Nº 186
Año LIII 12/2019
Artículos de Investigación
• ¿Vacunas, sí o no? Pág. 1
Artículos de Revisión
• Desempeño de Soluplastín
en monitoreo de tratamiento
anticoagulante oral Pág. 4
Artículo de Investigación
¿Vacunas, sí o no?
Bioq. Verónica Meichtry
veronica.meichtry@wiener-lab.com
Centro de Investigación y Biotecnología – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina
Cada año, la inmunización salva millo-
nes de vidas y en todo el mundo se la
reconoce ampliamente como una de las
intervenciones en salud con mayor costo-
beneficio. Aun así, sigue habiendo en el
mundo cerca de 20 millones de niños no
vacunados o vacunados de forma incom-
pleta.
Una vacuna es una preparación destina-
da a generar inmunidad contra una en-
fermedad, estimulando la producción de
anticuerpos (inmunidad activa). Puede
tratarse de una suspensión de microor-
ganismos muertos o atenuados, de pro-
ductos o derivados de microorganismos o
pueden producirse a través de ingeniería
genética. Cuando se administra una va-
cuna, el sistema inmunológico reconoce
el antígeno, interpreta que se trata de
un agente extraño y produce anticuerpos
contra éste, es decir, genera defensas. Si
posteriormente la persona entra en con-
tacto con el microorganismo contra el
cual fue vacunada, las defensas genera-
das gracias a la vacuna se encargan de
protegerla para evitar la enfermedad o
hacer que las manifestaciones de la mis-
ma sean leves.
Para cada vacuna se estudia la vía de
administración óptima para su ingreso
al organismo de manera que genere una
respuesta adecuada. Las diferentes opcio-
nes son: oral, intradérmica, intramuscular,
{<
El Laboratorio Práctico Novedades
• Aspectos prácticos del laboratorio de • Wiener lab. Fue premiado en el
hormonas: eje hipotálamo-hipófisis- concurso nacional Innovar 2019
tiroideo
• Anticonceptivos y VIH
Pág. 5 Pág. 8
Artículo on-line
subcutánea y aerosol nasal. La aplicación de sufrir las posibles complicaciones de
de una vacuna inyectable puede causar ésta. En cambio, el precio a pagar por
dolor, enrojecimiento e inflamación en la inmunización a través de la infección
la zona de aplicación. Estos síntomas natural puede consistir en disfunción cog-
suelen desaparecen espontáneamente. nitiva en la infección por Haemophilus in-
En algunos casos puede aparecer fiebre fluenzae de tipo b, defectos congénitos en
y decaimiento durante un par de días. Si la rubéola, cáncer hepático en la hepatitis
alguno de estos síntomas persiste se debe B o muerte por complicaciones en el sa-
consultar a un profesional de la salud. Las rampión. Los eventos graves relacionados
vacunas a virus vivos atenuados pueden a la administración de vacunas son muy
reproducir levemente la enfermedad, esto poco frecuentes.
asegura que se generen las defensas. Aunque las enfermedades prevenibles
Las vacunas son seguras
Todas las vacunas aprobadas son someti-
das a pruebas rigurosas a lo largo de las
diferentes fases de los ensayos clínicos,
y siguen siendo evaluadas regularmente
una vez comercializadas. Los científicos
también siguen constantemente la infor-
mación procedente de diferentes fuentes
en busca de indicios de que una vacuna
pueda tener efectos adversos. La mayoría
de las reacciones a las vacunas son leves
y temporales, tales como el dolor en el lu-
gar de inyección o la febrícula. Los raros
efectos colaterales graves notificados son
investigados inmediatamente.
Las vacunas interaccionan con el sistema
inmunitario y producen una respuesta
similar a la generada por las infecciones
naturales, pero sin causar enfermedad ni Figura 1: Adaptado de https://www.cdc.
poner a la persona inmunizada en riesgo gov/vaccines/vac-gen/howvpd.htm
NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019 - 1
Artículo de Investigación
¿Vacunas, sí o no?

mediante vacunación se han vuelto raras

en muchos países, los agentes infecciosos
que las causan siguen circulando en otros.
En un mundo tan interconectado como el
actual, pueden cruzar fácilmente las fron-
teras geográficas e infectar a cualquiera
que no esté protegido.
Los dos motivos principales para vacunar-
se son: protegernos a nosotros mismos y
proteger a quienes nos rodean. Las vacu-
nas tienen beneficios individuales y so-
ciales. Si se vacunan suficientes personas,
la llamada «protección comunitaria o en Figura 2: Adaptado de https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/default.htm#whyiz

REPORTES MAS RECIENTES

ERA PRE-VACUNA
O ESTIMACIONES DE DISMINUCIÓN
ENFERMEDAD MORBILIDAD ANUAL
CASOS EN ESTADOS PORCENTUAL
ESTIMADA
UNIDOS
Difteria 21,053 1 >99%

