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Generalidades de la Sangre
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Es un tejido conjuntivo líquido que representa aproximadamente un 8% del peso corporal
(un hombre adulto tiene entre 5-6 L de sangre) y que presenta un componente celular
(GR, GB y plaquetas) equivalente a un 45% y un componente plasmático (porción liquida
de la sangre) que corresponde a un 55%.
Funciones de la sangre:
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Funciones:
1. Mantiene la presión coloidosmótica
2. Equilibran el pH sanguíneo
3. Transportan sustancias
4. Proveen aminoácidos a los tejidos
5. Interviene en la coagulación
6. Participan en la defensa del organismo
Hematopoyesis
Proceso de desarrollo y maduración de las células sanguíneas. Consta de diferentes
localizaciones anatómicas a lo largo del desarrollo embrionario:
Luego del nacimiento, especialmente en el RN esta activa la medula ósea roja presente
en las cavidades (hueso esponjoso) de todos los huesos, pero a medida que va creciendo
los huesos largos van perdiendo lentamente su capacidad hematopoyética (Medula ósea
amarilla: adipocitos y hematíes dispersos) y para los 20 años el tejido hematopoyético se
reduce a las vértebras, esternón, costillas y pelvis (huesos planos).
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A partir de una célula madre multipotencial (capaz de producir células específicas de una
capa germinal, por ejemplo: c. nerviosas, sanguineas, etc) conocida como UFC-LM se da
lugar a otras dos células madres que son la Progenitora Mieloide Común y la Progenitora
Linfoide común; que a su vez dan lugar a células progenitoras comprometidas a su
diferenciación a cada una de las líneas celulares como por ejemplo BFU-E que da lugar
a los eritrocitos. Luego tenemos las células precursoras, que son las reconocibles al
microscopio pero que se encuentran en un estado inmaduro (Ej. proeritroblastos) y por
ultimo las células maduras que no tienen capacidad de división y son funcionalmente
activas (Ej. Eritrocitos).
Factores de crecimiento:
Eritropoyesis
Es un proceso biológico ordenado a través del cual se mantiene constante la concentración
periférica de eritrocitos para asegurar las necesidades de oxigeno de los tejidos mediante
mecanismos de regulación que equilibran la tasa de producción (eritropoyesis) con la de
destrucción fisiológica (Hemolisis). No pueden haber demasiados eritrocitos porque
entonces hablaríamos de una policitemia ni muy pocos porque habría una anemia.
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con núcleo y citoplasma basófilo) que pasan a la sangre periférica (ÚNICA célula
INMADURA que circula en sangre) donde finalmente se transforma en un eritrocito
maduro 3 días después.
1. Pronormoblasto
2. Normoblasto basófilo
3. Normoblasto policromatofilo
4. Normoblasto ortocromatico
5. Reticulocito
6. Eritrocito
Hemoglobina
Estructura:
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2. No proteica: Grupo HEMO. 4 anillos pirrólicos que forman un anillo porfirínico. Sobre
la formación del grupo HEMO lo más importante a saber es que inicia en el interior de la
mitocondria con la unión del Succinil CoA con la Glicina en una reacción catalizada por
la enzima ALA sintetasa y que usa como cofactor a la Vitamina B6 y continúa en el
citoplasma para la formación de los anillos de pirrol. Posteriormente se da la
incorporación del hierro en el interior de la mitocondria gracias a la enzima
Ferroquelatasa. La union del grupo HEMO con las globinas se produce en el citoplasma
(obsevar esquema en diapositiva 47).
La facilidad con la que la Hb se une y libera O2 se conoce como afinidad por el oxígeno,
cuando esta aumenta se NO se libera fácilmente, mientras que cuando disminuye si lo
hace.
1. Efecto Bohr: Se refiere al pH. Cuando este aumenta como es en el caso de los pulmones
donde hay una mayor concentración de 02 (medio alcalino), aumenta la afinidad por el
02 (la hb capta oxigeno) mientras que cuando disminuye (medio acido) como en los
tejidos por una mayor concentracion de CO2 disminuye la afinidad por el oxigeno.
2. Temperatura: a menor temperatura mayor afinidad, a mayor temperatura menor
afinidad.
3. 2,3 difosfoglicerato: Se une en un hueco entre las 4 subunidades de globina,
favoreciendo la forma T de la HB en la cual existe una baja afinidad por el O2. En un
producto Se forma en los tejidos periféricos.
