale
Ezetimibe (Ezetrol, Zetia) 10 mg -diaree
Legendă: C=colesterol; TG=trigliceride; LP=lipoproteine.
Statinele, inhibând HMG-CoA-reductaza (hidroximetilglutaril coenzimă A
reductaza), reduc sinteza colesterolului (Fig. 2). Principala consecinţă biochimică
este scăderea colesterolemiei.
54
Acetat Statine
HMG-CoA
HMG-CoA-reductaza
Acid mevalonic
Colesterol
55
LDL-afereza constă în filtrarea şi îndepărtarea LDL din plasmă prin
circulaţie extracorporeală, săptămânal sau la 2 săptămâni. Metoda este rezervată în
special pacienţilor cu hipercolesterolemie familială homozigotă, la care celelalte
mijloace terapeutice nu au dat rezultate. Necesită aparatură specială şi este extrem
de costisitoare, fiind recomandată în asociere cu tratamentul cu statine.
C. Strategia terapeutică
Strategia terapeutică a pacientului cu dislipidemie este prezentată în figura 3.
MSV
MSV MSV
Reevaluare după 3 luni
Tratarea tuturor FR Ţinte: CT <190 mg%
Frecvent statine pt HC LDLc <115 mg%
CT <190 mg%
Ţinte: CT <175 (155) mg% Dispensarizare
SCORE >5% LDLc <115 mg%
LDLc <100 (80) mg%
SCORE <5%
56
OBEZITATEA ADULTULUI
Definiţie
Obezitatea (OB) este o boală caracterizată prin creşterea greutăţii corporale
pe seama ţesutului adipos, şi definită practic printr-o valoare a indicelui de masă
corporală (IMC) 30 kg/m2.
Etimologic, cuvântul „obezitate” provine din verbul latin „obedo-obedere”
ceea ce înseamnă „a mânca în exces”, „a mânca mult şi lacom”.
Prevalenţă
În România, prevalenţa obezităţii este de 20-25% din populaţia adultă, iar a
supraponderii de 30-40%, ambele fiind în creştere.
Aprecierea statusului ponderal
Masa ţesutului adipos este dificil de apreciat. În cercetare, pentru
măsurarea acesteia se folosesc metode complexe (densitometria hidrostatică,
determinarea impedanţei bioelectrice, tomografia computerizată, rezonanţa
magnetică nucleară etc.), iar în practica clinică se utilizează cântărirea bolnavului
şi se calculează indicele de masă corporală:
IMC = G / I2 (G =greutatea, I =înălţimea)
În funcţie de valorile IMC, OMS clasifică statusul ponderal astfel (Tabelul 1):
Tabelul 1
Clasificarea statusului ponderal în funcţie de IMC
Clasa IMC (kg/m2)
Subponderal <18,5
Normoponderal 18,5-24,9
Supraponderal 25-29,9
Obez >30
57
indicele abdominal (IA): raportul dintre circumferinţa abdominală şi
înălţime (normal= 0,5).
Greutatea unui subiect se raportează la greutatea ideală, care poate fi găsită
în tabele sau poate fi calculată după formule. Cea mai simplă este formula lui
Broca:
GI = I – 100 la bărbat (B)
GI = I – 100 – 5 la femeie (F)
GI = greutatea ideală (kg), I = înălţimea (cm).
Factori de risc
Etiopatogenia obezităţii este incomplet descifrată, însă, după cunoştinţele
actuale se consideră a fi multifactorială, implicând mai mulţi factori de risc:
Factorul genetic
Studiile pe gemeni, pe copii adoptaţi şi cele familiale susţin rolul factorilor
genetici în obezogeneză (Tabelul 2).
Tabelul 2
Intervenţia factorului genetic în producerea OB
Tipul de studiu Riscul de obezitate (%)
Studii familiale:
- 2 părinţi obezi 80
- 1 părinte obez 40
- nici un părinte obez 10
Studii pe gemeni:
- monozigoţi 90
- dizigoţi 50
59
consumului energetic; acţiunea dinamică specifică a alimentelor.
În majoritatea cazurilor de OB intervin creşterea aportului caloric şi
reducerea energiei de consum, în principal scăderea energiei cheltuite prin
activitatea fizică şi a celei necesare termoreglării.
Sistem de control
Encefal
+
Centrul foamei
- -
+
Centrul saţietăţii
Semnale aferente Semnale eferente
- stimuli senzoriali: - leptina
gust, miros - ↑concentraţiei - +
- concenraţiei G, AGL, AA
G, AGL, AA - colecistokinina
Aport alimentar
- distensia gastrică
Sistem controlat
Semnalele aferente
60
Leptina
Adipocitul generează o serie de mesaje, care informează sistemul de
control despre statusul ponderal al organismului. Cel mai important dintre acestea
este leptina, un hormon de 16 kDa. Prin intermediul receptorilor săi hipotalamici,
leptina stimulează în mod direct centrul saţietăţii.
Semnalele senzoriale
Semnalele senzoriale, constând din stimuli (pozitivi sau negativi) vizuali,
gustativi şi olfactivi sunt responsabile de: ingerarea sau neingerarea alimentelor,
durata prânzului şi cantitatea de alimente ingerate la un prânz. Semnalele
senzoriale contribuie la reglarea pe termen scurt a comportamentului alimentar.
Semnalele gastrointestinale
Informaţiile asupra prezenţei alimentelor în tractul gastrointestinal sunt
generate prin următoarele mecanisme: distensia gastrică, eliberarea de hormoni
gastrointestinali ca răspuns la stimularea directă a factorilor nutritivi şi acţiunea
factorilor nutritivi absorbiţi.
Semnalele metabolice
Concentraţiile sanguine ale principiilor alimentare (glucoză, aminoacizi şi
acizi graşi liberi) absorbiţi din tractul gastrointestinal servesc ca semnale pentru
creier, constituind factorii metabolici ce contribuie la realizarea stărilor de foame şi
de saţietate. Aceste elemente determină intervalul dintre două prânzuri (reglarea pe
termen lung a comportamentului alimentar).
Semnalele eferente
Sistemul de control iniţiază transmiterea de semnale eferente (pe cale
vagală), prin care reglează aportul alimentar (crescându-l sau scăzându-l) şi
controlează aspectele metabolice şi nervoase şi, prin ele, consumul energetic.
Morfopatologie
La bărbatul normoponderal, masa adipoasă reprezintă între 12 şi 20% din
greutatea corporală, iar la femei, între 20 şi 30%.
Din punct de vedere morfologic, OB este de două tipuri:
1. OB hiperplazică, caracterizată prin creşterea numărului de celule adipoase
(>60 x 109), cu menţinerea diametrului acestora <100 . Clinic, aceasta debutează
precoce (înainte de 18-20 ani), este de obicei ginoidă şi rezistentă la tratament.
2. OB hipertrofică este definită prin hipertrofia adipocitelor (creşterea în
volum); numărul adipocitelor este mai mic de 40 x 10 9, iar diametrul >100 .
Dispoziţia este predominant androidă, debutează frecvent la vârstă adultă şi se
asociază cu perturbări metabolice (DZ, dislipidemie), hipertensiune arterială (HTA)
şi boală coronariană ischemică (BCI).
3. OB mixtă, îmbinând caracterele celor două tipuri.
Clasificare
Criteriul etiopatogenic
61
OB primară, ce cuprinde majoritatea cazurilor; este vorba de acea
categorie care rămâne după excluderea OB secundare şi particulare.
OB secundară (rară): endocrină (hipotiroidism, sindrom Cushing,
hipogonadism la bărbaţi şi sindromul ovarului polichistic la femei, deficienţa de
hormon de creştere), tumori sau alte leziuni ce implică ariile hipotalamice de
control al apetitului.
Criteriul clinic
Dispoziţia clinică a ţesutului adipos se apreciază în funcţie de valoarea IAF
şi de IA.
OB androidă, caracterizată prin: IAF >0,85 la femei şi >0,95 la bărbaţi şi
prin IA 0,5. Acumularea ţesutului adipos se produce predominant în jumătatea
superioară a corpului, la subiecţi cu musculatura dezvoltată şi la care diametrul
biacromial este mai mare decât cel bitrohanterian. Ei prezintă hiperinsulinism,
asociere frecventă cu DZ, dislipidemii, hiperuricemii, BCI, HTA arterială. De
regulă, este hipertrofică şi tratamentul oferă rezultate ceva mai bune.
OB ginoidă, manifestată prin IAF <0,85 la femei şi <0,95 la bărbaţi şi
prin IA0,5. Adipozitatea se acumulează predominant în jumătatea inferioară a
corpului (bazin, coapse), diametrul bitrohanterian este mai mare decât cel
biacromial, iar musculatura mai slab dezvoltată; se asociază frecvent cu boala
varicoasă şi cu artrozele. De obicei, este hiperplazică şi rezistentă la tratament.
Forme particulare
a) OB generalizată care însoţeşte unele sindroame genetice (s. Lawrence-
Moon-Biedl, Prader-Willi, Morgagni-Stewart-Morel etc.);
b) OB localizată sau parţială: paralipodistrofiile cu două tipuri:
hiperandroidă, cu repartiţie extrem de exagerată în jumătatea superioară a corpului
şi hiperginoidă, în care depunerea ţesutului adipos este foarte bogată în jumătatea
inferioară a corpului; lipomatozele nodulare, ce pot fi mono, oligo- sau
polinodulare, în general localizate şi nedureroase, mai rar difuze sau dureroase.
Criteriul severităţii
În funcţie de IMC, OB prezintă trei grade (Tabelul 3).
Tabelul 3
Clasificarea OB în funcţie de severitate
Clasificarea IMC (kg/m2)
Gradul I 30-34,9
Gradul II 35-39,9
Gradul III ≥40
Criteriul evolutiv
OB dinamică (faza de creştere, de îngrăşare sau acumulare).
62
OB statică (când a atins maximul ponderal).
Diagnostic pozitiv
Cuprinde:
stabilirea statusului ponderal, prin cântărire, urmată de calculul IMC;
precizarea morfotipului (androidă, ginoidă, particulară);
diagnosticul patogenic (prin excluderea OB particulare şi a celor
secundare, restul fiind OB obişnuite, comune, primare);
depistarea complicaţiilor şi a asocierilor morbide.
Diagnostic diferenţial
Se referă la deosebirea OB de creşterea în greutate pe seama altor elemente
decât ţesutul adipos: sindroame edematoase, mixedem etc.
Complicaţii şi boli asociate
Dintre stările patologice asociate OB, unele pot fi considerate complicaţii,
altele doar boli asociate.
Complicaţii cardiovasculare
OB, în special cea androidă, se asociază cu un risc cardiovascular crescut, pe
fondul aterosclerozei. Acest risc creşte paralel cu IMC şi circumferinţa abdominală.
HTA, boală asociată adeseori OB creşte riscul cardiovascular; scăderea în
greutate duce şi la reducerea valorilor tensionale, independent de alţi factori.
Ateroscleroza, cele mai importante (severe) manifestări fiind: coronariene
(BCI) şi cerebrale (accidentele vasculare cerebrale).
Insuficienţa cardiacă, pe fondul BCI, agravează semnificaţia OB.
Complicaţii şi asocieri metabolice
OB, în particular cea abdominală, se asociază cu insulinorezistenţa şi
hiperinsulinismul.
DZ tip 2: asocierea dintre OB şi DZ tip 2 este cunoscută, releul dintre ele
fiind insulinorezistenţa şi hiperinsulinismul. De altfel, 80% dintre pacienţii cu DZ
tip 2 sunt supraponderali sau obezi.
Dislipidemiile: OB se asociază cu o serie de anomalii ale lipidelor
plasmatice, incluzând hipertrigliceridemia, scăderea nivelului HDLc şi creşterea
proporţiei de particule LDL mici şi dense, cu potenţial aterogen.
Hiperuricemia
Sindromul metabolic
Tabloul complex al sindromului metabolic include o serie de anomalii
metabolice şi clinice care au ca bază comună insulinorezistenţa şi hiperinsulinemia,
considerate elementele patogenice ale acestuia, perturbarea metabolismului glucidic,
dislipidemia aterogenă (creşterea nivelului trigliceridelor, creşterea VLDL şi IDL,
prezenţa particulelor LDL mici şi dense, scăderea HDLc), HTA, statusul
protrombotic, starea de inflamaţie cronică subclinică, disfuncţia endotelială.
Criteriile de definire a sindromului metabolic, propuse de International
Diabetes Federation (IDF) (2005) sunt redate în tabelul 4.
63
Tabelul 4
Definiţia sindromului metabolic (IDF – 2005)
OB abdominală
circumferinţa abdominală 94 cm (B)
80 cm (F)
Plus două dintre următoarele anomalii:
Trigliceride ≥150 mg%
HDL-colesterol <40 mg% (B)
<50 mg% (F)
Glicemie à jeun ≥100 mg%
Tensiune arterială ≥130/85 mmHg
Tabelul 5
Beneficiul reducerii în greutate cu 10 kg
Parametri Beneficiu
Mortalitatea ↓cu 20% a mortalităţii generale
↓ cu 30% a mortalităţii legate de DZ
↓ cu 40% a mortalităţii legate de obezitate
Tensiunea arterială ↓ cu 10 mmHg a tensiunii arteriale sistolice
↓ cu 20 mmHg a tensiunii arteriale diastolice
Cazurile nou diagnosticate de ↓ cu 50% a glicemiei à jeun
DZ tip 2
Profilul lipidic ↓ cu 10% a colesterolului total
↓ cu 15% a LDLc
↓ cu 30% a trigliceridelor
↑ cu 8% a HDLc
Tratamentul dietetic
Constituie şi în prezent baza terapiei OB.
65
Regimul alimentar trebuie să fie:
1. Hipocaloric
Există mai multe strategii de alimentaţie: de la o dietă cu foarte puţine
calorii (very low calorie diet-VLCD) la dietele ad-lib (ad libitum = pe săturate).
Dietele VLCD (<800 kcal/zi, dar nu de zero calorii) pot determina în medie
o scădere în greutate de 1,5-2,5 kg/săptămână, dar trebuie utilizate numai sub
supraveghere medicală. Dietele mai puţin severe (1200 kcal/zi) care induc o
pierdere de 0,5-0,6 kg/săptămână, sunt bine suportate de majoritatea obezilor,
putându-se recomanda şi în ambulatoriu, ca regim alimentar de „cursă lungă”.
2. Hipoglucidic
Raţia zilnică de glucide în OB este de 120-150 g şi ele trebuie să provină
din fructe, legume şi, în cantitate redusă, din pâine şi din cartofi.
3. Hipolipidic
Raţia zilnică de lipide trebuie să fie de maximum 40 g (0,7-0,8 g/kg corp),
în special nesaturate.
4. Normoproteic
Proteinele (1 g/kg corp/zi), pe lângă valoarea lor biologică deosebită, au şi
acţiune dinamică specifică mare, crescând consumul de energie. Acestea vor fi
luate din produse lactate degresate, carne slabă (mai ales peşte).
5. Hiposodat
Se recomandă un regim hiposodat larg (1200-2000 mg Na+).
Exerciţiul fizic
Va fi individualizat, în funcţie de toleranţa subiectului. Cele mai indicate
sunt exerciţiile fizice moderate ca mersul pe jos şi pe bicicletă, gimnastica, precum
şi diverse sporturi: tenisul, înotul, alergatul.
În afară de creşterea consumului energetic, exerciţiul fizic are şi alte efecte
benefice: creşte HDLc, reduce LDLc, îmbunătăţeşte toleranţa la glucoză şi se
numără printre puţinele modalităţi care influenţează distribuţia abdominală a
ţesutului adipos, reducând IAF şi IA.
Modificarea comportamentului alimentar
Se porneşte de la cunoaşterea exactă a obiceiurilor alimentare ale
bolnavului printr-o anchetă alimentară amănunţită, putându-se interveni în
modificarea comportamentului alimentar, în sensul eliminării obiceiurilor şi
reflexelor ce determină hiperfagie (ingestie exagerată).
Tratamentul farmacologic
a) droguri cu acţiune centrală: sibutramină (Reductil), un inhibitor al
captării monoaminei, ce acţionează atât prin creşterea nivelului de serotonină, cât
şi a celui de noradrenalină, în regiuni specifice ale encefalului. Sibutramina induce
o scădere medie în greutate de 8-10 kg într-un an. Se indică numai ca parte dintr-un
program complet de management al greutăţii, când IMC >30 kg/m2, sau >28 kg/m2,
dar cu factori de comorbiditate asociaţi OB.
b) medicamente ce blochează digestia şi absorbţia lipidelor: orlistat
66
(Xenical), ce acţionează prin inhibarea lipazei, enzima cheie a hidrolizei
trigliceridelor, reducând astfel absorbţia lipidelor în intestinul subţire. El determină
o reducere în greutate de 4-6 kg în 12 luni. Orlistatul se utilizează numai sub
supraveghere medicală la pacienţi cu IMC >30 kg/m 2 sau >28 kg/m2 în prezenţa
factorilor de comorbiditate asociaţi OB. Ca efecte adverse, uneori redutabile, este
citată steatoreea.
c) medicamente în curs de evaluare: leptina pe cale injectabilă, scade
apetitul.
Tratamentul chirurgical
Chirurgia bariatrică cuprinde ansamblul intervenţiilor chirurgicale care au
ca obiectiv reducerea greutăţii corporale. Este indicată în caz de: IMC ≥40 kg/m2
sau IMC ≥35 kg/m2 plus complicaţii ale OB.
a. Intervenţii asupra stomacului în scopul limitării aportului alimentar
(stomacul „mic”)
Gastroplastia verticală; ea reprezintă delimitarea unui compartiment
gastric de mici dimensiuni, în vecinătatea esofagului, a cărui evacuare este
întârziată.
Gastric banding, adică inserarea laparoscopică a unui inel ajustabil la
nivelul stomacului, are ca rezultat formarea a două cavităţi, una mică, superioară şi
alta mare, inferioară (Fig. 2).
b. Intervenţii mixte (de restricţie a aportului alimentar, asociate cu
scurtcircuitarea unor segmente digestive), cu scopul creării unui sindrom
malabsorbtiv
By-pass-ul gastric constă în gastroplastie urmată de anastomoza cavităţii
superioare cu o ansă jejunală, „în Y” à la Roux (Fig. 3).
c. Intervenţii estetice pentru corectarea unor depozite grăsoase, pe care cura
de slăbire nu le poate rezolva. Pentru acestea se folosesc excizia (lipoplastia) sau
aspiraţia (lipoaspiraţia).
67
Fig. 2. Inserţia laparoscopică de inel gastric ajustabil (gastric banding)
esofag
gastrojejunostomie
noua cavitate
gastrică
ansa în „Y”
Porţiune de
pilor stomac exclusă
din circuitul
digestiv
duoden
Jejuno-jejunostomie
68
HIPERURICEMIA
Definiţie
Hiperuricemia (HU) se defineşte prin creşterea concentraţiei sanguine a
uratului monosodic (sare a acidului uric) peste valoarea normală.
Uricemia (de fapt, uratemia) normală este curpindă între 3 şi 6 mg% la
femei şi 3 şi 7 mg% la bărbaţi, după menopauză egalizându-se valorile.
În populaţia generală, prevalenţa HU este de 2-13,2% şi a gutei de 1,3-3,7%.
Clasificare
Din punct de vedere etiopatogenic, HU pot fi primare sau secundare. Cele
idiopatice reprezintă peste 99% dintre HU. În ceea ce priveşte HU secundare,
principalele cauze sunt insuficienţa renală, consumul anumitor medicamente
(diuretice tiazidice, imunosupresoare), leucemiile şi limfoamele.
Din punct de vedere anatomoclinic, se disting trei forme esenţiale:
a) HU asimptomatică; b) Criza acută de gută; c) Guta cronică.
Etiopatogenie
HU poate apărea prin creşterea producţiei de acid uric, prin scăderea
excreţiei acestuia sau prin combinarea celor două mecanisme. Producţia de acid
uric este dependentă, în primul rând, de biosinteza purinelor şi de enzimele care
intervin în acest proces (fosforibozil-pirofosfat-sintetaza şi hipoxantin-guanin-
fosforibozil-transferaza) şi, secundar, de aportul alimentar de purine.
Mecanismul artritei gutoase acute
Uratul în exces se poate depune în articulaţii sub formă de cristale. Acestea
vor fi fagocitate de neutrofile, eliberând citokine şi enzime care determină durerea,
vasodilataţia şi creşterea permeabilităţii vasculare.
Toful gutos este principalul stigmat al gutei cronice, el fiind un depozit de
cristale fine de urat de sodiu (în formă de ace), înconjurat de o acumulare de diverse
celule. Tofii se localizează în cartilajul articular şi în osul subiacent (epifiză), în
sinovială, tendoane, burse şi în alte structuri periarticulare, ţesuturi subcutanate şi în
interstiţiul renal. Aceste formaţiuni sunt nedureroase şi se dezvoltă silenţios.
Tablou clinic şi explorări paraclinice
Acestea sunt sistematizate în tabelul 1.
În plus, sunt necesare:
dozarea acidului uric urinar, de a cărui valoare depinde tipul de terapie
(cu sau fără uricoeliminatoare) (normal: 400-700 mg/24 de ore);
dozarea creatininei serice, pentru evaluarea funcţiei renale (afectarea
renală putând duce, în final, la insuficienţă renală cronică).
69
Tabelul 1
Manifestările clinice ale HU
Forma Explorări de laborator şi
Simptomatologia clinică
clinică paraclinice
Hiperuricemie -Clinic, mută; diagnostic întâmplător, cu Uratemie
asimptomatic ocazia unor investigaţii biologice, ce includ
ă şi dozarea acidului uric (cel mai frecvent)
Artrită -Mai frecventă la bărbaţi -Sindrom inflamator
gutoasă acută -Debut: acut, de obicei noaptea, cu durere -Uratemie (rar normală)
articulară puternică şi inflamaţie -Diagnostic de certitudine:
-Localizare: monoarticular, de regulă, identificarea cristalelor de
afectând cel mai frecvent articulaţia urat monosodic în lichidul
metatarso-falangiană a degetului I sinovial la microscopul cu
(podagră), dar şi articulaţiile tarsului, lumină polarizată
gleznele, genunchii; poliarticulară, rar -Celularitate a lichidului
-Durată: câteva zile, în forma uşoară, 7-8 zile sinovial: 5.000-50.000 /ml
în cea medie, săptămâni în cea severă
-Circumstanţe de apariţie: atacurile pot fi
declanşate de excese alimentare,
traumatisme, intervenţii chirurgicale,
consum de alcool, tratament
hipouricemiant, infarct miocardic, accident
vascular cerebral, post prelungit
Guta cronică - Artropatia gutoasă cronică Modificări radiologice cu
- Tofii gutoşi (25-50% dintre pacienţii cu lacune osoase
gută)
- Se prezintă ca mici tumorete superficiale,
nedureroase, alb-gălbui pe degete, în palmă,
în talpă, ce cresc în volum, apărute, de
obicei, după o perioadă lungă de evoluţie a
HU cu repetate pusee de artrită acută
gutoasă
-Tofii se pot ulcera, lăsând să curgă o
magmă albă, cremoasă („lapte de urat”)
-Tofii pot fi atât de mari, încât deformează
articulaţiile (încălţatul devine imposibil)
Litiază renală Ecografic: imagine de
-Litiaza renală uratică apare cel mai calcul
frecvent, dar nu exclusiv, la pacienţii cu
gută
Nefropatia uratică Examen de urină:
-Depunere de cristale de urat monosodic în proteinurie
medulară, cu reacţie inflamatorie
-Poate fi asimptomatică sau poate
determina proteinurie, hipertensiune
arterială şi insuficienţă renală
70
Nefropatie urică Important: raportul acid
-Apare prin precipitarea acidului uric în uric urinar/creatinină
tubii renali, cu obstrucţia acestora urinară, este mai mare de 1
-Este o cauză reversibilă de insuficienţă
renală acută
Diagnostic pozitiv
HU asimptomatică este depistată întâmplător, cu ocazia unor investigaţii
biochimice multiple.
Artrita gutoasă acută este caracterizată prin tablou clinic sugestiv, istoric
de episoade repetate separate de perioade asimptomatice, iar examenul lichidului
sinovial, la microscopul cu lumină polarizată, evidenţiază cristale de urat şi
leucocite 5.000-50.000/ml. Se poate constata o uratemie crescută, cu sau fără
sporirea acidului uric urinar (700 mg/24 de ore). De menţionat este că o valoare
normală a acidului uric seric nu infirmă diagnosticul de artrită acută gutoasă.
Guta cronică se manifestă clinic prin tofi gutoşi sau colică renală,
ecografic se poate vizualiza litiaza renală, iar radiologic, lacune osoase la nivelul
articulaţiilor afectate.
Diagnostic diferenţial
1. Artrita acută: condrocalcinoză (pseudogută, produsă prin depunerea de
cristale de pirofosfat de calciu), poliartrită reumatoidă (diagnostic bazat pe
criterii), artrite traumatice (de regulă, monoartită apărută după un traumatism),
artrite infecţioase (mono- sau oligoartită cu caracter de artită septică), celulite,
bursite, tendinite, tromboflebite, sindrom Reiter.
2. Guta cronică: artroze sau poliartrită reumatoidă avansată.
Tratament
Obiectivele terapiei sunt: combaterea HU asimptomatice, foarte precoce,
mai ales în familii cu istoric de gută, remisiunea puseului de artrită acută şi
prevenirea unor noi atacuri şi a gutei cronice, prin tratament de lungă durată.
Mijloacele terapeutice sunt reprezentate de măsurile igieno-dietetice şi
tratamentul medicamentos.
Măsuri dietetice: scăderea aportului exagerat de purine, prin limitarea
consumului alimentelor bogate în aceste substanţe (carne roşie, carne de vânat,
organe, heringi, macrou, fructe de mare, linte, spanac), evitarea consumului de
alcool, chiar în cantităţi mici, evitarea postului prelungit (cura de slăbire, greva
foamei), aport de lichide pentru o diureză peste 2000 ml/zi, alcalinizarea urinii,
adică obţinerea unui pH urinar mai mare de 7 (prin dietă bogată în fructe şi legume,
administrare de suc de lămâie sau acetazolamidă).
În artrita acută, se recomandă repausul articulaţiei afectate.
Tratament medicamentos
În hiperuricemia asimptomatică, este rezervat numai persoanelor cărora
li se administrează tratament citostatic pentru neoplazii.
71
Artrita gutoasă acută
Medicaţia de prima intenţie este reprezentată de antiinflamatoarele
nesteroidiene (indometacin, diclofenac, ibuprofen, celecoxib), fiind eficientă la
90% dintre pacienţi. Dacă artrita nu se remite în 48-72 de ore, se iniţiază
tratamentul cu colchicină (iniţial 0,5-1 mg, apoi 0,5-1 mg la interval de 1-2 ore,
până dispare durerea sau până apar fenomene adverse digestive sau până la doza
totală de 4 mg în prima zi), apoi 1 mg/zi. Dacă artrita nu se rezolvă în 48 de ore,
colchicina nu se mai continuă, ci se instituie tratament cu corticosteroizi, oral
(prednison 30-50 mg/zi sau metilprednisolon 250 mg/zi sau betametazonă 7 mg/zi,
5-7 zile), intravenos (metilprednisolon 250 mg-500 mg/zi, 3 zile) sau intraarticular
(triamcinolon acetonid, dexametazonă fosfat). NU se începe tratamentul cu
hipouricemiante în plin atac, deoarece poate induce o recurenţă a acestuia prin
mobilizarea uraţilor din ţesuturi; dacă, însă, pacientul este tratat cronic cu aceste
medicamente, ele nu se întrerup. Artrita tipică (monoarticulară) se rezolvă total în
72 de ore; cea poliarticulară într-o perioadă mai lungă.
Tratamentul de lungă durată
Acesta este reprezentat de medicamente specifice, care duc la scăderea
nivelului seric al acidului uric. Aceştia pot fi inhibitori ai sintezei acidului uric
(allopurinol) şi de uricozurice (probenecid, sulfinpirazonă).
Inhibitorii biosintezei acidului uric acţionează prin inhibarea xantin-
oxidazei şi, prin aceasta, împiedică trecerea xantinei şi hipoxantinei în acid uric.
Teoretic, allopurinolul se indică la valori ale acidului peste peste 8 mg%, dar poate fi
utilizat şi la valori mai mici (mai ales în cazurile cu recidive gutoase frecvente). Doza
zilnică iniţială este cuprinsă între 200 şi 400 mg (după mese), doza de întreţinere
fiind, în medie, de 200 mg, iar tratamentul durează toată viaţa. În insuficienţa
renală, doza se scade la 100 mg/zi.
Medicaţia uricoeliminatoare inhibă absorbţia uratului de sodiu la nivelul
tubului renal proximal, scăzând uricemia; ea se recomandă în caz de excreţie
urinară de acid uric mai mică de 700 mg/24 de ore.
Pentru prevenirea unor noi atacuri, posibile la iniţierea terapiei
hipouricemiante, se administrează colchicină (0,5-1 mg/zi), timp de 1-2 săptămâni,
înainte de începerea tratamentului hipouricemiant şi 3-4 luni, după începerea
acestuia. Trebuie ţinut cont şi de efectele adverse ale colchicinei, atât imediate
(diaree, greaţă, crampe), cât şi în administrarea prelungită (alopecie, hepatită,
deprimarea măduvei şi chiar moarte).
Stabilirea strategiei de combatere a HU are unele reguli care trebuie respectate.
Schematic, inhibitoarele sintezei acidului uric vor fi preferate în situaţiile
următoare: a) litiaza renală certă sau colici nefretice cu sau fără eliminare de calculi
în antecedentele personale (uricoeliminatoarele se contraindică în aceste cazuri);
b) excreţie urinară de acid uric mai mare de 700 mg/24 de ore.
Uricoeliminatoarele au următoarele indicaţii principale: a) HU cu excreţie
urinară de acid uric mai mică de 700 mg/24 de ore; b) absenţa litiazei renale sau a
colicilor renale în antecedentele personale.
72
73
TRAHEOBRONŞITELE ACUTE
Definiţie
După cum o arată şi numele, traheobronşita acută (TBA) este o inflamaţie
acută a traheei şi bronşiilor mari.
Frecvenţă
TBA este foarte frecventă, mai ales sezonier (iarna).
Etiologie: •virusuri (60-80% dintre cazuri): gripal, sinciţial respirator,
paragripale, adenovirusuri etc.; •Mycoplasma pneumoniae, responsabilă pentru
aproximativ 10-13% dintre cazuri; •bacterii (infecţia microbiană se suprapune, de
obicei, unei infecţii virale. Bacteriile cel mai frecvent implicate sunt: Haemophylus
influenzae, pneumococ, streptococ, germeni anaerobi, bacili gramnegativi; •agenţii
chimici, accidentali (prafuri, fum etc.) sau profesionali (amoniac, acetonă, clor etc.).
Fiziopatologie
Agentul etiologic determină un proces inflamator, de intensitate variată, a
peretelui traheo-bronşic. Hiperemia este manifestarea precoce, urmată de denudare
epitelială, edem şi, adeseori, infiltrare leucocitară a submucoasei şi producţie de
exsudat mucopurulent.
Tablou clinic
TBA este, de obicei, precedată de o infecţie a căilor respiratorii superioare
manifestată prin rinoree, arsură faringiană, odinofagie, disfonie etc.
Clinic, boala apare mai ales în sezoanele reci şi se manifestă prin tuse seacă,
iritativă, însoţită sau precedată de subfebrilităţi sau de febră, de senzaţia de gâdilitură
în faringe sau de arsură retrosternală. Rară la început, aceasta devine în scurt timp
foarte frecventă, chinuitoare, rebelă la tratamentul obişnuit, împiedicând somnul.
În primele 2-4 zile (faza de cruditate) tusea este uscată, neproductivă, iar în
faza a II-a (faza de cocţiune), devine productivă, cu expectoraţie redusă cantitativ,
iniţial, apoi mai abundentă, evoluând de la un aspect mucos la unul mucopurulent
sau chiar purulent, uneori cu striuri de sânge. Febra poate fi modestă. Durata totală
a bolii este de 8-10 zile, deşi tusea poate persista încă 3-4 săptămâni.
Examenul fizic poate evidenţia raluri bronşice difuze mari (ronhusuri), în
traheită; ronflante şi sibilante în bronşita bronşiilor mari; sibilante fine sau
subcrepitante fine, uscate, localizate în prima parte a inspirului, în bronşita căilor
aeriene mici.
Explorări paraclinice
Sunt utile mai ales pentru diagnosticul unei boli asociate sau al unei
complicaţii, decât pentru diagnosticul pozitiv al TBA.
1. Examenul radiologic pulmonar nu este indicat de rutină, ci doar uneori,
74
pentru excluderea unei pneumonii interstiţiale asociate.
2. Examenul bacteriologic al sputei, când aceasta devine purulentă.
3. Hemoleucograma şi VSH nu se indică de rutină.
4. Explorările virusologice şi cele serologice nu folosesc diagnosticului
practic, fiind tardive.
Diagnostic pozitiv
Se bazează, de obicei, pe simptomele şi semnele clinice, iar un examen
radiologic toracic, care să excludă alte boli sau complicaţii, este indicat numai dacă
simptomele sunt severe sau prelungite.
Diagnostic diferenţial
Se face, în special, cu pneumoniile virale sau bacteriene, când febra este
mare, starea generală este alterată sau se asociază durerea toracică. În aceste cazuri,
sindromul clinic de condensare şi examenul radiologic permit un diagnostic exact.
O situaţie clinică mai frecventă este pneumonia atipică produsă de
Mycoplasma pneumoniae, al cărei diagnostic poate fi mascat de tabloul TBA.
Evoluţie şi prognostic
Durata TBA necomplicate este scurtă, de 5-10 zile, cu un prognostic bun.
Depăşirea acestui interval sugerează suprainfecţie bacteriană ce poate determina
uneori pneumonie sau chiar bronhopneumonie, situaţii caracteristice mai ales unor
terenuri tarate (vârstnici, fumători, bronşitici cronici, imunitate deprimată,
diabetici, unele boli cardiace etc.) sau unor boli contagioase (rujeolă, varicelă etc.).
Complicaţii
1. Asocieri morbide: miocardită (virusul Coxsakie B, adenovirusuri),
encefalită, otită, sinuzită etc., din cauza tropismului plurivalent pe care îl posedă
majoritatea virusurilor.
2. Pneumonia interstiţială, care urmează TBA după 4-5 zile de la debut,
fără un hiatus, şi se caracterizează prin tuse (uscată sau productivă) şi dispnee
severă. Radiografia toracică evidenţiază infiltrate bilaterale şi/sau aspect de desen
pulmonar reticulo-nodular infrahilar bilateral.
3. Suprainfecţia bacteriană, sugerată de exacerbarea simptomatologiei
respiratorii, după un hiatus de 3-4 zile de ameliorare aparentă a fenomenelor tipice
de viroză.
Tratament
Tratament preventiv
Vaccinarea antigripală se recomandă: vârstnicilor (65 de ani),
diabeticilor, pacienţilor cu insuficienţă cardiacă, renală şi respiratorie cronică,
imunodeficienţilor (splenectomizaţi, SIDA);
Imunomodulatoare: bronhovaxom, de pildă.
Tratament etiologic
Terapia antivirală este mai mult teoretică, deoarece diagnosticul
etiologic este tardiv.
Antibioticele sunt indicate când TBA apare pe fondul
75
bronhopneumopatiei cronice obstructive şi când sputa este purulentă sau febra
persistentă. La adulţi, doxiciclina (2 x 100 mg/zi, 5 zile) sau ampicilina (4 x
500 mg/zi), oral, reprezintă prima opţiune. În anumite cazuri (tulpini de bacilus
catharalis, hemophilus influenzae) rezistente la amplicilină se pot folosi
ciprofloxacin (2 x 500 mg/zi) sau cefalosporine sau augmentin (amoxicilină 500 mg
+ adic clavulanic 125 mg, 2 x 1 cp/zi, 5 zile).
Tratament simptomatic
Tusea seacă, frecventă, obositoare: sedative ale tusei (codeină);
expectorante şi fluidifiante (bromhexin, mucosolvan, acetilcisteină), dacă a devenit
productivă, dar vâscoasă.
Febră: Aspirină 1,5-2 g/zi, Paracetamol 2-3 g/zi, Fervex (1-3 plicuri/zi).
76
BRONHOPNEUMOPATIA CRONICĂ OBSTRUCTIVĂ
Definiţie
Bronhopneumopatia cronică obstructivă (BPCO) este o stare patologică
caracterizată, din punct de vedere fiziopatologic, prin obstrucţia cronică a fluxului
aerian, cauzată de asocierea dintre bronşita cronică (BC) şi emfizemul pulmonar
(EP), cu predominanţa uneia sau a alteia.
Obstrucţia are următoarele caracteristici:
este cronică, în sensul că fluxul respirator scăzut nu înregistrează variaţii
importante în decursul unui interval de timp de câteva luni (ceea ce deosebeşte
BPCO de astmul bronşic);
este ireversibilă sau, cel mult, parţial reversibilă, sub acţiunea medicaţiei
bronhodilatatoare;
este progresivă: evoluţie naturală lentă spre agravare.
Importanţă
A 4-a cauză de mortalitate în România;
Prevalenţă mare, în continuă creştere, mai frecventă la bărbaţi faţă de
femei (explicabil şi prin numărul mai mare de bărbaţi care fumează).
Factori de risc
Factori siguri
1. Fumatul este cel mai important agent cauzal al BPCO, boală de 6 ori
mai frecventă la fumători decât la nefumători; 70-90% dintre toţi pacienţii cu
BPCO fumează sau au fumat mult.
Cele mai nocive sunt ţigaretele (faţă de pipă sau trabuc), riscul crescând în
raport cu: numărul de ţigarete fumate, concentraţia de nicotină, profunzimea
inspirului, durata în ani a acestui obicei.
Acţiunile fumatului asupra plămânului sunt multiple:
inhibiţia motilităţii cililor bronşici şi a macrofagelor, ceea ce provoacă
staza secreţiilor şi tendinţa la infecţii;
hiperplazia şi hipertrofia glandelor mucoase cu hipersecreţie de mucus;
stimularea receptorilor de iritaţie vagală, cu bronhospasm;
alterarea calităţii surfactantului.
Rata scăderii anuale a VEMS este cu atât mai mare cu cât numărul de ţigări
fumate este mai mare. Sensibilitatea la fumul de ţigară este diferită de la om la om,
ceea ce explică de ce la unii dintre fumători BPCO apare la vârstă mai tânără, iar la
alţii, mai târziu sau niciodată.
77
2. Susceptibilitatea genetică
În situaţii foarte rare poate fi implicată o deficienţă moştenită în 1-
antitripsină, enzimă ce inhibă proteazele (proteaze inhibitor = PI). Proteazele sunt
secretate în special de neutrofile (dar şi de macrofage, fibroblaşti) şi degradează
proteine ca elastina şi colagenul.
Reducerea concentraţiei de 1-antitripsină va induce creşterea nivelului de
enzime proteolitice, ceea ce are drept consecinţă EP.
Susceptibilitatea genetică mai poate avea la bază o hiperreactivitate
bronşică faţă de diverşi stimuli, precum şi deficite imune de tip umoral şi celulare
(hipo--globulinemie, hipo-IgA, defecte ale complementului etc.), ce cresc
receptivitatea faţă de infecţii bacteriene şi fungice.
3. Poluarea atmosferică
Expunerea prelungită, în mediu (urban, în special), în locuinţe, ca şi cea
ocupaţională, la praf, fum, gaze, vapori este considerată factor cauzator al BPCO.
Poluanţii, în general, favorizează hipersecreţia de mucus, inflamaţia şi infecţiile cu
diverşi microbi ale arborelui traheobronşic, iar cei cu molecule mici (0,01-2 m),
ce ajung în bronşiolele terminale şi respiratorii şi în alveole, declanşează procese
inflamatorii şi metaplazia celulelor caliciforme, deci hipersecreţie şi edem bronşic,
cu reducerea până la obstrucţie a lumenului. Aceleaşi particule induc eliberarea de
enzime proteolitice (elastază, în special) care, pe teren genetic susceptibil, produc
distrucţia pereţilor alveolari.
Factori posibili
1. Hiperreactivitatea bronşică, chiar dacă nu este atât de implicată ca în
astmul bronşic (AB), favorizează apariţia BPCO.
2. Infecţiile tractului respirator inferior, în special cele dezvoltate în
copilărie, înaintea vârstei de 2 ani, majoritatea de natură virală, mai ales cu virus
sinciţial respirator, se asociază cu persistenţa anomaliilor funcţiei pulmonare.
3. Fumatul pasiv de lungă durată.
4. Alţi factori: consumul de alcool, vârsta, sexul masculin.
Patogeneză
BPCO este caracterizat printr-o inflamaţie cronică la nivelul căilor
respiratorii, parenchimului şi vaselor pulmonare, produsă de expunerea la fumul
de ţigări şi alte particule nocive. În cadrul acestui proces, în diferite zone
pulmonare, numărul şi activitatea macrofagelor, limfocitelor T (predominant
CD8+) şi a neutrofilelor creşte. Celulele inflamatorii activate eliberează diverşi
mediatori ca leucotriena B4 (LTB4), interleukina 8 (IL-8), factorul de necroză
tumorală- (TNF-) şi alţii, capabili să distrugă structurile pulmonare şi/sau să
menţină inflamaţia.
Distrugerea parenchimului pulmonar este o modificare principală a BPCO,
realizată de dezechilibrul proteinaze-antiproteinaze la nivel pulmonar, în favoarea
celor dintâi, şi de stresul oxidativ (consecinţă a inflamaţiei). Sursele de agenţi
oxidanţi (O2, H2O2, -OH, oxidanţi halogenaţi) sunt, în special, fagocitele, precum şi
78
produsele de ardere a tutunului. Acţiunea lor este complexă: accentuează proteoliza
enzimatică, sensibilizează proteinele matricei extracelulare faţă de proteaze,
degradează, ei înşişi, componentele matricei, inactivează sistemele antiproteazice,
lezează celulele ce resintetizează matricea. Sistemul intracelular antioxidant, de
neutralizare, compus în principal din superoxiddismutaza (pentru O 2), catalaza
(pentru H2O2) şi peroxidaza, este depăşit.
Morfopatologie
Din punct de vedere anatomopatologic, BPCO este o asociere între diverse
grade de BC cu EP.
Modificările morfopatologice caracteristice BPCO apar în căile respiratorii
centrale, în cele periferice, în parenchimul pulmonar şi în vasele pulmonare.
În căile aeriene centrale (trahee, bronşii şi bronşiole cu diametrul intern
>2-4 mm), celulele inflamatorii infiltrează epiteliul de acoperire, iar hipertrofia
glandelor secretoare de mucus şi creşterea numărului de celule caliciforme sunt
asociate cu hipersecreţia de mucus.
În căile aeriene periferice (bronşii mici şi bronşiole cu diametrul intern
<2 mm), inflamaţia cronică (infiltraţia submucoasei cu celule inflamatorii)
determină cicluri repetate de agresiune şi reparare a peretelui bronşiolar. Procesul
de reparare are ca rezultat remodelarea peretelui căii aeriene, cu creşterea
conţinutului de colagen şi formare de ţesut cicatricial, ceea ce duce la îngustarea
lumenului şi la apariţia obstrucţiei ireversibile a căilor aeriene.
Deci, în BPCO, obstrucţia la fluxul de aer este, mai ales, rezultatul îngustării
căilor aeriene mici (bronşii mici şi bronhiole), cu diametrul <2 mm. La aceste
îngustări inflamatorii cronice se adaugă hipersecreţia de mucus vâscos, edemul
mucoasei şi submucoasei, hipertrofia şi spasmul musculaturii netede a bronşiilor.
Diagnosticul BPCO
Simptome
Tusea cronică, de obicei primul simptom ce apare în BPCO, poate fi iniţial
intermitentă, ca apoi să fie zilnică, adesea ziua întreagă şi, rareori, doar nocturnă. În
unele cazuri, limitarea semnificativă a fluxului de aer poate apărea fără ca tusea să
fie prezentă.
Expectoraţia cronică, mucoasă vâscoasă, în cantitate mică.
Dispneea este simptomul pentru care pacienţii cu BPCO solicită consultul.
Ea este persistentă (prezentă zilnic), progresivă în timp, agravată de efort şi de
infecţiile respiratorii intercurente.
Anamneză sugestivă
Aceasta caută să depisteze: expunerea la factorii de risc (fum de tutun,
pulberi şi substanţe chimice profesionale etc.); antecedente personale sugestive
(astm bronşic, alergii, sinuzită, polipoză nazală, infecţii respiratorii în copilărie, alte
afecţiuni respiratorii); antecedente familiale de BPCO sau de alte boli respiratorii
cronice; data debutului şi evoluţia simptomelor; afecţiuni cardiace asociate, ce ar
putea cauza dispneea; tratamente medicale recente; gradul de toleranţă la efort.
79
Examen fizic
Cele mai importante semne sunt: cianoză (hipoxemie semnificativă);
torace emfizematos; expir prelungit (peste 5 secunde); wheezing (pretează la
confuzie cu AB); hipersonoritate; diminuarea murmurului vezicular (semn de EP);
semne ale cordului pulmonar cronic: edeme, hepatomegalie, turgescenţa jugularelor.
Explorări paraclinice
Sunt acelea care confirmă diagnosticul şi apreciază severitatea, evoluţia şi
prognosticul BPCO.
a. Testele funcţionale pulmonare
Diagnosticul BPCO presupune să se obiectiveze:
Obstrucţia la flux: VEMS şi VEMS/CV, înainte şi după inhalaţie de
bronhodilatatoare; MEF50, FEF25-50 şi altele nu aduc date mai valoroase decât
VEMS-ul.
Pacienţii cu BPCO au, în mod obişnuit, o scădere atât a VEMS, cât şi a CV.
Prezenţa unui VEMS postbronhodilatator <80% din valoarea prezisă, asociată cu
un raport VEMS/CV <70% confirmă existenţa unei limitări a fluxului aerian care
nu este complet reversibilă.
Modificarea gazelor sanguine, atunci când VEMS-ul este mai mic de
40% din valoarea prezisă sau dacă există semne clinice evidente de insuficienţă
respiratorie şi de insuficienţă cardiovasculară: PaO 2, PaCO2. Reducerea PaO2 cu
>8 mmHg faţă de valoarea prezisă pentru vârsta respectivă, semnalează hipoxia.
Creşterea PaCO2 >45 mmHg = hipercapnie.
b. Radiologia are rol relativ limitat. Radiografia pulmonară poate evidenţia
hiperinflaţia şi semne de hipertensiune arterială pulmonară (Tabelul 1), poate exclude
prezenţa altor boli ce generează dispnee şi tuse: cancere, pleurezii, pneumotorax etc.
sau poate evidenţia cauze de exacerbări (pneumonii, pneumotorax etc).
c. Tomografia computerizată
Aceasta nu este un examen de rutină, principalul său rol fiind evidenţierea
emfizemului (± bule).
Tabelul 1
Semne radiologice de hiperinflaţie şi hipertensiune arterială pulmonară
Hiperinflaţie Hipertensiune arterială pulmonară
- hipertransparenţă pulmonară - imagine hilară crescută ca arie
- diafragm coborât, plat - diametrul arterei pulmonare crescut
- creşterea spaţiului aerian retrosternal - modificări ale siluetei cardiace
- diminuarea desenului vascular
- lărgirea spaţiilor intercostale
- orizontalizarea coastelor
- micşorarea ariei cardiace
- bule
80
Clasificare în funcţie de severitate
Stadializarea BPCO are o importanţă practică şi este un element de
orientare pentru tratamentul bolii.
Evaluarea severităţii BPCO este bazată pe intensitatea simptomelor,
severitatea anomaliilor spirometrice şi prezenţa complicaţiilor (insuficienţa
respiratorie şi insuficienţa cardiacă dreaptă) (Tabelul 2).
Teste utile pentru stadializarea corectă a BPCO în funcţie de gravitate:
Testul de reversibilitate la brohodilatator (vezi “Mijloace terapeutice”).
Testul de reversibilitate la glucocorticoizi, cu scopul identificării
pacienţilor cu răspuns la tratamentul glucocorticoid de lungă durată: se
administrează glucocorticoizi inhalatori pe o perioadă de 6-12 săptămâni, folosind
drept criteriu de reversibilitate creşterea VEMS cu 15% faţă de valoarea iniţială.
Măsurarea gazelor din sângele arterial se practică în BPCO avansat, cu
VEMS mai mic de 40% din valoarea prezisă sau cu semne clinice sugestive de
insuficienţă respiratorie sau insuficienţă cardiacă dreaptă. Insuficienţa respiratorie
este definită prin PaO2 <60 mmHg, cu sau fără PaCO 2 >45 mmHg, în ventilaţie
spontană la nivelul mării.
Tabelul 2
Clasificarea BPCO în funcţie de severitate (2003)
VEMS Simptome cronice
VEMS (FEV1) din
Stadiu (FEV1)/CVF (tuse cronică,
valoarea prezisă (%)
(%) spută)
0 Cu risc N N +
I Uşor 80 <70
II Moderat 50-80 <70
III Sever 30-50 <70
<30 sau <50 plus semne
IV Foarte sever <70 +
de IR sau de IC dreaptă
FEV1, după bronhodilatatoare; FEV1=VEMS; CVF=capacitate vitală forţată (expir forţat
ce urmează unui inspir forţat); IR=insuficienţă respiratorie (PaO 2 <60 mmHg, PaCO2
>45 mmHg)
Forme clinice
În cazurile în care există elemente suficiente pentru a diferenţia BC de EP,
diagnosticul trebuie să specifice forma de BPCO (Tabelul 3).
1. BPCO predominant bronşitic (tip B, BB = blue bloaters).
2. BPCO predominant emfizematos (tip A sau PP = pink puffers).
În majoritatea cazurilor (peste 80%), BPCO este mixtă şi numai în 20%
este relativ pură (tip A sau B), ceea ce face ca terapia lor să fie asemănătoare.
Tabelul 3
81
Diagnosticul tipului de BPCO
Predominant bronşitic Predominant emfizematos
Criterii
(tip B), „blue-bloater” (tip A), „pink-puffer”
Vârstă 40-55 de ani 55-75 de ani
Tuse Precoce, persistentă Discretă, după dispnee
Dispnee Minimă, tardivă Primul semn, constantă, severă
Aspect general Emaciat, fără cianoză, sau
Picnic, obez, cianotic, ochi injectaţi
aspect rozat (pink puffers),
(blue bloaters)
intens dispneic
Percuţie Normală Hipersonoritate
Murmur vezicular moderat diminuat, Murmur vezicular foarte slab,
Ascultaţie
raluri bronşice frecvente foarte puţine raluri bronşice
Radiografie Diafragm cu dispoziţie normală,
Diafragm coborât,
pulmonară accentuarea desenului
hipertransparenţă pulmonară cu
bronhovascular la baze,
hiperinflaţie, cord „în picătură”
cardiomegalie
VEMS
(FEV1)
Capacitate
vitală (CV)
PaO2 (45-60 mmHg) Normală ()
Normală (35-45 mmHg) sau
PaCO2 (65-75 mmHg)
uşor
Evoluţie Dispnee invalidantă, evoluţie
Ondulantă, decompensări pulmonare
prelungită, cord pulmonar,
şi cardiace repetate
comă
Bronşita cronică
Definiţie
BC este o boală a bronşiilor, caracterizată prin hipersecreţie de mucus, care
determină tuse şi expectoraţie în majoritatea zilelor săptămânii, cel puţin 3 luni pe
an, minimum 2 ani consecutiv.
Clasificare anatomo-clinică
1. BC simplă, caracterizată prin tuse intermitentă şi apoi permanentă, cu
producerea unei spute mucoide în cantitate mică, provenită din trahee şi bronşiile
mari. Funcţional, BC simplă nu face parte din BPCO, deoarece nu se însoţeşte de
obstrucţia fluxului aerian.
2. BC obstructivă, manifestată, ca prim simptom, prin tuse cronică
productivă, apoi prin dispnee progresivă şi expir prelungit. Face parte din BPCO,
tabloul său clinic evidenţiind aspectul de bolnav picnic, pletoric, obez, cu cianoză
facială şi apoi generalizată, intensă, albastră (blue bloaters = buhăiţi albaştri), cu
82
extremităţi calde şi cu degete hipocratice.
Ambele forme pot deveni bronşite purulente.
Explorări paraclinice
În plus faţă de testele expuse la BPCO, în BC se mai indică examenul
citobacteriologic al sputei. O dată cu exacerbările infecţioase apar semne se
purulenţă sau micropurulenţă (neutrofile, detritusuri celulare) şi un număr de
germeni patogeni comuni în număr de 107/ml.
Examenul hematologic poate evidenţia: policitemie: hematocrit 55%, ca
semn al hipoxiei cronice şi leucocitoză, în caz de suprainfecţie.
Emfizemul pulmonar
Definiţie
EP se defineşte ca o dilatare permanentă a spaţiului aerian distal faţă de
bronşiola terminală (bronşiola respiratorie, acin) cu distrugerea pereţilor alveolari.
Prevalenţa EP este în creştere, din cauza fumatului şi a poluării.
Clasificare morfopatologică
Principalele două tipuri asociate BPCO sunt:
a. EP centroacinar (centrolobular), ce afectează în special zonele
superioare şi posterioare ale plămânului, producând o dilatare a porţiunii proximale
a acinului, centrată de bronşiola respiratorie. Acesta este tipul asociat cel mai
frecvent cu bronşită cronică obstructivă.
b. EP panacinar (panlobular) se dezvoltă mai frecvent la bazele plămânului,
alterează întregul acin şi, clasic, a fost asociat cu deficienţa de 1-antitripsină.
Bulele şi blebsurile (bule periferice, subpleurale) sunt spaţii aerice care
depăşesc 1 cm în diametru.
Tablou clinic
1. Dispneea reprezintă primul semn clinic al pacientului cu EP. Aceasta
este progresivă, devenind la un moment dat evidentă şi în repaus. Ea se însoţeşte de
tahipnee şi expir prelungit.
2. Cianoza tegumentelor, mucoaselor şi unghiilor, cu tentă rozată (pink
puffers = dispneici de culoare roz).
3. Tusea este mai rară decât în BC, iar expectoraţia mucoasă este redusă
cantitativ.
4. Aspectul general mai relevă, în plus, semne ca exoftalmia, injectarea
conjunctivelor şi starea de nutriţie precară, eventual degete hipocratice.
5. Aparatul cardiovascular: şoc apexian nepalpabil, pulsaţii epigastrice
(semnul Harzer), galop drept, semne de cord pulmonar cronic decompensat (edeme,
turgescenţa jugularelor etc.), toate acestea de intensitate variabilă de la caz la caz.
Explorări paraclinice
1. Examenul radiologic (vezi „Explorările paraclinice ale BPCO”) pune în
evidenţă semnele de hiperinflaţie şi de obstrucţie (vezi „Fiziopatologia” şi tabelul 3).
2. Aprecierea gazelor sanguine
3. Electrocardiograma: P de aspect pulmonar (în D II, D III, aVF) şi
83
microvoltaj.
Diagnostic diferenţial
Diagnosticul diferenţial al BPCO se face cu: AB cronic, învechit;
mucoviscidoza; bronşiectazia; bronşiolita obliterantă; tuberculoza pulmonară;
insuficienţa cardiacă congestivă.
Evoluţie şi prognostic
BPCO are o evoluţie spre agravare în toate cazurile, cu perioade de
remisiuni şi exacerbări declanşate de infecţii.
Progresiunea bolii se traduce din punct de vedere obiectiv funcţional prin:
Creşterea ratei de declin a VEMS;
Accentuarea hiperinflaţiei;
Alterarea progresivă a gazelor arteriale;
Apariţia hipertensiunii arteriale pulmonare, la bolnavii cu BPCO
hipoxemici.
Se consideră ca elemente de prognostic sever, între altele: tahipneea
marcată, diminuarea şi chiar abolirea murmurului vezicular, intensitatea deosebită a
cianozei, tahicardia sau alte aritmii, modificările avansate de hipertrofie
ventriculară dreaptă, VEMS-ul 1 litru.
Durata de viaţă a bolnavului cu EP, din momentul diagnosticului (de regulă
tardiv), este în medie de 10 ani, decesul survenind prin insuficienţă respiratorie
terminală sau prin cord pulmonar cronic sever.
Complicaţii
Acutizarea insuficienţei respiratorii cronice, ce poate fi precipitată de:
infecţiile căilor respiratorii inferioare, medicaţia sedativ-tranchilizantă, intervenţiile
chirurgicale abdominale sau toracice, apariţia pneumotoraxului etc.
Cordul pulmonar cronic, ce reprezintă hipertrofia şi dilatarea ventriculului
drept, cauzate de hipertensiunea arterială pulmonară. El se manifestă, în stadiul
decompensat, prin insuficienţă cardiacă dreaptă.
Tratament
A. Profilaxia beneficiază de următoarele măsuri:
lupta contra tabagismului, evitarea atât a fumatului activ cât şi a celui pasiv;
limitarea expunerii la poluarea atmosferică uzuală şi profesională
(purtarea de măşti cu filtre speciale la locul de muncă);
depistarea precoce şi tratarea bronşitelor, mai ales astmatiforme, apărute
la copilul mic;
profilaxia infecţiilor virale şi bacteriene la pacienţii cu BP obstructivă,
prin folosirea vaccinurilor antigripale multivalente la începutul toamnei, respectiv a
vaccinurilor antihaemophylus influenzae şi antipneumococic;
cercetarea deficitului de 1-antitripsină la membri familiei pacientului
care suferă de un EP cu această origine, pentru a depista un eventual deficit parţial.
B. Tratamentul curativ
84
I. Obiective
1. Imediat: vindecarea exacerbărilor infecţioase acute, cu revenirea la
stadiul anterior.
Instalarea unei exacerbări, ca şi factorii ce o pot genera trebuie depistaţi:
infecţiile respiratorii (cel mai frecvent), insuficienţa cardiacă, tromboembolismul
pulmonar, unele medicamente (-blocante, tranchilizante, hipnotice, diuretice).
2. De durată: a) îmbunătăţirea toleranţei la efort şi ameliorarea statusului
psihologic; b) prevenirea complicaţiilor, încetinirea declinului VEMS-ului.
II. Mijloace terapeutice
Tratamentul BPCO utilizează o multitudine de medicamente şi mijloace,
după o strategie „în trepte” asemănătoare, dar cu unele particularităţi, cu cea
descrisă la AB. Eficienţa acestora depinde atât de forma clinică, cât şi de stadiul în
care pacientul este diagnosticat.
1. Bronhodilatatoare. 2. Terapia antiinflamatorie. 3. Terapia antiinfecţioasă.
4. Înlăturarea secreţiilor. 5. Oxigenoterapia. 6. Reabilitarea.
1. Bronhodilatatoarele
Bronhodilatatoarele sunt larg utilizate în BPCO, chiar şi în cazurile în care
aduc numai o ameliorare a calităţii vieţii, nu şi a parametrilor funcţionali. Ele se
folosesc în mod continuu, nu intermitent, ca în AB, dar, uneori, utilizarea de lungă
durată poate induce tahifilaxie (diminuarea efectului).
Căile de utilizare sunt trei: inhalatorie (de preferat), orală şi injectabilă s.c.
sau i.v., în obstrucţii grave.
Utilizarea bronhodilatatoarelor trebuie precedată de evaluarea bronho-
motricităţii, astfel:
a) testul bronhodilatator pozitiv (creşterea VEMS cu >15%) (care se
cercetează o singură dată, în momentul diagnosticului) indică un beneficiu sigur al
terapiei de durată.
b) dacă testul este negativ sau la limită, dar pacientul afirmă o ameliorare
subiectivă a simptomelor, ca de pildă reducerea dispneei, bronhodilatatoarele pot fi
prescrise.
c) când testul bronhodilatator este categoric negativ, aceste substanţe nu-şi
au rostul.
Grupul de substanţe bronhodilatatoare folosit este foarte heterogen:
2-agonişti (2-A), metilxantine, anticolinergice (vezi tabelul 3 de la capitolul
„Astmul bronşic”).
2-A administraţi inhalator (cu cameră de expansiune = spacer) se indică
într-o doză adecvată severităţii fiecărui caz, stabilită prin spirometrie. În mod
obişnuit, în cazul 2-A cu durată de acţiune scurtă (salbutamol, pirbuterol, terbutalină
etc.), 2 pufuri de 3-4 ori /zi sunt suficiente. Pentru 2-A cu durată de acţiune lungă
(formoterol, salmeterol), doza este de 2 pufuri la interval de 12 ore.
85
culcare, la pacienţii cu dispnee nocturnă, în pofida unei utilizări diurne, intensive, a
spray-urilor.