Haemophilus influenzae ( invasivo, < 5 años de edad) 20,000 33 >99%

Hepatitis A 117,333 4,000 97%

Hepatitis B (aguda) 66,232 20,900 68%

Sarampión 530,217 273 >99%

Enfermedad meningocócica 2,886 5

340 88%

Paperas 162,344 2,251 99%

Tos Ferina 200,752 13,439 93%

Enfermedad pneumocócica (invasiva, < 5 años de edad) 16,069 1,700 89%

Poliomielitis (paralítica) 16,316 0 100%

Rotavirus (hospitalizaciones, < 3 años de edad) 62,5007 30,625 51%

Rubeola 4 7,745 5 >99%

Síndrome de rubeola congénito 152 0 100%

Viruela 29,005 0 100%

Tétanos 580 20 97%

Varicela 4,085,120 102,128 98%

Figura 3: En estados Unidos. Adaptado de http://www.immunize.org/catg.d/p4037.pdf

Año de vacunación en Incidencia enfermedades de declaración obligatoria

Vacunas
España Años Dato inicial Dato final Evolución
Difteria 1945 1040-2009 27.517 0 Se extingue

Polio 1963 1959-2009 2.132 0 Se extingue

Tétanos 1965 1983-2009 90 9 Disminuye

Tos Ferina 1965 1985-2009 60.564 538 Disminuye

Sarampión 1978 1983-2009 301.319 44 Disminuye

Rubeola 1978 1983-2010 161.772 30 Disminuye

Parotiditis 1981 1984-2009 286.887 2.172 Disminuye

Varicela 2004 1986-2009 376.754 141.399 Disminuye

Meningococo 2000 1986-2009 2.669 725 Disminuye

Figura 4: En España. Adaptado de https://www.deloitte.com/

2 - NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019


rebaño» protege a quienes no pueden va-
cunarse debido a su sistema inmunológi-
co débil o a posibles reacciones alérgicas
a la vacuna.
Datos estadísticos
En Argentina:
Viruela: se erradicó oficialmente en 1980
Poliomielitis: El último caso fue en 1984.
Sarampión: el último caso autóctono fue
en el año 2000; y en 1998 el último muer-
to. En el mundo, mueren 400 mil personas
por año por esta enfermedad.
Rubéola: en 2009 se registró el último
caso de rubéola y rubéola congénita, gra-
cias a la vacunación en chicos y las cam-
pañas de vacunación de mujeres en edad
fértil (no embarazadas)
Hepatitis A: desde 2007 no hay trasplan-
tes de hígado por hepatitis A, vacuna que
se incorporó en 2005 al calendario.
Difteria: en 2006 se registró el último
caso de difteria.
Tos convulsa: desde 2012 se incorporó la
vacuna contra la tos convulsa para emba-
razadas. Y se redujo en 82% las muertes
de bebés por tos convulsa, gracias a los
anticuerpos que transfiere la madre al
bebé.
Neumonía: desde 2012 se redujeron un
50% las internaciones por neumonía gra-
cias a la vacuna contra el neumococo.
Rotavirus y varicela: se está empezando
a ver una disminución de casos de varice-
la y rotavirus, unas de las últimas vacunas
incorporadas al calendario.
Pese a estos datos contundentes, hace ya
varios años los movimientos anti vacunas
son un fenómeno creciente y alarmante.
Uno de los argumentos habituales utiliza-
dos por los anti vacunas para defender su
posición hace referencia a los supuestos
riesgos y efectos secundarios que pueden
tener las mismas. Estos movimientos anti
vacunas cobraron más fuerza a partir de
1998, cuando se publicó en la revista The
Lancet un estudio del médico británico
Andrew Wakefield en el que se vinculaba
a la vacuna triple viral con el autismo, la
cual, como se sabe, se administra para
la inmunización contra el sarampión, la
parotiditis y la rubéola. Más tarde se de-
mostró que existía fraude en ese estudio
y la revista retiró el artículo en 2004, pero
para entonces el daño ya estaba hecho.
En EE.UU. empezaron a aparecer páginas
web que defendían estas tesis basadas en
ideas filosóficas o religiosas, sin tener en
cuenta el empirismo científico.
Estos grupos han extendido falsos con-
ceptos acerca de las vacunas, tales como
sobrestimar el dolor que causa su admi-
nistración, creer que disminuyen la inmu-
nidad, que en la composición entran sus-
tancias tóxicas o que su principal interés
es el económico pero el más trascendente
es el que pudieran ser causa de enferme-
dad. Las vacunas, rara vez, pueden tener
efectos secundarios, que han sido usados
como «generalización» por los grupos
anti vacuna. A continuación, se enumeran
someramente algunos de los falsos mitos
esgrimidos por estos grupos:
- Autismo y enfermedad inflamatoria in-
testinal. Fueron relacionadas con la ad-
ministración de la triple vírica. Wakefield
y colaboradores en 1998 describieron en
8 de 12 niños ingresados por manifesta-
ciones intestinales e hiperplasia intestinal
linfoide y trastornos del espectro autista,
cuadro que se puso de manifiesto poco
después de recibir la vacuna. Ha habido
múltiples estudios posteriores con cientos
de miles de niños incluidos que fueron
seguidos tras la vacuna con triple vírica
y no se ha encontrado relación ni con la
enfermedad intestinal ni con el autismo.
Las vacunas anti tos ferina y antirrubeó-
lica también han sido incriminadas en el
autismo, sin encontrarse estadísticamente
esa relación.
- Las que contienen timerosal, además
de relacionarlas con el autismo, se han
tratado de vincular con trastornos del
desarrollo neuropsíquico (hiperactividad,
inatención, retrasos del lenguaje). El time-
rosal se metaboliza a etilmercurio, al cual
no se le conoce papel de neurotoxina, la
cantidad final de mercurio que se detecta
es mínima.
- Enfermedades desmielinizantes del SNC.
Su relación con la vacuna de la hepatitis
B (HB) surge en Francia en 1994 (en 1998
en la propia Francia se constató una me-
nor incidencia en los vacunados que en
los no vacunados).
- Síndrome de Guillain-Barré. Se puede
admitir una asociación causal entre ad-
ministración de determinados lotes de
vacunas antigripales y dicho síndrome. Su
presentación con otras vacunas (tétanos,
triple vírica y anti-HB) son coincidencias.
- Otras enfermedades autoinmunes. Es-
clerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1,
lupus eritematoso, artritis reumatoide, se
relacionaban con la vacuna HB pero no se
ha demostrado.
- Muerte súbita del lactante. En 2003 en
Europa se declararon 5 casos en las 24
horas siguientes a la administración de
vacunas combinadas hexavalente (dif-
Artículo de Investigación
¿Vacunas, sí o no?
teria, tétanos, tos ferina acelular, vacuna
polio intramuscular, HB, Haemophilus in-
fluenzae tipo B (Hib)). En mayo de 2003,
la Agencia Europea del Medicamento no
recomienda ningún cambio. Hay millones
de dosis administradas desde entonces,
no se han corroborado esas 5 muertes por
esa causa.
- Diabetes mellitus tipo 1. Relacionada
por neozelandeses con las vacunas frente
al Hib y la HB basándose en estudios con
animales. No se ha demostrado nada si-
milar en el hombre.
- Enfermedades atópicas, sobre todo
