AINES

FARMACOLOGÍA

21/SEPTIEMBRE/2015
DR. ANDRES ROIG

*Lo más importante es saber donde

actúan los AINES, si salen estos
eicosanoides que son los fosfolípidos por
una irritación, como por ejemplo una
extracción o había una pulpitis, estos
fosfolípidos se desprenden de la
membrana y se transforman y se liberan
como ácido araquidónico, este se puede
ir por la Lipoxigenasa a los Leucotrienos o
a la Cicliooxigenasa para formar
Prostaglandinas, Prostaciclinas y
Tromboxanos, aquí es donde atacan los
AINES, bloquean la Ciclooxigenasa. Si
bloquean mucho y sigue la inflamación en
algunos casos, toda esta vía del ácido
araquidónico baja hacia los Leucotrienos
y se origina una pseudoalergia, esto
quiere decir que esta con enrojecimiento de la cara, una inflamación, etc. Es como en
algunos casos en donde el paciente dice que tiene alergia a la aspirina, en realidad lo que
tiene es una situación de acúmulo de Leucotrienos. No todo es alergia, cuando se habla de
pseudoalergia es cuando hay acúmulo de los productos de degradación del ácido
araquidónico, que en vez de irse a la vía de la ciclooxigenasa se van para la vía de la 5-
lipooxigenasa.

1 Iván Romero A. Odontología

SALICILATOS
» Núcleo activo es ácido acetilsalicilico. El ácido acetilsalicilico acetila irreversiblemente
a la ciclooxigenasa.

» Otros efectos:

1.- Aumentan la utilización de glucosa y producción de lactato.

2.- Desacoplan la fosforilación oxidativa, disminuye la producción de ATP.

» Disminuyen la síntesis de AMPc y su participación en acciones en tejido conectivo.

» Dosis elevadas estimulan el centro respiratorio, seguido de depresión, incremento de

CO2, dando cuadro de acidosis respiratoria y metabólica.

» Dosis bajas inhiben secreción activa de acido úrico, dosis elevadas son uricosúrico.

» Antiagregante plaquetario a dosis bajas.

*Si vemos Salicilatos nos acordamos de la Aspirina, que es lo que hacen los AINES? ….
Analgesia, Antiinflamatorio, Antipirético y Antiagregante plaquetario. La Aspirina hace
todo dependiendo de la dosis. Si un paciente se tomo una caja de Aspirina en 30 minutos
lo que hacemos es darle un elemento que disminuya la acidez como el bicarbonato para
que disminuya su absorción, debido a que la Aspirina tiene un pKa ácido, si ya la consumió
hace mas de 8 horas lo que hacemos es alcalinizar la orina para que se excrete más rápido.

*Si tenemos un cuadro de Salicilismo porque lleva tomando 10 Aspirinas al día durante una
semana, pueden estimular el centro respiratorio entonces no es que respiren mejor si no
que están respirando de forma ineficiente, porque está nervioso, respira muy seguido y
después se produce una depresión respiratoria, estas 2 cosas producen un incremento del
CO2 y esto origina una acidosis respiratoria y metabólica, entonces el paciente está con un
acumulo de ácidos.

*Si doy dosis bajas como la Aspirina de 100 mg inhibirá la secreción de ácido úrico, es
bueno para el paciente que tiene la gota, pero si esta con Salicilismo y está tomando
mucho puede ser uricosúrico (eliminar ácido úrico).

FARMACOCINETICA
» Aspirina: buena absorción oral (pKa 3,5). Formas tamponadas o efervescentes
absorción más rápida.

2 Iván Romero A. Odontología

*La Aspirina se administra oral porque se absorbe muy bien en pH ácido, pueden haber
formas efervescentes que permiten que se absorba más rápido como el YASTA, este es
contiene bicarbonato, es menos ácido pero la forma efervescente permite que se pegue en
las paredes y se absorba más rápido.

» 500 mg (650 mg, 100mg, 81 mg). *Sirve el de 500 mg?.. No, para una persona de 70
kilos no sirve, son 600 mg los que sirven, por eso debe tomar 1 ½ aspirina. Los 500 mg
sirven para una persona que pesa 50 kilos aprox.

