Sunteți pe pagina 1din 26

Antidepresive

• Definiție: Depresia este o stare de tristețe generalizată


însoțită de afectarea gândirii, care devine latentă și
orientată spre elemente care justifică starea afectivă
alterată și diminuarea marcată a activității psihomotorii
și a ↓ inițiativei.

• Tipuri de depresie:
– Depresia majoră
– Depresia cronică (distimia)
– Depresia atipică
– Tulburarea bipolară(manie-depresie)
– Depresia sezonieră
SIMPTOMATOLOGIE
 Tristețe persistentă
 Anxietate
 Anhedonie (lipsa plăcerii – incapacitatea de a se bucura)
 Sentimente de neajutorare, vină, crede că nu este important
 Plâns, pesimism persistent
 Oboseală, lipsă de energie
 Tulburări de memorie, de concentrare, incapacitatea de a lua decizii
 Neliniște, iritabilitate
 Tulburări de somn
 Modificarea apetitului, cu ↑ sau ↓ ponderală
 Simptome ce nu răspund la tratament (dureri abdominale)
 Gânduri suicidare, tentative de suicid, suicid
 Stimă de sine foarte scăzută (manifestată verbal)
 Abulie (nu poate trece de la gânduri la fapte)
Tratamentul depresiei

1. Medicamente antidepresive

2. Psihoterapie

3. Șocuri electrice

4. Tratamente naturiste

5. Alte clase de medicamente: neuroleptice,


anxiolitice, sedative
Medicamente antidepresive

• Sunt eficace în toate tipurile de depresie

• Depresia exogenă: sunt eficace antidepresivele,


neurolepticele, sedativele și anxioliticele

• Depresia endogenă și depresia din psihoza maniaco-


depresivă: sunt eficace DOAR antidepresivele
Mecanismele de acțiune

• ↑disponibilul unor neurotransmițători în fanta sinaptică:


SEROTONINA, NORADRENALINA sau DOPAMINA prin una din
cele 2 posibilități:
• Împiedicarea recaptării acestora
• Împiedicarea metabolizării lor

• În funcție de substanță, mai pot bloca uneori și:


• Rec. MUSCARINICI
• Rec. ALFA-ADRENERGICI
• Rec. Histaminergici
Clasele de antidepresive

1. Antidepresive triciclice (ADT)


2. Antidepresive inhibitoare specifice ale recaptării serotoninei –
SSRIs (Selective Serotonine Re-uptake InhibitorS)
3. Antidepresive inhibitoare specifice ale recaptării serotoninei și
noradrenalinei –SNRIs (Serotonine Noradrenaline Re-uptake
InhibitorS)
4. Antidepresive atipice
5. Antidepresive inhibitoare ale monoaminoxidazei (IMAO)
Indicațiile antidepresivelor

 Depresia endogenă și depresia din psihoza bipolară (psihoza


maniaco-depresivă)
 Depresia reactivă (se preferă anxiolitice/sedative)
 Fobiile de orice fel, inclusiv fobia de școală a copiilor
hiperactivi cu rezultate slabe la învățătură
 Tratamentul enurezisului nocturn, mecanism ???
 Dureri cronice, probabil cele în care este implicată și o
componentă afectivă
 Tratamentul cenestopatiilor și a bolilor psihosomatice

Cenestopatia este o durere sau senzatie (ex. de înțepături) resimțită fără niciun suport
obiectiv. Este frecvent întâlnită la nevrotici, prin dereglări corticale, în absența unei
suferințe organice.
Farmacocinetica
• se absorb bine din tubul digestiv. Absorbția bună și latența mare a
efectului antidepresiv fac să nu fie interesantă administrarea
injectabilă, a.î. aceste medicamente se administrează practic
numai pe cale orală.
• Legarea de proteinele plasmatice se face în proporție mare, cca.
90%, iar distribuția este în general largă
• Eliminarea din organism se face predominant prin metabolizare
hepatică, rezultând de regulă compuși inactivi din punct de
vedere biologic. Există însă și situații de metaboliți activi. T1/2
este în general lung, de 20-80 ore, ceea ce permite o administrare
unică pe 24 de ore.
• Uzual, se administrează în doze relativ mari la inițierea
tratamentului, cel mai adesea în 3 prize pe 24 ore, iar ulterior,
după atingerea obiectivului terapeutic, aceste doze se scad la
aproximativ o treime, doză care se administrează o dată pe zi.
1. Antidepresive triciclice (ADT)

• Inhibă recaptarea noradrenalinei și serotoninei

• D.p.d.v. al stării de vigilență induse, ADT se împart în:


