TUGAS

JURNAL READING MODUL 5.3

Dosen Pembimbing:
Drg. Yoghi B Prabowo, MH.Kes

Disusun Oleh:
Farida Hisna Shabila 130059
Ramadhika Alfandra 130060
Natassja Azalea A 130062
Reno Pino Putra 130063
Stefani Marlene Tarius 130064

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN GIGI

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
2019
 Developin
of
Sharma and Garg, J Develop Drugs 2018, 7:2

gD
l
Jo urna

r ugs Journal of Developing Drugs

ISSN: 2329-6631

Review Article Open Access

A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management

and Treatment Available
Sharma D1,2* and Garg R3
1Ph.D. Research Scholar, I K Gujral Punjab Technical University, Jalandhar, Punjab, India
2Assistant Professor, Department of Pharmaceutics, Rayat Bahra Institute of Pharmacy, Hoshiarpur, Punjab, India
3Associate Professor, Department of Pharmaceutics, ASBASJSM College of Pharmacy, Bela, Ropar, Punjab, India
*Corresponding author: Deepak Sharma, Ph.D. Research Scholar, IKG Punjab Technical University, Jalandhar, Punjab, India, Tel: 919988907446; E-mail:
deepakpharmacist89@yahoo.com
Rec date: August 27, 2018; Acc date: September 24, 2018; Pub date: October 01, 2018
Copyright: © 2018 Sharma D, et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted
use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

Abstract

The word “Aphthous” originated from the Greek word “aphtha”, the meaning of which is ulcer Aphthous Stomatitis
is one of most common ulcerative disease associated mainly with the oral mucosa characterized by the extremely
painful, recurring solitary, multiple ulcers in the upper throat and oral cavity. The disease is known by lay public and
professionals by several other names such as cold sores, canker sores, recurrent aphthous stomatitis (RAS) and
recurrent aphthous ulcers (RAU). These are quite painful; may lead to difficulty in eating, speaking and swallowing
thus may negatively affects the life standard of patient’s. Aphthous stomatitis is divided into three varieties: minor
aphthae, major aphthae and herpetiform. The precise etiopathogenesis of aphthous stomatitis is not entirely
disclosed. The factors responsible for aphthous ulcers are genetic predisposition, mechanical injury, microelement
and vitamin B12 deficiencies, increased oxidative stress, food allergies, microbial factors, anxiety, hormonal defects,
and systemic diseases. In spite of much clinical and research observation, the root causes continue to exist was
imperfectly understood. The ulcers are unavoidable, and therapy is symptomatic. The goals of therapy are 3-fold: (a)
control the ulcer pain, (b) stimulate healing of ulcer and (c) prevent recurrence. There are several treatment options
both local and systemic for management of aphthous stomatitis. No single treatment has been found to be
consistently effectual in all patients with RAU, it may be necessary to try several types of medications for optimum
response and prevention of recurrence. The present review article aims to summarize the type etiopathogenesis,
management and treatment options for RAS.

Keywords: Aphthous stomatitis; Etiopathogenesis; Topical and Major aphthae also called as Sutton’s disease; usually exceeds 1 cm (10
systemic therapy; Symptomatic treatment mm) cause deeper ulceration thus leave scar. It constitutes only 10-15%
of RAS cases. These ulcers may remain about 10-20 days and may take
Introduction months also. The usual sites are throat, lips and soft palate as shown in
Figure 2. The Herpetiform is least common variant of RAS that
The word “Aphthous” originated from the Greek word “aphtha”, the constitutes only 07-10% of RAS cases. Ulcer size is very small
meaning of which is ulcer. Aphthous stomatitis is one of most common measuring 2-3 mm in diameter; numerous in numbers (around 100
ulcerative disease associated mainly with the oral mucosa ulcers at once) can fuse together producing large irregular lesions that
characterized by the extremely painful, recurring solitary, multiple last for 7-10 days without leaving scars as shown in Figure 3 [5-7].
ulcers in the upper throat and oral cavity. These types of ulcers are
usually small, multiple, ovoid or round with circumscribed margins
which are having gray or yellow floors and are encompassed by
erythematous haloe [1,2]. It was delineated in 400 B.C by Hippocrates;
the disease is known by lay public and professionals by several other
names such as cold sores, canker sores, recurrent aphthous stomatitis
(RAS), and recurrent aphthous ulcers (RAU). This is the most
prevailing oral ulcerative disorder affecting up to 10-20% of our
inhabitants and recurrence rate of 3 months in 50% of population [3].
These are quite painful that leads to difficulty in eating, speaking and
swallowing that’s why it negatively affects the patient’s quality of life
[4]. Aphthous stomatitis is divided into three varieties: minor aphthae,
major aphthae and herpetiform. Minor aphthae also called as Miculiz’s
aphthae, is one of the most common variant that constitute 75-85% of
all RAS cases. These types of ulcers have size usually less than 1 cm (10
mm) and heal without leaving scarring within 10 to 14 days. This type Figure 1: Minor Aphthous stomatitis.
is commonly found in the non-keratinized mucosal surfaces like
buccal mucosa, labial mucosa, and mouth floor as shown in Figure 1.

