Sunteți pe pagina 1din 5

CONSUMUL ALCOOLULUI ȘI METABOLISMUL GLUCOZEI

Există acum destulă dovezi că consumul cronic cronic al alcoolului are un efect
dăunător asupra controlului metabolic și poate fi chiar asociat cu o rezistență
insulinică scăzută. Celulele beta ale insulei pancreatice cresc în mod normal
eliberarea insulinei suficient pentru a depăși eficiența redusă a acțiunii insulinei.
Astfel, menținând toleranța normală la glucoză. Cu toate acestea, consumul
cronic de alcool greu conduce la o toleranță scăzută la glucoză, care este o
combinație de secreție insuficientă a insulinei și o sensibilitate sau rezistență
redusă la insulină. Intoleranța la glucoză este faza de tranziție între toleranța
normală la glucoză și diabetul zaharat, denumit și prediabetes.

Mecanismele plauzibile care mediază asocierea între aportul de alcool și


intoleranța la glucoză au presupus că întreruperea homeostaziei glucozei care
poate furniza un mecanism specific prin care un consum cronic de etanol greu
crește incidența T2DM. Între timp, în comparație cu cercetările privind relația
dintre consumul de alcool și riscul diabetului, în rândul populației nediabetice,
efectele alcoolului asupra controlului glicemic la pacienții cu T2DM au fost
studiate la o frecvență mult mai scăzută. La pacienții cu alcoolism, diabetul are
relevanță pentru reducerea rezistenței la insulină, care este asociată cu
pancreatita cronică [10] sau secreția de insulină asociată cu modificările
hepatice induse de alcool [11]. În general, atunci când o lipsă de glucoză este
iminentă, glucoza va fi secretă din depozitele de glicogen din ficat, dar
glicogenoliza este de asemenea afectată de alcool în care nivelurile normale de
glucoză din sânge nu pot fi menținute prin epuizarea stocurilor și a
hipoglicemiei, . În plus, continuarea metabolismului alcoolului determină
diminuarea glucogeogenezei. Atât epuizarea glicogenului cât și reducerea
glucogeogenezei conduc la scăderea nivelului de glucoză din sânge, precum și
la secreția de insulină, care este de asemenea redusă pe măsură ce nivelul
glucozei din sânge scade.

Câteva constatări privind implicarea consumului cronic de alcool greu în


metabolismul glucozei sunt corelate negativ cu cea a concentrațiilor de insulină,
în plus față de nivelele de insulină la repaus. Sa raportat că dozele mari cronice
de alcool în monoterapie au fost expuse pentru a fi eficiente în producerea
rezistenței reversibile la insulină [12]. Concentrațiile mari de etanol pot conduce
la o reducere a legării la insulină [13] și la inhibarea semnalizării intracelulare
asociată cu cea a insulinei [14]. Mai mult, dependența de alcool a fost unul
dintre factorii concomitenți la subiecții cu toleranță la glucoză afectată care sunt
diagnosticați cu efectuarea unui test standard de toleranță la glucoză pe cale
orală de 75 g. Acest lucru sugerează că alcoolul poate afecta controlul glicemic
postprandial și postprandial și, prin urmare, consumul de alcool poate fi un
factor de risc pentru T2DM [15]. Studiile extensive care utilizează modele
animale pe bază de alcool cronic au oferit o perspectivă asupra mecanismelor
posibile, care contribuie la dezvoltarea diabetului. Anterior, studiul nostru a
demonstrat că alcoolul cronic cronic agravează T2DM. În acest studiu, șobolanii
diabetici cu consum cronic de alcool au prezentat un nivel mai scăzut al
glicemiei la nivelul postului, dar nivelul de glucoză plasmatică postprandivă
semnificativ mai mare a fost dificil de revenit la valorile inițiale decât șobolanii
fără diabet zaharat. Pe de altă parte, acest efect al etanolului asupra nivelurilor
de glucoză nu a fost observat la șobolanii nediabetici, ceea ce indică faptul că
starea diabetică pare să fie mai susceptibilă la ingestia de alcool greu decât în
starea nediabetică [16]. Cu toate acestea, trebuie acordată mai multă atenție
impactului consumului cronic de alcool asupra metabolismului glucozei și
rezistenței la insulină, care au fost deja descrise la pacienții cu T2DM.

