Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Lucrare practica 10
Sistemul nervos parasimpatic foloseşte doar acetilcolină (ACh) ca mediator. ACh acționeaza pe două
tipuri de receptori: muscarinici si nicotinici.
Transmisia se face în două etape:
• neuronul preganglionar eliberează ACh la nivelul formațiunilor ganglionare, când sunt
stimulate. ACh acționeaza pe receptorii nicotinici ai neuronului postganglionar
• neuronul postganglionar eliberează ACh care stimulează receptorii muscarinici ai organului
efector
1) Sinteza acetilcolinei :
1
se realizează în butonul terminal al axonului fiind rezultatul reacţiei dintre colina şi acetil-
coenzima A(sintetizata in itocondrii) , reacţie catalizată de colinacetiltransferaza sintetizată în
ribozomii din corpul neuronilor colinergici ;
2) Depozitarea acetilcolinei :
acetilcolina sintetizată este înmagazinată în vezicule sinaptice(alaturi de ATP, proteoglicani, PG)
care care conţin fiecare 1000-50.000 molecule de acetilcolină, care echivalează cu o cuantă ;
veziculele sunt sintetizate în corpul neuronal de unde ajung în butonul terminal prin intermediul
fluxului axonal ;
3) Eliberarea acetilcolinei : se realizează prin :
eliberarea sincronă prin impuls nervos a peste 100 cuante de acetilcolină , proces strict
condiţionat de ionul de Ca2+ ;
acetilcolina se eliberează din veziculele sinaptice prin exocitoza, după cuplarea prealabilă a
veziculelor cu o zonă specializată a membranei presinaptice ;
4) Interacţiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici :
acetilcolina şi alţi esteri ai colinei generează răspunsuri asemănătoare cu cele ale muscarinei şi
nicotinei prin fixarea de 2 tipuri de receptori :
b) Receptorii nicotinici
Sunt acţionaţi specific de nicotină;
Subtipuri de receptori nicotinici:
Neuronali (NN)
- sunt situaţi în sinapsele interneuronale din toţi ganglionii vegetativi (parasimpatici si
simpatici)
- SNC
- Medulosuprarenala
Musculari (NM)
- Placa motorie
Funcţioneaza prin declanşarea influxului rapid de Na+, consecutiv deschiderii canalelor
specifice. ( receptor canal ionic pt Na)
2
Activarea a receptorilor colinergici
.
Receptorii M1, M3, M5 .
- stimuleaza fosfolipaza C => mesageri secunzi: IP3, DAG, creste conc intracelulara a
Ca2+ => excitatie (acelasi mesager secund ca si receptorii alfa 1)
Receptorii M2 si M4
- inhibitie a adenilciclazei => scadere a mesagerului secund AMPc => inhibitie
- deschidere canale K => ieșire K din celula => hiperpolarizare => inhibitie
Efectele acetilcolinei
EFECTE MUSCARINICE
1. Efecte cardiovasculare :
nodul sinoatrial : scăderea frecvenţei cardiace (efect inotrop negativ);
scade forţa de contracţie a miocardului; scade durata PA;
scade perioada refractară efectivă;
nodul atrio-ventricular (NAV): scade viteza de propagare a stimulului şi creşte durata perioadei
refractare;
inhibă acţiunea stimulatoare a catecolaminelor asupra cordului;
vasodilataţie în toate teritoriile vasculare prin participarea receptorilor M3 de la nivelul
endoteliului vascular=> eliberare de monoxid de azot(NO)
2. Efecte gastro-intestinale ;
stimulează secreţia gastrică( ac clorhidric si pepsina), salivara, intestinala;
intensifică activitatea motorie digestivă cu creşterea tonusului, a amplitudinii contracţiilor şi
peristalticii tubului digestiv cu relaxarea concomitentă a structurilor sfincteriene;
poate determina şi explica greţurile, vărsăturile, colicile intestinale, defecaţiile;
3. Efecte respiratorii :
stimulează musculatura netedă din struct. bronhiilor şi activitatea secretorie a glandelor traheo
bronşice
bronhospasmul şi hipersecreţia bronşică determină sindromul de obstrucţie bronşică ;
4. Efecte asupra tractului urinar :
stimulează peristaltica ureterală ;
contractă detrusorul vezical cu scăderea capacităţii vezicii urinare, concomitent cu relaxarea
sfincterului vezical intern favorizându-se, astfel, micţiunea;
5. Efecte oculare :
mioză prin contracţia fibrelor circulare ale irisului;
3
stimulează contracţia muşchilor ciliari cu accentuarea consecutivă a convexităţii cristalinului şi
focalizare pentru vedere la mică distanţă;
faciliteaza evacuarea umorii apoase şi scăderea presiunii intraoculare;
6. Efecte asupra glandelor exocrine :
stimulează secreţia glandelor exocrine lacrimale, salivare, sudoripare;
Muscarina :
alcaloid extras din Amanita Muscaria şi alte specii de ciuperci ;
este prototipul stimulării colinergice lipsită de efecte nicotinice ;
intoxicaţia cu ciuperci din specia Amanita Muscaria, se caracterizează printr-o
simptomatologie variată ce se instalează în 20 – 30 minute de la ingestie, şi care constă în
exagerarea efectelor de tip muscarinic:
tratamentul constă în administrarea de atropină şi susţinerea funcţiilor vitale.