J Develop Drugs, an open access journal Volume 7 • Issue 2 • 1000188

ISSN: 2329-6631
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
Figure 2: Major Aphthous stomatitis.
Figure 3: Herpetiform Aphthous stomatitis.
Etiopathogenesis
The precise etiopathogenesis of aphthous stomatitis is not fully
disclosed. The potential factors responsible for aphthous ulcers are
genetic predisposition, mechanical injury, microelement and vitamin
B12 deficiencies, increased oxidative stress, food allergies, microbial
factors, anxiety, hormonal defects, systemic diseases (e.g., ulcerative
colitis, celiac disease, AIDS, Crohn’s disease) [8]. Each of them was
described below:
Genetic predisposition: For the development of aphthous stomatitis
genetic predisposition is responsible for about 40% of patients that
have family history and these persons develop ulcers in earlier age
which are of severe in nature [9].
Mechanical injury: Mechanical injury because of local anesthetic
injections, dental treatments, sharp tooth and injury due to tooth
brush may susceptible to the occurrence of recurrent aphthous
ulceration [10]. Lack of adequate saliva to lubricate and protect the
oral mucosa from injury and antigenic exposure may rise to the
development of RAS [11].
Microelement and vitamin B12 deficiencies: Deficiencies of vitamin
B12, folic acid, and iron may contribute to development of RAS. Lack
of these microelements is two times more usual in these persons as
compared to controls. Contradictory detections in different
investigations linking the relationship of hematinic deficiency and RAS
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 2 of 8
have been elaborated because of alter genetic backgrounds and dietary
habits of the study population [12].
Stress: Stress and psychological imbalance have been linked with
recurrent aphthous ulcers. Patient often manifest increased stress with
inception of aphthous ulcers and several studies have reported higher
occurrence. Fergusson et al. suggested that antidepressant therapy
reduces the incidence of ulcers. Several mechanisms can be postulated
for a cause and effect relationship between trait anxiety and recurrent
aphthous stomatitis. There could be an as yet unknown biochemical
effect or trait anxiety that could lead to parafunctional habits including
lip and cheek biting and physical trauma which might initiate the
ulcerative process in susceptible individual [13,14].
Food allergies: Food such as chocolate, coffee, almonds, cereals,
peanuts, strawberries, tomatoes, cheese and wheat flour containing
gluten may be responsible for aphthous ulcers [15].
Microbial factors: There is limited consistent confirmation to assist
the presumption that RAS constitutes an infectious disease. In
particular from investigations to examine whether there might be an
association between previously suspect L-forms of streptococci and
RAS or the adenoviruses, herpes simplex virus (HSV), varicella- zoster
virus or cytomegalovirus and RAS, the accessible proof indicates that
none of these micro-organisms appears to be directly responsible for
RAS in spite of continued speculation about their feasible role. One
should record that an antiviral agent, acyclovir provide no valuable
outcome in preventing or reducing episodic outburst of the condition,
which set out to weaken logic in favor of a possible viral causation for
RAS. From irregular unscientific cases in which patients outline a
noticeable reconcilable time related association between their
aphthous outbursts and an immediately antecedent reactivated
(recurrent) HSV infection, it is tempting to postulate that in a narrow
subset of individuals who get RAS, the herpes virus may serve as an
antigenic ‘trigger’ that initiates the cascade of immunologic events that
result in ulceration. In a limited subset of RAS patients, it is possible
that this is actually the case. Presumably, such patients would benefit
from appropriate therapeutic and prophylactic antiviral therapy,
coupled with treatments specifically aimed at lessening the severity and
frequency of the RAS episodes by modulating their supposedly
heightened immune responses to the viral ‘trigger’. Such therapeutic
strategies probably would be best carried out in consultation with an
infectious disease specialist. It must be emphasized, however, that
regarding most aphthous patients, any suggestion of a causative nexus
between RAS and HSV seems to represent unsubstantiated conjecture
rather than proven fact [16].
Tobacco smoking: Nonsmokers persons usually are more prone to
RAS and there is a lower occurrence and extremity of RAS among
heavy smokers as compared to moderate smokers. Few patients report
an onset of RAS after cessation of smoking, while others report control
on smoking re-initiation. The usage of smokeless tobacco is linked with
a remarkably lower universality of RAS. The tables containing Nicotine
also seems to manage the frequency of RAS [17].
Immunopathogenesis: RAS with primary immunologic
abnormalities result into altered immunoregulatory balances. For
example, there are rise in antibody dependent cell cytotoxicity and
higher levels of serum immunoglobulins in patients with RAS
Lymphocytes from patients with serious RAS demonstrate growing
numbers of T-helper/inducer cells, decreased numbers of T-
suppressor/inducer cells, and depressed responses to mitogens.
Activated T-lymphocytes aggregate in the periphery of RAS lesions
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
confirming the hypothesis that RAS represents an activated cell
mediated immune response. Immunohistochemical studies of
lymphocyte subsets in aphthous ulcers of HIV-seronegative patients
and HIV-seropositive patients have yielded similar findings, which
strongly indicate that these ulcers represent a cell-mediated
immunologic dysfunction in which infiltrating T-lymphocytes play a
primary role. It seems likely that in genetically predisposed persons,
antibody-dependent cellular cytotoxicity mad local immune complex-
related reactions are involved in the immunopathogenesis of RAS, but
the precipitating factors are unknown. Unfortunately, to date no
consistent theory of immunopathogenesis has been accepted. This
information will be useful in the future so that more effective
treatment and preventive modalities can be identified [18].
Hormonal defects: It appears from different and sometimes
conflicting studies that a minor subset of women with RAU have
cyclical oral ulceration related to the onset of menstruation or the
luteal phase of the menstrual cycle. Complete remission during
pregnancy has been reported with exacerbation occurring in the
puerperium. Although 10% of women have been reported to have had
their first episode of RAU between the ages of 50-59 and more recent
work has not uncovered an association between RAU and the
menopause [19].
Drugs: Drugs such as non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs e.g., Diclofeanac phenylacetic acid and proprionic acid) can
cause oral ulcers identical to those of RAU, accompanied with genital
ulceration or only oral ulcers in the case of piroxicam. A relationship
between beta-blockers and aphthous ulcers was also proposed. These
types of ulcers commonly occur as an adverse side effect and fade away
when the usage of drug is discontinued [19].