După cum sa menționat mai sus, studiile privind toleranța la glucoză și


rezistența la insulină în alcoolism s-au axat pe impactul consumului cronic de
alcool asupra dezvoltării T2DM. În consecință, deteriorarea homeostazei de
glucoză și a secreției de insulină în dependența de alcool nu poate reprezenta
doar o consecință a T2DM, ci joacă, de asemenea, un rol important în cauza ei,
precum și tratamentul acesteia.

CONSUMUL ALCOOLULUI ȘI RISCUL T2DM

Există mai multe studii efectuate pentru a determina dacă utilizarea cronică a
alcoolului ar putea fi susceptibilă la o toleranță defectuoasă la glucoză, la
scăderea sensibilității la insulină, precum și la o creștere a rezistenței la insulină
care implică un risc crescut de dezvoltare a T2DM.

T2DM se caracterizează printr-un defect de absorbție a glucozei mediate de


insulină în mușchi, o secreție insulinică afectată de celulele pancreatice p, o
întrerupere a funcției secretorii a adipocitelor și disfuncție a acțiunii insulinei în
ficat, care afectează homeostaza glucozei întregului corp [23]. Insuficiența
semnalării insulinei, combinată cu eventuala epuizare a producției de insulină β-
celulară, cauzează T2DM. Dezvoltarea rezistenței la insulină și a toleranței la
glucoză afectată, afecțiuni care precedă apariția T2DM, sunt strâns legate de
alcoolism.

În T2DM, sensibilitatea la insulină este redusă, în timp ce secreția de insulină


poate fi crescută, rezultând în hiperinsulinemie, în special în faza incipientă a
bolii sau scăzută, comparativ cu subiecții sănătoși, cu toleranță normală la
glucoză [24]. Efectul primar al secreției de insulină îmbunătățită cu alcool în
celulele β pancreatice ar putea fi cauzată de un mecanism de apărare timpuriu,
care este utilizat pentru a compensa secreția de insulină bazală inhibată de
alcool. În schimb, un număr limitat de studii au raportat efecte dăunătoare ale
alcoolului asupra celulelor β, în care alcoolul a inhibat secreția de insulină [25].
Ca urmare a disfuncției celulelor β și a eliberării inadecvate de insulină, valorile
postprandială și ulterior a glucozei la nod au crescut, datorită suprimării
incomplete a producției de glucoză hepatică și scăderii eficienței absorbției
glucozei hepatice și musculare. Nivelurile extrem de ridicate ale glucozei din
sânge, cu diabet zaharat frecvent observat, pot contribui la continuarea
progresiei bolii prin efectele glucotoxice asupra celulelor β și efectele nocive
asupra sensibilității la insulină, ambele putând fi ameliorate prin scăderea
terapeutică a nivelului de glucoză [26].

În plus, pacienții cu T2DM sunt caracterizați printr-o capacitate de oxidare


scăzută a grăsimilor și niveluri ridicate de acid gras liber circulant [27].
Scrisoarea este cunoscută pentru a provoca rezistența la insulină prin reducerea
absorbției de glucoză stimulată, care se acumulează cel mai probabil în lipidele
din interiorul celulei musculare [28]. O capacitate redusă de oxidare a lipidelor
și o inflexibilitate metabolică sunt componente importante ale rezistenței la
insulină musculară [29]. Consumul greu de alcool crește producția de ROS și
poate fi un mecanism al disfuncției celulelor β pancreatice în T2DM. Motivul
este că producția ROS este unul dintre cele mai vechi evenimente în intoleranța
la glucoză, prin disfuncția mitocondrială. Mai mult, celulele β sunt foarte
sensibile la stresul oxidativ [30]. Studiile anterioare privind dependența de
alcool au arătat că alcoolul a crescut nivelul apoptozei celulelor β și a crescut
rezistența la insulină în ficat și mușchiul scheletic, care este printre primele
modificări detectabile la om cu T2DM [20]. Aceste studii au demonstrat
anomaliile lipidelor legate de diabet, prin sensibilitatea la insulină, stresul
oxidativ mediat și metabolizarea modificată sa dovedit a avea efecte dăunătoare
după consumul de alcool greu, un efect mediat de insulină.