Anticolinergicele au o acţiune care se instalează mai lent decât cea a β2-A
(la aceştia, după 15-30 de minute), dar este de mai lungă durată. Reduc secreţia
mucoasă, motiv pentru care unii le consideră medicamente de primă „linie” în
tratamentul BPCO. Doza este de 2 pufuri, de 3-4 ori/24 de ore. Se pot asocia cu
2-A, cu efecte mai bune.
Derivaţii de teofilină sunt consideraţi ca având un potenţial bronhodilatator
inferior 2-A şi anticolinergicelor, dublat de un risc de a genera reacţii toxice severe
mult mai ample decât primele. De aceea, ei sunt plasaţi pe treapta a III-a de tratament
după 2-A şi/sau anticolinergice rezervându-se doar bolnavilor cu simptomatologie
gravă, persistentă, în pofida unei terapii maximale cu primele două categorii.
Teofilinele cu durată lungă de acţiune vor fi luate seara, la culcare, de pacienţii cu
dispnee nocturnă, reprezentând o alternativă faţă de 2-A cu efect prelungit.
Pentru cei cu sindroame obstructive severe, se va recurge la calea i.v., după
schema ce va fi expusă la capitolul „Astmul bronşic”. Doza orală de teofilină este
de 400-800 mg/zi, cu creştere graduală până la maximum 10 mg/kg/zi, de preferat
sub monitorizarea teofilinemiei.
2. Terapia antiinflamatoare
Tratamentul antiinflamator de bază constă în corticoterapie, care are un
efect mai bun la pacienţii cu obstrucţii reversibile şi/sau cu eozinofilie în spută.
Indicaţiile sunt reprezentate de cazurile severe şi de exacerbările BPCO.
Preparatele cortizonice pot fi administrate pe 3 căi: i.v., orală şi inhalatorie.
În exacerbările severe, se recomandă hemisuccinat de hidrocortizon, în doză
totală de 500-1.000 mg/zi, timp de3-4 zile, sau metilprednisolon 1,5 mg/kg i.v. la
fiecare 6 ore, timp de 3 zile (cu scădere rapidă şi întrerupere după alte 3-4 zile).
La cei cu exacerbări mai puţin grave, se indică prednison 40 mg/zi
(0,5-1 mg/kg corp) într-o singură priză, timp de 3-4 zile, cu scăderea progresivă şi
întreruperea după 7-10 zile (durată totală timp de 14 zile).
De corticoterapia orală de lungă durată pot beneficia 10-20% dintre
bolnavii cu BPCO severă (VEMS 1 litru/secundă). Criteriile de includere în
această alternativă sunt: răspunsul nesatisfacător la terapia convenţională corect
indicată („în trepte”), în doze maxime şi creşterea VEMS-ului cu peste 30%, după
2-3 săptămâni de administrare a unor doze zilnice de 40 mg prednison. În
corticoterapia nelimitată, în timp, doza trebuie să fie cea mai mică posibilă
(<10 mg/zi), dar eficientă, de preferinţă în administrare alternantă (la două zile).
Contraindicaţiile majore sau apariţia unor complicaţii ale corticodependenţei obligă
la abţinerea de la această alternativă terapeutică.
Pentru calea inhalatorie, când se foloseşte, dozele sunt de 800-1.600 g
dipropionat de beclometazonă sau doze echivalente din alte preparate. În general,
pacienţii la care testul bronhodilatator este pozitiv, răspund şi la corticoizi, dar se
poate efectua şi testul de reversibilitate la glucocorticoizi inhalatori, prin care
86
încearcă identificarea celor cu răspuns bun la tratamentul de lungă durată.
3. Combaterea infecţiei
În ceea ce priveşte oportunitatea antibioterapiei, astăzi se optează pentru
instituirea sa în orice exacerbare acută, deoarece aduce un beneficiu imediat,
reducând tusea şi expectoraţia şi contribuind la scăderea riscului vital în formele
severe.
Se pot folosi: amoxicilină (1 g/zi) sau ampicilină (2-4 g/zi), oxacilină
(100-200 mg/zi), biseptol 2 x 2 cp/zi, etc, toate pe o durată de 7-10 zile, pe cale
orală. În infecţiile cu germeni de mare patogenitate, indicaţia se ghidează după
antibiogramă. În caz de eşec sau de alergie sau intoleranţă la antibioticele
menţionate, se va recurge la: cefalosporină (cefaclor: 750 mg/zi, cefuroxim: 1 g/zi)
sau augmentin (1,5-2 g/zi).
4. Înlăturarea secreţiilor
a) secretoliticele şi expectorantele
Amintim câteva dintre medicamentele utilizate: I. mucolitice (acetilcisteină
600 mg/zi, bromhexin soluţie 3 x 4 ml/zi sau 3 x 1 comprimat de 8 mg, ambroxol
90 mg/zi etc.); II. expectorante (iodura de potasiu 5-8%, 2-4 x 1 lingură/zi,
ambroxol);
b) hidratarea per os (mai mult de 2 l/zi), asociată, eventual, cu aerosoli cu
apă distilată sau cu soluţie de NaCl 9‰;
c) fizioterapia include: drenajul postural, asigurat cu ajutorul paturilor cu
pantă reglabilă (trunchiul pacientului fiind plasat cu >15o sub nivelul picioarelor);
percuţia toracică manuală sau cu ajutorul unor dispozitive speciale (veste
vibratorii); exerciţii de respiraţie. Prin învăţarea pacientului să practice o respiraţie
de tip „diafragmatic”, abdominal care, prin jocul presiunii intraabdominale, să
faciliteze mobilizarea amplă a cupolelor diafragmului;
d) educarea tusei: tehnica învăţării unei tuse eficiente se referă atât la
poziţionarea corpului în timpul tusei, cât şi la controlul respiraţiei. Poziţiile pentru
tuse sunt: poziţia şezând, cu umerii relaxaţi şi rotaţi în faţă, capul şi spatele fiind
uşor flectate, antebraţele sprijinite, genunchii flectaţi, cu picioarele sprijinite pe sol.
Dacă bolnavul se află în pat, el va sta semişezând sau în decubit lateral, cu
trunchiul ridicat şi aplecat în faţă şi cu genunchii flectaţi;
e) medicamentele care stimulează ventilaţia prin mecanism periferic sau
central, ca de exemplu doxapram (analeptic cu acţiune centrală, dar şi periferică) şi
naloxon (acţiune centrală).
f) aspiraţia endoscopică (nasotraheală) este efectuată de necesitate, când
secreţiile obstruează aproape total căile respiratorii, iar tusea este ineficientă ori
pacientul inconştient.
5. Oxigenoterapia
Există două metode de administrare a oxigenului: oxigenoterapia
controlată şi oxigenoterapia de lungă durată (OLD). Indiferent de metodă,
87
obiectivul este de a corecta hipoxemia, evitându-se hipercapnia şi acidoza
respiratorie, prin creşterea fracţiei inspiratorii a oxigenului (FiO 2).
a) oxigenoterapia controlată începe concomitent cu celelalte acţiuni
terapeutice menite să combată factorii precipitanţi ai acutizării. Un debit de
2-4 l/minut este satisfăcător, administrarea pe mască sau sondă nazală fiind
intermitentă (15-20 de minute cu pauze);
b) oxigenoterapia de lungă durată (OLD), la domiciliu
Beneficiul OLD constă în reversibilitatea hipertensiunii pulmonare,
corectarea poliglobuliei, a tulburărilor de somn şi de comportament, diminuarea
puseelor de insuficienţă cardiacă, prelungirea de 4 ori a supravieţuirii la 5 ani.
Indicaţiile OLD sunt stabilite de pneumolog.
6. Reabilitarea
Ea trebuie concepută ca un program pe termen lung, individualizat,
desfăşurat regulat şi care implică o colaborare multidisciplinară. Beneficiile
demonstrate: îmbunătăţirea capacităţii funcţionale şi creşterea toleranţei la efort.
Din păcate, este rareori efectuat.
Componentele tipice ale acestui program sunt: a) kineziterapia (mers
simplu, apoi pe covor rulant, bicicletă ergometrică, urcat pe scări etc.); b) diversele
tehnici de fizioterapie (exerciţii ale extremităţilor superioare, tehnicile de respiraţie
controlată, unele dintre ele fiind deja discutate), vizând antrenamentul muşchilor
ventilatori; c) repleţia nutriţională, prin dietă bogată în lipide şi săracă în glucide
(conţinutul de proteine nu trebuie modificat), ce se repercutează pozitiv, crescând
forţa muşchilor respiratori, statusul funcţional şi autonomia de deplasare;
suplimentarea cu microelemente (fosfor, magneziu, potasiu, calciu) va fortifica
funcţia diafragmului; d) ventilaţia mecanică intermitentă în fazele stabile ale
BPCO, cu scopul punerii în repaus a musculaturii inspiratorii. Se poate utiliza fie
ventilaţia cu presiune pozitivă (prin intermediul unui dispozitiv aplicat nazal),
administrată în regim de 3-6 ore/zi, 3 zile consecutiv, fie cea cu presiune negativă
(cuirase, tancuri ventilatorii).
Strategia generală de tratament, în funcţie de severitate, este expusă în
tabelul 4.
88
Tabelul 4
Strategia de tratament în funcţie de stadiul BPCO (2003)
Stadiul 0 Stadiul I Stadiul II Stadiul III Stadiul IV
Cu risc Uşor Moderat Sever Foarte sever
VEMS VEMS VEMS = VEMS VEMS <30% sau <50%
normal 80% 50-80% = 30-50% plus semne de IR sau IC
dreaptă
VEMS/CVF VEMS/CVF VEMS/CVF VEMS/CVF VEMS/CVF <70%
normal <70% <70% <70%
Simptome Simptome Simptome Simptome Se vor lua în
cronice (tuse cronice cronice cronice considerare transplantul
cronică, sau alt tratament
spută) chirurgical
Plus reabilitare respiratorie
Plus oxigenoterapie pe termen lung,
pentru corectarea hipoxemiei
Plus bronhodilatatoare cu durată lungă de acţiune
(2-A, anticolinergic, teofilina retard), pentru ameliorarea
dispneei persistente
Plus corticosteroizi inhalatori dacă dispneea persistă sub
bronhodilatatoare sau în caz de acutizări repetate
Se va lua în considerare reabilitarea respiratorie pentru
pacienţii cu dispnee persistentă, în pofida tratamentului
cu bronhodilatatoare cu lungă durată de acţiune şi
corticosteroizi inhalatori
Plus bronhodilatatoare cu durată scurtă de acţiune (2-A, anticolinergic)
pentru ameliorarea dispneei intermitente
Renunţarea la fumat ca măsură obligatorie
Vaccinare antigripală şi anti pneumococică pentru pacienţii cu vârsta >65 de ani
Legendă: IR = insuficienţă respiratorie, IC = insuficienţă cardiacă
89
ASTMUL BRONŞIC
Definiţie
Astmul bronşic (AB) se defineşte clinic ca o boală cronică a căilor aeriene,
caracterizată prin episoade recurente de wheezing, dispnee, constricţie toracică şi
tuse (ce apar în special noaptea sau în primele ore ale dimineţii); funcţional prin
hiperreactivitatea căilor aeriene; iar patogenic prin inflamaţie cronică a arborelui
bronşic.
Epidemiologie
În populaţia generală, în lume, AB are o prevalenţă medie de 5%, aceasta
fiind într-o continuă creştere, ca urmare a expunerii la o gamă tot mai largă de
alergeni. Afecţiunea poate fi diagnosticată la orice vârstă, dar mai frecvent la copii
şi adulţi tineri.
Clasificare – terminologie
Clasificarea etiopatogenică
Clasificarea AB în funcţie de mecanismele etiopatogenice este limitată de
absenţa identificării unei cauze la o proporţie semnificativă de pacienţi, de prezenţa
mai multor factori etiologici la acelaşi caz, precum şi de incompleta cunoaştere a
etiopatogeniei. Totuşi, din punct de vedere didactic, AB poate fi clasificat astfel:
1. AB alergic (extrinsec) este acea formă de boală în care factorul
declanşant (triggerul) este un alergen, de obicei inhalat, care declanşează criza prin
intermediul unui mecanism imunologic.
2. AB nonalergic (intrinsec, idiosincrazic), ce cuprinde acele forme de AB
în care triggerul nu este un alergen.
3. AB mixt.
Clasificarea în funcţie de severitate
Se bazează pe frecvenţa simptomelor, severitatea obstrucţiei şi consumul
de medicaţie în criză (Tabelul 1). Ea este foarte utilă pentru încadrarea pacientului
înainte de iniţierea terapiei.
Starea de rău astmatic (SRA) reprezintă un acces sever de asfixie, cu
durată de cel puţin 24 de ore, refractar la medicaţia bronhodilatatoare, adesea letal,
în care sunt prezente hipercapnia şi acidoza respiratorie.
Etiologie
AB este o boală multifactorială. Factori incriminaţi (Tabelul 2) ţin de gazdă
(implicaţi în special în dezvoltarea bolii) sau de mediul înconjurător (contribuind
mai ales la declanşarea crizei).
Tabelul 1
90
Clasificarea AB în funcţie de severitate
Persistent Persistent Persistent
Intermitent
uşor moderat sever
>1/săpt., dar
Simptome <1/săpt. Zilnic Zilnic
<1/zi
Pot afecta Pot afecta
Exacerbări Scurte activitatea şi activitatea şi Frecvente
somnul somnul
Simptome
<2/lună >2/lună >1/săpt. Frecvente
nocturne
Consum de
Ocazional Ocazional Zilnic Zilnic
β2-agonist
Limitarea
– – – +
activităţilor
VEMS sau PEF >80% >80% 60-80% <60%
Legendă: VEMS=volum expirator maxim pe secundă; PEF=flux expirator de vârf.
Tabelul 2
Factori ce influenţează riscul apariţiei AB
Factori ce ţin de gazdă Factori ce ţin de mediul înconjurător
Genetici Alergeni
-atopia Infecţii (mai ales virusale)
-hiperreactivitatea căilor aeriene Agenţi farmacologici
Obezitate Factori profesionali
Sex Fum de ţigară
Poluare atmosferică
Dietă
Exerciţiu fizic
Factori emoţionali
92
condiţii de atopie, limfocitele Th0, stimulate antigenic, se diferenţiază în limfocite
Th2, acestea din urmă secretând o serie de citokine, care atrag celulele inflamatorii
(bazofile, eozinofile, monocite) în peretele bronşic şi, în plus, prin intermediul
IL-4, stimulează producţia de IgE (de către limfocitele B). IgE se vor fixa, în
primul rând, pe mastocite şi bazofile, dar şi pe eozinofile şi macrofage. Pentru a
sensibiliza pacientul, alergenii, în majoritate inhalaţi, trebuie să fie prezenţi în
cantitate suficient de mare şi să acţioneze pentru o perioadă suficient de lungă de
timp.
La un nou contact (declanşant), ce poate avea loc după perioade variate de
timp, alergenul se va cupla cu molecula de IgE fixată deja pe celulele amintite,
ceea ce are ca efect influxul de calciu, cu două consecinţe: eliberarea mediatorilor
preformaţi şi producerea de noi mediatori.
Mediatorii preformaţi se află stocaţi în granulele mastocitelor, de unde sunt
eliminaţi prin exocitoză. Ei sunt histamina, adenozina, factorii chemotactici pentru
eozinofile şi neutrofile, proteoglicanii, triptaza şi chimaza.
Mediatorii nou formaţi, derivaţi din catabolismul membranelor celulare şi
al acidului arahidonic, sunt: acidul hidroxieicosatetraenoic şi leukotrienele (LTB4,
LTC4, LTD4, LTE4), sintetizaţi pe calea lipooxigenazei; prostaglandinele (PGD2,
PGE2, PGF2), prostaciclina, tromboxanul A2 şi factorul activator al trombocitelor
(PAF), produşi pe calea ciclooxigenazei.
Dintre mediatori, cei cu rol chemotactic recrutează mai multe tipuri de
celule, dintre care cele mai active sunt eozinofilele, amplificând astfel reacţia
inflamatorie din peretele bronşic.
Secreţia mediatorilor chimici este reglată de două clase de receptori de
membrană (Fig. 1):
- activatorii adenilatciclazei, ce determină creşterea concentraţiei
intracelulare a AMPc şi inhibiţia eliberării mediatorilor;
- activatorii guanilatciclazei, ce cresc concentraţia intracelulară de GMPc şi
stimulează eliberarea mediatorilor.
O dată ce inflamaţia s-a constituit, ea are tendinţa la autoîntreţine prin
transformarea celulelor constitutive ale căilor aeriene în celule secretoare de
citokine proinflamatorii. Aceasta explică de ce, în anumite circumstanţe, inflamaţia
din AB extrinsec este doar parţial reversibilă sau ireversibilă, chiar şi atunci când
agentul cauzal a fost complet înlăturat. În condiţiile unei stimulări antigenice
persistente, inflamaţia se amplifică şi se ajunge la remodelarea peretelui bronşic
prin proliferarea miofibroblastelor, secreţia şi depunerea de colagen cu fibroză
subepitelială aferentă şi îngroşarea membranei bazale. Celula musculară netedă
suferă un proces de hipertrofie şi hiperplazie şi se însoţeşte şi de o scădere a
pragului de excitabilitate, favorizând astfel hiperreactivitatea bronşică.
93
R α-A RM
GUANILATCICLAZA
GMPc
+
ALERGENI INFLAMAŢIE
–
AMPc – FDE
ADENILATCICLAZA
R β-A PGE R H2
Legendă: R=receptor; A=adrenergic; M=muscarinic; H2=histaminic; PGE=prostaglandină
E; FDE=fosfodiesterază.
AB nonalergic
AB nonalergic este mai greu de definit sub aspect patogenic. Un rol
important în realizarea obstrucţiei bronşice îl are sistemul nervos autonom, prin
cele trei componente ale sale: sistemul colinergic, via nervul vag; sistemul
adrenergic; sistemul nonadrenergic noncolinergic (NANC) sau peptidergic.
1. Sistemul colinergic intervine prin receptorii de iritaţie bronşică, situaţi în
mucoasa căilor respiratorii. Tulburarea majoră constă în scăderea pragului de
excitaţie al acestor receptori, încât stimulii de mică intensitate, care la omul normal
nu produc nici un efect, ajung să determine bronhoconstricţie.
2. Sistemul adrenergic joacă un rol esenţial, receptorii β fiind
bronhodilatatori, iar α bronhoconstrictori.
3. Sistemul NANC, alcătuit din fibre nemielinizate ce acompaniază nervul
vag, produce bronhoconstricţie prin eliberarea de tahikinine, ca reacţie la excitarea
de către stimuli variaţi a receptorilor de iritaţie.
Patogenia are particularităţi, în funcţie de forma de AB intrinsec:
- astmul indus de aspirină determină supraproducţia cronică de cisteinil
leukotriene, cu rol în activarea mastocitelor;
- astmul indus de virusuri realizează stimularea producţiei de citokine de
către limfocitele T, ceea ce potenţează inflamaţia la nivelul arborelui bronşic;
- efortul fizic cauzează hiperemie cu creşterea permeabilităţii capilare,
induse mai ales de aerul rece şi uscat;
- factorii emoţionali determină creşterea activităţii eferente vagale, cu rol
94
bronhoconstrictor.
Morfopatologie
Macroscopic, plămânul unui astmatic decedat în timpul unui acces este
hiperinflat şi nu colabează. Pe secţiune bronşiile au pereţii îngroşaţi şi, în lumen,
conţin dopuri de secreţie mucoasă albicioasă sau alb-gălbuie.
Microscopic apar leziunea epiteliului (denudarea mucoasei bronşice),
hiperplazia vaselor mucoase şi submucoase, edem parietal, îngroşarea membranei
bazale, hipertrofia musculaturii netede bronşice şi a glandelor mucoase, precum şi
infiltrat celular pronunţat (eozinofile, mastocite, limfocite etc.). În interiorul
lumenului se găsesc secreţii dense, conţinând eozinofile, cristale Charcot-Leyden
(fragmente de degradare a eozinofilelor), spirale Curshmann (filamente mucoase,
reprezentând mulaje bronhiolare), corpi Creola (aglomerări compacte de celule
epiteliale descuamate) etc. Nu se evidenţiază modificările caracteristice
emfizemului pulmonar.
Fiziopatologie
Din punct de vedere fiziopatologic, modificarea tipică este obstrucţia
bronşică, produsă de asocierea dintre contracţia musculaturii netede bronşice cu
edemul parietal şi cu hipersecreţia de mucus vâscos, aderent. Aceasta este evidentă
în timpul acceselor astmatice, putând persista şi între acestea, în AB vechi.
Obstrucţia bronşică are drept consecinţă creşterea rezistenţei în faţa
fluxului aerian, ceea ce antrenează modificări ale funcţiei pulmonare şi ale
schimburilor gazoase.
Principalele modificări ale funcţiei pulmonare în AB constau în: scăderea
volumului expirator maxim pe secundă (VEMS sau FEV 1) sub 70-80% din
valoarea prezisă, ajungând chiar la valori de 20-30%; scăderea fluxului expirator
de vârf (PEF); scăderea ventilaţiei maxime pe minut (VMM); creşterea
volumului rezidual (VR).
Perturbarea schimburilor gazoase în timpul crizelor are loc prin ventilaţie
pulmonară neuniformă, cu alterarea raportului ventilaţie/perfuzie (V/Q) în ambele
sensuri. Consecinţele sunt: hipoxemia uşoară (criteriul de diagnostic pentru
insuficienţă respiratorie, şi anume PaO 2 <60 mmHg, este prezent doar în 10-15%
dintre cazuri), hipocapnia (prin hiperventilaţie) şi alcaloza respiratorie. În criza
severă de astm este prezentă normo- sau hipercapnia, cu acidoză respiratorie, prin
hipoventilaţie pulmonară.
Tablou clinic
Tabloul clinic al astmului este extrem de polimorf. Toate cazurile pot fi
însă încadrate într-una dintre următoarele trei variante: AB intermitent, AB cu
dispnee continuă şi stare de rău astmatic (SRA).
AB intermitent
Caracteristica AB intermitent este criza sau accesul paroxistic de astm,
manifestată prin triada dispnee, wheezing şi tuse. Accesul durează 1-2 ore şi
cedează spontan (mai rar) sau sub tratament. Între crize, pacientul este
95
asimptomatic.
Dispneea este de tip expirator, fiind caracterizată la început de pacient
drept constricţie toracică, apoi ca o sete marcată de aer.
Wheezingul (respiraţia şuierătoare) este semn considerat obligatoriu.
Tusea este la început seacă, iar la sfârşitul crizei productivă, cu spută
mucoasă, aderentă, cu aspect perlat (dat de prezenţa dopurilor de mucus).
Examenul fizic efectuat în criză relevă: hiperinflaţia toracelui, cu creşterea
diametrului antero-posterior, tahipnee, hipersonoritate pulmonară, murmur vezicular
înăsprit sau, în formele severe, diminuat, cu alungirea componentei expiratorii
(element obligatoriu), raluri ronflante, sibilante şi, uneori, subcrepitante, distribuite
difuz pe întreg câmpul pulmonar („zgomot de porumbar”), tahicardie, cu sau fără
hipertensiune arterială sistolică uşoară. Ca semne de gravitate se consideră a fi
punerea în funcţiune a musculaturii respiratorii accesorii şi prezenţa pulsului
paradoxal (scăderea cu mai mult de 10 mmHg în inspir a tensiunii arteriale sistolice).
În formele atipice, pacientul astmatic poate acuza doar episoade de tuse
neproductivă sau dispnee de efort.
AB cu dispnee continuă
Dispneea permanentă apare, de regulă, după ani de zile de evoluţie, dar
poate fi prezentă şi de la diagnostic (rar). Ea are diverse grade de severitate şi pe
fondul său pot surveni crize astmatice tipice. Ameliorarea terapeutică este dificilă,
iar evoluţia este nefavorabilă, spre insuficienţă respiratorie şi cord pulmonar cronic.
Starea de rău astmatic
Reprezintă un acces sever de asfixie, cu durată de cel puţin 24 de ore,
refractar la medicaţia bronhodilatatoare, adesea letal, în care sunt prezente
hipercapnia şi acidoza respiratorie.
SRA, denumită şi status astmaticus, poate complica orice formă de AB, în
prezenţa unor factori precipitanţi: infecţii respiratorii severe, expunere brutală şi
intensă la alergeni (polenuri, medicamente etc.), întreruperea bruscă a corticoterapiei,
folosirea abuzivă a simpaticomimeticelor etc.
SRA este consecinţa obstrucţiei mecanice a bronşiolelor mici, prin
acumularea unor secreţii extrem de vâscoase. Din punct de vedere fiziopatologic,
în plus faţă de AB obişnuit, se adaugă fenomenele de colaps expirator al
bronşiolelor şi/sau mecanismul de supapă intermitentă jucat de mucoasa
pseudopolipoidă, ceea ce duce la creşterea extremă a rezistenţei la flux şi,
consecutiv, a travaliului respirator. Pe când în criza de AB obişnuită predomină
alterarea raportului V/Q, în SRA predomină hipoventilaţia alveolară globală cu
creşterea PaCO2 şi acidoză respiratorie.
SRA apare, de regulă, la astmatici cunoscuţi, fiind mai rar prima
manifestare a bolii. În tabelul 3 sunt prezentate simptomele şi semnele care
sugerează instalarea statusului astmatic.
Tabelul 3
Elemente care sugerează progresiunea crizei de AB spre SRA
96
Iminenţă de
Parametru Criza de AB SRA
stop respirator
La efort sau în Intensă, chinuitoare,
Dispnee –
repaus poziţie aplecată în faţă
Frecvenţă respiratorie Tahipnee Polipnee superficială Bradipnee
Mişcări toraco-
Folosirea Da, cu depresie
Nu abdominale
musculaturii accesorii suprasternală
paradoxale
Wheezing Accentuat Accentuat (de regulă) Absent
Comportament Normal Agitat Somnolent
Vorbire Normală Cuvinte izolate Nu vorbeşte
Frecvenţă cardiacă <120 b/min >120 b/min Bradicardie
Puls paradoxal Absent Prezent Absent
Tensiune arterială Normală Scăzută Colaps
PaO2 >60 mmHg 40-60 mmHg <40 mmHg
PaCO2 <45 mmHg >45 mmHg >45 mmHg
pH Normal Normal Scăzut
Nu se poate
PEF >60% <60%
efectua
Evoluţia SRA este variabilă: sub tratament corect, evoluţia este cel mai
frecvent favorabilă; netratată, duce la exitus prin stop respirator, comă hipoxică şi
hipercapnică sau colaps circulator ireversibil.
Explorări paraclinice
1. Explorarea funcţiei respiratorii se efectuează între crize şi vizează:
(1) stabilirea diagnosticului de certitudine, în formele uşoare; (2) încadrarea într-un
anumit grad de severitate şi (3) evaluarea răspunsului la terapie.
Ea cuprinde spirometria (VEMS, capacitatea vitală forţată – CVF, raportul
VEMS/CVF), determinarea PEF, oximetria, testul de efort, testele de provocare
bronşică (specifice şi nespecifice), testul de reversibilitate a obstrucţiei bronşice
după administrarea de agonişti β2 (β2-A) şi determinarea parametrilor ASTRUP.
2. Testul de reversibilitate la cortizon. Din cauza blocării bronşice parţiale
prin secreţii, asociate cu edem parietal şi infiltrare celulară, unii pacienţi pot
prezenta, cel puţin aparent, o limitare cronică fixă a debitelor pulmonare. De aceea,
în toate cazurile trebuie recurs la un test cu cortizon, asociat de regulă cu medicaţie
mucolitică: se administrează timp de 2 săptămâni prednison 50 mg/zi şi se măsoară
din nou răspunsul la β2-A, comparând funcţia pulmonară la începutul şi la sfârşitul
perioadei. Dacă nu se observă nicio modificare, se va întrerupe administrarea de
corticosteroid. Dacă se consemnează creşterea cu >15-20% a VEMS (FEV 1),
terapia va fi continuată.
Tabelul 4
Diagnosticul diferenţial dintre AB şi BPCO
Criteriu AB BPCO
Anamnestic şi clinic
98
După 40 ani, iniţial tuse şi
Debut În tinereţe, cu dispnee
expectoraţie, tardiv dispnee
Dispnee Paroxistică Cronică, progresivă
Tuse În criză Cronică
Expectoraţie Rară, la sfârşitul crizei Cronică
Cianoză Rară Frecventă
Cord pulmonar cronic Rar Frecvent
Corticoizii inhalatori Foarte eficienţi Eficacitate limitată
Evoluţie În episoade Progresivă
Funcţional
Obstrucţie Reversibilă Ireversibilă, progresivă
Hiperinflaţie Prezentă în criză Frecventă
Hiperreactivitate bronşică Prezentă, amplă Absentă, discretă
Evolutiv
Control bun în peste Stagnarea sau încetinirea ratei de
Cu tratament adecvat
80% dintre cazuri deteriorare a VEMS
99
Complicaţii
1. Pneumotoraxul, pneumomediastinul şi fracturile de coaste, survenite în
timpul unei crize de AB. Simptomul dominant este durerea, care nu se întâlneşte
într-o criză obişnuită. Diagnosticul este stabilit cu ajutorul radiografiei toracice.
2. Infecţiile virale şi/sau bacteriene (chiar pneumonii), ce pot reprezenta
atât factori declanşatori, cât şi complicaţii.
3. Atelectaziile, produse de obstrucţia bronşică segmentară sau
subsegmentară, prin dopuri mucoase.
4. Complicaţii iatrogene, date de corticoterapie, teofilină, β2-A.
5. Complicaţii psihologice: repetarea episoadelor asfixice se poate
repercuta progresiv asupra psihologiei pacientului şi asupra relaţiilor acestuia cu
persoanele din mediul înconjurător, în special din cel familial.
6. Deformări toracice. La copil, un AB cu evoluţie nefavorabilă poate
antrena deformări toracice (torace în carenă şi cifoză).
Prognostic
Prognosticul AB este variabil de la caz la caz. Formele intermitente,
uşoare, în prezenţa unui tratament corect, implică un prognostic bun, pe când
formele severe, cele cu dispnee continuă, cu durată prelungită sau incorect tratate
se însoţesc de agravarea procesului inflamator şi de complicaţii.
Tratament
Obiectivele tratamentului
Sunt reprezentate de:
- prevenirea apariţiei crizelor astmatice;
- prevenirea cronicizării bolii;
- menţinerea funcţiei pulmonare cât mai apropiată de normal;
- menţinerea unei toleranţe normale la efort;
- evitarea efectelor adverse ale medicaţiei antiastmatice.
Mijloacele tratamentului
Sunt reprezentate de: a) reducerea impactului factorilor declanşanţi şi
b) medicaţia antiastmatică.
Reducerea impactului factorilor declanşanţi constă în evitarea expunerii
la aceştia şi în terapia de desensibilizare.
Evitarea expunerii la factorii declanşanţi este uneori imposibil de realizat,
dat fiind faptul că ei sunt fie necunoscuţi, fie foarte răspândiţi. Câteva măsuri se
impun totuşi a fi luate: interzicerea fumatului; evitarea medicamentelor cu potenţial
bronhoconstrictor; schimbarea locului de muncă în AB profesional; asigurarea unei
aerisiri corespunzătoare a încăperilor de locuit; înlăturarea, pe cât posibil, a
obiectelor ce reţin praf: covoare, mochete, cuverturi, perdele, jucării de pluş etc.;
umezirea cârpelor de şters praful, pentru evitarea răspândirii acestuia în cameră;
reducerea umidităţii aerului prin folosirea desicatoarelor electrice; întrebuinţarea
huselor de poliuretan pentru saltele şi aşternuturi; dezamorsarea conflictelor psihice.
Terapia de desensibilizare constă în expunerea progresivă a pacientului
astmatic la alergen, ceea ce are ca efect dezvoltarea toleranţei la acesta. Deşi este
100
extrem de tentantă, fiind de presupus că poate duce la vindecarea AB, metoda are
eficienţă şi aplicabilitate practică reduse, motivele fiind multiple: imposibilitatea,
de multe ori, a depistării alergenului responsabil; frecvente stări de polialergie;
existenţa unei componente ireversibile a obstrucţiei bronşice; efectele adverse sau
eşecul terapiei. Indicaţiile sale sunt, în consecinţă, limitate: AB uşor şi moderat al
copilului şi adultului tânăr, cu debut mai recent de 2 ani, cu alergie IgE-mediată
dovedită.
Medicaţia antiastmatică
Medicaţia antiastmatică este reprezentată de:
1. Medicaţia bronhodilatatoare, cu efect de ameliorare rapidă a
simptomelor: β2-A, anticolinergicele şi metilxantinele;
2. Medicaţia de fond: glucocorticoizii, β2-A cu durată lungă de acţiune,
medicaţia combinată, stabilizatorii membranei mastocitare şi antagoniştii
leukotrienelor.
Principalele preparate sunt prezentate în tabelul 5.
I. Medicaţia bronhodilatatoare
1. Agoniştii adrenergici
Sunt reprezentaţi de β2-A cu durată scurtă şi lungă de acţiune.
Mecanism de acţiune. Mecanismul principal este reprezentat de dilatarea
căilor aeriene prin stimularea receptorilor β2-adrenergici, cu formarea de
adenozin-monofosfat (AMPc). În plus ei induc scăderea eliberării mediatorilor AB
(efect antiinflamator) şi îmbunătăţirea transportului muco-ciliar.
Indicaţii. β2-A cu durată scurtă de acţiune se folosesc pentru tratamentul
crizei de AB, având efect rapid. β2-A cu durată lungă de acţiune sunt utili pentru
controlul simptomatologiei în AB nocturn şi cel indus de efortul fizic.
Efecte adverse. Principalul efect advers al tuturor agoniştilor adrenergici
este reprezentat de tremor. În caz de supradozaj poate apărea tahicardie sinusală
sau alte aritmii.
Administrare
β2-A se administrează mai ales pe cale inhalatorie (sub formă de aerosoli şi
pulbere), ce conferă bronhodilataţia maximă la un minim de reacţii adverse. Acest
lucru este valabil chiar şi în crizele severe de AB. Căi secundare de administrare
sunt cele orală şi intravenoasă.
2. Metilxantinele
Sunt reprezentate de teofilină şi diversele sale săruri, dintre care cea mai
cunoscută este teofilin-etilendiamina (aminofilina).
Tabelul 5
Medicaţia antiastmatică
Medicament Formă de prezentare
Agonişti adrenergici
Cu durată scurtă de acţiune
terbutalină (Bricanyl) pulbere inhalatorie 250 şi 500 μg/doză
101
fenoterol (Berotec) aerosol presurizat 100 şi 200 μg/doză
salbutamol (Ventolin) aerosol presurizat 100 şi 200 μg/doză
albuterol (Accuneb) aerosol presurizat 100 μg/doză
Cu durată lungă de acţiune
salmeterol (Serevent) aerosol presurizat 25 şi 50 μg/doză
formoterol (Oxis) pulbere inhalatorie 6 şi 12 μg/doză
Anticolinergice
Cu durată scurtă de acţiune
bromură de ipratropium (Atrovent) aerosol presurizat 20 şi 40 μg/doză
Cu durată lungă de acţiune
tiotropium (Spiriva) pulbere inhalatorie 18 μg/doză
Metilxantine
aminofilină cp. 100 mg; cp. retard 100-350 mg; f. 240 mg
Glucocorticoizi inhalatori
beclometazonă (Becloforte) aerosol presurizat 50 şi 250 μg/doză
fluticasone (Flixotide) aerosol presurizat 50, 125, 250, 500 μg/doză
budesonid (Pulmicort) aerosol presurizat 100 şi 200 μg/doză
ciclesonid (Alvesco) aerosol presurizat 80 şi 160 μg/doză
Glucocorticoizi sistemici
prednison cp. 5 mg
dexametazonă (Fortecortin) cp. 0,5 mg
hemisuccinat de hidrocortizon f. de 25, 100 şi 500 mg administrate i.v.
prednisolon (Solu-Decortin) fl. 50 şi 250 mg administrate i.v.
metilprednisolon (Medrol, cp. 16 şi 32 mg, fl. 125, 250, 500 şi
Solu-Medrol) 1000 mg administrate i.v.
Medicaţie combinată
salmeterol/fluticasone (Seretide) pulbere inhalatorie 50/100, 50/250 şi 50/500
μg/doză
fenoterol/ipratropium (Duovent) 200/80 μg/doză
salbutamol/ipratropium (Combivent) 75/15 μg/doză
Stabilizatori ai membranei mastocitare
cromoglicat disodic (Taleum) aerosol presurizat 1 mg/doză
nedocromil (Tilade) aerosol presurizat 2 mg/doză
Antagonişti ai leukotrienelor
montelukast (Singulair) cp. 5 şi 10 mg
zafirlukast (Accolate) cp. 10 şi 20 mg
zileuton (Zyflo) cp. 600 mg
103
Efectele adverse locale, cauzate de depozitarea steroidului inhalator în
orofaringe (candidoză orofaringiană, pentru a cărei prevenire se clăteşte bine gura
cu soluţie de bicarbonat de sodiu timp de câteva minute; disfonie; tuse;
bronhospasm paradoxal) sunt mai frecvente.
Doza optimă pentru glucocorticoizii inhalatori înregistrează mari variaţii
interindividuale, iar la acelaşi pacient, doza diferă în funcţie de severitatea AB.
Corticoterapia sistemică
Corticoterapia orală are indicaţie în: tratamentul crizei de AB, care nu
răspunde prompt la terapia bronhodilatatoare optimă (în aceste situaţii se pot
administra şi corticoizi pe cale intravenoasă); AB cronic treapta IV–V, necontrolat
cu ajutorul celorlalte medicamente administrate corect.
Tratamentul în criză se începe atunci când PEF nu se ameliorează prin
administrarea β2-A inhalatori. Dozele de început sunt controversate, existând opinii
favorabile dozelor foarte mari (120-180 mg metilprednisolon i.v. la 6 ore interval)
sau mai mici (prednisolon 30-40 mg/zi, în priză unică). Efectul se instalează după
aproximativ 6 ore. În paralel se începe şi tratamentul cu glucocorticoizi inhalatori,
care necesită de obicei 7-10 zile pentru efect maxim. Deoarece există riscul
reboundului, glucocorticoizii orali nu se întrerup brusc, ci treptat (înjumătăţirea
dozei la 3-5 zile interval, ceea ce înseamnă că după 2 săptămâni de la începerea
corticoterapiei orale, preparatul poate fi oprit). În România se foloseşte frecvent
hemisuccinatul de hidrocortizon, administrat la interval de 6 ore în doză zilnică de
200-800 mg. Acesta se poate administra în bolus i.v. sau sub formă de
microperfuzii.
Dacă este necesară corticoterapia orală de durată mai lungă, dozele se
reduc lent (5 mg pe săptămână), până la doza minimă eficientă, care poate fi
administrată după model alternativ (o zi da, una nu), în vederea reducerii incidenţei
efectelor adverse sistemice.
În tratamentul de fond al AB se preferă utilizarea metilprednisolonului, în
doză de 7,5-60 mg, zilnic sau la 2 zile, în priză unică.
2. Medicaţia combinată
Administrarea unui glucocorticoid inhalator şi a unui β2-A cu durată lungă
de acţiune, sub forma unui preparat combinat, câştigă tot mai mult teren în
tratamentul de fond al AB. Pe lângă faptul că este mai convenabil de administrat
pentru pacient, se pare că în această combinaţie cele două componente îşi
potenţează efectele, rezultatele terapeutice fiind mai bune decât în cazul
administrării separate a fiecăruia dintre ele, în aceleaşi doze.
O altă posibilitate este administrarea în criza de AB a unei combinaţii
formată dintr-un β2-A cu durată scurtă de acţiune şi un anticolinergic: fenoterol +
bromură de ipratropium (Duovent); salbutamol + bromură de ipratropium
(Combivent).
3. Stabilizatorii membranei mastocitare (cromonele)
Mecanism de acţiune: stabilizarea membranei mastocitare, cu inhibiţia
eliberării mediatorilor anafilaxiei.
104
Indicaţii: AB extrinsec, efectul instalându-se după 4-6 săptămâni de
tratament; AB prin expunerea intermitentă la stimul antigenic (alergen, noxă
profesională) sau non-antigenic (efort fizic), prevenirea crizei de AB obţinându-se
prin administrare pe cale inhalatorie, cu 15-20 de minute înainte de contactul cu
factorul declanşant.
Reprezentanţi, posologie şi mod de administrare: cromoglicatul disodic
(4 x 2 mg/zi) şi nedocromilul sodic (4 x 4 mg/zi), pe cale inhalatorie.
4. Antagoniştii leukotrienelor (antileukotrienele)
Mecanism de acţiune
Având în vedere probabilul rol al leukotrienelor în declanşarea crizelor de
AB, s-a căutat şi s-a găsit obţinerea unor preparate care fie inhibă sinteza acestora,
prin inhibiţia 5-lipooxigenazei (zileuton), fie antagonizează competitiv receptorul
principalei leukotriene, LTD4 (montelukast, zafirlukast).
Indicaţii
Sunt recomandaţi în tratamentul formelor uşoare şi moderate de AB, mai
ales în tipul indus de efort şi în cel prin sensibilitate la aspirină. Au eficienţă
limitată în AB alergic.
Posologia diferă în funcţie de preparat. Se admite faptul că mai puţin de
50% dintre pacienţi răspund la tratament, preparatul întrerupându-se după o lună
dacă nu se constată efecte favorabile.
Strategia terapeutică
AB este o boală cronică şi, ca atare, tratamentul său are două componente:
una cronică, care se referă la tratamentul de fond, „în trepte”, şi alta acută, ce
constă în combaterea crizelor, printr-o terapie intensivă, de scurtă durată.
Tratamentul de fond (cronic)
În vederea iniţierii tratamentului, este necesară încadrarea pacientului
într-o treaptă de gravitate, căreia îi corespunde o anumită strategie terapeutică
(Tabelele 1 şi 6).
Obiectivul tratamentului cronic este obţinerea unei stări clinice în care
pacientul este stabil, asimptomatic, având cea mai bună funcţie pulmonară posibilă
cu minim de medicaţie şi în absenţa efectelor adverse ale acesteia.
Pacientul trebuie să înceapă tratamentul corespunzător treptei terapeutice
aparţinând severităţii iniţiale. Ţinându-se cont de manifestările clinice, necesarul de
medicaţie şi funcţia pulmonară sub tratament, AB se consideră a fi controlat, parţial
controlat sau necontrolat (Tabelul 7). În funcţie de acest răspuns terapeutic, se
poate reîncadra pacientul într-o altă clasă de severitate şi schimba schema
terapeutică. Progresia la o treaptă superioară se consemnează atunci când controlul
nu poate fi realizat cu medicaţia treptei în curs; se va verifica întotdeauna
corectitudinea administrării şi dacă factorul declanşator a fost identificat şi
înlăturat. După cel puţin 3 luni de stabilizare a AB se va tenta trecerea într-o treaptă
inferioară terapeutică, care conţine un număr mai redus de medicamente şi doze
mai mici.
105
Tabelul 6
Treptele terapeutice ale AB
Treaptă terapeutică
Tratament
(severitate)
I (AB intermitent) β2-A de scurtă durată „la nevoie”
β2-A de lungă durată, cromoglicat sau nedocromil
înainte de expunerea la alergen
Antileukotriene
II (AB persistent uşor) Glucocorticoizi inhalatori zilnic (beclometazonă 200-
500 μg/zi)
Teofilină retard
β2-A de scurtă durată „la nevoie”
β2-A de lungă durată pentru simptomele nocturne
Antileukotriene
III (AB persistent moderat) Glucocorticoizi inhalatori zilnic (beclometazonă 800-
2000 μg/zi)
Bronhodilatator de lungă durată (β2-A inhalator,
teofilină, β2-A per os) ± anticolinergice
β2-A de scurtă durată „la nevoie”
Antileukotriene
IV-V (AB persistent sever) Glucocorticoizi inhalatori zilnic (beclometazonă 800-
2000 μg/zi)
Bronhodilatator de lungă durată (β2-A inhalator,
teofilină, β2-A per os)
β2-A de scurtă durată „la nevoie”
Corticoizi pe cale orală
Tabelul 7
Clasificarea AB în funcţie de gradul de control
Controlat Parţial controlat
Criteriu (toate cele (oricare dintre cele Necontrolat
de mai jos) de mai jos într-o săpt.)
Simptome diurne <2/săpt. >2/săpt. >3 criterii de
Limitarea activităţilor Absentă Prezentă astm parţial
Simptome nocturne Absente Prezente controlat
106
Necesarul de medicaţie
<2/săpt. >2/săpt.
de criză
Funcţia pulmonară prezente în orice
Normală <80%
(VEMS sau PEF) săptămână
Exacerbări Absente >1/an 1 în ultima săpt.
Mijloacele tratamentului
Baza tratamentului este reprezentată de oxigenoterapie (pe sondă sau
mască) sau administrarea de β2-A cu durată scurtă, pe cale inhalatorie; 80% dintre
pacienţi răspund favorabil la aceste măsuri. Se administrează câte 2-3 puff-uri la 20
de minute interval. Administrarea continuă, în aerosoli, a β2-A, dă uneori rezultate
mai bune. β2-A ameliorează simptomele la un număr de pacienţi de 3-4 ori mai
mare decât aminofilina.
Anticolinergicele nu constituie preparate de primă intenţie în criza de AB
din cauza potenţei lor bronhodilatatorii mai mici şi a instalării mai lente a efectului
(30-40 de minute). Bromura de ipratropium, asociată β2-A, are efecte benefice la
unii pacienţi, fără a se putea şti dinainte care sunt aceştia.
Dacă PEF sau VEMS (FEV1) este ≤20% din valorile prezise şi nu se
dublează într-o oră (20% dintre cazuri) sau dacă se evidenţiază semne care
sugerează evoluţia către SRA (pacientul foloseşte musculatura respiratorie
accesorie, este prezent pulsul paradoxal), internarea pacienţilor este obligatorie.
Tratamentul cu β2-A se menţine şi în spital, ca unic tratament al crizei, dacă
evoluţia este favorabilă. Dacă nu, se impune administrarea glucocorticoizilor pe
cale i.v. (prednisolon, metilprednisolon, hemisuccinat de hidrocortizon) sau orală
(prednison, metilprednisolon), în dozele precizate anterior. Durata corticoterapiei
este, în medie, de 5 zile.
În cazul în care PEF scade cu >20% din valoarea de la prezentare sau
amplitudinea pulsului paradoxal creşte, trebuie efectuată oximetria. Dacă PaCO 2
este mică, se poate continua tratamentul conservator. Dacă PaCO 2 este normală sau
mare, se impune transferul pacientului în secţia de terapie intensivă şi intensificarea
schemei terapeutice. Decizia de intubare se ia de către medicul curant, ţinând cont
de starea clinică şi de parametrii biologici. Nu există criterii care să precizeze
momentul optim pentru această manevră.
Tratamentul SRA
Se face în secţia de terapie intensivă şi constă din: a) corticosteroid pe cale
orală şi/sau i.v.; b) β2-A i.v.; c) hidratare sistematică (din cauza dopurilor de
mucus); d) corecţia acidozei: bicarbonat de sodiu 14‰ pe cale orală sau în perfuzie
(300-1500 ml), lactat de sodiu 1/6 mol, 100 ml; dacă bolnavul are retenţie
hidrosalină (edeme) aportul de sodiu se evită, pentru alcalinizare indicându-se
THAM 0,3M în perfuzie i.v.; e) antibioterapie, în caz de suprainfecţie bacteriană;
f) sedative (care nu deprimă centrul respirator); g) oxigen; h) ±intubare cu
107
ventilaţie asistată.
Măsuri contraindicate în SRA: utilizare intempestivă de sedative şi
tranchilizante, mucolitice de tip acetilcisteină (pot agrava bronhospasmul).
Medicamente contraindicate în AB: opiaceele, sedativele şi
tranchilizantele (în timpul crizei), deoarece deprimă ventilaţia, putând duce chiar la
stop respirator; betablocantele şi agoniştii colinergici, deoarece produc deteriorarea
funcţiei pulmonare.
108
BRONŞIECTAZIILE
Definiţie
Bronşiectaziile constau în dilatări patologice, ireversibile ale bronşiilor,
produse prin alterarea peretelui lor şi a ţesutului de susţinere.
Etiopatogenie
Bronşiectaziile pot fi cauzate de defecte congenitale sau (cel mai frecvent)
dobândite (Tabelul 1). În 50% dintre cazuri nu poate fi identificată cauza:
bronşiectazii idiopatice.
Tabelul 1
Condiţii predispozante pentru apariţia bronşiectaziilor
A. Congenitale
1. Malformaţii anatomice: bronhomalacia (degenerarea ţesutului elastic şi conjunctiv al
bronşiilor), deficite ale cartilajului bronşic, traheobronhomegalie etc.
2. Deficite congenitale: fibroză chistică, deficit de alfa1-antitripsină, diskinezie ciliară
primară, imunodeficienţe primare (hipogamaglobulinemia), sindromul Young
(azoospermie şi infecţii cronice sinopulmonare) etc.
B. Dobândite
1. Inflamaţie severă
Infecţii: tuberculoza bronhopulmonară, bacteriene (stafilococ auriu, klebsiella), virale
(rujeolă, gripă, pertussis), fungice (histoplasmoză, coccidiomicoză);
Hipersensibilizare: aspergiloza bronhopulmonară;
Gaze toxice (SO2, amoniac, NO2), aspiraţii recurente de suc gastric, substanţe corozive;
2. Obstrucţie bronşică intrinsecă sau extrinsecă (prin compresiune, tracţiune): corp străin
intrabronşic, tuberculoză, tumori bronhopulmonare, sarcoidoză, fibroză pulmonară (boli
de colagen, post-radioterapie)
110
Febra este un semn de retenţie a expectoraţiei (curba febrei urcă
concomitent cu coborârea curbei expectoraţiei) şi/sau de constituire a unei
complicaţii (empiem pleural, abcese metastatice etc.).
Durerea toracică, dacă apare, sugerează extinderea la pleură.
Dispneea, iniţial la efort apoi şi în repaus, se instalează tardiv, o dată cu
progresiunea bolii şi apariţia insuficienţei respiratorii.
Examenul fizic al aparatului respirator este nespecific, sărac, discrepant
faţă de intensitatea simptomelor: raluri subcrepitante şi/sau crepitante într-o arie
pulmonară, sindrom de condensare pulmonară, expir prelungit, wheezing.
În cazurile cu evoluţie îndelungată apare cianoza, hipocratismul digital şi
complicaţii precum abcese cerebrale (extrem de rare în prezent), anorexie şi
scădere ponderală până la caşexie.
Explorări paraclinice
Examenul computer-tomografic de înaltă rezoluţie (CT) este, în prezent,
metoda de elecţie pentru diagnosticul bronşiectaziilor, ducând la declinul utilizării
bronhografiei. Examenul CT este o metodă sensibilă şi specifică, lipsită de
dezavantajele bronhografiei, evidenţiind căile aeriene dilatate, variate ca aspect, şi
modificările nespecifice asociate (pereţi bronşici îngroşaţi, condensări pulmonare).
Radiografia toracică standard poate fi normală în formele incipiente de
boală. La 90% dintre subiecţii simptomatici se observă modificări radiografice
nespecifice (opacităţi nesistematizate, atelectazii, plămân în „fagure de miere”) sau
sugestive pentru dilataţia bronşică (opacităţi trabeculare, zone chistice).
Bronhografia se efectuează prin instilarea în arborele bronşic a unei
substanţe radioopace iodate (lipiodol) şi, deşi înlocuită de examenul CT, rămâne
metoda etalon, precizând tipul, localizarea şi extensia leziunilor. Astăzi este
indicată doar în formele localizate, care ar putea beneficia de tratament chirurgical.
Alte explorări paraclinice: bronhoscopia (identifică obstrucţia bronşică
focală şi sediul hemoptiziilor, permiţând în acelaşi timp aspirarea secreţiilor);
explorarea funcţională respiratorie (pentru evaluarea gradului de disfuncţie
ventilatorie), scintigrafia pulmonară.
Examenele de laborator pot evidenţia: leucocitoză, accelerarea VSH,
anemie, deficite imune (hipogamaglobulinemie, deficit de complement). Examenul
bacteriologic al sputei identifică bacteriile responsabile de supuraţia cronică
(frecvent, hemophilus influenzae, pneumococ, stafilococ, klebsiella, anaerobi,
pseudomonas, enterobacterii) şi permite efectuarea antibiogramei.
Diagnostic pozitiv
Diagnosticul pozitiv este susţinut de elementele clinice (bronhoree cronică
purulentă, persistentă sau frecvent recurentă) asociate cu date anamnestice şi cu
anomalii radiologice evocatoare şi confirmat de examenul CT.
Principala afecţiune cu care se face diagnosticul diferenţial este bronşita
cronică, în care sputa este de obicei mucoasă, iar caracterele particulare de
evacuare (poziţiile favorizante) lipsesc. Aspectul CT tranşează diagnosticul.
111
Bronşita cronică şi bronşiectaziile pot fi prezente concomitent la acelaşi pacient.
Evoluţie şi prognostic
Evoluţia este cronică, ondulantă, cu repetate episoade de suprainfecţie şi
posibilitatea apariţiei de complicaţii: supuraţie bronşică ireductibilă, hemoptizii,
empiem, piopneumotorax; insuficienţă respiratorie cronică, cord pulmonar cronic,
localizări septice la distanţă (abcese cerebrale, hepatice), amiloidoză.
Prognosticul este rezervat în bronşiectaziile difuze, în cazurile cu infecţii
rebele la tratament şi în formele neabordabile chirurgical.
Tratament
Profilaxia sau tratamentul cauzelor predispozante includ: vaccinare
antirujeolică, antipertusis, antigripală şi BCG la copil; tratamentul prompt al
infecţiilor tractului respirator; asanarea focarelor de infecţie (sinuzite); tratamentul
precoce al tuberculozei; extragerea cât mai rapidă a unui corp străin bronşic;
tratamentul de substituţie în cazul unor imunodeficienţe sau defecte enzimatice
(imunoglobuline).
Tratamentul antiinfecţios este indicat cât mai precoce în exacerbări. De
obicei se administrează tratament antibiotic empiric, cu o durată de 10-14 zile,
îndreptat asupra germenilor întâlniţi obişnuit în bronşiectazii: ampicilină,
amoxicilină, fluorochinolone, cotrimoxazol. Sputocultura şi antibiograma sunt
indicate doar la pacienţii care nu răspund la tratamentul iniţial, pentru
administrarea unei antibioterapii ţintite, pe cale intravenoasă.
Stimularea evacuării secreţiilor bronşice include mijloace farmacologice şi
mecanice. Se pot administra mucolitice (N-acetilcisteina), fluidificatoare ale
secreţiilor pe cale inhalatorie (soluţii hipertone- NaCl, inhibitori de proteaze),
bronhodilatatoare şi corticoizi inhalatori. Metodele mecanice sunt reprezentate de:
educarea tusei, drenajul postural, percuţia toracică, veste gonflabile,
bronhoaspiraţia prin bronhoscop (la pacienţii în stare gravă, cu tuse ineficientă,
spută vâscoasă).
Intervenţia chirurgicală constă în exereze lobare sau segmentare (uni- sau
bilaterale) şi are indicaţii limitate: bronşiectazii localizate, la bolnavi tineri fără
disfuncţii respiratorii severe, cu pneumonii recurente sau infecţii bronşice severe,
hemoragii masive care pun în pericol viaţa bolnavului.
Transplantul de plămân este o metodă mai mult teoretică, indicată la cazuri
selectate, cu insuficienţă respiratorie, care nu răspund la alte mijloace de tratament.
112
PNEUMONIILE
Definiţie
Pneumoniile sunt afecţiuni pulmonare inflamatorii acute, cel mai frecvent
de etiologie infecţioasă, caracterizate morfopatologic prin inflamaţia nesupurativă a
parenchimului pulmonar şi clinico-radiologic, printr-un sindrom de condensare
pulmonară.
Etiologie
1. Bacterii: pneumococ, stafilococ auriu, streptococ, klebsiella pneumoniae,
haemophylus influenzae, bacil piocianic, legionella pneumophila şi alţi germeni,
mai rari.
2. Micoplasme: mycoplasma pneumoniae.
3. Rickettsii: coxiella Burnetti (febra Q).
4. Chlamidii: chamydia psittaci (psitacoza).
5. Virusuri: gripale şi paragripale, virusul sinciţial respirator etc.
6. Fungi: coccidioidiomycosis, aspergillus, histoplasma, candida.
7. Protozoare: pneumocystis carini.
8. Factori neinfecţioşi: prin aspiraţia conţinutului gastric; toxice (gaze
toxice); iradiere etc.
9. Alergeni: plămânul fermierului etc.
În funcţie de mediul în care apar, se clasifică în: pneumonii comunitare şi
nosocomiale (dobândite în mediu spitalicesc).
Etiologia pneumoniilor adultului apărute în afara mediului de spital este
dominată de către pneumococ, pe când cele survenite în spital sunt induse în
special de germeni gramnegativi şi de stafilococ.
Patogenie
Pătrunderea agenţilor infecţioşi la nivel pulmonar are loc cel mai adesea pe
cale aeriană şi, mai rar, pe cale hematogenă, limfatică sau prin contiguitate.
Factorii favorizanţi generali sau locali în producerea pneumoniilor sunt:
vârstele extreme, fumatul, consumul de alcool, frigul, staza pulmonară, obstrucţia
bronşică (BPCO, astm bronşic, tumori bronşice) şi unele boli cronice (ciroză
hepatică, diabet zaharat, neoplasme), SIDA, medicaţia cortizonică etc.
I. Pneumoniile bacteriene
Reprezintă 60-70% din totalul pneumoniilor. Ele pot fi produse de orice
bacterii patogene, însă germenele cel mai frecvent incriminat este pneumococul.
1. Pneumonia pneumococică
113
Etiopatogenie
Reprezintă 80-90% dintre toate pneumoniile bacteriene.
Infecţia se produce, de regulă, pe cale aeriană, pneumococii aspiraţi de la
nivelul orofaringelui ajungând în alveole, unde determină o reacţie inflamatorie, cu
producerea de exudat alveolar bogat în proteine, ce favorizează multiplicarea şi
răspândirea germenilor. Acest exudat infectat urmează două căi: spre teritoriile
alveolare adiacente (prin porii Cohn) şi spre bronşii, de unde este aspirat în alte
teritorii pulmonare.
Morfopatologie
Pneumonia pneumococică interesează, în special regiunile inferioare şi
posterioare ale plămânului. Localizarea la un singur lob sau la câteva segmente este
cel mai frecvent întâlnită, dar în 30% din cazuri, afectarea poate fi multilobară.
Evoluţia procesului inflamator se desfăşoară tipic în patru stadii:
1. Stadiul de congestie, ce se caracterizează prin constituirea unei alveolite
catarale, cu prezenţa unui exudat alveolar bogat în proteine, celule descuamate,
pneumococi şi rare neutrofile.
2. Stadiul de hepatizaţie roşie, cu prezenţa în spaţiul alveolar de fibrină,
eritrocite extravazate, numeroase neutrofile şi germeni.
3. Stadiul de hepatizaţie cenuşie, ce marchează începutul procesului de
resorbţie şi în care are loc distrucţia eritrocitelor şi leucocitelor, fagocitoza
germenilor de către macrofagele alveolare şi liza reţelei de fibrină.
4. Stadiul de rezoluţie, cu resorbţia exudatului alveolar. Vindecarea, de
obicei se face cu restitutio ad integrum.
Tablou clinic
În ceea ce urmează, va fi descrisă, pe larg, clinica pneumoniei
pneumococice lobare („pneumonie francă lobară”).
Simptome
Debutul este brutal în majoritatea cazurilor, manifestat prin frison solemn,
febră, junghi toracic, tuse.
1. Frisonul, violent, este de obicei unic (rareori repetat), durează în jur de
30 de minute şi poate fi însoţit de cefalee, vărsături, epistaxis.
2. Febra, importantă (peste 39°C), urmează frisonului.
3. Junghiul toracic cu localizare dependentă de sediul pneumoniei, adesea
submamelonar şi accentuat de respiraţie.
4. Tusea apare de regulă a doua zi după frison, fiind rară şi iniţial uscată;
ulterior ea se intensifică progresiv, devine productivă, cu expectoraţie caracteristică,
ruginie şi aderentă de fundul recipientului în care este colectată.