– ADT de tip sedativ – amitriptilina, trimipramina și
doxepina – care produc sedare și efecte anxiolitice
– ADT de tip psihoton – protriptilina, fenoxetina,
amfebupramona – produc creșterea stării de vigilență,
uneori anxietate
1. Antidepresive triciclice (ADT)
Indicații:
 Depresia care nu răspunde la SSRIs sau SNRIs
 Anumite tipuri de durere
 Enurezis
 Insomnie – unele forme
 Migrene severe
 Sindrom de oboseală cronică
o Eficacitatea lor este practic maximă pentru grupa terapeutică
din care fac parte (70-80% din bolnavii cu depresie endogenă)
o Sunt cele mai ieftine antidepresive astfel încât în cazul
pacienților cu venituri mici se administrează un ADT, dar
frecvent acesta determină reacții adverse care impun
utilizarea unui SSRI sau SNRI
1. Antidepresive triciclice (ADT)

Reacții adverse:
• Sedarea – determinată de blocarea rec. H1 și alfa-1
centrali – ex. Amitriptilina determină sedare intensă
• Efecte antimuscarinice – uscăciunea gurii, constipație,
retenție urinară, tulburări de vedere, datorită acțiunii
antimuscarinice sunt contraindicate la pacienții cu
glaucom sau adenom de prostată
• Tremor și intensificarea sudorației – mecanism ???
• hipotensiune ortostatică – prin blocarea alfa-1
1. Antidepresive triciclice (ADT)

Reacții adverse:
• Convulsii – pot determina convulsii în absența
antecedentelor de epilepsii/convulsii
• Cardiotoxicitate – cele mai multe ADT reduc contractilitatea
miocardică. În doze mari pot produce tahicardie și aritmii
severe datorită blocării receptorilor muscarinici și
suprastimulării noradrenergice. ADT acționează asupra
canalelor de sodiu, asemănător cu chinidina (efect
chinidinic), a.î. supradozajul cu ADT (alungire QT) va duce la
scăderea conducerii AV cu BAV gr.I și blocuri de ramură.
Obligatoriu se va face o EKG pacientului înainte de inițierea
terapiei, pentru a identifica o posibilă aritmie.
• Creștere ponderală - stimulează apetitul prin receptorii H1
1. Antidepresive triciclice (ADT)

Reacții adverse:
• Favorizează hiponatremia, care se manifestă prin amețeli,
confuzie, convulsii – prin reducerea secreției de ADH
• Sindrom de abstinență – oprirea ADT după tratament cronic
se realizează progresiv prin reducerea treptată a dozelor.
Oprirea bruscă a tratamentului determină agitație, cefalee,
tulburări gastrointestinale.
• Interacțiuni medicamentoase – nu se asociază cu alcool,
deoarece determină deprimare marcată a SNC. Nu se
asociază cu IMAO, deoarece determină creștere exagerată a
nivelului serotoninei – mai ales în condițiile asocierii cu
IMAO – hipertermie, rigiditate musculară, mioclonii,
fluctuații rapide ale statusului mental și a semnelor vitale.
2. SSRIs
• Inhibă în mod specific recaptarea serotoninei, fără să inhibe
recaptarea noradrenalinei și fără să aibă, de obicei, efecte
antimuscarinice sau alfa-adrenolitice
Fluoxetina (PROZAC)
Sertralina
Paroxetina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram (CIPRALEX)
Trazodona (TRITTICO)
2. SSRIs

• Eficacitatea acestor medicamente în tratamentul depresiei


endogene este comparabilă cu a medicamentelor antidepresive
triciclice
• Există și unele studii clinice care sugerează că aceste
medicamente ar putea fi mai eficace decât ADT în tratamentul
fobiilor sociale, însă aceste studii trebuie confirmate.
• Neinfluențând însă neurotransmisia adrenergică și
dopaminergică, aceste medicamente sunt mult mai bine
suportate de bonav și prezite mult mai puține reacții adverse
comparativ cu ADT, însă sunt mai scumpe.
2. SSRIs
Reacții adverse
• Nu prezintă cardiotoxicitate și nu blochează receptorii
muscarinici, H1 sau alfa-1, așa că SSRI sunt mai bine suportate
comparativ cu ADT
• Greață, dureri abdominale, diaree/constipație
• Insomnie, agitație
• Rash tegumentar
• Hiponatremie
• Disfuncții sexuale
• Sindromul serotoninei - creștere exagerată a nivelului 5-HT, mai
ales în condițiile asocierii cu un IMAO – hipertermie, rigiditate
musculară, mioclonii, fluctuații rapide a statusului mental și a
semnelor vitale.
2. SSRIs

• Sindromul de abstinență – oprirea SSRI după tratament


cronic se realizează progresiv prin reducerea treptată a
dozelor. Oprirea bruscă a tratamentului determină agitație,
cefalee, tulburări gastrointestinale și o creștere a incidenței
suicidului.

