Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Secretia hormonala este continua , cu variatii de amplitudine, productia si eliberarea fiind corespunzatoare
necesitatilor homeostaziei. In sange se afla toti hormonii, dar in concentratii diferite.
In cazul hormonilor cu nivel plasmatic constant pe intregul parcurs al zilei ( tiroxina, triiodotironina ) determinarea
intr-o proba izolata de sange e suficienta.
Pentru hormonii cu secretie pulsatila devin necesare mai multe probe recoltate în dinamica. La femei, in perioada de
fertilitate , nivelul plasmatic al gonadotropinelor si steroizilor sexuali vor fi interpretate in functie de fazele ciclului
menstrual.
La hormonii cu ritm circadian ( cortizol, melatonina ) interpretarea valorilor se face in functie de ora de recoltare.
In cazul hormonilor care prezinta transportor plasmatic ( steroizi , tiroidieni ), nivelele plasmatice libere redau functia
endocrina, iar cand apar fluctuatii ale proteinelor transportoare se impune determinarea nivelului transportorului
alaturi de cea a hormonilor total ( fractiune libera si legata).
4. Cai biochimice de reglare a secretiei hormonale pe axa hipotalamus => hipofiza=>glanda hormonala. Pag
166
Reglarea sintezei, eliberarii si catabolismului hormonilor permite ajustarea precisa a concentratiei acestora in sange ,
fie printr-un mecanism simplu de control feedback, fie prin sisteme reglatoare structurate ierarhic.
Secretia hormonala este continua , cu variatii de amplitudine, productia si eliberarea fiind corespunzatoare
necesitatilor homeostaziei.
Hormonii, agenti de reglare , actioneaza in cadrul unui mecanism mai amplu de reglare. Factorul declansator al
mecanismului de reglare a sintezei hormonale este efectul fiziologic produs de hormon in tesuturile tinta, efect
dependent de concentratia hormonului si amplitudinea secretiei hormonale. Control: axa hipotalamus =>
hipofiza=>glanda hormonala.
Controlul activitatii hormonogenezei este realizat, pentru majoritatea glandelor, de catre adenohipofiza , prin
intermediul unor substante numite TROPINE , ea insasi fiind reglata printr-o functie endocrina a hipotalamusului ce
consta in producerea , prin neurosecretii a unor factori de eliberare sau inhibitie a eliberarii, produsi sub influenta
exercitata de SNC.
5. Exceptii de la controlul reglator general pe axa hipotalamus-hipofiza-glanda hormonala
Parathormonul, insulina si glucagonul reprezinta o exceptie in cadrul reglarii hormonogenezei. In mod normal efectul
fiziologic produs de hormon actioneaza ca un nou semnal care intra pe axa hipotalamus-hipofiza-glanda hormonala,
fiecare nivel determinand producerea si eliberarea unor substante care influenteaza urmatorul nivel si in final sinteza
hormonului de catre glanda. In cazul celor 3 hormoni, efectul fiziologic determinat de hormoni, adica valoarea
glicemiei si calcemiei, este stimulul reglator direct al functiei glandelor ce ii secreta, ocolind axa hipotalamus-
hipofiza-glanda hormonala.
Astfel o hipocalcemie va stimula direct sinteza parathormonului in parotida. O hiperglicemie va stimula sinteza de
insulina, cresterea concentratiei de insulina va reduce glicemia, care va determina reducerea sintezei de insulina. Este
un tip de reglare foarte rapida, ce are rolul de a mentine constanta calcemia si glicemia, parametri de baza ai
homeostaziei.
6. Parametri biochimici cu reglare hormonala duala
Parametrii biochimici cu reglare hormonala duala sunt glicemia si calcemia. Glicemia este controlata de insulina –
hormon hipoglicemiant si glucagon – hormon hiperglicemiant. Calcemia este controlata de parathormon, care creste
calcemia, si calcitonina care scade calcemia. Reglarea sintezei si raportului intre hormonii duali are loc prin efectul
direct al glicemiei si calcemiei asupra glandei endocrine, ocolind axa hipotalamus-hipofiza-glanda hormonala.
7. Clasificarea hormonilor după solubilitate(pag.168)
Pe baza acestui criteriu se pot deosebi două clase de substanțe hormonale:
-hormoni hidrofili - solubili in soluții apoase, actioneaza pe receptori membranari
-hormoni hidrofobi - insolubili in solutii apoase,circula in plasmă legați de proteine de transport (albumina serica,
globulina de legare a corticosteroizilor, alfa globulina de legare a tiroxinei), actioneaza pe receptori nucleari si
citoplasmatici.
