NAD+ (Nicotinamide Adénine Dinucléotide) : Coenzyme de la longévité 20/01/2020 19'06

NAD+ (Nicotinamide Adénine

Dinucléotide)
Le NAD+ est depuis un certain temps l’objet de concentration de
nombreux scientifiques désireux de trouver une solution efficace et sûre
pour lutter contre les maladies dégénératives liées à l’âge et prolonger
l’espérance de vie humaine. L’intérêt porté pour cette molécule ne cesse
de grandir jour après jour, notamment depuis la publication de l’étude
menée par David Sinclair et ses collègues américains et australiens. Mais
de quoi il s’agit réellement ? Et comment peut-elle nous aider à rester
longtemps jeunes et en bonne santé ?

Ce quʼil faut connaitre sur cette molécule

Avant de parler des bienfaits de cette molécule pour lʼorganisme, de sa
biosynthèse et des dangers liés à sa perte, il convient dans un premier
temps de définir ce que cʼest réellement.

– Le NAD est, en fait, lʼabréviation donnée à la coenzyme, dite

Nicotinamide Adénine Dinucléotide, visible dans toutes les cellules
vivantes. Ce composé est un dinucléotide, du fait de la présence de deux
nucléotides reliés par des groupes phosphates dans sa structure. Chacun
de ces nucléotides comprend une base dʼadénine et un nicotinamide.

Le NAD se décline en deux formats, dont lʼun réduit dit

NADH et lʼautre oxydé NAD+. De nombreux processus
métaboliques et biologiques de lʼorganisme humain se
reposent sur la présence de cette molécule.

– Le NAD+, comme il a été dit, est la forme oxydée du

NAD ou oxydant. Cette molécule joue le rôle de cofacteur NAD+, forme oxydée du
NAD
dans de nombreux processus biologiques liés à la santé

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et à la longévité, tels que dans la réparation de lʼADN et le bon

fonctionnement des mitochondries. Elle se charge du transfert dʼélectrons
au cours des réactions dʼoxydoréduction (réactions chimiques pendant
lesquelles il y a échange dʼélectrons entre lʼoxydant et le réducteur).
Malheureusement, sa synthèse diminue progressivement avec lʼâge ; ce qui
cause un dysfonctionnement non négligeable au niveau des cellules et de
lʼactivité de certaines enzymes qui en dépendent, telles que les sirtuines 1 à
7 (une classe de protéines enzymatiques responsables de la régulation
dʼinformations au sein des cellules).

– La forme réduite NADH, de son côté, agit comme un

agent réducteur ou donneur dʼélectrons. Ce composé
peut retrouver sa forme NAD+ lors de la voie de
sauvetage du NAD, pendant la réaction dʼoxydoréduction.

> À noter que, l’équilibre entre ces deux formes de NAD

est vraiment important, car il permet de déterminer le NADH, forme réduite du

niveau d’activité métabolique et de la santé des cellules, NAD

ainsi que de son état redox. Celui-ci peut être évalué par un rapport entre
le NAD+ et NADH. (1)

Dans les réactions dʼoxydoréduction ou Redox, le NAD intervient comme accepteur dʼélectrons NAD+, ou
bien comme donneur NADH

Un élément clé dans différents processus

biologiques
Maintenir son taux à un niveau supérieur est essentiel non seulement
pour rester en bonne santé, mais également pour garantir le bon
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déroulement des différents processus biologiques. Les maladies

dégénératives qui affectent la génération actuelle et la baisse de
lʼespérance de vie sont, en effet, liées à la perturbation des différentes
fonctions de lʼorganisme.

– Cette forme oxydée du NAD joue, par exemple, le rôle de substrat dans la
production de SIRT1 qui se trouve dans la liste des gènes suppresseurs de
tumeurs, ainsi que dʼautres sirtuines qui sont essentiels au bon déroulement
de divers processus, comme les réactions inflammatoires, lʼapoptose
cellulaire, la biogenèse des mitochondries ou encore la restriction
énergétique.
– Cette molécule est aussi nécessaire à la résistance au stress et la
réactivité de lʼorganisme en cas de stress oxydatif, une cause connue du
vieillissement prématuré des cellules et de la dégradation des tissus.
– La maintien de lʼintégralité et la réparation de lʼADN reposent aussi sur
cette forme oxydée du NAD. Sa présence est, en effet, indispensable pour
les transferts dʼélectrons au niveau des mitochondries. Autrement dit, cette
molécule garantit la continuité des réactions chimiques qui se produisent
dans les cellules. Cʼest le dérèglement de ce processus qui conduit à la
formation dʼun cancer.

Augmenter le taux de NAD+ pour une santé de

fer et la longévité
Depuis déjà un certain temps, un nombre important de scientifiques
essaient de trouver des solutions pour augmenter naturellement le taux de
NAD+ dans lʼorganisme, afin de lutter contre les maladies dégénératives et
dʼaugmenter lʼespérance de vie. Différentes techniques ont été adoptées
pour ce faire, pour ne citer que celles qui permettent dʼaméliorer sa
biosynthèse et celles qui inhibent lʼactivité des enzymes qui le
consomment.