5. Dispneea este întâlnită în pneumoniile masive.
Semne fizice
a) inspecţia generală: bolnavul are aspectul unui suferind de o boală gravă,
cu congestie facială, mai accentuată de partea pulmonului afectat, herpes
nazolabial, limbă uscată cu depozite, uneori cianoză şi subicter;
b) examenul aparatului respirator relevă date variate:
în pneumoniile lobare se depistează elementele unui sindrom de
114
condensare pulmonară cu bronşie liberă: reducerea ampliaţiilor respiratorii de
partea afectată, accentuarea vibraţiilor vocale, submatitate sau matitate, respiraţie
înăsprită sau suflantă şi apoi, suflu tubar caracteristic, cu o zonă circulară de raluri
crepitante împrejur;
în forme fruste şi abortive tabloul fizic este incomplet.
c) examenul aparatului cardiovascular relevă o tahicardie moderată,
concordantă cu febra, şi o uşoară hipotensiune arterială. În formele severe, pot
apărea aritmii, insuficienţă cardiacă, hipotensiune arterială severă.
Explorări paraclinice
Radiografia toracică, examenul cel mai important, confirmă condensarea
pulmonară. Aspectul clasic este al unei opacităţi sistematizate, ce ocupă un
segment sau un lob, bine delimitată, omogenă, de intensitate subcostală, de formă
triunghiulară, cu vârful spre hil şi baza spre periferie.
Examenele biologice: leucocitoză cu neutrofilie, VSH accelerată.
Examenul bacteriologic al sputei, pe frotiuri colorate gram, identifică
hematii, neutrofile şi pneumococi, sub formă de coci grampozitivi, izolaţi sau
diplococi; are o valoare modestă.
Forme clinice
1. Din punct de vedere morfoclinic:
a) forma comună, lobară, descrisă mai sus.
b) bronhopneumonia, ce apare de obicei, la copii după boli anergizante sau
la vârstnici. Evoluţia este gravă, cu mortalitate crescută.
2. Din punct de vedere evolutiv:
a) pneumonii abortive, cu vindecare în 2-3 zile;
b) pneumonii fruste (congestii pulmonare), ce cuprind 1-2 segmente, cu
semne clinice moderate şi vindecare în 7 zile;
c) pneumonii prelungite, la persoane cu imunitate scăzută.
3. În funcţie de vârstă, aspecte particulare prezintă pneumoniile la copii (cu
dureri abdominale, vărsături, convulsii, meningism) şi la bătrâni (tendinţa spre
insuficienţa cardiacă şi respiratorie, evoluţie gravă).
Diagnostic diferenţial
1. Pneumoniile bacteriene nepneumococice, infirmate pe baza caracterelor
clinico-radiologice şi a examenului bacteriologic al sputei.
2. Alte boli pulmonare cu aspect clinico-radiologic asemănător: pneumonia
tuberculoasă (apare, în special, la tineri, se localizează de predilecţie la vârfurile
pulmonare, are evoluţie mai gravă şi BK pozitiv), infarctul pulmonar, cancerul
bronho-pulmonar infectat, abcesul pulmonar înainte de evacuare, pleurezia cu
debut acut (vibraţii vocale abolite, matitate cu caracter lemnos, suflu pleuretic,
abolirea murmurului vezicular, puncţia pleurală pozitivă), atelectazia pulmonară
limitată.
3. Pneumoniile infecţioase nebacteriene (pneumoniile atipice), care au
debut progresiv, febră mai puţin importantă, tuse iritativă fără expectoraţie,
115
frisoane rare, semne obiective discrete, imagine radiologică caracteristică.
4. Pneumoniile fungice, apărute după tratament prelungit cu corticoizi sau
imunosupresoare, în care diagnosticul este pus prin examenul sputei.
Evoluţie şi prognostic
Sub tratament antibiotic, febra scade în 24-48 de ore, starea generală se
ameliorează progresiv, semnele clinice de condensare pulmonară regresează în
3-5 zile, iar opacitatea pulmonară radiologică dispare după 10-14 zile.
Semnele de prognostic sever sunt: infecţiile cu pneumococ tip 3, afectarea
pulmonară multilobulară, vârsta peste 50 de ani, tarele organice severe asociate,
alcoolismul, alterarea stării de conştienţă, tahipneea, semnele de insuficenţă
respiratorie şi circulatorie, leucopenia, bacteriemia.
Complicaţii
1. Pleurezia serofibrinoasă parapneumonică ce apare în 20% din cazuri,
reprezintă o reacţie de hipersensibilitate la antigenul pneumococic.
2. Pleurezia purulentă (empiemul pleural) este rară (vezi „Pleureziile
purulente”).
3. Abcesul pulmonar, ce survine rar, în special, după infecţia cu tipul 3 de
pneumococ.
4. Resorbţia întârziată este mai frecvent întâlnită la bolnavii vârstnici, la
bronşiticii cronici, în malnutriţie sau alcoolism.
5. Complicaţii foarte rare: pericardita purulentă, endocardita
pneumococică, meningita pneumococică, icterul, glomerulonefrita pneumococică,
insuficienţa circulatorie acută etc.
Profilaxie
În prezent, există vaccinuri antipneumococice. Vaccinarea este
recomandată: persoanelor cu vârsta >60-65 de ani; la pacienţii cardiovasculari;
bronhopneumopatie cronică obstructivă (BPCO); diabet zaharat; alcoolism;
ciroză; stări imunodeprimante (HIV, hemopatii maligne, splenectomizaţi) etc.
Tratament
1. Terapia antimicrobiană (Tabelul 1)
Antibioticul de elecţie este penicilina. Doza de penicilină G este de
1.600.000-2.400.000 UI/zi i.m., divizată la 6 ore interval (4 x 400.000-600.000 UI),
pe o durată de 7-10 zile
În caz de alergie la penicilină, se va utiliza eritromicină, claritromicină,
chinolone (pefloxacină, ciprofloxacină, ofloxacină, moxifloxacină).
Dacă, după 48-72 de ore de tratament, nu se obţine afebrilitatea,
tratamentul trebuie să fie reconsiderat:
diagnostic incorect: cancer, embolie, hematom, tumoră benignă etc.;
medicaţie: eroare de alegere, eroare în dozaj şi cale de administrare;
germene (rezistent la antibioterapia empirică): mycobacterii, anaerobi.
Tabelul 1
Tratamentul antiinfecţios al pneumoniilor
116
Germeni Preferabil Alternative
Pneumococ Penicilină 2,4 mil. UI/zi În caz de alergie:
sensibil la Cefalosporină de orice generaţie Eritromicină 2 g/zi (4 x 400-600 mg)
penicilină Claritromicină 1 g/zi
Pneumococ Amoxicilină/acid clavulanic 2/0,4g/zi Imipenem 2 g/zi (4 x 500 mg)
rezistent la Ceftriaxon 1-2g/zi Ertapenem 1 g/zi
penicilină Fluorochinolone Vancomicină 2 g/zi
Stafilococ Nafcilină 4-8 g/zi Cefalosporine de generaţia a II-III-IV-a
sensibil la Oxacilină 4-8 g/zi Meropenem 1,5-3 g/zi (3 x 0,5-1 g)
meticilină Cefazolin 2-6 g/zi Ertapenem 1 g/zi
Stafilococ Vancomicină 2 g/zi (1 g/12 ore) Minociclină 0,2 g/zi
rezistent la Linezolid 1,2 g/zi (600 mg/12 ore)
meticilină
Streptococi de Penicilină 2, 4 mil. UI/zi Claritromicină 1 g/zi
grup A Amoxicilină 2-4 g/zi Azitromicină 0,25 g/zi
Klebsiella Ceftriaxon 1-2, g/zi Piperacilină/Tazobactam12/1,4 g/zi
pneumoniae alte cefalosporine de generaţia a III-a Aztreonam 3-8 g/zi
şi a IV-a Meropenem1,5-3 g/zi
Fluorochinolone
Haemophylus Ampicilină 2-4 g/zi Cloramfenicol 1-4 g/zi
Influenzae Amoxicilină 2-4 g/zi Azitomicină 0,25 g/zi
Cefalosporine de gen. a II-a, a III-a Aztreonam 3-8 g/zi
Fluorochinolone Ertapenem 1 g/zi
Pseudomonas Meropenem 1,5-3 g/zi Amikacină 1 g/zi
aeruginosa Cefepime 2-4 g/zi Aztreonam 3-8 g/zi
Piperacilin/tazobactam 16/2 g/zi
E.coli Amoxicilină 2-4 g/zi Gentamicină 160-240 mg/zi
Proteus Ampicilină/sulbactam 2-4/1-2 g/zi Amikacină 1 g/zi
Fluorochinolone, cefalosporine Aztreonam 3-8 g/zi
Legionella Fluorochinolone Claritromicină 1 g/zi
pneumophila Doxiciclină 200 mg/zi Eritromicină 2 g/zi
Azitromicină 0,25 g/zi
Anaerobi Penicilină 10-20 mil UI/zi Cloramfenicol 1-4 g/zi
grampozitivi Amoxicilină 4 g/zi Eritromicină 2 g/zi
Clindamicină 2-3 g/zi Meropenem 1,5-3g/zi, Ertapenem 1 g/zi
Anaerobi Piperacilină/tazobactam 12/1,4 g/zi Cloramfenicol 1-4 g/zi
gramnegativi Clindamicină 2-3 g/zi Metronidazol 2 g/zi
Ampicilină/sulbactam 2-4/1-2 g/zi Fluorochinolone
Mycoplasma Claritromicina 1 g/zi Moxifloxacina 400 mg/zi
pneumoniae Azitromicină 0,25 g/zi Levofloxacina 250-750 mg/zi
Doxiciclină 200 mg/zi
Chlamidii Doxiciclină 200 mg/zi Levofloxacin 250-750 mg/zi
Ricketsii Azitromicină 250 mg/zi Moxifloxacin 400 mg/zi
Claritromicină 1 g/zi
117
2. Tratament general şi simptomatic:
a. oxigenoterapie (mască, sondă) pentru 24-48 de ore;
b. hidratare orală sau parenterală optimă;
c. antipiretice (în caz de hiperpirexie) calmează şi junghiul toracic:
aspirină, algocalmin, paracetamol;
d. combaterea şocului septic: dopamină 3-5 μg/kg corp/minut, dobutamină
5-10 μg/kg corp/minut, hemisuccinat de hidrocortizon, 100-200 mg i.v. la 6 ore.
2. Pneumonia stafilococică
În afara epidemiilor de gripă, pneumonia stafilococică reprezintă 1-5%, iar
în cadrul acestor epidemii, 10-15% dintre toate pneumoniile bacteriene.
Etiopatogenie
Agentul etiologic, stafilococul auriu, pătrunde în plămân pe două căi: a)
calea bronhogenă, prin aspirarea secreţiilor nazofaringiene infectate şi b) calea
hematogenă, care presupune eliberarea de stafilococi, dintr-un focar primar în
curentul circulator, şi fixarea lor pulmonară.
Morfopatologie
Aspectul morfopatologic cel mai frecvent întâlnit este acela al unei
bronhopneumonii cu focare multiple şi centru necrotic (abces central), care
comunică cu lumenul bronşic. Prin necroză tisulară şi distrugerea pereţilor
alveolari, se formează pneumatocele, cavităţi cu pereţi subţiri în care pătrunde
aerul, caracteristice pneumoniilor stafilococice.
Tablou clinic
Se caracterizează printr-un debut insidios, progresiv, cu durată de câteva
zile, manifestat prin astenie, febră moderată, tuse. După aceasta, febra creşte, apar
frisoane repetate, dispnee intensă, eventual cianoză, expectoraţie purulentă cu
striuri sanguine, alterarea rapidă a stării generale.
Examenul fizic este adesea sărac, în contrast cu starea generală profund
alterată a bolnavului: zone de submatitate pe ambele câmpuri pulmonare, raluri
crepitante şi subcrepitante diseminate, frecvent semne de afectare pleurală Adesea
pacienţii prezintă tahicardie şi hipotensiune arterială cu tendinţă spre colaps.
Explorări paraclinice
a) examenul radiologic evidenţiază prezenţa unor opacităţi rotunde, rău
delimitate, de intensitate subcostală, într-un lob sau diseminate în mai multe zone
pulmonare. În interiorul opacităţilor se vizualizează: pneumatocele cu tendinţa la
confluare. Leziunile pulmonare sunt în stadii diferite de evoluţie, ceea ce le conferă
un caracter radiologic polimorf.
Frecvent, modificărilor pulmonare, li se asociază semnele radiologice ale
empiemului pleural sau ale piopneumotoraxului;
3. Pneumonia streptococică
Este produsă cel mai adesea de streptococul beta hemolitic de grup A şi
reprezintă 1-5% dintre pneumoniile bacteriene.
Tablou clinic
Simptomatologia este asemănătoare cu cea din pneumonia pneumococică,
dar debutul este mai puţin brutal, cu frisoane repetate, alterare mai marcată a stării
generale, tuse cu expectoraţie mucopurulentă şi cu semne fizice mai discrete, de tip
bronhopneumonic.
Explorări paraclinice
Radiologic apar opacităţi rotunde, diseminate, de mărimi diferite, uneori cu
reacţie pleurală.
Tratamentul constă în penicilină G, minimum 14 zile.
119
4. Pneumonia cu germeni gram negativi
Reprezintă 20-50% dintre pneumoniile contactate în spital şi se întâlnesc,
în special la nou născuţi, la bolnavi cu spitalizări numeroase sau la imunodeprimaţi.
Gravitatea acestor afecţiuni se datorează eliberării de către germenii gram
negativi a unor endotoxine ce pot produce şoc toxic, activarea coagulării,
fibrinoliză, leziuni endoteliale difuze, detresă respiratorie acută etc.
4.1. Pneumonia cu Klebsiella pneumoniae
Tabloul clinic se manifestă printr-un debut brusc, cu febră, tuse şi durere
pleurală. Tusea devine productivă, sputa fiind hemoptoică, cu aspect ciocolatiu.
Examenul fizic al aparatului respirator pune în evidenţă un sindrom de
condensare pulmonară, asociat cu semne de revărsat pleural.
Starea generală este profund alterată, bolnavii prezentând cianoză,
tahipnee, tendinţă la colaps.
Explorările paraclinice: a) radiologic: opacităţi multilobulare care
confluează formând un bloc pneumonic ce nu respectă lobul, intens opac, cu
contururi convexe şi cu microclarităţi în interior (evoluţie spre abcedare); frecvent
este prezentă şi pleurezia; b) biologic: leucocitoză, anemie, semne de
hepatocitoliză; c) în spută: numeroase neutrofile, hematii, bacili gramnegativi,
scurţi şi încapsulaţi; d) hemoculturile sunt pozitive în 20-50% dintre cazuri.
Evoluţia şi prognosticul sunt grave, mortalitatea putând ajunge la 30-50%,
chiar în condiţiile unui tratament corect.
Complicaţiile sunt numeroase: empiem pleural, piopneumotorax, tendinţă
la cronicizare, abcedare, pericardită purulentă, meningită, artrită septică,
insuficienţă respiratorie acută, detresă respiratorie acută, şoc toxico-septic,
insuficienţă renală, coagulare intravasculară diseminată etc.
Tratamentul antimicrobian trebuie instituit precoce, chiar înaintea obţinerii
rezultatelor antibiogramei.
1. Cefalosporine, în special din generaţia a III-a şi a IV-a.
2. Aminoglicozide, doar în asociere cu cefalosporine.
3. Chinolone.
În majoritatea cazurilor se preferă un tratament combinat, în care un
aminoglicozid se asociază cu o cefalosporină.
Durata minimă a tratamentului este mai mare de 2 săptămâni.
4.2. Pneumonia cu Haemophylus influenzae
Apare în special la pulmonari cronici şi imunodeprimaţi.
Tabloul clinic cuprinde dureri toracice bilaterale, tuse cu expectoraţie redusă,
ulterior hemoptoică, dispnee, cianoză. Semnele fizice sunt discrete: submatitate,
accentuarea vibraţiilor vocale, focare de raluri subcrepitante.
Explorări paraclinice
La examenul radiologic se observă multiple opacităţi mici, rotunde,
diseminate în ambele arii pulmonare, iar în spută este identificat cocobacilul gram
negativ.
Evoluţia este favorabilă.
120
Tratamentul antimicrobian constă în: ampicilină, amoxicilină sau
cefalosporine din generaţia a III-a.
4.3. Pneumonia cu Pseudomonas aeruginosa (piocianic)
Este rară, reprezentând 1-3% dintre pneumoniile bacteriene şi survine în
condiţii de spitalizare, la neoplazici trataţi cu citostatice, în leucemii.
Tabloul clinic este cel al unei bronhopneumonii cu stare toxică. Bolnavii
prezintă dispnee intensă, cianoză, confuzie.
Explorări paraclinice
Radiologic, aspect de bronhopneumonie cu interesarea, în special, a lobilor
inferiori şi frecvent cu microabcese şi semne de revărsat pleural.
Examenul sputei evidenţiază agentul etiologic.
Tratamentul antimicrobian constă în: meropenem, piperacilin/tazobactam,
carbenicilină sau ticarcilină. Durata tratamentului trebuie să fie de peste
2-3 săptămâni.
2. Pneumoniile virale
Principalele virusuri care pot produce pneumonii sunt virusurile gripale,
virusurile paragripale (mai rar) şi cele ale varicelei, rujeolei, virusul sinciţial
respirator, enterovirusurile, adenovirusurile, virusul herpetic etc.
Calea de pătrundere este aeriană, virusurile având un efect citopatic direct
şi determinând fenomene inflamatorii interstiţiale, alveolare şi bronşice.
2.1. Pneumonia gripală
Este cea mai frecventă pneumonie virală şi a doua ca frecvenţă în cadrul
pneumoniilor nebacteriene, după cea cu mycoplasma, reprezentând 15-30% dintre
acestea. Dintre virusurile influenzae, tipul A produce cele mai multe complicaţii şi
determină o mortalitate crescută. Rezervorul de virus este omul, iar transmiterea se
face pe cale aeriană.
Tabloul clinic este variat ca intensitate.
În forma comună, debutul este brusc, cu frisoane repetate, febră, cefalee,
dureri retroorbitare, mialgii, tuse rebelă, transpiraţii.
În perioada de stare se instalează dispneea progresivă, tahipneică, cianoza,
tahicardia şi expectoraţia spumoasă cu striuri sanguinolente.
Examenul fizic este sărac: murmur vezicular înăsprit şi raluri crepitante şi
subcrepitante.
Explorări paraclinice
Radiologic se observă opacităţi infiltrative extensive, interstiţiale şi
alveolare, care iradiază de la hil spre periferie.
Examenele de laborator uzuale indică leucopenie, eventual VSH accelerat,
diagnosticul de certitudine fiind pus prin izolarea virusului din secreţia
nazofaringiană şi mai ales prin teste serologice (RFC, reacţia Hirst).
Diagnosticul de probabilitate se bazează pe contextul epidemiologic,
tabloul clinic şi radiologic, iar cel de certitudine (tardiv), pe teste serologice şi
virusologice.
Evoluţie şi prognostic
Pneumonia gripală primitivă are o evoluţie severă cu mortalitate crescută, din
cauza insuficienţei respiratorii acute, şocului şi coagulării intravasculare diseminate.
Complicaţia sa cea mai frecvent întâlnită este suprainfecţia bacteriană; alte
complicaţii posibile sunt: miozita, rabdomioliza, miocardita, pericardita,
mioglobinurie cu insuficienţă renală acută etc.
Tratamentul vizează, în formele severe, corectarea tulburărilor
fiziopatologice. Oxigenoterapia se va institui precoce pe sonde nazale sau prin
123
respiraţie asistată. Se pot administra corticoizi i.v. şi amine simpaticomimetice.
În formele severe, când este probabilă o infecţie cu tipul A de virus
influenzae, se indică administrarea cât mai precoce (în primele 24 de ore):
rimantadină sau amantadină timp de 7-10 zile. În formele moderate, când este
probabilă o infecţie cu tipul B de virus influenzae, se recomandă tratament cu
oseltamivir sau cu zanamivir timp de 5 zile.
Profilaxia se face anual cu vaccinuri antigripale preparate din tulpinile
prevalente local.
Tabelul 2
Antibiotice indicate în pneumoniile nosocomiale
Subtip Germeni Preferabil Alternative
Pneumoniile P. aeruginosa Meropenem, Imipenem, Ciprofloxacin,
cu germeni E. coli Cefepime, Levofloxacin,
gram negativi K. pneumoniae Piperacilin/tazobactam Aztreonam,
Amikacin
Pneumoniile S. aureus sensibil Nafcilină, Meropenem,
cu germeni la meticilină Oxacilină Ertapenem
gram pozitivi S. aureus rezistent Vancomicină Linezolid
la meticilină
125
ABCESUL PULMONAR
Definiţie
Abcesul pulmonar (AP) este o zonă necrotică a parenchimului pulmonar,
compusă din una sau mai multe cavităţi largi, conţinând material purulent.
Abcesul, pneumonia necrozantă şi gangrena pulmonară reprezintă forme
ale aceluiaşi proces patogenic, desemnat sub termenul de supuraţii ale
parenchimului pulmonar.
Etiopatogenie
În raport cu starea anterioară a plămânului (sănătos sau cu leziuni
preexistente), AP poate fi clasificat în primitiv şi secundar (Tabelul 1).
Tabelul 1
Clasificarea etiologică a AP
I. Infecţii necrotizante
1. Bacterii piogene: stafilococ auriu, klebsiella, diverse specii de anaerobi
2. Mycobacterii: nocardia
3. Fungi: aspergillus, candida, histoplasma, coccidioides
II. Infarcte necrozate
1. Infarct pulmonar excavat şi suprainfectat
2. Metastaze septice
3. Vasculite: granulomatoză Wegener, poliarterită nodoasă
III. Cancere excavate
1. Carcinom bronhogenic primitiv
2. Metastaze maligne
IV. Alte cauze
1. Chiste infectate
2. Silicoame (conglomerate de macronoduli silicotici excavaţi)
126
b) faza de abces recent, în care blocul inflamator iniţial se transformă într-
o cavitate ce conţine puroi, care se va lichefia şi drena;
c) faza de cronicizare, în care peretele abcesului, prin fibrozare, devine mai
dur şi mai neted, fiind înconjurat de scleroză difuză.
Tablou clinic
Recunoaşte trei faze sau stadii:
1. Faza de constituire (debutul) este de obicei insidios în infecţiile cu
germeni anaerobi şi acut, rapid progresiv, în infecţiile cu bacterii aerobe. Acest
stadiu are o durată de 5-10 zile şi tabloul clinic este cel al unei pneumonii (febră,
tuse, junghi, dispnee, astenie, anorexie), care, însă, se abate curând de la tiparul
clasic cunoscut: durerile toracice şi febra persistă sub antibioterapia administrată,
iar starea generală şi septică se agravează.
2. Faza de deschidere este anunţată de creşterea frecvenţei acceselor de
tuse şi de amplificarea cantităţii de spută (vomica); aceasta din urmă se produce în
două feluri: fracţionat (cel mai adesea) sau brutal (bolnavul îşi „scuipă”
diagnosticul). Sputa poate fi mucopurulentă, purulentă sau piosanguinolentă, cel
mai adesea fetidă. Un element clinic cu mare pondere diagnostică este încrucişarea
curbelor febrei (care scade) şi a cantităţii de spută (care creşte).
3. Faza de drenaj bronşic, stadiul clinic următor, include o bronhoree
purulentă, abundentă (100-400 ml).
Dacă procesul evoluează spre cronicizare, devin din ce în ce mai frecvente
anemia, caşexia, hipocratismul digital, amiloidoza şi insuficienţa respiratorie.
Semnele fizice depind de sediul abcesului (la periferia sau spre centrul
plămânului), de dimensiunile şi forma procesului supurativ (focar închis, sau
cavitate cu nivel hidroaeric) şi de fenomenele reacţionale perifocale.
Explorări paraclinice
1. Examenul radiologic
În faza de constituire se evidenţiază o opacitate rotunjită cu contur
estompat, omogenă, cu topografie segmentară.
În stadiul de supuraţie colectată, înainte de vomică, opacitate mai densă,
bine delimitată, iar după vomică, imagine hidroaerică, cu axul mare, cel mai
adesea, vertical; uneori, revărsat pleural sau hidropneumotorax.
2. Examene de laborator: VSH accelerat; leucocitoză cu neutrofilie; în
spută, floră polimorfă; prezenţa fibrelor elastice în spută; hemocultura poate fi
pozitivă în caz de bacteriemie sau septicemie; examenul bacteriologic al lichidului
pleural, în caz de empiem.
3. Bronhoscopia este indicată pentru: vizualizarea arborelui traheobronşic,
recoltarea de biopsii, secreţii pentru analize bacteriologice şi micologice, facilitarea
drenajului bronşic.
Diagnostic pozitiv
În forma lui tipică, diagnosticul AP se bazează pe examenul clinic (factori
predispozanţi, stare infecţioasă, bronhoree sau vomică purulentă, fetidă), însoţit de
imaginea hidro-aerică sesizată la examenul radiologic.
Diagnostic diferenţial
127
Stabilirea existenţei sau inexistenţei unei supuraţii este mai dificilă în faza
de supuraţie circumscrisă, când trebuie eliminate: infiltratul tuberculos Assmann şi
tuberculomul, neoplasmul bronşic primitiv sau metastatic, chistul hidatic, tumorile
pulmonare benigne, infarctul pulmonar, infiltratul labil.
O dată cu trecerea la faza „deschisă” şi apariţia imaginii cavitare, se
impune diferenţierea de: cancerul bronhopulmonar primitiv excavat şi infectat,
tuberculoza pulmonară cavitară, chistul hidatic suprainfectat, pseudocaverna
bronşiectatică, chistul aerian, bulele de emfizem, tumorile benigne, pleurezia
interlobară cu fistulă pleurobronşică etc.
Evoluţie şi prognostic
Evoluţia este influenţată de: virulenţa agentului infecţios, rezistenţa
organismului, precocitatea diagnosticului, instituirea corectă a tratamentului,
topografia abcesului (care determină posibilităţile de drenaj) şi de complicaţii.
Complicaţiile care pot apărea sunt locale (hemoptizia, empiemul şi/sau
piopneumotoraxul, bronşiectaziile, eventual supurate, cavitatea restantă cu grefare
ulterioară de fungi, pioscleroza), sau la distanţă (metastazele septice în diferite
organe : creier, ficat etc.).
Prognosticul este rezervat, deşi antibioterapia a schimbat radical destinul
acestor bolnavi, încât, aplicată corect, ea duce la vindecare în aproximativ 75-80%
dintre cazuri, cronicizare în 5% şi deces în 15%.
Tratament
1. Antibioterapia
Tratamentul antibiotic se efectuează în funcţie de antibiogramă şi este de
lungă durată, putând ajunge la 2-4 luni. Deoarece flora microbiană ce trebuie
combătută este polimorfă, dominant anaerobă şi cu multe suşe rezistente, se face
apel la numeroase antibiotice, de regulă, în asociere (vezi pneumoniile).
Penicilina G se administrează în doze cuprinse între 10 şi 20 milioane
U.I./zi, i.v. sau i.m.
Metronidazolul (1,5 g/zi, i.v.) este activ împotriva anaerobilor, se asociază
frecvent cu penicilina.
Cefoxitinul sau combinaţia carbenicilină + ticarcilină este foarte eficientă
asupra speciilor de bacteroides şi B. fragilis, însă ineficientă asupra a 30% dintre
clostridii.
Vancomicina este drogul de elecţie pentru stafilococii meticilino-rezistenţi.
Pentru infecţiile cu klebsiella, aminoglicozidele reprezintă opţiunea de bază.
2. Drenajul postural este o metodă absolut necesară.
3.Medicaţia fluidifiantă şi expectorantă
4. Măsurile igieno-dietetice, ce includ repaus îndelungat la pat, alimentaţie
completă şi aport abundent de lichide, sunt importante.
5. Intervenţia chirurgicală este indicată în următoarele situaţii: eşecul
terapiei medicale, apariţia de hemoptizii repetate sau masive, tendinţă la
constituirea unei pioscleroze.
128
DIAGNOSTICUL PRECOCE AL CANCERULUI
BRONHO-PULMONAR
Definiţie
Cancerul bronho-pulmonar (CBP) constă în dezvoltarea unor tumori
maligne la nivelul plămânilor, cu punct de plecare în structurile bronşice şi
pulmonare.
Epidemiologie
În lume, CBP este prima cauză de mortalitate prin cancer, ocupând locul
unu între cancerele apărute la bărbat şi locul trei la femei. Incidenţa sa este în
creştere, proporţional cu frecvenţa fumatului şi a poluării atmosferice, vârsta cu
incidenţa maximă fiind cuprinsă între 45 şi 60 de ani.
Etiopatogenie
Carcinogeneza se extinde pe o perioadă de mai mulţi ani, începând cu
expunerea la noxe şi culminând cu apariţia manifestărilor clinice. Faza de iniţiere
este precoce şi reversibilă.
Carcinogenii sunt de natură variată (chimică, radioactivă) şi acţionează
asupra celulelor epiteliului bronşic, ducând la mutaţii genice în nucleul celulelor
bronşice. Aceste mutaţii activează oncogenele promotoare sau/şi inactivează genele
supresoare ale malignizării.
Iniţial, apar leziunile preneoplazice (hiperplazie, metaplazie, displazie),
apoi, treptat, celula ce a suferit mutaţii genice primeşte, progresiv, caractere de
malignitate, proliferând necontrolat.
Factori de risc
Cei mai importanţi sunt carcinogenii, factorul genetic şi cel alimentar.
1. Carcinogenii chimici sunt fumatul, poluarea atmosferică şi poluarea
profesională.
●Fumatul este factorul cel mai important, fiind reponsabil de 85% dintre
CBP. În apariţia CBP contează numărul de ţigări fumate pe zi, durata în ani,
debutul fumatului la vârste tinere, prezenţa filtrului, inhalarea; un rol mai redus îl
are şi fumatul pasiv.
●Poluarea atmosferică intervine prin anumite substanţe detectate în aer, în
special în mediul urban, care sunt identice cu acelea găsite în fumul de ţigaretă (de
exemplu, benzopiren). În regiunile puternic industrializate, rata mortalităţii prin
CBP este de 2-5 ori mai mare decât în zonele rurale.
●Poluarea profesională creşte şi ea frecvenţa CBP, mai ales dacă este
asociată cu fumatul. Noxele profesionale responsabile de dezvoltarea CBP sunt
amianta (o varietate de azbest), oxizii de fier, arsenicul (din pesticide, fungicide,
129
industria sticlei, semiconductori), gudroanele (prin hidrocarburile aromatice
policiclice), cromul, nichelul (folosit ca aditiv în siderurgie) etc.
2. Carcinogenii radioactivi: uraniul şi poloniul 218, 214 şi 210.
3. Factorul genetic constă în susceptibilitatea genetică faţă de acţiunea
factorilor de mediu implicaţi în oncogeneză şi incriminarea sa se bazează pe
existenţa agregării cazurilor în unele familii.
4. Factorul alimentar. Studii recente confirmă o relaţie invers
proporţională între cancer şi consumul de fructe şi legume proaspete, precum şi
existenţa unor substanţe protectoare, şi anume, antioxidanţii (vitaminele A, C, E,
seleniul).
Morfopatologie
CBP este polimorf şi heterogen.
1. Carcinomul epidermoid (scuamos) are o frecvenţă de aproximativ 29%,
localizarea sa predilectă este centrală (pe bronşiile mari), radiologic, hilar sau
juxtahilar, cu apariţia, în evoluţie, a atelectaziei sau a pneumoniei retrostenotice.
De obicei, are un aspect vegetant, conopidiform, putând suferi necroze urmate de
cavernizări şi hemoragii intratumorale. Metastazează tardiv, fiind astfel un cancer
adesea operabil şi cu cel mai bun prognostic relativ. Este puţin sensibil la
chimioterapie şi radioterapie.
2. Carcinomul cu celule mici (small cell carcinoma - SCC) are o frecvenţă
de aproximativ 18%, este, de obicei, localizat central (>90% dintre cazuri), apărând
radiografic ca o imagine mediastino-pulmonară voluminoasă, cu invazie rapidă a
formaţiunilor mediastinale. Tumora cu acest tip de celule este de consistenţă moale,
cu necroze şi hemoragii, metastazează precoce, difuz şi variat, fiind considerat cea
mai agresivă formă. De regulă, se consideră că în momentul diagnosticului,
cancerul a ajuns în faza de diseminare sistemică şi este, deci, inoperabil.
3. Adenocarcinomul are o frecvenţă de aproximativ 32%, este mai frecvent
localizat periferic, simptomele locale sunt mai reduse decât în formele centrale,
evoluţia este severă (din cauza metastazelor precoce şi a caracterului puţin chimio-
şi radiosensibil).
4. Carcinomul cu celule mari are o frecvenţă de aproximativ 9%, fiind
localizat periferic şi, de obicei, prezintă dimensiuni mari, de peste 10 cm.
5. Tumorile compozite, combinate au o frecvenţă de aproximativ 5-10% şi
conţin tipuri celulare de natură diferită (adenocarcinom şi celule scuamoase, sau
plaje cu celule microcelulare adiacente plajelor nonmicrocelulare).
Din punct de vedere clinic, prognostic şi terapeutic, este utilă clasificarea
simplă în: SCC (carcinom cu celule mici), agresiv, cu prognostic rezervat, tratat
prin chimioterapie, şi NSCC (non small cell carcinoma), care include restul
tipurilor descrise, mai puţin agresive, cu prognostic ceva mai bun, beneficiind,
eventual, de tratament chirurgical, chimioterapie, radioterapie, în funcţie de stadiu.
Tablou clinic
Trebuie menţionat că şi în prezent diagnosticul CBP este stabilit tardiv,
130
ceea ce contribuie decisiv la rezultatele total nesatisfăcătoare ale terapiei.
Diagnosticul precoce al CBP este, în prezent, singura posibilitate de
ameliorare a prognosticului său.
1. Semne funcţionale respiratorii (cauzate de tumoră)
Tusea este simptomul cel mai constant (90%) şi cel mai important pentru
diagnostic, dacă i se acordă atenţie încă din primele săptămâni după apariţie sau
după modificarea caracterelor ei. Tusea poate apărea la un subiect anterior
netuşitor, fumător (de obicei), dar şi la nefumători şi are următoarele caracteristici:
persistentă, tenace, seacă, cu caracter iritativ, rebelă la tratamentul cu antitusive.
Dacă pacientul este tuşitor cronic, CBP este sugerat de: schimbarea tonalităţii,
creşterea în intensitate, în durată şi în persistenţă şi răspuns scăzut la antitusive.
Orice tuse veche care se agravează (în sensurile de mai sus) trebuie suspectată a fi
cauzată de CBP, mai ales dacă este vorba despre un fumător vechi şi pasionat
(număr mare de ţigarete). Tusea este mai frecventă în cancerele centrale şi este
cauzată de iritaţia fibrelor nervoase, de obstrucţii şi de compresiune bronşică şi/sau
de suprainfecţie.
Hemoptizia este de intensitate variabilă, cu striuri sau abundentă,
produsă de erodarea vaselor de către tumoră.
Restul simptomelor sunt tardive: dispnee, în cancerele centrale, generată
de compresiunea sau de obstrucţia traheei sau bronşiilor mari, durere toracică
insidioasă sau lancinantă, persistentă, cu caracter profund, dată de invazia pleurei
parietale sau de erodarea coastelor, episoade infecţioase recidivante bronşice şi/sau
parenchimatoase (pneumonii, abcese retrostenotice, consecutive obstruării
lumenului bronşic cu stagnarea secreţiilor şi suprainfectarea lor).
2. Semne de extensie loco-regională (sunt tardive): disfonie: voce
bitonală dată de afectarea nervului laringeu recurent; disfagie, marcând extensia la
esofag; sindrom de compresiune venoasă: cel mai important fiind cel de cavă
superioară (vertij, cefalee, edem în pelerină, circulaţie colaterală toracică
superioară), produse prin compresie tumorală sau ganglionară, majoritatea fiind
date de SCC; sindrom Claude Bernard-Horner: enoftalmie, mioză, diminuarea
fantei palpebrale; extensie parietală: dureri legate de atingerea unui segment osos
(nevralgie cervico-brahială, costală etc.); ascensiune a hemidiafragmului: dată de
paralizia nervului frenic; pleurezie, prin: invazie directă, blocarea drenajului
limfatic ganglionar şi alte mecanisme; revărsatul pleural se reface rapid după
puncţie (vezi capitolul „Pleureziile”); tulburări de ritm cardiac care reflectă
extensia la pericard şi la cord; compresiune limfatică: excepţional, sindrom
Menetrier (cu edem al braţului şi chilotorax).
Tabelul 1
Clinca sindroamelor paraneoplazice (rezumat)
Sistemul afectat Manifestare clinică
Osos hipocratism digital, osteoartropatie hipertrofică (dureri şi
tumefierea articulaţiilor, periostită) etc.
Nervos neuropatie senzitivo-motorie, mielopatie pseudotabetică, atrofie
cerebeloasă cu sindrom cerebelos
Muscular polimiozită, dermatomiozită, vasculite
Endocrin ginecomastie, hipertiroidie, sindrom Cushing (secreţie inadecvată
de ACTH), sindrom Schwartz-Barter prin secreţie inadecvată de
ADH (hiponatremie, hipernatriurie), hipercalcemie prin secreţie
inadecvată de peptide PTH-like, (spre deosebire de
hipercalcemiile prin liză osoasă date de metastaze)
Cardiovascular şi tromboflebite migratorii (semnul Trousseau), anemie,
hematologic trombocitemie, trombopenie
Cutanat acanthosis nigricans, acrokeratoză
Renal sindrom nefrotic
Metabolism acidoză lactică, hiperuricemie
133
apical, ce invadează pleura şi primele coaste, coloana şi plexul brahial, precum şi
sistemul nervos simpatic, explicând apariţia sindromului Claude-Bernard-Horner,
durerile C8-T1 şi impotenţa funcţională a membrului superior.
Cancerele bifocale sincrone sunt două sau mai multe cancere diferite
histologic (până acum au fost descrise patru categorii), concomitente, situate în
regiuni pulmonare diferite; deci, nu este vorba de un CBP şi o metastază, ci de
două varietăţi de CBP.
Formele cu sindroame paraneoplazice.
Diagnostic pozitiv
Se bazează pe elementele clinice, cu accent asupra semnificaţiei tusei, şi pe
cele paraclinice, dintre care examenul radiologic şi bronhoscopia cu biopsie permit,
de cele mai multe ori, precizarea diagnosticului şi stabilirea tipului histologic.
Rolul primului medic cu care vine în contact pacientul (medicul de familie, în
general) este esenţial pentru diagnosticul precoce. El trebuie să se gândească la
CBP şi să-l îndrume, la momentul optim, la pneumolog.
Diagnostic diferenţial
imagine rotundă periferică (nodul pulmonar solitar, care în 40% dintre
cazuri este malign): abces plin, tuberculom, chist hidatic etc.;
limfangita carcinomatoasă: tuberculoza miliară;
opacitatea excavată: cavernă tuberculoasă, abces pulmonar, chist hidatic;
pleurezia neoplazică impune diferenţierea de celelalte tipuri de pleurezie;
cancerul apical necesită a fi diferenţiat de o pneumonie de vârf şi de o
pahipleurită apicală.
Prognostic
Prognosticul CBP este rezervat, din cauza diagnosticului tardiv, pe de o
parte, şi, pe de altă parte, din cauza evoluţiei rapid metastazante a acestui cancer,
care face imposibilă, astfel, soluţia chirurgicală. În total, sub tratament complet,
speranţa de viaţă la 5 ani este de 10%.
Prevenţie
Nu există o prevenţie propriu-zisă a CBP. Totuşi, având în vedere rolul
factorilor de risc enumeraţi anterior, prevenirea tabagismului, evitarea ori micşorarea
poluării atmosferice sunt indispensabile. Potenţialul preventiv pe care îl au derivaţii de
vitamină A, vitamina C, seleniul, vitamina E trebuie valorificat, în special la pacienţii
care prezintă o patologie frecvent asociată cu CBP (asbestoză, sideroză, silicoză).
Tratament
Tratamentul CBP trebuie efectuat de către o echipă medicală complexă,
care include medici oncologi, chimioterapeuţi, radioterapeuţi, pneumologi, chirurgi
toracici şi imunologi.
Elementele care au importanţă capitală asupra prognosticului şi atitudinii
terapeutice sunt reprezentate de forma histologică şi de stadiul TNM.
A. Tratamente cu scop curativ
Nu insistăm asupra mijloacelor şi metodelor, deoarece ele sunt aplicate de
134
medici specializaţi în fiecare dintre ele, ci le vom trata succint.
1. Chirurgia (rezecţia): singurul tratament care aduce o speranţă de
vindecare, însă numai 1 din 5 bolnavi poate beneficia de ea.
2. Polichimioterapia: adriamicină, cisplatină, ciclofosfamidă, etoposid,
mitomicină, ifosfamid.
3. Radioterapia: eficienţă mai mare în SCC, recomandată după manevra
chirurgicală, în NSCC.
B. Tratamente cu scop paliativ
Ţinând cont de eficienţa limitată a tratamentelor cu scop curativ, îngrijirile
paliative au o importanţă capitală în cursul evoluţiei acestui cancer. Ele includ două
categorii de intervenţii: specifice şi nespecifice (efectuate de specialişti în chirurgie
toracică, pneumologi etc.).
Recomandările Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii pentru tratamentul
durerii sunt stadializate:
I. durere moderată şi severă: non-opioide (aspirină + paracetamol,
algocalmin, piafen);
II: durere intensă: opioid slab (codeină, dextropropoxifen) + medicaţia din
stadiul I;
III. durere atroce, lancinantă: opioid forte (morfină) + medicaţia din stadiul
I şi II.
135
PATOLOGIA PLEURALĂ
Pleureziile
Definiţie
Pleureziile constau în prezenţa de lichid în cantitate patologică în cavitatea
pleurală, indiferent de aspectul lichidului, de mecanismul de producere şi de cauză.
Terminologie
Termenul pleurezie se referă, în general, la lichidele de natură inflamatorie,
iar cel de hidrotorax la transsudatele pleurale (din insuficienţa cardiacă, sindromul
nefrotic, ciroza hepatică etc.).
Clasificare
Revărsatele lichidiene pleurale se pot clasifica:
în funcţie de localizare
- ale marii cavităţi
- închistate (interlobare, mediastinale, axilare, diafragmatice)
în funcţie de aspect
- serofibrinoase
- hemoragice
- chiloase
- purulente
în funcţie de conţinutul în proteine
- exsudate
- transsudate
Etiopatogenie
Etiologia revărsatelor pleurale este extrem de variată (Tabelul 1).
Tabelul 1
Etiologia revărsatelor pleurale
Exsudate Transsudate
•Boli infecţioase: bacterii (bacil Koch, pneumococ, •Insuficienţă cardiacă
stafilococ, streptococ), virusuri, mycoplasme, chlamidii, •Hipoproteinemii: sindrom
rickettsii, paraziţi, fungi nefrotic, malabsorbţie etc.
•Neoplasme sau metastaze pulmonare sau pleurale •Ciroză hepatică
•Colagenoze •Neoplasme pleurale sau
pulmonare
136
Tabelul 1 (continuare)
Exsudate Transsudate
•Reumatisme: poliartrită reumatoidă, reumatism articular
acut
•Alte cauze imunologice: sarcoidoză, sindrom Dressler
•Tromboembolism pulmonar
•Afecţiuni abdominale: pancreatită acută
•Chilotorax: traumatic, netraumatic
•Hemotorax
Morfopatologie
În cazul exsudatelor, foiţele pleurale sunt modificate în sensul îngroşării şi
pierderii luciului. În funcţie de etiologie, pleurele pot prezenta, însă, şi alterări
specifice. În cazul transsudatelor, pleura are mult timp aspect normal.
Fiziopatologie
Consecinţele pleureziilor depind de cantitatea de lichid pleural, de
rapiditatea acumulării acestuia şi de patologia asociată. În cazurile în care volumul
lichidului este mare, sau chiar în pleureziile medii, dacă procesul se instalează rapid,
funcţia ventilatorie a plămânului este restrânsă, având loc scăderea capacităţii vitale
în grade variate.
Tablou clinic
În cele ce urmează vom descrie, ca model, pleurezia tuberculoasă cu lichid
în cantitate medie, localizată în marea cavitate pleurală.
Simptomele sunt reprezentate de:
1. Durerea pleurală, cu caracter lancinant sau surd, accentuată de respiraţie
şi de tuse. Ea poate iradia spre umăr, gât sau abdomen şi are tendinţa de a se reduce
în intensitate prin acumularea lichidului.
2. Tusea uscată, iritativă.
3. Dispneea, ca urmare a scoaterii din funcţie a unei porţiuni a
parenchimului pulmonar.
Examenul fizic al unui pacient cu pleurezie evidenţiază sindromul
lichidian pleural: a) abolirea freamătului pectoral; b) matitate la percuţie;
c) dispariţia murmurului vezicular; d) frecătură pleurală; e) suflu pleuretic.
Explorări paraclinice
Examenul radiologic
Radiografia toracică evidenţiază prezenţa lichidului numai atunci când
volumul acestuia depăşeşte 300 ml. La început se observă, de regulă, voalarea
sinusului costofrenic. Ulterior, opacitatea se accentuează în intensitate, are aspect
omogen şi creşte în suprafaţă, extinzându-se spre vârful plămânului. Ea este mobilă
cu poziţia pacientului şi are limita superioară orientată cu concavitatea în sus, având
tendinţă ascendentă laterotoracică. Indiferent de cantitatea de lichid, apexul pulmonar
rămâne întotdeauna transparent.
Puncţia pleurală
137
Practicarea puncţiei pleurale diagnostice este obligatorie.
Lichidul obţinut este analizat macroscopic şi este trimis la laborator pentru
efectuarea unor determinări biochimice, citologice şi microbiologice. În tabelele 2 şi
3 sunt prezentate principalele elemente de diagnostic etiologic al revărsatelor
pleurale.
Tabelul 2
Diferenţierea între exsudatul şi transsudatul pleural
Parametru Exsudat Transsudat
•Densitate >1016 <1016
•Cantitate de proteine >30 g/l <30 g/l
•Proteine pleurale/proteine serice >0,5 <0,5
•LDH pleural >⅔ limita superioară <⅔ limita superioară
pentru LDH seric pentru LDH seric
•LDH pleural/LDH seric >0,6 <0,6
Tabelul 3
Elemente de diagnostic în revărsatele lichidiene pleurale
Conţinut proteic:
>30 g/l exsudat
<30 g/l transsudat
Glucoză <25 mg/l poliartrită reumatoidă, empiem pleural
Lipide crescute chilotorax
Colesterol crescut exsudate cronice (pleurezia chiliformă)
Factori imunologici:
factor reumatoid poliartrita reumatoidă
celule lupice, anticorpi antinucleari lupusul eritematos sistemic
Enzime în concentraţie crescută:
adenozindezaminază, lizozim pleurezie tuberculoasă
amilază pleurezie din afecţiuni pancreatice
Celularitate:
hematii neoplasme, embolii pulmonare
PMN pneumonii bacteriene
limfocite tuberculoză, limfoame, neoplasme
Examen bacteriologic: frotiu colorat tuberculoză, empieme pleurale
gram şi Ziehl-Nielsen, culturi
Pneumotoraxul spontan
Definiţie
Pneumotoraxul spontan este o afecţiune caracterizată prin prezenţa unei
colecţii aerice în cavitatea pleurală, realizată în urma perforaţiei patologice
netraumatice a seroasei pleurale.
Etiopatogenie
Pneumotoraxul spontan este de obicei unilateral şi poate fi primitiv sau
secundar.
Pneumotoraxul spontan primitiv (idiopatic) este forma cea mai frecventă.
În acest caz au putut fi totuşi evidenţiate vezicule aeriene corticale („blebs”) situate
la vârful plămânilor.
Pneumotoraxul spontan secundar are cauze infecţioase (tuberculoză,
pneumonii bacteriene, bronho-pneumonii, abcese pulmonare etc.) sau este dat de
emfizemul pulmonar.
142
În funcţie de starea fistulei (comunicării) pleuro-bronşice, se disting 3
tipuri de pneumotorax spontan:
a) închis = fistulă ce se obstruează după pătrunderea aerului;
b) deschis = fistulă permeabilă, ce conduce la o comunicare liberă între
cavitatea pleurală şi bronşie;
c) sufocant = fistulă cu supapă prin care aerul pătrunde, dar nu poate ieşi,
realizând o presiune pleurală pozitivă.
Tablou clinic
În forma tipică a pneumotoraxului, apar brusc junghi toracic violent,
exagerat de tuse, dispnee intensă, de multe ori asfixică şi tuse seacă, iritativă. În
caz de pneumotorax sufocant, pacientul prezintă cianoză, tahicardie, hipotensiune
arterială şi anxietate (cu senzaţie de moarte iminentă).
La examenul fizic se pot remarca imobilizarea şi bombarea hemitoracelui
respectiv, timpanism, abolirea freamătului pectoral şi a murmurului vezicular.
Explorări paraclinice
Examenul radiologic, explorare principală în pneumotoraxul spontan,
evidenţiază o hipertransparenţă a hemitoracelui, cu absenţa desenului
bronhovascular şi plămân redus de volum, colabat la hil. Mediastinul poate fi
deplasat contralateral. Pneumotoraxul poate fi şi închistat, frecvent apical.
Tomografia computerizată toracică poate detecta prezenţa „blebs”-urilor.
Toracoscopia (pleuroscopia) este indicată atât în scop diagnostic, cât şi
terapeutic: ablaţia „blebs”-urilor mici şi închiderea fistulelor bronho-pleurale.
Diagnostic
Diagnosticul pozitiv se stabileşte pe baza datelor clinico-radiologice,
prezentate anterior.
Diagnosticul diferenţial se impune a fi efectuat cu unele afecţiuni care au
un tablou clinic asemănător: infarct miocardic acut, infarct pulmonar, edem
pulmonar acut, astm bronşic în criză etc.
Evoluţie, complicaţii şi prognostic
Evoluţia este în general favorabilă, cu resorbţia colecţiei gazoase pleurale
şi revenirea plămânului la perete în interval de zile-săptămâni. Totuşi, recidive se
înregistrează în aproximativ 15-20% dintre cazuri. Cronicizarea se defineşte prin
absenţa reexpansionării plămânului după 3 luni.
Complicaţiile imediate constau în hemopneumotorax (determinat, cel mai
adesea, de ruptura unei bride pleurale) şi piopneumotorax (frecvent în
pneumotoraxul spontan secundar). În aceste cazuri, prognosticul este mai rezervat
din cauza bolii pulmonare de bază, complicaţiile şi cronicizarea fiind regula.
Prognosticul este, în general, favorabil. Pneumotoraxul cu supapă
reprezintă o urgenţă majoră, pacientul putând deceda în absenţa unei intervenţii
medicale corecte şi rapide.
Tratament
1. Măsuri generale: repaus la pat, oxigenoterapie pe mască, sedarea durerii
(algocalmin, plegomazin, fortral, chiar opiacee), calmarea tusei (codeină).
2. Evacuarea aerului din cavitatea pleurală:
143
- trebuie efectuată de urgenţă în pneumotoraxul sufocant, prin introducerea
în spaţiul II intercostal a unui trocar special sau, în lipsa acestuia, a unui ac cu
lumen gros, conectat la o seringă cu ajutorul căreia se extrage aerul;
- poate fi efectuată prin metoda descrisă anterior sau prin pleurotomie
minimă cu drenaj aspirativ continuu în pneumotoraxul de mari dimensiuni sau cu
tendinţă la cronicizare;
- nu este necesară în pneumotoraxul mai mic decât 20% din volumul
hemitoracelui, când aerul se resoarbe spontan.
3. Tratamentul chirurgical este indicat în cazul eşecului drenajului
aspirativ continuu, în pneumotoraxul spontan cronic, în cazul existenţei bulelor
multiple şi în hemotoraxul masiv. Acesta constă în sutura fistulei, exereza
teritoriilor segmentare sau lobare unde se găsesc leziunile ce au generat perforaţia
pleurală sau decorticări pulmonare.
4. Kineziterapia respiratorie vizează evitarea formării de aderenţe.
5. Prevenirea recidivelor
Se poate realize prin inducerea de simfize pleurale: montarea unui tub de
dren intrapleural sau instilarea intrapleurală a unor agenţi iritanţi (tetraciclină, talc,
sânge propriu).
144
INSUFICIENŢA RESPIRATORIE
Definiţie
Insuficienţa respiratorie (IR) este definită ca un sindrom funcţional de
etiologie variată, caracterizat prin hipoxemie (scăderea presiunii parţiale a O 2 în
sângele arterial sub 60 mmHg), cu sau fără hipercapnie sau hipercarbie (creşterea
presiunii arteriale a CO2 peste 45 mmHg).
Clasificare
1. După rapiditatea instalării, IR poate fi acută (se instalează brusc, pe un
plămân anterior indemn), cronică (apare lent, într-o perioadă îndelungată de timp,
fiind posibilă antrenarea unor mecanisme compensatorii), cronică acutizată
(survine o agravare bruscă, la un pacient cunoscut cu IR cronică).
2. În funcţie de severitate
1. Latentă, cu manifestări clinice sugestive, absente în repaus, dar prezente
la efort.
2. Manifestă (patentă), cu semne clinice prezente în repaus. Aceasta
evoluează în două faze:
a) compensată, când mecanismele compensatorii reuşesc să menţină pH-ul
sanguin în limite normale (7,35-7,45), iar PaO 2 şi SaO2 sunt moderat scăzute
(PaO2: 60-50 mmHg, SaO2: 90-85%, PaCO2 normal sau crescut),
b) decompensată, atunci când mijloacele compensatorii sunt depăşite sau,
din cauza instalării bruşte a IR, ele nu au putut fi antrenate; este caracterizată prin
acidoză respiratorie (pH <7,35), hipoxemie marcată (PaO2 <50 mmHg) şi
hipercapnie (PaCO2 >60-70 mmHg).
3. După mecanismul de producere
1. IR parţială (tipul I), definită prin hipoxemie (PaO 2 <60 mmHg), fără
hipercapnie (PaCO2 normală sau scăzută).
Hipoxemia se cuantifică în 3 grade, în funcţie de severitate: uşoară (PaO 2 =
95-60 mmHg), moderată (PaO2 = 60-45 mmHg), severă (PaO2 <45 mmHg).
Conform definiţiei, IR apare când PaO2 scade sub 60 mmHg, adică în cazul
hipoxemiei moderate şi severe.
2. IR globală (tipul II), caracterizată prin hipoxemie şi hipercapnie (PaCO 2
>45 mmHg).
Hipercapnia se stadializează în 3 trepte: uşoară (PaCO 2 = 45-50 mmHg),
moderată (PaCO2 = 50-70 mmHg), severă (PaCO2 >70 mmHg).
Etiopatogenie
Aceasta este dominată de bronhopneumopatia cronică obstructivă (BPCO) şi
de astmul bronşic (AB).
145
În tabelul 1 este prezentată clasificarea insuficienţei respiratorii, în funcţie
de componenta sistemului respirator care este afectată. Cauzele acute induc IR
acută, iar cele cronice, IR cronică.
Tabelul 1
Clasificarea etiologică a insuficienţei respiratorii
Componenta Afecţiuni şi condiţii
afectată
Centrii respiratori Accident vascular cerebral; Intoxicaţii diverse
(benzodiazepine, antidepresive triciclice); Medicaţie sedativă;
Afecţiuni pulmonare cronice obstructive sau interstiţiale
Musculatura Miopatii, miozite; Miastenia gravis; Poliradiculopatii;
respiratorie Disfuncţie de nervi frenici; Anomalii metabolice (hipo-
tiroidism, hipofosfatemie); Sindrom Guillain-Barré; Botulism
Căile respiratorii BPCO; AB; Bronşiolită; Tumoră sau strictură endobronşică
Alvelolele Pneumonii; Edem pulmonar acut; Contuzie pulmonară,
pulmonare hemoragie pulmonară; Sindrom de detresă respiratorie a
adultului; Fibroză pulmonară
Vasele pulmonare Embolie pulmonară; Hipertensiune pulmonară; Malformaţie
arteriovenoasă sau şunt intracardiac
146
3. Tulburarea difuziunii alveolo-capilare este un mecanism de mică
importanţă al IR, inducând exclusiv hipoxemie (IR de tip I), întrucât
permeabilitatea membranei alveolo-capilare pentru CO 2 este de 20 de ori mai mare
decât cea pentru O2. O difuziune anormală nu produce hipoxemie în repaus decât
dacă afectarea membranei alveolocapilare este severă. De obicei, prin acest
mecanism apare hipoxemie în condiţii de efort sau când se respiră aer sărac în O 2.
Ca afecţiuni în care este alterată difuziunea sunt de menţionat: emfizemul
pulmonar, fibrozele pulmonare masive, pneumoniile interstiţiale, edemul pulmonar
acut masiv, emboliile pulmonare repetate.
4. Şuntul intrapulmonar dreapta-stânga se realizează, în special, în două
eventualităţi: a) prezenţa de fistule arterio-venoase pulmonare; b) perfuzia unor
unităţi pulmonare complet neventilate (atelectazie, edem pulmonar, pneumonie).
Fiziopatologie
Indiferent de mecanismul de producere, modificarea ce defineşte IR este
hipoxemia de diverse grade, singură sau însoţită de hipercapnie. Odată instalată,
hipercapnia tinde să inducă acidoză respiratorie, ceea ce antrenează o serie de
mecanisme compensatorii (tampon).
În hipercapnia acută (din IR acută) sunt antrenate sistemele tampon locale
(hemoglobina din hematii şi proteinele din ţesuturi), care însă nu reuşesc să crească
HCO3- decât cu aproximativ 1 mEq/l pentru fiecare creştere a PaCO 2 cu 10 mmHg,
realizându-se tabloul biochimic de IR acută decompensată cu acidoză respiratorie
(Tabelul 2).
Tabelul 2
Modificările constantelor în IR
IR acută IR cronică
decompensată IR cronică decompensată cu
Normal
cu acidoză compensată acidoză
respiratorie respiratorie
PaO2 (mmHg) 95-100 <50 <50 <50
SaO2 (%) 96 <80 85-90 <80
PaCO2 (mmHg) 40±5 >60-70 >60-70 >60-70
HCO3- (mEq/l) 25 29-30 27-30 >35-39
pH 7,35-7,40 <7,35 7,35-7,40 <7,30
147
1. Hipoxemia
În funcţie de gradul de severitate şi de rapiditatea instalării sale,
hipoxemia poate produce simptome şi semne variate, expuse în tabelul 3.
Tabelul 3
Manifestările hipoxemiei
Hipoxemie acută Hipoxemie cronică
Tulburări respiratorii Dispnee, tahipnee brusc Dispnee cronică
(prin excitarea instalate Hipertensiune pulmonară
centrilor respiratori) Tahicardie, hipertensiune cronică, cord pulmonar cronic
şi cardio-vasculare arterială (prin vasoconstricţie)
sau bradicardie şi hipotensiune
arterială (prin depresie
miocardică)
Hipertensiune pulmonară
acută, cord pulmonar acut
Aritmii cardiace
Tulburări Asemănătoare beţiei acute Somnolenţă, tulburări de
neuropsihice (agitaţie, instabilitate motorie, atenţie şi de personalitate
alterarea ideaţiei)
Examen fizic Cianoză de tip central (când Cianoză de tip central (când
Hb redusă depăşeşte 5 g%) Hb redusă depăşeşte 5 g%)
Degete hipocratice (în
hipoxemia cronică)
2. Hipercapnia
În tabelul 4 sunt redate manifestările hipercapniei, în raport cu severitatea
şi rapiditatea apariţiei sale.
Explorări paraclinice
1. Determinarea parametrilor ASTRUP, ce permite stabilirea
diagnosticului pozitiv, evidenţierea tipului şi a severităţii IR.
2. Explorarea ventilaţiei pulmonare, ce oferă informaţii asupra tipului şi
severităţii disfuncţiei ventilatorii. CV <20 ml/kg corp sugerează iminenţa IR, în
timp ce o CV <10 ml/kg corp indică necesitatea ventilaţiei mecanice.
3. Precizarea bolii care a indus IR: radiografie toracică, examen de spută,
bronhoscopie etc.
4. Monitorizarea hemodinamică invazivă.
5. ECG oferă informaţii indirecte extrem de utile despre evoluţia IR
(tahicardie sau bradicardie, tulburări de ritm şi de conducere) şi impactul cardiac
(semne de cord pulmonar acut şi cronic).