Hipertiroidism - sindrom cu manifestari plurisistemice ce devine evidenta in conditii de exces de hormoni respectiv
receptori. Cea mai frecventa cauza este boala Graves-Basedow care este o afectiune autoimuna datorata prezentei
autoanticorpilor fata de receptorul pentru TSH si astfel blocheaza legarea acestuia, dar produce o stimulare continua a
tiroidei cu hipersecretie de hormoni.
Hipotiroidismul - cele mai des intalnite cauze sunt reprezentate de tiroidita Hashimoto care se caracterizeaza printr-o
distrugere autoimuna atrofica a glandei tiroide (anticorpi anti-Tg), deficitul de iod, deficit genetic de tiroperoxidaza.
20.Tireoglobulina.-pg.177+carte lp
Tireoglobulina este o glicoproteina cu 5000 de resturi de aminoacizi, dintre care 115 de tirozina, sintetizata de celulele
foliculare si exocitata in lumenul coloidului.
Actioneaza ca un prehormon in sinteza intratiroidiana de T3 si T4. Resturile de tirozina din tireoglobulina sunt
iodurate si formeaza monoiodtirozina(MIT) si diiodtirozina(DIT).
DIT+DIT=T4(tiroxina)
MIT+DIT=T3(triiodotironina)
Tireoglobulina reprezinta un rezervor de hormoni tiroidieni asigurand necesarul pentru 3-4 saptamani.Proteazele
lizozomale cliveaza Tg rezultand eliberare hormonala de T3 si T4.
Concentratia totala de T4 e de 60 mai mare decat T3 total. Fractia libera reprezinta forma biologic activa a hormonilor
tiroidieni. Majoritatea actiunilor hormonilor tiroidieni sunt mediate de T3, deoarece se leaga mai puternic decat T4 de
receptorii nucleari specifici. T3 se leaga de 10 ori mai puternic de comparativ cu T4, de aceea circa 80% din T4 trece
in T3 prin deiodurare periferica, hepatica sau renala, T4 fiind un depozit de T3, un prehormon.
T3 tranverseaza membrana plasmatica si se leaga de receptorul nuclear influentand sinteza proteica si avand efect
rapid.
T4 are efecte mai lente, patrunde intracelular mai greu, se leaga de receptori citoplasmatici, pozitionandu-se ca un
rezervor in jurul nucleului.
Catabolismul hormonilor se desfasoara in tesuturile periferice prin deiodarea sub actiunea unor dehalogenaze
specifice, cu reutilizarea partiala a iodului.
La nivel hepatic T3 si T4 sunt conjugati formand sulfati si glucuronoconjugati care vor fi excretati in bila.
Efecte anabolice:
- stimularea selectiva a sintezei proteice
- stimuleaza sinteza hormonului de crestere GH la nivel hipofizar, absenta T3 favorizeaza aparitia nanismului tiroidian
- stimuleza sinteza receptorilor catecolaminici
Efecte catabolice:
- hiperglicemie
- mobilizarea acizilor grasi din trigliceride
- mobilizarea colesterolului care este utilizat imediat in sinteze
-cresterea cosumului de O2, si deci a metabolismului bazal prin stimularea alfa-glicerolfosfatdehidrogenazei
mitocondriale, a activitatii ATP- azei K dependente, consumatoare de ATP
25. Nivelul plasmatic al T4 si TSH este normal , totusi sunt simptome de hipotiroidism . Ce cauza ar fi
suspecta? pag182
Eutiroidie.
66. VIP
VIP (polipeptid intestinal vasoactiv) este un polipeptid alcatuit din 28 de aminoacizi. Regleaza circulatia sanguina la
nivel hepatic si al stomacului, inhiba secretia gastrica si relaxeaza musculatura neteda gastrica si intestinala.
67. Caracteristici structurale ale hormonilor steranici(p.213)
Se caracterizeaza prin existenta nucleului ciclo-pentano-perhidro-fenantreic(steranic) derivat din colesterol.
Hormonii sterozi la om:
-cortizolul – glucocorticoidul major, hormon antistress
-aldosteronul – mineralocorticoid cu rol in homeostazia Na
-progesteronul – prinicpalul hormon progestativ
-testosteronul – hormon sexual la barbat
-17beta estradiol - hormon sexual la femeie
Hormonii mineralo si glucocorticoizi au la baza nucleul pregnan.
Hormonii androgeni – nucleul androstan.
Hormonii estrogeni – nucleul estran.
Mineralocorticoizii se deosebesc de glucocorticoizi prin absenta gruparii alcool sau cetona in pozitia 11, exceptia fiind
aldosteronul.