EFECTE NICOTINICE:
4
Clasificarea medicamentelor sistemului colinergic dupa locul de actiune:
1. Parasimpatomimetice directe
- acetilcolina şi esterii sintetici de colină
- parasimpatomimetice de origine naturală (pilocarpina)
Acetilcolina
este prototipul clasei;
-Se inactiveaza rapid
-efectele stimularii receptorilor muscarinici si nicotinici =˃ multe efecte nedorite
-Indicatii = limitate – in cercetare
Efecte farmacologice:
- scade frecventa cardiaca si debitul cardiac
- scade tensiune arteriala
- la nivelul tractului gastrointestinal stimuleaza secretia si motilitatea gastrointestinala
- la nivel urinar – creste tonusul detrusorului vezicii urinare si relaxeaza sfincterul vezical
intern
- ochi - pupila - mioza
- creste convexitatea cristalinului – vedere de aproape
- scade presiunea oculara
valoarea terapeutică nesemnificativă, deoarece nu are specificitate de acţiune, iar pe de altă
parte, efectele ei sunt de scurtă durată, datorită bioinactivării sale rapide.
Metacolina
- selectivitate mai pronunţată, interacţionând preponderent cu receptorii muscarinici(RM), efectele
cele mai semnificative vizând aparatul cardiovascular.
Betanecol
- asemanator cu acetilcolina dar nu este inactivat de acetilcolinesteraza
5
Efecte farmacologice:
- acţiune predominant muscarinică, acţionând selectiv pe tractul gastrointestinal şi căile urinare,
Indicatii:
- urologie – caz de vezica atona ce poate aparea postoperator
- cresterea motilitatii tractului intestinal se este folosit in combaterea atoniei gastrice
postoperatorii
Reactii adverse:
- stimulare excesiva vagala
Carbacol
- nu este inactivat de acetilcolinesteraza, este activ aproximativ o ora
Efecte farmacologice:
- acţiune muscarinica si nicotinica
- cardiovasculara-
- gastrointestinala
- medulosuprarenala ( determina eliberare de adrenalina)
- mioza
Indicatii
- agent miotic in oftalmologie (determina scurgerea umorii apoase, folosit in tratamentul
glaucomului)
R adv- in dozele utilizate oftalmoogic, ef adv minime sau absente( dureri oculare, hiperemie conjuct,
hipersudoratie, lipotimie)
Pilocarpina
- alcaloid extras din specii ale genului Pilocarpus, cu efecte predominante de tip muscarinic.
- actiunea dureaza o zi
Efecte farmacologice
- actiuni asemanatoare cu ale acetilcolinei
- la nivelul ochilor - mioza
- creste convergenta cristalinului
- creste drenarea umorii apoase – scade tensiunea oculara – tratamentul
glaucomului
Indicaţii:
- glaucom
- intoxicatie acuta cu atropina
Reactii adverse :
- bronhoconstrictie
- hipersalivatie
- bronhoree
antidotul în intoxicaţia cu pilocarpină = atropina
Compuşi care prelungesc prezenţa la nivelul sinapsei a acetilcolinei eliberate din terminaţiile
nervoase colinergice, prin inhibarea acţiunii hidrolizante a colinesterazelor.
