Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
La nivel macroscopic, tinand cont de locul de atac al substantelor toxice asupra organismului,
actiunea poate fi:
locala
generala
Actiunea toxica locala – se produce la nivelul locului initial de contact al toxicului cu
organismul, fara absorbtie; de ex: la nivelul pielii sau mucoaselor. Are importanta limitata si se
refera la un nr mic de substante toxice: acizi corozivi, baze caustice, detergenti.
Actiunea toxica generala – se produce la nivelul locului initial de contact al substantei toxice
cu organism. Reactia are loc la nivel celular, de regula atacul toxic al susbtantei are loc asupra
tesuturilor si organelor.
Page 1 of 10
Toxicologie curs 9b+10
denaturarea proteinelor – avand ca rezultat moartea celulei - acest lucru este caracteristic
pentru toxicii protoplasmatici
formarea de combinatii cu proteinele; de ex: in cazul metalelor (Cu, Co, Be, Fe) se
formeaza metalo-proteine, cu proprietati net diferite de alte proteine primare. Aceasta se
caracterizeaza prin actiunea blocanta (inhibitoare) asupra proteinelor enzimatice, creeaza
mediu pentru o solubilitate masiva a toxicilor; de ex: sulfura de carbon, benzen, narcotice
si hipnotice.
Edemul pulmonar poate fi produs atat prin actiuni lezionale directe, de tip iritativ, cat si prin
actiuni indirecte la alte nivele, cum ar fi:
actiunea lezionala citotoxica – se produce in cazul acizilor corozivi, a bazelor caustice
enzimopatia polimorfa indusa
alterarea integritatii endoteliului capilar pulmonar
Eritrocitele
Scaderea nr de trombocite – cauzata de: benzen, chinina, fenitoina, saruri de aur, sulfamide,
cloramfenicol.
scaderea pH-ului = acidoza – cauzata de: xenobiotice cu caracter acid, iar secundar, de unii
produsi metabolici acidoza metabolica
--------------------------------------------------------------------------------------------------------- curs 10
Cancerul implica convertirea celulelor normale in celule maligne cu declansarea unui proces
morbid si ireversibil pentru generatia de impact.
Cancerul implica producerea unor modificari esentiale si mutatii ale celulelor.
Mutatiile ereditare sunt acele modificari ale celulelor care se transmit generatiei urmatoare.
In majoritatea cazurilor, in conversia celulelor normale intervin o multitudine de mutatii.
Este demonstrat ca mai mult de 50% dintre cancerigeni sunt si mutageni; testele de
mutagenitate pozitive sunt o baza de plecare pentru selectionarea produsilor care urmeaza a fi
testati in vederea stabilirii actiunii mutagene.
Mutatia este o modificare ereditara a materialului genetic, putandu-se deosebi:
mutatii punctuale – datorate unor transformari chimice ale unor gene particulare
mutatii cromozomice – se produc prin schimbari ale elementelor unui cromozom
In general, un accident genetic poate produce carcinogeneza.
In mutatia genetica, ca si in cancerogeneza, modificarile care au loc la nivel molecular, constau
in principal in substitutia unei perechi de baze azotate ale ADN-ului, de cele mai multe ori tinta
de atac este guanina sau adenina (baza purinica).
Xenobioticele cu actiune mutagenica se pot grupa in 2 categorii:
agenti alchilanti
– constituie grupul cel mai important de mutageni si grupul cel mai semnificativ ca
mod de actiune in carcinogeneza
– gruparea alchil este transferata pe un nucleotid din ADN, fapt ce are drept
consecinta o mutatie sau pierderea unui nucleotid, ambele efect fiind insotite de
tulburari ale sintezei proteice
nitrozoaminele si nitrozamidele – rezultate din interactiunea amidelor secundare sau
tertiare alifatice si amidelor cu acidul azotic, din care fac parte si in care sunt implicate
Page 5 of 10
Toxicologie curs 9b+10
nitrozaminele si nitrozamidele este considerat un mutagen cert deoarece blocheaza
replicarea succesiva a ADN-ului.
Actiunea cancerigena
Factorii de mediu, atat cei generali, cat si cei speciali, legati de conditiile munca au o actiune
directa in aparitia cancerului.
Argumente:
Exista proba certa a originii chimice a cancerelor profunde, cum ar fi tumorile de vezica
urinara la muncitorii expusi la amine aromatoce sau tumori maligne pulmonare la cei care
lucreaza sau sunt expusi la cromati si dicromati.
