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TÓXICOS METÁLICOS

❖ Tabla periódica contiene 118 elementos, pero sólo 103 están bien caracterizados:
- 79 son elementos metálicos
- 7 son metaloides
- 17 son no-metales

❖ Según la masa específica, tenemos:


- > 5 g/cm3 metales pesados
- < 5 g/cm3 metales livianos

❖ Algunos metales son esenciales para los seres vivos (Na, Ca, K, Fe, Zn, Cu, Co, Mn, Se, Mo, Mg):
- Su insuficiencia produce deficiencias funcionales, las que pueden revertirse si el elemento
recupera su nivel fisiológico óptimo.
- El organismo no puede crecer ni completar su ciclo vital sin el elemento.
- El elemento tiene influencia directa sobre los procesos metabólicos.
- Su efecto no puede ser logrado por otro elemento.
- Más del 25% de todas las enzimas contienen iones metálicos unidos o los requieren para su
actividad.
❖ Elementos como el Ni, se ha comprobado que son esenciales en ciertas especies, pero todavía no en
el hombre.
❖ Las especies de Cr (III) son esenciales, mientras que las de Cr (VI) son tóxicas.
❖ Otros son “decididamente” tóxicos: Ejemplos: Cd, Pb, As, Hg, Tl.

❖ El normal funcionamiento de los organismos requiere un equilibrio entre los diferentes elementos
que intervienen en las funciones vitales. Un elemento esencial puede transformarse en tóxico.

❖ Algunos metales no esenciales pueden mimetizar a los metales esenciales y de esa manera acceder y
potencialmente dañar funciones celulares claves.
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❖ Los metales son sustancias naturales, son persistentes y no pueden ser destruidos. Se distribuyen en
el medio ambiente por ciclos geológicos y biológicos.

❖ Ciclo geológico: el agua de lluvia disuelve rocas y materiales de yacimientos y los transporta hacia
corrientes de agua y ríos. Además, se pueden emitir al ambiente por medio de erupciones de
volcanes, incendio de bosques. No obstante, las actividades antropogénicas han movilizado a
muchos metales en el ambiente, conduciendo al fenómeno de contaminación global.

❖ Ciclos biológicos: Son consecuencia de la bioconcentración de metales por plantas y animales y su


incorporación a los ciclos alimenticios, lo cual conlleva al fenómeno de biomagnificación.

❖ Actividad antropogénica:
- Promovió enormemente la movilización de los metales a partir de sus depósitos. Ejemplos: e
observó un incremento de 200 veces en el contenido de plomo en Groenlandia a partir de la
revolución industrial, y la distribución de Cd proviene básicamente de la actividad
antropogénica.
- También puede alterar la forma química o especiación de un elemento y por lo tanto alterar su
potencial toxicidad.

❖ Los metales tienen importancia en toxicología laboral:


- Se adjudica a Hipócrates (460-370 aC) la primera descripción de un cólico abdominal en un
hombre que extraía metales
- Hace 300 años Ramazzini describió las enfermedades observadas en mineros y otros
trabajadores. Verdadero principio de la moderna Medicina del Trabajo o Medicina Ocupacional.
- Estudiando las enfermedades que sufrían los artesanos y sus relaciones con el medio laboral,
Ramazzini comprueba los efectos tóxicos de por ej:
• Mercurio: Señala las enfermedades por contacto con el mercurio en los cirujanos que
aplicaban unciones mercuriales a sus pacientes. Describe la intoxicación mercurial
también en farmacéuticos y doradores.
• Plomo: Investiga la intoxicación por plomo de los pintores y describe el Saturnismo.
• Antimonio: Estudia las intoxicaciones por antimonio en los que coloreaban el vidrio.
- Debido a los avances en el conocimiento de la toxicidad de los metales y a las mejoras en higiene
laboral, los efectos agudos a altas dosis son poco frecuentes. El foco actualmente se centra en los
efectos crónicos y a bajas dosis.

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❖ También los metales se emplearon o se emplean en medicina, como plaguicidas, con fines
criminales:
- En el pasado:
• Talio: en pacientes con tuberculosis, luego como depilatorio (su uso cesó en 1930).
• Arsénico: El salvarsan para tratar la sífilis.
- Actualmente:
• Compuestos de coordinación del Pt (cis-platino) en quimioterapias.
• Sales de Au, tratamiento de artritis.
• Sales de Li, en pacientes esquizofrénicos.
• Arsénico: Melarsoprol, enfermedad del sueño.
• Amalgamas.

