Los intermedios de la ruta glicolítica ácido pirúvico y gliceraldehído 3-fosfato se utilizan en la

producción de MEP, el piruvato carboxilo se pierde en este proceso

La decarboxilación mediada por difosfato de tiamina del piruvato (compárese la página 23)
produce un enlace de acetaldehído equivalente en forma de enamina. Esto reacciona como un
nucleófilo en una reacción de adición con el gliceraldehído 3-fosfato.

El lanzamiento posterior del portador de TPP genera 1-desoxi- re -xilulosa 5-fosfato ( fosfato de
desoxixilulosa ), que se transforma en MPE por un proceso de reorganización

Se ha demostrado que esto implica una secuencia inversa de aldol-aldol (Figura 5.6), junto con una
reducción. Una sola enzima cataliza estas reacciones de reordenamiento y reducción de esqueleto
sin liberación de ningún intermedio; El producto ahora contiene el sistema de cadena ramificada
equivalente a la unidad de isopreno.

La acción de MEP con citfina trifosfato (CTP) produjo un derivado difosfato de citidina (comparar la
uridina difosfoglucosa en la glucosilación, página 31), que luego se fosforila a través de ATP. El 2-
fosfato resultante se convierte en un fosfohidruro cíclico con pérdida de fosfato de citidina. Los
pasos posteriores que conducen a IPP y DMAPP son la parte menos entendida de la ruta. La
metodología de los genes ha demostrado que hay dos enzimas involucradas, la primera que
produce 4-hidroxi-3-metilbut-2-enildifosfato y la segunda la convierte en IPP predominantemente,
pero también en la DMAPP

mbos pasos son reductivos en la naturaleza, pero los mecanismos aún no se han dilucidado. Se
sugiere que la formación tanto de IPP como de DMAPP (las proporciones se encuentran
típicamente en la región 5: 1 a 4: 1) involucra un sistema delocalizado que se encuentra en la
Figura 5.6 como ananion, con protones suministrados por el agua. Si bien esta ruta coproduce IPP
y DMAPP, el isomerismo de IPP a DMAPP como en la ruta del mevalonato es también equilibrado
eSe debe establecer experimentalmente si la ruta del mevalonato o la ruta MEP suministra
unidades de isopreno para la biosíntesis de un terpenoide particular. Esto se puede determinar a
partir de los resultados de la alimentación [1-13C] -d-glucosa como precursor; esto conduce a
diferentes patrones de etiquetado en la unidad de isopreno de acuerdo con la ruta operativa
(Figura 5.7).

Los animales y los hongos parecen carecer de la ruta MEP, por lo que utilizan la ruta del
mevalonato exclusivamente.

Los animales y los hongos parecen carecer de la ruta MEP, por lo que utilizan la ruta del
mevalonato exclusivamente. La ruta MEP está presente en las plantas, las algas y la mayoría de las
bacterias. Las plantas y algunas bacterias están equipadas con ambas vías, a menudo
concurrentemente. En las plantas, las dos vías parecen estar compartimentadas, de modo que las
enzimas de la vía de pedaleo se localizan en el citosol, mientras que las enzimas de la vía MEP se
encuentran en los plastoplastos. El pool citosólico de IPP sirve como un precursor de C
15 derivados (farnesil PP (FPP) y sesquiterpenos

y en su momento triterpenoides y esteroides (2

FPP). En consecuencia, los triterpenoides y los esteroides, y algunos sesquiterpenoides (productos

citosólicos) se forman por la vía del mevalonato, mientras que la mayoría de los otros terpenoides
(C

10

,C

20

,C

40

) se forman en los cloroplastos y se derivan de MEP. Por supuesto que hay excepciones. También
hay ejemplos en los que las dos vías pueden suministrar diferentes porciones de una molécula, o
donde hay intercambio de intermedios comunes en la etapa final entre las dos vías
(intercomunicación), lo que resulta en una contribución de las unidades de isopreno de cada vía.

También hay ejemplos en los que las dos vías pueden suministrar diferentes porciones de
una molécula, o donde hay intercambio de intermedios comunes en la etapa final entre las
dos vías (intercomunicación), lo que resulta en una contribución de las unidades de
isopreno de cada vía.

Las enzimas de la vía MEP son objetivos atractivos para el desarrollo de fármacos contra
enfermedades microbianas como la malaria o la tuberculosis, ya que la vía MEP es
utilizada por el patógeno pero no está presente en los seres humanos. La regulación de la
producción de colesterol en los seres humanos es una preocupación importante para la
salud (consulte la página 251); los medicamentos de estatina ampliamente utilizados son
inhibidores específicos de la enzima HMG-CoA reductasa de la vía del evalonato