Systemic diseases: Behcet’s disease (BD) is a multisystemic, chronic,
relapsing vasculitis that affects nearly all organs and systems. It is
associated with multiple oral, genital ulcers, arthritis, hematemesis,
melena and epigastric pain as predominant manifestations. Seung-Ho
described that RAS and BD had similar presenting symptoms like oral
lesions and abdominal pain. There were no clinical, endoscopical,
histopathological or serological difference between patients with
intestinal BD, RAS and healthy volunteers in anti-neutrophil
cytoplasmic antibodies [20]. Celiac disease (CD) is caused by gluten
First Line Therapy
Topical Antiseptic Chlorhexidine Gluconate, Triclosan
Topical/ Systemic Anti-inflammatory/ Analgesic Benzydamine Hydrochloride, Diclofenac
Topical Anesthetic Lidocaine, Benzocaine
Topical antibiotic Chlortetracycline, Doxycycline
Hydrocortisone hemisuccinate, Triamcinolone acetonide, Betamethasone valerate, Beclometasone dipropionate,
Topical corticosteroids
Budesonide, Clobetasol
Second Line Therapy
Levamisole, Colchicine, Hydrocortisone and Triamcinolone, Thalidomide, Dapsone, Pentoxphylline, 5-Amino salicylic
Systemic Immunomodulator
acid, Azathioprine, Prostaglandin E2
Systemic Antibiotic Penicillin G Potassium
Systemic Corticosteroids Prednisone
Table 1: Therapeutic Options for Aphthous stomatitis.
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 3 of 8
sensitivity of the small intestines. According to Selim the CD
prevalence (40%) in patients with RAS is higher than in the normal
population. It is also described that RAS may be the presenting sign of
the disease and may be used as a marker for the CD [21]. The intraoral
involvement in Crohn’s disease is observed in approximately 9% of
cases and oral inflammation precedes intestinal symptoms in about
60% of these patients. Hence it is important to consider the differential
diagnosis of Crohn’s disease in subjects with intestinal symptoms and
RAS [22].
Management and treatment of aphthous stomatitis
In spite of much clinical and research observation, the root causes
continue to exist was imperfectly understood. The ulcers are
unavoidable and therapy is symptomatic. Various local and systemic
factors are correlated with these conditions and there is evidence that a
genetic and immunopathogenic form a basis for recurrent aphthous
ulceration. There is no specific treatment for RAS, and management
strategies depend on the symptoms, duration, and severity [18]. There
is abundance of therapies for recurrent aphthous ulcers. The goals of
therapy are 3-fold: (a) control the ulcer pain, (b) stimulate healing of
ulcer and (c) prevent recurrence. For the determination of appropriate
treatment, the medical history of patient, pain severity, outburst/
frequency and medication tolerance ability of patient is some of factors
have to be considered to start the treatment. It is very important that
all the susceptible factors should be treated or ruled out before starting
specific treatment for RAS. As there is no single treatment is available
which is uniformly effective in RAS, it is important to explore a
spectrum of therapies to validate a definitive treatment strategy [23].
The First choice for aphthous stomatitis treatment is the topical agents
because they are cheap, effective and safe. The problem with topical
agents is obtaining effective drug delivery, because substances applied
to mucosal surfaces are inevitably rubbed or rinsed away. Topical
management of aphthous stomatitis may not be enough for the
constantly recurring and severe ulcerations. In those cases, systemic
medications are employed. The first line therapy options consists of
antiseptics and anti-inflammatory drugs/analgesics and second line
therapy options include systemic immunomodulator, systemic
antibiotic and systemic corticosteroids as shown in Table 1[24, 25].
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
First Line Therapy
Topical therapy
When there is recurrent incidence of aphthous ulcers are occurred
in limited number that are either minor or major, closely opposed to
one another and scattered on readily available oral surfaces such as the
labial or vestibular mucosa or the anterior portion of the tongue, first-
line therapeutic management based on conservative topical therapy
should be involve [26].
Topical gels, creams and pastes: Different gels and pastes can be
employed to cover the ulcer surface to form a defensive obstacle
against secondary infection and further mechanical irritation. The first
option of the treatment of RAS is the topical agents. A little amount of
cream or gel should be applied by patient after rinsing and stay away
from drinking or eating for 30 min. It should be followed by 3 to 4
times a day [27]. It is good to employ various types of adhesive bases in
association with drug that prevents the topical medications to wash
away from the target region. The inflammatory process that occurred
with the development of aphthae may limit by topical corticosteroids.
Al-Namah et al. have concluded that the novel dexamucobase was
found to be equally effective in treating oral aphthous ulceration, with
some advantages, as the widely used preparation Kenalog in Orabase
[28]. Meng et al. have indicated that amlexanox oral adhesive pellicles
are as effective and safe as amlexanox oral adhesive tablets in the
treatment of minor RAS for this Chinese cohort. However, pellicles
seem to be more comfortable to use when compared with the dosage
form of tablets. Therefore in clinical practice, amlexanox oral adhesive
pellicles may be a better choice for RAS patients [29].
Topical anesthetic: Lidocaine in 2% is found to be beneficial in
alleviate pain related with recurrent aphthous ulcer (RAS), but mixture
of adrenaline (1:8000) further enhances the pain relief period that
permit the patient more time to take the meals. Patient is directed to
apply 2 to 3 drops of it onto the surface of ulcer and ask to keep open
the mouth [30].
Topical antimicrobials: In the RAS management, the aqueous mouth
rinse containing Chlorhexidine gluconate provides some beneficial
effects. Investigations reflect that it decreases the ulcers duration but
the recurrence of ulcers cannot prevent by it. It is generally used as
0.2% w/w (weight for weight) mouth rinse but the 0.1% w/w
mouthwash or 1% gel can also be beneficial [31].
Topical antibiotics: The antibacterial effect of tetracycline is also
known to decrease the breakdown of collagen. This can be employed in
mouth rinse form prepared by dissolving the capsule of 250 mg into
180 ml of water and direct the patient to swish and spit four times a
day for 4 to 5 days. Tetracycline is considered inferior to minocycline
due to additional immunomodulatory effects of minocycline. It can be
used by dissolving the 100 mg tablets in 180 ml of water and direct the
patient to rinse two times daily for 4 to 5 days. In both cases patient
should be directed to stay away from food or drink for at least 30
minutes [32].
Topical corticosteroids: These are the backbone for the treatment of
RAS. Different types of topical corticosteroids are employed that
alleviate the symptoms of RAS with no suppression of adrenal. Some of
currently available agents are designed in new drug delivery system in