*100 mg, 81 mg sirve para las persona que lo estén tomando como Antiagregante
plaquetario. Para niño no porque provoca el Sindrome de Reye.

» Se hidroliza en el hígado, libera al salicilato, que se une intensamente a la albúmina.

*Se une intensamente pero no significa que en un porcentaje alto, en un paciente que esta
tomando Glibenclamida (hipoglicemiante oral) y le quiero dar un Antiinflamatorio que no
se una en gran porcentaje a las proteínas plasmáticas cual le doy?... Le puedo dar
Aspirina, Dipirona o Paracetamol, estos 3 son los que tienen baja unión a proteínas
plasmáticas entonces que diga que se une intensamente no quiere decir que sea en un alto
porcentaje si no que el porcentaje que se une, se une muy firme, cuesta sacarlo. No dije
Warfarina porque esta es un Anticoagulante oral y si le estoy dando Aspirina va a coagular
con mayor dificultad entonces el paciente le va a dar una hemorragia.

» Distribución amplia, eliminación parte sin metabolizar por orina (mayor pH alcalino).

*Si bien tiene hidrólisis hepática no es tan hepatotoxico como otros fármacos como el
Paracetamol.

*¿Cuál es el problema de la Aspirina C? … no se administra a pacientes con úlceras

gástricas, gastritis.

» Parte metabolizada por hígado, formando ácido salicilúrico, glucurónido

salicilfenólico (cinética saturable) y ácido gentísico.

» Las formas de liberación retardadas mejoran la absorción pero alcanzan

concentraciones menores, útiles en cuadros crónicos.

» Tabletas efervescentes mejoran la absorción, menor riesgo de lesión gástrica.

»Excreción más rápida por alcalinización de la orina. Útiles en dolor agudo.

3 Iván Romero A. Odontología

RELACIÓN NIVELES PLASMATICOS V/S EFECTO
Concentración mg/100ml

•Antiagregante plaquetario.
•Analgésico.
0 - 10 •Antipéritco.

•Antiinflamatorio.
15 - 35 • Uricosúrico.

•Acúfenos.
20 - 45

•Vómitos.
> 27

•Hiperventilación.
> 35

•Acidosis metabólica.
> 50

*Tengo que dar dosis más altas para que sea Antiinflamatorio y Uricosúrico. Si ya estoy
intoxicado voy a tener Acúfenos no tinitus, vómitos, hiperventilación y acidosis
metabólica, el paciente va a llegar bastante enfermo porque está tomando Aspirina cada 2
horas, el paciente entonces esta con un Salicilismo, hay que tratar de eliminarlo.

MECANISMO DE ACCIÓN
» Bloqueo de síntesis de Prostaglandinas en los centros termoreguladores del
hipotálamo y en los sitios periféricos blandos (efecto antipiréticos y antiinflamatorio).

» Por el mismo efecto se previene sensibilización de los receptores del dolor a los
estímulos mecánicos y químicos.

» Puede deprimir los estímulos del dolor en sitios subcorticales (tálamo e hipotálamo).

*La aspirina produce los cambios tanto en el paciente enfermo como en el paciente sano,
entonces a veces si una persona está tomando aspirinas y no las necesita, se pueden
provocar alteraciones de la regulación de la temperatura.
4 Iván Romero A. Odontología
EFECTOS GASTROINTESTINALES
Gastritis:

» Irritación directa tableta sin disolverse.

» Absorción en estómago de salicilato no ionizado.

» Inhibición de PGE2 de protección (no hay inhibición selectiva de COX-2).

*También produce irritación porque inhibe la producción de mucus protector por parte
del estómago.

EFECTOS EN SNC
» Sobredosis aguda:

» Vómitos, tinitus y acúfenos, vértigo, hipertermia (niños), convulsiones.

» Consumo Crónico:

» Salicilismo: Mareos, cefaleas, sudoración (promueve su uso continuo).

OTROS EFECTOS
» Hígado: aumento de transaminasas, en relación a infecciones virales, aumenta la
frecuencia de Síndrome de Reye (daño hepático más encefalopatía) en niños.

*Cuando una persona tiene una enfermedad viral como Rubeola, Influenza, etc. Y toma
Aspirina provoca más probabilidades de que se produzca daño hepático más
encefalopatías.

