Antibióticos

Aminoglucósidos:
- Son aminozucares ligados a un anillo aminociclitol por enlaces glicosidicos
- Todos son poli cationes
- Interfieren con la síntesis proteico
- Afecta la proteína del ribosoma bacteriano
- Son los únicos antibióticos con esta característica que son bactericidas.

Historia:
- 1939-1943 se aisla ina cepa de streptomices griseus el cual elabora una sustancia
antimicrobiana potente.
- 1944 se anuncia un nuevo antibiótico (estreptomicina)
- 1949 del estreptomices fradiae se sintetiza otra sistancia antibacteriana (neomicina)
- 1959 se elaboro la Kanamicina Streptomyces kanamyceticus
- 1963 la gentamicina y la netilmicina se obtienen del actinomiceto micromonospora
- 1970 la amikacina tobramicina producida por estreptomices tenebrarius. Son
semisintéticos

Aminoglicosidos:
- Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Netilmicina, Amikacina y
Tobramicina

Mecanismo de acción:
- Son bactericidas de acción rápida
- La destrucción bacteriana depende de la concetracion
- Tiene efecto residual con dosis inhibitorias minimas
- Difunden a travez de canales acuosos formados por porinas que se encuentran en la
membrana externa de las bacterias Gram negativo
- El transporte interno se da por la necesidad de potencial negativo interior de la membrana
- El sitio de acciones primario del aminoglicosido es la sub unidad ribosoma 30s
- Tambien se unen a una sub unidad 50s
- Producen lectura errónea de la plantilla mRNA
- Alteran la síntesis proteica de las bacterias gran negativo

Absorción y Eliminación:
- Se absorben mal por vía GI (1%)
- Se absorben bien por vía IM
- Se alcanzan dosis máximas de 30 a 90 minutos después de su administración
- Las dosis son iguales a las logradas por goteo o por vía IV. En 30 minutos
- Sus concentraciones dependen del fluido
- Se excretan caso por completo mediante filtración glomerular
- Una fracción grande se excreta intacta por orina en 24 horas
- La vida media es de 3 horas con función renal normal
Ototoxicidad:
- Disfunción vestibular
- Disfunción coclear
- Se acumulan en la peri linfa y en endolinfa del oído interno
- Su vida media es 5 veces mayor en estos fluidos que en el plasma
- La ototoxicidad puede ser reversible si la destrucción de las neuronas sensitivas cocleares
y vestibulares no progresa
- Si se pierden las neuronas sensitivas y ocurre degeneración retrograda del nervio auditivo
la sordera es irreversible

Toxicidad:
- Todos los Aminoglucósidos pueden producir afección vestibular y coclear.
- Existe cierta preferencia
- Síntomas de la toxicidad coclear (tinnitus)
- Síntomas de la toxicidad vestibular (cefalea, náuseas, vómitos, vértigo en la posición
erecta.

Toxicidad Renal:
- Resulta de la acumulación y retención del aminoglicosdos en las células tubulares
proximales
- El daño se manifiesta por la excreción de enzimas del borde en cepillo del tubulo renal
- Disminuye la capacidad de concentración del riñon (proteinuria leve, cilindrios hialinos y
granulosos)
- La IRA casi siempre es reversible porque las células tubulares tienen capacidad de
regeneración

Toxicidad:
- Bloqueo neuro Gentamicina (predilección por
- Disfunción del nervio óptico
rama vestibular)
- Neuritis periférica
- Alegrías Amikacina (rama coclear)
- Erupciones cutáneas antibióticos más usados
- Discrasias sanguíneas
- Choque anafiláctico
- Sindrome de Steven Johnson

Estreptomicina:
Aplicaciones terapéuticas
- Endocarditis bacterianas (estreptococo del grupo D y viridans)
- Tularemia
- Peste
- Tuberculosis
Gentamicina:
Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento por infección graves por bacilos gram (–)
- Se utiliza IM o IV a dosis de 2 mg/kg una sola dosis diaria
- IVU
- Neumonías
- Meningitis
- Sepsis
- Infecciones por anaerobios.