form of protective film that is designed to attach firmly to the wet
moving mucous there by forming a protective film over the ulcer area
leads to rapid healing and faster relief of pain. It has applied in paste
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 4 of 8
form 2-3 times in a day. These steroids may develop local candidiasis
on long term use. Other topical corticosteroids include: Clobetasol
Propionate 0.05%, Triamcinolone acetonide, Fluocinionide 0.05%
[33,34].
Topical anti-inflammatory agents: 5% Amlexanonx in paste form
possesses anti-inflammatory and anti-allergic property has been found
to be efficient and clinically safe in many clinical investigations for
RAS management [35]. In the treatment of RAS ulcerations, topical
sucralfate when given at 5 ml, 4 times in a day found to be very
effective. It forms a protective barrier on the affected area by adhering
to mucous membrane tissues, there by exerts a soothing effect on the
lesions. It is commonly employed for treatment of peptic ulcers [36].
Topical analgesic/anti-inflammatory spray and rinses: Topical
analgesic sprays or rinses such as Benzydamine hydrochloride can be
utilized to alleviate discomfort in aphthous stomatitis due to its
analgesic, anti-inflammatory, antimicrobial and anesthetic activity
[37].
Topical hyaluronic acid: Topical application of Hyaluronic acid in
form of 0.2% gel is found to be beneficial in RAS treatment. The main
function of hyaluronic acid is activation and moderation of
angiogenesis, promoting re-epithelization via proliferation of basal
keratinocytes and reducing collagen disposition and scarring [38].
Second Line Therapy
Systemic therapy
The outbreaks of RAS are normally resolved with topical treatments,
though in some cases these measures prove insufficient because of the
severity of the lesions or for unknown reasons. This is when second
line therapy with systemic drug substances are utilized as given
following:
Levamisole: Due to its vast immumostimulatory effects, it was
recommended as a possible treatment for RAS. By giving a dose of
10-15 mg/day for a period of 2-3 months helps in alleviate the pain,
frequency, number and duration of ulcer. Due to its hazardous effects
like dyspepsia, nausea, agranulocytosis and hyperemia, the use of this
drug is limited [39].
Thalidomide: This is one of the few drugs that are extensively
efficacious in the management of RAS. It retards the synthesis of tumor
necrosis factor alpha and neutrophil function and also aids in the
healing of aphthae, disappearance of pain and delay or disappearance
of recurrence. When it is given in standard dosing levels of 100-300
mg/day or 50 mg/day, a dose dependent effect originates in 7-10 weeks
following the treatment. Due to its widely known adverse reaction like
teratogenicity and irreversible polyneuropathy, the therapy should be
given only in case of severe ulceration and confined to patient with
ulceration relating to HIV [40].
Pentoxifylline: Pentoxifylline is a drug that retards the synthesis of
tumor necrosis factor alpha, chemotaxis and neutrophil function.
When administered at a dosage of 400 mg three times a day, it alleviate
the level of pain, reduce the ulcer size and number during episodes of
RAS. Due to its lesser adverse effects and escalating results it is
regarded as primary systemic medication for RAS treatment [41].
Colchicine: Colchicine with anti-inflammatory activity may be of
clinical benefit in severe cases of RAS and Behcet's disease. Therefore, a
therapeutic trial at least over 4 to 6 weeks in a dose of 1 to 2 mg/day
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
orally is recommended, which is followed by long-term therapy
according to tolerability and clinical response [42].
Zinc sulphate: Systemic zinc treatment causes an improvement or
remission in patients with RAS. It is given systemically, a total of 660
mg of zinc sulphate per day in divided doses [43].
Azathioprine: Azathioprine has been effective in decrease the
incidence, severity and frequency of severe oral and genital aphthae
when it is administered alone or in combination with other
immunosuppressants in a dosage of 1 to 2 mg/kg/day (50-150 mg/day)
[34].
Methotrexate: Methotrexate, an a analogue of folic acid found to be
very beneficial in severe oro-genital aphthosis when administered in a
dosage of 3-6 mg/kg or 7.5 to 20 mg weekly. After intake of
methotrexate the intermittent administration of folic acid should be
given [34].
Prednisone: It can be utilized in association with topical mouth
rinses and gels. Systemic treatment of prednisone should be started at
dose of 1.0 mg/kg a day as a single dose in the patients with severe
RAU and it should be reduce after 1 to 2 weeks because on long term
exposure drug carries the risk of several adverse effects such as
hyperglycemia, moon faces, depression, lipodystrophy and
hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression. That’s why it should
be used for a shorter period of time. In order to provide the effective
treatment, it can be given along with other immunosuppressive agent,
azathioprine to reduce the dosage of prednisone [19].
Vitamin B12: When researchers treated the patients suffering from
RAS with a dosage of 1000 μg of vitamin B12, they concluded after 5 to
6 months of treatment that number of ulcers, duration of outbreaks
and level of pain were remarkably reduced. During the treatment of
around six months, “no aphthous ulcers status” was obtained by 74.1%
of 31 interventional group participants concluded that treatment of
RAS with vitamin B12 seems to be effective, cheap and lower risk in
treating patients with RAS irrespective of their initial level of serum
vitamin B12 [44].
Dapsone: It is an extensively employed drug for the treatment of
leprosy in long term and some dermatologic conditions have been
tried with limited success in the management of major aphthae. It is
administered orally in a dosage of 100 mg in divided doses and it can
also be increased at the rate of 50 mg/day per week to a maximum of
300 mg/day. Due to its toxic nature it can precipitate hemolytic
anemia, therefore strict patient monitoring for methemoglobinemia,
hemolysis, agranulocytosis and anemia is required [45].
Rebamipide: It is the first antiulcer drug that is found to enhance the
endogenous prostaglandins in mucosa and retards the production of
oxygen derived free radical. Investigations revealed that when the drug
administered in a dose of 100 mg (tablet) three times a day for seven
days decreases the pain and number of aphthae with excellent recovery
by seventh day [46].
Irsogladin: When the drug is administered orally 2 to 4 mg/day
which is used for treatment of peptic ulcer and gastritis, found to be
decreasing the ulcer counts and on regularly taken it also prevent the
recurrence of aphthous stomatitis [47].
Cyclosporine A: At a dosage of 3-6 mg/kg, was found to be
efficacious in about 50% of patients suffered from aphthosis. However,
abrupt withdrawal of therapy may lead to a rebound phenomenon.
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 5 of 8
Due to the potential for severe side-effects from therapy, clinical and
serologic vigilance must be observed [25].
Adalimumab: Adalimumab is an anti-TNF- monoclonal antibody
that has been used to treat severe, recalcitrant, RAS, but in view of the
