Asignatura: Química Supramolecular en la Nanomedicina

Proyecto: Liposomas termosensibles para terapia combinada ciprofloxacino, colistina,

fotodinámica.

Alumno: Emmanuel Alejandro García Villatoro

Objetivo:

Desarrollar un sistema liposomal de liberación para terapia combinatoria de

Colistina/Ciprofloxazino/fotodinámica con irradiación con luz infrarroja utilizando la cianina IR-780
como sensibilizador.

Diseño

Agentes quimioterapeúticos:

Ciprofloxacino: Fluoroquinolona que actúa como agente antibacterial de amplio espectro.

Es un inhibidor selectivo de la DNA girasa. Se encuentra indexado en la lista de medicamentos
esenciales de la organización mundial de la salud. Se clasifica como parte del grupo de vigilancia
debido a la tendencia a generar resistencia microbiana. Se usa como tratamiento para neumonía,
gonorrea, fiebre tifoidea, disentería, fiebre asociada a neutropenia, prostatitis y fiebre entérica
(1,2). El compuesto se distribuye como clorhidrato y se ha demostrado que se puede cargar de
manera activa en liposomas utilizando un gradiente de sulfato de amonio (5,6)

Colistina: Antibiótico utilizado como fármaco de último recurso ante infecciones

multirresistentes Gram negativa, incluyendo neumonía. Se incluyen bacterias como Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, enterobacter aerogenes. Tiene efectos
graves de toxicidad sistémica como nefrotoxicidad, neurotoxicidad y diarrea asociada a Clostridium
difficile. (2-4). Este compuesto se puede cargar de manera pasiva en liposomas y se ha demostrado
sinergia con ciprofloxacino para la inhibición de crecimiento de P. aeruginosa multirresistente in
vitro. (6,7)
Sensibilizador fotodinámico/fototermal:

Cianina IR780: Cianina heptametinica prototipo con absorción y emisión en el infrarrojo

cercano. Ha recibido atención recientemente por sus propiedades en el campo de teranósticos en

NIR. Se han usado diversas nanoestructuras para encapsulas y liberar este colorante con fines
terapéuticos (8). Es posible realizar modificaciones en los grupos pendientes de la cianina de tal
manera que actúa como componente anfifílico en liposomas y micelas. (9) La cianina se ha usado
en terapia fotodinámica, generando especies reactivas de oxígeno y en terapia fototermal,
ocasionando un aumento local en la temperatura. Además, se usa como agente de contraste en
microscopía de fluorescencia y el calentamiento asociado a su irradiación se ha utilizado para
desestabilizar liposomas y liberar su contenido. (9-11)

Formulación Liposomal: Los componentes utilizados permiten la formulación de liposomas con una
temperatura de transición baja. (11,12)

• DSPE-PEG: Fosfolípido PEGilado. Funciona como estabilizador estérico y ayuda a evadir RES. (
• DPPC: Actua como lípido anfitrión, ya que crea la bicapa y promueve la transición de fase a baja
temperatura. (Dipalmitoilfosfatidilcolina)
• MSPC: Mono lípido que actúa como agente permeabilizante al elevar la temperatura.

Hipótesis

La formulación liposomal de agentes quimioterapéuticos evitaría la interacción de los antibioticos

con zonas no deseadas en el organismos y componentes normales del microbioma humano,
evitando efectos secundarios como neurotoxicidad e infecciones relacionadas a C. difficile. Se
lograría una liberación controlada al irradiar con infrarrojo (780 nm) ocasionando calentamiento
local, induciendo la transferencia de fase. Es sabido que IR-780 es capaz de sensibilizar oxígeno
singulete para terapia fotodinámica. Se tiene prueba que es posible tratar neumonía en modelos
biológicos, lo cual añadiría un elemento terapéutico adicional al sistema (13). Se espera que se
disminuya la toxicidad de colistina y exista buena sinergia entre los componentes del sistema para
el tratamiento de infecciones resistentes a antibióticos.
Ilustración 2. Formulación del sistema liposomal de liberación de fármacos

Ilustración 1. Funcionamiento del sistema

Referencias:

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4. Lim, L. M. et al. Resurgence of Colistin: A Review of Resistance, Toxicity, Pharmacodynamics,
and Dosing. Pharmacotherapy 30, 1279–1291 (2010).
5. Cipolla, D., Blanchard, J. & Gonda, I. Development of Liposomal Ciprofloxacin to Treat Lung
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6. Wang, S. et al. Co-Delivery of Ciprofloxacin and Colistin in Liposomal Formulations with
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7. Petrosillo, N., Ioannidou, E. & Falagas, M. E. Colistin monotherapy vs. combination therapy:
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