Tabelul 4
148
Simptomatologia hipercapniei
Hipercapnie acută Hipercapnie cronică
Simptome Encefalopatie hipercapnică: Hipertensiune intracraniană
neurologice ameţeli, somnolenţă diurnă şi (cefalee frontală sau
insomnie nocturnă, dezorientare occipitală)
temporospaţială, confuzie, Edem papilar
anxietate (PaCO2 >70 mmHg) Semne clinice mai reduse,
Carbonarcoza (coma) (PaCO2 fiind tolerată şi o PaCO2 de
>80 mmHg) 100 mmHg
Efecte Prin dublă acţiune a CO2: Semne reduse chiar la valori
cardiovasculare vasoconstricţie (prin mari ale PaCO2, dacă acestea
simpaticotonie generalizată) şi s-au instalat lent
vasodilataţie (prin acumulare
locală de CO2)
Tahicardie, aritmii
Extremităţi calde, umede
Hipertensiune intracraniană
TA sistemică variabilă
Manifestări Depind de gradul creşterii
respiratorii PaCO2:
uşoare: tahipnee, dispnee
severe: deprimarea respiraţiei,
cu reducerea dispneei
Examenul fizic Tremor muscular involuntar şi asterixis
Evoluţie şi prognostic
IR este o stare severă actuală sau potenţială. Prognosticul vital este grav în
IR acută, însă cel îndepărtat, dacă bolnavul supravieţuieşte, este bun. În IR cronică,
evoluţia este progresivă, cu o rată variabilă, iar prognosticul este cu atât mai sever,
cu cât diagnosticul a fost efectuat într-un stadiu mai tardiv. În final, aceşti bolnavi
decedează fie prin encefalopatie hipoxică şi hipercapnică, fie prin cord pulmonar
cronic decompensat.
Complicaţii
Cele mai importante sunt tromboembolismul pulmonar, hemoragiile
digestive superioare, insuficienţa renală acută, aritmiile ventriculare maligne, cordul
pulmonar acut, complicaţiile infecţioase şi hematologice.
Tratament
Tratamentul IR este obligatoriu, dar extrem de dificil. IR acută şi IR
cronică acutizată, reprezintă o urgenţă medicală, impunând internarea pacientului
într-un serviciu de terapie intensivă bine utilat.
Obiectivele terapiei sunt multiple: combaterea hipoxemiei, hipercapniei
şi acidozei; reducerea travaliului ventilator şi supleerea ventilaţiei deficitare;
stimularea centrului respirator; asigurarea motilităţii cutiei toracice; măsuri
149
specifice în raport cu cauza IR.
1. Combaterea hipoxemiei, hipercapniei şi acidozei
Oxigenoterapia reprezintă măsura terapeutică cea mai urgentă şi cea mai
importantă pentru ameliorarea PaO2, contribuind ulterior şi la normalizarea PaCO 2
şi a pH-ului sanguin. Obiectivul oxigenoterapiei constă în creşterea PaO 2 la
60-80 mmHg. Acest obiectiv se realizează prin trei metode:
a) administrarea de O2 în concentraţie mare (6 litri/minut) sub mască
Venturi, încât să se realizeze o concentraţie a O2 în aerul inspirat de 40-80%. Acest
procedeu este indicat în tratamentul IR de tip I, unde nu există pericolul creşterii
PaCO2 şi, deci, al carbonarcozei, pe măsura normalizării PaO 2;
b) administrarea de O2 în concentraţie mică (1-3 litri/minut,
oxigenoterapie controlată), spre a se realiza o concentraţie a acestuia, în aerul
inspirat, de 28-30%. Este indicată în IR de tip II, unde există posibilitatea ca, prin
suprasaturarea sângelui cu O 2, să dispară unicul stimul al centrului respirator
(hipoxemia), cu creşterea şi mai accentuată a PaCO 2 şi agravarea acidozei
respiratorii. La acest debit, O2 poate fi administrat pe sondă nazală, discontinuu, cu
măsurarea permanentă (din 2 în 2 ore) a PaO2, PaCO2 şi a pH-ului;
c) oxigenoterapia de lungă durată la domiciliu este o metodă eficientă în
tratamentul IR cronice; ea presupune administrarea de O 2 pe sondă nazală cu un
debit de 1-5 l/minut, timp de 15-16 ore/zi, la domiciliu, folosind drept surse butelii
speciale de oxigen. Beneficiază de acest tratament îndeosebi bolnavii cu BPCO,
fibroze pulmonare, cifoscolioze şi boli neuromusculare ce afectează toracele,
precum şi cei cu cord pulmonar cronic şi poliglobulie secundară.
Pentru combaterea hipercapniei se pot utiliza inhibitorii anhidrazei
carbonice: acetazolamidă (250-750 mg/zi, 3-5 zile, intermitent).
Combaterea acidozei este indicată atunci când pH-ul scade sub 7,2 şi se
efectuează în special cu NaHCO3 14‰ în perfuzie sau per os (30-50 ml/zi).
2. Reducerea travaliului ventilator şi supleerea ventilaţiei deficitare
Pentru unii bolnavi devin necesare intubaţia endotraheală şi ventilaţia
mecanică. Indicaţiile acestora sunt: afectarea progresivă a stării de conştienţă,
disfuncţia muşchilor ventilatori, retenţia de secreţii bronşice, creşterea PaCO 2 cu
>15 mmHg, după suplimentarea de O2.
3. Stimularea centrului respirator
Se pot folosi analeptice respiratorii de tipul naloxone 0,8 mg i.v., doză ce
poate fi repetată la 2-3 minute până la maximum 10 mg, nalorfină (antiopiaceu),
doxapram (stimulant al ventilaţiei) etc.
4. Asigurarea unei bune motilităţi a cutiei toracice
Se referă la evacuarea cavităţii pleurale (lichid, aer), prin puncţie cu
aspiraţie, şi/sau la suprimarea distensiei abdominale (evacuarea ascitei, a pneumo-
peritoneului, diminuarea distensiei gastrice etc.), acolo unde aceste măsuri se impun.
5. Măsuri specifice în raport cu cauza IR
150
În cazul obstrucţiei căilor aeriene superioare (ce determină de obicei IR
acută), în funcţie de sediul obstacolului, se impun, de urgenţă: a) obstacol
supraglotic: ridicarea limbii prin hiperextensia capului, fixarea limbii cu pensa
specială, susţinerea mandibulei în prognaţie, intubarea oro- sau nazofaringiană,
ştergerea secreţiilor din gură cu tifon, aspirarea secreţiilor faringiene cu seringa
Guyon; b) obstacol glotic: intubaţie orotraheală sau puncţie a membranei
cricotiroidiene, când prima nu este posibilă; c) obstacol subglotic: intubaţie
traheală, traheostomie. În continuare, dezobstrucţia se realizează prin metode
specifice, în funcţie de cauză (corpi străini, edem glotic etc.).
În cazul obstrucţiei căilor aeriene inferioare (bronşii), măsurile terapeutice
specifice vizează combaterea spasmului bronşic, a hipersecreţiei şi infecţiei, prin
metode care au fost prezentate la capitolele respective (vezi „Bronhopneumopatia
cronică obstructivă” şi „Astmul bronşic”).
151
POLIARTRITA REUMATOIDĂ
Definiţie
Poliartrita reumatoidă (PR) se defineşte ca o inflamaţie persistentă şi
simetrică a sinovialei articulaţiilor periferice, ce alterează cartilajele, erodează osul
şi conduce la anchiloze.
PR afectează 1% din populaţie, este mai frecventă la femei decât la bărbaţi
(3:1) şi, cel mai des, este diagnosticată între 35 şi 50 de ani.
Etiopatogenie
Etiologia PR este necunoscută, iar patogenic, se acceptă existenţa
predispoziţiei genetice, pe fondul căreia antigene, din mediu sau endogene, pot
amorsa un mecanism imun, responsabil de sinovită.
Predispoziţia genetică
PR este de patru ori mai frecventă la rudele de gradul I ale bolnavilor cu
PR seropozitivă, iar 10% dintre pacienţii cu PR au o rudă de gradul I cu aceeaşi
boală. Riscul genetic major pentru PR este alela HLA DR4 la populaţiile din nordul
Europei şi DRB10402 la cele din sud.
Antigene artritogene posibile
Există dovezi privind natura virală a unora (virus Epstein Barr,
retrovirusuri) sau bacteriană (mycoplasma arthritidis, mycobacterium tuberculosis,
proteus mirabilis).
Procesul patogenic imun
Este susţinut atât de argumente de natură celulară, constând în prezenţa la
nivelul sinovialei a unui mare număr de limfocite Th (CD4+) şi de receptori ai LT
(TCR) modificaţi genic, cât şi de natură umorală: producere locală de factor
reumatoid (FR), de complexe imune circulante de tip IgM şi IgG şi de activarea
complementului.
Model patogenic integrativ (Fig. 1)
Procesul autoimun se petrece în grosimea sinovialei şi în cavitatea
articulară.
Pe calea imunităţii celulare se presupune că Ag prezentat de macrofage,
sinoviocite tip A şi celule dendritice către LTh (CD4+) determină activarea
acestora, cu hiperproducţia citokinelor proinflamatorii şi inhibiţia celor
antiinflamatorii. În consecinţă, se declanşează mecanismele distrucţiei articulare:
activarea sinoviocitelor, cu eliberare consecutivă a enzimelor şi a altor substanţe
proteolitice ce contribuie la distrucţia cartilajului; activarea moleculelor de
adeziune vasculară (VCAM), ce atrag mononucleare (limfocite, macrofage);
acestea eliberează monokine stimulatoare ale neovascularizaţiei şi proliferării
152
sinoviocitelor, cu formare de panus; această etapă caracterizează sinovita
inflamatorie; stimularea LB, cu secreţia de Ig şi sinteza de FR; în final, datorită
creşterii activităţii fibroblaştilor sub stimulare macrofagică, se constituie fibroza
articulară.
TCR
LT CD4+ Ag CPA: CMH Ag
II
ACTIVARE CD4+
citokine proinflamatorii: TNF , IL 1, IL 6, TNF
citokine antiinflamatorii: IL 4, IL 10
Activarea
sinoviocitelor Activarea VCAM Stimulare LB
•Aport de PMN, L,
Eliberare de macrofage în cavitatea Secreţie de Ig CI
proteinaze articulară + +
(colagenaza, •Proliferare de Sinteza FR Activarea C
PGE2) microvase
•Proliferare sinovială
Leziuni (liză) şi
cartilaginoase
Fig. 1. Patogeneza PR
155
Tegumentele: nodulii subcutanaţi (20-25% dintre bolnavi), ce apar ca
tumorete dure, de până la 1 cm mărime, la nivelul structurilor periarticulare, în
zonele de presiune: cot, tendoanele flexorilor şi extensorilor mâinilor şi picioarelor,
tendoanele achiliene, şi mai rar, ariile occipitale şi sacrate.
Muşchii: tumefacţie, şi, în final, atrofii, evidente mai ales la interosoşii
mâinilor şi picioarelor.
Manifestările cardiace: pericardită (cea mai frecventă manifestare
cardiacă); afectarea miocardului: tulburări de ritm şi de conducere; stenoze sau
regurgitări valvulare degenerative.
Interesări respiratorii: pleurită; noduli intrapulmonari asimptomatici;
fibroză interstiţială difuză în „fagure de miere”.
Manifestările neurologice: neuropatii diverse prin compresiune de către
sinovită.
Manifestările oftalmologice sunt rare: irită, iridociclită, sclerită. O formă
particulară de PR cu manifestări oculare este sindromul Sjögren: PR + xeroftalmie
(uscăciunea corneei) + xerostomie (uscăciunea gurii) ± hipertrofia parotidelor.
Sindromul Felty este definit de triada PR cronică, splenomegalie şi
neutropenie.
Amiloidoza (foarte rară) este manifestată prin proteinurie.
Explorări paraclinice
Biologice
1. FR pozitiv, la peste 80% dintre cazuri, este util diagnosticului, într-un
titru care depăşeşte 1/80, la reacţia latex sau Waaler-Rose. Factorul reumatoid de
tip IgM divide PR în două clase: seropozitive (cu FR) şi seronegative (fără FR).
Pozitivarea FR are loc la un interval variabil de timp de la debutul clinic al bolii
(3-6 luni sau, mai rar, ani de zile). De obicei, când există manifestări
extraarticulare, FR este prezent în titruri mari. FR este prezent şi la 6-8% dintre
subiecţii populaţiei generale şi poate apărea şi în cazul altor boli imune, ceea ce îi
reduce mult din specificitate.
2. Anticorpii antinucleari (AAN) în 30-40% dintre cazuri.
3. Testele de inflamaţie nespecifică: VSH accelerată în majoritatea cazurilor,
proteina C reactivă şi fibrinogenul crescute, mai ales în puseele de activitate.
4. Lichidul sinovial, cheag de mucină redus; leucocite între 5.000 şi
20.000/mm3 (50-70% PMN), ragocite (PMN cu granulaţii constituite din complexe
imune ce conţin complement); nivel redus (de obicei) sau normal al glucozei în
lichidul sinovial; complement scăzut.
5. Anemia normocromă, normocitară, caracteristică inflamaţiei cronice.
6. Leucocitele în număr normal, cu eozinofilie, în boala sistemică severă.
Radiologice
Modificările radiologice evoluează stadial.
Stadiul I (precoce): osteoporoză, fără eroziuni;
156
Stadiul II (moderat): osteoporoză distrucţii osoase deteriorare uşoară a
cartilajului; în absenţa deformărilor articulare (deşi mişcările sunt limitate);
Stadiul III (sever): osteoporoză + distrucţii osoase + deteriorarea cartilajului
+ deformare articulară cu subluxaţii (deviere ulnară), fără anchiloză osoasă;
Stadiul IV (terminal): criteriile stadiului III + fibroză articulară + anchiloză.
Alte mijloace imagistice osteo-articulare, ce includ scintigrafia cu Tc99 şi
rezonanţa magnetică nucleară, pot evidenţia modificările inflamatorii cele mai
precoce, care nu sunt evidenţiabile prin radiografia standard.
Diagnostic
Diagnostic pozitiv
Deoarece diagnosticul pozitiv al acestei boli nu este întotdeauna uşor,
pentru a evita erorile (în plus şi în minus), American College of Rheumatology a
propus o serie de criterii (criteriile ACR, cunoscute anterior sub numele de criterii
ARA), care sunt expuse în tabelul 1.
Diagnosticul de PR impune prezenţa a cel puţin patru dintre cele şapte
criterii prezentate.
În stadiile avansate de boală, diagnosticul pozitiv clinic este evident şi nu
obligă la investigaţii laborioase. Acesta este însă dificil în etapele foarte timpurii
ale PR, când examenele biologice şi radiografice sunt, încă, normale. Redoarea
matinală prelungită, pentru perioade lungi de timp (luni), cu artralgii şi/sau artrite
simetrice, localizate mai ales la mână, sunt elemente care pot reprezenta argumente
clinice în favoarea PR.
Tabelul 1
Criteriile de diagnostic al PR (revizuite în 1987)
Criteriu Definirea criteriului
Cu durată de cel puţin 1 oră, prezentă minimum
1. Redoare matinală
6 săptămâni
2. Artrită a trei sau mai Interesarea simultană a cel puţin trei articulaţii,
multe articulaţii de la mâini manifestată prin tumefacţia ţesutului moale, cu durată de
şi/sau picioare minimum 6 săptămâni
Cel puţin o zonă articulară a mâinii cu artrită
3. Artrită a mâinii (metacarpofalangiană, pumn, interfalangiană proximală),
cu durată de minimum 6 săptămâni
4. Artrită simetrică Interesare simetrică simultană a aceloraşi articulaţii
5. Noduli reumatoizi
6. Factor reumatoid seric
Modificări radiologice tipice de PR, la radiografiile postero-
7. Modificări radiologice anterioare ale mâinii şi pumnului, care trebuie să includă
eroziuni sau decalcifieri osoase certe
Clasificare funcţională
Deşi au fost propuse numeroase clasificări şi criterii de apreciere, cea mai
folosită este cea prezentată în tabelul 2.
157
Tabelul 2
Clasificarea funcţională a PR
Clasa Descriere
Clasa I Orice activitate posibilă
Activităţile normale posibile, în ciuda disconfortului reprezentat de durere
Clasa II
şi de limitarea mobilităţii la una sau mai multe articulaţii
Capacitate funcţională redusă, fiind posibile numai câteva activităţi din cele
Clasa III
uzuale (posibilă autoîngrijirea)
Imobilizat la pat sau în scaun cu rotile, de regulă, imposibile măsurile de
Clasa IV
autoîngrijire
Diagnostic diferenţial
Reumatismul articular acut: interesează mai ales articulaţiile mari,
artritele sunt fugace, migratorii, nu lasă deformări şi sunt prezente stigmate ale unei
infecţii streptococice recente.
Lupusul eritematos sistemic (vezi capitolul respectiv).
Spondilartropatiile seronegative forme periferice (spondilita anchilozantă
şi altele) pot fi eliminate, datorită caracterului asimetric al suferinţei, interesării mai
frecvente a articulaţiilor mari şi prezenţei sacroileitei.
Boala artrozică se poate confunda cu PR, când aceasta survine la un
pacient vârstnic, mai ales dacă apar fenomene artritice acute, supraadăugate
artrozei. În acest caz, sunt afectate mai frecvent articulaţiile interfalangiene distale,
genunchii şi articulaţiile coxofemurale.
Tratament
Obiective
1. Combaterea procesului inflamator articular şi extraarticular;
2. Interferarea lanţului patogenic al bolii, prin medicaţie antireumatică şi
modificatoare a activităţii bolii (disease modifying antirheumatic drugs = DMARD);
3. Menţinerea sau refacerea integrităţii morfologice şi funcţionale articulare.
1. Combaterea inflamaţiei articulare şi extraarticulare foloseşte
medicaţia antiinflamatoare (nesteroidiană sau steroidiană) (Tabelul 3).
Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS)
Ţinând cont de selectivitatea pentru ciclooxigenaza inductibilă (COX2),
AINS sunt:
a) Clasice: inhibă în mod aproximativ egal COX1 şi COX 2;
b) COX2 selective: inhibă predominant COX2 faţă de COX 1, ceea ce
determină o activitate antiinflamatoare ridicată şi puţine efecte adverse;
Tabelul 4
Prescriere practică a unor AINS
Denumire comună
Denumire comercială Doză (mg/zi)
internaţională
Aspirină Aspirină 3000-4000
Piroxicam Piroxicam 20
Diclofenac Diclofenac, Voltaren, Tratul, Refen 75-150
Ibuprofen Paduden, Advil 1600-2400
Meloxicam Movalis 15
Celecoxib Celebrex 200-400
Etoricoxib Arcoxia 90
Corticoterapia
Corticoterapia se foloseşte în situaţiile în care inflamaţia nu este controlată
prin AINS. Există trei modalităţi de administrare a preparatelor cortizonice:
administrarea orală (prednison). În cazurile severe de boală (artrite acute
multiple, stare febrilă, alterare profundă a stării generale): prednison 60-80 mg/zi
sau 1 mg/kgcorp/zi sau 30-40 mg/zi, timp de 1-2 săptămâni; doza se scade cu
5 mg/săptămână şi când se ajunge la doze de 15-20 mg/zi, se trece la o administrare
alternantă (de exemplu, o zi 15 mg, iar în ziua următoare 5 mg sau pauză). Durata
totală a curei: 3-4 săptămâni, luni de zile sau pacientul poate deveni
corticodependent (ceea ce nu este de dorit).
În formele medii: prednison în doză de 5-7,5 mg/zi, pe o durată lungă de
timp (luni de zile). Această posologie este activă şi reduce la minimum efectele
adverse.
159
administrarea intravenoasă de metilprednisolon (MTP) are indicaţii în
cazul unor situaţii clinice greu controlabile. Aşa-numita „pulsterapie” constă în
administrarea zilnică, în perfuzie i.v., a dozei de 1 g MTP în 200 ml soluţie NaCl
9‰ sau glucoză 5%, timp de 3 zile consecutiv. Efectele antiinflamatorii se
instalează repede şi durează 30-40 de zile. Eficientă este şi „minipulsterapia” (100-
200 mg MTP în perfuzie i.v., 3 zile consecutiv), mai ales în situaţie de rebound
apărut în cursul scăderii dozei de prednison.
administrarea intraarticulară de corticoizi când procesul inflamator
persistă în 1-2 articulaţii (3-5 injecţii).
2. Medicaţia modificatoare a activităţii bolii (disease modifying anti-
rheumatic drugs = DMARD)
Preparatele din această clasă sunt enumerate în tabelul 3.
a) Metotrexatul (cp de 2,5 mg), un antagonist al acidului folic, a devenit cel
mai folosit agent DMARD, datorită debutului nu foarte tardiv al acţiunii (după
4-6 săptămâni), uşurinţei administrării şi toleranţei foarte bune. Terapia cu
metotrexat se indică pacienţilor cu boală activă şi cu factori de prognostic
nefavorabil, iar doza variază între 7,5 şi 25 mg/săptămână, în trei prize, la interval
de 12 ore. Stomatita, alopecia uşoară şi disconfortul gastrointestinal apar ca urmare
a antagonizării acidului folic şi pot fi ameliorate prin suplimentare cu acid folic
(1 mg/zi). Din fericire, cele mai grave complicaţii ale terapiei cu metotrexat (ciroza
hepatică, fibroza pulmonară şi mielosupresia severă) sunt rare, totuşi.
Monitorizarea de rutină a toxicităţii este obligatorie şi include hemoleucograma,
săptămânal, la început, şi apoi, lunar, şi dozarea ASAT, ALAT, albuminemiei şi
creatininei, la interval de 4-8 săptămâni. Durata tratamentului depinde de
rezultatele obţinute şi de efectele adverse apărute, dar, oricum, este prelungită la
mai multe luni sau ani de zile.
b) Sulfasalazina (cp de 500 mg), în doze zilnice de 2-3 g, este primul
DMARD utilizat la bolnavii cu forme uşoare de boală şi FR negativ. Deşi este bine
tolerată, doar la un număr redus de pacienţi induce remisiunea completă. Se
utilizează în mod uzual în combinaţie cu metrotrexatul. Despre durata terapiei este
valabil ce a fost menţionat şi la metotrexat.
c) Sărurile de aur (Tauredon, fiole de 10 mg şi 50 mg) se folosesc în
injecţii i.m.: 10 mg în prima săptămână, 20 mg în a doua săptămână, iar ulterior
50 mg/săptămână, până la obţinerea unui răspuns terapeutic sau până la doza totală
de 1 g. Tratamentul se poate prelungi până la doza totală de 2500-3000 mg.
d) Leflunomid (Arava cp de 100, 20, 10 mg), devenit disponibil ca agent
DMARD în PR în anul 1998, este un imunosupresor cu eficienţă similară cu cea a
metotrexatului, reprezentând o alternativă pentru pacienţii nonresponsivi sau cu
intoleranţă la metotrexat. Acţiunea se instalează după 4-8 săptămâni. Pentru
atingerea unor concentraţii terapeutice optime este necesară o doză de încărcare cu
100 mg/zi, trei zile consecutive, urmată de doza de întreţinere cu 20 mg/zi.
Monitorizarea terapiei se realizează prin determinarea hemoleucogramei şi a
transaminazelor, la interval de 2 săptămâni, în prima lună, şi apoi lunar.
160
e) Inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa (TNFα)
Etanercept (Enbrel), o proteină umană similară unui anticorp monoclonal,
care leagă TNFα în circulaţie şi îi inhibă, astfel, activitatea. Este disponibil în fiole
de 25 mg, ce se injectează s.c., de două ori pe săptămână. Efectul terapeutic se
instalează după 1-2 săptămâni de tratament.
Infliximab (Remicade) este un anticorp monclonal chimeric (produs prin
inginerie genetică) ce leagă TNFα, cu mare afinitate şi specificitate, inhibându-l. În
combinaţie cu metotrexat, inhibă progresiunea modificărilor morfologice la
pacienţii cu PR moderată sau severă, care au răspuns insuficient sau deloc la
terapia cu metotrexat.
Prima doză recomandată este de 3 mg/kg, administrată în perfuzie
intravenoasă, urmată de o doză de 3 mg/kg corp după 2 şi, respectiv, 6 săptămâni
de la prima, apoi perfuzie la interval de 8 săptămâni, în asociere cu metotrexat oral,
pentru cel puţin 1 an de zile sau atât timp cât boala este activă.
Alte preparate citotoxice (exclusiv metotrexatul): azatioprina, ciclo-
fosfamida, ciclosporina A în dozele obişnuite sunt utilizate în cazul pacienţilor cu
formă agresivă de boală sau în cazul manifestărilor extraarticulare, de pildă
vasculita sistemică.
3. Menţinerea sau refacerea unei integrităţi morfologice şi funcţionale
articulare
Sinoviorteza (distrugerea sinovialei) chimică (cu moruat) sau izotopică
(cu săruri de itriu), injectate intraarticular, au indicaţii extrem de limitate (o singură
articulaţie rebelă la tratament medical).
Intervenţiile chirurgicale se pot practica la începutul bolii sau în fazele
foarte avansate.
Când sunt interesate puţine articulaţii, cu proliferări sinoviale importante,
se recomandă sinovectomia (îndepărtarea sinovialei), procedură care aduce
ameliorări asupra stării locale şi generale. Splenectomia este recomandată în cazul
sindromului Felty. În stadiile foarte avansate ale evoluţiei, când există deteriorări
articulare majore, chirurgia ortopedică le poate corecta prin protezări.
În PR definită clinic conform criteriilor ACR, tratamentul este diferenţiat
în funcţie de forma clinică şi de stadiul bolii. Obţinerea răspunsului favorabil cu un
medicament implică continuarea terapiei, în vreme ce răspunsul inadecvat obligă la
adăugarea altora.
161
SPONDILITA ANCHILOZANTĂ
Definiţie
Spondilita anchilozantă (SA) este o afecţiune inflamatorie cronică
sistemică, de etiologie incomplet elucidată, care interesează în mod caracteristic
articulaţiile sacroiliace (sacroileită) şi pe cele ale coloanei vertebrale, cu evoluţie
spre fibroză, osificare, deformare şi anchiloză. Articulaţiile periferice şi structurile
extraarticulare pot fi afectate, dar mai rar.
SA este considerată prototipul spondilartropatiilor seronegative.
Denumirea de SA provine din limba greacă, fiind compusă din „spondilos” =
vertebră şi „ankilos” = strâmb, sugerând poziţia corpului în stadiile avansate ale bolii.
Epidemiologie
Prevalenţa SA la populaţia caucaziană este de 0,5-1%, cu raport B/F de 3-
4/1. Boala debutează cel mai frecvent în decadele a II-a, a III-a şi a IV-a de viaţă.
Etiologie
Până în prezent, nu s-a reuşit evidenţierea unui agent etiologic cert al SA.
Totuşi, unele caractere ale SA comune cu cele din artritele din unele boli
inflamatorii intestinale (rectocolită ulcerohemoragiă, boala Crohn), titrurile
crescute de anticorpi anti-klebsiella pneumoniae, precum şi coproculturile frecvent
pozitive cu germeni intestinali sunt argumente în favoarea rolului unor
microorganisme intestinale în producerea SA.
Predispoziţia genetică este susţinută de agregarea familială a cazurilor de
SA şi de frecvenţa mare cu care este întâlnit antigenul de histocompatibilitate de
clasa I HLA B27.
Patogenie
Există unele argumente ce susţin rolul mecanismului imun: tablou
histologic de tip inflamator, bogat în limfocite CD4+, CD8+ şi macrofage, nivelul
crescut (local) al factorului de necroză tumorală α (TNFα), niveluri serice crescute
ale IgA.
Morfopatologie
Două sunt elementele morfopatologice principale: inflamaţia cronică
articulară şi periarticulară, şi entezita (inflamaţia localizată la nivelul locului de
inserţie a ligamentelor, aponevrozelor şi a fasciilor articulare).
Articulaţia sacroiliacă (sacroileita) este localizarea principală a bolii, ea
fiind afectată precoce şi caracterizată prin prezenţa unui ţesut de granulaţie
subcondral, ce duce la erodarea cartilajului iliac şi a celui sacrat. Ulterior, se
produce înlocuirea ţesutului de granulaţie cu fibrocartilaj de regenerare, urmată de
osificarea articulaţiei.
162
Articulaţiile coloanei vertebrale: iniţial, apare un ţesut de granulaţie
inflamator, situat în zona de inserţie a inelului fibros al discului intervertebral, pe
marginea corpului vertebral. Marginile corpului vertebral şi regiunea periferică a
inelului fibros vor fi erodate şi, ulterior, se vor calcifica, dând naştere
sindesmofitului.
Ligamentul intervertebral anterior suferă un proces de inflamaţie, apoi se
fibrozează şi, în final, se calcifică.
Articulaţiile periferice (şold, umăr, genunchi) sunt interesate mai rar.
Ochiul este afectat la 20-35% dintre pacienţi, cu apariţia iritei sau a
iridociclitei.
Cordul: îngroşarea valvelor aortice şi la fibroza ţesutului de conducere.
Afectarea renală (rară) îmbracă aspectul nefropatiei cu IgA .
Tablou clinic
Debutul bolii, cel mai frecvent la bărbaţii tineri (20-40 de ani), este dominat
de durerea lombosacrată sau fesieră, cu caracterele durerii de natură inflamatorie:
debut insidios; moment de apariţie în partea a doua a nopţii, trezind, uneori,
bolnavul din somn; însoţită de redoare matinală; ameliorată după exerciţiu fizic.
Uneori, durerea lombară iradiază pe traiectul sciaticului, până în spaţiul
popliteu (sciatica înaltă), cu caracter alternant („sciatica în basculă”).
Într-un procent mic (20%), boala debutează cu artrite periferice, simetrice,
localizate în special la nivelul şoldului, umerilor şi genunchilor (forma periferică).
Hidrartroza intermitentă a genunchiului poate reprezenta manifestarea
debutului juvenil al SA.
Talalgiile (dureri calcaneene) pot fi şi ele acuzate de pacienţi la începutul
bolii, sugerând prezenţa entezitei.
Perioada de stare prezintă o simptomatologie cu evoluţie progresivă,
ascendentă: lombară, toracică şi cervicală.
a. Manifestări articulare:
intensificarea durerilor lombosacrate;
sensibilitate accentuată la digitopresiunea articulaţiilor sacroiliace;
apariţia durerilor coloanei toracice, accentuate de tuse sau de inspir profund;
limitarea mobilităţii coloanei lombare în plan sagital evidenţiată prin:
măsurarea indicelui deget-sol şi prin manevra Schober (la persoanele sănătoase, în
timpul flexiei maximale a coloanei vertebrale, distanţa dintre două puncte, situate,
unul la nivelul apofizei spinoase L5 şi altul cu 10 cm mai sus, creşte cu minimum 5
cm, pe când la un pacient cu SA, această distanţă creşte cu mai puţin de 5 cm sau
nu se modifică);
limitarea flexiei laterale a coloanei vertebrale;
diminuarea expansiunii cutiei toracice în inspir (la normal perimetrul
toracic creşte cu peste 5 cm);
reducerea mobilităţii coloanei cervicale, pusă în evidenţă prin manevrele:
163
bărbie-stern, occiput-perete, înclinări laterale şi mişcări de rotaţie ale capului.
b. Manifestări extraarticulare în SA: uveita anterioară (în 20% dintre cazuri);
afectarea cardiovasculară (rară): regurgitare aortică, blocuri atrio-ventriculare de
gradul III; fibroză pulmonară; leziuni inflamatorii ale colonului (la 25-50% dintre
pacienţi); afectare renală (amiloidoză sau glomerulonefrită mezangială cu depunere
de IgA); manifestări neurologice (sindrom de coadă de cal).
Stadiul avansat se instalează, de regulă, tardiv. Coloana se rigidizează,
lordoza lombară se şterge, segmentul toracic capătă o poziţie cifotică, iar capul este
flectat, cu privirea îndreptată spre pământ.
Explorări paraclinice
Explorările radiologice sunt cele mai importante pentru diagnosticul SA.
Sacroileita bilaterală este principalul criteriu de diagnostic radiologic şi
are patru stadii:
- stadiul I: aspect discret, şters al articulaţiei;
- stadiul II: sacroileită minimă, caracterizată prin lărgirea spaţiului articular, din
cauza eroziunilor subcondrale de pe ambele versante („margine de timbru poştal”);
- stadiul III: sacroileită moderată, manifestată prin osteocondensare, cu
diminuarea spaţiului articular;
- stadiul IV: anchiloza articulaţiilor sacroiliace (unirea celor doi versanţi).
Modificările radiologice vertebrale:
- prezenţa sindesmofitelor (calcificarea inelelor fibroase);
- aspectul pătrat al vertebrelor, pe radiografia lombară de profil (din cauza
eroziunilor marginilor anterioare (superioară şi inferioară) ale corpilor vertebrali;
- rectitudinea coloanei lombare.
Imaginea de coloană „de bambus” apare tardiv, fiind cauzată de
generalizarea sindesmofitelor.
Alte explorări imagistice
- tomografia computerizată axială, ce permite un diagnostic precoce al
afectărilor articulare, în absenţa modificărilor radiografice;
- rezonanţa magnetică nucleară (RMN), extrem de utilă pentru vizualizarea
diverticulilor arahnoidieni asociaţi sindromului de coadă de cal;
- scintigrafia cu techneţiu (Tc99), care evidenţiză hipercaptarea trasorului
la nivelul articulaţiei inflamate, înaintea apariţiei leziunilor radiografice.
Teste biologice: accelerarea VSH, creşterea proteinei C reactive, a
fibrinogenului, a α2 globulinelor, creşterea IgA şi a complexelor imune, absenţa
factorului reumatoid. HLA B27: nu este test de rutină, fiind util numai la începutul
bolii, în cazurile de diagnostic incert, când sacroileita (radiologic) nu s-a instalat încă.
Diagnostic pozitiv
Diagnosticul SA se bazează pe trei criterii clinice şi un criteriu radiologic
(criterii Van Der Linden, 1984).
Criterii clinice:
1. Durere lombară, însoţită de redoare, cu durată de cel puţin 3 luni,
diminuată de efortul fizic şi neameliorată de repaus.
164
2. Limitarea mişcărilor coloanei lombare în plan sagital şi frontal.
3. Limitarea expansiunii cutiei toracice.
Criteriul radiologic:
Sacroileită bilaterală gradul II-III sau sacroileită unilaterală de gradul III-IV.
Prezenţa sacroileitei, alături de unul dintre cele trei criterii clinice,
permite diagnosticul de SA.
Diagnostic diferenţial
Hernie de disc: durere cu debut brutal, apărută după efort (ridicare) şi
calmată de repaus. Diagnosticul va fi confirmat de radiografie şi de RMN.
Metastaze vertebrale, sacroileiă septică, boală Paget a osului, toate
prezentând dureri lombare nocturne persistente.
Alte spondilartropatii seronegative.
Complicaţii: fractura vertebrală, care poate să apară chiar şi după un
traumatism minor; sindromul de coadă de cal (rareori), după o durată lungă a
bolii; fibroza pulmonară, la nivelul lobilor superiori; amiloidoza (rară).
Evoluţie şi prognostic
În majoritatea cazurilor, evoluţia SA este îndelungată, cu pusee de
activitate şi remisiune. În cazul unor forme severe, ce debutează, de regulă, în
adolescenţă, sau în cazul SA netratate, progresiunea este mai rapidă, spre anchiloza
mai multor articulaţii, dând pacientului aspectul descris la stadiul avansat al SA.
Tratament
Obiective: calmarea durerii, reducerea inflamaţiei, menţinerea mobilităţii
coloanei vertebrale şi prevenirea anchilozei.
Tratament farmacologic cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), ce
diminuă inflamaţia, durerea şi contractura paravertebrală:
- Indometacina este medicamentul cel mai eficient folosit în doză de
75-100 mg/zi.
- Alte AINS, atunci când indometacinul nu este tolerat sau eficient.
- Inhibitorii TNF (infliximabul şi etanerceptul) s-au dovedit deosebit de
eficienţi în reducerea, atât clinică cât şi biologică, a procesului inflamator (vezi
„Poliartrita reumatoidă”).
- Glucocorticoizii pe cale orală au o eficacitate scăzută. Ei pot fi utilizaţi în
administrare intraarticulară (în artritele periferice) şi intralezională (în entezite sau
în caz de irită acută).
- În cazurile severe de SA cu manifestări periferice se poate recurge la
sulfasalazină, methotrexat sau ciclofosfamidă.
Mijloace nefarmacologice: gimnastică medicală, hidroterapie şi
practicarea unor sporturi (de pildă, înotul).
Tratament chirurgical şi ortopedic
În formele invalidante se recomandă efectuarea de osteotomii şi artroplastii.
165
BOALA ARTROZICĂ
Definiţie
Boala artrozică (BA) este o afecţiune caracterizată prin suferinţa cartilajului
articular din articulaţiile sinoviale (mobile, diartrodiale), însoţită de creşterea
activităţii osului subcondral, având drept consecinţă neoformare de os şi cartilaj, cu
deformări şi limitare funcţională articulară.
Epidemiologie
BA este cea mai frecventă artropatie.
Factori de risc
Factorii de risc asociaţi cu BA sunt: vârsta înaintată; sexul feminin;
rasa; factorii genetici (ereditatea); traumatismele articulare majore (fracturi,
luxaţii); stresul repetitiv (ocupaţional sau sportiv); supraponderea şi obezitatea
(mai ales pentru coxartroza şi gonartroza); anomaliile congenitale (luxaţia
congenitală de şold, displazii etc.); artropatiile inflamatorii anterioare;
afecţiunile metabolice/endocrine.
Până la vârsta de 55 de ani, distribuţia articulară a BA este similară la cele
două sexe, dar apoi la femei este mai frecventă interesarea articulaţiilor
interfalangiene proximale (IFP), a celor distale (IFD) şi gonartroza, iar la bărbaţi,
artroza şoldului (coxartroza).
Fiziopatologie
Cartilajul articular îndeplineşte două funcţii importante: intervine în
biomecanica articulaţiei, permiţând mobilitatea aproape fără frecare şi acţionează
ca amortizor, transmiţând sarcina, prin suprafeţele articulare, ţesuturilor din jur.
Proprietăţile de elasticitate şi rezistenţă sunt asigurate de proteoglicanii şi colagenul
matricei extracelulare.
Cartilajul este compus din matricea extracelulară (90%) şi celule (10%)
denumite condrocite. La rândul său, matricea conţine 70-80% apă, iar restul este
reziduu uscat, din care colagenul reprezintă 50-60%, proteoglicanii 10-30% şi alte
substanţe restul.
Elementele proteoglicanilor matricei sunt metabolizate activ şi
resintetizate, având un timp de înjumătăţire de săptămâni. Componenta principală a
proteoglicanilor este reprezentată de glicozaminoglicanii sulfataţi (condroitin-,
keratan- şi dermatansulfatul), puternic încărcaţi electronegativ, responsabili de
elasticitatea cartilajului.
Colagenul are o structură formată în proporţie de 90% din colagen tip II şi
asigură rezistenţa cartilajului şi integrarea moleculelor proteoglicanice într-o reţea
tridimensională.
În BA, există o stare de „epuizare” a condrocitelor şi pierderea de matrice,
166
ce au drept consecinţă hiperhidratarea cartilajului (condromalacie), apoi
diminuarea integrităţii cartilajului şi, în cele din urmă, ulceraţia acestuia.
Procesele responsabile de degradarea colagenului şi a proteoglicanilor în
BA sunt cauzate de enzimele proteolitice sintetizate şi eliberate chiar de condrocite.
Eliberarea unor puternice enzime proteolitice şi activarea lor ulterioară în matrice
depăşeşte mecanismele naturale de apărare a matricei şi, în cele din urmă,
determină degradarea colagenului şi fisurarea proteoglicanilor.
Morfopatologie
Macroscopic sau artroscopic, trăsăturile patognomonice ale BA gata
constituite sunt:
a) ulceraţia focală a cartilajului (în zonele de presiune) prin care se observă
osul eburnat (asemănător cu fildeşul);
b) osteofitele juxtaarticulare, ce cresc în zona marginală a articulaţiei.
Este important de înţeles că aceste faze reprezintă stadiul terminal al unui
proces de lungă durată şi continuu. În cele mai precoce stadii, se constată
înmuierea suprafeţei cartilajului (condromalacie), după care se observă zone
fibrilate ale straturilor de suprafaţă, subţierea cartilajului, dezvoltarea de fisuri în
profunzimea lui şi, în cele din urmă, pierderea integrităţii cartilajului şi eliberarea
de fragmente („cioburi”) de cartilaj.
La acest proces participă şi osul, prin: modificări reactive (scleroză osoasă)
în zona cartilajului afectat, formarea de chiste osoase (care pot comunica cu spaţiul
articular şi se pot lărgi, formând geode) şi osteofite marginale (os nou format
acoperit de cartilaj) în zonele nesupuse presiunii de susţinere.
Din punct de vedere histologic, prima modificare constă în pierderea
matricei extracelulare, diminuarea condrocitelor în straturile de suprafaţă ale
cartilajului articular şi modificări reactive ale condrocitelor din straturile profunde,
manifestate prin diviziuni celulare şi „clonări” într-o aparentă tendinţă de reparaţie.
Ulterior, în evoluţie, se remarcă pierderea progresivă a condrocitelor la toate
nivelurile, cu subţierea marcată a matricei cartilaginoase şi, în unele situaţii,
înlocuirea cu fibrocartilaj a cartilajului hialin degradat. Sinoviala înconjurătoare nu
este afectată evident.
Clasificarea este prezentată în tabelul 1.
Tablou clinic
Stadiile iniţiale ale procesului artrozic sunt asimptomatice clinic,
discrepant faţă de prevalenţa crescută a modificărilor fizice şi radiologice de BA.
Durerea este simptomul, ce sugerează diagnosticul de BA, interesând
iniţial o singură articulaţie şi apoi altele. Durerea este descrisă ca fiind una
profundă, acompaniată adesea de redoare articulară (dificultate în mobilizare) ce
urmează perioadelor de inactivitate (la ridicarea din pat dimineaţa, la ridicarea de
pe scaun). Durerea poate iradia în zonele învecinate, se exacerbează la utilizarea
articulaţiilor respective şi, în fazele precoce de boală, este semnificativ ameliorată
de repaus. O dată ce boala se învecheşte, durerea devine persistentă, interferând
funcţionalitatea normală şi împiedicând somnul, chiar în cursul tratamentului.
167
Tabelul 1
Clasificarea BA
I. Idiopatică (fără factori de risc evidenţiabili)
A. BA localizată
1. Mâini: nodulii Heberden şi Bouchard etc.
2. Picioare: halux valgus, haluce contractat (haluce în ciocan)
3. Genunchi: gonartroză
4. Şold: coxartroză
5. Coloana vertebrală: spondiloza (osteofite), intervertebral (discurile) etc.
6. Alte zone monoarticulare: glenohumeral, acromioclavicular etc.
B. BA generalizată include interesarea a peste trei arii articulare dintre cele menţionate
mai sus
II. Secundară (cauză predispozantă evidentă)
A. Traumatică: acută; cronică (ocupaţională, sportivă)
B. Congenitală sau dobândită
Afecţiuni localizate: Legg-Calve-Perthes, luxaţia congenitală de şold
Factori mecanici: inegalitatea membrelor inferioare, deformări în valgus/varus
etc.
Displazii osoase: displazia epifizară, displazia spondiloepifizară etc.
C. Metabolică: ocronoză (alcaptonuria); hemocromatoză; boală Wilson;
boală Gaucher.
D. Endocrină: acromegalie; hiperparatiroidism; diabet zaharat; obezitate;
hipotiroidism.
E. Afecţiuni cu depozitare de calciu: depozite de dihidrat pirofosfat de calciu;
artropatie cu apatită.
F. Alte afecţiuni osoase şi articulare:
Localizate: fracturi, necroze avasculare, infecţii, gută
Difuze: poliartrita reumatoidă, boala Paget, osteopetroza, osteocondrita
G. Neuropatică (artropatie Charcot)
(după David T. Felson, Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17th edition, 2008)
172
LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
Definiţie
Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună cu manifestări
multisistemice mediate de anticorpi antitisulari şi de complexe imune.
Epidemiologie
LES este o boală rară, ce apare cu predilecţie la sexul feminin, cu un
maxim de incidenţă în decadele II-IV de viaţă.
Etiologie
Etiologia LES este incomplet elucidată, fiind incriminaţi mai mulţi factori:
genetici, hormonali, imunologici şi de mediu.
1. Predispoziţia genetică este argumentată de prezenţa agregării familiale a
cazurilor, de concordanţa la gemenii monozigoţi, precum şi de asocierea cu
antigenele HLA DR2, DR3, A1, B8.
2. Implicarea hormonilor sexuali este sugerată de nivelurile mai crescute
ale metaboliţilor estrogenilor la femeile cu LES şi de agravarea bolii prin
administrarea de anticoncepţionale.
3. Factorii de mediu suspectaţi sunt unii agenţi infecţioşi (virali,
microbieni), radiaţiile ultraviolete şi diverse medicamente (hidralazina, izoniazida,
procainamida, alfa-metildopa, clorpromazina, fenitoinul etc). O atenţie specială o
merită superantigenele microbiene, descrise recent, care reprezintă un grup de
toxine microbiene ce au unele carateristici diferite de cele ale antigenelor (Ag)
convenţionale, ce acţionează fără intermediul celulelor prezentatoare de Ag,
inducând activarea şi proliferarea celulei T (LT), stimularea limfocitului B (LB),
favorizarea interacţiunii LT helper (LTh)/LB, chiar activarea directă a LB (prin
legarea superantigenelor pe HLA de clasa a II-a de pe suprafaţa LB); de asemenea,
eliberarea de limfokine este abundentă.
Patogeneză
Pe un teren genetic şi hormonal predispus, factorii de mediu amorsează
mecanismele ce stau la baza fenomenelor autoimune. În prima etapă se produce
perturbarea echilibrului dintre LTh şi LT supresoare, în sensul scăderii acestora din
urmă, iar apoi apar leziunile imune.
1. Autoanticorpii (Ac) prezenţi sunt heterogeni, cei mai frecvenţi fiind cei
îndreptaţi împotriva unor structuri antigenice nucleare şi citoplasmatice:
Ac antinucleari (AAN) (>95% dintre pacienţi), care reacţionează cu
ADN dublu- şi monocatenar, ARN, nucleoproteine, histone, glicoproteine nucleare
acide, structuri din nucleol. Specifici pentru LES sunt Ac care reacţionează cu
ADNds (double strain = dublu catenar);
Ac îndreptaţi împotriva unor Ag nucleare extractibile (Ac anti-RNP, Ac
anti-Sm);
Ac SS-A (anti-Ro), Ac anti SS-B (anti-La);
173
Ac anticelule sanguine circulante;
Ac antiproteine solubile: anticardiolipină, anticoagulanţi circulanţi,
antireceptor de insulină.
2. Leziunile imune sunt produse de autoanticorpii specifici sau de
complexele imune (CI). Cele dintâi duc la liza celulară, celulele ţintă fiind cele
circulante, renale, nervoase etc. Leziunile produse de CI sunt nocive prin
depunerea acestora la nivelul diferitelor ţesuturi, epurarea lor, în special a celor de
dimensiuni medii şi mici, fiind afectată în LES. Formarea şi depunerea CI duce la
activarea sistemului complementului, care, astfel, devine citotoxic, şi, în final, la
leziunile inflamatorii caracteristice.
Morfopatologie
Procesele imune perturbate în LES determină o inflamaţie cronică,
localizată în diverse organe şi ţesuturi, dintre care cele mai importante sunt
rinichiul (glomerulonefrită mezangială, proliferativă, membranoasă şi sclerozantă),
vasele sanguine, articulaţiile, seroasele, sistemul nervos (microinfarcte, hemoragii),
cordul (miocardită, endocardită, pericardită, coronarită), tegumentele.
Leziunile histologice caracteristice sunt corpii hematoxilinici (resturi
nucleare tisulare ce provin din necroze celulare, cu aspectul unor mase rotunde
omogene colorate în roşu cu hematoxilină), necroza fibrinoidă şi fibrinoidul (un
material amorf eozinofil, localizat pe vasele sanguine, de-a lungul fibrelor de
colagen, pe suprafaţa seroaselor, în compoziţia sa intrând fibrină, imunoglobuline,
complement şi corpi hematoxilinici).
Tablou clinic
Debutul bolii poate fi insidios sau, mai frecvent, acut (survenind după
expunere prelungită la soare, infecţii virale şi bacteriene, vaccinări sau sarcină), cu
febră sau subfebrilitate, astenie, reducere ponderală, anorexie, cărora li se pot
adăuga artralgii, artrite sau semne cutanate.
Perioada de stare se caracterizează printr-o mare heterogenitate clinică
(Tabelul 1).
Investigaţii imunologice
Ac antinucleari (AAN) sunt de mare importanţă pentru diagnosticul bolii
(prezenţi la peste 95% dintre pacienţi). Metoda de detectare cea mai utilizată este
imunofluorescenţa;
celula LE reprezintă un PMN neutrofil cu nucleul împins la periferie de o masă
mare omogenă (colorată în roşu cu eozină), ce reprezintă nucleul denaturat al
altui leucocit. Nucleul unei celule agresate de AAN îşi pierde structura specifică
cromatinei, devine inert şi se transformă în corpuscul omogen sau corp
hematoxilinic, care este fagocitat de un PMN intact, ce devine celulă LE;
alţi Ac întâlniţi frecvent: Ac împotriva determinanţilor antigenici de suprafaţă ai
celulelor hematopoetice, Ac antifosfolipide (30% dintre pacienţi), responsabili de
apariţia fenomenelor trombotice. Ac din LES sunt, în special, de tip IgG;
gamaglobulinele, crescute la majoritatea bolnavilor;
174
CI circulante şi crioglobulinele cresc în special în perioadele active de boală;
complementul şi fracţiile sale (mai ales C3) sunt scăzute;
teste fals pozitive pentru sifilis (25% dintre cazuri), ce pot apărea cu ani înainte
de semnele clinice ale LES.
Tabelul 1
Manifestările perioadei de stare
Manifestarea Caracteristici
1. Sindrom febril -subfebrilitate sau febră până la 39-40oC
(constant) -orice tip de curbă este posibil
2. Manifestări -manifestări acute: eritem „în fluture” la eminenţele malare şi
cutaneo-mucoase piramida nazală, respectând şanţul nazo-labial, fotosensibilitate
(80% dintre cazuri) -leziuni subacute: iniţial eritematoase, apoi papuloscuamoase
-leziuni cronice discoide: eritem, urmat de hipercheratoză şi
atrofie, zonele afectate rămân hipopigmentate
2. Manifestări -leziuni vasculitice: purpură palpabilă, eritem periunghial,
cutaneo-mucoase ulceraţii pe suprafeţele de extensie ale antebraţului, la pulpa
(80% dintre cazuri) degetelor, erupţii urticariene;
-fenomen Raynaud şi livedo reticularis (30% dintre pacienţi);
-alopecie: în formele active, frecvent reversibilă, poate fi şi
permanentă, când însoţeşte leziunile discoide;
-păr uscat, lipsit de luciu, friabil;
-leziuni ale mucoaselor: peteşii, ulceraţii la nivelul palatului dur
şi moale, uneori, la nivelul septului nazal, frecvent nedureroase
3. Manifestări osteo- -artrită şi atralgii (95% dintre pacienţi): artrită frecvent
articulare şi simetrică, afectând mai ales articulaţiile mici (interfalangiene
musculare proximale, metacarpofalangiene, pumni), dar şi coatele sau
genunchii, poate avea caracter migrator, fiind, adesea,
reversibilă; redoare matinală de scurtă durată (minute)
-afectare osoasă (10% dintre pacienţi): necroză aseptică (de cap
femural, urmare a corticoterapiei prelungite şi a vasculitei),
osteoporoză (frecventă, interesând în special osul trabecular,
accentuată de corticoterapie);
-mialgii: însoţesc frecvent manifestările articulare, iar uneori se
descriu şi diferite grade de astenie musculară
4. Poliserozită -pleurezie (1/3 dintre bolnavi), deseori bilaterală, cu exsudatul
pleural în cantitate mică, biopsia pleurală: corpi hematoxilinici;
-pericardită frecvent nediagnosticată, ducând rar la tamponadă;
-peritonită (5-10% dintre pacienţii cu pleuropericardită au
concomitent şi peritonită): dureri abdominale, anorexie,
varsături, ascită (rar)
5. Semne renale -depind de forma morfologică
(50% dintre pacienţi) -cele mai frecvente: proteinuria, hematuria, insuficienţa renală
Tabelul 1 (continuare)
175
6. Manifestări -pericardită: în cadrul poliserozitei
cardiovasculare -miocardită: tahicardie neexplicată de febră sau anemie
-endocardită verucoasă Libman-Sacks: în special la valva mitrală
-afectarea coronarelor: mai des cauzată de ateroscleroză decât
de vasculită
-vasculită: ulceraţii la nivelul tegumentului, purpură palpabilă,
afectarea vasa nervorum cu manifestări de tip nevritic etc.
-tromboze arteriale: la arterele cerebrale şi, excepţional, la
marile trunchiuri arteriale
-tromboze venoase: venele profunde ale membrelor inferioare
7. Simptome -pneumonia acută lupică: febră, dispnee, tuse, hemoptizii;
pulmonare radiologic: infiltrate bazale sau zone de atelectazie
-pneumopatia cronică lupică (prin afectarea difuză a
interstiţiului pulmonar) de regulă, asimptomatică clinic şi, mai
rar, cu dispnee de efort, tuse neproductivă, cianoză, raluri
subcrepitante; radiologic: uneori infiltrate difuze la nivelul
bazelor pulmonare
8. Manifestări -tulburări neurologice: convulsii localizate sau generalizate,
nervoase (30% dintre cefalee severă, neuropatii periferice, afectarea nervilor cranieni,
pacienţi) accidente vasculare cerebrale, meningita aseptică limfocitară
-tulburări psihice: psihoze, sindrom organic cerebral (tulburări
de funcţie intelectuală, orientare, percepţie, memorie)
9. Manifestări -corpii citoizi reflectă vasculita capilarelor retiniene şi
oculare microinfarctele localizate; se întâlnesc în formele active de
boală cu afectarea sistemului nervos central;
-keratoconjunctivita sicca (uscată) (10% dintre bolnavi).
10. Simptome -interesarea peritoneului, a arterei mezenterice, uneori pancreatită
digestive -se exprimă prin anorexie, greaţă, vărsături, dureri abdominale
-hepatomegalie: 30% dintre pacienţi, biopsia hepatică poate fi
normală sau poate evidenţia încărcare grasă şi fibroză
-splenomegalie: prin leziuni arteriolare sau infarcte splenice
11. Adenopatii -prezente, uneori, în asociere cu splenomegalia, în formele active
12. Menstruaţie şi -menstruaţie abundentă
sarcină -după menopauză, LES îşi reduce activitatea
-avort spontan (25-30% dintre sarcini), naştere prematură
Explorări paraclinice
Teste hematologice
anemia este urmarea hemolizei autoimune (test Coombs pozitiv), a unor infecţii
şi/sau a insuficienţei renale cronice;
leucopenia (<4.000 elemente/mm 3), însoţită de limfopenie, este urmarea acţiunii
Ac limfocitotoxici (poate lipsi sau, uneori, există leucocitoză);
trombocitopenia (<100.000/mm3), produsă prin mecanism autoimun;
anomaliile coagulării sunt urmarea anticoagulanţilor circulanţi (anticorpi
antifosfolipide). Prezenţa acestora se asociază cu prelungirea timpului parţial de
tromboplastină, cu detectarea anticorpilor anticardiolipină, cu reacţie VDRL fals
pozitivă pentru lues, iar clinic, cu tromboze arteriale şi venoase.
176
Teste inflamatorii
VSH, fibrinogenul, α2 globulinele sunt frecvent crescute în fazele acute de
boală.
Proteina C reactivă prezintă valori normale chiar în fazele cele mai active.
Diagnostic pozitiv
Criteriile de diagnostic stabilite, în 1982, de Colegiul American de
Reumatologie (ACR) sunt prezentate în tabelul 2.
Tabelul 2
Criteriile ACR (1982) pentru diagnosticul LES
Criteriu Definirea criteriului
1. Rash malar Eritem facial fix, plat sau în relief, pe suprafeţele malare,
respectând şanţul nazo-labial
2. Lupus discoid Plăci eritematoase cu cruste cheratozice aderente, cu obstruarea
foliculilor, uneori atrofie cicatriceală pe leziuni vechi
3. Fotosensibilitate Rash cutanat după expunere la soare, observat de medic/pacient
4. Ulceraţii orale Ulceraţii orale sau nazofaringiene, de obicei nedureroase,
observate de medic
5. Artrită Artrită neerozivă, afectând două sau mai multe articulaţii
periferice, caracterizată prin durere, tumefacţie sau exsudat
6. Serozite a) Pleurită, istoric de durere pleurală sau frecătură pleurală
ascultată de medic sau revărsat pleural sau
b) Pericardită, afirmată pe ECG, prin frecătură pericardică sau prin
identificarea lichidului pericardic
7. Afectare renală a) Proteinurie persistentă peste 0,5 g/24 de ore sau peste 3+, dacă
nu se poate determina cantitativ sau
b) Cilindri celulari (hematici, granuloşi, tubulari, micşti)
8. Afectare a) Convulsii, în absenţa medicaţiei responsabile sau a unor cauze
neurologică metabolice (uremie, cetoacidoză, diselectrolitemii) sau
b) Psihoză, în absenţa medicaţiei responsabile sau a unor cauze
metabolice (uremie, cetoacidoză, diselectrolitemii)
9. Afectare a) Anemie hemolitică cu reticulocitoză sau
hematologică b) Leucopenie (<4.000/mm3), la 2 sau mai multe determinări sau
c) Limfopenie (<1.500/mm3), la 2 sau mai multe determinări sau
d) Trombocitopenie (<100.000/mm3), necauzată de medicaţie
10. Anomalii a) Celule LE prezente sau
imunologice b) titru anormal de anticorpi anti ADNds, nativ sau
c) prezenţa de anticorpi anti-Sm sau
d) teste serologice fals pozitive pentru lues de cel puţin 6 luni
11. Anticorpi Titru anormal de AAN determinaţi prin imunofluorescenţă sau altă
antinucleari tehnică, în absenţa medicamentelor ce pot induce LES
177
Diagnostic diferenţial
Boli reumatismale inflamatorii: poliartrită reumatoidă (sinovită proliferativă, cu
apariţia eroziunilor osoase, complement seric normal, AAN prezenţi doar la 10%
dintre pacienţi), sindrom Felty, sclerodermie, reumatism articular acut,
polimiozită, vasculite sistemice;
Boli metabolice: porfirie (fotosensibilitate, manifestări neurologice, hepatice etc.);
Afecţiuni infecţioase: endocardită bacteriană, artrite virale, pneumopatii diverse,
tuberculoză;
Altele: boli dermatologice (lichen plan, eritem multiform, psoriazis), boli
neuropsihice (epilepsie, psihoze), nefropatii diverse, tiroidită autoimună,
neoplazii (leucemie), sindroame paraneoplazice.
Evoluţie şi prognostic
LES evoluează cu perioade de acutizare şi de remisiune. În prezent,
datorită corticoterapiei şi a imunosupresoarelor, 80% dintre pacienţi supravieţuiesc
peste 5 ani şi 70% peste 10 ani, cu toate că, uneori, complicaţiile terapiei pot
agrava prognosticul. Severitatea bolii depinde de leziunile renale, neurologice şi
cardiace. Complicaţiile tardive sunt: insuficienţă renală, embolie pulmonară,
tromboze, osteonecroză, tulburări neuropsihice, insuficienţă respiratorie. Decesul
se produce, de regulă, prin insuficienţă renală, complicaţii vasculare sau infecţii.
Tratament
Obiectiv: prevenirea leziunilor organice grave.
Măsuri generale
Sunt foarte importante şi includ: interzicerea expunerii la soare sau alte
radiaţii ultraviolete, evitarea infecţiilor, evitarea unor medicamente (sulfonamide,
penicilină, contraceptive orale, tetracicline). Sarcina este permisă după o perioadă
de inactivitate a bolii de trei ani şi când nu există afectări severe renale, nervoase
sau cardiace (care o contraindică).
Terapie farmacologică
Strategia terapeutică trebuie să ţină cont de câteva reguli generale:
anomaliile biologice fără manifestări clinice nu se tratează, formele de boală cu
manifestări articulare moderat active pot beneficia de AINS sau antimalarice,
formele clinice cu atingere viscerală necesită corticoterapie, imunosupresoarele
sunt indicate numai în formele severe cu afectare renală şi neurologică.
Medicamentele folosite (AINS, antimalarice, corticoizi, imunosupresoare)
intervin, probabil, atât pe căile inflamaţiei, cât şi prin interferenţa cu mecanismele
imunologice.
AINS (acidul acetilsalicilic, indometacinul, ibuprofenul) sunt indicate în
formele uşoare, doar cu febră şi manifestări articulare.