asma. Las vacunas implicadas incluyen
difteria-tétanos-tos ferina de células en-
teras, triple vírica, vacuna polio oral, HB
y antigripales, junto al papel de los coad-
yuvantes en su respuesta mediadora. Sin
embargo, esta hipótesis no está corrobo-
rada y el aumento de las enfermedades
atópicas empezó antes del uso sistemati-
zado de las vacunas.
- Sistemas de inmunización. Los grupos
anti vacunas también argumentan que
las vacunas producen sobrecarga y de-
terioro de los sistemas de inmunización.
Frente a esto está el hecho que se calcula
que el organismo del lactante sano puede
desarrollar anticuerpos efectivos frente a
10.000 antígenos. Un lactante vacunado
en los años 1980 recibía unos 3.000 an-
tígenos, en la actualidad reciben por esta
vía un máximo de 160.
- Transmisión vacunal de virus o partícu-
las virales. Se ha desmentido que vacunas
como polio oral, triple vírica o anti fiebre
amarilla puedan transmitir virus.
- Convulsiones, hipotonía y disminución
de la conciencia, polineuropatía. Sobre
todo, en inmunodeprimidos y con vacunas
de virus vivos.
El objetivo fundamental de la vacunación
es la prevención de enfermedades trans-
misibles, como son las enfermedades in-
fectocontagiosas. Esto ha sido claramente
demostrado en países que implementaron
la vacunación masiva como parte del pro-
grama de salud.
Gracias a la vacunación, hoy muchas en-
fermedades se encuentran controladas
y en algunos casos incluso erradicadas,
como es el caso de la viruela y la polio-
mielitis.
Las vacunas lograron cambiar la historia
de la evolución del hombre, lograron erra-
dicar enfermedades mortales y demostra-
ron, sin lugar a dudas, que son una inter-
vención en salud indiscutida, así como un
derecho para cada persona del planeta.
Vacunas, sí.
NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019 - 3
 Artículo de Revisión
Desempeño de Soluplastín en monitoreo de
tratamiento anticoagulante oral
Bioq. Carina Tallano
carina.tallano@wiener-lab.com
Centro de Investigación y Biotecnología – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina
Introducción
El Tiempo de Protrombina (TP) o Tiempo de
Quick representa el test de screening de
mayor importancia clínica en la evaluación
de desórdenes de la vía extrínseca de la
coagulación. Dentro de su utilidad clínica,
la determinación de TP representa la prue-
ba de elección en el control de la terapéu-
tica con anticoagulantes orales dada su
elevada sensibilidad a los factores vitami-
na K dependientes (FII, FVII y FX).
La prueba consiste en evaluar el tiempo
que tarda en coagular un plasma citra-
tado ante la presencia de tromboplasti-
na (factor tisular y fosfolípidos) e iones
Calcio, aportados por el reactivo de TP. El
grado de prolongación es función de los
niveles de los factores coagulométricos
aportados por la muestra del paciente,
pero también depende de la concentra-
ción y origen de la tromboplastina, de la
composición del reactivo y del método de
detección utilizado.
La diversidad de variables que afectan la
determinación de TP ha llevado a la World
Health Organization (WHO) al desarrollo
de un sistema de calibración de reactivos
para lograr la armonización de resultados
entre laboratorios bioquímicos. A partir
de este sistema de estandarización, la de-
terminación de TP se convierte en un valor
denominado: Razón Internacional Norma-
tizada (RIN), que se calcula a través de la
fórmula (TP paciente/MNPT)ISI. El ISI (Índice
de Sensibilidad Internacional) es una me-
dida de la sensibilidad del reactivo com-
parada con la Preparación Internacional
de Referencia (IRP) y representa un pará-
metro específico del sistema de reactivo/
método de detección/instrumento siendo
asignado por el fabricante a cada lote
productivo. La MNPT es la media geomé-
trica de la población normal. De esta ma-
nera, en pacientes bajo tratamiento con
IRP/Reactivo
ERM-AD149 (IRMM)
STA Neoplastine plus STAGO COR 50
Soluplastín COR 50
Tabla 1: Resumen de los valores de asignación y verificación de ISI/MNPT en COR 50
4 - NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019
Artículo on-line
anticoagulantes orales, el RIN representa de la WHO. El ISI del STA Neoplastine plus
una medida uniforme e independiente del fue verificado en COR 50 frente al mismo
sistema de medición que permite asegu- material y procedimiento.
rar conductas terapéuticas similares en Las MNPT fueron calculadas para cada re-
los distintos centros de salud. activo durante el proceso de Asignación y
verificación de ISI (Tabla 1).
Objetivo
Con la finalidad de conocer el estado ac- La comparación de métodos entre reacti-
tual de la armonización de la determina- vos fue realizada en COR 50 siguiendo el
ción de TP a través del empleo del RIN, EP9A2 del CLSI (Clinical and Laboratory
para el monitoreo de la anticoagulación Standard Institute). Gráfico 1, Gráfico 2 y
oral, se plantea conocer la correspon- Gráfico 3.
dencia entre dos sistemas comerciales
de amplia trayectoria en el mercado y de El sistema Soluplastín/COR 50 con un ISI
mismo origen de tromboplastina (cerebro asignado frente al IRP de la WHO corre-
de conejo). Para esto, se define comparar lacionó bien con el método comparativo
el desempeño del Soluplastín Wiener lab. (r: 0.990). Los parámetros de regresión
frente a STA Neoplastine CI Plus STAGO
en una población de pacientes bajo tera-
pia con anticoagulantes orales.
En ese estudio se consideró un desvío de
10% de RIN en niveles de decisión médica
como criterio de calidad establecido por el
SSC ISTH (Scientific and Standardization
Committee of the International Society on
Thrombosis and Haemostasis).
Materiales y métodos Gráfico 1: Y – X Plot para los RIN obteni-
dos con Soluplastín vs RIN Neoplastine.
Se evaluaron 110 muestras de sangre ob-
tenidas con Citrato de Sodio 3.8% (pro-
porción 1+9) correspondientes a personas
sanas, sin tratamiento ni patología previa
y a pacientes bajo tratamiento con anti-
coagulantes orales.
Los ensayos fueron realizados en COR 50
Wiener lab. empleando los siguientes re-
activos:
• Soluplastín 10 x 4 mL Wiener lab.
• STA Neoplastine CI Plus STAGO
Gráfico 2: Bland Altman Plot de desvíos
Resultados absolutos
El ISI del Soluplastín fue asignado en COR
50 frente al material de referencia: ERM-
AD149 (d: 1.257) según el procedimiento
ISI declarado MNPT ISI obtenido
1.257 15.3” ---
1.26 12.7” 1.28
1.22 12.5” 1.22
Gráfico 3: Difference Plot de los desvíos
relativos porcentuales (DRP.).
 Artículo de Revisión
Desempeño de Soluplastín en monitoreo de tratamiento anticoagulante oral