❖ Mecanismos generales de acción tóxica:


- Los metales tóxicos ingresan a las células mediante los mismos transportadores disponibles
fisiológicamente para el ingreso de metales esenciales.
• Cd y Pb → por transportadores de Ca y Fe
• Tl → utiliza los de K
• Ni → los de Mg
- La toxicidad de los elementos metálicos se debe fundamentalmente a su interacción con grupos
presentes en biomoléculas con funciones estructurales, catalíticas y/o de transporte: -SH
sulfhidrilos, -NH2 aminos, -OH oxhidrilos, -SS disulfuro, -COOH carboxilos
❖ Hasta la fecha sólo 5 elementos están catalogados por la IARC como reconocidos carcinógenos:
Arsénico, Berilio, Cadmio, Cromo y Níquel. Su posible acción sería a través de la inducción de
especies reactivas de oxígeno (radicales libres) que alteran al ADN.

❖ Tratamiento de las intoxicaciones: Mediante agentes quelantes, los cuales deben cumplir
idealmente los siguientes requisitos:
• Ser solubles en agua
• Resistentes a la biotransformación
• Capaz de llegar a sitios de depósito del metal
• Capaz de formar complejos no-tóxicos
• Capaz de conservar la actividad quelante al pH corporal
• Fácil excreción del complejo
• Baja afinidad por Ca en plasma (hipocalcemia)

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➢ Observación: la mayoría de los quelantes no son específicos y eliminan más de un metal, por lo
que pueden eliminar metales esenciales. Entonces, la terapia con quelantes debe ser una segunda
alternativa a la reducción o prevención de la exposición.

→ BAL (British Anti Lewisita):


- dimercaprol 2,3-dimercaptopropanol
- Inicialmente fue usado para el tratamiento de la intoxicación con Lewisita un gas de guerra
- El anillo formado es muy estable y se excreta por bilis.
- Es insoluble en agua → aceite de maní: líquido oleoso de olor picante y desagradable.
- Puede provocar reacciones alérgicas.
- Se usa para intoxicaciones agudas con As, Hg, Pb, Bi, Sb, Ni, Cu.
- Efectos secundarios del BAL
• Aumento de presión arterial (hasta 50 mm Hg).
• Taquicardia.
• Náuseas, vómitos
• Dolor de cabeza.
• Sensación de quemaduras en labios, boca y garganta.
• Lagrimación, salivación, rinitis.
• En niños: puede provocar fiebre.
- Mecanismo de toxicidad del BAL: Aún no está totalmente esclarecido. Se considera que el BAL
puede quelar metales esenciales, especialmente aquellos que actúan como cofactores enzimáticos
y están ubicados en el sitio activo de la enzima.

→ DMPS
- 2,3-dimercapto-1-propansulfónico
- Es análogo del BAL, con la ventaja de ser soluble en agua y puede administrarse por vía oral.
- No tiene efectos nocivos.
- Se usa para Pb en niños y Hg inorgánico, Cu, Zn.
- Se elimina por orina.

→ DDC
- Dietilditiocarbamato (sales de Na)
- Se utiliza para intoxicaciones con Ni.
- Se administra por vía oral en casos de intoxicación media, o bien por vía parental cuando la
intoxicación es severa.
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→ EDTA
- Etilendiaminotetra-acético
- Se usa la sal de calcio y disódica: EDTACaNa2
- Atraviesa poco las membranas celulares.
- Elimina iones metálicos de complejos con proteínas y aminoácidos en fluidos extracelulares
(orina)
- Se utiliza para: Pb, Cr, Cu, Ni

→ PENICILAMINA
- β β dimetil cisteína
- Se utiliza en pacientes con enfermedad de Wilson (presentan un exceso de Cu) y para la
intoxicación con otros metales pesados.
- Desventaja: en pacientes alérgicos a la penicilina no se puede administrar por riesgo de reacción
anafiláctica.

→ DESFERROXIAMINA
- Se usa fundamentalmente para el exceso de Fe, promoviendo su eliminación los depósitos
(hemosiderina, ferritina y transferrina) sin eliminarlo de la hemoglobina de los GR.
- Se absorbe poco por vía oral, debe administrarse por vía parenteral o iv.
- Se usa también para intoxicaciones con Al.

→ SUCCÍMERO
- Ácido dimercaptosuccínico, DMSA ácido 2,3- disulfanilbutanedioico
- Se utiliza para: Pb, Hg, As
- Se administra por vía oral