Tobramicina:
- Su actividad y propiedades farmacocinéticas son similares a la Gentamicina
- Se aplica por vía IM o IV a 1.5 mg/kg de peso cada 8 Horas
- Se utiliza en forma de pomada y gotas oftálmicas
- Indicada en bacteriemia y osteomielitis por pseudomonas con penicilinas anti-
pseudomonas
- Escasa actividad contra enterococo

Amikacina:
- Actividad antimicrobiana contra microorganismo resistentes
- Dosis de 15 mg/kg/día en una dos o tres dosis
- Antibiótico de preferencia de infecciones nosocomiales
o Acinetobacter
o Klebsiella
o Flavobacter
o Pseudomona +++
- Tiene efecto importante sobre el M. Tuberculoso.

Netelmicina:
- Tiene propiedades farmacológicas similares a la genta y Tobramicina
- Tiene actividad amplia contra Bacilos G – Anaerobios
- Puede actuar contra bacterias resistente a la Gentamicina. La dosis es de 3 a 7.5 mg/kg/dia
- Tiene gran efecto sobre la enterobacteriaceae
- La vida media se prolonga en la Insuficiencia renal aguda.

Kanamicina:
- Está cayendo en desuso por su toxicidad
- Dosis de 15 mg/kg/día una sola dosis al día
- Se utiliza en el tratamiento de la TBC
- Se utiliza en el tratamiento del Coma Hepático.

Neomicina:
- Su uso ha quedado relegado al manejo de infecciones cutáneas mezcladas con otros
antibióticos como polimixina o corticoides
- En el tratamiento de infecciones óticas en forma de gotas
- Se utiliza en goteo en el lavado de la vejiga para evitar infecciones por sondas.
- Se utiliza en forma oral en manejo delcoma hepático y/o en la limpieza del intestino previa
a cirugía.
 - CEFALOSPORINAS PRIMERA GENERACIÓN
- Cefalexina
- Cefadroxilo Son activas contra: estreptococo, staphilococo aerus.
- Cefalotina No son activas contra enterococos y listeria.
- Cefazolina

Historia:
- 1948 se aislo cephalosporium acremonium
- Los filtrados en bruto del hongo ihibieeron el crecimiento del S. Aureus
- Se manejaron infecciones como fiebre tifoidea
- De aquí se obtuvieron 3 antibióticos que fueron llamados cefalosporinas P, N y C
- Después de aísla el anillo 7 aminocefalosporanico
- Con la adición de cadenas laterales se producen compuestos semisintéticos con acción
antibacteriana

Mecanismo de acción:
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana como las penicilinas
- Específicamente inhibiendo la última etapa de la síntesis del peptidoglicano
- Además, se describe la inhibición del tras péptidas importante en dicha síntesis.

Cefalexina:
- Su administración es oral
- Activa contra estreptococo
- Poco sensible sobre el estafilococo
- Logra concentraciones en plasma de 16 ug/ml después de una dosis de 500 mg
- Inhibe patógenos G+ y G- sensible a cefalotina
- Se excreta por la orina
- Es un AB muy seguro
- Dosis de 25 a 50 mg/kg 4 veces al día

Cefadroxilo:
- Es un análogo para-hidroxi de la cefalexina
- Se administra por vía oral
- Su dosis se aplica 1 a 2 veces al día
- Dosis de 25 a 50 mg/kg

Cefalotina:
- No se absorbe por vía oral
- Solo existe para administración parenteral (IV)
- Se consiguen concentraciones de 20ug después de la administración de 1 g IV
- Vida media de 30 a 40 min.
- No penetra adecuadamente en el LCR
- Es eficaz contra el estafilococo (endocarditis)
- Este medicamento no es eficiente en gérmenes intrahospitalarios.
Cefazolina:
- Espectro semejante a la cefalotina
- Es más efectiva sobre la E. coli y la Klebsiella
- Es más sensible a la betalactamasa que la cefalotina
- Es bien tolerada por via IM y IV
- Su eliminación renal es menor que la cefalotina
- Se administra con menor frecuencia por su larga vida media
- Dosis 25 a 50 mg/kg una vez al dia

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

- Cefuroxima
Espectro contra e. Coli, Klebsiella, proteus, H.
- Cefprozil
Influenzae, moraxella catarralis. No son activos contra
- Loracarbef
microorganismos Gram + como las de 1ra generación
- Cefaclor

- Cefoxitin Espectro similar a la Cefuroxima pero con mayor

- Cefotetan espectro sobre el bacteroides fragilis.

