Dezvoltarea rezistenței antifungice este complexă și

se bazează pe mai mulți factori gazdă și microbieni. Orice discuție

de rezistență la medicament trebuie să facă distincția între
rezistența clinică multilaterală și rezistența microbiană la antifungice.
"Rezistența clinică" se referă la eșec terapeutic, când
un pacient răspunde inadecvat unui medicament antifungic
după administrarea unei doze standard. Eșecul în terapie este determinat de o varietate de
factori gazdă, medicamentoși și microbieni. Un factor major este starea imunitară a gazdei.
Acțiunea antifungică a medicamentelor si a sistemului imunitar gazdă, deseori
trebuie să lucreze sinergic pentru a controla și elimina o infecție.
Pacienții cu disfuncție imună severă sunt mai refractari la tratament, deoarece medicamentul
antifungic trebuie să combată infecția fără beneficiul pozitiv al răspunsului imun. Sistemul imunitar
are o gamă dinamică mare poate ajuta la eliminarea sau imbunatatirea manifestarilor clinice
ale bolilor fungice. Prezența cateterelor interne, a valvelor cardiace artificiale și a altor dispozitive
chirurgicale pot, de asemenea contribui la infecții refractare, deoarece ciuperca infectantă
aderă de aceste obiecte, creând astfel biofilme elastice ce oferă protecție împotriva terapiei
medicamentoase. Zona în care este localizată infecția contribuie, de asemenea, la rezistența clinică,
deoarece aceasta poate fi inaccesibilă pentru terapia cu medicamente. Modul de infiltrare a
medicamentelor este o problemă majoră, un factor pentru multe infecții, deoarece ajungerea
substanței medicamentoase la țesuturile și organele infectate in concentrație adecvată este dificilă.
Respectarea de către pacienți a regimurilor de medicamente prescrise este esențială pentru eficiența
tratamentului, deoarece respectarea inadecvată a tratamentului reduce eficacitatea medicamentului,
contribuind la dezvoltarea populațiilor de celule tolerante persistente. În general, există o relație
puternică între expunerea la medicament și apariția rezistenței.

"Rezistența microbiologică" se referă la sensibilitatea scăzută a unei tulpini fungice la un agent

antifungic în standardizare
testarea sensibilității in vitro față de un standard susceptibil
tulpina de referință. (Detaliile privind susceptibilitatea antifungică
teste conforme cu liniile directoare stabilite de Clinic
și Institutul de Standarde de Laborator [CLSI] și European
Comitetul pentru testarea sensibilității la antimicrobiene [EUCAST] este abordat în capitolul 131.)
Testarea sensibilității
oferă o măsură a MIC. Punctele de oprire ale rezistenței MIC
se referă la acele concentrații de medicament care separă tulpinile în care
există o probabilitate mare de succes în tratamentul acestora
organismelor în care tratamentul este mai susceptibil de a eșua (2). Inca,
interpretarea rezultatelor sensibilității antifungice in vitro
testarea poate fi problematică, deoarece valorile MIC deasupra punctului de întrerupere nu se
asociază întotdeauna direct cu răspunsul la terapia antifungică. Această disconfort aparent între in
vivo
și datele in vitro sunt ilustrate prin "regula 90-60", care
susține că infecțiile datorate tulpinilor susceptibile răspund
la terapia adecvată în ~ 90% din cazuri, în timp ce infecțiile
datorită tulpinilor rezistente răspunde în ~ 60% din cazuri (3). Rezistența microbiologică poate fi
primară (intrinsecă) sau secundară
(Dobândite). Rezistența primară se găsește în mod natural în rândul anumitor ciuperci, fără o
expunere prealabilă la medicament. Aceasta poate implica
același mecanism responsabil pentru rezistența dobândită sau mecanisme necunoscute