Captación de Oxígeno:
Tejidos: Los tejidos son ricos en CO2 que por la acción de la anhidrasa carbonica se
hidrata formando ácido carbónico (co2+h2o=H2CO3) el cual luego por la acción de la
misma anhidrasa carbónica se disocia en HCO3 (bicarbonato) e H (hidrogeno). La
hemoglobina (desoxihemglobina) al llegar a los tejidos debido a su poder amortiguador
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Pulmones: Los pulmones son ricos en O2 y tienen un pH mayor por lo que aumenta la
afinidad por el oxígeno (favoreciendo el estado R) y la hemoglobina libera el H y
capta O2. El H mediante la acción de la anhidrasa carbónica se une al bicarbonato
(previamente disociado del Na) y se forma ácido carbónico que se disocia nuevamente
por la anhidrasa carbónica en co2 y h2o y el co2 es eliminado mediante la respiración.
El gráfico consta de un eje X que representa la presión parcial de oxígeno y un eje Y que
representa el grado de saturación de la hemoglobina con el oxígeno. La curva de
disociación de la hemoglobina es sigmoide y representa una cooperatividad positiva en
la captación de oxígeno (la unión de una primera molécula de oxígeno a un grupo HEMO
aumenta la afinidad por el oxígeno y la captación de las 3 moléculas restantes ya que
produce un cambio conformacional en la hemoglobina que corresponde el paso del estado
T al estado R). La afinidad de la Hb por el O2 se representa a través del P50 que es la
presión parcial de o2 a la cual la molécula se satura al 50%. Mientras mayor sea el P50
menor es la afinidad por el oxígeno (¿POR QUÉ? Tan simple como que si el P50 es
mayor eso quiere decir que se necesita más presión de oxigeno (más moléculas de
oxigeno) para que la hemoglobina pueda saturarse a un 50%), y mientras menor sea el
P50 mayor es su afinidad por el oxgeno.
Cuando observamos la gráfica nos damos cuenta que mientras mayor sea el p50 la curva
se desplaza hacia la derecha, esto nos lleva a la siguiente relación: Si la curva está
desplazada a la derecha el P50 es alto por lo que la afinidad con el oxigeno es menor.
Caso contrario si la curva se desplaza a la izquierda, que indica un P50 más bajo y una
mayor afinidad por el oxigeno.
Degradación de la Hemoglobina:
Se da en un proceso conocido como HEMOLISIS la cual puede ser extravascular (más
común) o intravascular. En condiciones fisiológicas ocurre cuando los eritrocitos
cumplieron su periodo de vida (100 a 120 días) y se encuentran envejecidos, lo cual
implica un deterioro de su metabolismo que lleva a una disminucion de la produccion de
ATP, incapacidad para mantener su forma, su deformabilidad y la integridad de su
membrana.
Hemolisis Extravascular:
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Los macrófagos del bazo, hígado y medula ósea captan los eritrocitos envejecidos y los
fagocitan. En el interior de los lisosomas se degradan en el globina que es hidrolizada
para liberar aminoácidos y el grupo HEMO que a su vez se degrada en:
1. Hierro que es almacenado (hemosiderina y ferritina), reciclado (se transporta a traves
de la trasnferrina a la medula ósea para ser usado en la formación de la hemoglobina en
el interior de los precursores eritrociticos) o se pierde a través de la menstruación o por
alguna lesión.
2. CO: Es liberado al torrente sanguíneo y transportado como carboxihemoglobina y se
exhala.
3. Biliverdina: Se reduce a bilirrubina NO conjugada y es transportada unida a la albúmina
al Higado donde se conjuga con el Ácido Glucurónico median la enzima Glurorinil
Transferasa Y se obtiene la Bilirrubina Conjugada que es la que se encuentra presente en
la bilis y es excretada a traves de las heces (estercobilina) o de la orina (urobilina).
Hemolisis Intravascular:
La lisis (ruptura) del eritrocito tiene lugar en el interior del vaso sanguíneo que implica la
liberación de la hemoglobina al plasma la cual se une a la haptoglobina (proteína de
transporte) y es transportada al hígado donde ocurre su degradación en grupo HEMO y
globina (igual que en la extravascular). En caso de que se sature la haptoglobina la Hb
puede ser transportada a través de la albumina, y a su vez cuando esta se satura es
eliminada por vía renal.
