Patología seminario USMP-FMH Seminario 2

Respuestas celulares al estrés y las agregaciones tóxicas:

Adaptación, lesión y muerte
Introducción
Este primer trabajo se tratará de las
lesiones, muerte celular y sus
adaptaciones. Sabemos que las
células mantienen una
homeostasis; ajustando de modo
constante su función y estructura
para adaptarse a los cambios
fisiológicos, a los diversos tipos de
estrés y también, a ciertos
estímulos patológicos que luego la
misma célula desarrolla estados
nuevos, pero de manera alterada.

Como puntos en consideración a este primer tema se encuentran las principales respuestas
adaptativas celulares al estrés que son hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia; las
cuales serán definidas para poder tener un mejor manejo del tema.

 Hipertrofia: Aumento del tamaño de las células.

 Hiperplasia: Aumento de la actividad funcional y del número de células.
 Atrofia: Disminución del tamaño de las células.
 Metaplasia: Cambio en el fenotipo de las células.
 Autofagia: Ocasionada por carencia de nutrientes termina en muerte celular.

1. ADAPTACIONES DEL CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACIÓN CELULAR

Las adaptaciones: son cambios REVERSIBLES en tamaño, numero, fenotipo, actividad
metabólica o funciones de las células, en respuesta a cambios en su entorno.

HIPERTROFIA
La hipertrofia puede ser: fisiológica (causada por el aumento de la demanda funcional o
estimulación por parte de hormonas y factores de crecimiento) o patológica
Las células del músculo estriado del corazón y las del músculo esquelético tienen una
capacidad de división limitada y responden al incremento de la demanda metabólica sobre
todo por hipertrofia. El estímulo más habitual para la hipertrofia muscular es el aumento de
la carga de trabajo. Por ejemplo, los músculos de los culturistas, se desarrollan debido al
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aumento de tamaño de las fibras musculares individuales en respuesta al aumento de la

demanda. Mientras en el corazón, el estímulo de la hipertrofia suele ser la sobrecarga
hemodinámica crónica, debida a hipertensión o a válvulas defectuosas. En los dos tipos de
tejido, las células musculares sintetizan más proteínas y aumentan el número de
miofilamentos obteniendo una mayor fuerza y capacidad de trabajo por parte del músculo.
El gran crecimiento del útero durante el embarazo es un buen ejemplo del aumento de
tamaño de un órgano inducido por hormonas, consecuencia de la hipertrofia de las fibras
musculares. La hipertrofia uterina es estimulada por hormonas estrogénicas que actúan
sobre el músculo liso a través de los receptores de estrógenos, lo que aumenta la síntesis
de proteínas de músculo liso y el tamaño celular.
MECANISMOS DE LA HIPERTROFIA

La hipertrofia se debe a la mayor producción de

proteínas celulares. Las etapas básicas de la
patogenia molecular en la hipertrofia cardíaca son
3:
A fin de evitar tales consecuencias, hay varios
fármacos inhibidores de las vías de señalización
clave que afectan a los genes NFAT, GATA4 y
MEF2.
Hay otros tipos de hipertrofia y desarrollada por
otros agentes como los medicamentos barbitúricos
producen hipertrofia del Retículo endoplásmico.

HIPERPLASIA
HIPERPLASIA FISIOLÓGICA

 HIPERPLASIA HORMONAL
La hiperplasia fisiológica debida a la acción de hormonas o factores de
crecimiento se da cuando existe necesidad de aumentar la capacidad funcional de
órganos sensibles a hormonas.

 HIPERPLASIA COMPENSADORA
El ejemplo clásico de hiperplasia compensadora se asocia al estudio de la
regeneración hepática. En personas que donan un lóbulo del hígado, las células
restantes proliferan, de manera que el órgano pronto crece hasta recuperar su
tamaño original.
HIPERPLASIA PATOLÓGICA

Son causadas por acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o factores de

crecimiento que actúan sobre células diana.
-Otro ejemplo es la hiperplasia prostática benigna inducida en respuesta a la estimulación
hormonal por acción de los andrógenos.
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-En el cáncer, los mecanismos de control del crecimiento celular se alteran o pierden su
eficacia como consecuencia de aberraciones genéticas que determinan una proliferación
descontrolada.
-La hiperplasia es, por otra parte, una respuesta característica a ciertas infecciones
víricas, como la del virus del papiloma, causante de verrugas cutáneas y diversas lesiones
de las mucosas, compuestas por masas de epitelio hiperplásico
MECANISMOS DE LA HIPERPLASIA
La hiperplasia es consecuencia de una proliferación de células maduras inducida por
factores de crecimiento y en ciertos casos, debida al aumento del desarrollo de nuevas
células a partir de células madre tisulares.
Por ejemplo, tras una hepatectomia parcial, se producen en el hígado factores de
crecimiento que se unen a receptores en las células supervivientes y activan vías de
transmisión de señales que estimulan la producción celular. En la hepatitis donde hay
lesión celular, los hepatocitos se pueden regenerar a partir de células madre
intrahepáticas.