Corticoterapia este folosită frecvent, datorită proprietăţilor antiinflamatoare
şi imunosupresive. Se utilizează preparate orale cu durată de acţiune medie
(prednison, metilprednisolon), ele fiind indicate în cazurile febrile cu interesări
viscerale multiple şi când nu s-a obţinut ameliorarea simptomatologiei cu AINS sau
cu antimalarice. Dozele sunt de 0,5-2 mg/kg/zi, în funcţie de tipul interesării
viscerale şi de intensitatea procesului inflamator, iar tratamentul este de lungă durată.
După ameliorarea simptomelor, dozele se reduc treptat, putându-se trece la terapia
178
alternantă (la două zile). Sistarea corticoterapiei este posibilă după 6-12 luni de la
dispariţia semnelor de evolutivitate. Orice puseu evolutiv impune creşterea dozelor
de corticoizi. Efectele adverse sunt frecvente şi, pentru prevenirea lor, este necesar
regimul hiposodat, hipoglucidic, aport suplimentar de potasiu, administrarea de
calciu şi alfa D3. Criteriile utilizate în conducerea tratamentului sunt clinice
(scăderea temperaturii, resorbţia exsudatelor seroase) şi paraclinice (corectarea
anemiei, creşterea titrului complementului seric, scăderea titrului AAN).
Antimalaricele de sinteză au efect favorabil asupra manifestărilor articulare
şi cutanate. Se utilizează hidroxiclorochina, în doză de 400-600 mg/zi în tratament de
lungă durată, cu supraveghere atentă oftalmologică la fiecare 6 luni, deoarece
medicamentul poate produce leziuni retiniene ireversibile.
Imunosupresoarele cele mai utilizate sunt ciclofosfamida şi azatioprina,
indicate în situaţiile de rezistenţă la corticoterapie, în afectările renale severe sau
nervoase şi la pacienţii corticodependenţi. Ciclofosfamida este cea mai eficientă, dar
şi cea mai toxică. În formele grave, se face pulsterapie, 1 g/lună, i.v., timp de
6-12 luni. Medicamentul se poate administra şi oral, 1,5-2,5 mg/kg/zi. Efectele
adverse sunt: cistita hemoragică, intoleranţa digestivă, alopecia, fibroza pulmonară.
Azatioprina este utilizată în doză de 1-2,5 mg/kg/zi, iar metotrexatul, în doză de
10-25 mg, 1 dată/săptămână (util în special în cazul afectării cutanate şi articulare).
Recent, s-a introdus utilizarea micofenolatului mofetil pentru cazurile cu
afectare renală, cu efecte benefice.
Imunoglobulinele, i.v., în doză de 400 mg/kg/zi, 5 zile consecutiv, sunt
indicate pentru tratamentul manifestărilor clinice severe de LES şi în special pentru
trombocitopenia refractară la tratament.
Androgenii (Danazol) se folosesc în caz de hiperestrogenism.
Alte modalităţi terapeutice
Plasmafereza este utilă la titruri serice ridicate de CI, AAN, crioglobuline.
Iradierea limfatică totală, o terapie de excepţie, determină limfopenie
marcată cu depleţia LTh (CD4+) care poate persista câţiva ani. Riscul
complicaţiilor infecţioase, al leucemiei acute şi al tumorilor solide este crescut.
În viitor, se vor utiliza frecvent anticorpii monoclonali anti CD4, care,
prin depleţia LTh, determină scăderea producţiei de autoanticorpi.
Tratamentul complicaţiilor
Infecţiile trebuie tratate cu promptitudine, macrolidele fiind antibioticele de
elecţie împotriva infecţiilor respiratorii banale sau a celor din sfera ORL.
Trombozele necesită administrarea de heparină, asociată corticoterapiei,
urmată ulterior de administrarea de anticoagulante orale şi antiagregante.
Hipertensiunea arterială răspunde la tratamentul cu inhibitori ai canalelor
de calciu.
Insuficienţa renală cronică severă impune hemodializă şi transplant renal.
179
SCLERODERMIA
Definiţie
Sclerodermia sistemică (SD) este o boală cronică a ţesutului conjunctiv,
caracterizată prin obliterarea arterelor mici şi a capilarelor, cu fibroză şi leziuni
degenerative tegumentare şi viscerale. Etimologic, denumirea de sclerodermie
înseamnă „piele dură” (sclero = dur, derma = piele).
Epidemiologie
SD, este o boală rară (sub 1‰), ce afectează toate rasele, cu incidenţa
maximă între 20-40 de ani; este mai frecventă la femei decât la bărbaţi (F/B=3/1).
Etiologie
Cauza bolii este necunoscută, la producerea ei concurând mai mulţi factori.
Factori imunologici, susţinuţi prin identificarea unor anomalii imune:
anticorpi specifici (anticentromer şi anti-Scl-70= antitopoizomeraza 1), scăderea
activităţii LTs (CD8) şi creşterea activităţii LTh (CD4), care produc cantităţi
mari de interleukină 2 (IL-2), cu acţiune proinflamatoare.
Factori genetici: s-a evidenţiat faptul că tipul HLA B8 este prezent cu o
incidenţă mai mare decât în populaţia generală şi s-au observat malformaţii
cromozomiale (rupturi ale cromatidelor, cromozomi inelari) la peste 90% dintre
pacienţi, (deşi semnificaţia lor nu se cunoaşte).
Stresul nervos: stări emoţionale intense.
Factori toxici, argumentaţi prin incidenţa mai mare a SD la persoanele
care lucrează în mine de cărbuni şi de aur, medii cu praf de siliciu, policlorură de
vinil, răşini şi hidrocarburi aromatice (benzen, uleiuri toxice), medicamente
(bleomicină, analgetice de tip pentazocină).
Patogenie
Trăsătura dominantă a SD este supraproducţia şi acumularea de colagen şi
alte proteine ale matricei extracelulare (fibronectină, glicozaminoglicani) în
tegument şi în diverse viscere. Este foarte probabil ca mecanismele imunologice să
aibă rolul esenţial în producerea acestui tablou, prin perturbarea celulelor
endoteliale şi apoi prin activarea fibroblaştilor, ce produc colagen în exces.
Procesul vascular este precoce (precedând fibroza), debutând cu leziunea
celulei endoteliale, ce eliberează factor de creştere derivat din trombocite (PDGF),
cu rol chemotactic şi mitogen pentru fibroblaşti şi pentru celula musculară striată.
În cele din urmă are loc proliferarea endotelială, cu îngustarea lumenului vascular
şi ischemie tisulară consecutivă, la care mai contribuie şi alte substanţe vasoactive
de natură endotelială (endotelina) şi plachetară (serotonină, catecolamine,
tromboxan A2 etc). Perivascular, este prezent un infiltrat celular mononuclear.
180
Fibroza este rezultatul procesului de reparaţie postischemică anterioară şi a
a proceselor imune ce activează fibroblastul. Stimulat excesiv, fibroblastul
sintetizează colagen normal în cantităţi mari, ca şi alţi constituienţi ai ţesutului
conjunctiv. Fibroblaştii activează celulele T, care astfel eliberează citokine,
substanţe ce stimulează fibroza.
Morfopatologie
Tegumentul (mai ales de la nivelul mâinilor, feţei, membrelor superioare)
este edemaţiat, la început, din cauza alterării microvascularizaţiei locale, creşterii
permeabilităţii vasculare şi a infiltratului inflamator perivascular. Ulterior,
tegumentul devine indurat, infiltrat, cu aspect ceros, rigid, aderent de planurile
profunde, întins cu ştergerea pliurilor, cu pierderea elasticităţii şi uscat prin
dispariţia glandelor sudoripare.
Tractul gastrointestinal: esofagul este afectat la 60% dintre bolnavi, mai
ales în cele 2/3 inferioare ale sale, modificările histologice constând în subţierea
mucoasei, atrofia musculaturii netede şi creşterea cantităţii de colagen în
submucoasă şi seroasă. Modificări similare pot fi descrise peste tot de-a lungul
tractului gastrointestinal.
Plămânul: fibroză interstiţială difuză, îngroşarea membranei alveolare şi
fibroză peribronşică.
Rinichiul: hiperplazie intimală a arterelor interlobulare, necroză fibrinoidă
a arteriolelor aferente şi îngroşarea membranei bazale glomerulare. Se mai pot
întâlni mici infarcte corticale şi glomeruloscleroză.
Cordul: degenerarea fibrelor miocardice şi arii neregulate de fibroză
interstiţială, mai pronunţată în jurul vaselor sanguine. Fibroza cuprinde şi sistemul
specializat, determinând tulburări de ritm şi de conducere. Este posibilă şi
interesarea pericardului (pericardită fibrinoasă şi lichid pericardic în cantitate mică).
Sistemul osteoarticular: sinovită, urmată de colagenizare şi, uneori, osteoliză.
Sistemul muscular: infiltrate limfocitare perivasculare şi interstiţiale,
degenerare a fibrelor musculare netede şi fibroză interstiţială. Arteriolele pot fi
îngroşate, iar capilarele reduse numeric.
Tablou clinic
Debutul bolii este, de regulă, insidios, prin apariţia fenomenului Raynaud
sau cu semne necaracteristice.
Perioada de stare
Sindromul Raynaud este prezent la 95% dintre bolnavii cu SD, semn în
absenţa căruia diagnosticul de SD poate fi infirmat. Este o criză vasomotorie
paroxistică, declanşată de obicei de frig şi mai rar de anxietate sau de stres psihic,
ce se desfăşoară în trei timpi:
- faza sincopală (câteva minute), obligatorie, este determinată de
întreruperea bruscă a circulaţiei arteriale la unul sau la mai multe degete, ceea ce
face ca tegumentul să devină alb, cadaveric, rece şi foarte dureros;
- faza asfixică, în timpul căruia culoarea tegumentului se schimbă,
181
devenind albăstrui-cianotică;
- reacţie hiperemică (faza a treia), piele roşie şi fără dureri.
Modificările tegumentelor. La debutul SD, elementul principal este
edemul degetelor şi mâinilor, care poate să dureze, săptămâni, luni sau ani. Apoi se
trece în faza de induraţie, în care pielea devine dură, îngroşată, îşi pierde
elasticitatea, în cele din urmă aderă de planul profund al ţesutului subcutanat. Pot
apărea ulceraţii la nivelul proeminenţelor osoase şi pe pulpele falangelor şi în final,
cicatrici cutanate. În unele situaţii se produce resorbţia falangei distale.
Faţa îmbracă aspecte particulare, prin subţierea buzelor, pierderea ridurilor,
microstomie (gură mică), ceea ce poate îngreuna alimentarea, subţierea nasului,
apariţia unor riduri radiare în jurul gurii, perpendicular pe buze; toate acestea
imprimă feţei aspectul de „icoană bizantină”. Tegumentul este lipsit de peri, de
sebum şi de glande sudoripare, devenind uscat şi grosolan.
Semnele osteoarticulare constau în dureri, edeme şi redoare la nivelul
degetelor mâinilor şi picioarelor; fibroza sinovialei şi induraţia tegumentelor, ceea
ce contribuie la reducerea mobilităţii articulaţiilor.
Manifestările musculare sunt rare şi constau din miozită, cu slăbiciunea
musculaturii proximale şi cu creşteri ale enzimelor musculare (ca în polimiozită).
Semnele digestive sunt prezente la peste 50% dintre pacienţi şi constau
din senzaţie de plenitudine epigastrică, disfagie, durere cu caracter de arsură în
epigastru sau regiunea retrosternală şi regurgitaţii cu conţinut gastric. Mai pot fi
prezente dilatarea gastrică prin atonie cu evacuare întârziată, hipomotilitatea
intestinului subţire, durere, meteorism abdominal, sindrom de malabsorbţie (diaree,
pierdere ponderală şi anemie), cauzat de proliferarea bacteriană în intestinul aton.
Interesarea pulmonară: dispnee progresivă (semn dominant), tuse seacă,
neproductivă, raluri bazale bilaterale. Ca urmare a refluxului gastric, cauzat de
atonia esofagului inferior, poate apărea pneumonia de aspiraţie. Pneumonia de
suprainfecţie bacteriană sau virală constituie o complicaţie serioasă la pacienţii cu
fibroză pulmonară. În unele cazuri, în final se instalează cordul pulmonar.
Manifestările renale, sunt caracterizate prin hipertensiune arterială
malignă, ce progresează rapid spre insuficienţă renală. Mecanismul crizei
hipertensive este activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Hematuria şi
proteinuria sunt urmate de oligurie şi de insuficienţă renală.
Semnele cardiace sunt rare, comparativ cu frecvenţa mare a modificărilor
histologice, dar întunecă prognosticul. Se pot întâlni: pericardită cu sau fără lichid,
insuficienţă cardiacă, grade variate de bloc atrioventricular (BAV) şi aritmii
(fibroză a ţesutului de conducere). Pacienţii pot prezenta angină pectorală (AP),
chiar când coronarografiile sunt normale.
Explorări paraclinice
1. Teste de inflamaţie: VSH-ul, fibrinogenul, α2 globulinele şi proteina C
reactivă sunt crescute.
2. Examenul radiologic:
182
- esofag: tub larg, cu diminuarea undelor peristaltice, uneori cu rigiditate
totală (aspect de „tub de sticlă”).
- pulmonar: opacităţi liniare, difuze şi aspect de ,,fagure de miere”,
localizate predominant în cele 2/3 inferioare ale plămânului.
3. Anomalii hematologice: anemie, la producerea căreia pot concura mai
mulţi factori, printre care inflamaţia cronică, sângerările gastrointestinale, defectul
de absorbţie a vitaminei B 12 şi a acidului folic (în sindromul de malabsorbţie),
hemoliza microangiopatică, insuficienţa renală cronică. Măsurarea, în ser, a
factorului VIII von Willebrand şi a enzimei de conversie a angiotensinei poate
aprecia lezarea celulei endoteliale.
4. Anomalii imune: AAN (95% din cazuri); cei mai specifici sunt anticorpii
antitopoizomerază 1 (Scl-70), hipergamaglobulinemie.
5. Biopsie cutanată: proliferări endoteliale intimale, migrare centripetă a
celulelor musculare, subţierea mediei şi depunere importantă de colagen în derm cu
infiltrat inflamator perivascular; nu există semne bioptice patognomonice pentru SD.
6. Anomaliile vasculare necesită efectuarea arteriografiei, capilaroscopiei
şi a biopsiei pulpei degetului.
7. Alte explorări: manometrie esofagiană; probe funcţionale respiratorii;
ECG; ecografie; CT pulmonar.
Diagnostic pozitiv
Elementul clinic de bază pentru diagnosticul SD este sindromul Raynaud, la
care se adaugă esofagul ,,de sticlă” şi sindromul de malabsorbţie. Examenele
paraclinice (serologie imună, teste care arată agresiunea endotelială sau activarea
plachetară, biopsie tegumentară din zonele de mare susceptibilitate clinică şi
capilaroscopia patului unghial) susţin suspiciunea clinică, mai ales în fazele precoce.
Forme clinice
Sclerodermia cutanată difuză: îngroşare rapidă, simetrică, a tegumentelor
extremităţilor membrelor, feţei şi trunchiului, cu risc mare pentru afectare renală şi
a altor organe, precoce, în evoluţia bolii.
Sclerodermia cutanată limitată, caracterizată prin îngroşarea simetrică a
tegumentelor, limitată la nivelul extremităţilor distale şi a feţei.
Sindromul CREST este un acronim ce include Calcinoză, fenomen
Raynaud, dismotilitate Esofagiană, Sclerodactilie, Teleangiectazie.
Diagnostic diferenţial
Poliartrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic sau polimiozita, în
situaţiile când domină interesarea articulară sau musculară.
Boala mixtă a ţesutului conjunctiv, este o entitate care sumează
caracterele tipice ale SD cu elemente miozitice şi semne de LES.
Scleredemul (scleredema adultorum Buschke), se întâlneşte în special la
copii şi este caracterizat prin induraţia edematosă, nedureroasă a feţei, scalpului,
gâtului, trunchiului şi a unor porţiuni proximale ale extremităţilor.
Evoluţie şi prognostic
SD este o boală cronică cu ameliorări şi agravări spontane. Coafectările
183
viscerale, în special, cele renale, cardiace, pulmonare agravează prognosticul.
Evoluţia bolii este imprevizibilă şi puţin influenţată de tratament.
Tratament
SD este nevindecabilă, posibilităţile terapeutice actuale putând doar să
amelioreze simptomele şi funcţia organelor şi sistemelor.
1. Corticoterapia este indicată la pacienţii cu afectare viscerală (prednison,
20-40 mg/zi) şi ca antiedematos.
2. Terapia antiplachetară (aspirina), cu rol benefic prin blocarea
tromboxanului A2, un puternic vasoconstrictor şi agregant plachetar.
3. Terapia antifibrozantă
Colchicina blochează formarea de colagen şi se foloseşte în doză de
1 mg/zi, timp de 6-12 luni.
Vitamina E şi piascledine (în doză de 300 mg/zi, timp de 6-9 luni) au
efecte favorabile asupra modificărilor tegumentare, alături de celelalte
medicamente cu efect antifibrotic.
D-penicilamina, imunosupresor minor ce scade sinteza de colagen, reduce
îngroşarea pielii şi previne afectările viscerale. Tratamentul se începe cu doze mici,
de obicei 250 mg/zi, care se pot creşte progresiv, la interval de 1-3 luni, până la
1,5 g/zi (dacă nu apar fenomene de intoleranţă).
4. Sindromul Raynaud se tratează prin: măsuri generale (evitarea frigului,
purtarea de mănuşi călduroase, oprirea fumatului); vasodilatatoare: prazosin (alfa
blocant postganglionar), blocante de calciu, dintre care nifedipina, în doze
progresiv crescânde, este cea mai folosită; nifedipina cu eliminare lentă este mai
bine tolerată; doza necesară este de 30 mg/zi, până la 60 sau 90 mg/zi; apoi, se pot
utiliza: unguente cu nitroglicerină, antagonişti de serotonină (ketanserin), sau
prostaciclină în perfuzii i.v. în formele severe, refractare la terapiile menţionate.
5. Măsuri simptomatice
Afectarea esofagiană: blocante de receptori H2, (omeprazol) şi droguri
prokinetice (metoclopramid).
Malabsorbţia, urmare a stazei şi a multiplicării bacteriene intestinale, se
ameliorează în câteva zile, sub antibioterapie (tetraciclină 2 g/zi).
Hipertensiunea arterială necesită o terapie energică, cu inhibitori ai
enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril, lisinopril etc.).
Interesarea pulmonară (fibroza) beneficiază de corticoterapie
(0,25-1 mg/kg/zi), iar în prezenţa infecţiei este necesar tratament prompt cu
antibiotice. Pacienţii trebuie să fie vaccinaţi cu vaccin polivalent pneumococic
(Pneumovax) şi cu vaccin antigripal anual.
Manifestările cardiace beneficiază de terapie adecvată, după caz
(insuficienţă cardiacă, afectarea coronară, tulburări de ritm şi de conducere).
184
POLIMIOZITA ŞI DERMATOMIOZITA
Definiţie
Polimiozita (PM) şi dermatomiozita (DM) sunt miopatii inflamatorii, de
regulă idiopatice, caracterizate prin inflamaţia difuză, nesupurativă a muşchiului
striat, exprimată clinic prin astenie musculară cu localizare proximală, nedureroasă
(în PM), asociată cu rash cutanat (în DM).
PM şi DM sunt afecţiuni rare (incidenţă 1/100.000) ce pot surveni la orice
vârstă, cel mai adesea între 5 şi 15 ani la copil şi între 40 şi 60 de ani la adult,
interesând de două ori mai frecvent femeile decât bărbaţii.
Clasificarea miopatiilor inflamatorii este prezentată în Tabelul 1.
Tabelul 1
Clasificarea Bohan şi Peter a miopatiilor inflamatorii
Tip I PM idiopatică a adultului
Tip II DM idiopatică a adultului
Tip III DM/PM asociată cu neoplazie
Tip IV DM/PM copilului asociată cu vasculită
Tip V PM/DM asociată cu alte boli de ţesut conjunctiv (overlap syndromes)
Tip VI Miozita cu corpi de incluziune
Tip VII Altele: miozita eozinofilică, miozita cu celule gigante, miozita osifiantă
Diagnostic diferenţial
Diagnosticul diferenţial al bolii se face cu alte entităţi care se prezintă cu
sindrom de suferinţă musculară (slăbiciune musculară, durere şi/sau modificări
musculare): boli neurologice, neuromusculare şi musculare (Tabelul 3).
Evoluţie şi prognostic
Evoluţia bolii poate fi acută, subacută sau cronică. Exacerbările se însoţesc
de mialgii, erupţii tegumentare, artralgii. Pot exista lungi perioade de remisiune.
Prognosticul PM/DM este dependent de apariţia intercurenţelor de ordin
infecţios şi de asocierea cu neoplazii.
Tratament
Terapia are drept scop suprimarea cât mai precoce a procesului inflamator,
în vederea reducerii distrucţiilor musculare extensive.
Tratamentul igieno-dietetic constă în repaus la pat în perioadele de
activitate a bolii.
Tratamentul farmacologic depinde de forma clinică şi se efectuează în
trepte (treapta 1: prednison în doză mare; treapta 2: azatioprină sau metotrexat;
treapta 3: Ig i.v.; treapta 4: ciclosporină, clorambucil, ciclofosfamidă, micofenolat).
Glucocorticoizii. Prednisonul este tratamentul de elecţie, administrat cât
mai precoce posibil, în doze de atac de 1-2 mg/kg corp/zi; după 4 săptămâni,
dozele se reduc foarte lent, până se atinge doza minimă eficientă. Răspunsul
favorabil apare după 3 luni de la începutul terapiei şi se caracterizează prin
creşterea forţei musculare şi reducerea nivelului seric al CPK. DM răspunde mai
bine la tratament, în comparaţie cu PM. Utilizarea de durată a prednisonului poate
determina miopatie steroidiană: astenie musculară progresivă asociată cu nivel
normal sau nemodificat, faţă de debut, al CPK.
Terapia imunosupresoare este necesară în aproximativ 75% dintre cazuri,
în următoarele situaţii: corticoterapie ineficientă sau însoţită de efecte adverse,
reacutizarea bolii la tentativa de sevraj cortizonic, evoluţie rapid progresivă, cu
dezvoltarea insuficienţei respiratorii. Se pot utiliza azatioprină, metotrexat,
micofenolat mofetil, ciclosporină, clorambucil, ciclofosfamidă.
Imunoglobuline intravenos (Ig i.v.), administrate pe termen scurt, la
pacienţii care nu răspund la corticoterapie.
Hidroxiclorochina este utilă în controlul manifestărilor cutanate din DM.
Tratamentul chirurgical al tumorii, în caz de paraneoplazie, ameliorează
substanţial sau vindecă boala.
Cele mai frecvente cauze ale insuccesului terapeutic sunt: diagnosticul
eronat, doza iniţială insuficientă de prednison sau de imunosupresoare, durata prea
scurtă a terapiei, scăderea prea rapidă a dozelor şi efectele adverse precoce, ce
impun întreruperea tratamentului.
188
INSUFICIENŢA CARDIACĂ
Definiţie
Insuficienţa cardiacă (IC) reprezintă un stadiu evolutiv al diverselor
cardiopatii, în care cordul îşi pierde capacitatea de a asigura un debit sanguin
corespunzător necesităţilor metabolice tisulare, în condiţii de repaus şi de efort.
Definiţia IC, acceptată în prezent, este cea propusă de Societatea
Europeană de Cardiologie, conform căreia IC este un sindrom în care pacienţii au
simptome caracteristice în repaus sau în timpul efortului, prezintă semne de retenţie
hidro-salină, iar examenul fizic şi investigaţiile paraclinice evidenţiază existenţa
unei anomalii structurale sau funcţionale cardiace.
Epidemiologie
Se estimează că prevalenţa IC este cuprinsă între 2 şi 4%, procentul fiind
mai mare în cazul vârstnicilor şi al unor categorii speciale de pacienţi (diabeticii).
Clasificare – terminologie
1. În funcţie de evoluţie: IC la debut, IC tranzitorie şi IC cronică
IC se consideră fiind „la debut” în momentul stabilirii diagnosticului,
simptomatologia putându-se instala acut (edem pulmonar acut sau şoc cardiogen)
sau insidios. IC tranzitorie semnifică acea IC ce este simptomatică doar pentru o
perioadă de timp limitată. IC cronică (majoritatea cazurilor) constă în persistenţa
simptomatologiei şi episoade repetate de agravare.
2. În funcţie de simptomatologia dominantă: IC stângă (dispnee), IC
dreaptă (turgescenţă jugulară, hepatomegalie, reflux hepato-jugular, edeme) şi IC
globală (îmbină simptomatologia IC stângi şi drepte).
3. În funcţie de performanţa ventriculului stâng: IC sistolică şi IC diastolică
IC sistolică se însoţeşte de scăderea fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng
(FEVS) sub 40% (limită stabilită arbitrar), aspectul radiologic evidenţiind
cardiomegalie. IC diastolică se caracterizează ecografic prin alterarea relaxării
ventriculului stâng (VS), cu FEVS normală. Ea apare mai frecvent la vârstnici,
femei şi diabetici.
4. Disfuncţia asimptomatică a ventriculului stâng
Disfuncţia asimptomatică a VS, evidenţiată printr-o FEVS <40%, este
considerată ca fiind o stare premergătoare IC şi este asociată cu un risc crescut de
mortalitate. Din aceste motive se impune ca ea să fie tratată.
Etiologie
IC reprezintă un stadiu avansat al evoluţiei diferitelor afecţiuni cardiace şi
nu o boală propriu-zisă. Prin urmare, în prezenţa unui pacient la care s-a
diagnosticat IC, precizarea cardiopatiei de bază este o etapă obligatorie.
Principalele cardiopatii care duc la IC sunt prezentate în tabelul 1.
189
Tabelul 1
Principalele cauze ale IC
Boala cardiacă ischemică (70%) diverse forme de manifestare
Cardiomiopatiile (10%) dilatative, hipertrofice, obstructive, peripartum
Valvulopatiile (10%)
Hipertensiunea arterială
Cardiopatiile congenitale
Tahiaritmiile de lungă durată
Unele medicamente betablocante, antagonişti calcici, antiaritmice,
citostatice
Unele substanţe toxice alcool, cocaină
Diabetul zaharat
Endocrinopatiile hipo- şi hipertiroidie, sindrom Cushing, insuficienţă
corticosuprarenală, acromegalie, feocromocitom
Bolile de nutriţie carenţă de tiamină sau carnitină, obezitate, caşexie
Alte boli sarcoidoză, amiloidoză, hemocromatoză, boli ale
ţesutului conjunctiv, infecţie HIV, uremie
Fiziopatologie
Boala primară, care are ca rezultat final apariţia IC, acţionează prin
reducerea masei contractile miocardice (de exemplu, infarct miocardic – IM), prin
creşterea presarcinii (de exemplu, regurgitarea aortică) sau a postsarcinii (de
exemplu, hipertensiune arterială – HTA), toate trei componente ale performanţei
cardiace. În vederea menţinerii unui debit cardiac (DC) adecvat, inima este supusă
unor mecanisme de adaptare sau compensatorii:
1. hipertrofia miocardică;
2. mecanismul Frank-Starling;
3. activarea neurohormonală, reprezentată de: creşterea activităţii simpatice,
activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) şi eliberarea altor
substanţe biologic active.
Hipertrofia miocardică
Este un mecanism compensator major în caz de suprasolicitare cronică a
inimii şi constă în creşterea semnificativă a numărului şi dimensiunilor
sarcomerelor (unităţile contractile ale fibrelor musculare) în fiecare celulă
miocardică, fără ca numărul de miocite să se modifice. Ea este de două feluri:
concentrică (hipertrofia propriu-zisă), consecutivă suprasolicitărilor de
presiune, în care creşte grosimea peretelui, iar diametrul ventricular rămâne
normal; performanţa sistolică este păstrată, iar complianţa diastolică este scăzută;
excentrică (este, de fapt, dilatare), secundară încărcării de volum a VS; în
această situaţie, grosimea peretelui şi raza cavităţii cresc proporţional.
Mecanismul Frank-Starling
Acesta constă în creşterea diametrelor VS, prin „alungirea” fibrei
190
miocardice, ceea ce are ca efect, într-o primă fază, mărirea forţei de contracţie pe
care aceasta o poate genera, iar ulterior scăderea ei prin desfacerea legăturilor
dintre filamentele de actină şi cele de miozină.
În plan clinic, intervenţia mecanismului Frank-Starling este recunoscută
prin prezenţa dispneei la eforturi din ce în ce mai mici şi a semnelor de congestie
venoasă periferică, precum şi prin evidenţierea cardiomegaliei (prin examen fizic,
radiografie toracică şi ecocardiografie).
Activarea neurohormonală
Acest proces este reprezentat de creşterea stimulării simpatice şi a
activităţii unor hormoni sau substanţe biologic active, care au menirea de a atenua,
un timp, perturbările hemodinamice apărute consecutiv IC. Efectele acestor
substanţe se exercită atât sistemic, cât şi local (tisular).
Creşterea activităţii sistemului vegetativ simpatic, cu eliberarea de epinefrină
şi norepinefrină din terminaţiile nervoase cardiace şi periferice, este unul dintre cele
mai importante mecanisme compensatorii. Pentru un timp, tahicardia consecutivă are
efecte benefice în menţinerea DC. Ulterior, ea are un rol negativ deoarece creşte
consumul de O2 al miocardului. De asemenea, vasoconstricţia periferică duce la
redistribuirea DC spre teritoriile vitale (cord şi creier), cu hipoperfuzia altora:
tegumente, musculatură striată, rinichi, circulaţie mezenterică etc. Acest fenomen se
numeşte centralizarea circulaţiei şi explică unele dintre manifestările clinice întâlnite
în IC: cianoza, paloarea, oboseala musculară, nicturia.
Activarea SRAA este dată de eliberarea de renină, secundară scăderii
presiunii de perfuzie renale şi hiperactivităţii simpatice. Producţia crescută de
angiotensină II accentuează vasoconstricţia din circulaţia sistemică, iar eliberarea
de aldosteron contribuie la retenţia hidro-salină. Prin aceste două acţiuni principale,
SRAA se constituie, până la un punct, ca un mecanism compensator al IC. SRAA
nu este activ numai în circulaţia sistemică, ci şi tisular (miocardic, arteriolar).
Alte substanţe biologic active, produse în cantitate crescută în IC, sunt:
endotelina 1, care determină vasoconstricţie; arginin-vasopresina, care împiedică o
diureză corespunzătoare; unele citokine, ca TNFα şi IL-1. De asemenea, efectul
vasodilatatorilor endogeni (oxid nitric, prostaglandine, bradikinină, peptide natriuretice),
care ar trebui să contracareze vasoconstricţia anormală din IC, scade progresiv.
Tabloul clinic
Simptomatologia este reprezentată de: dispnee, tuse, oboseală şi slăbiciune
musculară, nicturie, simptome cerebrale, edeme, dureri abdominale şi alte acuze
digestive.
Dispneea este simptomul cardinal al IC. Ea este cauzată de staza
pulmonară (creşterea presiunilor în capilarul pulmonar) şi se poate manifesta ca:
dispnee de efort, dispnee de decubit, dispnee paroxistică nocturnă, dispnee de
repaus şi edem pulmonar acut.
Dispneea de efort din IC se deosebeşte de cea a persoanelor sănătoase în
timpul exerciţiului fizic doar prin intensitate mai mică a efortului la care ea apare.
Dispneea de decubit apare la scurt timp (1-2 minute) după ce pacientul
191
trece din orto- în clinostatism. Ea este determinată de creşterea afluxului de sânge
spre cord, ca urmare a schimbării poziţiei. Pacientul relatează că poate adormi doar
cu mai multe perne sub cap. În cazuri foarte severe, somnul este posibil doar în
poziţia şezândă. Simptomul cedează în ortostatism, de unde şi denumirea de
ortopnee (respiraţie în poziţie ridicată).
Dispneea paroxistică nocturnă are acelaşi mecanism de producere ca şi
ortopneea, dar prezintă unele manifestări clinice specifice: apariţia în timpul nopţii,
după câteva ore de somn; severitate mai mare şi durată mai lungă (până la 30 de
minute); prezenţa bronhospasmului, prin edem al peretelui bronşic („astmul
cardiac”), făcând uneori dificilă diferenţierea de o criză de astm bronşic.
Dispneea de repaus, în absenţa oricărei activităţi fizice, indiferent de
poziţia corpului, semnifică o formă severă de IC.
Edemul pulmonar acut constituie manifestare acută a IC, care se poate
suprapune peste o IC cronică, în prezenţa unor factori favorizanţi. Amănunte sunt
prezentate în capitolul „Urgenţe cardiovasculare”.
Tusea seacă, iritativă (tusea cardiacă) reprezintă uneori principala acuză a
pacienţilor cu IC. Ea apare de obicei noaptea, trezind bolnavul din somn şi
obligându-l să adopte poziţia ortostatică.
Oboseala şi slăbiciunea musculară sunt date de scăderea perfuziei musculare,
secundară DC redus. Pacienţii le percep, de obicei, ca o „greutate în membre”.
Nicturia apare relativ precoce în evoluţia bolii, fiind cauzată de creşterea
perfuziei renale (prin reducerea vasoconstricţiei), cu diureză consecutivă, în repaus,
pe parcursul nopţii.
Simptomele cerebrale, reprezentate de confuzie, tulburări de memorie,
anxietate, cefalee, insomnie, coşmaruri sau chiar manifestări psihotice
(dezorientare, delir sau halucinaţii) pot fi întâlnite la vârstnici cu IC avansată.
Durerile abdominale localizate în epigastru şi hipocondrul drept, precum şi
alte manifestări digestive (distensie abdominală, anorexie, greţuri, constipaţie)
sunt cauzate de staza venoasă intestinală.
Examenul fizic
Semne generale, ce pot fi întâlnite în IC, sunt modificările tegumentare
(cianoză, paloare, temperatură scăzută), diaforeza (transpiraţii abundente) ca semn
al activării adrenergice intense şi caşexia (în formele severe).
Aparatul cardiovascular
Şocul apexian poate fi deplasat lateral şi, uneori, în jos (spaţiul VI
intercostal), indicând cardiomegalia.
Auscultaţia cordului poate releva tahicardie, galop ventricular (S 3) sau de
sumaţie (S3+S4) (semn foarte specific pentru disfuncţia sistolică a VS), sufluri de
regurgitare mitrală sau tricuspidiană (produse de dilatarea ventriculară).
Pulsul este în general rapid şi slab. Pulsul alternant (o bătaie puternică
alternând cu una slabă) semnifică o formă severă de IC.
Măsurarea tensiunii arteriale evidenţiază adesea creşterea valorii sale
192
diastolice. În formele severe de IC, şi tensiunea arterială sistolică poate scădea.
Semne de hipertensiune venoasă
Ralurile bronho-alveolare, aşa-zise „de stază”, constituie cel mai cunoscut
semn de congestie venoasă pulmonară.
Distensia venelor jugulare. În cazul în care toracele pacientului este
ridicat la 45º, evidenţierea venelor jugulare destinse, deasupra articulaţiei
sterno-claviculare, semnifică presiune venoasă crescută în circulaţia sistemică.
Hepatomegalia de stază constituie un semn frecvent. În formele de IC
rapid instalată, ficatul este moderat dureros la palpare. Ficatul de stază se reduce în
dimensiuni după ce staza venoasă diminuă prin tratament. În IC de lungă durată,
când se constituie ciroza cardiacă, dimensiunea ficatului nu se mai modifică
semnificativ.
Prezenţa refluxului hepato-jugular contribuie la diferenţierea
hepatomegaliei de stază de alte cauze de creştere în dimensiuni a ficatului (de
exemplu, afecţiuni hepatice).
Edemele membrelor inferioare reprezintă frecvent motivul adresării la
medic. Ele devin evidente atunci când retenţia hidrică depăşeşte 5 litri. La început
sunt localizate decliv (frecvent perimaleolar). În forme severe, edemele sunt
extinse, cuprinzând membrele inferioare în întregime, regiunea genitală şi peretele
abdominal, fiind uneori asociate cu hidrotorax sau cu ascită (anasarca). Edemele
pot fi cauzate de numeroase alte afecţiuni decât IC (hepatice, renale, hipoproteice,
venoase etc.). De aceea, simpla lor prezenţă nu semnifică existenţa IC.
Investigaţiile paraclinice
Sunt utile pentru confirmarea diagnosticului, pentru stabilirea etiologiei şi
pentru realizarea diagnosticului diferenţial al IC.
Investigaţii de rutină
Radiografia toracică postero-anterioară oferă informaţii asupra
dimensiunilor şi siluetei cordului, precum şi a existenţei hipertensiunii venoase
pulmonare (stazei). Cardiomegalia, definită printr-un raport cardio-toracic mai
mare de 0,5 (Fig. 1), constituie un semn radiologic extrem de important în IC
sistolică şi lipseşte, de obicei, în IC diastolică. Semnele de hipertensiune venoasă
pulmonară constau în mărirea umbrelor hilare (staza centrală), accentuarea
desenului vascular pulmonar în câmpurile superioare (redistribuţia circulaţiei
pulmonare) şi acumularea de lichid în spaţiile interlobulare sau intraalveolar,
generând diverse opacităţi (staza periferică). În formele severe apare hidrotoraxul
(drept sau bilateral).
193
Fig. 1. Măsurarea raportului cardio-toracic pe o radiografie postero-anterioară
194
stabilirea diagnosticului de IC în situaţiile în care acesta nu este sigur nici după
efectuarea tuturor investigaţiilor necesare.
Tabelul 2
Criteriile pentru diagnosticul IC
1. Simptome caracteristice IC: dispnee de efort sau repaus, oboseală, edeme maleolare
2. Semne de IC: tahicardie, tahipnee, raluri de stază, revărsat lichidian pleural,
turgescenţă jugulară, hepatomegalie, edeme
3. Evidenţierea unei anomalii structurale sau funcţionale cardiace prin examen fizic sau
investigaţii paraclinice: cardiomegalie, S3, sufluri cardiace, anomalii ecocardiografice,
creşterea concentraţiei BNP
Tabelul 3
Clasificarea funcţională a IC după NYHA (1964)
Clasa I Fără limitare a activităţii: activitatea fizică uzuală nu determină simptome
ca oboseală, dispnee şi palpitaţii
Clasa II Limitare uşoară a activităţii: pacientul este asimptomatic în repaus, dar
activitatea fizică uzuală determină simptome ca oboseală, dispnee sau
palpitaţii
Clasa III Limitare importantă a activităţii fizice: pacientul este asimptomatic în
repaus, dar activitatea fizică de intensitate mai mică decât cea uzuală
determină simptomele menţionate
Clasa IV Prezenţa simptomelor de IC în repaus, cu accentuarea lor în timpul
exerciţiului fizic
Diagnostic diferenţial
În prezenţa criteriilor de diagnostic pozitiv, diagnosticul diferenţial nu are
utilitate. Se discută, însă, despre diagnosticul diferenţial al simptomelor de IC,
considerate separat: dispneea şi edemele. De asemenea, pericarditele (exsudative şi
constrictive) pot duce la un diagnostic eronat de IC.
Dispneea cardiacă trebuie diferenţiată de dispneea de altă etiologie: boli
pulmonare, obezitate, anxietate (asociată cu sindromul de hiperventilaţie), anemii
severe, hiperhidratare.
Edemele de altă natură (hepatice, renale, medicamentoase, venoase) pot fi
confundate cu edemele cardiace. Examenul fizic atent evidenţiază însă asocierea
edemelor cardiace cu turgescenţă jugulară, hepatomegalie şi reflux hepato-jugular,
ceea ce nu este valabil pentru alte etiologii.
Pericarditele (exsudative şi constrictive) realizează un tablou clinic
asemănător cu cel indus de IC. Pericardita exsudativă poate să nu fie recunoscută la
pacienţii cu cardiomegalie evidentă radiologic, care nu sunt examinaţi şi ecografic.
Evoluţie
IC este o afecţiune cronică, cu agravări repetate, ce impun internarea
pacientului, şi evoluţie progresivă spre deces. Modalităţile prin care pacientul cu IC
196
decedează sunt:
- subit, din cauza aritmiilor (frecvent tahiaritmii ventriculare, dar şi
bradiaritmii); aproximativ jumătate dintre pacienţii cu IC decedează ca urmare a
unei aritmii ventriculare maligne;
- subit din alte cauze (embolie pulmonară);
- IC progresivă, ireductibilă etc.
Prognostic
IC are un prognostic nefavorabil. Durata supravieţuirii diferă în funcţie de
severitatea afecţiunii, de complianţa la tratament, de etiologia IC etc. În medie,
mortalitatea la 5 ani este de 75% la bărbaţi şi de 62% la femei.
Prevenirea IC constă în tratamentul corect al afecţiunilor ce pot duce la
disfuncţie VS şi IC (mai ales BCI şi HTA), precum şi în eliminarea factorilor de
risc aterogeni modificabili.
Tratament
Obiective:
- împiedicarea progresiei către IC a disfuncţiei VS asimptomatice;
- menţinerea sau ameliorarea calităţii vieţii pacienţilor cu IC;
- prevenirea agravărilor şi spitalizărilor;
- creşterea duratei vieţii.
Mijloacele tratamentului
Sunt reprezentate de:
- măsuri generale;
- terapie farmacologică;
- dispozitive mecanice;
- tratament chirurgical.
Măsurile generale
Instruirea şi educarea pacientului şi a familiei sale cu privire la necesitatea
efectuării permanente a tratamentului, rolul restricţiei sodate şi, uneori, hidrice, evitarea
consumului de alcool şi tutun, importanţa exerciţiului fizic uşor şi a programelor de
recuperare medicală şi menţinerea unui contact permanent cu medicul cardiolog.
Restricţia de Na+. În general este recomandat un regim hiposodat larg,
alcătuit din 3-5 g NaCl/zi (1,2-2 g Na +/zi). Acesta se obţine prin interzicerea
adaosului de sare de bucătărie la prepararea alimentelor sau în farfurie, precum şi
prin interzicerea consumului produselor cu conţinut bogat de NaCl (conserve,
mezeluri, brânză telemea etc.). Regimul hiposodat standard, conţinând 1-3 g NaCl
(0,4-1,2 g Na+), în care se interzic şi alimentele cu conţinut intrinsec mare de Na +
(ape minerale, pâine cu sare, lapte etc.), este necesar în formele severe de boală.
Restricţia de lichide este necesară în formele avansate ale IC. În acest caz
se recomandă reducerea aportului la maxim 1,5 l/zi (apă, ceaiuri, supe etc.).
Activitatea fizică se limitează, timp de câteva zile, în perioadele de
agravare a bolii. În rest, pacienţii vor fi încurajaţi să desfăşoare o activitate fizică
moderată, până la limita apariţiei dispneei, pentru prevenirea decondiţionării fizice.
197
Trebuie menţionat faptul că există servicii medicale specializate care se ocupă de
antrenamentul fizic al pacienţilor cu IC.
Fumatul şi alcoolul trebuie interzise definitiv şi categoric.
Greutatea corporală
Schema terapeutică a IC trebuie să cuprindă şi măsuri menite să reducă
greutatea pacientului supraponderal şi obez. În schimb, în formele severe şi cu
evoluţie îndelungată de IC, aproximativ 50% dintre bolnavi sunt denutriţi (caşexia
cardiacă) şi, în acest caz, scopul este menţinerea şi sporirea, pe cât posibil, a masei
musculare, prin dietă adecvată şi exerciţiu fizic. Pacientul trebuie instruit să se
cântărească zilnic şi, în cazul creşterii în greutate cu mai mult de 1 kg, să ia prompt
legătura cu medicul curant sau să mărească doza de diuretic.
Imunizările
Se recomandă vaccinarea anti-gripală deoarece scade incidenţa infecţiilor
respiratorii ce pot agrava IC.
Terapia farmacologică
Este extrem de bogată: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei I
(IECA), blocante ale receptorilor angiotensinei II (BRA), diuretice, betablocante,
antialdosteronice, digitalice şi alte medicamente (vasodilatatoare, antiaritmice,
anticoagulante, aspirină, medicaţie inotrop-pozitivă, statine).
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
Sunt primele preparate despre care s-au adus dovezi că prelungesc durata
de supravieţuire a pacienţilor cu IC.
Mecanismul lor principal de acţiune constă în inhibiţia enzimei de
conversie a angiotensinei I. Consecinţa este reducerea producţiei de angiotensină II
şi aldosteron. IECA produc vasodilataţie (cu scăderea presarcinii şi a postsarcinii şi
ameliorarea simptomelor) şi reduc activarea neurohormonală.
Indicaţiile IECA în IC
În absenţa contraindicaţiilor, toţi pacienţii cu IC şi cu disfuncţie sistolică de
VS (simptomatică sau asimptomatică) au indicaţie de IECA.
Contraindicaţiile IECA în IC sunt reprezentate de: antecedentele de
alergie, în mod special angioedem, la IECA; insuficienţa renală cu creatinină
>3 mg%; sarcina; stenoza bilaterală de arteră renală; hipotensiunea arterială, cu
tensiune arterială sistolică mai mică de 90 mmHg; stenoza aortică şi mitrală;
cardiomiopatia hipertrofică obstructivă.
Efectele adverse ale IECA sunt:
- tusea seacă, iritativă, uneori intensă, întâlnită la 6-10% dintre pacienţii
trataţi; cedează la câteva zile după întreruperea medicaţiei;
200
inferioare (mai puţin în cazul carvedilolului şi al nebivololului);
- agravarea tranzitorie a manifestărilor IC la instituirea tratamentului şi la
creşterea dozelor;
- în tratament de durată: alterarea lipidogramei, creşterea glicemiei,
disfuncţie erectilă (mai rară după nebivolol), depresie.
Preparate – mod de administrare
Aş cum am mai spus, doar patru betablocante (carvedilolul, bisoprololul,
metoprololul succinat şi nebivololul) sunt omologate pentru folosire în IC.
Tratamentul cu betablocante se instituie numai la pacienţi stabilizaţi clinic,
care sunt în tratament cu doze optime de IECA şi diuretice.
Dozele iniţiale, cele „ţintă”, precum şi ritmul de creştere a dozelor, sunt
prezentate în tabelul 5. Este foarte important ca tratamentul să fie început cu doze
mici, care să fie apoi crescute progresiv.
Tabelul 5
Modul de utilizare a betablocantelor în IC
Doza zilnică Doza zilnică Modalitatea de creştere
Betablocant
iniţială (mg) „ţintă” (mg) a dozelor
Carvedilol 2 x 3,125 2 x 25 (50) dublare la 2 săptămâni
cu 1,25 mg săptămânal până la
Bisoprolol 1,25 10
5 mg, apoi cu 2,5 mg lunar
dublare la 2 săptămâni până la
Metoprolol
12,5 150-200 50 mg, apoi cu câte 50 mg la o
succinat
lună
cu 1,25 mg săptămânal până la
Nebivolol 1,25 10
5 mg, apoi cu 2,5 mg lunar
Digitalicele
În prezent, se admite faptul că administrarea digitalicelor în IC ameliorează
simptomatologia şi reduce numărul de internări, fără a influenţa mortalitatea.
Indicaţiile sunt reprezentate de:
- IC prin disfuncţie sistolică de VS, care rămâne simptomatică sub
tratament cu diuretice (inclusiv antialdosteronice), IECA şi betablocante;
- IC de toate gradele de severitate asociată cu FA rapidă.
Contraindicaţiile sunt reprezentate de:
- bradicardie (FC <60 b/min);
- blocuri atrio-ventriculare de gradul II şi III;
- cardiomiopatie hipertrofică obstructivă;
- sindrom de preexcitaţie tip WPW.
Efectele adverse îmbracă tabloul toxicităţii digitalice. Manifestările clinice
ale toxicităţii digitalice sunt reprezentate de tulburări digestive (anorexie, greţuri,
vărsături), simptome neurologice (depresie, vertij, vedere colorată în galben) şi
aritmii (bradicardii, blocuri atrio-ventriculare, ritm joncţional de scăpare, tahicardie
201
atrială cu bloc 2:1, extrasistolie ventriculară frecvent sistematizată ca bigeminism
etc.). Tratamentul toxicităţii se face prin:
- întreruperea digitalei;
- administrarea de săruri de K+ şi Mg2+;
- administrarea de fragmente Fab purificate obţinute din ser anti-digoxinic,
sub formă de perfuzii intravenoase pe durata a 30-60 minute;
- tratamentul aritmiilor cu fenitoin, xilină sau prin electrostimulare
ventriculară (după caz); se va evita, pe cât posibil, conversia electrică, existând
riscul instalării unor aritmii ventriculare maligne şi a decesului.
Preparate – mod de administrare
Principalul preparat folosit în prezent este digoxinul, el având eliminare
renală. În caz de alterare a funcţiei renale, doza trebuie redusă corespunzător sau
preparatul trebuie înlocuit cu digitoxin, care are eliminare predominant hepatică.
Se administrează, pentru început, o doza de încărcare, continuându-se, apoi
cu doza de întreţinere. Încărcarea se face de regulă cu preparatul injectabil. Se
administrează, pe parcursul a 12 ore, o doză de aproximativ 10 μg/kg greutate
ideală. Ulterior se administrează doza de întreţinere, pe cale orală. Aceasta este de
0,125-0,25 mg/zi.
Alte preparate
Vasodilatatoarele: asocierea isosorbid dinitrat – hidralazină (la pacienţii
care nu tolerează IECA sau BRA), nitroglicerina administrată sublingual sau i.v. şi
nitroprusiatul de Na+. Ele reduc presarcina şi postsarcina şi ameliorează dispneea,
fără a influenţa semnificativ mortalitatea.
Antiaritmicele. Pacienţii cu IC prezintă frecvent aritmii atriale sau
ventriculare, ceea ce face logică administrarea medicaţiei antiaritmice, care să
sisteze episoadele aritmice şi să le prevină recidivele. Antiaritmicele pot avea, însă,
efecte paradoxale („proaritmice”), crescând mortalitatea. Singurele medicamente
antiaritmice admise sunt betablocantele menţionate anterior şi, în anumite situaţii,
amiodarona. Se contraindică total antiaritmicele din clasa I şi IV.
Medicaţia anticoagulantă, având ca reprezentant principal aceno-
cumarolul, se indică la pacienţi cu FA şi la cei cu trombi intracavitari.
Aspirina, în dozele cunoscute, este recomandată pacienţilor coronarieni.
Medicaţia inotrop-pozitivă nedigitalică se recomandă în caz de agravări ale
IC, în speranţa reversibilităţii acestora, precum şi, intermitent, în formele finale, pentru
a menţine pacientul în viaţă în vederea transplantului cardiac. Preparatele folosite sunt
dopamina, dobutamina, milrinona şi levosimendanul, administrate i.v.. Trebuie spus că
în administrare cronică, orală, amrinona, milrinona, enoximona şi vesnarinona au
crescut mortalitatea pacienţilor, chiar dacă le-au ameliorat simptomele.
Statinele au indicaţie în IC pentru că, oprind creşterea plăcilor de aterom
sau determinând chiar regresia lor, pot ameliora irigarea miocardului şi creşte astfel
performanţa ventriculară.
Stratificarea tratamentului, în funcţie de severitatea IC, este rezumată în
tabelul 6.
202
Tabelul 6
Indicaţiile terapeutice în funcţie de severitatea IC
Preparat Clasa I Clasa II Clasa III-IV
IECA Indicat Indicat Indicat
Indicat dacă IECA Indicat cu sau fără Indicat cu sau fără
BRA
nu este tolerat IECA IECA
Indicat în caz de
Diuretic Neindicat Indicat în combinaţii
retenţie hidrică
Betablocant Indicat după IM Indicat Indicat
Indicat după Indicat după
Antialdosteronic Indicat
IM recent IM recent
Digitalic Indicat în caz de FA Indicat în caz de FA Indicat
203
CORDUL PULMONAR
Definiţie
Cordul pulmonar (CP) se defineşte ca o dilatare a ventriculului drept (VD),
însoţită sau nu de hipertrofia acestuia, produsă din cauza unor afecţiuni pulmonare
(vasculare sau parenchimatoase).
Clasificare
După rapiditatea instalării, distingem cordul pulmonar acut (CPA) şi
cordul pulmonar cronic (CPC).
La rândul său, CPC se poate clasifica:
După tipul afecţiunii pulmonare
- CPC vascular
- CPC parenchimatos
După absenţa sau prezenţa semnelor de insuficienţă cardiacă dreaptă
- CPC compensat
- CPC decompensat
Etiopatogenie
1. CPA: embolie pulmonară mare, care interesează peste 50% din patul
vascular pulmonar;
2. CPC parenchimatos: bronhopneumopatie cronică obstructivă (BPCO),
fibroze pulmonare şi pleurale întinse (frecvent posttuberculoase), cifoscolioze,
obezitate morbidă, sindrom de apnee în somn, policitemie vera;
3. CPC vascular: embolii pulmonare recurente, hipertensiune pulmonară
(HTP) primară.
Veriga de legătură dintre boala pulmonară şi afectarea cardiacă este HTP,
definită prin valori ale presiunii arteriale pulmonare sistolice >30 mmHg (valori
normale 22-30 mmHg) şi ale presiunii arteriale pulmonare medii >20 mmHg
(valori normale 13-18 mmHg). HTP rezultă prin mai multe mecanisme:
- vasoconstricţie arterială pulmonară, determinată de hipoxie;
- reducerea suprafeţei totale de secţiune a vaselor pulmonare;
- creşterea vâscozităţii sângelui.
Tablou clinic
Manifestările clinice în CP sunt nespecifice. Ele diferă în CPA faţă de CPC.
Cordul pulmonar acut
Debutul CPA este brusc, putând apărea în contextul sugestiv al
tromboflebitei membrelor inferioare.
205
Fig. 1. Electrocardiograma în CPA (aspect S1Q3T3)
207
BOALA CORONARIANĂ
Definiţie
Boala coronariană (BC) este o suferinţă cardiacă frecventă, polimorfă din
punct de vedere clinic, cu semnificaţie severă, produsă de dezechilibrul dintre aportul
de oxigen la nivelul miocardului şi necesităţile sale în repaus şi la efort, având ca
substrat, în peste 95% dintre cazuri, procesul de ateroscleroză (ATS) coronariană.
Conţinutul termenului de BC este identic cu cel al cardiopatiei ischemice
sau cu cel al bolii cardiace ischemice.
Epidemiologie
BC este responsabilă de 14% din mortalitatea generală la nivel mondial. În
ultimii 30 de ani, în majoritatea ţărilor dezvoltate se observă o reducere a deceselor
prin BC, datorită implementării programelor populaţionale de prevenţie primară şi
secundară. În România, însă, se constată o tendinţă de creştere, înregistrându-se cea
mai mare rată a mortalităţii cardiovasculare din Europa.
Factori de risc cardiovascular
Recunoaşterea şi combaterea factorilor de risc (FR) cardiovascular (expuşi
în tabelul 1), prin modificarea stilului de viaţă sau prin tratament farmacologic,
contribuie la reducerea morbidităţii şi mortalităţii prin BC.
Tabelul 1
Factori de risc cardiovascular clasici
Stil de viaţă -fumat
nesănătos -alimentaţie bogată în grăsimi saturate şi colesterol
-consum excesiv de alcool
-sedentarism
Factori clinici -HTA
şi biologici -creşterea nivelului plasmatic al LDLc
modificabili -nivel scăzut al HDLc
-creşterea trigliceridelor serice
-diabet zaharat
-obezitate – în special obezitatea abdominală
-factori trombogeni: creşterea fibrinogenului, PAI-1
Factori -vârsta (bărbaţi >45 de ani, femei >55 de ani)
individuali -sexul masculin (la femeile postmenopauză se egalizează riscul
nemodificabili cardiovascular cu cel al bărbaţilor de aceeaşi vârstă)
-istoric familial de BC sau alte afecţiuni vasculare aterosclerotice cu
debut precoce: <55 de ani la bărbaţi, respectiv <65 de ani la femei
-antecedente personale patologice de BC sau alte boli vasculare
aterosclerotice
Sunt consideraţi FR majori (cauzali) pentru BC: fumatul, hipertensiunea
208
arterială (HTA), nivelul crescut al colesterolului seric şi/sau al LDLc, reducerea
nivelului seric al HDLc şi hiperglicemia. Pe lângă FR cardiovascular ,,clasici”,
modificabili sau nemodificabili, au fost identificaţi o serie de alţi factori ,,noi” cu
rol în favorizarea procesului de aterogeneză: hiperhomocisteinemia, fibrinogenul
plasmatic, markerii inflamaţiei (proteina C reactivă, TNFα, IL-6), alterarea
activităţii fibrinolitice, lipoproteina (a), hipoadiponectinemia, microalbuminuria.
Etiopatogenie
■Ateroscleroza coronariană
Reprezintă principala cauză a BC. Termenul de ATS provine din cuvintele
greceşti athero = terci şi sclerosis = induraţie, cu referire la aspectul plăcii de
aterom avansate.
Leziunea caracteristică ATS este placa de aterom, care determină
îngustarea lumenului şi pierderea elasticităţii arteriale.
Leziunile aterosclerotice arteriale cunosc mai multe stadii: striurile lipidice
(,,fatty streaks”), placa de aterom fibroasă şi placa de aterom complicată.
Complicaţiile plăcii aterosclerotice constau în ruptura sau eroziunea plăcii,
asociate cu diferite grade de tromboză, vasoconstricţie şi embolizare distală.
Ruptura sau eroziunea plăcii
Plăcile instabile, predispuse la ruptură, sunt bogate în lipide, macrofage şi
limfocite T, cu densitate redusă a celulelor musculare netede (CMN) şi cu capsulă
fibroasă subţire, susceptibilă la fisurare.
Tromboza
Ruptura plăcii de aterom sau eroziunea endoteliului reprezintă stimulul
trombogenezei, prin favorizarea aderării, activării şi agregării plachetare. Trombii
pot fi limitaţi la nivelul plăcii sau se pot extinde în lumen.
În funcţie de caracterul ocluziv sau neocluziv al trombilor, apar grade variate
de ischemie miocardică, ce vor avea ca expresie clinică infarctul miocardic (IM) cu
supradenivelare de segment ST, în cazul obstrucţiei trombotice acute complete şi
persistente a unei artere coronare, respectiv angina pectorală instabilă (API) sau IM
fără supradenivelare de segment ST, în cazul unui tromb subocluziv (parţial ocluziv).
De menţionat este că principalul factor determinant pentru dezvoltarea
sindromului coronarian acut (SCA) este reprezentat de vulnerabilitatea plăcii, şi nu
de severitatea stenozei.
Spre deosebire de placa stabilă, leziunile aterosclerotice care conduc la
SCA, prin ruptură şi trombogeneză, sunt mai puţin stenozante (<50-60% din
suprafaţa lumenului arterial), dar sunt mai friabile, cu conţinut lipidic bogat şi
înveliş fibros subţire.
Vasoconstricţia
Spasmul supraadăugat leziunilor aterosclerotice contribuie la agravarea
stenozei coronariene. Efectul vasoconstrictor este factorul dominant în angina
Prinzmetal.
Microembolizarea distală
209
Trombii formaţi la nivelul plăcii ATS rupte se pot fragmenta în particule
mici, care, prin migrare, pot obstrua arteriolele şi capilarele distale.
■Alte cauze nonaterosclerotice ale BC: anomalii congenitale ale arterelor
coronare, ,,punţi” miocardice (traiect anormal al coronarelor epicardice, cu o
porţiune intramiocardică supusă îngustării prin presiunea fibrelor musculare),
anevrisme coronare, embolii coronare (dintr-un tromb, din vegetaţii, după
cateterism cardiac, PTCA), disecţie coronariană, vasculite (poliarterita nodoasă,
trombangeita obliterantă, boala Takayasu), proliferare intimală (transplant cardiac,
iradiere mediastinală, PTCA), tromboza coronariană primară ,,in situ”
(trombocitoză primară, policitemie vera, siclemie, leucemii), boala vaselor
coronare mici (intramurale).
Fiziopatologie
■Consecinţele ischemiei miocardice
Ischemia miocardică induce o succesiune de perturbări, alcătuind aşa-
numita „cascadă ischemică”.
Consecinţele metabolice ale ischemiei
În condiţii bazale normale, energia necesară desfăşurării activităţii cardiace
fiziologice provine în cea mai mare parte (peste 70%) din β-oxidarea, la nivel
mitocondrial, a acizilor graşi liberi (AGL) şi, în mod secundar, din oxidarea
glucozei. În caz de hipoxie sau ischemie, este inhibată esterificarea AGL şi, de
aceea, are loc un proces de comutare spre utilizarea preferenţială a glucozei ca
substrat energetic, un mecanism adaptativ, de reducere a consumului de oxigen la
nivel miocardic.