68. Sinteza hormonilor glucocorticosteroizi(p.217)
Sinteza are loc la nivelul zonei fasciculate a cortexului suprarenal. Precursorul hormonilor glucocorticoizi este
colesterolul, sub forma esterificata de 5% la nivelul CSR, fie adus pe cale plasmatica, fie sintetizat in situ din
acetilCoA si stocat in vacuole lipidice la nivelul citoplasmei. Sub actiunea ACTH, angiotensinei II se activeaza o
esteraza care elibereaza colesterolul din forma esterificata ce este transportat in mitocondrii. Sub actiunea unei enzime
de clivare si citocrom P450 in mitocondrii, colesterolul e transformat in pregnenolon C21. Acesta sub actiunea
hidroxilazelor 11, 17, 21 este transformat in glucocorticoizi. Deoarece hidroxilazele 17, 21 sunt localizate in RE neted,
iar 11, 18 in mitocondrii, apare navetare RE – mitocondrii.
69. Sinteza hormonilor mineralcorticoizi(p.217)
Sinteza are loc la nivelul zonei glomerulare a cortexului suprarenal. Precursorul hormonilor mineralocorticoizi este
colesterolul, sub forma esterificata de 5% la nivelul CSR, fie adus pe cale plasmatica, fie sintetizat in situ din
acetilCoA si stocat in vacuole lipidice la nivelul citoplasmei. Sub actiunea ACTH, angiotensinei II se activeaza o
esteraza care elibereaza colesterolul din forma esterificata ce este transportat in mitocondrii. Sub actiunea unei enzime
de clivare si citocrom P450 in mitocondrii, colesterolul e transformat in pregnenolon C21. Acesta sub actiunea
hixroxilazei 18 este transformat in mineralocorticoizi.
70. Sinteza hormonilor androgeni la nivelul corticosuprarenalei. (p. 225-228)
Sinteza are loc la nivelul zonei reticulate a cortexului suprarenal. Precursorul hormonilor mineralocorticoizi este
colesterolul, sub forma esterificata de 5% la nivelul CSR, fie adus pe cale plasmatica, fie sintetizat in situ din
acetilCoA si stocat in vacuole lipidice la nivelul citoplasmei. Sub actiunea ACTH, angiotensinei II se activeaza o
esteraza care elibereaza colesterolul din forma esterificata ce este transportat in mitocondrii. Sub actiunea unei enzime
de clivare si citocrom P450 in mitocondrii, colesterolul e transformat in pregnenolon C21. Acesta sub actiunea
hixroxilazei 11, 17, 21 este transformat in androgeni.
71. Hormonii corticosteroizi. Particularitati structurale ale principalilor reprezentanti. (p. 215-217)
Sunt secretati de corticosuprarenala si au ca precursor colesterolul esterificat, si anume nucleul steranic.
Exista 3 tipuri de hormoni corticosteroizi: mineralocorticoizi, glucocorticoizi si androgeni.
Hormonii glucocorticoizi: au la baza nucleul pregnan (C21) si are ca cel mai important reprezentant cortizolul.
Hormonii mineralocorticoizi: au la baza nucleul pregnan (C21) si le lipseste gruparea alcool sau cetona din pozitia 11
(exceptie face aldosteronul, care de asemenea este cel mai important mineralocorticoid)
Hormonii androgeni: au la baza nucleul androstan (C19) si cel mai important reprezentant este testosteronul.
72. Mecanismul actiunii sintezei intracelulare a hormonilor corticosteroizi. (p. 217)
Precursorul hormonilor corticosterozi este colesterolul, sub forma esterificata de 5% la nivelul CSR, fie adus pe cale
plasmatica, fie sintetizat in situ din acetilCoA si stocat in vacuole lipidice la nivelul citoplasmei. Sub actiunea ACTH,
angiotensinei II se activeaza o esteraza care elibereaza colesterolul din forma esterificata ce este transportat in
mitocondrii. Sub actiunea unei enzime de clivare si citocrom P450 in mitocondrii, colesterolul e transformat in
pregnenolon C21. Acesta sub actiunea hixroxilazei 18 si altor enzime este transformat in cele trei clase de hormoni
corticosteroizi – gluco, mineralocorticoizi si androgeni.
73. Secretia, transportul si calea de semnalizare a principalilor hormoni corticosteroizi. (218,219)
Hormonii sunt eliberati in plasma pe masura secretiei lor. Cortizolul are un ritm circadian, dimineata concentratia sa
avand valori de 25µg/l , in cursul zilei scazand la 5µg/l. Concentratia mai este influentata de ACTH si CRH.