» Riñón: disminución de filtración glomerular. En uso crónico y dosis elevadas hay

necrosis papilar o nefritis crónica intersticial.

*La aspirina daña más el riñón, el estómago y el paracetamol daña más el hígado.

» Piel: efecto irritante local y queratolítico.

*Las personas que llegan diciendo que se pusieron una aspirina al lado de la “muelita”, ya
nos les duele pero esa boca esta blanca, quemada con fibrina.

» Embarazo: evitar uso, no hay evidencias de teratogenia. Relacionado al bajo peso de

nacimiento, mayor riesgo de hemorragia perinatal y prolongación del embarazo.

5 Iván Romero A. Odontología

DIFLUNISAL
» No se metaboliza a salicilato, por lo que no se produce intoxicación por salicilato.

» 3 – 4 veces más potente que la aspirina (efecto analgésico y antipirético).

» Carece de efecto antipirético (no ingres a SNC).

*La aspirina no la ocupamos, la ocupa el paciente, según roig el paciente no dice que toma
aspirina porque lo asocia rápidamente a que puede sufrir una hemorragia.

DERIVADOS PARA – AMINOFENOL

PARACETAMOL O ACETAMINOFENO
» Metabolito de la Fenacetina, derivada de la anilina, utilizada desde 1893.

» Analgesia y Antipirético similar a potencia de Aspirina.

» Mecanismo de acción: inhibe Ciclooxigenasa, aumento de Prostaglandinas a nivel de

la mucosa gástrica, no las modifica en plaquetas y pulmón, las disminuye en SNC (alta
discriminación frente a ciclooxigenasa de distinto tejido).

*El Paracetamol no es Antiagregante plaquetario, se puede dar en el paciente que tiene

trombosis (Warfarina), el paciente que se dializa también lo puede tomar, es buen
analgésico, actúa a nivel central pero no es Antiinflamatorio o sea si tengo una inflamación
de la cara por una extracción no me va a servir este medicamento me va a quitar
solamente el dolor, si tengo una pulpitis y el paciente dice que toma agua helada y le
duele, si le doy paracetamol no se le va a quitar porque le duele debido a una inflamación.

FARMACOCINETICA
» Absorción en intestino delgado. La absorción rectal es más lenta. *Poco irritante
gástrico.

» Comprimidos 500 mg (80 mg, 160 mg, gotas de 1 ml 0100 mg, jarabe de 5 ml 0160
mg).

» Biodisponibilidad de 70 – 90 %

» Metabolización hepática (95%), el resto utiliza sistema de oxidasas mixtas y citocromo

p – 450, transformándose en metabolito altamente reactivo (N –
acetilbenzoquinoneimida) que es atrapado e inactivado por el glutatión eliminado
conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico.

6 Iván Romero A. Odontología

» Dosis elevada daño directo, necrosis hepática (Dosis toxica 10 gr.) pregunta de
prueba.

*Para no olvidar la Aspirina es Antiagregante plaquetario que actúa en todos los niveles, el
Paracetamol que actúa como Antipirético, Analgésico a nivel central y que provoca daño
hepático y el Metamizol (Dipirona) retirado del mercado porque provoca alteraciones a
nivel sanguíneo, aplasias de la formula blanca principalmente y que después se observo
que no afecta tanto al chileno (no se sabe por que). No es un medicamento mayormente
peligroso.

DERIVADO PIRAZOLÓNICOS
METAMIZOL O DIPIRONA
» (Metansulfonato sódico o magnésico de la noramidopirina), relacionado a la
antipirina (1883).

» Destaca efecto analgésico.

» Efecto a nivel del SNC incrementa el umbral doloroso, bloquea la entrada del Ca++ al
nociceptor.

» Leve acción relajante en musculatura lisa (cólicos). *Por esto se decía que en ocasiones
anteriores que habían unos anticolinérgicos como la Buscapina compuesta, muchos de
estos compuestos vienen con Metamizol por el efecto analgésico (para que se quite el
dolor) y porque potencio la acción relajante de la musculatura lisa. Cuando hay pacientes
con cólicos y necesita un medicamento el anticolinérgico solamente quita el cólico, pero
cuando hay cólicos y además dolor y quiero que se me quite ese dolor, no solo que esta
apretado sino que también duelen intensamente ahí es cuando se agrega la acción de
estos antiinflamatorios.