risk of serious adverse effects, it should be used with extreme caution
[48].
Acyclovir: Acyclovir (400 mg twice a day for 1 year) was used in a
double-blind study in 25 patients with RAS without any benefit in the
prevention of ulcers. 64 Alternatively, higher dosages (800 mg twice a
day for 8 weeks) of acyclovir were used in one study of eight patients
with recurrent RAS, and six patients experienced either total regression
of existing ulcers or relief of symptoms within 2 days of therapy [49].
Montelukast: In a study carried out by Femiano, in which 20
participants received a daily oral dosage of 10 mg montelukast for 1
month followed by alternate days for the second month. It was
concluded that the time in days to resolution of first ulcer was shorter,
accompanied with a remarkable reduction in the total count of new
lesions over the treatment period of 2-months [50].
Infliximab: Recently, it has been shown by LP Robertson that
infliximab (Remicade), a chimeric anti-TNF antibody, is very effective
in the management of refractory and recurrent oral and genital ulcers.
It is usually given in a dose of 5 mg/kg body weight intravenously in
different schemes (e.g., 2, 6 and 32 weeks after the first injection) [34].
Etanercept: Etanercept (Enbrel) is a recombinant TNF-soluble
receptor can be used cases of recalcitrant, recurrent ulceration in a
dose of 25 mg subcutaneously twice a week. The only adverse effect
reported is mild erythema, induration and tenderness at injection site
[51].
Clofazimine: It is an antimicrobial used for the treatment of leprosy
is combination with other drugs such as rifampicin and dapsone. In
application to severe RAS, and when administered at a dose of 100
mg/day during 6 months, the emergence of new lesions was found to
be inhibited by drug during the prescribed period of treatment [52].
Penicillin G potassium: Penicillin G potassium in 50 mg tablets
administered four times a day during four days reduces the size of the
ulcers and lessen the pain [53].
Research work done on aphthous stomatitis (Mouth ulcers)
A very few research work has been done on aphthous stomatitis
which makes it challenging for scientists as well as for the researchers.
Some of works done reported are given as follows:
In 2018, Zhang developed and evaluate in-vitro in-vivo the
bilayered mucoadhesive buccal film containing ornidazole (OD) and
dexamethasone sodium phosphate (DEX) in combined form
employing solvent casting technique for the treatment of oral ulcers.
The prepared films were evaluated systemically for in-vitro in order to
find the optimized formulation. The rabbit oral ulcer model was
investigated to study the therapeutic effectiveness of these films and
the in-vivo release of OD and DEX in the human oral cavity was also
evaluated. It was concluded that the developed film become a local
drug delivery device for the treatment of oral ulcers [54].
In 2017, Heng-zhong developed and evaluate the fast disintegrating
films containing Lignocaine as a model drug to treat the mouth ulcers.
For the evaluation of local anesthetic activity of developed film, tail
flick test in rat model was performed. 32 full factorial design was
applied to develop oral fast disintegrating films by solvent casting
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
evaporation technique. Chitosan, Croscarmellose Sodium (CCS) and
Dibutyl Phthalate (DBT) were used as polymer, superdisintegrant and
plasticizer respectively. The developed films were evaluated for physical
appearance, thickness, weight variation, folding endurance,
disintegration time, drug content uniformity and in-vitro drug release.
It was concluded that oral fast disintegrating films of Lignocaine serves
as potential drug delivery systems for mouth ulcer management [55].
In 2017, Joshi developed a herbal oral dissolving film for mouth
ulcer and throat infection treatment contained herbal plants extract
and powders of Ocimum tenuiflorum (Tulsi), Glycyrrhiza glabra
(yastimadhu), Curcuma longa (turmeric). These plants have
antimicrobial, astringent, antiulcer and anti-inflammatory activity.
HPMC was selected as polymer and plasticizer for the film
formulation. The films were subjected to physicochemical
examinations such as weight uniformity, folding endurance, surface
pH disintegration time, % moisture absorption, % moisture loss,
surface pH, swelling index etc. The obtained results for prepared herbal
films disintegrate within 1 minute. These films are economic,
convenient and do not show any side effect [56].
In 2016, Aslani developed an oral gel from Punica granatum
(Pomegranate) flower extract for the treatment of recurrent aphthous
stomatitis. Different formulations were prepared using different
amounts of hydroxypropyl methylcellulose K4M, sodium
carboxymethylcellulose (SCMC) and carbomer 934. After this, the
condensed extract was uniformly dispersed in polyethylene glycol
(PEG) 400 and added to gel bases. Form the results it was found that
mucoadhesion of gel enhanced as the polymer amount in gel increases
that lead to longer durability in mouth. Therefore, the formulation F4
having highest mucoadhesion and viscosity due to its higher polymer
content which is able to remain for a longer period of time to release its
active ingredient. Hence due to proper appearance, stability,
uniformity, acceptable mucoadhesion and viscosity the F4 formulation
was selected as best final formulation [57].
In 2016, Li W developed a film for the mouth ulcer treatment
containing compound calculus bovis sativus (CBS) and ornidazole by
employing three polymers (hydroxypropyl methyl cellulose, chitosan,
poly(vinyl alcohol) (PVA)). The film was developed with the film-
forming suspension, using casting-solvent evaporation technique. The
prepared films were evaluated for drug content, swelling index, release
behavior and mucoadhesive properties. The prepared films displayed
desirable swelling properties and in-vitro drug release behaviors. It was
concluded that prepared film was able to remarkably relieve the
mucosal wounds in animals [58].
In 2015, Thorat developed thermoreversible mucoadhesive gel
(TMG) containing curcumin for treatment of mouth ulcer. The
formulations were developed by employing Xanthan gum and
carbomers as bioadhesive material along with thermoreversible agent
such as Pluronic F68 and Pluronic F127. The developed preparations
were evaluated for pH, gel strength, spreadability, gelation
temperature, in-vitro mucoadhesion and in-vitro drug release. From
the results it was concluded that a sustain drug release pattern was
obtained along with enhanced residence time as well as the contact
area of curcumin at the site of ulcer thus making the curcumin
thermoreversible gel a suitable candidate for the treatment of mouth
ulcer [59].
In 2014, Ambikar developed a herbal oral dissolving film containing
herbal plants extract and powders of Ocimum tenuiflorum (tulasi),
Azadiracta indica (neem), Syzygium aromaticum (lavanga),
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 6 of 8
Boerhaavia diffusa (punarnava), Glycyrrhiza glabra (yastimadhu),
Jasminum grandiflorum (jasmine), (triphala) for treatment of mouth
ulcer. These plants exhibit antiulcer, astringent, antimicrobial and anti-
inflammatory activity. HPMC and ethyl cellulose were selected as