Análisis estadístico

Modelo de Regresión seleccionado Passing Bablok (PB)

Cantidad de muestras 110

Pendiente (b) 1.011 (0.9752; 1.043)

Ordenada al origen (a) 0.015 (-0.027; 0.067)

Coeficiente de correlación (r) 0.990

Rango de medición de RIN 0.9 - 5.0

Estimación de sesgo (bias) en RIN

Nivel de medición Y est Bias medio

N1 2.0 2.0 0.04 1.9%

N2 3.0 3.0 0.05 1.6%

N3 4.0 4.1 0.06 1,5%

N4 5.0 5.1 0.07 1.4%

Tabla 2: Resumen de la aplicación del modelo de regresión Passing Bablok y la estimación del Bias o
Sesgo en la determinación del RIN.

obtenidos (pendiente y ordenada al ori- Conclusiones La estandarización del sistema RIN/ISI

gen) mostraron que no existen diferencias
estadísticamente significativas entre los
métodos evaluados para la determinación
de RIN en todo el rango de medición (0.9-
5.0).
Además, los bias obtenidos en los niveles
de decisión clínica fueron mucho menores
a los criterios de calidad establecidos pre-
vio al estudio (SSC ISTH).
Los resultados del estudio demuestran
que reactivos con tromboplastinas de
igual origen, que han sido estandarizados
frente a materiales de referencia apropia-
dos y siguiendo los protocolos internacio-
nales recomendados por la WHO, proveen
resultados comparables entre sí con des-
víos no significativos en los niveles de de-
cisión médica.
realizada por los fabricantes de reacti-
vos contribuyen marcadamente a la ar-
monización de la determinación de RIN
asegurando resultados reproducibles y
comparables entre distintos laboratorios
permitiendo acceder a conductas tera-
péuticas similares en los distintos centros
de salud.