» En plaquetas inhibe ciclooxigenasa en forma competitiva.

» Farmacocinética:

1.- administración oral, rectal, parenteral. *Ya habíamos dicho antes que el Paracetamol
se puede administrar en gotas, jarabes, pero también en supositorios principalmente para
los más pequeños, este es un medicamento que también pueden tomar las embarazadas
pero la Dipirona o Metamizol (aprender los 2 nombres) se puede administrar de manera
oral, rectal y parenteral.

2.- Vida media aumentada en embarazo y pacientes hipotiroideos.

7 Iván Romero A. Odontología

» 300 mg.

» Excreción: Clearence reducido en pacientes con tratamiento con propranolol. *El

clearence reducido quiere decir que tiene una vida media mayor, permanece más tiempo
en el organismo.

» Sin interacciones con anticoagulantes orales. *En un medicamento interesante de

utilizar en paciente que toman anticoagulantes orales como la Warfarina, ¿por qué elijo
más la Dipirona que el Paracetamol? ¿Dónde se producen los factores de la coagulación?.....
En el hígado y si tengo el hígado que está un poco ocupado con estos fármacos, voy a
tratar de utilizar un fármaco que no actúe sobre el hígado, por eso es que este es más
deseable en el caso de un paciente que este con anticoagulante orales.

RAM
» Buena tolerancia gástrica.

» Se ha asociado con agranulocitosis y anemia aplástica (riesgo mayor en mujer y edad

avanzada) baja incidencia.

» Leucopenias transitorias, erupciones cutáneas.

» Dosis altas: decaimiento, confusión, hipotensión.

» Intoxicación: convulsiones, paro respiratorio.

*La Dipirona no tiñe las secreciones, algunas vienen en preparados que la cubierta pudiese
hacerlo, pero no el fármaco como tal.

FENILBUTAZONA
» Alta actividad antiinflamatoria, analgésica, antipirética y uricosúrica (cuadros agudos y
crónicos reumatológicos).

» Muchas y graves RAM:

1.- Anemia aplástica. 4.- Erosiones y úlceras gástricas.

2.- Agranulocitosis 5.- Daño renal (retención de sodio y agua).

3.- Trombocitopenias.

*La asociación que se hace es que la Fenilbutazona da muchas RAMs.

8 Iván Romero A. Odontología

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACETICO

DERIV. INDOLACETICO:

INDOMETACINA
» Potente inhibidor de ciclooxigenasa.

» 99% UPP

» Muchas y graves RAM:

1.- Cefaleas frontales. 3.- Intolerancia digestiva.

2.- Mareos, desorientación. 4.- Anemia aplástica.

*Lo más grave de la Indometacina es que tiene una alta unión a proteínas plasmáticas, si
hay un caso de que estaba tomando un anticonvulsivante y justo encontró una
Indometacina y se la toma, desplaza al anticonvulsivante, se queda dormido, que es lo que
ocurrió?... la indometacina desplazo al anticonvulsivante.

ACETAMINA:
» Mejor tolerancia digestivas.

SULINDACO:
» Mejor tolerancia, menos RAM. T ½ 16 hras.

DERIVADOS FENILACETICO
DICLOFENACO
*Tiene efecto Antiinflamatorio, Analgésico y Antipirético.

» Administración: Oral  Vía más importante por efecto de primer paso. 4 – 5 hras post
administración los niveles en liquido sinovial son mayores a los plasmáticos.

» Parenteral, Rectal, Tópica.

» Dosis: 50 mg 8/hrs (25 mg – 100 mg). Hay preparados de liberación prolongada. *La
dosis que se encuentra en la farmacia generalmente es de 50 mg también pueden haber de
25 mg o 100 mg, si son de 100 mg estos son de liberación prolongada (lenta) entonces hay
que analizar si nos va a servir para una urgencia o no, tengo que ver cuánto voy a obtener
de niveles plasmáticos a la ½ hora.

» 65% excreción renal, 35% bilis, T ½ 1 – 2 hras.

9 Iván Romero A. Odontología

DERIVADOS PIRROLACETICO

KETOROLACO
» Efectos: 1.- Mayor acción analgésica que antiiinflamatoria.