Cortizolul circula in plasama in cea mai mare parte sub forma legata de o globulina numita transcortina, de origine
hepatica. O mai mica parte circula liber, reprezentand forma active care se leaga de receptor. In concentratii si mai
mici circula si legat de albumina.
Aldosteronul circula 10% legat de proteina de transport CBG, 60% atasat de albumina serica, iar restul liber. La fel ca
si la cortisol, este activa doar forma libera.
T1/2 este diferit, in functie de modul de transport:
-Aldosteron: 20 min
-cortizol: 1.5-2 ore
-corticosterol: 1 ora
Corticosteroizii ajungand la celula tinta traverseaza membrana celulara, fiind liposolubili. Se leaga de receptori
citoplasmatici, formand complexul hormon-receptor activat care migreaza la nivel nuclear, dimerizeaza si se leaga la
nivelul regiunilor reglatoare ale unor gene specifice, stimuland transcriptia ei.
74. Catabolismul hormonilor corticosteroizi.(219)
Catabolismul corticoizilor se realizeaza la nivel hepatic. Consta in transformarea lor in compusi mai solubili, ce pot fi
eliminati usor. Are loc o etapa de reducere a gruparilor ceto, urmata de conjugarea cu acid glucuronic sau acid
sulfuric, la nivelul gruparii OH din pozitia 3. Derivatii conjugati sunt eliminati 70% pe cale urinara, 20% pe cale
biliara, iar restul cutanat.
Aldosteronul se transforma in tetrahidroaldosteron-3-glucuronid cu eliminare renala.
Androgenii se metabolizeaza la 17-cetosteroizi neutri ce se elimina urinar.
75. Laboratorul clinic in investigarea metabolismului hormonilor corticosteroizi.(220)
Teste utilizate pentru aprecierea secretiei de cortisol:
1. Cortizolul seric – cu variatii in functie de ritmul somn-veghe, de aceea recoltarea se face intre 8-9 dimineata si 10-
12 noaptea. Valori normale: la 8 dimineata=140-690nmoli/l, noaptea=80-330nmoli/l
2. Cortizolul salivar: reflecta cortizolul liber plasmatic, idel la copii pentru evitarea punctiei venoase.
3. Cortizolul liber urinar: se determina cortizolul liber din urina, acesta fiind forma biologic active-a. Nivelul trebuie
sa fie mai mic de 250 nmoli/24h
4. ACTH-ul plasmatic: util in diagnosticarea hiper si hipofunctiei corticosuprarenalei. Valori scazute = adenom
suprarenalian
76. Reglarea secretiei hormonilor corticosteroizi(pg. 219-220)
Pentru sinteza corticosteroizilor este necesara asigurarea in cantitati suficiente a substratelor de sinteza: Vitamina C,
O2 ,NADPH2
Glucocorticoizii sunt stimulati de ACTH care la randul lui este reglat de CRH (corticoliberina hipotalamica). Aceasta
stimuleaza intrarea colesterolului in mitocondrie si transformarea in pregnenolon. Sub actiunea ACTH-ului CSR intra
in stare secretorie. ACTH este principalul stimul al secretiei de cortizol. Trei factori importanti regleaza secretia de
ACTH si implicit secretia de cortizol: - Controlul prin feed-back negativ – prin axul hipotalamo-hipofizar
- Stressul (interventii chirurgicale , stressful emotional, etc) – conduce la o secretie crescuta de CRH si ACTH
- Ritmul diurn al cortizolului plasmatic- se coreleaza cu ritmul somn-veghe in sensul ca nivelul cortizolului plasmatic
este maxim dimineata (aproximativ 9 a.m.) si descreste spre seara, atingand un minim aproximativ la 12 p.m.
Mineralocorticoizii sunt stimulati de: 1. sistemul renina angiotensina prin angiotensina II care activeaza 18-hidroxilaza
si 18-hidroxidehidrogenaza, 2. cresterea concentratiei potasiului plasmatic, 3. scaderea sodiului plasmatic
77. Efectele biochimice si biologice ale hormonilor glucocorticoizi (pg.222-223)
Efecte metabolice :
Asupra metabolismului glucidic :
-cresterea gluconeogenezei hepatice
-cresterea sintezei hepatice de glicogen
-scad utilizarea glucozei de catre tesuturi
Asupra metabolismului proteic :
-cresc catabolismul
Asupra metabolismului lipidic :
-cresc lipoliza si cetogeneza
Asupra metabolismului apei :
-cresc rata de filtrare glomerurala si favorizeaza excretia renala a apei
Asupra acizilor nucleici :
-inhiba sinteza acizilor nucleici in majoritatea tesuturilor, cu exceptia ficatului unde stimuleaza sinteza ARN
Actiunea se desfasoara diferentiat la nivel tisular.