Efectul ischemiei asupra funcţiei contractile miocardice
ATS coronariană fiind un proces neuniform, performanţa ventriculară este
modificată segmentar, în teritoriul miocardic corespunzător trunchiului coronarian
afectat.
Funcţia diastolică este prima afectată în zona ischemică, ducând la
scăderea complianţei segmentare a miocardului. Ischemia miocardică produce şi
disfuncţie sistolică segmentară (hipokinezie), dependentă de gradul obstrucţiei
coronariene. Hipokinezia (hipomotilitatea) constă, deci, în diminuarea
contractilităţii unei anumite zone miocardice şi apare la o reducere a fluxului
coronarian mai mare de 50% la efort, şi de peste 70-80% în repaus. Akinezia
reprezintă pierderea segmentară a contractilităţii miocardice şi se produce la o
scădere cu peste 80-85% a fluxului sanguin coronarian. În cazul în care zona
akinetică depăşeşte 20-25% din masa miocardică, se instalează insuficienţa
cardiacă manifestă, cu scăderea debitului sistolic şi cardiac. Pierderea a peste 40%
din masa contractilă determină şocul cardiogen. Diskinezia, ce apare la o scădere a
fluxului coronarian de peste 95%, constă în expansiunea sistolică paradoxală a
zonei miocardice ischemice (sau necrotice), generată de presiunea intraventriculară.
210
Ischemia se recunoaşte prin modificări ale undei T, rezultate din alterarea
procesului normal de repolarizare miocardică:
- ischemie subepicardică: unde T negative, simetrice şi ascuţite în
derivaţiile directe;
- ischemie subendocardică: unde T înalte (amplitudine >1/4 din unda R),
ascuţite şi simetrice, tot în derivaţiile directe.
Leziunea se traduce prin denivelări ale segmentului ST, consecinţă a unei
ischemii miocardice severe, ce modifică atât repolarizarea, cât şi depolarizarea
segmentară a miocardului.
- leziune subepicardică: supradenivelarea segmentului ST (>0,1 mV = 1
mm), cu convexitatea superioară, în derivaţiile directe;
- leziune subendocardică: subdenivelarea segmentului ST (>0,1 mV = 1 mm),
orizontală sau descendentă.
Necroza ECG
- IM transmural: undă Q patologică sau QS, în derivaţiile directe;
- IM mici: unda Q poate fi absentă, înregistrându-se doar undă R amputată
(micşorată);
- Necroza miocardică poate să nu aibă expresie directă în ECG standard, în
cazul unor localizări particulare, evidenţiindu-se doar imagini indirecte (de exemplu:
creşterea amplitudinii undei R în derivaţiile V1, V2, în cazul IM strict posterior).
Durerea anginoasă
Reprezintă unul din semnele cardinale ale BC, considerat un „sistem de
alarmă” pentru ischemie. Apare prin excitarea terminaţiilor nervoase nemielinice
din miocard, de către stimuli nociceptivi miocardici, foarte probabil, chimici.
Ischemia celulară tranzitorie eliberează substanţe ca acidul lactic, acidul piruvic,
adenozina, histamina. Acidoza şi creşterea nivelului potasiului extracelular,
stimulează terminaţiile senzitive ale nervilor simpatici, impulsurile nervoase fiind
conduse, prin aferenţe simpatice, la primii 5 ganglioni simpatici toracali, de unde,
fibrele nervoase pătrund în măduva dorsală şi, prin tractul spinotalamic, ajung la
talamus şi cortex.
Clasificarea BC
În ceea ce priveşte BC au existat, există şi probabil vor exista numeroase
clasificări, fapt pentru care le vom reda pe cele mai importante (Tabelul 2).
La aceste entităţi trebuie să adaugăm ischemia miocardică silenţioasă
(IMS) şi BC cu coronare normale la angiografie (Sindromul X coronarian).
Din punct de vedere clinic şi terapeutic este utilă calsificarea BC în:
angina pectorală stabilă, secundară unei boli coronare cronice;
sindromul coronarian acut, ce cuprinde angina pectorală instabilă,
infarctul miocardic fără supradenivelare de segment ST şi infarctul miocardic cu
supradenivelare de segment ST;
ischemia miocardică silenţioasă (IMS).
Tabelul 2
211
Clasificarea BC
OMS Societatea Internaţională de Cardiologie
I. Cardiopatia ischemică dureroasă 1. Oprirea cardiacă primară
1. Angina pectorală de efort 2. Angina pectorală
2. Angina pectorală instabilă Angina pectorală de efort
3. Infarctul miocardic acut - angina de novo
- angina de efort stabilă
II. Cardiopatia ischemică nedureroasă - angina de efort agravată.
1. Moartea subită coronariană Angina spontană
2. Tulburări de ritm şi de conducere, 3. Infarctul miocardic
dovedite a fi de etiologie ischemică Infarctul miocardic acut
3. Insuficienţa cardiacă de origine - infarctul miocardic acut definit
ischemică - infarctul miocardic acut posibil
Infarctul miocardic vechi
4. Insuficienţa cardiacă în cardiopatia
ischemică
5. Aritmiile cardiace (de origine
ischemică)
212
minute), sau mult mai rapid, după administrarea nitroglicerinei sublingual.
Alte manifestări clinice care pot însoţi durerea anginoasă sunt: anxietate
(pacient nemişcat, ce îşi ţine respiraţia), dispnee, palpitaţii, paloare, transpiraţii,
lipotimie sau sincopă.
Există mai multe clasificări ale APS, dar cea mai utilizată, bazată pe
caracterele clinice, este cea elaborată în anul 1976 de către L Campeau şi adoptată
de Asociaţia Canadiană de Cardiologie (Tabelul 3).
Tabelul 3
Clasificarea canadiană a anginei pectorale stabile
Clasa I Activitatea fizică obişnuită, ca mersul sau urcatul scărilor, nu provoacă
angina. Angina rezultă în urma unui efort fizic intens, rapid sau prelungit.
Clasa II Uşoară limitare a activităţii fizice obişnuite.
Angina rezultă în urma mersului sau urcatului scărilor în ritm rapid, sau
postprandial, sau în primele ore după trezirea din somn.
Durerea este indusă de mersul pe teren plat mai mult de 200 m sau de
urcatul scărilor mai mult de un etaj în ritm normal sau în condiţii normale.
Clasa III Marcată limitare a activităţii fizice obişnuite.
Angina rezultă în urma mersului pe teren plat pe o distanţă de 100-200 m
sau a urcatului scărilor un etaj în ritm normal sau în condiţii normale.
Clasa IV Incapacitatea de a desfăşura orice activitate fizică fără disconfort.
Criza anginoasă poate să apară în repaus.
Examen fizic
În afara crizelor anginoase, examenul fizic este, de obicei, normal.
Examinarea în timpul unui acces anginos poate evidenţia: suflu de regurgitare
mitrală funcţională, zgomot III şi/sau IV.
Pot fi prezente semne ce sugerează prezenţa unor factori de risc pentru BC:
xantelasme, xantoame (dislipidemii), pete de nicotină la nivelul degetelor
(fumători), HTA, modificări ale fundului de ochi de tip hipertensiv sau diabetic,
sufluri cardiace (valvulopatii aortice, cardiomiopatii), paloare (anemie), semne de
hipertiroidism, ca şi manifestări de ATS (absenţa pulsului la membrele inferioare,
sufluri arteriale).
Explorări paraclinice
Electrocardiograma de repaus
În timpul crizelor anginoase, ECG este patologică în 80% dintre cazuri,
evidenţiind modificări ale fazei de repolarizare: sub- sau supradenivelare de
segment ST, unde T negative sau pozitive, simetrice, înalte. Uneori pot apărea
tulburări de ritm şi tulburări de conducere (atrioventriculare, intraventriculare).
În afara crizelor anginoase este normală în 50% dintre cazuri; în rest pot fi
prezente, de asemenea, modificări de repolarizare şi aritmii.
Electrocardiograma de efort
Efortul creşte sensibilitatea examenului ECG în diagnosticul APS.
213
Testul este considerat pozitiv pentru ischemie cardiacă dacă apar:
supradenivelări ale segmentului ST cu peste 0,1 mV (1 mm), subdenivelări, cu peste
0,1 mV (1 mm) în derivaţiile standard şi peste 0,2 mV (2 mm) în derivaţiile
precordiale cu durată peste 0,08 sec şi cu orientare orizontală sau descendentă.
Modificările undelor T, tulburările de conducere şi aritmiile ventriculare, ce apar în
cursul efortului pot fi sugestive, dar nu sunt specifice, pentru ischemie.
Înregistrările ECG de tip Holter evaluează prezenţa ischemiei sau a altor
modificări (aritmii) pe perioade îndelungate (24-72 de ore). Episoadele de ischemie
depistate se caracterizează prin apariţia denivelărilor segmentului ST.
Ecocardiografia, mai ales cea bidimensională (ECO-2D), constituie un
mijloc de evaluare globală şi regională a VS. Este de mare valoare, în special
pentru evidenţierea ischemiei regionale, caracteristice bolii coronariene, care se
manifestă sub forma hipokineziei în zonele respective.
Ecocardiografia de stres la efort sau cu dobutamină are o specificitate mai
înaltă. Poate vizualiza apariţia zonelor de akinezie sau diskinezie care nu sunt
prezente în repaus.
Coronarografia este o metodă invazivă ce evidenţiază cu acurateţe anatomia
coronariană, depistând stenozele vasculare produse de procesul de ateroscleroză.
Principalele indicaţii ale coronarografiei în APS sunt:
cazuri de APS cu simptomatologie severă (clasa canadiană III şi IV), în
prezenţa unui tratament medical corect, care sunt luate în considerare pentru PTCA
sau by-pass coronarian;
APS cunoscută sau posibilă, la pacienţi care au supravieţuit unui stop cardiac;
APS sau semne evidente de ischemie la testele neinvazive, la pacienţi care
prezintă şi disfuncţie ventriculară;
pacienţi care, pe baza semnelor de ischemie severă, furnizate de testele
neinvazive, au risc crescut de evenimente coronariene.
Alte investigaţii: scintigrafia de perfuzie miocardică, radiografia
toracică, ce poate evidenţia mărirea a siluetei cardiace, stază pulmonară, anevrism
ventricular, calcifieri ale arterelor coronare (la amplificatorul de imagine);
glicemia; profilul lipidic; •funcţia tiroidiană; creatinina; hematocritul etc.
Evoluţie şi prognostic
APS este staţionară mult timp, ani de zile, după care poate evolua fie spre
API, fie spre IMA. Factorii care influenţează prognosticul pacienţiilor cu BC sunt:
starea funcţională a VS, localizarea şi severitatea stenozării arterelor coronare,
severitatea ischemiei miocardice.
Tratament
Tratamentul va fi individualizat, în funcţie de forma clinică de boală, de
eficienţa medicaţiei asupra simptomelor şi de existenţa sau nu, în antecedente, a
unui IM.
Obiective: combaterea ischemiei, ce are ca rezultat şi dispariţia durerii;
tratamentul factorilor de risc.
214
Prevenirea şi combaterea ischemiei
Mijloace: terapie farmacologică; procedee de revascularizare; modificarea
stilului de viaţă.
■Terapia farmacologică
Este necesară pentru controlul ischemiei şi ameliorarea toleranţei la efort.
Principalele clase folosite sunt: betablocantele (BB); inhibitorii enzimei de
conversie a angiotensinei (IECA); nitraţii; blocantele canalelor de calciu (BCC);
antiagregantele plachetare; medicaţia hipolipemiantă.
Betablocantele
BB reprezintă terapia de primă linie la pacienţii cu APS. Ele reduc
consumul de oxigen al miocardului, prin scăderea frecvenţei cardiace (FC), a TA şi
a contractilităţii miocardice. În acelaşi timp, prin reducerea FC, produc o prelungire
a diastolei, cu ameliorarea consecutivă a irigaţiei miocardului, prin creşterea
timpului de perfuzie diastolică.
Principalele BB folosite în practică sunt redate în tabelul 4.
Selectivitatea este proprietatea care le permite BB să blocheze preferenţial
receptorii β1, ceea ce le face utile în tratamentul pacienţilor cu BC şi obstrucţie
bronşică sau arteriopatie periferică.
Unele BB exercită şi o acţiune particulară, de stimulare a receptorilor ,
denumită activitate simpaticomimetică intrinsecă sau parţial agonistă. Preparatele
care au această proprietate nu reduc FC de repaus, dar limitează creşterea acesteia
în timpul efortului fizic.
Tabelul 4
Betablocantele
Clasă Reprezentanţi Doză zilnică
Betablocante neselective Propranolol 60-320 mg
Nadolol 40-80 mg
Sotalol 80-320 mg
Betablocante selective Atenolol 50-100 mg
Metoprolol 100-200 mg
Bisoprolol 2,5-20 mg
Betablocante vasodilatatoare
prin blocarea receptorilor α1 (α şi β Carvedilol 25-100 mg
blocante) Labetalol 300-2400 mg
prin stimularea receptorilor β2 (care au Pindolol 5-30 mg
activitate simpaticomimetică intrinsecă – ASI) Celiprolol 400 mg
prin creşterea eliberării NO Nebivolol 5-20 mg
215
Reacţiile adverse ale tratamentului cu BB sunt: bronhospasm, declanşarea
fenomenului Raynaud, bradicardie, bloc atrioventricular (BAV) de grade diferite,
agravarea claudicaţiei intermitente, insomnii, coşmaruri (în special cele
liposolubile: metoprolol), depresie, agravarea insuficienţei cardiace la iniţierea
tratamentului sau la doze crescute prea rapid, alterarea sensibilităţii la insulină a
ţesuturilor, atenuarea simptomelor determinate de hipoglicemii, creşterea TG,
scăderea HDLc, disfuncţie erectilă.
Contraindicaţii absolute: BAV, boala de nod sinusal, bradicardia severă,
insuficienţa cardiacă severă.
Contraindicaţii relative: astmul bronşic, BPCO, arteriopatia membrelor
inferioare, sindromul depresiv.
Ivabradina (Corlentor) este un nou agent antiischemic şi antianginos,
care acţionează la nivelul nodului sinoatrial, se leagă specific de canalele f
(„funny”) şi inhibă selectiv curentul I f. Curentul If este un curent ionic de sodiu şi
potasiu, în care sodiu intră în celulă şi potasiu iese.
Prin toate aceste acţiuni ivabradina scade consumul de oxigen al
miocardului, reducând exclusiv frecvenţa cardiacă, fără modificarea altor parametri
electrofiziologici cardiaci.
Este indicat în tratamentul simptomatic al APS la pacienţii cu ritm sinusal,
care au contraindicaţie sau intoleranţă la BB.
Doza iniţială este de 2 x 5 mg/zi, putând fi crescută la 2 x 7,5 mg/zi, după o
lună de tratament, în funcţie de răspunsul terapeutic.
Contraindicaţii: frecvenţă cardiacă de repaus de 60 bătăi/minut anterior
tratamentului, şoc cardiogen, infarct miocardic acut, hipotensiune severă, bloc
sinoatrial, bloc atrioventricular gradul III, insuficienţă cardiacă severă, insuficienţă
hepatică severă, sarcină şi lactaţie.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
IECA au indicaţie de rutină, ca a doua clasă terapeutică utilizată la
pacienţii cu BC. Ei sunt indicaţi în asociere cu BB, în special la pacienţii care
posedă, asociat bolii coronariene o disfuncţie ventriculară stângă. Utilizarea IECA
la pacienţii cu APS se însoţeşte de o reducere a riscului de IM, de boală vasculară
cerebrală şi de deces de cauză vasculară (coronariană sau cerebrală). Amănunte
despre IECA se pot găsi la capitolul „Hipertensiunea arterială”.
Nitraţii
Nitraţii sunt medicamente vasodilatatoare care determină atât scăderea
presarcinii (prin venodilataţie), cât şi a postsarcinii (prin vasodilataţie arterială),
ceea ce duce la reducerea consumului miocardic de oxigen; în plus, ei ameliorează
perfuzia miocardică, prin vasodilataţie coronariană în teritoriul subepicardic.
Nitraţii ameliorează toleranţa la efort a persoanelor cu APS, prelungesc
timpul până la apariţia simptomatologiei şi ameliorează modificările ECG. Efectele
antianginoase sunt amplificate de asocierea lor cu BB sau cu BCC.
Nitroglicerina este cel mai eficient medicament pentru combaterea crizelor
anginoase. Se prezintă sub formă de comprimate (de 0,4 mg, 0,5 mg sau alte dozaje
mai mari), sau ca spray (0,3-0,6 mg), care vor fi sparte între dinţi sau ţinute
sublingual. Nitroglicerina se absoarbe rapid la nivelul mucoasei linguale şi
216
întrerupe rapid (1-3 minute) accesul de AP. În cazul în care durerea nu dispare în
5 minute, administrarea ei se poate repeta de încă 2-3 ori, cu urmărirea atentă a TA.
Dacă criza anginoasă persistă, este necesară reevaluarea diagnostică şi în primul
rând excluderea unui IMA. Nitroglicerina poate fi utilizată şi pentru profilaxia
durerii, înainte de începerea efortului fizic.
Nitraţii cu acţiune prelungită (nitroglicerină retard, isosorbidmononitrat,
isosorbiddinitrat) sunt utilizaţi cu scopul menţinerii unei concentraţii terapeutice
eficiente pe durata întregii zile, în vederea profilaxiei acceselor de angină
pectorală. Câteva denumiri de preparate folosite în România: Iso-Mack, Isodinit,
Maycor, Mono Mack, Olicard etc.
Dozele necesare sunt variate: 10-60 mg, de 2-3 ori/zi. Medicamentele pot
fi administrate şi sub formă de unguent (0,5-2 mg de 4 ori/zi) sau plasturi
(5-25 mg/zi).
Utilizarea pe termen lung a nitraţilor poate duce la apariţia toleranţei faţă
de aceste medicamente. Mecanismul este reprezentat de scăderea numărului de
grupări sulfhidril (SH), necesare generării GMP-ului ciclic, ce are rol în relaxarea
musculaturii netede vasculare. Pentru a preveni fenomenul de „toleranţă la nitraţi”
se recomandă utilizarea unor doze mici (dar eficiente) şi spaţierea administrării,
lăsând un interval liber de 8-12 ore necesar refacerii acestor grupări SH. Orele de
administrare a nitraţilor vor fi individualizate pentru fiecare pacient, corespunzând
perioadelor acceselor anginoase frecvente.
Blocantele canalelor de calciu
BCC acţionează atât prin scăderea consumului de oxigen al miocardului
(prin scăderea contractilităţii şi a TA), cât şi prin creşterea aportului (prin
vasodilataţie coronariană).
Acţiunea inotrop-negativă a medicamentelor din această clasă variază,
fiind mai pronunţată la nondihidropiridine (verapamil, diltiazem), faţă de
dihidropiridinele din generaţia a II-a (felodipină, nitrendipină) şi a III-a
(amlodipină, lacidipină, lercanidipină).
BCC sunt indicate în caz de răspuns inadecvat la asocierea dintre BB şi
nitraţi, reacţii adverse la medicaţia BB, care le limitează utilizarea, contraindicaţii
ale tratamentului cu BB.
Dozele utilizate vor fi individualizate, urmărind obţinerea unui maxim de
efecte favorabile şi minim de reacţii adverse.
Principalii reprezentanţi utilizati în practică sunt reprezentaţi în tabelul 5.
Se evită dihidropiridinele cu acţiune rapidă (nifedipină), deoarece cresc
riscul pentru evenimente cardiovasculare.
Tabelul 5
Blocantele canalelor de calciu
Categorie Doză mg/zi Prize
Dihidropiridine
Nifedipină retard 40-80 2
217
Felodipină 2,5-20 1
Amlodipină 2,5-10 1
Lercanidipină 10-20 1
Benzodiazepine
Diltiazem 90-360 3-4
Diltiazem retard 120-360 2
Fenilalchilamine
Verapamil 240-480 3-4
Verapamil retard 180-480 1-2
218
progresiv la nivelul zonelor de stenoză), urmată de plasarea unui stent (o
endoproteză coronariană).
Indicaţiile principale ale PTCA la pacienţii cu APS sunt:
- boală coronariană bi- sau trivasculară cu stenoză proximală semnificativă
de arteră descendentă anterioară (ADA), cu funcţie normală a VS, sau cu diabet
zaharat (DZ);
- boală coronariană mono- sau bivasculară, fără stenoză proximală
semnificativă de ADA, dar cu arii mari de miocard neviabil şi risc înalt pentru
evenimente coronariene acute ulterioare;
- cazuri la care terapia medicamentoasă rămâne fără rezultat;
Contraindicaţiile PTCA: anatomie coronariană nefavorabilă (stenoze de
trunchi principal de arteră coronară stângă), leziuni multiple şi localizate
nefavorabil pentru PTCA, anatomie şi flux coronarian care antrenează risc crescut
de ocluzie acută urmată de deces, din cauza calibrului mare al coronarei implicate.
Complicaţiile procedurilor de PTCA sunt reprezentate de: deces (1%),
IMA (2-5%), necesitatea revascularizaţiei chirurgicale de urgenţă (5%), leziuni
vasculare majore, restenoza, complicaţii tranzitorii cardiace (aritmii, BAV),
complicaţii necardiace (accidente embolice periferice, infecţii, hematoame).
Eficienţa PTCA este evidentă la peste 90% dintre cazuri.
Pentru prevenirea recidivelor (restenozărilor) după PTCA cu plasare de
stent, se indică administrarea de aspirină, clopidogrel şi statine pe perioade
îndelungate. Rata ocluziei stentului a diminuat, prin utilizarea stenturilor cu
substanţe imunomodulatoare (serolimus, tacrolimus).
Alte proceduri de angioplastie neconvenţională folosesc dispozitive de
înlăturare a materialului stenozat, prin arterectomie rotaţională sau direcţională.
By-pass-ul arterial coronarian (CABG)
Este o metodă chirurgicală complexă ce constă în scurtcircuitarea vaselor
coronare care au leziuni stenotice sau ocluzive şi au un diametru acceptabil, din
punct de vedere tehnic, precum şi un teritoriu de irigare semnificativ.
Indicaţii:
- stenoză semnificativă la nivelul trunchiului arterei coronare stângi
(stenoză 50%);
- boală coronariană trivasculară;
- boală coronariană bivasculară, cu stenoză semnificativă la nivelul
proximal al ADA, cu disfuncţie sistolică a VS (FE 50%).
Contraindicaţii: vârsta avansată cu debilitate fizică marcată, afectare severă
a funcţiei cardiace (FE <15%), vase coronariene imposibil de abordat chirurgical.
219
miocardului: HTA, tahiaritmii, hipertiroidism, fie prin reducerea aportului acestuia.
■Adaptarea stilului de viaţă la severitatea AP constă în: gradarea
eforturilor fizice, ca durată şi intensitate, între limite ce nu declanşează criza,
ameliorarea condiţiilor la locul de muncă, păstrarea condiţiei fizice, prin plimbări şi
alte activităţi fizice individualizate.
Educaţia şi informarea bolnavilor în legătură cu boala lor şi redarea
speranţei sunt absolut necesare.
■Tratamentul factorilor de risc este, de asemenea, necesar: renunţarea la
fumat, reducerea greutăţii corporale (la obezi şi supraponderali), tratamentul
dislipidemiilor, normalizarea TA, controlul glicemiei (la pacienţii cu DZ) etc.
În acelaşi sens, menţionăm că medicamentele antiagregante şi antitrombotice
(aspirină în special) reduc în mod evident frecvenţa evenimentelor ischemice, nu
numai în APS ci în toate formele de BC (cu excepţia anginei Prinzmetal).
În concluzie, strategia terapeutică actuală a APS prevede că terapia de
bază este reprezentată de BB sau BCC (dacă BB sunt contraindicate, când trebuie
întrerupte din cauza efectelor adverse sau dacă nu se obţine efectul dorit), IECA,
aspirină, statine (necesare obţinerii unui LDLc 100 mg%) şi nitroglicerină
sublingual, pentru combaterea durerii. Un rol foarte important îl au şi modificarea
stilului de viaţă, cu întreruperea fumatului, scăderea în greutate, exerciţiul fizic,
dieta săracă în grăsimi etc.
Definiţie
API este definită prin durere toracică anterioară (retrosternală, de obicei,
220
dar şi precordială şi epigastrică) având una dintre următoarele caracteristici: apare
în repaus sau după un efort minim; de regulă, are o durată mai mare de 10 minute;
este severă; debut relativ recent de 4-6 săptămâni; manifestările clinice au
caracter progresiv, spre agravare: crizele anginoase apar la eforturi din ce în ce mai
mici, sunt mai intense, au o durată mai mare, sunt mai frecvente şi cedează mai
greu (sau nu cedează) la nitroglicerină; markeri de necroză miocardică absenţi.
ECG
Etiopatogenie
În API, factorului etiologic de bază (procesul de ATS coronariană) i se
adaugă mecanisme patogenice ce provoacă un dezechilibru sever între necesităţile
de oxigen ale miocardului şi aportul (scăzut) al acestuia la miocard. Asemenea stări
sunt: ruptura sau eroziunea plăcii de aterom, urmate de apariţia unui trombus
parţial ocluziv; obstrucţia coronariană progresivă, severă, realizată de placa de
aterom (ATS rapid progresivă, restenoza după PTCA); obstrucţia coronariană
dinamică (spasmul coronarian); creşterile necesarului de oxigen al miocardului
221
(febră, hipertiroidism, tahiaritmii) şi factori extracardiaci (anemie, hipoxemie).
Studiile angiografice au demonstrat că pacienţii cu API prezintă leziuni
severe de ATS, deseori excentrice, cu interesare trivasculară (15%), bivasculară
(30%) sau monovasculară (40%)
Angioscopic, trombusul ce apare secundar complicării plăcii de aterom,
este ,,alb” (bogat în trombocite), spre deosebire de cel din IMA care este ,,roşu”.
Clasificare
Din punct de vedere clinic şi etiopatogenic American Heart Association şi
American College of Cardiology au clasificat, în comun, API în primară şi
secundară (Tabelul 6).
Tabelul 6
Clasificarea clinică a anginei instabile (ACC/AHA, 1999)
I. Angina instabilă În funcţie de tabloul clinic
primară 1. AP cu debut în ultimele 30 de zile: ,,de novo,,.
(apare în absenţa 2. AP agravată
factorilor 3. AP de repaus
precipitanţi În funcţie de istoricul clinic
extracardiaci) 1. AP postinfarct
2. AP post PTCA
3. AP post by-pass aorto-coronarian
4. Angina Prinzmetal
II. Angina Cauzată de asocierea dintre leziunea coronariană şi factori
pectorală instabilă precipitanţi extracardiaci (anemie, febră, tahiaritmii, stres
secundară emoţional, hipoxemie etc).
Tabelul 7
Clasificarea anginei instabile (Braunwald, 1999)
În funcţie de I. AP severă cu debut recent sau angina agravată; fără angină de repaus
severitate II. AP de repaus în ultimele luni, dar nu în ultimele 48 de ore (AP de
repaus subacută)
III. AP de repaus în ultimele 48 de ore (AP de repaus acută)
În funcţie de A. API secundară (AP precipitată de condiţii extracardiace care
circumstanţe intensifică ischemia miocardică)
le clinice B. API primară (AP în absenţa condiţiilor extracardiace precipitante)
C. API postinfarct (AP ce apare în primele 2 săptămâni după un IMA)
Tabelul 7 (continuare)
În funcţie de 1. În absenţa tratamentului pentru APS
tratament 2. Sub tratament pentru APS (nitraţi BB, BCC)
3. Sub tratament antiischemic maximal (nitraţi, chiar nitroglicerină în
perfuzie, BB, BCC, tratament anticoagulant, antiagregante şi
hipolipemiante)
222
Tablou clinic
Simptomatologie: durere toracică prezentând una sau mai multe
caracteristici prezentate în definiţie, cu localizare retrosternală (posibil şi
substernală sau chiar în regiunea epigastrică), cu iradiere spre baza gâtului, umărul,
braţul şi antebraţul stâng. Uneori sunt prezente „echivalenţe anginoase”: dispnee,
discomfort epigastric.
Examenul fizic poate fi normal dar, când zona de ischemie este întinsă, se
pot evidenţia: paloare, tahicardie, prezenţa zgomotului III şi/sau IV, raluri de stază
la bazele pulmonare, hipotensiune arterială etc.
Explorări paraclinice
Electrocardiograma: subdenivelarea (eventual, supradenivelarea
tranzitorie a segmentului ST) şi/sau negativarea undei T, modificări prezente în 30-
50% dintre cazuri.
Apariţia în timpul unei crize anginoase a modificărilor segmentului ST
şi/sau a inversării undei T, denotă prezenţa unor stenoze coronariene critice la
nivelul uneia sau al mai multor artere coronare epicardice mari.
Biomarkerii cardiaci
La pacienţii cu API, makerii de necroză miocardică (CK-MB, troponina)
au valori normale. Urmărirea lor în dinamică este obligatorie: creşterea pledează
pentru necroză miocardică, permitând diferenţierea între API şi IMA fără
supradenivelare de segment ST.
Evoluţie, prognostic
Posibilităţi de evoluţie: stabilizare; IMA; moarte subită. Riscul unui
IMA, nou sau recurent, în primele 30 de zile de la diagnosticul API este de 3-10%.
Tratament
Măsurile terapeutice sunt comune atât pentru pacienţii cu API, cât şi pentru
cei cu IMA fără supradenivelare de segment ST (biomarkeri pozitivi).
Mijloacele de tratament sunt: terapia farmacologică antiischemică şi
antitrombotică; terapia intervenţională: PTCA, by-pass aorto-coronarian;
tratamentul pe termen lung.
1. Terapia farmacologică
Constă în utilizarea concomitentă a medicaţiei antiischemice şi
antitrombotice.
Medicaţia antiischemică
Nitraţii
Nitroglicerina, sublingual (0,4-0,5 mg) sau sub formă de spray bucal
(0,3-0,6 mg) este prima care se administrează. Doza poate fi repetată la interval de
5 minute, cu controlul valorilor TA. Dacă după trei doze de nitroglicerină, utilizată
pe aceste căi, durerea nu cedează, este indicată nitroglicerina în perfuzie, în doză
223
de 5-10 g/minut. Rata perfuziei poate fi crescută cu 5-10 g/minut la intervale de
câte 5-10 minute, până la o doză de 75-100 g/minut sau până când durerea
cedează sau TAS scade sub 100 mmHg.
După 12-24 de ore de la oprirea crizei anginoase, administrarea i.v. a
nitroglicerinei poate fi înlocuită de nitraţi pe cale orală sau topic (plasturi, unguent).
Contraindicaţiile absolute ale nitraţilor: hipotensiune arterială, utilizarea unor
medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile (sildenafil, tadalafil, vardenafil).
Betablocantele
Se utilizează BB pe cale i.v.: metoprolol, 5 mg i.v. lent, în 1-2 minute. Se
repetă administrarea la interval de 5 minute până la o doză totală de 15 mg. După
1-2 ore se va trece la tratament oral (25-50 mg la 6-12 ore interval), urmărind
realizarea unei FC de 50-60 bătăi/minut.
Contraindicaţii ale BB: BAV, bradicardie severă, TA 90 mmHg, şoc,
insuficienţă cardiacă congestivă, boli pulmonare obstructive severe.
Dacă durerea persistă sub tratament cu BB şi nitroglicerină, se poate
administra sulfat de morfină, câte 1-5 mg i.v., la interval de 5-30 minute. Sulfatul
de morfină este contraindicat în caz de hipotensiune arterială, depresie, sindrom
confuzional.
Blocantele canelelor de calciu
Sunt recomandate dacă tratamentul cu doze optime de BB şi nitraţi nu este
urmat de răspuns adecvat sau când utilizarea acestora este contraindicată.
Diltiazemul şi verapamilul vor fi utilizate cu prudenţă în caz de disfuncţie
VS şi sunt contraindicate în edemul pulmonar acut.
Nu se utilizează dihidropiridine cu acţiune rapidă, deoarece determină
creşterea frecvenţei cardiace, fapt ce duce la creşterea consumului de oxigen al
miocardului.
Terapia antitrombotică
Aspirina
Tratamentul trebuie început sau continuat cu aspirină, în doză de 100-160
mg/zi, administrată pe cale orală.
Clopidogrelul
Are acţiune antiagregantă plachetară, prin blocarea receptorilor de
adenozină trombocitari. Doza de încărcare este de 300 mg/zi, urmată de doza de
întreţinere de 75 mg/zi.
Combinaţia aspirină (100-160 mg/zi) + clopidogrel (75 mg/zi) este indicată
la toţi pacienţii cu API şi cu risc scăzut de hemoragie.
Heparina nefracţionată şi heparinele cu greutate moleculară mică, se pot
asocia tratamentului cu aspirină şi clopidogrel.
Heparina nefracţionată: 60-70 U/kg (maxim 5000 U) în bol, urmată de o
perfuzie cu 12-15 U/kg/oră (maxim 1000 U/oră) cu urmărirea APTT (timpului parţial de
tromboplastină activat), care trebuie să fie de 1,5-2,5 ori mai mare decât cel de control.
Rezultate superioare au fost obţinute prin folosirea heparinelor cu greutate
224
moleculară mică:
Enoxaparina, i.v. în bol, 30 mg, apoi 1 mg/kg s.c. la interval de 12 ore.
Dalteparina s.c., 120 U/kg, la 12 ore (maxim 10.000 U la 12 ore).
Inhibitorii glicoproteinelor IIb/IIIa
Administrarea i.v. a inhibitorilor glicoproteinelor (Gp) IIb/IIIa s-a dovedit
a fi benefică în cazul API şi IMA fără supradenivelare de segment ST. Ei sunt
indicaţi la toţi pacienţii cu risc cardiovascular crescut sau care urmează a fi supuşi
angioplastiei coronariene percutane.
Cei mai utilizaţi sunt: abciximab, eptifibatide, tirofiban, lamifiban.
2. Terapia intervenţională
Este recomandată pacienţilor cu risc cardiovascular crescut: AP recurentă
în repaus sau la efort minim, în pofida terapiei antiischemice agresive; creşterea
nivelului troponinei, ce semnifică evoluţie spre IMA; subdenivelare a segmentului
ST, de novo sau presupusă de novo; AP recurentă cu simptome de insuficienţă
cardiacă, galop ventricular, edem pulmonar acut; disfuncţie sistolică ventriculară
stângă (fracţie de ejecţie 40% printr-o metodă neinvazivă); instabilitate
hemodinamică; tahicardie ventriculară (TV) susţinută;
Dacă condiţiile anatomice o permit, se preferă PTCA, chirurgia (by-pass-ul
aorto-coronarian) fiind de rezervă.
3. Tratamentul pe termen lung
Un rol important revine modificării factorilor de risc: oprirea fumatului,
reducerea greutăţii corporale la obezi şi supraponderali, exerciţii fizice, controlul
TA, controlul glicemiei şi a valorilor lipidelor.
Beneficii pe termen lung au adus patru clase de medicamente:
BB: acţiune antiischemică, reduc riscul de IM;
statine: rol în stabilizarea plăcii de aterom;
IECA: rol în stabilizarea plăcii de aterom;
antiagregante plachetare: aspirină+clopidogrel, pe o perioadă de 9-12
luni, urmată de administrarea aspirinei (pe timp nedefinit).
225
subepicardice, poate suferi complicaţii, constând în fisuri, ulceraţii şi/sau hemoragii
în interiorul ei, procese urmate de tromboză secundară, ce realizează obstrucţia
completă a lumenului coronarian. Iniţial se constituie un tromb alb plachetar, ce
evoluează rapid către un tromb roşu, ocluziv, stabilizat printr-o reţea de fibrină ce
conţine hematii. La progresia trombului constituit contribuie agregarea plachetară
secundară, activarea coagulării, cu formarea reţelei de fibrină, şi vasoconstricţia
coronariană locală, produsă sub acţiunea tromboxanului plachetar.
Rareori (5%) în etiologia IMA sunt implicaţi: spasmul coronarian cu
tromboză secundară, emboliile coronariene etc.
Clasificare
Din punct de vedere clinic şi etiologic IM se clasifică în 5 tipuri (Tabelul 8).
Tabelul 8
Clasificarea clinică a infarctului miocardic (ESC, ACCF, AHA, WHF 2007)
Tipul 1 Infarctul miocardic spontan, apărut datorită ischemiei produse în urma
unui eveniment coronarian primar, de exemplu : eroziunea, ruptura, fisura
unei plăci de aterom.
Tipul 2 Infarctul miocardic secundar, apărut datorită ischemiei produse fie prin
creşterea nevoilor de oxigen, fie prin scăderea aportului de oxigen aparut
în urma: spasmului arterei coronare, embolismului coronarian, anemiei,
aritmiei, hipertensiunii sau hipotensiunii arteriale.
Tipul 3 Moartea subită cardiacă, incluzând stopul cardiac, însoţit de cele mai
multe ori de simptome sugestive ale ischemiei cardiace acompaniate de
modificari pe EKG (supradenivelări noi ale segmentului ST), sau de
dovezi ale unui tromb nou la angiografia coronariană şi / sau la autopsie,
dar decesul a aparut înainte ca să fie prelevate probe de sânge sau probele
de sânge au fost prelevate înainte ca markerii cardiaci să fie prezenţi.
Tipul 4 a. Infarctul miocardic asociat cu angioplastia coronariană percutană
transluminală (PTCA).
b. Infarctul miocardic asociat cu tromboza pe stent, documentată prin
angiografie sau la autopsie.
Tipul 5 Infarctul miocardic asociat cu by passul coronarian primar (CABG).
Morfopatologie
Caracteristica IM este prezenţa necrozei miocardice.
Localizarea zonelor de necroză miocardică depind de artera coronară
afectată. Cel mai adesea este interesat VS; în aceste cazuri, aproximativ 40% dintre
IM sunt anterioare (obstrucţia ADA), 30% inferioare (ocluzia ADP), 25% laterale
(obstrucţia circumflexei). IM al ventriculului drept (VD) este mult mai rar.
Întinderea în suprafaţă a zonei de necroză depinde de: calibrul vasului
obstruat, nivelul obstrucţiei, starea circulaţiei colaterale, necesarul de oxigen al
miocardului în momentul obstrucţiei, potenţialul factorilor trombolitici spontani,
starea anterioară a miocardului etc.
Extinderea în profunzime a procesului de necroză este variabilă: transmural
226
(zona de necroză cuprinde toată grosimea pertelui ventricular) şi nontransmural
(necroza cuprinde miocardul intramural sau doar zona subendocardică).
Din punct de vedere evolutiv IM prezintă trei stadii morfologice:
IM acut, caracterizat prin necroza miocardică; la exteriorul zonei de
necroză se găseşte o zonă de miocard încă viabil, dar nefuncţional, denumită, după
cum am menţionat deja, miocard „siderat”.
IM în evoluţie, ilustrat prin procesul de resorbţie, cu formarea ţesutului de
granulaţie;
faza de IM vechi, cu cicatrizarea zonei de necroză; cicatricea fibroasă este
definitivă între săptămâna a IV-a şi a VI-a de la debut.
Fiziopatologie
Necroza miocardică din IM acut este urmată de: modificări ale funcţiei
sistolice şi diastolice cardiace; remodelarea miocardului ventricular; modificări
hemodinamice sistemice; tulburări de ritm şi de conducere şi de modificări
fiziopatologice în alte organe şi sisteme.
■Disfuncţia sistolică
Din punct de vedere hemodinamic, afectarea funcţiei sistolice (de pompă)
se află pe primul plan, depinzând de mărimea zonei necrozate, faţă de masa
miocardică totală:
10%: fără modificări importante a funcţiei sistolice;
15-25%: scăderea fracţiei de ejecţie a VS;
25-40%: insuficienţă cardiacă clinic manifestă;
40%: şoc cardiogen.
În primele ore de la debutul IMA se instalează akinezia zonei infarctate şi
hipokinezia zonei marginale, iar după aceea apare diskinezia zonei infarctate, cu
scăderea marcată a funcţiei sistolice.
■Disfuncţia diastolică
Iniţial are loc o creştere uşoară a complianţei ventriculare urmată, rapid, de
scăderea acesteia şi de creşterea presiunii telediastolice ventriculare. Ameliorarea
complianţei ventriculare începe, de regulă, după două săptămâni.
■Remodelarea ventriculară
Cuprinde ansamblul modificărilor de formă şi dimensiune a ventriculilor,
care apar după IM. Acest proces cuprinde atât zona infarctată, cât şi miocardul
indemn. Zona de necroză poate prezenta: dilatare acută (risc de rupere, apariţie de
anevrism ventricular), dilatare progresivă sau cicatrizare fără dilatare (zonă
akinetică).
■Tulburările de ritm şi de conducere
Sunt produse de ischemie şi de reperfuzie miocardică. În primele minute de
la instalarea ischemiei acute apar circuite de reintrare între zona ischemică şi cea
normală, cu riscul fibrilaţiei ventriculare (FV). Ulterior, aritmiile au mecanism
ectopic, la nivelul fibrelor Purkinje, putând determina, de asemenea, FV. După 72
de ore de la debut domină, din nou, mecanismele de reintrare.
227
Reperfuzia, prin mobilizarea de radicali liberi şi alţi metaboliţi toxici din
zona infarctată, poate induce aritmii, cea mai des întâlnită fiind ritmul
idioventricular accelerat.
Tulburările de conducere au drept cauză ischemia şi necroza ţesuturilor
specializate.
Simptomatologia
Din punct de vedere evolutiv, IMA parcurge mai multe etape (perioada
prodromală, de debut, stare şi convalescenţă), distincte ca manifestări clinice,
evolutive şi terapeutice.
Perioada prodromală
Prezenţa unor simptome care preced IMA sunt evidenţiate frecvent, cu ore
sau zile înainte de debut, şi sunt reprezentate de durere anginoasă caracteristică
API, sau de acuze nespecifice: astenie, anxietate, vertij. În 50% dintre cazuri, IMA
survine fără fenomene prodromale sau factori precipitanţi, însă alteori, un factor
precipitant pare a fi prezent anterior IMA: efort fizic, stres emoţional, stres
chirurgical sau boli medicale.
Perioada de debut
IMA poate debuta în orice moment al zilei sau nopţii, dar frecvenţa este mai
mare dimineaţa, în primele ore după trezire. Acest vârf circadian se datorează
tonusului simpatic crescut şi tendinţei accentuate la tromboză, între orele 6 şi 12 a.m.
Tablou clinic
Durerea este simptomul cardinal al IMA. Caracterele durerii din IMA sunt:
localizare: în majoritatea cazurilor, retrosternală, deseori cu extensie precordială; în
IM inferioare durerea este prezentă retroxifoidian sau în regiunea epigastrică (atenţie
la diagnosticul diferenţial cu boli abdominale); iradiere: în umărul, braţul, antebraţul
stâng, în ambele braţe, la baza gâtului, interscapulo-vertebral, epigastru etc;
intensitate: foarte mare, de nesuportat; caracter: de constricţie, strivire; durata:
zeci de minute până la ore, nu cedează la nitroglicerină sau la antalgicele obişnuite şi
dispare, de regulă, după 12-24 de ore, o dată cu constituirea necrozei.
Durerea se poate însoţi de palpitaţii, dispnee, anxietate (senzaţie de moarte
iminentă), agitaţie psihomotorie, transpiraţii reci, greţuri, vărsături (IM inferioare),
sughiţ. În 15-20% dintre cazuri durerea poate lipsi sau este mai puţin intensă, fapt
explicat prin: zona mică de necroză, neuropatia plexului cardiac (la diabetici),
diminuarea nivelului de conştienţă.
Alte modalităţi de debut, cu sau fără durere, sunt: dispnee apărută brusc,
edem pulmonar acut (EPA), accese sincopale, stări confuzionale, scăderi
tensionale, şoc cardiogen, fenomene digestive, palpitaţii etc.
Examenul fizic
Starea generală este alterată, pacienţii fiind anxioşi, agitaţi.
Dezechilibrul vegetativ de la debutul IM depinde de sediul IMA: în IM
anterioare este prezentă, de regulă, simpaticotonia cu paloare, transpiraţii reci,
agitaţie, în vreme ce IM posterioare şi inferioare se însoţesc de vagotonie, cu
228
fenomene digestive (greţuri, vărsături), tegumente uscate.
Aparatul cardiovascular nu prezintă modificări specifice.
ritmul şi FC pot varia, de la tahicardie regulată sau neregulată
(hipercatecolaminemie, disfuncţie de pompă, aritmii), la bradicardie severă
(vagotonie, tulburări de conducere);
TA este de regulă normală sau uşor crescută. Hipotensiunea arterială se
produce prin mecanisme variate: vagotonie; scăderea debitului cardiac (IM întins);
disfuncţie sistolică a VS; IM de VD; deshidratare; vasodilataţie după unele
medicamente (nitraţi, morfină, IECA, BCC);
zgomote cardiace ritmice sau aritmice, zgomotul I asurzit, prezenţa
galopului presistolic sau protodiastolic, uneori suflu sistolic apical (regurgitare
mitrală prin disfuncţie de pilieri);
frecătură pericardică, prezentă la 10-20% dintre cazuri, ce dispare, de
obicei, după 1-3 zile de la debut;
alte semne: raluri subcrepitante la bazele pulmonilor (semn de stază);
semne neurologice de focar, secundare unui accident vascular; temperatură
moderat crescută (până la 380 C).
Explorări paraclinice
Au valoare deosebită, atât pentru diagnostic, cât şi pentru aprecierea
extinderii zonei de necroză şi evoluţiei bolii.
Electrocardiograma
Stabileşte diagnosticul în peste 50% dintre cazuri, la 15% dintre pacienţi
este normală, iar la restul înregistreză modificări necaracteristice.
Derivaţiile care explorează zona de IM sunt: directe: zona de necroză se află
situată între electrodul explorator şi centrul electric al inimii; indirecte: centrul electric
al inimii este situat între electrod şi zona de necroză; indiferente: nu explorează zona
de necroză. ECG poate prezenta modificări tipice, specifice (ischemia, leziunea şi
necroza) (tabelul 9) şi atipice, nespecifice pentru IM (de exemplu: tulburări de
conducere atrioventriculare, ce pot însoţi sau nu, modificările tipice).
Ischemia determină o prelungire a duratei repolarizării, ceea ce induce
modificări ale undei T: semnele directe sunt undele T negative, simetrice, ascuţite,
iar cele indirecte undele T pozitive, înalte, ascuţite simetrice.
Leziunea, presupune o agresiune celulară mai severă, dar încă reversibilă,
care afectează depolarizarea tardivă, determinând modificări ale segmentului ST.
Semnele directe sunt reprezentate de supradenivelarea segmentului ST, deseori cu
convexitatea superioară, iar cele indirecte, de subdenivelarea segmentului ST.
Necroza celulară determină apariţia unei zone mute din punct de vedere
electric, evidenţiabilă pe ECG prin apariţia undei Q patologice cu durată 0,03 sec
şi adâncime 1/4 din unda R. În IM transmural, în derivaţiile precordiale poate fi
prezent aspectul de QS. De notat că în aVR şi, uneori, în DIII, unda Q poate fi
prezentă, fără semnificaţie de necroză, iar în aVL ea are semnificaţie patologică
numai dacă depăşeşte 50% din amplitudinea undei R.
229
Tabelul 9
Modificări ECG în IM (ESC, AHA, ACCF, WHF 2007)
Modificări ECG în ischemia miocardică Modificări ECG în IM preexistent (vechi)
acută
Supradenivelări ST Unde Q
Supradenivelări ST noi, continue, în două Unde Q ≥0,02 sec în derivaţiile V2-3 sau
derivaţii, ≥0,2 mV la bărbaţi sau ≥0,15 mV complex QS în derivaţiile V2 şi V3
la femei, în derivaţiile V2-3 şi/sau ≥0,1 mV Unde Q cu durata ≥0,03 sec şi amplitudinea
în celelalte derivaţii ≥0,1 mV sau complex QS în oricare două
Subdenivelări ST şi modificări ale undei din următoarele grupe de derivaţii:
T - DI, aVL,V6
Subdenivelări ST noi, continue, orizontale - V4, V5, V6
sau descendente, ≥0,05 mV în două - DII, DIII, aVF
derivaţii şi/sau inversarea (negativarea) Unde R
undei T ≥0,1 mV în două derivaţii cu unde Unde R cu durata ≥0,04 sec în derivaţiile
R înalte sau cu raport R/S >1 V1-V2 şi R/S >1, cu undă T concordantă
pozitivă, în absenţa tulburărilor de
conducere
Fig. 5. IMA anterior cu extindere laterală (din cauza aspectului din aVL)
232
IM inferior: semne directe în DII, DIII, aVF (Fig. 6);
În 90% dintre cazuri IM inferior şi IM posterior sunt consecinţa ocluziei
arterei coronare drepte (în 10% dintre cazuri sunt secundare ocluziei arterei
circumflexe);
235
în mai multe derivaţii, dar fără undă Q şi cu enzime normale sau doar foarte uşor
crescute);
disecţie de aortă (durerea debutează brusc, atingând rapid intensitatea
maximă, prăbuşire tensională).
Durerea de cauză extracardiacă:
- durere de perete toracic anterior: sindrom Tietze (tumefacţie şi durere
continuă la nivelul articulaţiilor condrocostale ale coastelor I-IV); nevralgii
intercostale; periartrită scapulo-humerală stângă; metastaze costale; dureri
cutanate (zona zoster, înainte de apariţia veziculelor etc.). În toate aceste situaţii ECG
este normală, durerea se accentuează la presiune şi nu cedează la nitroglicerină.
- boli respiratorii: pleurită stângă; pneumotorax spontan; pneumonii;
embolii pulmonare. Diagnosticul se bazează pe baza examenului clinic şi radiologic.
- dureri abdominale iradiate în torace: colică biliară; durere pancreatică;
ulcer gastro-duodenal în criză; hernie hiatală etc. Toate au semne de diagnostic
caracteristice, iar ECG este normală.
- nevroza cardiacă (sindromul Da Costa): durere localizată mai ales
apexocardiac, în punct fix, ca la un junghi, fără legătură cu efortul, ce apare la
tineri (mai ales la femei), cedează la sedative, iar ECG de repaus şi de efort sunt
normale.
Complicaţiile IMA
Perioada cea mai vulnerabilă, aceea în care apar cele mai multe şi grave
complicaţii (în special aritmiile severe şi rupturile inimii), este prima săptămână de
la debutul IMA. Din aceasta, în prima zi şi mai ales în primele ore, riscul de deces
este cel mai mare.
1. Complicaţii hemodinamice
Insuficienţa cardiacă postinfarct
Aceasta se clasifică în funcţie de caracteristicile clinice (clasele funcţionale
Killip-Kimball) sau hemodinamice (clasele hemodinamice Forrester).
Clasele funcţionale Killip-Kimball (1967)
Clasa I: fără semne de congestie pulmonară sau venoasă;
Clasa II: insuficienţă ventriculară stângă moderată (raluri subcrepitante
bazale pe mai puţin de 50% din suprafaţa toracelui ± galop protodiastolic (S 3) +
tahicardie) ) şi/sau insuficienţă ventriculară dreaptă cu turgescenţa jugularelor şi
hepatomegalie congestivă;
Clasa III (EPA): raluri subcrepitante pe mai mult de 50% din torace +
galop protodiastolic;
Clasa IV (şoc cardiogen): TA sistolică <90 mmHg + semne de
hipoperfuzie: cerebrală (confuzie, somnolenţă, obnubilare); cutanată (extremităţi
reci, cianoză periferică); renală (oligoanurie < 20 ml/oră), mezenterică (infarct
entero-mezenteric) etc.
Clasele hemodinamice Forrester (1976) se bazează pe determinarea
236
invazivă a presiunii capilare pulmonare (PCP) şi a indexului cardiac (IC) (Fig. 7):
IC
(l/m2/min) I II
Compensat Congestie
hemodinamic pulmonară
2,2
III IV
Hipoperfuzie Şoc cardiogen
sistemică
18 PCP (mmHg)
237
prognosticul cel mai grav).
Ritmul idioventricular accelerat se întâlneşte la aproximativ 25% dintre
pacienţii cu IMA. Se instalează de obicei în momentul reperfuziei vasculare sau în
cursul terapiei trombolitice, dar poate apărea şi ca o consecinţă a ischemiei reţelei
Purkinje, pe fond de bradicardie sinusală, în special în IMA inferior. De regulă este
tranzitor, nu degenerează în FV.
■Aritmii supraventriculare
Tahicardia sinusală (TS) apare, de obicei, prin hipertonia simpatică
iniţială. Alte cauze includ: disfuncţia de pompă, tromboza intraventriculară,
trombembolismul pulmonar, pericardita, febra, cauze iatrogene. Are consecinţe
nefavorabile, prin creşterea consumului miocardic de oxigen.
Fibrilaţia atrială (FA) şi flutterul atrial (FLA) se întâlnesc la 15-20%,
respectiv la 5% dintre pacienţii cu IMA.
Tahicardia paroxistică supraventriculară (TPSV), fără caracteristici
speciale.
Bradicardia sinusală (BS) este frecventă în prima oră de la debut
(30-40% dintre cazuri), asociată IMA inferior. Semnificaţia este în general benignă.
■Tulburări de conducere atrioventriculare şi intraventriculare
BAV gradul III apare într-o proporţie de 5-8% la bolnavii cu IMA, având
semnificaţie diferită, după cum se asociază IM anterior sau inferior.
BAV gradul III din IM anterior este în general consecinţa unei necroze
întinse, ce afectează sistemul de conducere intraventricular subhisian; acest bloc
este ireversibil, ritmul de înlocuire este idioventricular, cu complexe QRS largi,
polimorfe, cu frecvenţa mai mică de 40 bătăi/minut, instabil electric, cu tendinţă de
degenerare în tahiaritmii ventriculare maligne. Chiar şi în condiţiile corectării
frecvenţei ventriculare (prin electrostimulare), prognosticul este grav, cu
mortalitate peste 70%.
În IM inferior, BAV gradul III apare de obicei precoce (ziua I), este
reversibil, cauzat de o ischemie tranzitorie a NAV, ritmul de înlocuire este în
general de tip suprahisian, complexele QRS sunt înguste şi cu frecvenţa de 40-50
bătăi/minut. Dacă ritmul de înlocuire este mai lent şi/sau se însoţeşte de deteriorare
hemodinamică este necesară electrostimularea ventriculară tranzitorie.
Blocurile de ramură
Acestea se întâlnesc la 10-20 % dintre bolnavii cu IMA, dar în aproximativ
jumătate din cazuri sunt preexistente. Blocurile majore de ramură dreaptă sau
stângă se asociază, de obicei, cu IMA anterior întins, au prognostic rezervat, pot
progresa spre BAV total, disfuncţie de pompă şi FV primară tardivă.
3. Complicaţii mecanice
Ruptura de perete liber miocardic
Apare la 1-4% dintre bolnavii internaţi cu IMA, de obicei în prima
săptămână de la debut, cu evoluţie frecvent mortală, prin tamponadă cardiacă şi şoc.
Clinic: durere toracică violentă, şoc cu prăbuşirea rapidă a TA, puls
238
paradoxal (semne de tamponadă) şi deces, dacă nu este operată. Diagnosticul este
confirmat de ecocardiografia de urgenţă (hemopericard rapid progresiv).
Ruptura de sept interventricular
Survine la 1-3% dintre pacienţii cu IM, de obicei în caz de boală
coronariană multivasculară (tricoronariană). Clinic: semne de insuficienţă cardiacă
dreaptă acută ± şoc cardiogen, suflu holosistolic aspru parasternal stâng, însoţit de
tril, ce diminuă în intensitate o dată cu creşterea presiunii în cavităţile drepte.
Diagnosticul se confirmă eco-Doppler (defect septal ventricular cu şunt stânga-
dreapta) sau prin cateterism cardiac (creşterea saturaţiei de oxigen în artera
pulmonară faţă de atriul drept).
Regurgitarea mitrală acută
Se produce foarte rar (1%), prin ruptură de muşchi papilari, sau prin
disfuncţie ischemică a muşchiului papilar. Clinic, apare un suflu holosistolic la
apex. Diagnosticul pozitiv se definitivează ecografic (evidenţierea unei valve
flotante şi a jetului de regurgitare la Doppler).
Anevrismul ventricular
Apare cu o frecvenţă de 10-15%, după infarcte transmurale anterioare
întinse. Constă dintr-o zonă ventriculară protruzivă, cu perete subţire, ce prezintă
expansiune sistolică paradoxală. Clinic: dublu impuls sistolic periapexian, galop
protodiastolic; ECG: supradenivelare persistentă a segmentului ST (imagine
,,îngheţată”); radiologic: imagine protruzivă a conturului VS (inconstant); Eco-2D
este metoda de elecţie pentru diagnostic. Complicaţiile anevrismului ventricular
sunt: tromboza intraventriculară, sursă de embolii sistemice, aritmiile (tahiaritmii
ventriculare recurente, rezistente la tratamentul medicamentos), insuficienţa
cardiacă, ruptura miocardică. Prognosticul pe termen lung este nefavorabil.
4. Complicaţii trombembolice
Se manifestă clinic la aproximativ 10% dintre pacienţii cu IMA, deşi
frecvenţa la necropsie este mai mare (20%).
Tromboza intracardiacă
Emboliile arteriale sistemice (cu provenienţă din trombii murali din VS):
accident vascular cerebral, infarct entero-mezenteric, ischemie acută de membru
inferior etc.);
Trombembolismul pulmonar, ce îşi are originea din: tromboza venelor
profunde ale membrelor inferioare şi ale bazinului (favorizată de staza sistemică,
imobilizarea prelungită); excepţional, trombi din cavităţile drepte (în IMA de VD)
sau tromboza pulmonară in situ.
5. Ischemia recurentă postinfarct
AP postinfarct precoce (în primele 2 săptămâni) este considerată o formă
de angină instabilă, în legătură cu fenomenul ischemic iniţial, ce a condus la IM;
AP postinfarct tardivă (după 4 săptămâni), de obicei stabilă;
Extensia infarctului, prin reocluzia arterei coronare responsabile de
infarct, de obicei în primele 48 de ore de la debut, mai frecvent după tromboliză
239
decât după PTCA.
Reinfarctizarea în alt teritoriu miocardic diagnosticul IM recurent se
bazează pe reapariţia durerii toracice de tip ischemic ± modificări ECG de
supradenivelare de segment ST în cel puţin două derivaţii alăturate + o nouă
creştere a enzimelor cardiace (CK-MB), peste limita superioară a normalului sau cu
cel puţin 50% peste valoarea premergătoare. Diagnosticul diferenţial cu AP
postinfarct este dificil şi necesită determinări seriate ale enzimelor cardiace.
6. Pericardita postinfarct
Pericardita postinfarct precoce, apare de la 24-48 de ore până la
4-6 săptămâni după debutul IMA. Diagnosticul se stabileşte clinic (frecătură
pericardică ce dispare o dată cu acumularea lichidului pericardic şi durere
retrosternală accentuată în inspir, cu iradiere în umeri şi la baza gâtului, ce impune
diferenţierea de durerea indusă de recurenţa ischemică) şi ECG supradenivelare ST
cu concavitatea superioară, în majoritatea derivaţiilor, cu excepţia aVR şi V1
(imagine în oglindă). Lichidul pericardic este evidenţiat ecografic la 20-25% dintre
bolnavi.
Pericardita postinfarct tardivă (sindromul Dressler)
Se instalează prin mecanism autoimun (reacţie la ţesutul miocardic necrozat,
perceput ca ,,non-self”) din săptămâna a 2-a, până la 2-3 luni de la debutul IMA.
Sindromul Dressler se caracterizează prin febră, pericardită, pleurită (stângă).
Tratamentul IMA
IMA reprezintă o mare urgenţă cardiologică. În prezent tratamentul IMA este
bine standardizat, în timp şi în ceea ce priveşte mijloacele terapeutice propriu-zise.
I. Asistenţa de urgenţă
Această perioadă cuprinde intervalul de timp de la debutul simptomelor
până în momentul internării în unitatea coronariană (UC), timp în care pacientul
primeşte îngrijirea prespital şi în departamentul de urgenţă al spitalului.
1. Asistenţa prespital
Se începe tratamentul durerii (vezi mai jos) şi antiischemic cu:
nitroglicerină (administrată sublingual, spray sau i.v.); aspirină, la toţi pacienţii
(160-325 mg) şi, după caz: O2 în caz de hipoxie; atropină, în prezenţa BS severe
şi/sau hipotensiunii arteriale; resuscitarea stopului cardiorespirator. Nu se
administrează xilină pentru profilaxia EV.
În perioada prespital, tromboliza este posibilă, în condiţiile existenţei UC
mobile. Beneficiile sale sunt: creşterea gradului reperfuziei, reducerea mortalităţii,
scăderea dimensiunilor zonei de infarct. Primele 60 de minute de la debut sunt
considerate „ora de aur” a reperfuziei. Agenţii utilizaţi sunt: streptokinaza,
activatorul tisular al plasminogenului, APSAC, urokinaza.