El laboratorio práctico
L ABOR
ATORIO
PRÁCTI
Aspectos prácticos del laboratorio de CO
hormonas: eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo
Bioq. María Laura Graziosi / Dra. Claudia Elena
marialaura.graziosi@wiener-lab.com / claudia.elena@wiener-lab.com
Product Team – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina
Artículo on-line

El laboratorio clínico en endocrinología
tiene un rol crucial, ya que proporciona
elementos objetivos que permiten apo-
yar la apreciación clínica. Prácticamente
todos los diagnósticos en la especialidad
son establecidos a partir de un cuadro
clínico sugerente y análisis bioquímicos
compatibles, por lo tanto, el conocimien-
to de las fortalezas y debilidades de las
distintas técnicas de laboratorio permi-
tirán interpretar los resultados de forma
certera y así poder establecer diagnósti-
cos y conductas adecuadas.
Las técnicas de laboratorio de análisis
hormonales han experimentado gran-
des progresos en las últimas décadas,
actualmente se pueden realizar determi-
naciones hormonales con gran precisión.
Sin embargo, existen muchos aspectos
necesarios a tener en consideración al
momento de interpretar un examen hor-
monal. La eleccion del examen adecuado
para la condición que se está estudiando,
el conocer sus limitaciones y potenciales
falsos positivos y negativos es, por ejem-
plo, parte del conocimiento fundamental
que se debe incorporar.
Hasta el año 1960, los métodos analíti-
cos disponibles consistían fundamental-
mente en ensayos colorimétricos y sólo

NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019 - 5

Laboratorio Práctico
Aspectos prácticos del laboratorio de hormonas: eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo
permitían medir concentraciones de sus-
tancias del orden de gramos, miligramos
y en el mejor de los casos, microgramos.
Luego se desarrollaron técnicas de inmu-
noanálisis, en las que destaca el radioin-
munoanálisis (RIA) descripto por Berson y
Yallow en 1960, que permitió contar con
técnicas para medir en forma rápida, sen-
cilla y confiable concentraciones de sus-
tancias en el orden de los nanogramos,
picogramos y fentogramos. Con el correr
del tiempo, esta metódica ha ido evolu-
cionando, dando lugar a técnicas vigentes
en el laboratorio clínico actual: técnica
inmunorradiométrica (IRMA), en la cual la
sustancia marcada isotópicamente es el
anticuerpo, el ensayo inmunoenzimático
(ELISA) donde se utiliza enzimas en vez
de isótopos como elementos marcado-
res, y el ensayo por quimioluminiscencia
(CLIA), en el que se mide la emisión de
ondas de luz generadas en la reacción.
Todas estas técnicas han demostrado ser
capaces de determinar concentraciones
de sustancias cada vez menores, con alto
grado de reproducibilidad, que combina-
do con la introducción de la automatiza-
ción, permiten el procesamiento de un
gran número de muestras en un tiempo
muy breve.
Eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo
La tiroides es uno de los órganos endó-
crinos de mayor tamaño. Está compuesta
por dos lóbulos que asemejan las alas de
una mariposa. La glándula tiroides está
situada en la parte frontal del cuello a la
altura de las vértebras C5 y T1, junto al
cartílago tiroides. Se compone de las cé-
lulas foliculares presentes en los folículos,
y otro tipo de células llamadas parafoli-
culares o células C que producen la calci-
tonina. La formación de hormona tiroidea
depende principalmente de la disponibili-
dad de yodo exógeno.
La única fuente de tiroxina (T4) es la ti-
roides; sin embargo, alrededor del 80%
de la triyodotironina (T3) presente en la
sangre procede de la desyodación de T4
a T3 en los tejidos periféricos, especial-
mente en el hígado y riñón. Sólo el 20%
de la producción diaria de T3 procede de
la glándula tiroides. Las hormonas tiroi-
deas se encuentran en circulación, tanto
en forma libre como unida a proteínas. La
cantidad de hormona libre, que es la me-
tabólicamente activa, es muy pequeña re-
presentando sólo el 0,03% de la T4 total
circulante y el 0,3% de la T3 total circu-
lante. En cambio, la mayor parte se une a
globulinas transportadoras de hormonas
6 - NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019
tiroideas (TBG) que transporta el 75% de
estas hormonas. En el caso de la T4, una
pequeña cantidad se une a la prealbúmi-
na y a la albúmina, que transportan entre
el 15% y 10%, respectivamente. Las al-
teraciones en la concentración de proteí-
nas de unión a hormonas tiroideas, sobre
todo de TBG, conllevan a cambios en las
concentraciones de T4 y T3. Las hormonas
tiroideas tienen receptores en casi todos
los tejidos, y regulan la mayor parte de las
funciones del metabolismo. Las hormonas
tiroideas, T4 y T3, tienen un amplio efecto
sobre el desarrollo y el metabolismo.
El eje tiroideo es un ejemplo clásico de
un circuito de retroalimentación endócri-
no. En este eje se distinguen 3 escalones:
hipotálamo, hipófisis y tiroides. La TRH hi-
potalámica estimula la producción hipo-
fisaria de TSH, la cual, a su vez, estimula
la síntesis y secreción de hormonas tiroi-
deas. Estas, actúan por retroalimentación
negativa inhibiendo la producción de TRH
y TSH. El “punto de ajuste” en este eje
es el establecido por la TSH. La TRH es el
regulador positivo principal de la síntesis
y la secreción de TSH. Al igual que otras
hormonas hipofisarias, la TSH se libera de
forma pulsátil y presenta un ritmo diario;
alcanza su nivel máximo por la noche.
Para una correcta evaluación de la fun-
ción tiroidea es necesario recordar que la
biosíntesis y secreción de las hormonas
tiroideas se mantienen dentro de márge-
nes estrechos debido a que los mecanis-
mos que la regulan son muy sensibles a
pequeños cambios en las concentraciones
de estas hormonas. Cualquier circunstan-
cia que altere este equilibrio, necesaria-
mente provocará un trastorno de toda la
unidad funcional.
La célula folicular tiroidea es capaz de
sintetizar T3 y T4, siendo este proceso
regulado por la TSH. A nivel periférico,
la T4 es transformada en T3 por enzimas
denominadas desyodasas; el proceso de
desyodación periférica puede ser altera-
do en condiciones fisiológicas o patoló-
gicas (enfermedad de Graves, diabetes
mellitus descompensada, drogas como
corticoides, propiltiuracilo, amiodarona,
contrastes yodados, propranolol, etc.), lo
que debe ser considerado al interpretar
los resultados del laboratorio.
Medición de TSH
Los primeros ensayos RIA permitían me-
dir concentraciones de TSH desde 1 μUI/
mL, por lo cual eran muy útiles para di-
ferenciar un paciente hipotiroideo de un
eutiroideo, pero no para el estudio del
Imagen 1: Eje hipotálamo-hipófisis-
tiroideo
hipertiroidismo. Con la incorporación de
técnicas de segunda (IRMA) y tercera ge-
neración (quimioluminiscencia), se ha lo-
grado bajar los límites de detección hasta
0,001 μUI/mL, por esta razón se los deno-
mina métodos ultrasensibles. De tal forma
es posible distinguir también el hipertiroi-
dismo del eutiroidismo con precisión. En
condiciones normales, los valores de TSH
varían de 0,5 a 4 μUI (dependiendo de la
población y del método utilizado); cifras
menores de 0,1 μUI/mL son sugerentes
de hipertiroidismo y con cifras por enci-
ma de 4,0 μUI/mL se hace el diagnóstico
de hipotiroidismo clínico (con T4L baja) o
subclínico (con T4L normal). Es importan-
te considerar que el valor normal de TSH
aumenta con la edad, en mayores de 80
años el percentil 97 es de 7,5 μU/mL, esto
es especialmente relevante para el diag-
nóstico de hipotiroidismo subclínico en el
adulto mayor.
Dada la alta precisión que tienen las téc-
nicas actuales, el examen de TSH es el test
de elección para tamizaje poblacional.
Hay que considerar que la medición de
TSH no es útil en pacientes con patología
hipofisaria y debe ser interpretada con
precaución en pacientes de Unidad de
Cuidados Intensivos, pacientes cardíacos,
en tratamiento con corticoides en dosis
altas o con dopamina, los cuales frenan la
secreción de TSH.
Medición de T4 total y T4 libre
Actualmente se miden por quimioluminis-
cencia y sus valores normales varían entre
4,5 y 12,5 μg/dL y 0,8 a 1,7 μg/dL, res-
pectivamente; estas cifras pueden diferir
entre los distintos laboratorios, por lo que
es necesario conocer los valores normales
para cada centro.
En general, la medición de T4 total no es
 Laboratorio Práctico
Aspectos prácticos del laboratorio de hormonas: eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo

1. Para tamizaje (screening) se recomienda que el médico solicite TSH y ocasionalmente T4L.

2. Para el diagnóstico de hipotiroidismo se recomienda que el médico solicite TSH y T4L.

3. Para el diagnóstico de hipertiroidismo se recomienda que el médico solicite TSH, T4L y T3 total.

4. Un paciente con hipotiroidismo primario en tratamiento con L-tiroxina se controla con TSH y T4L, y en hipotiroidismo central solo
con T4L (en ambos casos el día del examen no se debe tomar el medicamento).

5. En el seguimiento de un paciente hipertiroideo en tratamiento con drogas antitiroideas, se recomienda que el médico solicite
TSH, T4L y T3 total.

6. Para el diagnóstico de hipotiroidismo considerar que los adultos mayores poseen fisiológicamente concentraciones de TSH más
altas que la población joven.