Hiperplasia de la Próstata

ATROFIA
-Puede ser fisiológica o patológica.
-La atrofia fisiológica es habitual durante el desarrollo normal en el periodo embrionario
(estructuras embrionarias, como el notocordio y el conducto tirogloso, experimentan
atrofia durante el desarrollo fetal). La disminución del tamaño del útero que se produce
poco después del parto es otra forma de atrofia fisiológica.
-La atrofia patológica obedece a diversas causas y puede ser local o generalizada.
Entre las causas están:
• Falta de actividad (atrofia por desuso).
• Pérdida de inervación (atrofia por denervación).
• Disminución del riego sanguíneo.
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• Nutrición inadecuada.
• Pérdida de estimulación endocrina.
• Presión.
MECANISMOS DE LA ATROFIA
La degradación de proteínas celulares se produce, mediante la vía de la ubicuitina-
proteosoma (La carencia de nutrientes y el desuso activan las ubicuitina ligasas que unen
el péptido ubicuitina a las proteínas celulares y dirigen estas proteínas para que sean
degradadas en los proteosomas).
Algunas veces la atrofia está acompañada de un incremento de la autofagia caracterizado
por la aparición de un mayor número de vacuolas autofagicas. La autofagia es el proceso
por el cual las células privadas de nutrientes se alimentan de sus propios componentes,
intentando reducir la demanda nutricional para compensar la escasez de aporte
energético. Algunos de los residuos celulares del interior de las vacuolas autofagicas
pueden resistir la digestión y persistir en el citoplasma como cuerpos residuales rodeados
por membrana; un ejemplo de esto, son los gránulos de lipofuscina.

METAPLASIA
La metaplasia epitelial más frecuente es la sustitución de un epitelio cilíndrico por otro
escamoso, como sucede en las vías respiratorias como respuesta a la irritación crónica.
-En fumadores, las células del epitelio cilíndrico ciliado normal de la tráquea y los
bronquios son reemplazadas por células de epitelio escamoso estratificado.
Los cálculos en los conductos excretores de las glándulas salivales, el páncreas o las vías
biliares, normalmente revestidos de epitelio cilíndrico secretor, también pueden dar lugar a
una metaplasia escamosa con sustitución por epitelio escamoso estratificado.
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-La carencia de vitamina A (ácido retinoico) induce metaplasia escamosa en el epitelio

respiratorio
MECANISMOS DE LA METAPLASIA
La metaplasia no se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo celular ya diferenciado,
sino que es consecuencia de una reprogramación de células madre que se sabe que
existen en los tejidos normales, o de células mesenquimatosas no diferenciadas
presentes en el tejido conjuntivo.
En un cambio metaplásico, estas células precursoras se diferencian siguiendo una nueva
vía. La diferenciación de células madre de un linaje particular es producida por seriales
generadas por citocinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular
en el medio de las células. Dichos estímulos externos promueven la expresión de genes
que orientan a las células hacia una vía de diferenciación específica.

Metaplasia Intestinal
Gástrica

2. PERSPECTIVA GENERAL DE LA LESIÓN Y LA MUERTE CELULARES

La lesión celular se produce cuando las células son sometidas a algún tipo de
agresión o estrés a tal punto que no son capaz de adaptarse o cuando son expuestas
a agentes lesivos o padecen anomalías intrínsecas.
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 LESION CELULAR REVERSIBLE: En las fases

iniciales, los cambios funcionales y morfológicos
son reversibles cuando el estímulo perjudicial
cesa.
Se caracteriza por:
-La fosforilación oxidativa se reduce, con la
consiguiente disminución de las reservas de
energía en forma de ATP y el edema celular
causado por cambios en las concentraciones de
iones y por el aflujo de agua.

 MUERTE CELULAR: Cuando persiste el daño,

la lesión se convierte en irreversible, con lo que
célula no se puede recuperar y muere. Hay 2
tipos principales de muerte celular.