2. Asistenţa în departamentul de urgenţă al spitalului
Terapia de urgenţă constă în: morfină (vezi mai jos), O 2 în debit de
2 l/minut, aspirină 325 mg (dacă nu a fost administrată), nitroglicerină (sublingual
sau în perfuzie).
240
Dacă pacientul nu prezintă deteriorare hemodinamică (clasa Killip I sau II)
şi bradicardie se administrează BB i.v. Dacă sunt necesare, se efectuează măsuri de
resuscitare cardiorespiratorie.
II. Asistenţa precoce în UC
1. Aspirina, în doză de 160-325 mg/zi.
2. Trebuie continuată combaterea durerii. Aceasta se realizează cu:
Analgetice uzuale: noraminofenazonă (algocalmin, fiole de 1 g), 1-2 f i.v.,
baralgin (piafen, fiole 5 ml) lent i.v. sau pentazocină (fortral, fiole de 30 mg), 1 f,
s.c., i.m. sau i.v, cu posibilă repetare după 3-4 ore.
Analgetice opiacee: morfină (fiole 20 mg/1ml), în doză de 4-8 mg i.v., cu
repetare de 2-8 mg la 5-15 minute, până la dispariţia durerii; efecte benefice: efect
analgetic intens, scade tonusul simpatic, creşte tonusul vagal, reduce anxietatea,
produce vasodilataţie.
Contraindicaţiile morfinei: hipotensiune arterială, bradicardie, IMA inferior
sau de VD, insuficienţă respiratorie.
Reacţii adverse ale morfinei: hipotensiune arterială, depresie respiratorie,
greţuri, vărsături.
Se mai poate folosi mialgin (fiole 100 mg), 50-100 mg s.c. sau i.m.
Oxigenoterapia: 2-4 l/minut, sub mască sau pe sondă nazală, timp de
6-12 ore, la pacienţii cu hipoxemie moderată. Nu se indică dacă SaO 2 este normală,
deoarece poate creşte rezistenţa vasculară periferică.
Nitraţii şi BB, pot calma durerea prin efect antiischemic coronarian.
3. Cardioprotecţie prin restabilirea fluxului coronarian
Cardioprotecţia cuprinde totalitatea măsurilor farmacologice, în special
tromboliza, şi non-farmacologice care au ca scop reperfuzia miocardului.
Reperfuzia miocardului cu ajutorul trombolizei este cea mai importantă măsură de
reducere a mortalităţii, de ameliorare a funcţiei VS şi de limitare a dimensiunilor
IM. Ea poate fi începută, după cum am prezentat anterior, în faza prespital. Dacă a
fost aplicată, va fi continuată sau, în caz contrar, va fi iniţiată în UC. Cu cât
restabilirea fluxului coronarian se face mai precoce (1-2 ore de la debut), cu atât
masa de miocard necrozat va fi mai mică. Toate ghidurile recomandă extinderea
intervalului de dezobstrucţie coronariană până la 12 ore de la debut, atunci când
persistă semne de ischemie activă.
Tromboliza farmacologică poate fi aplicată pe cale intracoronariană
(numai când tromboza coronariană se produce în timpul unei proceduri
angiografice = IMA periprocedural) sau pe cale i.v. Se folosesc: streptokinaza,
urokinaza, APSAC (toate din generaţia I de trombolitice), precum şi rt-PA
(activatorul tisular al plasminogenului), prourokinaza şi stafilokinaza (generaţia a
II-a), sau reteplasa şi altele din generaţia a III-a.
O posibilitate evolutivă a trombolizei coronariene este reocluzia
coronariană (aproximativ 10%); pentru reducerea riscului este necesară o terapie
adjuvantă cu antiplachetare (aspirină, clopidogrel) şi antitrombotice (heparină,
heparine cu greutate moleculară mică, hirudină).
Aspirina se administrează în doză de 160-325 mg, cu sfărâmarea în gură a
comprimatului, pentru o absorbţie mai bună. Ea trebuie continuată indefinit la
241
pacienţii cu IMA.
Clopidogrelul, în doză de 75 mg pe zi, acţionează prin blocarea
receptorilor ADP; se poate administra în asociere cu aspirina.
Blocanţii receptorilor GP IIb/IIIa: abciximab, eptifibatide, tirofiban,
lamifiban, sunt indicaţi, în special, la pacienţii cu IMA fără supradenivelare de
segment ST, cu risc cardiovascular înalt, în special dacă vor fi supuşi unor manevre
intervenţionale. Terapia antitrombotică creşte rata de succes a reperfuziei, previne
formarea trombilor intraventriculari, previne tromboza venoasă profundă şi
emboliile pulmonare.
Complicaţiile cele mai importante ale tratamentului trombolitic sunt
hemoragiile cu orice sediu (cerebral, digestiv etc.).
Contraindicaţiile absolute ale trombolizei: accident vascular cerebral
hemoragic (oricând în antecedente), accident vascular cerebral ischemic (în ultimul
an), neoplasm cerebral, hemoragie internă activă, suspiciune de disecţie de aortă.
Angioplastia coronariană transluminală percutană (PTCA) este o altă
metodă importantă de tromboliză şi reperfuzie.
PTCA poate fi:
- precoce: PTCA primară, fără tromboliză anterioară; PTCA adjuvantă
trombolizei; PTCA în caz de eşec al trombolizei;
- tardiv: zilele 2-7 de la debut, în scopul îmbunătăţirii funcţiei VS.
PTCA primară se efectuează în afara terapiei trombolitice anterioare sau
concomitente, având faţă de aceasta, avantajul unei reperfuzii complete, un grad
mic de stenoză reziduală, rată de reocluzie mică, şi nu are risc de hemoragie. Este
indicată atunci când tromboliza farmacologică este contraindicată, la pacienţii cu
şoc cardiogen sau ca alterantivă la tromboliză în primele 12 h de la debut.
Terapia adjuvantă pentru PTCA are ca scop prevenirea restenozei, prin
utilizarea heparinei nefracţionate sau a heparinei cu greutate moleculară mică, timp
de 24-48 h după PTCA şi a tratamentului antiplachetar (aspirină în mod obligatoriu
şi clopidogrel, în doză de încărcare de 300 mg, o dată, înainte de PTCA, urmat de
75 mg/zi în asociere cu aspirina).
În acealaşi scop se folosesc stenturile coronariene, ce cresc rata reperfuziei
coronariene şi scad riscul restenozei şi a reinfarctării după PTCA.
Reperfuzia chirurgicală sau by-pass-ul aorto-coronarian are indicaţie
doar în următoarele situaţii asociate IMA: eşecul PTCA (cu persistenţa durerii sau
instabilităţii hemodinamice), anatomie coronariană cu risc pentru PTCA (stenoză
de trunchi comun stâng), ocluzie coronariană apărută în cursul cateterismului, şoc
cardiogen cu anatomie favorabilă pentru by-pass.
4. Cardioprotecţie prin scăderea consumului de oxigen
Betablocantele
Tratamentul precoce cu BB se asociază cu o reducere a mortalităţii,
reinfarctizării non-fatale şi a stopului cardiac cu 15%. Administrarea lor precoce,
i.v., reduce FC şi TA, prin aceste mecanisme scăzând consumul de O 2 al
miocardului. Indicaţii: durere recurentă sau persistentă, de natură ischemică,
242
tahiaritmii (FA cu FC crescută), IMA cu sau fără supradenivelare de segment ST,
de fapt orice pacient fără contraindicaţii.
Contraindicaţiile BB sunt: hipotensiune arterială (TAS 90 mmHg),
bradicardie (FC 50 bătăi/minut), blocuri cardiace, insuficienţă VS (clasa Killip II).
Metoprololul, frecvent folosit, se administrează i.v., în doză de 5 mg,
putându-se repeta la interval de 5 minute (doză totală: 15 mg). Dacă după prima
doză TA scade sub 100 mmHg, şi/sau FC 50 bătăi/minut, a doua doză nu se va
mai administra. Dacă nu apare instabilitate hemodinamică, după ultima doză i.v., se
trece la calea orală, în doză de 50 mg la 6-12 ore (2 zile), apoi de 2 x 50-100 mg/zi.
Nitraţii
Nitroglicerina poate fi utilizată în primele 24-48 de ore la pacienţii cu IMA
întinse, insuficienţă cardiacă congestivă, ischemie persistentă, HTA. După 48 de ore,
ea va fi administrată la pacienţii cu AP recurentă sau stază pulmonară. Se utilizează
în perfuzie, sub monitorizarea TA, începând cu 5-10 g/minut, cu creşterea ulterioară
cu câte 10 g/minut la 5-10 minute interval, până la 100 g/minut.
Contraindicaţiile nitraţilor: hipotensiune arterială (TAS 90 mmHg), IMA
inferior cu suspiciune şi de IM de VD.
Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei
Au efecte benefice deoarece, previn remodelarea ventriculară după IMA,
scad rata de apariţie a insuficienţei cardiace, reduc recurenţa IM şi scad
mortalitatea în IMA. Sunt indicaţi la toţi pacienţii cu IMA şi, în special, la cei cu
insuficienţă cardiacă, IM anterior, DZ, HTA.
Contraindicaţii: hipotensiune arterială, sarcină, insuficienţă renală
(creatinină 3 mg%).
Blocantele canalelor de calciu
În IMA la debut, nu se recomandă utilizarea nifedipinei cu eliberare rapidă,
deoarece creşte riscul de mortalitate. Aceasta determină scăderea bruscă a TA,
urmată de reducerea fluxului coronarian şi tahicardie, cu accentuarea
dezechilibrului dintre aportul şi necesarul miocardic de O 2.
Verapamilul şi diltiazemul pot fi utilizaţi cu prudenţă (datorită efectului
inotrop negativ), la pacienţii la care BB sunt ineficiente sau contraindicate (astm
bronşic) şi pentru controlul FC în caz de FA.
Magneziul
Se va administra în cazurile unui deficit de magneziu demonstrat, precum
şi în episoade de torsadă a vârfurilor cu interval QT prelungit, în doză de 1-2 g i.v.
sulfat de magneziu (fiole 10 ml 20%), în bolus, în decurs de 5 minute.
Măsuri nespecifice:
- Repaus fizic şi emoţional: în IMA necomplicat, repausul absolut la pat nu
va depăşi 12 ore, recomandându-se o reluare progresivă a activităţii fizice, care să
ţină cont de vârstă, capacitate fizică şi stare clinică. În primele două zile asistarea
de către o altă persoană va fi completă, inclusiv spălarea şi alimentarea, ca şi
243
mobilizarea pasivă şi apoi activă a extremităţilor şi deplasarea pe fotoliu (1-2 ore
pe zi). În următoarele două zile, pacientul se poate spăla singur pe faţă, se poate
deplasa la toaletă şi i se permit mişcări supravegheate, în interiorul şi în afara
camerei (20-200 m), însoţit. Din zilele 5-7 sunt permise mersul 200 m, de trei ori
pe zi, urcatul pe scări, supravegheat, şi înaintea externării, testul de efort.
- Alimentaţia: regim uşor, hipocaloric, hiposodat, anticonstipant (foarte
important, la nevoie laxative uşoare), antiemetizant, bogat în K +.
- O2 în caz de hipoxemie;
- Corectarea anemiei, prin administrarea de masă eritrocitară;
- Tratamentul infecţiilor;
- Controlul TA, prin evitarea variaţiilor mai mari de 30 mmHg ale acesteia
faţă de valorile obişnuite ale pacientului;
Tratamentul BS marcate (FC <50 bătăi/minut) (manevre posturale, iar la
nevoie cu atropină şi pacing electric) şi al TS cu BB.
5. Cardioprotecţie prin suport metabolic
Se realizează prin perfuzie cu 300 g glucoză, 50 U insulină, 80 mmol K + în
1000 ml solvent, cu ritm de 1,5 ml/kg/h. Aceasta combinaţie scade concentraţia de
AGL, îmbunătăţeşte performanţa ventriculară, creşte DC şi previne aritmiile.
6. Cardioprotecţie prin suport mecanic
Balonul intracardiac de contrapulsaţie este utilizat doar la pacienţii cu
prăbuşire hemodinamică (şoc cardiogen), ischemie refractară şi complicaţii mecanice.
III. Tratamentul complicaţiilor
1. Tratamentul complicaţiilor hemodinamice
Insuficienţa VS moderată/severă (Clasa II, III Killip-Kimball):
- oxigen pe sondă nazală sau pe mască (menţinerea SaO 2 >90%);
- diuretic de ansă: furosemid 20-40 mg i.v., cu posibilitatea repetării la 1-4
ore (monitorizarea diurezei, TA şi a potasemiei);
- sulfat de morfină 2-4 mg i.v., pentru combaterea durerii, cu posibilă repetare
la 10-15 minute (de evitat în caz de deprimare a conştienţei, astm bronşic, BPCO);
- nitroglicerină, dacă TA sistolică >100 mmHg;
- IECA, în absenţa hipotensiunii arteriale, a hipovolemiei sau a
insuficienţei renale semnificative; se administrează agenţi cu durată scurtă de
acţiune, în doze iniţiale mici (captopril 6,25 mg);
- inotropice nedigitalice, pentru menţinerea perfuziei adecvate, în caz de
congestie pulmonară şi hipotensiune arterială: dopamină i.v. 2,5-5 μg/kg/minut (se
preferă în prezenţa semnelor de hipoperfuzie renală) şi/sau dobutamină i.v. (în
special dacă domină congestia pulmonară), doza iniţială 2,5 μg/kg/minut, cu
creştere graduală, la 5-10 minute interval, până la 10-20 μg/kg/minut, în funcţie de
răspunsul hemodinamic;
- dacă PaO2 nu se poate menţine >60 mmHg, se recomandă intubaţia
orotraheală şi ventilaţia mecanică cu presiune pozitivă.
Şocul cardiogen:
244
- combaterea durerii, corectarea dezechilibrelor hidroelectrolitice şi acidobazice;
- dopamină (2,5-15 μg/kg/minut) ± dobutamină (2,5-20 μg/kg/minut);
eventual, de rezervă, în caz de hipotensiune severă (TAS <70 mmHg), noradrenalină
în perfuzie, în doză de 0,5-30 μg/minut (până la creşterea TAS ≥80 mmHg);
- corectarea acidozei;
- balonaş de contrapulsaţie intraaortică, pentru suport hemodinamic, în:
cazurile rezistente la tratament, complicaţii mecanice şi/sau preintervenţional;
- revascularizaţie precoce: angioplastie primară ,,de salvare” în primele
36 ore de la debutul IMA cu supradenivelare ST şi în primele 18 ore de la debutul
şocului, la pacienţi <75 ani;
- by-pass aorto-coronarian de urgenţă;
- fibrinoliză precoce, la pacienţii cu IMA cu supradenivelare de segment
ST şi şoc cardiogen, în absenţa contraindicaţiilor şi în lipsa procedurilor
intervenţionale de urgenţă.
2. Tratamentul tulburărilor de ritm şi de conducere
Extrasistolele ventriculare: tratamentul cu BB introdus precoce în IMA
(la pacienţii fără contraindicaţii) şi prevenirea hipopotasemiei sunt eficiente în
abolirea activităţii ectopice ventriculare şi prevenirea FV.
Profilaxia FV prin administrare de xilină (lidocaină) i.v. (în absenţa
tahiaritmiilor ventriculare susţinute) nu este indicată, din cauza riscului de
bradicardie, stop cardiac şi a creşterii mortalităţii tardive.
Tahicardia ventriculară
- TV susţinută (>30 secunde) polimorfă şi/sau asociată cu colaps: şoc
electric extern 200 J → 300 J → 360 J;
- TV susţinută monomorfă, asociată cu AP, EPA sau hipotensiune arterială
(TAS < 90 mmHg): şoc electric extern sincron (iniţial 100 J, în caz de insucces se
repetă cu energii superioare);
- TV susţinută monomorfă fără AP, EPA sau hipotensiune:
amiodaronă: i.v. 150 mg în 10-15 minut, urmat de perfuzie, 360 mg în
6 ore (1 mg/minut), apoi 540 mg în următoarele 18 ore (0,5 mg/minut). Doza totală
cumulată nu trebuie să depăşească 2,2 g/24 ore;
lidocaină în bolus i.v., 1-1,5 mg/kg (50-100 mg), apoi perfuzie
20-50 μg/kg/minut;
procainamidă i.v. 15 mg/kg în 20-30 minute, urmat de perfuzie
1-4 mg/minut;
şoc electric extern sincron, începând cu 50 J;
Episoadele de TV nesusţinute (<30 secunde) pot fi bine tolerate
hemodinamic, fără a necesita tratament specific.
Fibrilaţia ventriculară: şoc electric extern asincron cu 200 J → 200 J →
300 J → 360 J, aplicat de urgenţă. FV refractară iniţial la electroşoc poate răspunde
după tratament cu amiodaronă (75 până la 150 mg în bolus).
Ritmul idioventricular accelerat: nu necesită tratament (dacă pacientul
245
este atent monitorizat). Poate fi suprimat prin accelerarea ritmului sinusal cu doze
moderate de atropină.
Tahicardia sinusală: tratament cu BB.
Fibrilaţia atrială şi flutterul atrial:
- FA sau FLA, cu deteriorare hemodinamică şi/sau ischemie miocardică
severă: şoc electric extern sincron, iniţial 200 J pentru FA, respectiv 50 J pentru
FLA; pentru FA ce nu răspunde la conversia electrică sau în caz de recădere după o
scurtă perioadă de ritm sinusal, se recurge la amiodaronă şi apoi repetarea
electroşocului;
- FA sau FLA, la pacienţi cu ischemie recurentă, dar stabili hemodinamic: BB
(în lipsa contraindicaţiilor), diltiazem sau verapamil i.v. (nu la cei cu disfuncţie sistolică),
şoc electric extern sincron, iniţial 200 J pentru FA, respectiv 50 J pentru FLA;
Tahicardia paroxistică supraventriculară:
-masaj sino-carotidian;
-adenozină i.v., 5-6 mg în 1-2 secunde; în absenţa răspunsului, 10-12 mg
i.v. după 1-2 minute, cu repetarea dozei, dacă este necesar. Adenozina este
contraindicată în caz de hipertonie vagală (IMA inferior);
-BB i.v.: metoprolol (2,5-5 mg la fiecare 2-5 min, doză totală de 15 mg în
10-15 min) sau atenolol (2,5-5 mg la 2 min, în total 10 mg în 10-15 min);
-în prezenţa tulburărilor hemodinamice severe: şoc electric sau stimulare
atrială rapidă.
Bradicardia sinusală: se tratează doar în caz de deteriorare hemodinamică
importantă: atropină i.v. 0,5 mg, cu posibilă repetare la fiecare 5 minute a câte 0,2
mg i.v., până la doza totală de 2 mg. BS persistentă (<40 bătăi/minut), rezistent la
tratamentul cu atropină, va fi controlată prin electrostimulare tranzitorie.
Bloc AV gradul III şi gradul II tip Mobitz 2: implant de stimulator cardiac.
3. Tratamentul complicaţiilor mecanice
Ruptura de perete liber miocardic: susţinere hemodinamică, corecţie
chirurgicală de urgenţă.
Ruptura de sept interventricular: inserţie de balonaş de contrapulsaţie
intraaortică, tratament inotrop şi vasodilatator pentru susţinere hemodinamică, până
la corecţia chirurgicală de urgenţă. Se indică by-pass-ul aortocoronarian în acelaşi
timp operator. În lipsa intervenţiei chirurgicale, evoluţia este gravă, spre deces, în
90% dintre cazuri.
Regurgitarea mitrală acută: suport inotropic (dopamină, dobutamină),
reducerea presarcinii (cu nitraţi), contrapulsaţie aortică, până la intervenţia
chirurgicală de urgenţă: protezare valvulară mitrală + by-pass aorto-coronarian.
Anevrismul ventricular: tratament chirurgical, mai ales în anevrismele
ventriculare extinse, cu tulburări hemodinamice importante.
4. Tratamentul complicaţiilor trombembolice: tratament anticoagulant cu
heparină nefracţionată i.v. sau heparine cu GM mică, s.c., urmat de anticoagulare
orală 3-6 luni, cu menţinerea INR între 2-3. În caz de trombembolism masiv, se poate
246
lua în considerare tromboliza individualizată (cu respectarea contraindicaţiilor).
5. Ischemia recurentă postinfarct:
-ischemie recurentă după tromboliză pentru IMA cu supradenivelare de
segment ST: tratament intensiv BB (i.v., apoi oral), nitrat (sublingual, apoi i.v.),
anticoagulant;
-coronarografie şi revascularizaţie prin PTCA sau by-pass coronarian de
urgenţă (ideal în primele 60 de minute de la debutul durerii precordiale recurente).
6. Pericardita postinfarct:
Precoce: De obicei răspunde favorabil la tratamentul cu aspirină, 500 mg
la 4-6 ore. Prezenţa pericarditei exudative contraindică tratamentul anticoagulant
(risc de tamponadă cardiacă prin hemopericard).
Tardivă (sindrom Dressler): răspunde prompt la tratament cu aspirină
3-4 g/zi, rareori fiind necesară corticoterapia de scurtă durată.
247
- anticoagulante orale, în prezenţa trombozei intraventriculare;
Betablocantele
Sunt indicate la toţi supravieţuitorii de IMA, în lipsa contraindicaţiilor.
Utilizarea lor creşte cu 40% probabilitatea de supravieţuire post IM pe termen lung,
urmărind obţinerea unei FC de 55-60 bătăi/min în repaus.
Dozele uzuale utilizate sunt: metoprolol, 2 x 50-100 mg/zi, bisoprolol, 10
mg/zi, nebivolol, 10 mg/zi. Se vor evita BB cu activitate simpaticometică intrinsecă
(pindolol, oxprenolol, acebutolol).
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
Toţi supravieţuitorii de IMA au indicaţie de IECA pe timp nedefinit,
deoarece acestea realizează cardio- şi vasoprotecţie.
Blocanţii canalelor de calciu: dihidropiridine de generaţia II şi III şi
nondihidropiridine (verapamil, diltiazem), doar pentru controlul simptomelor
dureroase, atunci când BB sunt contraindicate. Nu se folosesc dihidropiridine cu
acţiune scurtă (nifedipină).
Nitraţii
Nitraţii cu acţiune prelungită sunt utilizaţi pentru controlul simptomelor
anginoase, în cazul unor perioade de solicitare fizică sau emoţională şi la pacienţi
cu crize anginoase frecvente, necontrolate de BB, care refuză sau nu au indicaţie de
revascularizaţie.
Alte recomandări:
- activitate fizică progresivă, ce ameliorează prognosticul post IM;
- activitatea sexuală poate fi reluată după 3-4 săptămâni de la externare;
- reintegrare socială şi profesională.
Prognostic
IMA este o afecţiune severă, cu prognostic rezervat, uneori imprevizibil.
Mortalitatea este cuprinsă între 15-20% în IMA necomplicat, ajungând la peste
70% în IMA cu şoc cardiogen. Cauzele indirecte de deces sunt aritmiile severe
(FV), şocul cardiogen, insuficienţa cardiacă şi rupturile de miocard.
Prognosticul IMA depinde de: întinderea necrozei, deteriorarea
hemodinamică, apariţia complicaţiilor. Alţi factori de prognostic nefavorabil:
asocierea IMA de VD, vârsta >70 de ani, existenţa în antecedente a SCA, AP
precoce post IM, BAV, DZ, HTA etc.
Evaluarea pacientului cu IMA se va face:
la externare: teste neinvazive (testul de efort) pentru aprecierea ischemiei
reziduale şi a riscului de aritmii;
după 4-6 săptămâni de la debut: test de efort maximal pentru estimarea
rezervei funcţionale miocardice;
Dacă la evaluare pacienţii prezintă: crize anginoase la eforturi mici,
frecvente EV sau funcţie ventriculară scăzută, atunci au un risc crescut de recidivă
a IM şi de moarte subită, motiv pentru care vor fi evaluaţi prin coronarografie şi
explorări electrofiziologice invazive în vederea unui tratament intervenţional.
248
ALTE FORME DE BC
Angina Prinzmetal
Descrisă în 1959, de către Prinzmetal, acest tip de angină prezintă
următoarele caractere: survine mai ales în repaus, în cursul nopţii, aproximativ la
aceeaşi oră (,,angina cu orar fix ”); se însoţeşte de supradenivelarea marcată,
tranzitorie a segmentului ST pe ECG; criza anginoasă cedează după nitroglicerină
sau nifedipină cu acţiune scurtă.
Suportul etiopatogenic este reprezentat de spasmul focal al arterelor
coronare epicardice, asociat, în 75% dintre cazuri, cu stenoza aterosclerotică a unei
singure ramuri coronariene.
Clinic, pacienţii cu angină Prinzmetal, de regulă tineri, prezintă durere
intensă şi prelungită, survenită în a doua jumătate a nopţii, însoţită de palpitaţii,
anxietate şi dispnee. La unii dintre ei se asociază migrena, fenomenul Raynaud sau
astmul bronşic indus de aspirină.
ECG, în timpul crizei, evidenţiază supradenivelare a segmentului ST,
însoţită, uneori, de aritmii.
Arteriografia coronariană: spasm coronarian tranzitor, ce apare spontan
sau după un stimul provocator (ergonovină i.v., acetilcolină intracoronarian,
hiperventilaţie), suprapus, deseori, peste leziuni stenozante de acompaniament.
Tratamentul în criză: nitroglicerină (3 x 0,4-0,5 mg sublingual) sau
nifedipină (10-30 mg).
Terapia de fond: nitraţi cu acţiune prelungită, BCC (dihidropiridine cu
acţiune prelungită, nondihidropiridine). Prazosinul, blocant selectiv α adrenergic,
poate fi util la unii pacienţi. Răspunsul la BB este variabil, la unii pacienţi putând
induce spasm coronarian.
Aspirina este contraindicată, deoarece creşte severitatea episoadelor
ischemice.
250
CARDIOMIOPATIILE
Definiţie
Cardiomiopatiile (CM) sunt un grup heterogen de afecţiuni ale
miocardului, cu etiologie variată, adesea necunoscută, asociate cu alterarea
performanţei cardiace.
Clasificare
CM pot fi clasificate, fie în funcţie de etiopatogenie, fie în funcţie de
alterările fiziopatologice predominante (clasificare morfo-funcţională). (Tabel 1)
Clasificarea etiopatogenică divide CM în primare (idiopatice, familiale) şi
CM specifice (secundare unor afecţiuni cardiovasculare şi/sau sistemice
cunoscute).
Tabelul 1
Clasificarea morfofuncţională şi etiopatogenică a CM (OMS 1995)
Tipuri morfopatologice Etiologie
1. CM dilatativă (CMD) A. CM primare
-dilatare ventriculară cu B. CM specifice (secundare)
alterarea geometriei 1. Secundare altor afecţiuni cardiovasculare: cardiopatie
-alterarea performanţei ischemică, valvulopatii, HTA, tahiaritmii
sistolice 2. Inflamatorii (miocardite): •idiopatice, •autoimune
-tablou clinic de IC (LES, PAR, SD, PM/DM), •infecţioase (virusuri-
congestivă adenovirusuri, Coxsackie, HIV; bacterii- streptococ,
bacil difteric; spirochete- treponema palidum; fungi;
paraziţi- toxoplasma, trichineloza, boala Chagas), •prin
reacţii de hipersensibilitate (postvaccinare, boala serului,
posttransplant), •toxice
3. Metabolice şi nutriţionale: endocrinopatii (hiper- sau
hipotiroidism, acromegalie, feocromocitom), diabet
zaharat, deficite electrolitice şi nutriţionale:
hipopotasemie, hipomagnezemie, deficit de tiamină
(boala Beri-Beri), deficit de proteine, deficit de carnitină
4. Boli de sistem infiltrative (amiloidoză,
hemocromatoză, boli de stocaj al glicogenului) şi
granulomatoase (sarcoidoza, granulomatoza Wegener)
5. Boli neuromusculare (distrofii): boala Duchenne,
boala Erb, distrofia miotonică, boala Friedreich,
6. Medicamente (doxorubicina, ciclofosfamida), alcool,
metale grele (mercur, plumb), cocaină
7. CM peripartum
Tabelul 1 (continuare)
251
Tipuri morfopatologice Etiologie
2. CM hipertrofică (CMH) A. Primară: CMH familială
-hipertrofie ventriculară stângă asimetrică B. Secundară: acromegalie,
afectând predominant septul, fără dilatarea neurofibromatoză, feocromocitom
cavităţii ventriculare
-obstrucţie sistolică cu gradient de presiune
intraventricular (poate lipsi)
-disfuncţie diastolică
3. CM restrictivă (CMR) A. CMR idiopatică
-fibroză endocardică sau infiltrare B. CMR secundară
miocardică ce duce la rigidizarea pereţilor 1. Boli infiltrative (amiloidoză,
ventriculari hemocromatoză, boli de stocaj al
-pereţi ventriculari normali/îngroşaţi glicogenului, boala Gaucher)
- presiunilor de umplere ventriculară 2. Boli granulomatoase (sarcoidoza,
-disfuncţie diastolică granulomatoza Wegener)
Morfopatologie
Macroscopic, cordul prezintă dilatarea importantă a cavităţilor, mai ales a
253
ventriculului stâng (VS), cu pereţii ventriculari de grosime normală, şi masă cardiacă
crescută (greutate medie 600 g). La nivelul miocardului se observă multiple arii
cicatriciale mici, mai rar cicatrici mari, transmurale. La peste 50% dintre pacienţi
sunt prezenţi trombi intracavitari şi mase trombotice parietale organizate.
Microscopic sunt observate modificări nespecifice: hipertrofie miocitară
marcată, arii de necroză celulară şi fibroză interstiţială şi perivasculară.
Fiziopatologie
Indiferent de etiologie, există două etape fiziopatologice în evoluţia CMD:
precoce (în care se desfăşoară procesul patogenic iniţial, concomitent cu
dezvoltarea disfuncţiei miocardice asimptomatice), şi tardivă (hipertrofia
excentrică extremă, scăderea DC şi creşterea marcată a presiunilor intracavitare).
Secvenţa proceselor fiziopatologice este aceeaşi cu cea prezentată la insuficienţa
cardiacă: scăderea perfuziei sistemice activează mecanismele compensatorii ale
insuficienţei de pompă, ce corectează, pe termen scurt, disfuncţia hemodinamică,
dar sunt nocive pe termen lung (vezi „Insuficienţa cardiacă”).
Tablou clinic
Semnele şi simptomele de insuficienţă cardiacă (IC) domină tabloul
clinic: IC stângă (dispnee de efort, de decubit, de repaus), de cele mai multe ori,
diagnosticul de CMD este stabilit când disfuncţia VS este severă (clasa III-IV
NYHA); IC dreaptă (hepatomegalie, turgescenţa jugularelor, edeme). În
miocardite, tabloul clinic variază de la asimptomatic la IC acută fulminantă şi
deces.
Dureri precordiale de tip ischemic, la aproximativ o treime dintre cazuri,
posibile prin reducerea rezervei microcirculaţiei coronariene;
Regurgitări valvulare (mitrală, tricuspidiană), prin dilatarea inelului
valvular şi alterarea structurii aparatului subvalvular;
Trombembolism pulmonar şi sistemic;
Aritmii ventriculare maligne şi moarte subită, posibile în oricare etapă
evolutivă.
Explorări paraclinice
ECG: tahicardie sinusală, modificări ale segmentului ST şi undei T,
frecvente aritmii supraventriculare şi ventriculare (evidenţiate Holter), tulburări de
conducere intraventriculare, mai ales bloc de ramură stângă (frecvente), aspect de
pseudoinfarct, cu unde Q în derivaţiile anterioare (consecinţa fibrozei miocardice).
Radiografia toracică: cardiomegalie, stază pulmonară, hidrotorax.
Ecografia cardiacă (ECO-2D şi Doppler) este cea mai importantă metodă
de diagnostic şi evidenţiază: creşterea marcată a volumelor telediastolic şi
telesistolic ale VS, reducerea severă a FE; tromboza intraventriculară, regurgitări
valvulare mitrale, tricuspidiene.
Coronarografia pune diagnosticul sau exclude boala coronariană
semnificativă şi confirmă toate datele furnizate de ecografie.
Examenele de laborator sunt utile atunci când suspicionăm o miocardită.
254
Se evidenţiază anticorpi împotriva diverselor antigene miocardice (miozină,
laminină), dar aceştia nu sunt specifici, şi un nivel ridicat al markerilor serologici ai
agresiunii (creatinkinaza, troponina T).
Diagnosticul pozitiv al CMD se bazează pe tabloul clinic şi pe existenţa
dilataţiei cardiace, în prezenţa unei funcţii sistolice ventriculare diminuate. Cum
spuneam, diagnosticul de CMD idiopatică este unul de excludere.
Miocardita este suspicionată când apar simptome cardiace (palpitaţii,
dureri precordiale, dispnee, sincopă), la un pacient cu o afecţiune inflamatorie sau
cu sindrom febril, în cadrul unei infecţii. Afectarea miocardică este sugerată de
apariţia aritmiilor, modificărilor ECG nespecifice, tulburărilor de conducere şi a
tabloului de IC recentă.
Evoluţia depinde de etiologie. Identificarea precoce a agentului etiologic
(abuz de alcool, HTA, valvulopatii, diabet zaharat) şi corectarea sa permite
stabilizarea procesului de remodelaj ventricular şi recuperarea performanţei
sistolice miocardice. În miocardite, evoluţia poate fi benignă, autolimitată
(remisiune într-o lună de zile), sau cu progresie lentă spre CMD.
Tratament
Tratamentul IC: dietă hiposodată, diuretice, vasodilatatoare, digoxin,
betablocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (vezi capitolul
„Insuficienţa cardiacă”). Important de ştiut, betablocantele sunt contraindicate în
miocardite.
Anticoagulantele orale sunt indicate la subiecţi cu FE sub 30%, mai ales în
prezenţa FA, a trombilor intracavitari sau a antecedentelor de tromboembolism,
precum şi în miocardite, deoarece inflamaţia miocardică predispune la tromboză
murală. Se urmăreşte obţinerea unui INR cuprins între 2,0 şi 3,0.
Tratamentul antiinflamator (corticoterapia) este indicat în miocardita din
reumatismul articular acut, în miocarditele prin reacţii de hipersensibilitate şi în
rejetul post-transplant cardiac, la acesta din urmă în asociere cu imunosupresoare.
Tratamentul chirurgical include valvuloplastia mitrală şi tricuspidiană. În
IC severă refractară sunt necesare asistarea circulatorie mecanică şi transplant
cardiac, dacă celelalte măsuri sunt ineficiente.
256
creşterea postsarcinii (fenilefrină, squatting = poziţia aplecat în faţă, ca la patinaj
viteză sau schi). Un suflu telesistolic de regurgitare mitrală, cu iradiere în axilă,
apare din cauza mişcării anterioare a valvei mitrale anterioare în cursul sistolei,
tracţionată de muşchii pilieri hipertrofiaţi şi atrasă prin efect Venturi în camera de
joasă presiune a VS. Sunt prezente zgomotele III şi IV (galop atrial şi ventricular).
Explorări paraclinice
Ecocardiografia este metoda neinvazivă de elecţie pentru diagnosticul şi
screeningul CMH; evidenţiază hipertrofia asimetrică a VS, cu hipercontractilitatea
peretelui posterior (hipertrofie septală şi un raport de 1,3-1,5 faţă de grosimea
peretelui posterior, în telediastolă), îngustarea tractului de ejecţie al VS în sistolă,
prin geometria septală anormală şi prin mişcarea anterioară a valvulei mitrale
anterioară şi disfuncţie diastolică.
ECG, modificările cele mai frecvent întâlnite sunt: HVS, manifestată prin
hipervoltajul complexului QRS în derivaţiile precordiale, unde T negative, adânci
(10 mm) şi unda Q patologică prezentă la aproximativ 50% dintre cazuri, în derivaţiile
inferioare (DII, DIII, aVF) şi antero-laterale (DI, aVL, V2-V6), apărută probabil ca
urmare a activării electrice septale anormale. Monitorizarea Holter evidenţiază: aritmii
variate (TV nesusţinute, TSV). Apariţia FA duce la deteriorarea hemodinamică.
Scintigrafia de perfuzie cu thallium 201 (SPECT) arată defecte de
perfuzie de tip ischemic, în absenţa leziunilor coronariene obstructive.
Coronarografia exclude boala coronariană aterosclerotică.
Evoluţia CMH este extrem de variabilă şi imprevizibilă, cu risc de moarte
subită (1-3% pe an la adulţi şi de 4-6% anual la copii), ce nu corelează cu
severitatea simptomelor sau cu amploarea hipertrofiei.
În ciuda riscului de moarte subită, prognosticul global al bolii este relativ
bun, mulţi pacienţi trăind conform speranţei medii de viaţă, deteriorarea clinică
fiind lentă. Un procent de 10-15% din pacienţi, în special cei cu defecte importante
de perfuzie la scintigrafia cu thallium 201 (reprezentând arii întinse de ischemie şi
fibroză) evoluează spre CMD şi au un prognostic nefast.
Tratament
Obiectivele terapiei sunt: ameliorarea simptomatologiei şi reducerea
riscului de moarte subită. La pacienţii cu obstrucţie semnificativă a tractului de
ejecţie terapia mai urmăreşte reducerea gradientului subaortic prin metode
farmacologice, chirurgicale sau cardiologice invazive.
Tratament farmacologic. Betablocantele (BB) sunt tratamentul de primă
intenţie, datorită efectului inotrop negativ, ameliorând simptomatologia la 70%
dintre pacienţi. Verapamilul, în doze mari (240-480 mg/zi), reprezintă o alternativă
utilă, prin ameliorarea relaxării ventriculare şi poate fi administrat singur sau în
asociere cu BB. Poate avea reacţii adverse severe, ca, de pildă, prăbuşirea
hemodinamică, la pacienţii cu gradient intraventricular important sau cu disfuncţie
diastolică severă. În CMH sunt contraindicate medicamentele care reduc presarcina
(nitraţii, diureticele, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, blocanţii de
257
receptori de angiotensină), deoarece reduc volumul cameral şi agravează tabloul
clinic, precum şi inotropicele (digitalicele, catecolaminele), din cauză că accentuează
gradul de obstrucţie la nivelul tractului de ejecţie şi pot produce aritmii.
Combaterea FA prin conversie electrică şi menţinerea ritmului sinusal cu
amiodaronă în doze mici (200 mg/zi). FA necesită şi profilaxia accidentelor
tromboembolice, cu ajutorul anticoagulantelor orale.
Terapia chirurgicală este indicată la cazurile foarte severe, cu obstrucţie
importantă, refractare la tratamentul farmacologic. Cel mai frecvent practicată este
miotomia-miectomia septală pe cale transaortică (operaţia Morrow), ce determină
scăderea semnificativă a gradientului intraventricular şi ameliorarea pe termen lung
a simptomatologiei la majoritatea pacienţilor.
Metode noi de tratament: electrostimularea cardiacă definitivă
bicamerală tip DDD (reduce cu aproximativ 50% gradientul intraventricular),
ablaţia septală transcoronară, prin embolizare alcoolică selectivă a uneia, două
sau trei artere septale ce irigă zona septală hipertrofiată, realizându-se un infarct
miocardic septal, cu reducerea semnificativă a gradientului intraventricular şi
ameliorarea importantă a simptomatologiei.
În CMH obstructivă este necesară profilaxia endocarditei infecţioase.
Pentru prevenirea morţii subite se recomandă: evitarea efortului fizic
viguros (40% dintre cazurile de moarte subită apar în timpul efortului fizic),
amiodaronă (pacienţii cu tahicardii ventriculare nesusţinute), implantarea
defibrilatorului cardiac automatic intern (pacienţii cu tahicardie ventriculară
monomorfă susţinută).
259
Ventriculografia stângă evidenţiază FE normală sau uşor redusă.
Diagnostic
Diagnosticul pozitiv se bazează pe: semne clinice, ecografice şi date
furnizate de cateterismul cardiac. Principalul diagnostic diferenţial este, după cum
am amintit deja, cel cu pericardita cronică constrictivă.
Tratament
Este cel al IC congestive. Necunoaşterea substratului fiziopatologic al
disfuncţiei diastolice de tip restrictiv face dificil un tratament eficient al CMR
idiopatice. Diureticele se administrează cu prudenţă, pentru a nu scădea
semnificativ DC. Tratamentul digitalic este contraindicat în CMR prin amiloidoză,
din cauza riscului de acumulare (amiloidul captează digoxinul).
Tratament etiologic în CMR secundare: corticoterapie, în sindromul
hipereozinofilic, sarcoidoză; flebotomie şi agenţi chelatori ai fierului
(desferoxamina), în hemosideroză.
Transplantul cardiac este indicat la pacienţii cu IC refractară.
260
ARITMIILE
GENERALITĂŢI
Definiţie
Aritmiile (tulburările de ritm şi de conducere ale inimii) sunt perturbări în
formarea şi/sau conducerea impulsului electric către miocardul contractil. Prezente
pe 20-40% dintre înregistrările ECG de rutină şi la 90-100% dintre cazurile
monitorizate Holter, aritmiile reprezintă o cauză majoră de mortalitate şi de
morbiditate.
Etiologie
I. Afecţiuni cardiace: boală cardiacă ischemică (BCI), cardiomiopatiile de
orice tip, boli cardiace congenitale, boli cu repercusiuni hemodinamice
(valvulopatii, prolaps de valvă mitrală, hipertensiune arterială, insuficienţă
cardiacă), infecţioase (miocarditele de orice cauză), medicamente (digitalice,
antiaritmice cu acţiune proaritmică, în special cele de clasa I, anestezice);
II. Condiţii extracardiace: tulburări electrolitice (hipo-/hiperpotasemie,
hipo-/hipercalcemie), tulburări acido-bazice, boli endocrinologice (hipertiroidism,
hipotiroidism, feocromocitom), accidente (electrocutări, traumatisme toracice),
intervenţii chirurgicale), hipoxemii (anemii, boli respiratorii).
III. Tulburări funcţionale: hiperactivitatea sistemului nervos vegetativ
simpatic sau parasimpatic, reflexe: viscero-cardiace, sindromul de
hiperreflectivitate sinocarotidiană.
Patogenie
A se vedea, pentru detalii suplimentare, şi ediţia anterioară.
Noţiuni de anatomie şi electrofiziologie celulară
Anatomia sistemului de conducere
În condiţii normale, funcţia de pacemaker a inimii se bazează pe activitatea
nodului sinusal (NS), situat la joncţiunea dintre atriul drept şi vena cavă superioară.
NS este irigat de artera nodului sinusal, ramură din artera coronară dreaptă (în 60%
dintre cazuri) sau din artera coronară stângă (în 40% dintre cazuri).
NAV (Aschoff-Tawara) este situat la baza septului interatrial, fiind irigat de
ramuri care provin din artera descendentă posterioară (ramură a arterei coronare
drepte) în 90% dintre cazuri. Conducerea impulsului prin NAV decurge lent, în
aproximativ 10 ms.
Fasciculul His ia naştere din NAV şi trece prin porţiunea membranoasă a
septului interventricular (SIV). În porţiunea musculară a SIV, fasciculul His se
divide în două ramuri:
ramura stângă, mai groasă, care se ramifică în două fascicule, anterior şi
posterior;
ramura dreaptă, mai subţire, care coboară pe partea dreaptă a SIV.
261
Arborizaţia celor două ramuri constituie reţeaua distală His-Purkinje, care
se extinde la endocardul celor doi ventriculi şi se termină pe celulele miocardice.
În condiţii fiziologice, activitatea electrică a inimii ia naştere la nivelul NS,
parcurge atriile, preferenţial prin căile de conducere internodale, traversează NAV
şi sistemul His-Purkinje, activând miocardul ventricular contractil (de lucru)
dinspre endocard spre epicard.
Noţiuni de electrofiziologie celulară
Potenţialul de repaus
În condiţii de repaus, celulele cardiace sunt polarizate, cu încărcătură
electrică negativă la interiorul membranei şi pozitivă la exterior. Ia naştere un
potenţial transmembranar, numit potenţial de repaus (PR), datorită distribuţiei inegale
a ionilor de o parte şi de alta a membranei. Celulele aparţinând NS şi NAV au un PR
mai mic, de aproximativ -60 mV.
Potenţialul de acţiune
Activarea celulelor cardiace determină o mişcare a ionilor prin membrană,
ducând la o depolarizare tranzitorie, denumită potenţial de acţiune (PA). PA sunt
diferite în celulele cu răspuns rapid (atriale, ventriculare, fasciculul His şi ramurile
sale, fibrele Purkinje) faţă de celulele cu răspuns lent (NS şi NAV).
Celulele cu răspuns rapid, al căror PR este de -90 mV, au un PA care
prezintă cinci faze (Fig. 1):
263
Conducerea lentă şi blocurile: în cadrul conducerii lente, propagarea PA
este constant scăzută, de la începutul şi până la sfârşitul căii de conducere.
Aritmiile care apar prin acest mecanism sunt: blocul sinoatrial, blocul AV şi
blocurile intraventriculare.
Blocul unidirecţional reprezintă o formă particulară de tulburare de
conducere. Excitaţie este condusă într-un sens, fiind blocată în sens invers. Este
răspunzător de fenomenul de reintrare a excitaţiei.
Reintrarea excitaţiei (RE) constă în reexcitarea ţesutului miocardic de către
impulsul care l-a parcurs anterior, după ce zona respectivă a devenit excitabilă (Fig.
2). RE se manifestă sub două forme: mişcarea circulară şi reexcitaţia focală.
a. Mişcarea circulară în funcţie de lungimea circuitului de reintrare
cuprinde: macroreintrarea şi microreintrarea excitaţiei.
Macroreintrarea presupune existenţa unor circuite lungi, cu două căi, unite
proximal şi distal, care au viteză de conducere şi perioadă refractară diferite.
Aritmiile care iau naştere în acest mod sunt: flutterul atrial (FLA), tahicardiile
paroxistice din sindromul Wolff-Parkinson-White (WPW), tahicardiile paroxistice
ventriculare (TPV).
Microreintrarea constă în reintrarea excitaţiei în mici segmente de
miocard, ca urmare a unei conduceri lente cu bloc unidirecţional. Prin acest
mecanism apar extrasistolele ventriculare (EV) şi TPV.
264
miocard care emit stimuli în mod independent, cu frecvenţe diferite;
- mecanismul de microreintrare a excitaţiei, fibrilaţia fiind rezultatul unei
activităţi electrice haotice asincrone şi frecvente a miocardului atrial sau
ventricular. Electrofiziologic, miocardul pare fragmentat în zone excitabile şi zone
neexcitabile, stare desemnată sub termenul de vulnerabilitate. Pentru miocardul
ventricular, perioada vulnerabilă apare în faza a 3-a a PA, care corespunde pe ECG
cu vârful undei T. Factorii cei mai importanţi care cresc vulnerabilitatea
miocardului sunt: ischemia locală, prelungirea intervalului QT, bradicardiile severe,
hipopotasemia, tratamentul digitalic.
Diagnosticul aritmiilor
Tablou clinic
Simptomatologie
Palpitaţiile sunt simptomele cel mai frecvent acuzate de pacienţii cu
aritmii. Ele corespund bătăilor cardiace resimţite neplăcut, ca oprire a inimii, bătaie
precoce etc.
Alte simptome: dispnee, vertij, crize anginoase;
Simptome grave: lipotimii şi sincope, edem pulmonar acut etc;
Stopul cardiac.
Examenul fizic
În timpul aritmiei, se vor urmări: frecvenţa cardiacă (FC), regularitatea
sau neregularitatea ritmului, eventuale sufluri cardiace, tensiunea arterială, pulsul
arterial, răspunsul la masajul sinocarotidian (MSC) sau la manevra Valsalva (MV).
MSC şi MV, prin creşterea tonusului vagal, scad frecvenţa NS, prelungesc
conducerea AV şi perioada refractară. Au valoare diagnostică, iar în unele situaţii
au valoare terapeutică:
- tahicardie sinusală (TS): rărirea ritmului şi revenire gradată;
- TPSV: oprirea accesului sau lipsă de răspuns;
- FA: rărire, cu menţinerea neregularităţii;
- FLA: scădere bruscă, în trepte, prin creşterea blocului AV (BAV)
(300→150; 150→100; 100→75/minut), cu revenire la ritmul anterior după
încetarea compresiunii;
- tahicardie ventriculară (TV): lipsă de răspuns.
MSC poate diferenţia o tahicardie regulată cu complexe QRS largi în cele
trei posibilităţi: TPSV cu bloc de ramură (BR) (oprire), FLA cu BR (rărire, cu
revenire), TV (lipsă efect).
MSC se efectuează întotdeauna unilateral, la unghiul mandibulei, pe o
durată mai mică de 5 secunde şi cu monitorizare ECG. Nu se efectuează (prudenţă)
la vârstnici, în caz de stenoză carotidiană (sufluri la arterele carotide), intoxicaţie
digitalică (poate determina asistolă, accident vascular cerebral, aritmii ventriculare
maligne, convulsii).
În afara aritmiei: semne ale unei patologii cardiace responsabile de
producerea aritmiei (cardiopatie hipertensivă, valvulară, ischemică etc.).
Explorări paraclinice
Electrocardiograma (ECG)
265
Permite, în majoritatea cazurilor, stabilirea diagnosticului aritmiei.
Se vor analiza: frecvenţa atrială şi ventriculară (bradicardie sau
tahicardie); regularitatea P-P şi R-R (regulate, neregulate); prezenţa undei P;
durata complexelor QRS (subţiri <0,12 sec, largi ≥0,12 sec), durata undei P,
intervalul PR, QT; relaţia dintre activitatea electrică atrială (P) şi cea ventriculară
(QRS).
Înregistrarea Holter ECG
Reprezintă înregistrarea activităţii electrice cardiace pe o perioadă de
24-72 de ore, ceea ce permite detectarea tulburărilor paroxistice de ritm
(nesurprinse pe ECG standard), corelarea lor cu simptomele, analiza cantitativă a
aritmiilor (numărul extrasistolelor, cuplarea lor etc.)
ECG de efort
Este util pentru studiul aritmiilor declanşate de efort.
Înregistrarea ECG transesofagiană
Se realizează prin plasarea unei sonde bipolare în esofag. Este utilă pentru
diagnosticul tahicardiei supraventriculare cu conducere aberantă, sindromului
WPW, realizarea stimulării cu frecvenţă crescută (overdrive) necesară pentru
sistarea unui FLA sau a unei tahicardii joncţionale.
Studiul electrofiziologic endocavitar
Permite obţinerea unor date referitoare la mecanismul aritmiilor şi stabilirea
metodelor de tratament a aritmiei: farmacologic, stimulare antitahicardică, chirurgie
antiaritmică, ablaţie a unor circuite implicate în geneza aritmiilor etc.
Tratamentul tahiaritmiilor
I. Tratamentul farmacologic
Terapia farmacologică a tahiaritmiilor utilizează o gamă extrem de largă de
medicamente, ce acţionează modificând cinetica transmembranară a ionilor, fie
direct (inhibând canalul sodic sau calcic sau stimulând canalele de potasiu), fie
indirect, prin intermediul sistemului nervos autonom.
Au fost propuse mai multe clasificări ale medicamentelor antiaritmice, dar
cea mai frecvent folosită în practică este cea propusă de Vaughan şi Williams,
bazată pe efectele electrofiziologice ale antiaritmicelor (Tabelul 1).
Antiaritmicele din clasa I
Corespund inhibitorilor canalului de sodiu din celulele cardiace cu răspuns
rapid, încetinind intrarea sodiului în celulă şi scăzând astfel viteza de depolarizare
(faza 0) a potenţialului de acţiune (Vmax).
Antiaritmicele din clasa I sunt divizate în trei grupe.
Clasa I A
Reprezentanţi: chinidina, procainamida, disopiramida
Efecte electrofiziologice: viteza fazei 0 a potenţialului de acţiune (Vmax)
la toate valorile FC şi durata potenţialului de acţiune.
Încetinesc conducerea intraatrială, conducerea intraventriculară şi în ţesutul
subnodal specific.
266
Clasa I B
Reprezentanţi: lidocaina, fenitoina, mexiletina, tocainida
Efecte electrofiziologice: efect scăzut la FC normale asupra Vmax, în
ţesutul cardiac normal; Vmax în celulele parţial depolarizate cu răspuns rapid al
canalelor de sodiu în ţesutul ischemiat. Efectele sunt pronunţate la FC crescute.
Reduc automatismele anormale şi au efect inotrop negativ slab.
Clasa I C
Reprezentanţi: flecainidă, propafenonă, moricizină
Efecte electrofiziologice: Vmax, încetinesc conducerea, perioadele
refractare.
Prelungesc perioadele refractare atriale, ventriculare, subnodale şi cele ale
fasciculelor accesorii.
Tabelul 1
Clasificarea antiaritmicelor (Vaughan-Williams completată)
Clasa Reprezentanţi Acţiune
A Chinidină, procainamidă, Automatismul şi viteza de conducere
disopiramidă Perioada refractară efectivă
B Lidocaină, fenitoină, Durata potenţialului de acţiune
I mexiletină, tocainidă Conducerea normală prin ţesutul
ischemiat
C Flecainidă, propafenonă, Viteza de conducere a potenţialului de
moricizină, encainida acţiune (faza 0),
Perioadele refractare
II Betablocante
Cardioselective:atenolol, metoprolol, bisoprolol, acebutolol etc.
Ne-cardioselective: propranolol, nadolol, sotalol, timolol etc.
III Amiodaronă, sotalol, bretilium Blocante ale canalelor de potasiu
IV Verapamil, diltiazem Blocante ale canalelor lente de calciu
Digitală Colinergic
Alte Adenozină Blocant al receptorilor purinergici
AAR Atropină Blocant al receptorilor muscarinici
Săruri de magneziu Anti-postpotenţiale precoce
Tabelul 2
Farmacocinetica şi administrarea celor mai utilizate medicamente antiaritmice
Medicament Posologie şi mod de administrare T1/2 Metabolizarea
1. i.v.: 40-50 mg/minut sau 100 mg la 3-5 ore Hepatică: 50%;
Procainamida 5 minute, până la un total de Renală: 50%
(IA) 10-20 mg/kg corp (sau 1000 mg)
268
oral: 500 mg la 4 ore (sau 6 ore)
2. Disopiramida oral: 100-300 mg la 6-8 ore 8-9 ore Hepatică: 50%;
(IA) Renală: 50%
3. Lidocaina i.v.: 20-50 mg/minut, până la un total 1-2 ore Hepatică:
(xilina) (IB) de 5 mg/kg corp (doză de încărcare), 100%
urmată de 1-4 mg/kg corp, în perfuzie
4. Fenitoina i.v.: 20 mg/minut (doză de încărcare 18-36 Hepatică
(IB) totală = 1000mg) ore
oral: 1000 mg, încărcare în 24 de ore şi
100-400 mg/zi (dozele de întreţinere)
5. Mexiletina i.v.: 25 mg lent până la 100-250 mg, 9-12 ore Hepatică:
(IB) apoi perfuzie 100%
oral: 100-300 mg la 6-8 ore
6. Flecainida i.v.: 2 mg/kg corp 20 ore Hepatică
(IC) oral: 100-200 mg la 12 ore
7. Propafenona i.v.: 1-2 mg/kg corp în 5-10 minute 5-8 ore Hepatică
(IC şi betablo- oral: 600-900 mg (doză de încărcare) şi
cant) 150-300 mg la 8-12 ore (doză de
întreţinere)
8. Propranololul i.v.: 0,5-1 mg/minut până la o doză 3-6 ore Hepatică
(II) totală de 0,15-0,2 mg/kg corp
oral: 10-200 mg la 6 ore
9. Amiodarona i.v.: 5-20 mg/kg corp în perfuzie (30- 20-47 Predominant
(III) 120 minute) (doza totală pe 24 de ore: zile hepatică
1200 mg)
oral: încărcare: 800-1400 mg în 24 de
ore, timp de 1-2 săptămâni; întreţinere:
100-600mg/zi
10. Sotalolul (III i.v.: 0,2 mg/kg corp (10-200 mg pe 10-15 Renală
şi betablocant) 24 de ore) în 2 prize ore
oral: 80-160 mg la 12 ore
11. Verapamilul i.v.: 2,5-10 mg la 1-2 minute, până la 3-8 ore Hepatică
(IV) 0,15 mg/kg corp
oral: 80-120 mg la 6-8 ore
12. Digoxinul i.v.: 0,25-1,5 mg 36 ore Renală
oral: 0,75-1,5 mg (doză de încărcare
realizată în 12-24 ore) şi 0,25-0,5 mg /
24 de ore (întreţinere)
13. Adenozina i.v.: în bolus 6-12 mg 10 sec
(după Josephson ME şi colab., Harrison’s Principles of Internal Medicine, 16th ed., 2004)
II. Tratamentul electric
1. Electroconversia (şocul electric)
Indicaţiile ei sunt, în special, tahicardiile ce presupun mecanism de
reintrare: FA, FLA, tahicardiile prin reintrare nodală, tahicardiile din sindromul
WPW, TV, flutterul ventricular (FLV) şi FV.
269
2. Terapia de ablaţie prin curent de radiofrecvenţă
Indicaţii: tahicardia atrială, FLA, tahicardia joncţională, tahicardiile din
sindromul WPW (ablaţia fasciculelor accesorii), TV, ablaţia fasciculului His.
3. Stimulatorul antitahicardic
Stimulatorul antitahicardic este un stimulator cardiac dotat cu multiple
funcţii antitahicardice (stimulare cu frecvenţă crescută în scopul captării şi
controlării ritmului patologic al inimii).
III. Terapia chirurgicală
Are drept obiectiv excizia, izolarea, întreruperea ţesutului critic, ce iniţiază,
menţine şi generează tahicardii.
Tratamentul bradiaritmiilor
I. Tratamentul farmacologic
Tratamentul medicamentos al bradiaritmiilor este rezervat pentru
rezolvarea situaţiilor acute şi constă în: administrarea de vagolitice (atropina
0,5-2 mg i.v.) în bradicardia sinusală (BS), blocul sinoatrial (BSA) şi de
simpaticomimetice (izoproterenol 1-4 g/minut i.v. ) în BAV suprahisian.
În cazul bradiaritmiilor persistente, soluţia terapeutică optimă este
implantul de stimulator cardiac.
II. Stimulatorul (pacemaker-ul) cardiac
Cardiostimularea temporară
Se aplică de obicei pentru a stabiliza pacientul înaintea cardiostimulării
permanente sau atunci când bradicardia se instalează brusc, printr-o cauză care
poate fi reversibilă, cum ar fi ischemia sau toxicitatea medicamentoasă.
Cardiostimularea permanentă
Pacemakerul permanent se introduce, de obicei, prin vena subclaviculară
sau cefalică şi se poziţionează la nivelul atriului drept (AD), în cazul stimulării
atriale şi la apexul VD, în cazul stimulării ventriculare. Sonda se conectează apoi la
generatorul de curent care se plasează la nivelul unui buzunar subcutanat plasat în
zona subclaviculară.
Indicaţiile electrostimulării cardiace
1. BAV dobândit la adulţi:
a. BAV complet, permanent sau intermitent, cu sediul la orice nivel
anatomic, asociat cu: bradicardie simptomatică, insuficienţa cardiacă congestivă,
ritmuri ectopice, perioade documentate de asistolie ≥3 secunde sau orice alt ritm de
scăpare cu frecvenţă mai mică de 40 bătăi/minut.
b. BAV gradul II permanent sau intermitent, indiferent de tipul sau sediul
blocului, cu bradicardie simptomatică.
c. FA, FLA sau TPSV cu BAV complet sau BAV de grad înalt.
2. Blocul AV post IMA:
a. BAV grad înalt, persistent sau BAV complet apărut după un IMA.
b. BAV grad înalt tranzitor şi asociat cu BR.
3. Blocul bifascicular şi trifascicular
4. Boală de nod sinusal (BNS): BNS cu bradicardie simptomatică.
270
CLASIFICAREA ARITMIILOR
Cea mai utilizată clasificare are drept criteriu sediul aritmiei
(supraventricular sau ventricular) (Tabelul 3).
Tabelul 3
Clasificarea aritmiilor
Sediul Aritmia
Supraventriculare Tahicardie sinusală*
Bradicardie sinusală*
Aritmii sinusale
Boală de nod sinusal*
Extrasistole atriale*
Fibrilaţie atrială*
Flutter atrial*
Tahicardii paroxistice supraventriculare*
Extrasistole joncţionale
Ventriculare Extrasistole ventriculare
Tahicardie ventriculară**
Flutter ventricular**
Fibrilaţie ventriculară**
Tulburări de conducere Bloc sinoatrial
Bloc atrioventricular (gradul I, II, III)**
Bloc intraventricular (blocuri de ramură: complet,
incomplet, bifascicular, trifascicular)*
Sindroame de preexcitaţie*
În cele ce urmează vom insista numai asupra celor mai frecvente (notate în
tabel cu *) şi asupra celor mai grave (notate în tabel cu **).