7. En embarazadas los valores normales de TSH son <2.5 μUI/mL en el primer trimestre y <3.0 μUI/mL en el segundo y tercer
trimestre.

un buen examen de funcionalidad tiroi-
dea, ya que tiene muchas variaciones en
el paciente ambulatorio. Especialmente
en aquellos individuos que se encuen-
tran bajo tratamiento con medicamentos
que alteran los niveles de TBG, como es
el caso del uso de anticonceptivos orales,
terapia hormonal de reemplazo para la
post menopausia y tamoxifeno, todas
las cuales elevan la TBG y darán va-
lores falsamente elevados de T4 total,
pudiendo conducir al diagnóstico erróneo
de un hipertiroidismo. La medición de TSH
y T4L, las cuales no son afectadas por los
estrógenos, orientarán en forma más pre-
cisa a la condición del paciente.
En la evaluación de la funcionalidad ti-
roidea en la embarazada es importante
tener presente una serie de cambios fi-
siológicos que alteran la interpretación
de los niveles de TSH, T4, T3 y T4L. La TBG
aumenta un 50% lo cual eleva las hormo-
nas totales, especialmente en la segunda
mitad del embarazo. Por otra parte, la T4L
disminuye en la segunda mitad del emba-
razo, por lo que se recomienda su uso solo
en la primera mitad y la medición de T4
total en la segunda mitad.
Múltiples medicamentos influyen tanto
en las determinaciones hormonales como
en la fisiología tiroidea, hecho que debe
ser conocido a fin de no generar una in-
terpretación errónea de los resultados;
entre ellos se encuentran la fenitoína,
ácido salicílico, amiodarona, medios de
contraste yodados, glucocorticoides, etc.
Todas estas consideraciones han hecho
que no se recurra en primera instancia a
la medición de T4 total cuando se desea
conocer el estado funcional tiroideo. En
cuanto a la determinación de la T4 libre,
ya se ha mencionado que es mucho más
útil que la T4 total y su principal utilidad
radica en la valoración funcional tiroidea
en sujetos con alteración de las proteínas
plasmáticas (primera mitad del embarazo,
uso de anticonceptivos orales, entre otros)
y en individuos con patología hipofisaria.
Medición de T3
Actualmente la utilidad clínica de medir
T3 es limitada, lo que no deja de ser un
contrasentido si tomamos en cuenta que
desde el punto de vista fisiológico es la
principal hormona tiroidea metabólica-
mente activa. Al igual que la T4 total, está
sometida a cambios por múltiples factores
ajenos a la patología tiroidea. Fisiológica-
mente está muy disminuida en el recién
nacido, en el adulto mayor, por efecto de
drogas (amiodarona, medios de contraste
yodados) y en cualquier condición clínica
grave como el ayuno prolongado, diabe-
tes mellitus descompensada, infarto agu-
do de miocardio, sepsis y cirrosis hepática.
Si a estos antecedentes se agrega que la
sensibilidad y especificidad de T3 para el
diagnóstico de hipotiroidismo no es ma-
yor del 50%, es fácil comprender por qué
sólo debe solicitarse su medición en situa-
ciones en que se plantea el diagnóstico
de un hipertiroidismo subclínico (TSH sub-
normal con T4L normal) o clínico y para
el seguimiento del paciente hipertiroideo
tratado con drogas antitiroideas. También
podría ser útil para diferenciar un hiper-
tiroidismo gestacional transitorio (la T3
estará baja para los valores esperados du-
rante el embarazo) de un hipertiroidismo
por enfermedad de Basedow-Graves.
Estudio de presencia de anticuerpos
Las alteraciones del sistema inmune cons-
tituyen un factor etiopatogénico frecuen-
te en las afecciones tiroideas. Debido a
los progresos en los métodos de estudio
inmunológico es posible detectar los an-
ticuerpos anti-peroxidasa tiroidea, anti-
tiroglobulina y anti-receptor de TSH, los
cuales tienen importancia clínica y pue-
den ser detectados por métodos de qui-
mioluminiscencia.
Los autoanticuerpos anti-peroxidasa (Ac
anti-TPO) y los anti-tiroglobulina (Ac anti-
Tg) son considerados marcadores de en-
fermedad autoinmune de la tiroides. El Ac
anti-TPO es más sensible y específico en el
diagnóstico de las tiroiditis autoinmunes
(tiroiditis silente, postparto y tiroiditis cró-
nica de Hashimoto). La principal utilidad
de los Ac anti-Tg radica en el seguimiento
del paciente con cáncer de tiroides, ya
que su presencia invalida el resultado de
la tiroglobulina sérica, que es una impor-
tante herramienta para el seguimiento
del cáncer de tiroides.
Los autoanticuerpos de TSH (TRAb) cons-
tituyen una familia de anticuerpos que
tienen la propiedad de ligarse al receptor
de TSH, desplazando a laTSH endógena.
De acuerdo con su efecto, pueden ser es-
timulantes o supresores de la actividad
tiroidea. En la enfermedad de Basedow-
Graves predominan los efectos estimulan-
tes.
A modo de resumen de lo anteriormente
expuesto, se recopila en la Tabla 1 los tips
a tener en cuenta en el uso clínico de las
pruebas de hormonas tiroideas que pue-
den llegar al laboratorio. Analizando el
pedido del médico, más la interpretación
de los resultados obtenidos, se cuenta con
las herramientas necesarias para poder
brindar un mejor servicio y validar los re-
sultados con profesionalismo.