CEFALOSPORINA DE TERCERA GENERACION (mayor causa de resistencia bacteriana, por uso

indiscriminado)
- Cefixima
- Cefdinir Espectro de acción es contra la enterobacteriaceae,
- Cefotaxima pseudomona, Serratia, Neiseria gonorrea. Actividad
- Cefpodoxima sobre el S. Aereus, streptococo pyogenes, similar a la de
- Ceftriaxona primera generación.
- Ceftazidima
- Cefoperazona

CEFALORSPORINA DE CUARTA Y QUINTA GENERACION

CEFEPIME (4ta generación)
- Espectro de acción similar a las dosis de cefalosporinas de 3ra generación
- Son más resistentes a la B lactamasas
CEFTAROLINA (5ta generación)
- Tiene actividad invitro contra bacterias gram positivas y negativas

PENICILINAS:
Mecanismo de acción:
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana.
- Específicamente inhibiendo la última etapa de la sitesis del peptidoglicano
- Ademas se describe la inhibición de la transpeptidasa importante en dicha síntesis

Penicilinas Naturales:
- Penicilina cristalina
- Penicilina procainica
- Penicilina Benzatínica
- Penicilina V
Son fuertes activos contra cepas sensible de cocos Gram+
Sufren hidrolisis fácilmente por la penicilinasa
Son ineficaces contra el S. Aureus.
Penicilina resistente a la penicilinasas:
- Oxacilina
- Meticilina Tiene efecto antimicrobiano menos potentes a los microorganismos sensible
- Nafcilina a la penicilina G
- Cloxacilina Son muy eficaces sobre el S. Aureus productor de penicilinasa.
- Dicloxacilina

Aminopenicilinas:
- Ampicilina Su actividad se ha extendido para abarcar microorganismos como haemofilus
- Amoxicilina influenzae, E. Coli, proteus mirabilis
- Bacampicilina Son hidrolizadas fácilmente por las B-lactamasas

Carboxipenicilinas:
- Carbenicilina Se han extendido para abarcar pseudomonas, Enterobacter y proteus.
- Ticarcilina

Penicilinas asociadas a inhibidores de B-Lactamasas:

- Amoxicilina /ácido clavulanico
- Amoxicilina / sulbactam
- Ampicilina / Sulbactam
- Ticarcilina / Acido clavulanico
- Piperacilina / tazobactam

Otras penicilinas (amplio espectro):

- Mezlocilina
Poseen actividad contra: Pseudomonas, Klebsiella, Algunos gran negativos
- Piperacilina

Quinolonas:
- Estos fármacos inhiben la DNA girasa encargasda del enroolamiento delas cadenas de DNA
bacteriana importante en la replicación bacteriana
- Las quinolonas inhiben la topoisomerasa de la celula eucariota que son las respondsalbees
del enrrollamiento del DNA.
- Se absorben dosis adecuadas por via oral. Se observan sdosis elevadas en plasma después
de 3 horas de administacion de 400 mg.
- Los alimentos no aminoran su absorvcion pero si prolongan el lapso hasta que alcanzen
valores máximos
- Adquieren concentraciones altas en : orina, riñon, pulmoan, tejido prostático.
- Contiene un grupo carboxílico en la posucion 3 de su anillo base o fundamental
- Las fluoroquinolonas contienen o sustituye un atomo de fluor en la pouscion 6 y una
feaccion piperizinica en la posición 7.
- Sus efectos adversos mas usuales son : nauseas cefales, molestias abdominales y mareos.
- Pueden producir delirio, convulsiones y alucinaciones en pacietnes que reciben teofilina y
AINES.
- En los niños se han descrito problemas osteoarticulares que desaparaecen cuando se
suspende la quinolonas
- Raras veces pueden ocurrir leucopenia eosinofilicas y aumentos discretos en las
transaminasas
Indicaciones terapéuticas de las quinolonas:
- Infecciones de Vías urinarias
o Norfloxacino
o Ciprofloxacino
o Ofloxacino
o Son igual de efectivos que TM/S ( infecciones por salmonella, Vias urinarias)
Prostatitis:
- Norfloxacino
- Criprofloxacino Se utilizan durante 4 a 6 semanas con excelente
- Ofloxacina resultados.