-La nivelul ficatului stimuleaza sinteza ureei
-La nivelul tesutului adipos stimuleaza lipoliza
-La nivelul tesutului osteo-articular duce la demineralizare osoasa, mobilizarea colagenului
Are efect imunosupresor, scazand leucocitele, leucotrienele, prostaglandinele, productia de anticorpi.
Ca efecte speciale are: 1. stimularea sintezei catecolaminelor, 2. stimularea secretiei de HCl si pepsina, 3. mentinerea
presiunii normale sanguine.
78. Efectele biochimice si biologice ale hormonilor mineralocorticoizi (pg. 223-224)
Aldosteronul este:
-reglatorul principal al volumului lichidului extracelular si unul dintre factorii principali ce intervin in metabolismul
potasiului
-actioneaza la nielul tubilor distali si colectori ai rinichiului, determinand reabsorbtia ionilor de Na si eliminarea
ionilor K, H si NH4.
79. Tulburari de productie ale hormonilor glucocorticoizi (pag.225)
Hiperfunctia apare in cazul unor tumori maligne sau benigne ale CSR, prin excesul de ACTH, angiotensina II sau prin
defecte enzimatice in sinteza unei linii hormonale CSR, precursorul fiind utilizat compensator pe o alta cale
metabolica, ceea ce duce la formarea in exces a celorlalti hormoni.
Sindromul Cushing este caracterizat de excesul de glucocorticoizi si evidentiat clinic prin: obezitate facio-troculara,
facies tipic “in luna plina”, hipertensiune arteriala, vergeturi, tulburari menstruale, miopatie, tulburari psihice, etc.
Printre cauzele cele mai importante enumeram: iatrogenice-datorate tratamentelor cu ACTH sau glucocorticoizi,
adenom hipofizar, adenom suprarenalian, sindroame secretoare de ACTH ectopic
Sinteza hormonilor androgeni se desfasoara la nivelul celulelor interstitiale, testiculare Leydig, in membrana RE, iar in
cantitati mai mic in ovare si CSR. Sinteza are loc prin succesiunea reactiilor: colesterol – pregnenolon – progesteron –
17-OH-progesteron – androstediona – testosteron.
Sinteza hormonilor estrogeni se desfasoara in ovar, placenta, CSR, testicule si urmeaza aceeasi cale ca la androgeni,
iar la nivelul testosteronului actioneaza o aromataza care il transforma in 17beta-estradiol. Cel din urma de poate
transforma in estrona si estriol.
Sinteza hormonilor gestageni porneste de la colesterol – pregenenolon – progesteron. Sinteza are loc la nivelul
corpului galben si placentei. In cadrul ciclului ovulator:
-in faza foliculara- predomina secretia de estrogeni, culmineaza cu momentul ovulatiei, secretia de progesteron e mica
-in faza luteala – predomina secretia de progesteron timp de 8-9 zile, daca ovulul e fecundat, timp de 2 luni se
sintetizeaza corionogonadotropina care inlocuieste progesteronului pana cand placenta va incepe sa sintetizeze singura
cantitatea de progesteron necesara mentinerii sarcinii.
86. Hormoni sexuali. Transport. Catabolism
Testosteronul circula la nivel plasmatic sub forma libera 1-3% si legat de o beta-globulina SHBG produsa in ficat 97-
99%. Fractiunea libera e responsabila de legarea de receptorii celulelor tinta.
Estrogenii circula la fel sub forma llibera si legati de beta globulina SHBG, dar avand o afinitate de 5 ori mai mica ca
a testosteronului.
Progesteronul circula in sange legat in proportie de 90% de o proteina plasmatica CBG, iar 10% reprezinta fractia
libera biologic activa care se leaga de receptorii celulei tinta.
Catabolismul testosteronului are loc la nivel hepatic, prin oxidarea gruparii OH din pozitia 17, cu formare de 17-
cetosteroizi neutri, care sunt conjugati cu acid sulfuric sau glucuronic si sunt eliminati pe cale urinara.
Catabolismul estrogenilor are loc tot la nivel hepatic prin transformarea estradiolului in estrona, urmata apoi de
substitutia ol in metoxi in pozitia 2, rezultand un produs inactiv care e conjugat cu acid sulfuric sau glucuronic cu
formare de catecolestrogeni care se elimina urinar.
Catabolismul progesteronului are loc la nivel hepatic, unde este hidrogenat la pregnadiol, conjugat apoi cu acid
glucuronic, rezultand pregandiol-20-glucuronat de sodiu, eliminat urinar.