• Atât ADT, cât și SSRI pot precipita episoade de manie la


pacienții cu tulburare bipolară

Manie = boală mintală manifestată prin euforie, stare de excitație


psihomotorie, logoree, halucinații, incoerență a gândirii etc.; prin extensie -
idee fixă care preocupă pe cineva
Mânie = Izbucnire de iritare violentă, dar trecătoare, împotriva cuiva sau a ceva;
furie, supărare mare (unul din cele 7 păcate capitale)
3. SNRIs
• VENLAFAXINA
• DULOXETINA (Cymbalta)

• La doze mici, VENLAFAXINA se comportă ca un SSRI, dar la


doze mari inhibă și recaptarea noradrenalinei

• DULOXETINA inhibă specific transportorul serotoninei și


noradrenalinei. Sunt foarte asemănătoare cu ADT cu
excepția acțiunii antagoniste asupra receptorilor muscarinici,
alfa-1 și H1, ceea ce îmbunătățește semnificativ profilul de
siguranță a acestei clase.
4. Antidepresivele atipice

• Medicamente care au efect antidepresiv comparabil cu al


celorlalte antidepresive, dar spre deosebire de ADT, prezintă
foarte puține RA de tip simpatomimetic (tahicardie, aritmii)
sau parasimpatolitice, iar mecanismul lor de acțiune este
necunoscut și în orice caz nu implică inhibarea recaptării
neurotransmițătorilor din fanta sinaptică.
• NAFAZODONA MIANSERINA

• Nafazodona – inhibă receptorii serotoninergici presinaptici de


tip 5-HT1A. Efectul său antidepresiv ar putea fi datorat unui
mecanism oarecum asemănător mianserinei, dar implicând
serotonina și nu noradrenalina.
4. Antidepresivele atipice
• Mianserina – este un antidepresiv care prezintă efecte
antidepresive ce se instalează foarte repede comparativ cu
antidepresivele clasice, după numai 2-3 zile de tratament și care
nu inhibă recaptarea niciunui neurotransmițător.

• Este foarte posibil ca efectul antidepresiv al mianserinei să fie


datorat blocării receptorilor alfa2 presinaptici, cu facilitarea
transmisiei sinaptice, oarecum asemănător cu rezultatul final al
administrării de inhibitoare ale recaptării noradrenalinei, dacă se
acceptă teoria conform căreia efectul depresiv al medicamentelor
care inhibă recaptarea noradrenalinei este datorat în ultimă
instanță scăderii numărului de receptori alfa-2 presinaptici.
5. Antidepresive IMAO
• Medicamente care inhibă cea de-a doua cale de eliminare a
neurotransmițătorilor noradrenalină, dopamină și
serotonină din fanta sinaptică – metabolizarea acestora de
către monoaminoxidaze (MAO). Efectul lor antidepresiv este
probabil de aceeași intensitate cu al ADT și se instalează cu
aceeași latență de 2-3 săptămâni ca și în cazul
antidepresivelor triciclice

• Putem aprecia că efectul antidepresiv este datorat creșterii


disponibilului de neurotransmițător în fanta sinaptică cu
producerea de modificări adaptative în sensul scăderii
numărului de receptori presinaptici și facilitarea transmisiei
sinaptice.
5. Antidepresive IMAO
• FENELZINA și TRANILCIPROMINA – inhibă ireversibil și nespecific
MAO.
• Aceste medicamente inhibă monoaminoxidazele în general, nu
numai pe cele din terminațiile neuronale. Inhibă, spre exemplu,
inclusiv MAO hepatice, împiedicând în acest fel metabolizarea
unor substanțe endogene sau exogene.
• Creșterea disponibilului monoaminelor în organism sub influența
acestor medicamente face ca reacțiile adverse ale acestor
medicamente să fie mai frecvente decât în cazul antidepresivelor
triciclice:
– hipotensiune arterială, mai ales la vârstinici sau crize
hipertensive
– Afectare hepatică
– Polinevrite
– Agitație, hiperreflexie, delir, convulsii
5. Antidepresive IMAO
Există 2 tipuri de MAO:
• MAO A – specifică pentru serotonină, noradrenalină
• MAO B – specifică pentru dopamină
• Inhibitoarele specifice ale MAO A – CLORGILINA și
MOCLOBEMIDA au efect antidepresiv, fiind însă mai bine
suportate decât IMAO nespecifice – fenelzina și tranilcipromina

Antidepresivele IMAO au probabil aceeași eficacitate ca și ADT, dar


în principiu sunt mult mai greu suportate de bolnav. Din aceste
considerente aceste medicamente se utilizează de obicei pentru
aceleași indicații ca și ADT, dar numai la bolnavii la care ADT nu au
avut efect și care au în același timp contraindicații pentru terapia
electroconvulsivantă.

S-ar putea să vă placă și