ARITMIILE SUPRAVENTRICULARE
1. Tahicardia sinusală (TS)
Definiţie: TS se caracterizează prin creşterea frecvenţei NS peste
100/minut.
Etiologie: în condiţii fiziologice: în timpul efortului şi la emoţii, la copii;
în situaţii patologice: febră, anemie, hipoxie, hipertiroidism, ischemie miocardică,
insuficienţă cardiacă, şoc, hipotensiune arterială; exogen: excesul de cafea, alcool,
ceai sau tutun; iatrogen: administrare de simpaticomimetice, anticolinergice,
vasodilatatoare.
Diagnostic: clinic: palpitaţii, dispnee, vertij, zgomote cardiace
tahicardice, regulate; ECG:•undă P cu morfologie normală, fiecare undă fiind
urmată de complex QRS; •frecvenţa de 100-180/minut; •dacă frecvenţa sinusală
este foarte crescută, unda P se poate suprapune peste unda T precedentă şi devine
greu de identificat (Fig. 3).
271
Fig. 3. Tahicardie sinusală
272
Clinic: pacienţii cu BNS pot fi asimptomatici sau pot avea simptome
moderate ori severe: episoade rare de bradicardie-tahicardie, lipotimii scurte,
palpitaţii, semne de insuficienţă cardiacă moderată, insuficienţă cardiacă greu
reductibilă, episoade de tahicardie-bradicardie frecvente, sincope majore,
recurente, crize anginoase.
ECG (expus deja la început); proba cu atropină confirmă aritmia, în sensul
că administrarea de atropină 1-2 mg i.v., NS nu reuşeşte să crească frecvenţa
cardiacă peste 90 bătăi/minut.
Tratament: pentru formele simptomatice se recurge la implantul de
stimulator bicameral.
4. Extrasistolele atriale (EA)
Definţie: EA sunt definite ca bătăi atriale precoce, cu morfologie ECG
diferită faţă de cea a undelor P de origine sinusală, precedate şi urmate de
complexe QRS identice cu cele sinusale.
Etiologie: pe cord normal: stres psihic, fumat excesiv, ingestie exagerată
de alcool şi cafea etc.; pe cord patologic: boala coronariană, insuficienţă cardiacă,
cord pulmonar, valvulopatii etc.; medicamente: teofilina, efedrina etc.
Diagnostic
Clinic: asimptomatice sau palpitaţii, senzaţie subiectivă de pauze ale
inimii, mai rar, vertij şi anxietate. Examenul fizic evidenţiază: auscultaţia şi pulsul
periferic înregistrează extrasistolele (dacă sunt rare), sau neregularitatea
zgomotelor cardiace şi a pulsului (când sunt foarte frecvente);
ECG: •apariţia prematură în raport cu ritmul de bază a unei unde P atriale
cu morfologie diferită; •intervalul P-R este, de cele mai multe ori, egal cu cel al
bătăii sinusale; •complexul QRS este identic cu cel al ritmului sinusal de bază
(subţire, de regulă, sau lărgit în cazuri cu bloc de ramură ); •EA este urmată, de
obicei, de o pauză decalantă, adică intervalul dintre EA şi sistola următoare este
aproximativ egal cu un interval RR normal (deoarece EA descarcă NS) încât
distanţa dintre R ce precede şi R ce urmează după EA este 2RR.
Numărul EA variază de la rare la foarte frecvente, nesistematizate sau
bigeminism atrial (S-EA-S-EA), trigeminism (S-S-EA) sau repetitive: câte două –
dublete (S-EA-EA), câte 3 – triplete (S-EA-EA-EA); de la 4 succesive se vorbeşte
de un lambou de tahicardie supraventriculară (Fig. 5).
Tratamentul este cauzal şi, în majoritatea cazurilor, nu necesită
administrarea medicaţiei antiaritmice. Pe cord sănătos, dacă EA sunt frecvente şi
supărătoare, se indică sedarea pacientului. Pe cord bolnav, mai ales dacă se
apreciază că pot declanşa tahiaritmii supraventriculare, se indică BB sau BCC
nondihidropiridinice.
273
Fig. 5. Extrasistolă atrială cu pauză decalantă
275
Algoritmul terapeutic al FA este prezentat în figura 7.
Conversie anticoagulare
Durata FA <48 ore farmacologică clasa III, IA, IC
electrică
277
Severitatea simptomelor depinde de frecvenţa ventriculară şi de starea
cordului. Pot fi prezente palpitaţii, vertij, anxietate, lipotimii, dispnee, angină (în
forma cu bloc 2/1, comună), mai ales dacă este vorba de o cardiopatie severă. FLA
cu FC de 75/minut poate fi asimptomatic.
Examenul fizic
Zgomotele cardiace sunt, de regulă, tahicardice şi regulate şi, uneori,
neregulate, când blocul AV este variabil.
Efortul poate să dubleze frecvenţa cardiacă (de la 75 la 150/minut, ori de la
150 la 300/minut), sau poate să nu aibă nici un efect.
Manevrele de stimulare vagală produc creşterea gradului de bloc AV, cu
scăderea temporară a frecvenţei ventriculare (în trepte), care revine la nivelul
iniţial, imediat după încetarea manevrei.
ECG:
Absenţa undelor P, care sunt înlocuite cu undele „F” de flutter, între care
nu există interval izoelectric;
undele F au o frecvenţă de 250-350/minut, sunt monomorfe, regulate, cu
aspect de „dinţi de fierăstrău”;
complexul QRS este normal; el poate fi lărgit dacă există bloc de ramură
funcţional sau organic, sau sindrom de preexcitaţie ventriculară;
în absenţa unei căi accesorii AV conducerea la ventriculi se face cel mai
frecvent cu bloc 2/1 (este întâlnit şi blocajul AV 3/1, 4/1). Conducerea 1/1, deşi
rară, este posibilă şi apare când frecvenţa atrială este mai scăzută (în jur de
200/minut), în sindroame de preexcitaţie ventriculară, în hipertiroidism, la copil;
când conducerea este variabilă, complexele QRS apar la intervale
neregulate, iar undele F sunt bine evidenţiate pe ECG (Fig. 8).
278
FLA cu o vechime mai mare de 48 de ore.
Electrostimularea atrială tranzitorie (overdriving), se efectuează în FLA
apărut după operaţiile pe cord deschis sau la debutul IMA, în special la pacienţii
aflaţi în tratament cu digitală.
Tratamentul medicamentos se adresează pacienţilor cu FLA, stabili
hemodinamic.
- se va tenta mai întâi scăderea frecvenţei ventriculare cu blocante ale
conducerii AV: verapamil, diltiazem, esmolol, digoxin. Uneori, digoxinul poate
converti FLA în FA;
- conversia farmacologică se realizează cu antiaritmice din clasele I şi III,
în special cu: flecainida, propafenona, sotalol, amiodarona, dofetilida, ibutilida,
administrate iv. Acestea vor fi folosite numai după ce tratamentul de scădere a
frecvenţei cardiace s-a dovedit eficient, deoarece scăderea frecvenţei atriale de
către antiaritmicele din clasele I şi III induce riscul de conducere 1/1 prin NAV.
Pentru prevenirea farmacologică a recurenţelor se utilizează antiaritmice
din clasele IA, IC, III, dar cu eficienţă limitată. Imposibilitatea realizării acestui
obiectiv (efecte adverse medicamentoase, lipsă de răspuns) impune ablaţia prin
curent de RF.
7. Tahicardiile paroxistice supraventriculare (TPSV)
Definiţie
TPSV sunt aritmii caracterizate printr-o activare electrică cu origine
supraventriculară (atrială sau joncţională), ritm regulat şi frecvenţă cuprinsă între
120 şi 250/minut. Episoadele de TPSV au debut şi sfârşit brusc, durata de secunde,
minute, ore sau zile şi se pot repeta la intervale de ore, zile sau luni.
Etiologie
copil: boli cardiace congenitale, sindrom de preexcitaţie ventriculară,
chirurgie cardiacă.
adult tânăr: pe cord sănătos (75%), miocardite virale, sindrom de
preexcitaţie.
adult vârstnic: BCI şi CM dilatativă.
iatrogen: protezare valvulară, by-pass coronarian, digoxin, citostatice.
Patogenie
Majoritatea cazurilor de TPSV (70-90%), sunt produse prin mecanism de
reintrare, substratul acestuia fiind existenţa unor diferenţe funcţionale în
conducerea şi refractiblitatea structurilor cardiace sau prezenţa unui fascicul
accesor.
În funcţie de localizarea circuitului de reintrare se descriu următoarele
forme principale de TPSV:
tahicardia prin reintrare în NAV, realizând o mişcare circulară;
tahicardiile prin reintrare AV, la nivelul unui macrocircuit ce include NAV
(pe care impulsul este condus anterograd) şi un fascicul accesor AV (pe care
impulsul este condus retrograd) (tahicardiile reciproce);
279
tahicardia prin reintrare la nivelul NS;
tahicardia prin reintrare atrială – în cadrul disociaţiei longitudinale a
fasciculului interatrial Bachmann.
Alte forme, mai rare (10-30 %), se produc prin creşterea automatismului
ectopic sau prin activitate declanşată: tahicardia atrială ectopică, tahicardia atrială
multifocală, tahicardia joncţională ectopică.
Diagnostic
Clinic, manifestări asemănătoare în toate formele de TPSV: accesele
debutează brusc cu senzaţie de lovitură în torace, palpitaţii rapide şi regulate,
anxietate, dispnee, uneori durere anginoasă. Lipotimia sau sincopa pot fi prezente
la debutul şi sfârşitul crizei. După terminarea accesului pacienţii prezintă
transpiraţii şi poliurie. Zgomotele cardiace sunt tahicardice, FC= 120-250/minut,
regulate, cu intensitate constantă a S I. Pulsul este regulat, accelerat. Uneori sunt
prezente hipotensiune arterială, semne de insuficienţă cardiacă sau şoc.
ECG: ritm regulat cu frecvenţa 120-250/minut; unda P, negativă în DII,
DIII, aVF şi pozitivă în aVR, poate fi situată înaintea sau imediat după complexul
QRS, dar cel mai frecvent este ascunsă în QRS, ca urmare a activării simultane
atriale şi ventriculare; conducerea AV este 1/1; complexul QRS este de obicei
normal, dar poate fi lărgit în cazul asocierii unui BR funcţional sau organic (Fig. 9).
Terminarea accesului se face brusc, spontan sau după manevre de
stimulare vagală.
280
totală de 1,5 mg) nu este preferată în situaţii de urgenţă, deoarece îşi instalează
efectul mai lent.
III. Conversia electrică:
1) Stimularea electrică atrială sau ventriculară cu frecvenţă crescută,
competitivă, este recomandată în cazul eşecului tratamentului farmacologic, la
pacienţii cu tahicardie recurentă şi la cei ce necesită conversie electrică şi au fost
trataţi anterior cu digoxin.
2) Şocul electric extern este necesar în prezenţa deteriorării hemodinamice
şi/sau asocierii ischemiei miocardice evidente. Şocul se administrează sincronizat
pe complexul QRS, pentru a se preveni FV.
Prevenirea recurenţelor
TPSV poate fi prevenită prin administrarea de: BB, verapamil, diltiazem
sau antiaritmice de clasa IA, IC.
În cazul acceselor cu frecvenţă şi severitate crescută, se indică ablaţia prin
curent de radiofrecvenţă a circuitului de reintrare.
ARITMIILE VENTRICULARE
1. Extrasistolele ventriculare (EV)
Definiţie: EV sunt depolarizări ventriculare premature, din punct de vedere
al poziţiei în ciclul cardiac, care iau naştere dintr-un focar situat distal faţă de
bifurcaţia fasciculului His.
Etiologie: pe cord sănătos: consum de cafea, alcool, emoţii etc; pe cord
bolnav: BCI, CM, miocardite, prolaps de valvă mitrală, displazie aritmogenă a VD;
iatrogen: intoxicaţie digitalică, după iniţierea tratamentului fibrinolitic în IMA;
hipopotasemii.
Diagnostic
Subiectiv: palpitaţii, jenă precordială, senzaţie de oprire a inimii urmată de
o bătaie mai puternică (lovitură), anxietate, lipotimii, sincopă;
Examen fizic: auscultatoric se percepe bătaia precoce, urmată de o pauză
(pauză compensatorie). În cazul unor extrasistole frecvente poate apărea
hipotensiune arterială.
ECG:
complex QRS precoce, cu configuraţie anormală şi durată crescută,
neprecedat de unda P şi urmat de segmentul ST-T orientat invers faţă de complexul
QRS; EV drepte au aspect de BR stângă (BRS), EV stângi, de BR dreaptă (BRD);
282
Fig. 11. Extrasistole ventriculare
3. Forme specifice de TV
Torsada vârfurilor este o formă atipică de TV, iniţiată numai în prezenţa
unui interval QT prelungit (congenital sau dobândit). Producerea acestuia din urmă
este favorizată de prezenţa unei bradicardii cronice majore (BAV gradul III), IMA,
prolaps de valvă mitrală cu interval QT alungit, medicamente antiaritmice
(chinidina, procainamida), tulburări hidroelectrolitice (hipopotasemie, hipo-
magneziemie), procese patologice intracraniene etc.
ECG:
284
debut printr-o EV cu fenomen R/T (ce apare în perioada terminală a unei
unde T lărgite, ample), în prezenţa unui interval QT alungit 0,6 secunde);
succesiune de complexe ventriculare cu frecvenţă între 240-300/minut, cu
amplitudine inegală, de aspect fusiform, constituite dintr-o fază rapidă cu vârful
ascuţit şi o fază lentă, de sens invers, cu vârful rotunjit;
reducerea progresivă a amplitudinii complexelor ventriculare, cu
inversarea sensului, fenomen care se produce ciclic, creând aspectul unor oscilaţii
în jurul liniei izoelectrice;
prezenţa disociaţiei atrioventriculare (Fig. 13).
Tratament: sulfat de magneziu i.v., stimulare electrică atrială sau
ventriculară.
285
triciclice) pot fi factori cauzali ai acestuia.
Clinic: semne secundare deteriorării hemodinamice; pierderea cunoştinţei,
absenţa pulsului, prăbuşirea tensiunii arteriale.
ECG:
unde electrocardiografice de amplitudine mare, cu desfăşurare continuă,
de aspect sinusoidal, în care componentele complexului QRS nu pot fi
individualizate (activitatea electrică este imposibil de identificat), caractere care
permit diferenţierea de TPV, unde este posibilă distincţia între componentele
individuale ale complexului QRS;
frecvenţa undelor de flutter este de 180-250/minut (Fig. 14).
Tratament: şoc electric extern 200-400J, cât mai urgent posibil.
SINDROAMELE DE PREEXCITAŢIE
Preexcitaţia ventriculară se defineşte ca o activare prematură a unei părţi
sau a întregului miocard ventricular, printr-un impuls supraventricular, survenit
prin conexiuni sau căi accesorii de conducere, care scurtcircuitează calea normală
nodohisiană.
Sindroamele de preexcitaţie sunt consecinţa unui defect în dezvoltarea
embrionară a inelului AV.
Căile accesorii sunt constituite din fibre miocardice cu viteză de conducere
şi perioadă refractară mai mică decât structurile nodohisiene. Ele pot conduce
excitaţia atât ortodromic (anterograd), cât şi antidromic (retrograd), fapt ce permite
stabilirea unui circuit de reintrare. De aceea, la persoanele cu sindroame de
preexcitaţie, apar în mod frecvent crize de tahicardie paroxistică, iniţiate de regulă
de o EA sau EV, condusă iniţial pe calea cu perioadă refractară mai scurtă şi viteză
de conducere mai rapidă.
Căile prin care miocardul ventricular poate fi depolarizat în mod anticipat
(precoce) sunt:
Fasciculul atrioventricular Kent, ce realizează conexiunea între AD şi VD
sau între AS şi VS;
Fasciculul James, ce leagă miocardul atrial cu 1/3 inferioară a NAV sau cu
fasciculul His;
288
Fig. 17. Sindrom de preexcitaţie LGL
289
Semnificaţie: vagotonie, BCI, medicamente (digitală, BB, verapamil,
diltiazem etc), miocardită etc.
BAV gradul II este produs prin blocarea intermitentă, constantă (2/1, 3/2,
4/3) sau variabilă, a stimulilor supraventriculari, care nu mai ajung la ventriculi.
BAV gradul II are două forme:
- BAV de gradul II tip Mobitz I (sau cu perioade Luciani Wenckebach,
caracterizat prin alungirea progresivă a timpului de conducere AV, până când are
loc blocarea unui stimul supraventricular (fenomen Wenckebach).
Clinic: absenţa periodică a unei bătăi cardiace, resimţită de pacient ca o
pauză, sau la palparea pulsului.
ECG: alungirea progresivă a intervalului PR, până ce o undă P este blocată;
complexele QRS sunt, de regulă, subţiri (blocul este localizat nodal), rar lărgite, în
cazul asocierii cu un bloc de ramură (Fig. 19).
- BAV gradul II tip Mobitz II, manifestat prin blocarea câte unui stimul
supraventricular (cel mai frecvent tot al doilea).
Clinic, în blocul 2/1, se pot întâlni bradicardie, reducerea adaptării la efort,
rareori sincopă.
ECG, undele P sunt blocate în mod intermitent (2/1, 3/2, 4/3 etc.), iar
intervalul PR pentru bătăile conduse este constant. Complexele QRS sunt, de obicei,
lărgite (bloc infranodal), mai rar subţiri (sediul blocului este nodal) (Fig. 20).
Semnificaţie: BCI, miocardite, medicamente, mixedem, amiloidoză,
leziuni degenerative, cardiopatii congenitale, valvulopatii (stenoză aortică) etc.
BAV de grad înalt este tot o variantă a BAV gradul II tip Mobitz II, în care
are loc blocarea mai multor impulsuri supraventriculare consecutive (3/1, 4/1, 5/1
etc), fenomen supleat frecvent de un ritm de scăpare joncţional sau ventricular.
Clinic prezintă manifestări asemănătoare cu cele din BAV gradul III.
290
Fig. 20. BAV gradul II tip Mobitz II
ECG, două, trei sau patru unde P consecutive sunt blocate, complexele
QRS fiind rare şi, de regulă, lărgite.
BAV gradul III (complet, total) se produce printr-o blocare completă a
excitaţiei la nivelul zonei AV, ceea ce conduce la o activitate electrică atrială şi
ventriculară independentă (disociaţie AV).
Clinic: bradicardie severă, regulată, neinfluenţată de efort, de manevre
vagale sau de atropină; sincopă, determinată de ischemia cerebrală (indusă de
bradicardie sau de asistola prelungită); fenomene de insuficienţă cardiacă;
accentuarea zgomotului I cardiac (zgomot de tun), care apare intermitent, atunci
când sistola atrială precede, întâmplător, sistola ventriculară; puls arterial rar,
amplu, regulat.
ECG: activitate electrică atrială (unda P) şi ventriculară (complex QRS)
independente; ritmul ventricular este lent, regulat, controlat de un pacemaker
joncţional sau ventricular; frecvenţa atrială mai rapidă decât cea ventriculară;
complexele QRS pot fi subţiri (sediul blocului este deasupra bifurcaţiei fasciculului
His) (Fig. 21) sau lărgite (blocul este localizat în ramurile fasciculului His).
Semnificaţie: BCI (IMA – a se vedea la capitolul respectiv), postoperator
(intervenţie pentru defect septal atrial sau ventricular), ablaţie prin curent de
radiofrecvenţă, leziuni degenerative, cardiopatii congenitale (transpoziţia vaselor
mari, defect septal atrial, defect septal ventricular, boala Ebstein) etc.
292
ECG: durata QRS = 0,1-0,11 sec; debutul deflexiunii intrinsecoide în
precordialele stângi la mai mult de 0,06sec; absenţa undei Q în precordialele
stângi; aspect crestat al undei R în V5, V6 (aspect RR’).
Semnificaţie clinică: leziunea ramurii stângi sau hipertrofie de VS.
BRD complet
ECG: ax electric deviat la dreapta; ritm supraventricular; durata QRS
>0,12sec; debutul deflexiunii intrinsecoide în V1-V2 la peste 0,05 secunde
(normal: 0,03-0,04 secunde); undă R secundară (R’) în V1-V2 cu aspect rsR´ sau
rSR´; undă S largă în DI, aVL, V5, V6; undă T cu polaritate opusă faţă de
deflexiunea principală a complexului QRS (Fig. 23).
Semnificaţie clinică: leziunea ramurii drepte sau hipetrofie de VD sau fără
semnificaţie (rar).
BRD incomplet
ECG: ca şi cel complet, dar cu durata QRS = 0,08-0,11sec.
Semnificaţie clinică: fără semnificaţie, hipertrofie de VD, leziune organică.
Hemibloc anterior stâng
ECG: ritm supraventricular; ax QRS în plan frontal între -30º şi -90º;
complexe qR în DI, aVL şi de tip rS în DII, DIII şi aVF; durata QRS normală;
absenţa unor factori ce ar putea determina deviaţie axială stângă.
Semnificaţie clinică: defect septal ventricular, cardită reumatismală, BCI,
CM primitive.
293
Hemibloc posterior stâng
ECG: ritm supraventricular; ax electric QRS în plan frontal situat între
+90º şi +180º; complex de tip rS în DI, aVL şi de tip qR în DIII, aVF; durată
QRS normală; absenţa unor factori ce ar putea determina deviaţie axială dreaptă.
Semnificaţie clinică: leziune organică.
294
HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ
Definiţie
Prin hipertensiune arterială (HTA) se înţelege creşterea permanentă a
valorilor presiunii arteriale sistolice (TAS) peste 140 mmHg şi/sau diastolice
(TAD) peste 90 mmHg (OMS 1999).
HTA este una dintre cele mai importante probleme de sănătate publică în
multe ţări, inclusiv în România, din cauza complicaţiilor cardiovasculare severe pe
care le favorizează, scurtând astfel durata de viaţă a pacienţilor.
Prevalenţa generală a HTA la subiecţii adulţi de rasă albă (caucaziană) este
mare: 20% dintre ei au tensiunea arterală (TA) >160/95 mmHg şi aproape 50%
>140/90 mmHg. O proporţie de 25-35% dintre cazurile de HTA rămân
nediagnosticate.
Sistematizare
I. În funcţie de valorile TA (Tabelul 1 şi Tabelul 2).
Tabelul 1
Clasificarea HTA în funcţie de valorile TA (OMS 1999)
Clasa TAS (mmHg) TAD (mmHg)
Optimă <120 <80
Normală <130 <85
Zona înaltă a normalului 130-139 85-89
Tabelul 2
Clasificarea tensiunii arteriale normale şi patologice la adulţi (JNC 7 2003)
Categorie TAS (mmHg) TAD (mmHg)
Normal <120 <80
Prehipertensiune 120-139 80-89
Hipertensiune arterială stadiul I 140-159 90-99
Hipertensiune arterială stadiul II ≥160 ≥100
Legendă (Tabel 1, 2): TAD=tensiune arterială diastolică, TAS=tensiune arterială sistolică
295
Dacă valorile TAS şi TAD măsurate corespund la două grade diferite de
severitate, pacientul este introdus în gradul mai sever.
II. În raport cu etiopatogenia (Tabelul 3)
HTA esenţială (HTAEs, primară, idiopatică), de cauză neevidenţiabilă.
HTA secundară (HTAs), la care cauza se cunoaşte, dar nu întotdeauna şi
mecanismul de producere.
Tabelul 3
Clasificarea etiopatogenică a HTA (modificat după Harrison, 2005)
Categoria Grupa Afecţiuni
HTA esenţială
(>90%)
HTA Renală Glomerulonefrite acute, glomerulonefrite
secundară parenchimatoasă cronice, pielonefrite cronice, boală
(<10%) (2-3%) polichistică, nefropatie diabetică etc.
Renovasculară (boli ale Stenoză, compresiuni prin tumori etc.
arterelor renale) (1-2%)
Alte cauze renale Tumori producătoare de renină, infarct
renal etc.
Endocrină Acromegalie, hipertiroidism, sindrom
Cushing (<0,1%), hiperaldosteronism
primar (0,2%), feocromocitom (<0,1%) etc.
Cardiovasculară Coarctaţie de aortă, insuficienţă aortică,
ateroscleroză, fistulă arterio-venoasă etc.
Sarcină Toxemie gravidică
Boli neurologice HTA acută: sindrom de hipertensiune
intracraniană (tumori etc.), encefalite,
hemoragii cerebrale, polinevrite acute
(porfirie acută)
HTA permanentă: dezechilibru autonom
familial (sindrom Riley-Day), psihogenă,
sindroame diencefalice etc.
HTA de stres Stres chirurgical, hipoglicemie
Volum intravascular Poliglobulie Vaquez
crescut
Iatrogenă Anticoncepţionale orale (0,5-1%),
corticoterapie etc.
296
Severitatea HTA în funcţie de afectarea organelor ţintă
Stadiul Semne de visceralizare
STADIUL I Fără semne obiective de visceralizare
STADIUL II Unul dintre următoarele semne de visceralizare:
corespunde hipertrofie de ventricul stâng (VS)
încadrării OMS îngustare focală şi generalizată a arterelor retiniene
(1999), de HTA cu proteinurie şi/sau creatinină serică de 1,2-2 mg%
„afectare a
plăci aterosclerotice evidenţiate ecografic sau radiologic (artere
organelor ţintă”
carotide, iliace, femurale, aorta)
STADIUL III Simptome şi semne prezente, datorate afectării organelor ţintă:
corespunde 1. Cord: •insuficienţă cardiacă (IC)
încadrării OMS •infarct miocardic
(1999) de HTA cu •angină pectorală
„condiţii clinice 2. Creier: •hemoragie cerebrală
asociate” •accident cerebral ischemic
•atac ischemic tranzitor
3. Fund de ochi: •hemoragii sau exudate retiniene edem
papilar
4. Rinichi: •creatinină serică >2 mg%
5. Vase: •anevrism disecant
•boală arterială ocluzivă simptomatică
Etiopatogenie
I. Etiopatogenia HTA esenţiale
1. Factori de mediu hipertensinogeni
a) Factorii de mediu implicaţi în apariţia HTA sunt: ingestia de sare
(NaCl), obezitatea, ocupaţia, ingestia de alcool.
Ingestiei de sare i se acordă rolul cel mai important, deşi doar 60% dintre
cazurile de HTAEs răspund la variaţiile aportului de NaCl. S-a dovedit că, la
populaţiile cu ingestie crescută de sare, prevalenţa HTA este mai mare, iar la cei cu
ingestie scăzută, HTA este extrem de rară.
În general, Na+ este considerat responsabil de apariţia HTA, dar şi clorul,
administrat experimental, fără Na+, a dus la creşterea TA.
Deficitul alimentar de Ca2+ este bănuit a fi şi el un factor de creştere a
TA, cu atât mai mult cu cât blocanţii de calciu reduc TA la hipertensivi. O
explicaţie pentru sensibilitatea faţă de sare a HTA ar putea fi un defect generalizat
de membrană, ce ar duce la acumularea de Ca 2+ în celulele musculare netede,
urmată de exagerarea răspunsului arterial la agenţii vasoconstrictori.
b) Predispoziţia genetică
Ereditatea este recunoscută de 30-60% dintre pacienţii cu HTA, iar agregarea
familială a cazurilor este frecventă. Aceste două observaţii duc la presupunerea că
HTA recunoaşte implicarea unor factori genetici în producerea ei. Pe acest fond,
factori de mediu ca stresul, alimentaţia bogată în sodiu etc. pot induce perturbări
structurale şi funcţionale arteriale, cu creşterea valorilor TA. Defectul genetic ar
putea consta într-un răspuns simpatic exagerat la stres, în perturbarea transportului
transmembranar de Na+ sau a eliminării renale a acestui ion.
297
2. Mecanisme fiziopatologice în HTA
a. Tulburări hemodinamice
Creşterea valorilor TA sistemice se asociază cu creşterea DC şi/sau a
rezistenţei periferice. DC este determinat de produsul dintre volumul-bătaie
(influenţat, la rândul său, de presarcină, postsarcină şi contractilitatea VS) şi
frecvenţa cardiacă (FC). Rezistenţa vasculară periferică este realizată de
modificările structurale ale pereţilor arteriolari şi de vasoconstricţie, fiind factorul
cel mai important în apariţia HTA.
Creşterea rezistenţei periferice totale, adică a postsarcinii VS, are la bază
grosimea exagerată a musculaturii netede a pereţilor arteriali, ca şi
hipercontractilitatea acesteia.
Creşterea statusului contractil vascular se datorează, în primul rând,
stimulării miocitelor arteriolare prin:
exacerbarea stimulilor adrenergici, de natură umorală (catecolamine,
angiotensină II, serotonină, vasopresină), peptide vasoactive locale (angiotensină
II, polipeptid vasoactiv intestinal) sau ioni (Ca2+);
reducerea agenţilor vasodilatatori (acetilcolină, adenozină, histamină,
prostaglandine), a unor peptide vasoactive locale (insulină, calcitonină) sau a unor
ioni (magneziu, potasiu).
b. Creşterea debitului cardiac
La mulţi pacienţi hipertensivi (hiperaldosteronism primar, boală Cushing,
boli renale parenchimatoase, HTAEs cu activitatea reninei plasmatice scăzută)
există o relaţie directă între valorile TA şi volumul lichidului intravascular.
Răspunsul terapeutic cel mai bun se înregistrează la diuretice.
c. Alterarea reglării nervoase a TA
În HTA esenţială mecanismele de reglare nervoasă sunt alterate. Creşterea
valorilor TA ar trebui să se asocieze cu bradicardie, dar de cele mai multe ori apare
tahicardia. Acesta este unul dintre argumentele ce demonstrează scăderea
sensibilităţii baroreceptorilor în HTA. S-a mai arătat că, în HTAEs, există şi o
creştere a secreţiei şi eliberării de norepinefrină, ca şi creşterea sensibilităţii la
aceasta.
d. Insulinorezistenta (şi/sau hiperinsulinemia )
Poate creşte TA prin următoarele mecanisme: activarea sistemului nervos
simpatic; retenţia renală de Na+; hipertrofia muşchiului neted vascular, sub
acţiunea mitogenică a insulinei; creşterea Ca2+ citosolic în celulele
insulinosensibile, de către insulina în exces. HTA este frecvent asociată cu
obezitatea şi cu alte perturbări prezente în sindromul metabolic, a căror trăsătură
comună este reprezentată de insulinorezistenţă.
II. Etiopatogenia HTA secundare
Va fi abordată împreună cu diagnosticul acestor entităţi.
298
la forme asimptomatice până la forme severe cu sau fără complicaţii.
Evaluarea pacientului hipertensiv este complexă, clinico-paraclinică.
Anamneza atentă şi minuţioasă trebuie să urmărească: antecedentele
heredo-colaterale de: HTA, diabet zaharat (DZ), dislipidemii, accident vascular
cerebral sau boli renale; antecedentele personale patologice vizând afecţiuni care ar
putea determina secundar creşterea valorilor TA; data diagnosticului HTA;
acuzele subiective, la diagnostic şi ulterioare (cefalee occipitală matinală, vertij,
fosfene, „muşte volante” sau alte tulburări de vedere, acufene, parestezii, tulburări de
echilibru şi de mers, anxietate, nicturie, depresie etc.), tratamentul antihipertensiv
urmat deja şi răspunsul terapeutic; simptomatologia actuală sau trecută care ar putea
sugera IC sau complicaţii ale HTA (accident vascular cerebral, edem pulmonar acut
etc.); simptomatologia ce ar putea sugera o cauză de HTA secundară; condiţiile
de viaţă: alimentaţia, consumul de alcool, fumatul, activitatea fizică, stresul, evoluţia
greutăţii corporale, administrarea cronică de substanţe ce pot induce HTA
(contraceptive orale, antiinflamatoare nesteroidiene, cocaină, amfetamine etc.);
precizarea factorilor de risc asociaţi.
Examenul fizic: măsurarea repetată şi corectă a valorilor TA, înălţimea şi
greutatea pacientului (calcularea indicelui de masă corporală), examenul aparatului
cardiovascular (mărimea inimii, sufluri la nivelul arterelor carotide, renale,
femurale etc., semnele coarctaţiei de aortă), al aparatului respirator (stază
pulmonară, bronhospasm), al abdomenului, rinichilor.
În mod normal, TAS la cele două braţe este egală, sau TAS la braţul drept
depăşeşte cu maximum 10 mmHg TAS la braţul stâng; TAS la membrele inferioare
este mai mare decât cea de la membrele superioare cu 10-20 mmHg.
La pacienţii vârstnici, la diabetici sau în alte condiţii asociate cu o posibilă
hipotensiune ortostatică, ca şi la cei aflaţi sub tratament antihipertensiv, se măsoară
TA în clino- şi în ortostatism (după 1-2 minute de la schimbarea poziţiei). În mod
fiziologic, în ortostatism TAS poate creşte cu 10 mmHg, iar TAD cu 5-10 mmHg
(prin reacţie simpatică). Scăderea cu mai mult de 30 mmHg a TAS semnifică o
hipotensiune ortostatică.
Explorările paraclinice
Investigaţiile paraclinice de rutină includ:
probe de laborator uzuale (hematocrit, glicemie, colesterol, ionogramă
serică, creatinină, examen de urină);
înregistrare ECG;
radiografie toracică;
examen fund de ochi.
Explorarea ulterioară va fi ghidată, în funcţie de anamneză, de examenul
fizic şi de rezultatele investigaţiilor de rutină:
ecografie cardiacă, pentru depistarea posibilei hipertrofii ventriculare
stângi (HVS) şi pentru aprecierea funcţiilor diastolică şi sistolică ale VS;
ecografie Doppler vascular, când se suspectează prezenţa unei boli
299
vasculare (la nivelul aortei, arterelor carotide sau periferice).
În toate cazurile, când este posibil, se va face monitorizarea Holter a TA, timp
de 24 de ore, deosebit de utilă atât pentru diagnostic (excluderea creşterii întâmplătoare
a valorilor TA, inclusiv a HTA de halat alb), cât şi pentru tratament (determinarea
profilului valorilor TA în cursul unei zile, urmărirea tratamentului antihipertensiv).
Diagnostic
În final, diagnosticul complet al HTA urmăreşte patru direcţii:
1. Diagnosticul pozitiv de certitudine al creşterii permanente a TA.
2. Diagnosticul etiologic, în sensul identificării sau excluderii cât mai
multor cauze de HTAs. Această etapă este obligatorie, deoarece HTAs este
vindecabilă prin tratamentul cauzal.
3. Aprecierea severităţii, prin stabilirea gradului afectării organelor ţintă.
4. Depistarea altor factori de risc cardiovascular asociaţi şi a condiţiilor
clinice care pot influenţa evoluţia şi prognosticul pacientului cu HTA.
Complicaţii
1. Cardiopatia hipertensivă (CH), caracterizată prin HVS concentrică,
precedată de remodelare, apare ca o adaptare structurală a VS la creşterea
postsarcinii, fiind asociată cu modificarea funcţiei VS: iniţial perturbarea funcţiei
diastolice, manifestată clinic prin galop atrial (S 4 prezent), urmată de scăderea
funcţiei sistolice, iar apoi, dacă nu se realizează scăderea postsarcinii (TA), de IC.
În practică, înregistrarea ECG este metoda uzuală, deşi cu sensibilitate
limitată, pentru evaluarea CH.
Iată câteva aspecte sugestive: prezenţa forţelor terminale ale undei P
(porţiunea negativă mai adâncă de 1 mm şi durata mai mare de 0,04 s) în derivaţiile
V1 şi, uneori, V2; deviaţia axială stângă; semnul Sokolow-Lyon; modificările fazei
terminale (subdenivelare ST şi undă T negativă).
Examenul radiologic este util doar în momentul apariţiei dilatării VS,
pentru aprecierea cardiomegaliei (prin măsurarea raportului cardio-toracic).
Eco-2D şi Eco-M oferă date clare despre grosimea pereţilor, diametrele VS
şi funcţia sistolică a VS (prin calculul fracţiei de ejecţie).
HVS reprezintă un factor de risc pentru apariţia tulburărilor de ritm
(extrasistole ventriculare, tahicardie ventriculară) şi pentru moartea subită. La
pacientul cu HTA şi HVS poate apărea ischemia miocardică, în lipsa bolii
coronariene, inclusiv aspectul de infarct miocardic subendocardic, prin creşterea
wall-stress-ului VS, a presiunii sistolice a VS şi a diametrului VS.
2. Manifestările retiniene
Oglindesc modificările care au loc la nivelul sistemului vascular cerebral.
Ele sunt evidenţiate prin examenul fundului de ochi (FO) şi au fost clasificate în
patru stadii, după clasificarea lui Keith, Wagener şi Barker, adoptată de către OMS:
stadiul 1 (stadiul de vasoconstricţie): îngustare arteriolară, vene spastice,
cu aspect de sârmă de cupru;
stadiul 2 (stadiul de scleroză): la elementele din stadiul 1 se adaugă
îngroşarea şi scleroza peretelui arteriolar, conferind un reflex parietal
300
accentuat şi semnul Salus-Gunn (imposibilitatea vizualizării venelor la
încrucişarea cu arterele);
stadiul 3: elementele din stadiul 2 plus hemoragii şi exsudate de diverse
întinderi, cauzate de rupturile vasculare;
stadiul 4: elementele din stadiul 3 plus edem şi stază papilară.
3. Complicaţiile hipertensive cerebrale, posibile în evoluţia HTA:
a) stroke-ul sau accidentele vasculare cerebrale (AVC), de cauză
hemoragică sau ischemică, sau atacul ischemic tranzitor produs prin mecanisme
diferite (spasm arterial, microembolii). HTA este cel mai important factor de risc
pentru AVC hemoragic sau trombotic.
b) encefalopatia hipertensivă, un sindrom clinic, caracterizat printr-o
suferinţă neurologică difuză acută sau subacută, ca rezultat al creşterii TA (de
regulă, TAD >125 mmHg), reversibilă prin scăderea TA. Din punct de vedere
clinic, se manifestă difuz (cefalee severă, vărsături, confuzie, tulburări de vedere
până la orbire, edem papilar, convulsii, comă). Caracterul tranzitoriu al sindromului
este extrem de important pentru diagnosticul diferenţial cu alte afecţiuni
neurologice cu semne similare.
4. Nefropatia hipertensivă este consecinţa renală a afectării generalizate a
sistemului arteriolar renal de către HTA.
Un marker precoce al alterării funcţiei renale este prezenţa micro-
albuminuriei (20-200 g/minut).
În HTA, întâlnim două tipuri de afectări renale:
a) Nefroangioscleroza benignă: proteinurie uşoară (<0,5-1 g/24 de ore),
scăderea clearance-ului creatininei, reducerea dimensiunii rinichilor la ecografie. În
lipsa tratamentului, are loc evoluţia spre insuficienţă renală cronică (creşterea
creatininei serice);
b) Nefroangioscleroza malignă este afectarea renală asociată HTA maligne,
având ca stigmat morfologic necroza fibrinoidă arteriolară. Ea evoluează rapid spre
insuficienţă renală cronică, în contextul decompensării multiple de organe din HTA
malignă. Examenul de laborator arată proteinurie (uşoară la început, der care creşte
progresiv), hematurie, cilindri eritrocitari.
5. Accelerarea aterogenezei, HTA fiind un factor de risc aterogen
independent, cu atât mai important, cu cât durata bolii şi valorile TA sunt mai mari
şi cu cât se asociază şi alţi factori de risc.
Prognostic
Factori de prognostic grav: severitatea HTA, creşterea marcată a TAS în
raport cu TAD, TAD >115 mmHg, sexul masculin, vârsta tânără,
hipercolesterolemia, DZ (mai ales cu microalbuminurie), scăderea toleranţei la
glucoză, obezitatea, fumatul, ingestia de alcool, interesarea organelor ţintă
(cardiomegalia, ischemia miocardică, infarctul miocardic, IC, FO de stadiul III şi
IV, insuficienţa renală, AVC).
Prognosticul HTA este greu de apreciat şi se referă la posibilitatea apariţiei
unui eveniment cardiovascular major sever, ce depinde, după cum s-a văzut mai
301
sus, de asocierea HTA cu alţi factori de risc ai aterosclerozei (Tabelul 5).
Tabelul 5
Stratificarea riscului pentru aprecierea prognosticului la pacienţii hipertensivi
Factori de risc asociaţi Tensiunea arterială (mmHg)
HTA grad I HTA grad II HTA grad III
Fără alţi factori de risc Risc scăzut Risc mediu Risc înalt
1-2 factori de risc Risc mediu Risc înalt Risc înalt
3 sau mai mulţi factori de risc Risc înalt Risc înalt Risc foarte înalt
sau afectarea organelor ţintă
sau DZ
Condiţii clinice asociate Risc foarte înalt Risc foarte înalt Risc foarte înalt
I. HTA renală
1. HTA renală parenchimatoasă
Cele mai frecvente cauze de HTAs sunt bolile renale, cunoscut fiind rolul
important al rinichiului în reglarea TA. Natura renală a HTA se bazează pe
antecedentele personale sugestive pentru una sau alta dintre nefropatii, la care se
302
pot asocia, în cazul glomerulonefritelor, proteinurie, microhematurie, cilindri
granuloşi şi scăderea clearance-ului creatininei, iar în cazul pielonefritelor, istoricul
vechi de infecţie urinară, leucocituria şi, eventual, bacteriuria. Examenele
radiologice şi ecografia sunt utile, evidenţiind micşorarea rinichilor, cu creşterea
ecogenităţii lor (simetric şi cu contur regulat, în glomerulonefrita cronică, şi
asimetric şi cu contur neregulat, în pielonefrita cronică).
Diagnosticul de rinichi polichistic este susţinut de caracterul familial al
HTA şi de instalarea progresivă a insuficienţei renale cronice.
2. HTA renovasculară
Este produsă prin stenoza arterei renale, în care cele mai frecvente leziuni
morfologice sunt:
displazia fibroasă a mediei, de regulă unilaterală, caracteristică tânărului
(vârstă sub 30 de ani), predominant sexului feminin, fumătorilor şi
cazurilor cu HLA DRW6. Angiografic se observă stenoze succesive, „în
şirag de mărgele”, alternând cu mici anevrisme;
ateroscleroza, care interesează, de obicei, subiecţii mai în vârstă (peste
50 ani), de sex masculin, frecvent cu DZ; în 25% dintre cazuri, stenoza
arterei renale aterosclerotică poate fi bilaterală.
Mecanismul HTA renovasculare, indiferent de cauză, este reprezentat de
hipersecreţia de renină, de către rinichiul afectat, stimulată de scăderea presiunii de
perfuzie sanguină (ischemie).
Manifestările clinice sugestive sunt: vârsta sub 30 de ani sau peste 50 de
ani, debutul brusc cu valori mari sau agravarea bruscă a unei HTA preexistente,
rezistenţă la tratament, suflu sistolic periombilical sau lombar.
Explorările paraclinice constau în:
Eco Doppler ce apreciază fluxul sanguin prin arterele renale;
angiografia renală selectivă cu substracţie digitală, ce depistează leziunile
arteriale renale.
Terapia medicamentoasă a HTA renovasculare dă rezultate nesatisfăcătoare.
Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) trebuie făcută
cu prudenţă, existând pericolul reducerii şi mai severe a fluxului sanguin la un
rinichi care este de la început ischemic, prin întreruperea vasoconstricţiei arteriolei
eferente, mediată de angiotensina II (mecanism compensator pentru menţinerea
filtratului glomerular).
Tratamentul chirurgical constă în angioplastie, by-pass arterial, nefrectomie.
1. Diureticele
Reprezintă unele dintre cele mai importante medicamente utilizate în
tratamentul HTA, deoarece sunt eficiente, bine tolerate şi ieftine.
305
Pentru a scădea riscul hipopotasemiei şi a tulburărilor de ritm consecutive,
sunt indicate dozele mici de diuretice tiazidice sau diuretice ce economisesc K + sau
asocierile de diuretice tiazidice ori de ansă, cu cele care economisesc K +.
Indicaţiile diureticelor ca medicaţie de primă linie în HTA sunt
reprezentate de următoarele categorii: vârstnici, obezi, în caz de asociere a IC sau a
insuficienţei renale cronice (în această ultimă împrejurare, diuretice de ansă). Se
recomandă utilizarea unor doze zilnice mici (vezi „Insuficienţa cardiacă”).
2. Betablocantele
Medicamente eficiente şi sigure în terapia HTA, ce pot fi folosite atât ca
monoterapie, cât şi în asocieri.
Indicaţiile betablocantelor sunt: HTA la adolescenţi si adulţi tineri, HTA
asociată anginei pectorale sau infarctului miocardic, cardiomiopatia hipertrofică,
fibrilaţia atrială, tahicardia paroxistică supraventriculară, cefaleea severă, migrena,
tremorul senil.
Trebuie administrate cu prudenţă în HTA + insuficienţă cardiacă (vezi
capitolul „Insuficienţa cardiacă”) şi sunt contraindicate în tratamentul pacienţilor
cu astm bronşic şi al celor cu arteriopatii periferice.
Tabelul 6
Clasele de medicamente antihipertensive
Clasa de medicamente Doza Indicaţii Efecte adverse
(mg/zi) frecvente şi
contraindicaţii
I. Diuretice
1. Tiazidice Speciale: Hipopotasemie, gută,
Hidroclorotiazidă 12,5-50 Insuficienţă scăderea toleranţei la
Metolazonă 1,25-10 cardiacă, pacienţi glucoză, dislipidemii
2. Indapamidă 2,5-5 vârstnici, HTA Hipopotasemie
3. Diuretice de ansă sistolică Hipopotasemie
Furosemid 20-320 Posibile:
4. Diuretice economisitoare Diabet zaharat Hiperpotasemie
de potasiu
Spironolactonă 25-100
Eplerenonă 50-200
Tabelul 6 (continuare)
II. Betablocante
1. Betablocante Speciale: Efecte adverse:
cardioselective fără ASI Angină pectorală, Bronhopasm,
Atenolol 25-100 post infarct ischemie arterială
Bisoprolol 2,5-20 miocardic, periferică, disfuncţii
Metoprolol 50-200 tahiaritmii sexuale.
2. Betablocante Posibile: Contraindicaţii:
cardioselective cu ASI Insuficienţa Astm bronşic, bloc
Acebutolol 200-1200 cardiacă, sarcină, Atrioventricular
306
diabet zaharat (BAV) grad II sau III
3. Betablocante
necardioselective, fără ASI
Labetalol (α + β blocant) 200-1200
Carvedilol (α + β blocant) 25-100
4. Betablocante
necardioselective cu ASI
Pindolol 10-60
III. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
Prize/zi
Captopril 3 12,5- 50 Speciale: Efecte adverse:
Benazepril 1 10-40 Insuficienţă Tuse, angioedem
Cilazapril 1 2,5-5 cardiacă, post Contraindicaţii:
Enalapril 2 2,5-40 infarct miocardic, Sarcină, stenoză
Quinapril 2 5-80 nefropatie bilaterală de arteră
Lisinopril 1 5-40 diabetică renală, insuficienţă
Perindopril 1 1-16 Posibile: renală decompensată
Ramipril 1 1,25-20 Orice HTA, dacă (creatinină >3 mg%),
Spirapril 1 12,5-50 nu există hiperpotasemie
Trandolapril 1 0,5-4 contraindicaţii
Fosinopril 1-2 10-40 sau efecte
Zofenopril 1-2 30-40 adverse
IV. Blocante ale canalelor de calciu
1. Benzotiazepine Speciale: Efecte adverse:
Diltiazem 90-360 Angină pectorală, Cefalee, rash, astenie,
pacienţi vârstnici, edeme ale gleznei,
2. Difenilalchilamine HTA sistolică efect inotrop negativ
Verapamil 80-480 Posibile: Contraindicaţii:
Boală vasculară BAV gradul II sau III
3. Dihidropiridine periferică Efecte adverse:
Amlodipină 2,5-10 Cefalee, palpitaţii,
Felodipină 5-20 tahicardie, edeme
Isradipină 2,5-10 gambiere
Nicardipină 60-120
Nitrendipină 20-40
Lercanidipină 10-20
Tabelul 6 (continuare)
V. Alfa 1 blocante
1. Neselective Efecte adverse:
Phentolamină 5-10 i.v. Sincopă la prima doză
2. Selective hipotensiune
Prazosin 1-20 ortostatică
Terazosin 1-20
Doxazosin 1-16
VI. Antagoniştii receptorilor de angiotensină II
307
Losartan 25-100 Speciale: Efecte adverse:
Valsartan 80-320 Pacienţi cu Stare de rău,
Irbesartan 150-300 tuse cronică angioedem.
Olmesartan 20-40 Posibile: Contraindicaţii:
Candesartan 8-35 Insuficienţă Vezi inhibitorii
Telmisartan 40-80 cardiacă enzimei de conversie
Eprosartan 400-600 a angiotensinei
VII. Alfa 2 agonişti centrali
Clonidină 0,1-1,2 Efecte adverse:
Moxonidină 0,2-0,6 Sedare, gură uscată,
Methyldopa 250-2000 hipotensiune,
hepatotoxicitate, febră
medicamentoasă (la
methyldopa)
VIII. Vasodilatatoare directe
Hidralazină 50-300 Efecte adverse:
Tahicardie reflexă,
retenţie de lichide,
agravarea unei angine
pectorale
ASI=activitate simpatică intrinsecă
308
Terapia antihipertensivă cu asocieri de droguri hipotensoare (Fig. 1) are
avantajul unui efect mai prompt şi de durată la care se asociază o rată mult mai
redusă de efecte adverse. Se preferă câteva asocieri:
diuretic + betablocant;
diuretic + IECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II;
blocant al canalelor de calciu de tip dihidropiridinic + betablocant;
alfablocant + betablocant.
Principalele indicaţii şi contraindicaţii generale ale medicaţiei hipotensoare
sunt expuse în tabelul 6.
Cauze de eşec al tratamentului HTA: complianţa scăzută a pacientului,
hipervolemie cauzată de ingestie excesivă de Na +, insuficienţă renală, creşterea
excesivă în greutate, doze inadecvate, asocierea între ele a medicamentelor
antihipertensive antagonice, simpaticomimeticele, contraceptivele orale de tip
estrogenic, corticosteroizii, formele secundare de HTA (este necesară reevaluarea
diagnosticului).
Tratamentul complicaţiilor HTA
Boala coronariană
În angina pectorală stabilă, prima alegere ca hipotensor poate fi un
betablocant (fără activitate simpatică intrinsecă) sau un IECA sau un blocant al
canalelor de calciu. Având mecanism de acţiune diferit, asocierea lor este
convenabilă. Se utilizează de rutină aspirina, ca antiagregant plachetar.
Insuficienţa cardiacă
În HTA cu IC prin disfuncţie sistolică a VS se preferă IECA.
Betablocantele şi blocantele canalelor de calciu pot fi utilizate cu prudenţă (vezi şi
„Insuficienţa cardiacă”). Tratamentul ideal al HTA cu HVS severă cu disfuncţie
diastolică utilizează betablocante şi blocante ale canalelor de calciu de tip
verapamil sau diltiazem, pentru că ameliorează relaxarea VS şi îi îmbunătăţesc
umplerea.
Complicaţiile cerebrovasculare
Este preferabil să se evite medicamentele ce produc hipotensiune
ortostatică; în rest, se poate utiliza oricare clasă, respectându-se contraindicaţiile
generale.
Insuficienţa renală cronică
Se recomandă prudenţă în utilizarea IECA, în raport cu gradul creşterii
creatininei, dozarea acesteia fiind necesară la interval de 4-5 zile, în primele trei
săptămâni de tratament (vezi şi „Insuficienţa cardiacă”).
Diabetul zaharat
IECA şi antagoniştii de receptori de angiotensină II sunt medicamentele de
primă linie când HTA se asociază DZ tip 2.
Tratamentul HTA severe
Când în practică întâlnim valori ale TAD >115 mm Hg şi nu este vorba
despre o criză hipertensivă, tratamentul se începe cu asocierea a două
309
antihipertensive, iar dacă TAD >125 mm Hg, şi de asemenea, nu este vorba despre
o criză hipertensivă, tratamentul se va începe cu trei antihipertensive concomitent.
Dacă valorile TA nu răspund la o triplă terapie, care include şi un diuretic, este
necesară o reevaluare a pacientului.
HTA refractară (rezistentă)
Se vorbeşte de HTA refractară atunci când măsurile terapeutice
(modificarea stilului de viaţă şi administrarea unei asocieri de trei medicamente
antihipertensive) nu reuşesc să o influenţeze net favorabil. Situaţii de HTA
refractară: a) dacă TA iniţială este >180/115 mmHg şi nu poate fi redusă sub
160/100 mmHg; b) dacă TA iniţială este <180/115 mmHg, dar prin tratament nu
poate fi redusă sub 140/90 mmHg.
În toate aceste condiţii este obligatorie depistarea factorilor de rezistenţă,
pentru a putea fi corectaţi: HTA secundară nediagnosticată şi deci netratată
etiologic (renală, endocrină), lipsa aderenţei pacientului la planul terapeutic,
interacţiuni medicamentoase defavorabile, tratamentul diuretic inadecvat, utilizarea
unor medicamente ce favorizeză creşterea valorilor TA, nemodificarea modului de
viaţă (alimentaţia normo- sau hipersodată), refuzul scăderii ponderale, continuarea
fumatului, a ingestiei de alcool, accentuarea insuficienţei renale.
În orice caz de HTA rezistentă se recomandă, de asemenea, ca medicaţia să
includă trei medicamente antihipertensive: antiadrenergice, vasodilatatoare directe
şi blocante ale canalelor de calciu sau IECA.
310
Iniţierea
tratamentului
Foarte înaltÎnaltMediuScăzut
Se începe tratament
farmacologicSe începe tratament
farmacologicMonitorizarea TA şi a altor factori de riscMonitorizarea TA şi a altor factori de risc
TAS 140
sau
TAD 90TAS <140
sau
TAD <90TAS 150
sau
TAD 95TAS <150
sau
TAD <95
Se începe tratament
farmacologicSe continuă monitorizareaSe începe tratament
Fig. 1. Algoritmul OMS al terapiei HTA
farmacologicSe continuă monitorizarea
Urgenţele hipertensive
Denumite în mod curent şi crize hipertensive, acestea sunt creşteri bruşte
ale TAD peste 130 mmHg, însoţite, de regulă, de consecinţe viscerale.
Criza hipertensivă poate apărea atât în HTA esenţială, cât şi în cea
secundară (feocromocitom, eclampsie, coarctaţie de aortă, HTA renovasculară etc.),
precum şi după sistarea bruscă a terapiei (efect de rebound, de exemplu, la
311
întreruperea bruscă a tratamentului cu betablocant sau cu clonidină).
Toate crizele reprezintă urgenţe hipertensive, dar, în raport cu riscul
complicaţiilor grave, ele pot fi clasificate în două mari categorii:
I. Urgenţe imediate („emergencies”), care pun în pericol viaţa; TA mult
crescută şi afectarea organelor ţintă (sau pericolul afectării lor imediate datorită
creşterii TA) impun scăderea rapidă a TA la valori normale. Este vorba despre
encefalopatia hipertensivă, edemul pulmonar acut, disecţia de aortă etc. La unii
pacienţi semnele encefalopatiei hipertensive apar la valori mai mici ale TAD, în
funcţie de rapiditatea instalării crizei şi de valorile anterioare ale TA.
Există situaţii când este preferabil ca scăderea TA să fie făcută lent
(progresiv) şi nu neapărat până la valori normale: infarct miocardic acut şi angina
instabilă, AVC ischemic şi hemoragic.
II. Urgenţe „amânate” („urgencies”), care nu au pericol vital imediat, iar
TA crescută nu este însoţită de complicaţii viscerale, permiţând reducerea TA în 12-
24 de ore. Din această categorie fac parte HTA cu valori mari, necomplicată, HTA
perioperatorie, efectul de rebound etc.
În urgenţele hipertensive se utilizează antihipertensive cu acţiune rapidă,
administrate de regulă parenteral (Tabelul 7), urmărindu-se în general reducerea TA
în jurul valorii de 170/100 mmHg. Nitroprusiatul de Na+ este preferat în toate
crizele HTA, cu câteva excepţii:
eclampsia (se indică methyldopa);
infarctul miocardic acut sau criza postby-pass coronarian, când se
administrează nitroglicerină i.v.
Tabelul 7
Medicamente utilizate în criza hipertensivă
Preparat Doza şi calea de administrare Debutul acţiunii
(minute)
Cu debut imediat
Nitroprusiat de Na+ •0,25 g/kg/minut, <1
•iv
Nitroglicerină •5 g/minut, 2-5
•iv
Diazoxid •50 mg la 5-10 minute, 1-5
•iv sau im în bolus,
•doza maximă 600 mg
Cu debut întârziat
Enalapril •1,25 mg la 6 ore, 10-15
•iv lent
Hidralazină •10-20 mg i.v., la 30 minute, de maxim 3 ori, 10
•10-50 mg im. 20-30
Verapamil •5-10 mg, iv, repetat 2-3
Tabelul 7 (continuare)
312
Labetalol •20-80 mg la interval de 10 minute, 5
•iv,
•doza maximă 300 mg
Fentolamină •5-15 mg, 1-2
•iv
Nicardipină •5-15 mg/oră, 5-10
•iv
Alte posibilităţi
Furosemid •40-60 mg, 10-15
•iv
Nifedipină •20-60 mg, 15
•sublingual
Captopril •25 mg la 6-8 ore, 15-30
•oral
313
REUMATISMUL ARTICULAR ACUT
Definiţie
Reumatismul articular acut (RAA) este o boală reumatismală inflamatorie,
care apare ca o consecinţă nesupurativă a infecţiei faringiene cu streptococ din
grupa A şi interesează ţesuturile conjunctive ale întregului organism, dar în special
articulaţiile, cordul şi sistemul nervos central.
Deşi denumirea de RAA subliniază interesarea, ca regulă, a articulaţiilor,
afecţiunea este importantă prin îmbolnăvirea cordului, care poate fi gravă, chiar
fatală, în stadiul său acut, sau poate conduce la boală cardiacă reumatismală,
caracterizată prin fibrozarea şi deformarea valvelor cardiace, cu consecinţe
hemodinamice şi clinice multiple.
Epidemiologie
În ţările dezvoltate şi în România, incidenţa RAA a scăzut mult în ultimele
decenii, ca efect al tratamentului faringitei streptococice. Vârsta cel mai frecvent
interesată este cuprinsă între 5 şi 15 ani.
Etiopatogenie
1. Factorul determinant
RAA este o boală produsă de streptococi din grupul A, localizaţi exclusiv
în faringe. Relaţia etiologică între această bacterie şi RAA se bazează pe argumente
multiple: RAA apare la un anumit interval de timp după faringită; demonstrarea
infecţiei streptococice active în antecedentele recente (creşterea ASLO şi a altor
anticorpi antistreptococici); prevenirea puseului şi a recidivelor prin tratamentul
prompt al infecţiei streptococice (profilaxie primară şi secundară).
Trebuie menţionat încă o dată că nu toate tipurile de streptococ de grup A
produc RAA, cele mai reumatogene fiind serotipurile 1, 3, 5, 6, 18 etc.
2. Factorii de risc (adjuvanţi)
factorii de mediu par să fie importanţi, prin favorizarea infecţiei
streptococice. Astfel, climatul rece, umiditatea crescută şi aglomeraţiile
umane (şcoli, instituţii de copii, cazărmi, familii numeroase, comunităţi
urbane) sunt condiţii ce favorizează transmiterea faringitei streptococice;
predispoziţia genetică de a reacţiona într-un anumit mod, faţă de infecţia
streptococică, ce are ca rezultat RAA.
3. Mecanismele patogenice
Patogenia RAA rămâne incomplet cunoscută. Două ipoteze sunt probabile:
imuno-alergică şi autoimună.
317
localizate deasupra suprafeţelor şi proeminenţelor osoase şi tendoanelor, care apar
începând din a treia săptămână de boală şi durează 3-4 zile.
2. Eritemul marginat (inelar, Leiner-Lenndorf) debutează sub formă de
macule sau papule accentuate la căldură, de 2-4 mm, care cresc şi se decolorează în
centru, rămânând inele roz-palid, care, prin confluare, dau forme circinate sau
serpiginoase. El este fugace (minute – ore) şi rapid migratoriu, localizându-se de
predilecţie pe trunchi şi pe zona proximală a extremităţilor, nic