87. Transformari functionale ale testosteronului.
In testicul, celule tinta – 8% din testosteron se transforma sub actiunea 5-alfa-reductazei in dihidrotestosteron DHT.
Acesta are afinitate mare pentru receptorii nucleari, fapt ce explica concentratia mare a enzimei la nivelul celulelor
tinta (prostata, vezicule seminale, glande genitale externe).
1-3% din testosteron se transforma in estradiol, cu importanta deosebita pentru reglarea prin feedback a GnRH
1% se transforma in androstendiol, androgen activ
88. Testosteron . Efecte biochimice si biologice . ( pg 230)
Actiunea androgenica se manifesta prin efectele genitale si extragenitale .
Efecte genitale :
● Cresterea si dezvoltarea gonadelor
● Diferentierea sexuala a organismului fetal
● Dezvoltarea caracterelor sexuale secundare
● Stimularea spermatogenezei
Efecte extragenitale :
● Stimularea anabolismului proteic cu cresterea masei musculare
● Stimularea metabolismului osos : in concentratii mici stimuleaza cresterea cartilajelor , iar in doze mari
stimuleaza calcifierea cartilajelor .
Efectele androgenilor se pot urmari in cadrul castrarii prepubertare cand apar fenomene de feminizare si
gigantism eunucoid ( datorita androgenilor CSR ) .
89. Estrogeni. Efecte biochimice si biologice (pg 234)
Efectele principale constau in stimularea tesuturilor implicate in reproducere .Efectele sunt genitale si
extragenitale .
Efectele genitale :
● Cresterea ovarului , dezvoltarea trompelor uterine si a uterului
● Maturarea celulelor germinale si a endometrului
● Dezvoltarea glandelor mamare prin dezvoltarea sistemului canalicular
● Realizarea pontei
● Cornificarea stratului superficial al mucoasei vaginale
Efectele extragenitale
● Inhiba mitozele in tesuturile cu crestere rapida si in organele de reproducere masculine , fenomen
utilizat in tratamentul cu estrogeni al cancerului de prostata
● Efecte anabolice slabe , favorizand fixarea calciului si absorbtia apei ( lipsesc efectele anabolice
proteice ) . Scaderea concentratiei de estrogeni la menopauza duce la aparitia osteoporozei .
● Vasodilatatie periferica , fapt ce scade temperatura inaintea ovulatiei
90. Androgeni sintetici si antiandrogeni ( pg 231)
Androgeni sintetici - Sunt derivati sintetici cu actiune biologica intensa , utilizati ca anabolizanti (propionatul de
testosteron) . In ultimul timp s-au sintetizat derivati : nandrolon , trenbolon si norethandrolon cu efect anabolizant
puternic , dar cu efect virilizant cat mai redus ( ex . ∆ - 1 , 4 androstandien – 17 alfa- metil , 17 beta – ol , 3- ona) .
Aceasta deoarece , cel putin in teorie , NU POT FI TRANSFORMATI in produsi activi de catre enzima 5-alfa-
reductaza . Efecte secundare : virilizare , hipertrofie prostata , reducere organe sexuale .
Antiandrogeni
Exista 3 posibilitati de a reduce efectul testosteronului :
1. Reducerea productiei – administrarea de antagonisti GnRH , administrarea de ketoconazol (fungicid) care in doze
mari inhiba sinteza testosteronului in testicule
2. Inhibarea transformarii de testosteron in dihidrotestosteron . Finasterid , inhibitor al enzimei 5-alfa-reductaza ,
utilizat in tratamentul hiperplaziei benigne de prostata . Da secundar ginecomastie . Utilizat si in tratarea alopeciei.
3. Inhibarea efectelor specifice prin utilizarea antagonistilor de androgeni ca cyproteron , flutamid , nilutamid si
bicalutamid .
Cyproteronul , blocant al receptorilor pentru dihidrotestosteron , este folosit pentru tratamentul hirsutismului
si a acneei la femei . La barbati , este utilizat in tratamentul paleativ al cancerului de prostata , inhiba spermatogeneza
si produce infertilitate si ginecomastia .
91. Agoniștii estrogenici- Elemente de semnalizare la nivel celular(235)
Agoniștii estrogenici sunt substanțe cu structură asemănătoare cu a estrogenilor care se leagă de receptorii estrogenici,
având efecte diferite în funcție de tipul agonistului.