polymer for film formation. The films were subjected to
physicochemical examinations such as weight uniformity, folding
endurance, surface pH disintegration time, % moisture absorption, %
moisture loss, surface pH, swelling index etc [60].
In 2014, Bhutkar developed a mucoadhesive herbal buccal patch
of Psidium Guava L. for the treatment of oral ulcers by employing
HPMC K15 and Carbopol 940 as a rate controlling and mucoadhesive
polymer. It was concluded that the patch containing polymer HPMC
K15 and Carbopol 940 successfully delivered the herbal constituent
quercetin isolated from Psidium Guava L [61].
In 2013, Alsadat developed a mucoadhesive paste of chlorhexidine
and Betamethasone to study the effect on the process of oral ulcer
recovery in rats. From the results obtained it was concluded that the
best wound healing processes from clinical and histological aspects
were achieved in the betamethasone (B) and betamethasone-
chlorhexidine (BC) groups. Also, use of chlorhexidine alone had no
significant effect on wound healing and other criteria; theefore, the
authors concluded it is not effective, when it is used alone [62].
Conclusion
Aphthous stomatitis is the most common inflammatory ulcerative
condition of the oral mucosa, it occur as painful ulcers and recur from
time to time. The etiopathogenesis of this disease is unclear. Much
research has been done to find treatments to reduce pain related to,
duration of and frequency of ulcer outbreaks. There are several
treatment options, both local and systemic, that could be helpful for
management of aphthae in the primary care setting. No single
treatment has been found to be uniformly effective in all patients with
RAU, it may be necessary to try several types of medications for
optimum response and prevention of recurrence. Treatment strategies
must be directed toward providing symptomatic relief by reducing
pain, increasing the duration of ulcer-free periods, and accelerating
ulcer healing. Future research should focus on identifying RAS
etiology, developing standardized diagnostic criteria for RAS, and
improving the design and reporting of clinical trials.
Acknowledgements
The authors are grateful to Central Library Department of I.K.
Gujral Punjab Technical University, Jalandhar and Rayat Bahra
Institute of Pharmacy, Hoshiarpur, Punjab for the providing us the
literature search facilities for accomplishing this review work.
Conflicts of Interest
The authors declare no conflict of interest regarding the publication
of this review article.
References
1. Preeti L, Magesh K, Rajkumar K, Karthik R (2011) Recurrent aphthous
stomatitis. J Oral Maxillofac Pathol 15: 252-256.
2. Pongissawaranun W, Laohapand PP (1991) Epidemologic study on
recurrent aphthous stomatitis in a thai dental patient population.
Community Dent Oral Epidemiol 19: 52-53.
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
3. Shashy RG, Ridley MB (2000) Aphthous Ulcers: A difficult clinical entity.
Amer J Otolaryngol 21: 389-393.
4. Wadhawan R, Sharma S, Solanki G, Vaishnav R (2014) Alternative
medicine for aphthous stomatitis: A Review. Int J Adv Case Rep 1: 5-10.
5. Munoz-Corcuera M, Esparza-Gomez G, Gonzalez-Moles MA, Bascones-
Martinez A (2009) Oral ulcers: clinical aspects. A tool for dermatologists,
Part I, Acute ulcers. Clin Exp Dermatol 34: 289-294.
6. Tarakji B, Gazal G, Al-Maweri SA, Azzeghaiby SN, Alaizari N (2015)
Guideline for the diagnosis and treatment of recurrent aphthous
stomatitis for dental practitioners. J Int Oral Health 7: 74-78.
7. Swain N, Pathak J, Poonja LS, Penkar Y (2012) Etiological factors of
recurrent aphthous stomatitis: A common perplexity. J Contemp Dent 2:
96-100.
8. Slebioda Z, Szponar E, Kowalska A (2014) Etiopathogenesis of recurrent
aphthous stomatitis and the role of immunologic aspects: Literature
review. Arch Immunol Ther Exp 62: 205-215.
9. Scully C, Porter S (2008) Oral mucosal disease: Recurrent aphthous
stomatitis. Br J Oral Maxillofac Surg 46: 198-206.
10. Jurge S, Kuffer R, Scully C, Porter SR (2006) Recurrent aphthous
stomatitis. Oral Dis 12: 1-21.
11. Ship JA, Chavez EM, Doerr PA, Henson BS, Sarmadi M (2001) Recurrent
aphthous stomatitis. Quintessence Int 31: 95-112.
12. Edgar NR, Saleh D, Miller RA (2017) Recurrent Aphthous Stomatitis: A
Review. J Clin Aesth Dermatol 10: 26-36.
13. Akintoye SO, Greenberg MS (2005) Recurrent aphthous stomatitis. Dent
Clin North Amer 49: 31-47.
14. Shastri A, Srivastava R (2015) Etiopathogenesis, Diagnosis and Recent
Treatment Modalities for Recurrent Aphthous Stomatitis: A Review. Int J
Contemp Med Res 2: 1-5.
15. Scully C, Nur FL (2003) Diagnosis and management of recurrent
Aphthous stomatitis. The J Amer Dent Assoc 134: 200-207.
16. Swain N, Pathak J, Poonja LS, Penkar Y (2012) Etiological Factors of
Recurrent Aphthous Stomatitis: A Common Perplexity. J Contemp Dent
2: 96-100.
17. Arun Kumar M, Ananthakrishnan V, Goturu J (2014) Etiology and
pathophysiology of recurrent aphthous stomatitis: A review. Int J Cur Res
Rev 6: 16-22.
18. Ship JA, Arbor A, Mich (1996) Recurrent aphthous stomatitis: An update.
Oral Surg Oral Med Oral Patho 81: 141-147.
19. Natah SS, Konttinen YT, Enattah NS, Ashammakhi N, Sharkey KA, et al.
(2004) Recurrent aphthous ulcers today: a review of the growing
knowledge. Int J Oral Maxillofac Surg 33: 221-234.
20. Rhee SH, Kim YB, Lee ES (2005) Comparison of Behcet’s disease and
recurrent aphthous ulcer according to characteristics of gastrointestinal
symptoms. J Korean Med Sci 20: 971-976.
21. Aydemir S, Tekin NS, Aktunç E, Numanoglu G, Ustundag Y (2004) Celiac
disease in patients having recurrent aphthous Stomatitis. Turk J
Gastroenterol 15: 192-195.
22. Rogers RS (1997) Recurrent aphthous stomatitis: Clinical characteristics
and associated systemic disorders. Seminars in Cutaneous Medicine and
Surgery 16: 278-283.
23. Vivek V, Bindu JN (2011) Recurrent aphthous stomatitis: Current
concepts in diagnosis and management. J Ind Acad Oral Med Radiol 23:
232-236.
24. Guallar IB, Soriano YJ, Lozano AC (2014) Treatment of recurrent
aphthous stomatitis. A literature review. J Clin Exp Dent 6: 168-174.
25. Pramod GV (2013) Management strategies for recurrent oral aphthous
ulcers. e-J Dent 3: 352-360.
26. Eisenberg E (2003) Diagnosis and treatment of recurrent aphthous
stomatitis. Oral Maxillofacial Surg Clin N Am 15: 111-122.
27. Casiglia JM (2002) Recurrent aphthous stomatitis: Etiology, diagnosis,
and treatment. Gen Dent 50: 157-166.
28. Al-Namah ZM, Carson R, Thanoon IA (2009) Dexamucobase: A novel
treatment for oral aphthous ulceration. Quintessence Int 40: 399-404.
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 7 of 8
29. Meng W, Dong Y, Liu J, Wang Z, Zhong X, et al. (2009) A clinical
evaluation of amlexanox oral adhesive pellicles in the treatment of
recurrent aphthous stomatitis and comparison with amlexanox oral
tablets: A randomized, placebo controlled, blinded, multicenter clinical
trial. Trials 10: 30.
30. Aljbab AA, Almuhaiza M, Patil SR, Alanezi K (2015) Management of
recurrent aphthous ulcers: An Update. Int J Dent Oral Health 2: 1-4
31. Piccione N (1979) Use of chlorhexidine in the therapy of some
stomatological diseases. Minerva Stomatol 28: 209-214.
32. Graykowski EA, Kingman A (1978) Double-blind trial of tetracycline in