2.- antipirética y antiagregante.

» Biodisponibilidad 80%

» Distribución: casi no atraviesa BHE

» RAM: dispepsia, vómitos, diarreas, mareos, cefalea, sudoración. Puede elevar

transaminasas y prolongar tiempo de coagulación, deteriora función renal con uso
prolongado.

DERIVADO PIRANOACETICO
ETODOLACO
» Aparente selectividad por ciclooxigenasa articular, menor incidencia de alteraciones
gastrointestinales.

OXICAMS
» Actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica.

» Vía oral, parenteral, tópica.

PIROXICAM
» Gran circulación enterohepática, vida media 30 – 86 hrs.

» 20 mg. *Si se da cada 24 hrs. 10 mg cada 12 hrs.

*Este igual tiene gran distribución al líquido sinovial, también me sirve para este tipo de
lesiones.

TENOXICAM
» Larga vida media. *Dura más de 24 hrs. Es el que posee vida media más larga luego le
sigue el Piroxicam.

» RAM menos frecuentes que aspirina.

» Hipersensibilidad cútanea, fotoalérgias, broncoespasmo.

» Pueden provocar alteraciones en función renal.

10 Iván Romero A. Odontología
*Estos 2 tienen gran circulación enterohepática por lo tanto una gran vida media, en este
mismo orden.

DERIVADOS ÁCIDO ANTRALINICO

ÁCIDO MEFENAMICO: Antiinflamatorio y Analgésico.

» Usos clínicos: disminorrea.

» RAM similar a los demás AINES.

*Funciona bastante bien para extracciones. Por lo general de 500 mg cada 8 hrs, hay
algunas personas que dicen que ya no les hace efecto y otras que si les hace, esto sucede
porque se genero tolerancia, por lo que sería bueno agregarle otro antiinflamatorio.

ÁCIDO MECLOFENAMICO
» Gran actividad antiinflamatoria, poca acción antiagregante plaquetaria.

» Absorción no alterada por alimentos o antiácidos.

DERIVADOS DE ÁCIDO NICOTINICO

CLONIXINIO
» Corresponde al ácido 2 – metil – 3 – cloro – anilino – nicotínico.

» Se administra en forma compuesta de Clonixinato de Lisina.

» 125 mg. *Dosis bastante rara de 125 mg en administración vía oral, porque hay otro que
es inyectable. Hay otros que contienen vitamina B.

» Destaca efecto analgésico.

» RAM: dolor en sitio de inyección, sabor amargo irritante y mareos. *No usar en
paciente con úlceras gástricas o gastritis.

» Utilizado en pocos países.

*Sirven mucho cuando hay alteraciones de la transmisión nerviosa, pacientes que han
tenido parálisis facial o después de la extracción de 3ros molares cuando hay daño del
nervio alveolar inferior, el paciente queda con una disestesia y dolor, uno puede revertir
esta situación con este medicamento. Si solo tiene una anestesia prolongada por daño al
nervio esto se soluciona con vitamina B pero si además le duele lo podemos mejorar con
Clonixinato de Lisina, este no sana el nervio, si no que evita que duela.

11 Iván Romero A. Odontología

OTROS

NIMESULIDE
*Por lo general de 100 y 200 mg. Va en retirada su uso y ya se retiro del mercado la dosis
para niños.

» Analgésico, antipirético y antiinflamatorio.

» 99% UPP.

» RAM: irritación gastrointestinal, hipersensibilidad, cefaleas, insomnio,

hepatotoxicidad.

MELOXICAM
» Inhibidor selectivo COX – 2.

*Tiene cierta capacidad de actuar en la COX-2 inflamatoria que en la COX-2 fisiológica por
lo tanto no altera la producción de mucosa gástrica. Tiene pocas reacciones adversas, lo
malo es que para parte dental el efecto es regular.

*Hay de 15 mg cada 24 hrs o de 7,5 mg cada 12 hrs.

OTROS
» CELECOXIB

*Otro de los pocos que son COX específicos es el Celecoxib, el Celebra (?), a los dializados
se les da harto este medicamento.

*Grandes cefaleas como reacción adversa.

DERIVADOS ÁCIDO PROPIONICO

*En donde encontramos el Ketoprofeno, Ibuprofeno y derivados.