Dietilstilbestrol – estrogen artificial utilizat ca și contraceptiv, inhibă eliberarea hormonilor gonadotropi, ovarele fiind
în repaus funcțional
Citratul de clomifen (clomid) – prezintă o mare afinitate pentru receptorii estrogenici din hipotalamus pe care îi
blochează, astfel având loc eliberarea factorilor de eliberare ai gonadotropilor (GnRH) care stimulează secreția de
FSH și LH și prin urmare secreția hormonală ovariană.
Clomifen – primul agent ce se utilizează în tratamentul de hiperstimulare ovariană, la pacientele cu cicluri anovulatorii
și la cele cu un defect al fazei luteale, prin acesta inhibându-se feedback-ul negativ de control prin concentrația
estrogenului plasmatic.
92. Antiestrogeni și estrogeni modulatori(235)
Sunt substanțe care reduc efectele estrogenilor prin două mecanisme:
● Inhibarea biosintezei – prin inhibarea aromatazei cu inhibitori ca formestan, letrozol, anastrozol și exemestran
● Inhibarea receptorilor pentru estrogeni și modularea acestora prin SERM (Selective Estrogen Receptor
Modulators) ca tamoxifen, raloxifen, fulvestrant și nafoxidină. Sunt utilizați în tratamentul citostatic al
cancerului de sân estrogeno-dependent.
93. Hormoni gestageni. Structură. Sinteză(236)
Hormonul principal din această clasă este progesteronul (∆4-pregnen-3,20-diona). Alt reprezentant este 17-HO-
progesteronul.
Biosinteza se realizează la nivelul ovarelor de corpul galben și în placentă. La nivelul CSR și testiculului, sinteza este
doar sub formă de produs intermediar. Sinteza are ca precursor colesterolul – pregnenolon – progesteron – 17-OH-
progesteron.
În cadrul procesului ciclic ovulator deosebim 2 faze:
● Faza foliculară (proliferativă) – predomină secreția de estrogeni și se află sub controlul hipofizei prin FSH și
culminează cu momentul ovulației; secreția de progesteron în concentrație <1ng/ml.
● Faza luteală (secretorie) – predomină secreția de progesteron, cu valoare >1ng/ml și se află sub controlul
hipofizei prin LH. Faza se instalează după ovulație, când din foliculul rupt odată cu expulzia ovulului se
formează corpul galben, acesta involuânnd în absența fecundației. Are loc secreția de progesteron timp de 8-9
zile după care, dacă nu s-a realizat fecundația, corpul galben se transformă în corp alb hemoragic și se elimină
(faza de menstruație). Dacă se produce fecundația, se produce nidația oului, iar trofoblastul placentar începe să
secrete corionogonadotropina, a cărei rol e menținerea corpului galben până când placenta va începe să
sintetizeze singură cantitatea de progesteron necesară menținerii sarcinii (începând cu luna a 2-a). La termen,
progesteronul e sintetizat majoritar de placentă, astfel că din producția zilnică de 300mg, doar 20mg revin
ovarului prin corpul galben.
94. Hormoni gestageni. Transport și catabolism.
În sânge, PROGESTERONUL, circulă legat în proporție de 90% de o proteină plasmatică specifică, numită CBG
(corticoliberina). Fracțiunea liberă, 10% este fracția biologic activă, responsabilă de legarea hormonului de receptorii
celulelor țintă.
Catabolismul, are loc preponderent în FICAT unde PROGESTERONUL este hidrogenat la PREGNADIOL, care apoi
este conjugat cu acid glucuronic rezultând PREGNANDIOL-20-GLUCURONAT DE SODIU, eliminat pe cale
urinară. O altă cale, minoră pentru 17-HO-PROGESTERON constă în transformarea acestuia în TESTOSTERON,
ESTRADIOL, urmată de eliminarea acesteia pe cale urinară. Pag. 237
95. Hormoni gestageni. Efecte biochimice și biologice.
Efectele sunt GENITALE și EXTRAGENITALE.
EFECTELE GENITALE:
1. Modificarea endometrului care trece din faza proliferativă indusă de estrogeni în faza pentru nidație.
2. Dezvoltarea porțiunii acinare a glandei mamare în vederea lactației.
3. Relaxarea musculaturii uterine și a trompelor, în genere musculatura netedă.
EFECTELE EXTRAGENITALE:
1. Acțiune slabă de tip mineralo- și glucocorticoidă de retenție de sodiu și apă.
2. Antianabolic, produce proteoliza, glicogenoliza.
3. Vasoconstricție periferică cu creșterea temperaturii în faza luteală a ciclului ovulator cu cca 0.5 grade C. Pag.
238
96. Agoniști gestageni și progestativi sintetici.
Agoniștii gestageni:
MEDROXIPROGESTERONUL este un analog al progesteronului, inhibitor al ovulației (efect contraceptiv). Nu are
efecte estrogen-like sau androgenice, inhibă creșterea celulară și este utilizat în tratamentul cancerului endometrial.