NotiWiener Nº 186 - Diciembre 2019 - 7

 Novedades y Agenda

Novedades
Wiener Lab. obtiene una distinción por su instrumento
automático e32 en el concurso Innovar 2019
Artículo on-line
Del 25 al 27 de septiembre se llevó a cabo en Argentina la
Expo Innovar 2019, Concurso Nacional de Innovaciones; la misma tuvo
lugar en la Usina del Arte en Capital Federal y fue organizada por la Dirección
de Articulación y Contenidos Audiovisuales perteneciente a la Secretaría de
Gobierno de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva.
La Feria Innovar, apunta desde hace quince años a impulsar la cultura
innovadora en los diferentes ámbitos. Supone de esta manera impulsar el
crecimiento social y productivo.
En cada feria se presentan cientos de proyectos y prototipos y es realmente
un punto de encuentro de lo novedoso. También es la oportunidad de muchos
de ser distinguidos por su esfuerzo al participar del Concurso Nacional que
premia principalmente a iniciativas y soluciones que aporten al bien común.
En la edición 2019 de Innovar se presentaron 2.918 proyectos, de los cuales se seleccionaron 200 considerados como los
más innovadores en Salud, Ambiente y Desarrollo Sustentable, Agroindustria, Educación y Diseño Industrial y que fueron
expuestos durante los 3 días de la Expo.
Simultáneamente, durante la expo se presentaron más de 20 charlas sobre emprendedores e innovación a cargo de consultores,
asesores y referentes del tercer sector, el sector público y privado.
Wiener lab. a través de su Centro de Investigación y Biotecnología (CIBIo) participó activamente de la exposición. Se presentó
un stand donde como representante de un equipo multidisciplinario estuvo el investigador Mariano Depiante. Así, la empresa
exhibió y concursó con un instrumento para efectuar en forma automática la prueba de eritrosedimentación con el nombre
comercial de e32.
En el desarrollo de este instrumento, Wiener lab. aplicó una tecnología, totalmente innovadora llamada “machine learning” o
“aprendizaje automático”. Esencialmente el aprendizaje automático es una tecnología derivada de la inteligencia artificial, que
permite que las computadoras “aprendan” en base a la experiencia que van teniendo.
Finalmente se construye un programa que es el que se incorpora al instrumento, capaz Agenda
de inferir un determinado resultado a partir de datos básicos que se le entregan.
En el caso del e32, el equipo efectúa alrededor de 18300 lecturas en el plazo de 25 Del 03/02/2020 al 06/02/2020
minutos. Después de este tiempo el equipo genera un resultado equivalente al de EAU
hacer una lectura por el método de referencia de Westergeen en una hora. Es
importante diferenciar que no se trata que el equipo compara con una base de datos MEDLAB Middle East
muy grande y deduce un resultado, sino que el resultado es fruto del programa utilizado Sede: Dubai
donde se utilizó tecnología de aprendizaje automático.
Más información: www.medlabme.com
A esto se suma la utilización de tubos sencillos iguales a los empleados para la extrac-
ción de hemogramas (antiocoagulante EDTA) y ningún accesorio o aditivo adicional
para obtener el resultado. El e32 puede procesar hasta 32 muestras a la vez y tiene Del 23/04/2020 al 25/04/2020
lector de código de barras e impresora incorporado. Argentina
El sistema operativo es Android ® y puede conectarse fácilmente a un LIS a través
del protocolo de comunicación HL7. También es Wifi y dispone de conexión Bluetooth. Jornadas Bioquímicas de Cuyo 2020
Esto permite adicionarle dispositivos adicionales sin cables como una impresora, un Sede: San Luis
lector de código de barras externo o un teclado. Es totalmente libre de mantenimiento Más información:
y posee una interfaz gráfica muy sencilla a través de pantalla LCD touch screen. jornadasbioquimicascuyo2020@gmail.com
Los proyectos presentados se dividieron en 5 categorías: Investigadores, Emprende-
dores e Inventores, Universitarios y Terciarios, Secundarios y Empresas y Tercer Sector. Del 26/07/2020 al 30/07/2020
Esta última categoría comprende a micro, pequeñas, medianas y grandes empresas na-
Estados Unidos
cionales del sector industrial, comercial y servicios (empresas individuales, societarias,
cooperativas u otras organizaciones de economía social de mercado) y entidades sin
fines de lucro. 72nd AACC 2020 Annual Scientific
Dentro de este rubro participó Wiener lab. con su equipo de eritrosedimenta- Meeting & Clinical Lab Expo
ción e32, el cual compitió con 50 proyectos y resultó seleccionado entre los 6 Sede: Chicago, IL
premiados en dicha categoría. Más información: https://www.aacc.org

Wiener Laboratorios S.A.I.C

Boletín del Servicio Bibliográfico de Wiener Laboratorios S.A.I.C. Riobamba 2944,
Número 186 - Año LIII - Diciembre de 2019 S2003GSD Rosario, Argentina
Directora: Luisina Passarelli (luisina.passarelli@wiener-lab.com) Tel.: +54 341 4329191/6
Moreno 1850, 2º piso,
Redactor: Centro de Investigación y Biotecnología (CIBIO) - Marketing - Product Team C1094ABB Buenos Aires, Argentina
Editor Responsable: Wiener Laboratorios S.A.I.C. Tel.: +54 11 43754151/4
www.wiener-lab.com notiwiener@wiener-lab.com.ar

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