recurrent aphthous ulceration. J Oral Pathol 7: 376-382.
33. Pimlott SJ, Walker DM (1983) A controlled clinical trial of the efficacy of
topically applied fluocinonide in the treatment of recurrent aphthous
ulceration. Br Dent J 154: 174-177.
34. Altenburg A, Zouboulis CC (2008) Current concepts in the treatment of
recurrent aphthous stomatitis. Skin Therapy Lett 13: 1-10.
35. Khandwala A, Van Inwegen RG, Alfano MC (1997) 5% Amlexanox oral
paste, a new treatement for recurrent minor apthous stomatitis. Oral Surg
Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 83: 222-230.
36. Ricer RE (1989) Sucralfate vs. placebo for the treatment of aphthous
ulcers: a double-blinded prospective clinical trial. Fam Pract Res J 9:
33-41.
37. Qnane PA, Graham GG, Ziegler JB (1998) Pharmacology of
Benzydamine. Inflammopharmacology 6: 95-107.
38. Nolan A, Baillie C, Badminton J, Rudralingham M, Seymour RA (2006)
The efficacy of topical hyaluronic acid in the management of recurrent
aphthous ulceration. J Oral Pathol Med 35: 461-465.
39. Scheinfeld N, Rosenberg JD, Weinberg JM (2004) Levamisole in
dermatology: a review. Am J Clin Dermatol 5: 97-104.
40. Genvo MF, Faure M, Thivolet J (1984) Treatment of aphthosis with
thalidomide and with colchicine. Dermatologica 168: 182-188.
41. Pizarro A, Navarro A, Fonseca E, Vidaurrazaga C, Herranz P (1995)
Treatment of recurrent aphthous stomatitis with pentoxifylline. Br J
Dermatol 133: 659-660.
42. Puri N, Gill JK, Kaur H, Kaur N, Kaur J (2015) Recurrent aphthous
stomatitis: Therapeutic management from topicals to systemics. J Adv
Med Dent Sc Res 3: 165-170.
43. Bor NM, Karabiyikoglu A, Karabiyikoglu T (1990) Treatment of
recurrent aphthous stomatitis with systemic zinc sulphate. J Islam Acad
Sci 3: 343-347.
44. Cui RZ, Bruce AJ, Rogers RS (2016) Recurrent aphthous stomatitis. Clin
Dermatol 34: 475 481.
45. Sarmadi M, Ship JA (2004) Refractory major aphthous stomatitis
managed with systemic immunosuppressants: A case report.
Quintessence Int 35: 39-48.
46. Kudur MH, Hulmani M (2013) Rebamipide: A novel agent in the
treatment of recurrent aphthous ulcer and Behcet’s Syndrome. Indian J
Dermatol 58: 352-354.
47. Nanke Y, Kamatani N, Okamoto T, Ogiuchi H, Kotake S (2008)
Irsogladine is effective for recurrent oral ulcers in patients with Behçet’s
disease : an open-label, single-centre study. Drugs R D 9: 455-459.
48. Vujevich J, Zirwas M (2005) Treatment of severe, recalcitrant, major
aphthous stomatitis with adalimumab. Cutis 76: 129-132.
49. Pedersen A (1992) Acyclovir in the prevention of severe aphthous ulcers.
Arch Dermatol 128: 119-120.
50. Femiano F, Buonaiuto C, Gombos F, Lanza A, Cirillo N (2010) Pilot study
on recurrent aphthous stomatitis (RAS): a randomized placebo-
controlled trial for the comparative therapeutic effects of systemic
prednisone and systemic montelukast in subjects unresponsive to topical
therapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 109:
402-407.
51. Robinson ND (2003) Recalcitrant, recurrent aphthous stomatitis treated
with etanercept. Arch Dermatol 139: 1259-1262.
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
Citation: Sharma D, Garg R (2018) A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its Types, Management and Treatment Available. J
Develop Drugs 7: 188.
52. De Abreu MA, Hirata CH, Pimentel DR, Weckx LL (2009) Treatment of
recurrent aphthous stomatitis with clofazimine. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol Oral Radiol Endod 108: 714-721.
53. Zhou Y, Chen Q, Meng W, Jiang L, Wang Z et al. (2010) Evaluation of
penicillin G potassium troches in the treatment of minor recurrent
aphthous ulceration in a chinese cohort: a randomized, double-blinded,
placebo and no-treatment-controlled, multicenter clinical trial. Oral Surg
Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 109: 561-566.
54. Zhang C, Liu Y, Li W, Gao P, Xiang D et al. (2018) Mucoadhesive buccal
film containing ornidazole and dexamethasone for oral ulcers: in vitro
and in vivo studies. Pharm Dev Technol 25: 1-9.
55. Heng-Zhong X, Jing L, Xiao-xiu F (2017) Pharmacological evaluation of
oral fast disintegrating films containing local anaesthetic agent
Lignocaine. Biomed Res 28: 1135-1141.
56. Joshi P, Waghamare N, Karande M (2017) Herbal oral disintegrating film.
Sci J 1: 1-4.
57. Aslani A, Zolfaghari B, Davoodvandi F (2016) Design, formulation and
evaluation of an oral gel from Punica Granatum Flower extract for the
treatment of recurrent aphthous stomatitis. Adv Pharm Bull 63: 391-398.
J Develop Drugs, an open access journal
ISSN: 2329-6631
Page 8 of 8
58. Li W, He WX, Gao P, Zhang C, Cai H et al. (2016) Preparation in vitro
and in vivo evaluations of compound calculus bovis sativus and
ornidazole film. Biol Pharm Bull 39: 1588-1595.
59. Thorat S, Sarvagod AM, Kulkarni SV, Hosmani AH (2015) Treatment of
mouth ulcer by curcumin loaded thermoreversible mucoadhesive gel: A
technical note. Int J Pharm Pharm Sci 7: 399-402.
60. Ambikar RB, Phadtare GA, Powar PV, Sharma PH (2014) Formulation
and evaluation of the herbal oral dissolving film for treatment of
recurrent aphthous stomatitis. Int J Phytother Res 4: 11-18.
61. Bhutkar KG (2014) Formulation and evaluation of mucoadhesive herbal
buccal patch of psidium Guava L. J Cur Pharm Res 5: 1372-1377.
62. Alsadat Hashemipour M, Borna R, Gandjaliphan Nassab A (2013) Effects
of Mucoadhessive Paste of Chlorhexidine and Betamethasone on Oral
Ulcer Recovery Process in Rats. Wounds 25: 104-112.
Volume 7 • Issue 2 • 1000188
 Abstrak
Kata "Aphthous" berasal dari kata Yunani "aphtha", yang artinya dalam Aphthous Stomatitis adalah
salah satu penyakit ulseratif yang paling umum yang terkait paling utama dengan mukosa mulut yang
ditandai oleh ulkus soliter multipel yang sangat menyakitkan dan berulang di tenggorokan bagian atas
dan rongga mulut. Penyakit ini dikenal masyarakat awam dan profesional dengan beberapa nama lain
seperti luka dingin, sariawan, stomatitis aphthous rekuren (RAS) dan ulkus aphthous rekuren (RAU).
Penyakit ini sangat menyakitkan; dapat menyebabkan kesulitan dalam makan, berbicara dan menelan
sehingga dapat secara negatif mempengaruhi standar hidup pasien. Stomatitis aphthous dibagi menjadi
tiga varietas: aphthae minor, aphthae mayor dan herpetiform. Etiopatogenesis yang tepat dari stomatitis
aphthous tidak sepenuhnya diungkapkan. Faktor-faktor yang menyebabkan terjadinya ulkus aphthous
adalah predisposisi genetik, cedera mekanik, kekurangan unsur mikro dan vitamin B12, peningkatan
stres oksidatif, alergi makanan, faktor mikroba, kecemasan, cacat hormon, dan penyakit sistemik.
Meskipun banyak pengamatan klinis dan penelitian, akar penyebab terjadinya penyakit ini tidak
dipahami dengan sempurna. Ulkus tidak dapat dihindari, dan terapinya berupa simtomatik. Tujuan dari
dilakukannya terapi ada 3: (a) mengendalikan rasa sakit dari ulser, (b) merangsang penyembuhan ulser
dan (c) mencegah kekambuhan. Ada beberapa pilihan pengobatan baik lokal maupun sistemik untuk
manajemen stomatitis aphthous. Pengobatan tunggal secara konsisten efektif pada semua pasien dengan
RAU belum ditemukan, dan mungkin perlu untuk mencoba beberapa jenis obat untuk respon yang
optimal dan mencegah dari kekambuhan penyakit. Artikel ulasan ini bertujuan untuk meringkas jenis
etiopatogenesis, manajemen dan pilihan pengobatan untuk RAS.