După durata de actiune sunt: reversibile şi ireversibile
6
a. Anticolinesterazice reversibile
Fizostigmina
- alcaloid, extras din seminţe de Physiostigma venenosum
- stimularea a receptorilor muscarinici si nicotinici
Efecte farmacologice:
aparatul cardiovascular – asupra miocardului, efect deprimant cu scăderea debitului cardiac
stimulează acţiunea secretorie gastrică, precum şi funcţia motorie cu creşterea tonusului şi
peristalticii tubului digestiv
stimulează miometrul şi peristaltica ureterală
ocular: mioză,
stimulează activitatea secretorie a glandelor exocrine
penetrează bariera hematoencefalică, determinând efecte de tip excitator
Indicatii:
- oftalmologie - glaucom
- atonie gastrica sau vezicala
- intoxicatie acuta cu atropina, fenobarbital sau antidepresive triciclice
reacţii adverse:
hipersalivaţie, greaţă, vomă
bradicardie, crampe musculare, fasciculaţii, paralizie
efecte centrale: convulsii
Antidotul = Atropina
Neostigmina
are o molecula mai polara si nu penetrează bariera hematoencefalică
Efecte farmacologice:
- actiuni muscarinice
- stimuleaza musculatura neteda gastrointestinala
- indicat in hipotonia gastrica, constipatie, atonie vezicala post interv chirurgicale
- actiuni nicotinice
- determina cresterea acetilcolinei in fanta sinaptica
- daca doza este prea mare determina paralizie
Indicatii:
- miastenia gravis (boala autoimuna in care se formeaza anticorpi pentru receptorii
Nicotinici NM=> oboseala musculara patologica)=> medicament de electie; folosita si
cu scop diagnostic si ca tratament de fond.
- intoxicatii cu substante curarizante depolarizante
Reactii adverse:
- colici, diaree
- hipersalivatie
- bronhospasm
Contraindicaţii:
obstrucţii mecanice ale tubului digestiv sau căilor urinare
astm
insuficienta cardiaca
boala Parkinson
Endorfoniu
Efecte farmacologice:
- actiune similara cu neostigmina pe musculatura striata
- nu are actiuni muscarinice
7
Indicatii:
- diagnosticul miasteniei gravis(durata scurta de actiune, nu ca tratament)
Antidot- Atropina
Patogenie Alzheimer
– Ipoteza colinergică - diminuare a sintezei de acetilcolina
– Ipoteza alterării și acumulării de proteină "tau“ - in interiorul neuronilor se constitue
agregate de proteine
– Ipoteza acumulării de beta-amiloid
Neurotransmitatorii implicati in boala Alzheimer:
– Acetilcolina (rol in memorizare si invatare)
– Acidul glutamic (efect excitotoxic neuronal)
– Tratamentul Bolii Alzheimer – rezultate slabe
NB. Memantina (Ebixa cp. 10 mg) = antagonist necompetitiv al receptorilor pt. glutamat NMDA (N-
metil-D-aspartat)
b. Anticolinesterazice ireversibile
Parationul
- insecticid
- se transforma in organism in paraoxon
Semnele intoxicatiei cu compusi organofosforici = criza colinergica
expunerea oculară produce mioză, spasm ciliar, perturbarea acomodării la distanţă ; odată cu
absorbţia sistemică se instalează midriaza
expunerea inhalatorie determina rinoree, congestia mucoasei căilor respiratorii, apoi
insuficienţă respiratorie, datorită bronhospasmului, laringospasmului şi hipersecreţiei
bronşice.
ingestia toxicului determină anorexie, greaţă, vomă, crampe abdominale, diaree.
efectele produse la nivelul SNC, sunt: confuzie, vorbire dificilă, abolirea reflexelor
osteotendinoase (ROT) , convulsii generalizate, comă, deprimarea centrului respirator şi
cardiovascular
decesul apare minute-ore prin insuficienţă respiratorie, prin edem pulmonar acut (EPA) şi
paralizia muşchilor intercostali şi a diafragmului, la care se adaugă insuficienţa
cardiocirculatorie.
8
Măsurile care se impun în intoxicaţiile cu compuşi organo-fosforici:
• generale:
- decontaminarea
- menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii
- susţinerea mecanică a respiraţiei şi administrarea de O2
- combaterea convulsiilor ( Diazepam 5 – 10 mg,i.v.)
- perfuzii cu plasma
- combaterea şocului
• specifice:
- Atropină 2 – 4 mg i.v., apoi 2 mg la 5 – 10 minute, până la dispariţia semnelor de intoxicaţie
colinergica
- Antidot (Reactivatori de acetilcolinesteraza): Obidoxima (Toxogonin) in primele 72 de ore
Izoflorafatul
Mecanism de actiune
- se leaga ireversibil de colinesterază
- imposibila ruperea legaturii dintre acetilcolinesteraza si anticolinesteraza de catre antidot
Antidot:
- Pralidoxima care intra in competitie cu acetilcolinesteraza pentru anticolinesteraza.