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Métabolisme du NAD

Avant de découvrir les bienfaits thérapeutiques apportés par un NAD+

élevés, parlons un peu de sa synthèse naturelle. Sa production au sein de
lʼorganisme se fait de deux façons, soit par voie de novo qui fait intervenir
des précurseurs élémentaires dont les principaux sont le tryptophane,
lʼacide nicotinique et le nicotinamide, soit par voie de sauvetage ou
récupération, qui consiste en un recyclage de ce coenzyme par le biais de
ses deux formes oxydées et réduites. (2)

Favoriser lʼhoméostasie cellulaire et augmenter la durée

de vie

Des publications ont mis en évidence le pouvoir du NAD+ à favoriser et

maintenir lʼhoméostasie cellulaire, cʼest-à-dire la capacité de la cellule à
conserver lʼéquilibre de ses différentes fonctions malgré la variation de son
environnement. Les auteurs de ces études ont constaté que le niveau de
cette molécule est particulièrement bas chez les souris âgées et les vers du
genre C.elegans expérimentés. Lʼadministration de produits précurseurs de
NAD+ et inhibiteurs de PPAR (récepteurs nucléaires activés par les
proliférateurs de peroxysomes qui participent au métabolisme des acides
gras et à lʼinflammation) chez ces sujets a permis de rétablir lʼéquilibre
protéique, dʼempêcher le déclin métabolique, de stimuler lʼactivité des
mitochondries et de prolonger leur durée de vie. (3)

Améliorer la sensibilité à lʼinsuline

Certains chercheurs ont aussi prouvé quʼun taux élevé de NAD+ permet de

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lutter contre le diabète, voire le traiter, en améliorant la sensibilité à

lʼinsuline. Il a été constaté lors des différentes expériences réalisées que la
biosynthèse de cette molécule est inhibée par lʼenzyme dite
nicotinamide phosphoribosyltransférase qui est surexprimée chez les
sujets diabétiques et ceux qui consomment des aliments trop riches
en graisses. Chez un groupe de souris diabétiques de type 2,
lʼadministration de nicotinamide mononucléotide (NMN), un précurseur
direct, a permis dʼaméliorer lʼintolérance au glucose et le profil lipidique,
ainsi que dʼactiver le SIRT1. (4)

Prévenir les maladies dégénératives liées à lʼâge

Comme il a été mentionné précédemment, le NAD+ est un substrat

essentiel dans la synthèse des sirtuines, en particulier des SIRT1 et SIRT3,
les plus observés des scientifiques. Cʼest un élément précieux pour la
régulation et la fonction de ces protéines enzymatiques.

Ce nʼest pas tout, lʼactivation de la SIRT1 et de la SIRT3, en améliorant

le niveau de NAD+ grâce à lʼadministration de nicotinamide riboside, a
permis chez les souris de laboratoires de prévenir les troubles
métaboliques, dont lʼobésité et le diabète de type 2, dus à un régime
trop riche en graisses. (5)

Dans une autre revue scientifique, il a été lu que la surexpression de SIRT1

et de SIRT3 liée à lʼamélioration de NAD+ a atténué les modifications
physiopathologiques liées au vieillissement et protégé les sujets testés
contre le développement de différentes maladies dégénératives, comme le
diabète, les cancers, les maladies inflammatoires, et les troubles de la
cognition. La même publication a même mentionné dans ses lignes que le
SIRT1 prévient le dépôt de plaques séniles ou amyloïdes sur le tissu
nerveux, la cause de la maladie dʼAlzheimer (2)

Consommateurs de NAD+
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Normalement, le NAD+ est conservé grâce à son cycle de sauvetage. Son

niveau diminue, néanmoins, avec lʼâge et à cause des différents processus
vitaux de lʼorganisme qui ont besoin de son intervention en tant que
substrat.

Parmi les plus grands consommateurs, il y a les :

– PPARP : ce sont ces récepteurs nucléaires qui diminuent fortement le

niveau de NAD+ dans lʼorganisme, en particulier chez les sujets âgés où le
besoin de réparation dʼADN est important. Bloquer les PPAR semble une
bonne stratégie pour augmenter le taux de NAD+.
– Sirtuines : Ces protéines enzymatiques figurent aussi parmi les plus gros
consommateurs de NAD+ car leurs synthèses et fonctions en dépendent
entièrement.
– CD38 : Cette enzyme localisée surtout au niveau du paroi cellulaire
consomme aussi une quantité non négligeable de NAD+ pour assurer son
rôle. Celle-ci intervient dans lʼhoméostasie du calcium cellulaire. Des
rapports scientifiques ont parlé des effets bénéfiques liés à lʼinhibition de
son activité, tels que la possibilité de traiter les troubles métaboliques.

Références

(1) Freya Q et al. « Environnement rédox de la cellule vu à travers l’état

rédox du couple disulfure / glutathion glutathion », Biologie et
médecine des radicaux libres, vol 30, n ° 11, juin 2001, p.1191-1212.
(2) Sergio P et al. « Dissection du contrôle systémique du métabolisme
et du vieillissement dans le monde NAD: L’importance de la
biosynthèse de NAD médiée par Sirt1 et NAMPT ». Dpt of Dev Biology,
États-Unis d’Amérique, 28 mars 2011.
(3) Laurent M et al. « La voie NAD + / sirtuine module la longévité par
l’activation de la signalisation mitochondriale UPR et FOXO ». Cellule,
18 juillet 2014.
(4) Yoshino J et al. « Le mononucléotide nicotinamide, un intermédiaire
clé de la NAD (+), traite la physiopathologie de l’alimentation et du
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diabète induit par l’âge chez la souris ». Cell Metab 2011 oct 5; 14 (4):
528-36.
(5) Canto C et al. « Le nicotinamide riboside, précurseur de NAD +,
stimule le métabolisme oxydatif et protège contre l’obésité induite par
un régime alimentaire riche en graisses ». Cell Metab, 6 juin 2012; 15
(6): 838-47.

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