Factores Nutricionales
Hierro
Absorción de Hierro:
Al organismo ingresan por día entre 10-15mg de Hierro ya sea en su forma ferrosa
(orgánica) al consumir carne cruda o hígado o en su forma férrica o inorgánica al
consumir legumbres, pescado, carne cocida, etc. La absorción se realiza en la mucosa del
duodeno. En las microvellosidades de la membrana apical de los enterocitos duodenales
se encuentra una enzima conocida como Ferroreductasa la cual se encarga de convertir
el hierro inorgánico en organico para que pueda ser transportado al interior de la célula a
través de la proteína DMT-1 (si el hierro está en su forma inorgánica no es reconocido
por la DMT 1 y por lo tanto no ingresa al enterocito). Una vez en su interior puede ser
almacenado en la ferritina o pasar al espacio intravascular a través de otra proteína
transportadora que lleva por nombre Ferroportina (presenta un mecanismo de regulación
que será explicado más adelante) y que se encuentra en la membrana basolateral. Para
poder ser transportado es necesario que el hierro se encuentre en su forma inorgánica por
lo que otra proteína, la Hefaestina se encarga de su oxidación. El hierro se une a la
apotransferrina (se pueden unir una o dos partículas de hierro) y es transportado a los
eritroblastos y macrófagos de la médula ósea para ser usado en la eritropoyesis.
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NOTA: La absorción de hierro está favorecida por el HCl presente en el jugo gástrico (si
el paciente presenta aclorhidria (incapacidad para producir jugo gástrico) o cualquier otra
patología que afecte la producción de HCl por las Células Parietales lo más probable es
que no pueda absorber bien el hierro). También es favorecido por la vitamina C y los
azucares.
Regulación de la Ferroportina:
Está a cargo de la Hepcidina (proteína producida por los hepatocitos ante el aumento del
hierro sistémico) (si hay daño hepático puede haber problema con la liberación de la
hepcidina, por lo tanto se desactiva el mecanismo de retroalimentación negativa y se
libera Fe en exceso a la sangre pudiendo provocar ANEMIA SIEROBLÁSTICA).
Cuando la Hepcidina se une a la ferroportina se reduce la expresión de esta proteína (es
decir, hay menor número de ferroportinas por lo tanto no puede salir tanto hierro a la
sangre y se produce una disminucion del Fe sérico y de la eritropoyesis, que se traduce
en ANEMIA FERROPÉNICA)
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Eritrocito
Presenta forma de disco bicóncavo, anucleado, con una vida media de 100 a 120 días. Su
función principal es el transporte de gases, para ello es importante la interacción de 3
componentes: la hemoglobina, la membrana y los componentes no hemoglobínicos.
Estructura del Eritrocito:
La membrana corresponde a un complejo proteínico bifosfolípido formada por: proteínas,
lípidos y Carbohidratos distribuidos de tal forma que le otorgan un carácter elástico, fuerte
y resistente.
Lípidos: Corresponden al 40% de la membrana del eritrocito se disponen en forma de una
bicapa y están representados por: colesterol, fosfolípidos (lecitina, esfingomielina,
cefalina y fosfatidilinositol) y glucolípidos.
Proteínas: Constituye el 52% de la membrana del eritrocito y se clasifican en:
Proteínas Integrales: Atraviesan la bicapa lipídica y son ricas en ácido siálico, participan
en el mantenimiento de la forma del eritrocito mediante su anclaje al citoesqueleto, en el
transporte de sustancias, como receptoras, etc. Las más importantes son: banda 3 y
glicoforina C.
Proteínas Periféricas: Se ubican en el lado interno de la membrana y forma el
citoesqueleto del eritrocito. Las más importantes son: espectrina, actina, tropomiosina,
tropomodulina.
Carbohiratos: Representa el 10% de la membrana en forma de flucolipidos y
glicoproteínas.
Funciones de la membrana:
1. Mantenimiento de la forma el eritrocito
2. Transporte de sutancias (acuaforina: agua, GLUT: Glucosa)
3. Trasporte activo de cationes (ATPasa Na/K)
4. Determinantes antigénicos (glicocalix)
5. Metabolismo por unión reversible a enzimas
6. Impide adhesión del GR al endotelio y entre sí (su cara externa se encuentra cargada
negativamente).
Vías Metabólicas
El eritrocito obtiene su energía a través de vías metabólicas, donde se forman:
1. ATP: Corresponde a la moneda energética del cuerpo humano con la que funcionan
bombas para el transporte de iones y mantiene la forma y flexibilidad del hematíe.
2. NADH: Reduce el hierro de la metahemoglobina
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