Exista destule indicii cu privire la posibilitatea imbolnavirii de cancer in mediu de substante
chimice toxice
Incidenta cancerelor pulmonare la fumatori, atat la cei activi, cat si la cei pasivi. Aceasta
incidenta, la fumatori, este de pana la 10 ori mai mare decat la nefumatori.
Au fost evidentiate diferente semnificative in incidenta cancerului la populatiile urbane, fata
de cele rurale, aceasta decurgand din grade diferite de poluare (nu numai atmosferica).
Nu exista corelatii clare intre toxicitatea acuta si cancerogenitate.
- o substanta care produce o intoxicatie acuta de un grad mare de severitate poate
manifesta un potential cancerigen, slab sau nul.
- si invers, o substanta care arata efecte slab toxice, in testarile de toxicitate acuta si
subacuta poate sa se manifeste ca un cancerigen puternic in cazul administrarii
substantelor respective in regim cronic.
Agentii cancerigeni, in general, apartin la 4 grupe de zenobiotice cu incidenta cea mai mare in
producerea cancerului:
I. nitrozaminele
II. hidrocarburile aromatice cu nuclee condensate, avand minim 4 nuclee
III. amine aromatice polinucleare
IV. micotoxinele produse de unele mucegaiuri
Insuficienta renala acuta – apare in intoxicatiile cu compusi de mercur, arsen, plumb, unele
medicamente (sulfamide, aminoglicozide)
Page 7 of 10
Toxicologie curs 9b+10
Nefropatia analgezicelor – forma ireversibila de afectare renala, generata de consumul cronic pe
perioade mai mari de 3 ani, de unele substante chimice. Lezarea primara este o necroza papilara
cu nefrita cronica interstitiala
Sindromul nefrotic
– caracterizat prin edeme, deficienta proteica
– poate fi cauzat de unii compusi pe baza de mercur, bismut, venin de albine
In tratamentul unor intoxicatii (de ex: intox cianhidrica) in care se utilizeaza antidoturi indirecte
de tip agenti methemglobinizanti pentru a evita blocarea tubilor renali trebuie avut in vedere
faptul ca methemglobina este solubila in urina alcalina si insolubila in urina acida.
Substantele iritante, cum ar fi anilina, cantaridina, acidul boric – pot produce retentie urinara
prin efect inflamator la nivelul vezicii urinare.
substante toxice si medicamente care produc coma (determina deprimarea SNC): barbital,
etanol, alti alcooli, substante sedativ-hipnotice, antidepresive, opiacee
substante toxice si medicamente care produc convulsii: agenti simpatomimetici,
amfetamina, cocaina, antidepresive si antipsihotice, antidepresive triciclice
Page 8 of 10
Toxicologie curs 9b+10
alte substante: stricnina, solventi clorurati, nicotina, salicilati, antihistaminice, acid boric,
camfor, gliceride, insecticide,
substante toxice si medicamente care produc distonie: metoclorpramid, haloperidol,
fenotiazine
(distonie = contractie involuntara si dureroasa care intepeneste o parte a corpului sau intreg corpul intr-o pozitie anormala)
substante toxice si medicamente care produc diskinezie: amfetamina, anticoagulante,
antihistaminice, cocaina, saruri de litiu, ketamina
(diskinezie = anomalie a activitatii musculare traducandu-se prin aparitia unor miscari anormale sau printr-o jena in miscarile
voluntare conferindu-le un aspect anormal}
substante toxice si medicamente care produc rigiditate: stricnina, venin de vaduva neagra
substante toxice si medicamente care produc agitatie, delir sau confuzie: antihistaminice,
saruri de litiu, monoxid de carbon, LSD, cocaina, teofilina
In general, substantele toxice care actioneaza asupra SNC si care produc moartea fulgeratoare
sau rapida nu lasa leziuni in creier.
Consecinta actiunii toxice asupra SNC, atunci cand nu survine imediat moartea, se traduce, de
cele mai multe ori, prin encefalopatie, care poate avea mai multe forme:
forma depresiva barbiturice, alcool, benzen, saruri de mercur, solventi organo-
clorurati, tetraclorura de carbon
forma convulsiva acid oxalic, corhidrati, cianuri, stricnina
encefalopatie paralitica anilina, derivati de NO2, benzen, sulfura de carbon, saruri de
bismut
forma comatoasa morfina, alcool, clorhidrati
La nivelul sistemului nervos periferic, mai ales toxicii care produc intoxicatii cronice (arsen,
plumb, mercur, alcool) se produce degenerarea nervilor periferici cu paralizarea membrelor
inferioare si diferite leziuni trofice.
Page 10 of 10