Mergi la:

UN MECANISM PATOFIZISOLOGIC POSIBIL

Peptide care reglează apetitul, în special ghrelin și leptină

Un mecanism prin care utilizarea cronică a alcoolului ar putea afecta numeroase


procese care sunt aliniate cu neuroendocrinologia T2DM este prin modificarea
peptidelor care reglează apetitul, în special ghrelinul și leptina. S-a constatat în
mod constant că profilurile neurobiologice ale dependenței de alcool sunt legate
de efectele T2DM, care sunt afectate de nivelele modificate de ghrelin și
leptină, care reglează comportamentul care caută alimente care au un mecanism
similar de control al comportamentului de poftă de alcool [31].

Ghrelin este cea mai puternică peptidă endogenă de orexigenă de origine


gastrică care joacă un rol proliferativ sau de protecție asupra celulelor β [32] și
stimulează secreția de insulină, care apare în principal în răspunsul la creșterea
circulației nivelurilor de glucoză, în timp ce insulina a redus concentrația
plasmatică a ghrelinului în controlul normal și pacienții cu T2DM [33]. Mai
mult, ghrelinul poate scădea producția de glucoză endogenă, prin suprimarea
capacității de secreție a insulinei [34], în timp ce amplifică acțiunea insulinei
asupra eliminării glucozei [35]. Leptina este o peptidă anorexică derivată din
adipocite care joacă un rol crucial în reglarea metabolismului glucozei globale
și în special al metabolismului glucozei care suprimă producția de ghrelin prin
creșterea secreției de insulină și a utilizării glucozei, împreună cu leptina care
exercită dezvoltarea dezechilibrului diabetogenic, cum ar fi dezvoltarea
disfuncției pancreatice a celulelor β, rezistența la insulină, obezitatea, afectarea
funcției hepatice în metabolismul glucozei prin utilizarea simultană și
secvențială a diferitelor mecanisme [36]. În plus, administrarea terapeutică a
insulinei în decursul unui an a determinat creșterea concentrației medii de
greutate corporală și a leptinei, ceea ce a sugerat că secreția de leptină stimulată
de insulină a fost considerată a mediază creșterea greutății corporale [37]. Mai
mult, perioada lungă de tratament cu leptină a dus la scăderea utilizării de
glucoză stimulată de insulină în mușchii scheletici [38].

Pacienții alcoolici cu T2DM au descoperit în mod repetat dereglementări ale


sistemelor ghrelin și leptină, așa cum este indicat de secreția de insulină
afectată, de creșterea producției de glucoză hepatică și de scăderea utilizării
glucozei periferice. Recent, am raportat că leptina joacă un rol potențial în
patogeneza T2DM afectată de rezistența la insulină la pacienții cu dependență
de alcool. Rezultatele noastre confirmă existența unei corelații semnificative
între leptină și concentrația de insulină la repaus, funcția celulelor β și rezistența
la insulină și, de asemenea, consumul de alcool, ar putea produce rezistență la
leptină, în ciuda studiului care va fi necesar pentru determinarea mecanismului
relației dintre consumul de alcool și rezistența la leptină. În mod colectiv,
ghrelinul și leptina par să exercite o interacțiune funcțională largă între aceste
peptide, care pot contribui semnificativ la efectele diabetogenice globale ale
consumului cronic de alcool și sunt în continuare investigate.