NECROSIS APOPTOSIS

Se considera una forma «accidental» y Sucede cuando el ADN o las

no regulada de muerte celular
-Causada: por la afectación de las
membranas celulares y por pérdida de
la homeostasia iónica.
Se caracteriza:
-Cuando el daño de las membranas es
importante, las enzimas lisosómicas
penetran en el citoplasma y digieren la
célula, dando lugar a un conjunto de
cambios morfológicos (NECROSIS).
-Los contenidos celulares escapan a
través de la membrana plasmática
dañada, pasando al espacio
extracelular, en el que inducen una
reacción en el anfitrión
(INFLAMACIÓN).
proteínas de la célula resultan
dañadas más allá del nivel de posible
reparación, la propia célula se da
muerte a sí misma mediante
APOPTOSIS.
Se caracteriza:
-por disolución nuclear, fragmentación
de la célula sin pérdida completa de la
integridad de la membrana y
eliminación rápida de los residuos
celulares.
- NO hay reacción inflamatoria; dado
que el contenido de la célula no sale
de ella.
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 LESIÓN REVERSIBLE: Dos son los rasgos de la lesión celular reversible que
pueden identificarse al microscopio: el edema (hinchazón) celular y el cambio gras
MORFOLOGIA
NECROSIS COAGULATIVA
Forma de necrosis en la que la que la
arquitectura del tejido muerto queda
preservada al menos algunos días. -Los
tejidos afectados presentan una textura
firme. La lesión desnaturaliza NO SOLO
las proteínas estructurales, sino tambien
las enzimas, con lo que se bloquea la
proteólisis de las células muertas. Por
ello, células eosinófilas anucleadas
persisten durante días o semanas. En
último término, las células necróticas
son eliminadas por fagocitosis de los
residuos celulares, leucocitos infiltrantes
y digestión de células muertas a cargo
de las enzimas lisosómicas de dichos
leucocitos. La isquemia debida a
obstrucción de un vaso puede dar lugar
a necrosis coagulativa del tejido irrigado,
en todos los órganos excepto el
encéfalo. Un área localizada de necrosis
coagulativa se denomina infarto.
NECROSIS GANGRENOSA
NO corresponde a un patrón especifico
de muerte celular, aunque el término se
emplea en la práctica clínica. Suele
aplicarse a las extremidades, sobre todo
a las inferiores, que han perdido la
irrigación y experimentan necrosis
(habitualmente coagulativa) que afecta a
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NECROSIS LICUEFACTIVA
Se caracteriza por la digestion de las
células muertas, lo que transforma el
tejido en una masa viscosa líquida.
-Se registra en las infecciones
bacterianas focales y, en ocasiones, en
las fúngicas, ya que los mícrobios
estimulan la acumulación de leucocitos y
la liberación de enzímas por parte de
estas células. El material necrótico,
llamado pus, es amarillento y de
consistencia pastosa, por la presencia
de leucocitos muertos. Por motivos que
se desconocen, la muerte de células por
hipoxia en el SNC se manifiesta con
frecuencia como necrosis licuefactiva.
NECROSIS CASEOSA
Se presenta en focos de infeccion
tuberculosa. El termino <caseoso> se
relaciona con el aspecto blanquecino y
disgregable que adopta el area de la
necrosis. -Al microscopio, el área
aparece como una acumulación
desestructurada de células
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varios planos de tejido. Cuando hay una fragmentadas y de residuos granulares

infección bacteriana superpuesta, la amorfos englobados por un borde
necrosis es más licuefactiva, por acción inflamatorio diferenciado. Esta
de las enzimas degradativas en las apariencia es caracteóstica de un foco
bacterias y por los leucocitos atraidos, inflamatorio conocido como granuloma.
produciendo la llamada gangrena
húmeda.
NECROSIS GRASA NECROSIS FIBRINOIDE
Hace referencia a áreas focales de Observada en reacciones ínmunitarias
destrucción de grasa, generadas por la que afectan a los vasos sanguíneos.
liberación de lipasas pancreáticas -Se registra cuando se presentan
activadas en la sustancia del páncreas y complejos antigenoantícuerpo en las
la cavidad peritoneal. Se presenta en la paredes arteriales. Los depósitos de
pancreatitis aguda. En este trastorno estos «inmunocornplejos», junto con la
las enzimas pancreáticas salen de las fibrina extravasada de los vasos.
células acinares y licuan las membranas generan un aspecto rosado claro y
de las células grasas en el peritoneo. amorfo en las tinciones de HyE,
Las lipasas liberadas rompen los denominado <fibrinoide> (similar a la
ésteres de triglcéridos contenidos en fibrina).
esas células grasas. Los ácidos grasos
así formados se combinan con calcio,
formando áreas blanquecinas de
consistencia parecida a la tiza
permitiendo identificar las lesiones. En
el estudio histológico, la necrosis adopta
la forma de focos de células en sombra,
que se corresponden con las células
grasas necróticas, con depósitos de
calcio basófilos, rodeados de una
reacción inflamatoria.

BIBLIOGRAFÍA

 https://www.studocu.com/es/document/universidad-tecnologica-de-mexico/procesos-
biologicos/apuntes/necrosis-y-apoptosis-definicion-de-muerte-celular-y-sus-
tipos/3060116/view
 https://es.slideshare.net/ayquinax/necrosis-y-apoptosis
 https://www.ecured.cu/Metaplasia
 http://serviendoscopias.com/que-es-la-metaplasia/
 https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/003188.htm
 https://repositorio.ecr.edu.co/reda/OVAS/rehabilitacion/fisiopatologia/atrofia.html#targ
etText=Atrofia&targetText=La%20atrofia%20se%20entiende%20como,componentes%20
estructurales%20de%20la%20c%C3%A9lula.