Indicaciones:
- Enfermdades venéreas
- Infecciones del tubo digestivo
- Infecciones intraabdominales
- Infecciones respiratorias
- Infeccciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos
- TBC multirresistente

Quinolonas:
- 1ra generación: ácido nalidíxico
- 2da generación: Ciprofloxacina, Norfloxacino, Ofloxacino
- 3ra generación: levofloxacina, maxifloxacina
- 4ta generación: trovafloxacina

Macrolidos:
Macrolidos:
- Eritromicina ( tos ferina)
- Claritromicina
- Josamicina
- Miocamicina
Azálidos:
- Azitromicina
o Es un medicamento de una sola dosis diarias.
Historia:
- 1952 se descubre la eritromicina, productos metabólicos de una cepa de streptomices
erythreus
- La eritromicina debe su nombre a la presencia de un anillo de lactona multilátero unido a
uno o más desoxiazucares.
- La Claritromicina difiere únicamente en la metilación de glucohidroxilo en la posición 6.
- La azitromicina se diferencia por la adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el
anillo de lactona.
Mecanismo de acción:
- Son bacteriostático que inhiben la síntesis de proteínas al ligarse en forma reversible a su
sub unidades ribosómicas 50s de microorganismos sensibles.
- Las bacterias gran positivo acumulan unas cien veces más eritromicina que los gram
negativo
- La eritromicina bloquea la fase de translocación y con ella la cadena de péptido recién
formada de la reacción de transferasa
- Los macrólidos interfieren de modo indirecto la transpeptidación y la translocación
- La eritromicina se absorbe de manera incompleta pero adecuadamente en el duodeno y
yeyuno.
- Es inactivada por el ácido gástrico y los alimentos retrasan su absorción
- Se logran dosis elevadas con la administración IV de eritromicina
- La Claritromicina se absorbe rápidamente por vía digestiva. Los alimentos retrasan su
absorción
- La azitromicina se absorbe rápidamente y logra niveles altos en todos los fluidos del
cuerpo
- 2 – 5 % de la eritromicina se elimina en forma activa por vía renal
- Se concentra en el hígado y se elimina por la bilis a grandes concentraciones
- La vida media plasmática de la eritromicina es de 1-6 horas
- La Claritromicina es eliminada por vías renales y extra renales.
- Es metabolizada a nivel hepático y su vida media es de 3 a 7 horas.
- Por el riñón se elimina del 20 a 40% de la dosis administrada.
- La azitromicina se elimina en su mayoría por vía biliar solo el 6.5% se elimina por vía renal
- Su vida media es de 68 horas según estudios reportados.

Indicaciones terapéuticas:
- Infecciones por Mycoplasma Pneumonia
- Legionellosis
- Infecciones por clamydia
- Difteria
- Tos ferina
- Faringitis estreptocócica
- Infecciones estafilocócicas
- Tétanos
- Helicobacter pilory
- Sífilis
- Gonorrea
- Mico bacterias atípicas.

Clindamicina:
- Es un derivado de ácido trans-L-4n propihigrinico
- Un aminoácido que está unido aun derivado de una octosa que contiene azufre
- Es un congénere de la lincomicina (efectos terapéuticos escasos, no usar)
Mecanismo de acción:
- Se liga exclusivamente a la subunidad 50s del ribosoma bacterianos y suprime la síntesis
proteica
- Se ha descrito resistencia a la clindamicina mediada por plásmidos debido a la metilación
del RNA bacteriano en la subunidad 50s

Actividad antibacteriana:
- Posee actividad invitro contra neumococo, estreptococo piogenes y estreptococo viridans
- Es activa contra s. aureus, pero no a las cepas Meticilina resistentes
- Es más efectivas que los macrolidos contra muchos anaerobios
- Es efectivos contra el bacteroides fragilis
- Tiene actividad contra el Cl. Perfringens
- Clostridium diferentes al perfringens son resistentes.
- Los actinomices y la Nocardia son sensibles
- El micoplasma es resistente y las clamidias tienen sensibilidad variada
- Tienen actividad antipelúdica

Absorción:
- La clindamicina se absorbe por completo y en termino de 1 hora tienes niveles máximos
en sangre.
- Los alimentos no disminuyen su absorción
- La vida media es de 2.9 horas
- En pediatría se usa el palmitato como sal quelante y en este sentido el medicamento es un
pro-fármaco que se hidroliza rápidamente y logra concentraciones altas.
- La forma IV (fosfato) también se hidroliza rápidamente y logra iguales concentraciones
sanguíneas.