Progestativi sintetici:
Se obțin din progesteron prin modificări chimice. Principalii produși obținuți, utilizați în terapeutică sunt:
MEDROGESTONE, MEDROXIPROGESTERONE, NOMEGESTROL, DEMEGESTONE, PROMEGESTONE,
ETHYNODIOL. Acești compuși inhibă ovulația prin efect inhibitor de tip feed back al secreției de FSH și LH. Inhibă
de asemenea migrarea spermatozoizilor prin mucusul cervical. Sunt folosiți ca agenți contraceptivi.
97. Acțiuni hormonale la nivelul țesutului adipos
Țesutul adipos nu este doar un simplu depozit energetic, ci și un organ endocrin activ, implicat în secreția unor
hormoni cu rol în homeostazia energiei, în metabolismul glucidic și lipidic, răspunsul imun, precum și funcția de
reproducere. Țesutul adipos secretă peptide biocative – adipokine, ce prezintă acțiune locală (autocrină/paracrină) și
sistemică(endocrină).
Leptina – hormonul antiobezității, produs în adipocite, acționează asupra SNC, în special asupra
hipotalamusului, prin legare de receptori specifici, determinând suprimarea apetitului și creșterea consumului
energetic.
Ghrelina – sinteza se desfășoară predominant la nivelul fornixului gastric. Are efecte metabolice și endocrine
inverse față de leptină.
Adiponectina – secretată exclusiv la nivelul țesutului adipos și se află în concentrație crescută în plasmă în
comparație cu alți hormoni. Producția scăzută este asociată cu rezistența la insulină, apariția obezității și DZ de tip II.
Are proprietăți antiaterogenice cu rol important în prevenirea aterosclerozei și restenozării vaselor după intervenții
terapeutice.
De asemenea, țesutul adipos prezintă receptori ce îi permit să răspundă semnalelor aferente sistemului endocrin și
SNC. (receptori insulinici, pentru glucagon, GH, TSH, gastrina, hormoni tiroidieni, glucocorticoizi, androgeni,
estrogeni, progesteron, vit D)
La nivelul țesutului adipos sunt sintetizate enzime implicate în metabolismul steroizilor sexuali (aromataza-
citocromP450 dependentă) și glucocorticoizilor (11beta-HSD1).
98. Reglarea hormonală a calcemiei. (pagina 199)
Calcemia e constanta, in limitele valorilor 9-11mg% (plasma). Aceste valori sunt asigurate de catre PTH. Factorul
de stimulare este calcemia scazuta, care actioneaza direct asupra tiroidei. Reglarea beneficiaza de existenta unui
rezervor mare de Ca, scheletul, care poate interveni ca tampon. Cresterea calcemiei stimuleaza sinteza si secretia de
calcitonina care o scade prin eliminare renala si mineralizare osoasa.
99. Reglarea hormonală a glicemiei. (pagina 166)
In perioada de aport caloric, glicemia crescuta va creste sinteza si secretia de insulina care la randul ei stimuleaza
mecanismele de depozitare a principalilor nutrieni sub forma de glicogen, trigliceride,inhiband concomitent
mecanismele de mobilizare a rezervelor energetice. Cresterea concentratiei de insulina va duce la scaderea glicemiei,
care va actiona direct pe glanda hormonala (celule alfa din insule Langerhans), reducand sinteza de insulina si
stimuland secretia si sinteza de glucagon, care are actiune opusa insulinei, rezultatul actiunii acestuia fiiund cresterea
glicemiei. Astfel glicemia e mentinuta la valori constante.
100. Acțiuni hormonale la nivel renal. (pagina 222-223)
La nivel renal, glucocorticoizii cresc rata de filtrare glomerulară și favorizează excreția renală a apei.
De asemenea, aldosteronul(mineralocorticoid) acționează la nivelul tubilor distali și la nivelul tubilor colectori ai
rinichiului, determinând reabsorbția ionilor de Na+ și eliminarea ionilor de K+ și H+ și NH4+.
Vasopresina stimuleaza reabsorbtia apei la nivelul tubului distal si colector prin permeabilizarea acestor structuri cu
reducerea diurezei.
Parathormonul creste reabsorbtia renala de Ca, iar calcitonina o scade.
La nivel renal, la scaderea volumului de sanguin si concentratiei de Na, se secreta renina care prin actiunea asupra
angiotensinogenului il transforma in angiotensina.