» Todos con acciones similares analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias y

antiagregantes plaquetarias.

» No correlación directa potencia inhibitoria ciclooxigenasa/ eficacia analgésica y

antiinflamatoria.

» Eficacia moderada analgésica y antiinflamatoria.

12 Iván Romero A. Odontología

» Farmacocinética: absorción completa vía oral

» Alimentos reducen velocidad de absorción.

» Vía rectal lenta e irregular.

» 99% unión a albúmina.

» Alcanzan el liquido sinovial.

» Atraviesan barrera placentaria y leche materna.

NAPROXENO
» Buena tolerancia gástrica, absorción rápida. *Dicen que tiene buena tolerancia gástrica
pero los cirujanos relatan que hay un mayor porcentaje de hemorragias post extracción
cuando han dado Naproxeno que otro medicamento.

» Eficacia similar a aspirina, menos efectos colaterales.

» Presentación tópica.

» 550 mg (275 mg). *Dosis rara de 550 mg en adulto y de 275 mg en niños o adolecentes.

KETOPROFENO
» Biodisponbilidad del 90%.

» 60% excretada vía renal como metabolito glucuronizado inactivo.

» Daño mucosa gástrica. *Menos que Aspirina.

» Vía parenteral en cuadros agudos.

» Transdérmica.

» RAM: menos alteraciones gastrointestinales, hipersensibilidad a nivel cutáneo.

IBUPROFENO
» Buena tolerancia gástrica.

» Biodisponibilidad poco afectada por administración conjunta con antiácidos.

» Excreción rápida y completa.

13 Iván Romero A. Odontología

» 200 – 400- 600 – 800 mg. *Por lo general el que se le da a un adulto es el de 400 mg
pero están vendiendo bastante el de 600 mg.

*Si lo doy con antiácido no se afecta la absorción como la Aspirina, se absorbe bien y
rápidamente ya que viene en una presentación como polvillos.

*Los médicos dan Ibuprofeno para los pacientes crónicos y el Ketoprofeno para los casos
agudos en nuestro caso es al revés, en general como lo damos por 3 o 4 días, por costo,
por acción a nivel del efecto antiinflamatorio que queremos, normalmente damos el
Ibuprofeno para la parte de urgencias y para la parte crónica damos el Ketoprofeno
porque tenemos la posibilidad de dar comprimidos de liberación prolongada de 100 mg
por ejemplo o de 200 mg y damos una vez al día pero es por esa garantía, el enfoque
odontológico es diferente al enfoque medico en este caso.

NO OLVIDAR

*La Aspirina irrita el estómago, provoca hemorragias, baja UPP, excreción renal, no dar en
niños (Sindrome de Reye) tampoco dar en embarazadas por problemas de hemorragias o
prolongar el embarazo.

*El Paracetamol en este caso realizar bien la receta porque al equivocarse debido a que es
peligroso, el paracetamol también provoca daño hepático, baja UPP, poca irritación
gástrica.

*Dipirona, se la puedo dar con mayor tranquilidad al paciente que está tomando
anticoagulantes orales porque no tiene daño hepático, excreción renal, la patología que
presenta en la formula blanca no es tan común en Chile.

*¿A quién no le darían si tengo miedo de esa posibles reacciones adversas de la formula
sanguínea? No darle a quien tiene antecedentes de leucemia o que la formula sanguínea
esta baja por ejemplo a un paciente joven con quimioterapia y radioterapia con una
supuesta pericoronaritis que podía tomar algunos antibióticos pero no demostraba
infección, le damos paracetamol, no le dimos dipirona por la quimioterapia, el paciente
llega con el último examen en el cual tenía un recuento de leucocitos muy bajo entonces si
le dabamos la dipirona sigue bajando o podría haber sido la causa de la enfermedad.

*Un paciente que está sano, que solo le duele un molar, porque tiene una pulpitis, es
derivado al endodoncista ¿Qué le damos? Mefenamico podría ser una buena opción
porque es analgésico y antiinflamatorio, también podríamos darle Diclofenaco que es
antiinflamatorio y analgésico, otro seria el Naproxeno que tiene poca posibilidad de
hemorragia supuestamente en el caso de que tengan que hacerle una trepanación.

14 Iván Romero A. Odontología