Efecte:
- stimulare de tip colinergic
- paralizie motorie a diafragmului
- convulsii
Indicatii:
- unguent oftalmic pentru glaucomul cu unghi inchis
Ecotiopatul
- asemanator Izoflorafatului
Muscarinolitice
au afinitate faţă de receptorii muscarinici (RM), dar sunt lipsiţi de activitate intrinsecă
acţionează prin blocarea interacţiunii acetilcolină-receptori muscarinici (Ach-RM) şi anularea
efectelor specifice la nivelul tuturor structurilor colinergice ce prezintă receptori muscarinici
ATROPINA
Efecte farmacologice :
Musculatura neteda:
deprimă peristaltica tubului digestiv, secreţia gastrică, de mucus şi enzime proteolitice
9
efect antispastic
- gastrointestinal scade motilitatea
- scade motilitatea cailor biliare
- scade motilitatea ureterala
Glande exocrine:
- scade secretia salivara (xerostomie)
- scade secretia bronsica
- scretia de acid clorhidric
- efectul dureaza 3-4 ore
Ocular:
- midriază cu fotofobie şi dispariţia reflexului fotomotor
- cicloplegie - relaxează muşchiul ciliar, cristalinul fiind fixat pentru vedere la distanţă
- scade drenarea umorii apoase - creşterea tensiunii intraoculară – contraindicata la bolnavii cu
glaucom
- efect invers fata de pilocarpina
Cardiovascular:
- tahicardie
- creste conducerea atrioventriculara
- suprima reflexele vagale cardioinhibitorii
- vasodilatatie prin actiune directa
Sistemul nervos central (S.N.C.):
= dozele terapeutice determină o uţoară creştere a tonusului vagal, în timp ce dozele toxice
acţionează în manieră bifazică, producând iniţial efecte stimulatorii, ulterior deprimante
(insuficienţă respiratorie, circulatorie).
Efecte adverse
- uscăciunea gurii, tulburări de deglutiţie, tulburări de vedere
- midriaza cu cicloplegie şi fotofobie
- tahicardie, palpitaţii, aritmii
- constipaţie
- retentie urinara
Intoxicatie cu atropina
• tahicardie, tahipnee, hiperpirexie, stimulare marcată a SNC (agitaţie, confuzie, reacţii
psihotice de tip paranoic, halucinaţii, convulsii, delir), tegumente uscate şi hiperemice;
• în intoxicaţia severă , stimularea centrală este urmată de deprimare, cu comă, insuficienţă
respiratorie şi circulatorie;
Tratament intoxicatie acuta:
Antidot – Fizostigmina, Neostigmina, Pilocarpina
Impachetari umede
Indicatii:
- antispatic pentru cai biliare si renale
- colon iritabil
- oftalmologie – tratamentul unor irite si pentru fundul de ochi
- cardiologie – bradicardie
- preanestezie – pentru a determina o scadere a secretiei bronsice
- antidot pentru substante parasimpatomimetice
Farmacografie:
- fiole de sulfat de atropina
- pulbere de beladona
- extract de beladona
10
- tinctura de beladona
SCOPOLAMINA
BUTILSCOPOLAMINA (SCOBUTIL)
PIRENZEPINA
Ganglioplegice
Mecanism de actiune
- blocare a receptorilor nicotinici ganglionari → nu se mai produce depolarizarea membranei
postsinaptice → paralizie a ganglionilor vegetativi
-Efecte farmacologice - multiple => medicamentele nu sunt folosite
11
TRIMETAFAN
- singurul ganglioplegic folosit
Indicatii:
- HTA ce determina edem pulmonar acut
- anevrismul disecant de aorta
- hipotensiune controlata – in anumite interventii chirurgicale
Efecte secundare:
- hipotensiune arteriala ortostatica brutala → colaps
- furt sangvin in ateroscleroza
Blocante neuromusculare
Curarizante antidepolarizante
PANCURONIU (PAVULON)
Efecte farmaco-dinamice
Doze mici
- blocare receptori NM → inhibitie depolarizare → inhibitie contractie
- actiune neantagonizata de anticolinesterazice
Doze mari
- blocare canale ionice → inhibitie depolarizare → inhibitie contractie
TUBOCURARINA
GALAMINA (FLAXEDIL)
Curarizante depolarizante
SUXAMETONIU (LYSTHENON)
DECAMETONIU
Mecanism de actiune:
- se fixeaza pe receptorii NM ai placii terminale → depolarizare → prelungirea
depolarizarii → inexcitabilitate
13