Keyword: Apthous stomatitis; Etiopathologenesis; Topical and Systemic Therapy; Symptomatic

treatment.

Introduction sangat menyakitkan dan berulang di

Kata "Aphthous" berasal dari kata Yunani
"aphtha", yang artinya adalah ulser.
Stomatitis aphthous adalah salah satu
penyakit ulseratif yang paling umum yang
terkait paling utama dengan mukosa mulut
yang ditandai oleh ulkus soliter multipel yang
tenggorokan bagian atas dan rongga mulut.
Jenis-jenis ulser ini biasanya kecil, multipel,
ovoid atau bulat dengan batas terbatas yang
memiliki lantai abu-abu atau kuning dan
dikelilingi oleh haloe eritematosa [1,2].
Penyakit tersebut telah digambarkan pada
400 SM oleh Hippocrates; penyakit ini 7-10 hari tanpa meninggalkan bekas luka
dikenal oleh masyarakat awam dan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3
profesional dengan beberapa nama lain [5,7].
seperti luka dingin, sariawan, stomatitis
aphthous rekuren (RAS), dan ulkus aphthous
rekuren (RAU). Penyakit ini adalah kelainan
ulseratif oral yang paling umum yang
mempengaruhi hingga 10-20% dari populasi
kita dan tingkat kekambuhan 3 bulan pada
50% populasi. Penyakit ini terasa cukup
menyakitkan yang dapat menyebabkan
kesulitan dalam makan, berbicara dan
menelan oleh karena itu dapat berdampak
negatif pada kualitas hidup pasien. Stomatitis
aphthous dibagi menjadi tiga varietas:
aphthae minor, aphthae mayor dan
herpetiform. Minor aphthae juga disebut
sebagai Miculiz's aphthae, salah satu varian
paling umum yang merupakan 75-85% dari
semua kasus RAS. Jenis ulkus ini biasanya
berukuran kurang dari 1 cm (10 mm) dan
sembuh tanpa meninggalkan jaringan parut
dalam waktu 10 hingga 14 hari. Jenis ini
umumnya ditemukan pada permukaan
mukosa non keratin seperti mukosa bukal,
mukosa labial, dan dasar mulut seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 1. Major aphthae
juga disebut sebagai penyakit Sutton;
biasanya melebihi 1 cm (10 mm)
menyebabkan ulserasi yang lebih dalam
sehingga meninggalkan bekas luka. Penyakit
ini terjadi hanya 10-15% dari kasus RAS.
Ulkus ini dapat menetetap sekitar 10-20 hari
dan dapat memakan waktu berbulan-bulan
juga. Tempat yang biasa terdapat ulkus
tersebut adalah tenggorokan, bibir dan
palatum mollae seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 2. Herpetiform adalah varian
RAS yang paling tidak umum, merupakan 7-
10% dari kasus RAS. Ukuran ulkus sangat
kecil dengan diameter 2-3 mm; banyak dalam
jumlah (sekitar 100 ulkus sekaligus) dapat
bergabung bersama menghasilkan lesi besar
yang tidak teratur yang berlangsung selama
Etiopathogenesis
Etiopatogenesis yang jelas tentang stomatitis
aftosa tidak diungkapkan sepenuhnya. Faktor
potensial yang bertanggung jawab tentang
ulcer aftosa adalah predisposisi genetic, luka
mekanis, mikroelemen dan defisiensi vitamin
B12, peningkatan stress oksidatif, alergi
makanan, factor microbial, kecemasan, defek
hormonal, penyakit sistemik (e.g., ulcerative
colitis, celiac disease, AIDS, Chrohn’s
disease). Masing-masing dari factor ini
dijelaskan seperti berikut:
Predisposisi genetic: untuk perkembangan
stomatitis aftosa, kecenderungan genetic
bertanggung jawab atas sekitar 40% dari
pasien yang memiliki riwayat keluarga dan
orang-orang ini mendapati ulcer pada usia
yang dini dengan sifatnya parah.
Luka mekanis: luka mekaniskarena injeksi
anestesi local, perawatan dental, gigi yang
tajam dan luka dikarekanan sikat gigi bisa
rentan terhadap kekambuhan recurrent
aphthous ulceration. Kekurangan saliva yang
adekuat untuk lubrikasi dan melindungi
mukosa oral dari luka dan paparan antigenic
dapat menimbulkan pengembangan RAS.
Mikroelemen dan defisiensi vitamin B12:
defisiensi-defisiensi vitamin B12, asam folat,
dan zat besi dapat mengkontribusi
pengembangan RAS. Kekurangan
mikroelemSen-mikroelemen ini dua kali
lebih sering pada ornag-orang ini
dibandingkan dengan control. Deteksi
kontradiktori dalam investigasi yang berbeda
menghubungkan hubungan defisiensi
hematinic dan RAS sudah diuraikan karena
mengubah latar belakang genetic dan
kebiasaan diet dari populasi studi.
Stress: ketidakseimbangan psikologis dan
stress sudah dihubungkan dengan RAS.
Pasien sering mengalami peningkatan stress
dengan dimulainya ulkus aftosa dan beberapa
penelitian telah melaporkan kejadian yang
lebih tinggi. Fergusson et al. menyarankan
terapi antidepresan untuk mengurangi
timbulnya ulcer. Beberapa mekanisme dapat
didalilkan untuk hubungan sebab-akibat
antara sifat kecemasan dan RAS. Mungkin
ada efek biokimia yang belum diketahui atau
sifat kecemasan yang dapat menyebabkan
kebiasaan parafungsional termasuk lip dan
cheek biting dan trauma fisik yang mungkin
memicu proses ulcerative pada individu yang
rentan.
Alergi makanan: makanan seperti coklat,
kopi, almond, sereal, kacang, stroberi, tomat,
keju dan tepung terigu mengandung gluten
yang dapat mengakibatkan ulcer aftosa.
Faktor microbial: ada konfirmasi konsisten
terbatas untuk membantu anggapan bahwa
RAS merupakan penyakit menular.
Khususnya dari penyelidikan untuk
memeriksa apakah ada hubungannya antara
streptokokus L-form dan RAS atau
adenovirus, herpes simplex virus (HSV),
varicella-zoster virus atau cutomegalovirus
dan RAS, bukti yang dapat diakses
menunjukkan tidak ada satupun
mikroorganisme yang bertanggung jawab
secara langsung untuk RAS meskipun
spekulasi yang berkelanjutan tentang peran
mereka yang layak.
Tobacco smoking: pada bukan-perokok
biasanya lebih cenderung terkena RAS dan
ada tingkat kejadian dan ekstrimitas yang
lebih rendah dari RAS diantara perokok berat
dibandingkan perokok moderate. Beberapa
pasien melaporkan onset dari RAS setelah
penghentian merokok, dimana lainnya
melaporkan control pada re-
insisiasimerokok. Penggunaan tobacco
smokeless dihubungkan dengan universalitas
RAS yang sangat rendah. Tabel yang berisi
nikotin tampaknya juga mengatur frekuensi
RAS.
Immunopathogenesis: RAS dengan
kelainan imunologi primer menghasilkan
perubahan keseimbangan imunoregulasi.
Sebagai contoh, ada peningkatan
sitotoiksisitas dan sel yang tergantung pada
antibody kadar serum IG yang lebih tinggu
pada pasien dengan RAS. Limfosit dari
pasien RAS menunjukkan pertumbuhan
jumlah sel T-helper/induser,penurunan
jumlah Tsuppressor/sel penginduksi dan
respons depresi terhadap mitogen.
Defek hormonal: muncul dari studi yang
berbeda dan bertentangan bahwa sebagian
kecil wanita dengan RAU memiliki ilserasi
oral siklis terkait dengan onset menstruasi
atau fase luteal dari siklus menstruasi. Remisi
total selama kehamilan telah dilaporkan
dengan eksaserbasi yang terjadi di masa nifas
(puerperium). Meskipun 10% wanita
dilaporkan pernah mengalaminya, episode
pertama RAU mereka antara usia 50-59 dan
penelitian terbaru belum menemukan
hubungan antara RAU dengan menopause.
Obat-obatan: obat seperti antiinflamasi non-
steroidal (NSAIDs seperti Diclofeanac
Management and treatment of
aphthous stomatitis
Meskipun banyak pengamatan klinis
danpenelitian, akar penyebabnya belum
dapat dipahami dengan sempurna. Ulkusnya
tidak dapat dihindari dan terapinya
simtomatik. Beragam factor local dan
sistemik berkorelasi dengan kondisi-kondisi
phenylacetic acid dan proprionic acid) dapat
menyebabkan ulcer oral yang idektik dengan
RAU, didamoingi ulcerasi genital atau hanya
ulcer oral pada kasus piroxicam. Hubungan
antara bet-blockers dan ulcer aftosa juga
diusulkan. Ulcer tipe ini umumnya timbul
sebagai efek samping yang merugikan dan
hilang saat penggunaan obat dihentikan.
Penyakit sistemik: Behcet’s disease (BD)
adalah vasculitis multisistemik, kronis,
kambuh yang mempengaruhi hamper seluruh
system dan organ. Berhubungan dengan
multiple oral, ulcer genital, arthritis,
hematemesis, mekena dan sakit epigastric
sebagai manifestasi predominan.
Keterlibatan intraoral dari Crohn;s disease
terobservasi di 9% dari kasus dan inflamasi
oral mendahului gejala intestinal sekitar 60%
dari pasien. Sehingga penting untuk
mempertimbangkan DD dari Crohn’s disease
pada subjek dengan gejala intestinal dan
RAS.
ini dan ada bukti bahwa genetic dan
immunopathogenic membentuk dasar untuk
RAS. Tidak ada pengobatan khusus untuk
RAS, dan strategi manajemen bergantung
pada gejala, durasi, dan keparahan. Ada
banyak terapi untuk RAS. Tujuan dari
terapinya 3-fold: (a) mengontrol nyeri ulkus,
(b) merangsang penyembuhan ulkus dan (c)
mencegah kekambuhan. Untuk penentuan
pengobatan yang tepat, riwayat medis pasien,
keparahan nyeri, outburst/frekuensi dan
kemampuan toleransi obat pasien adalah
beberapa factor yang harus dipertimbnagkan
untuk memulai perawatan. Sangat penting
bahwa semua factor yang rentan harus
diperlakukan atau dikesampingkan sebelum
memulai pengobatan yang spesifik. Karena
tidak ada perawatan tunggal efektif yang
tersedia secara seragam dalam RAS, penting
untuk mengeksplorasi spektrum terapi untuk
memvalidasi strategi perawatan definitive.
Pilihan pertama untuk perawatan stomatitis
aftosa adalah agen topical karena harganya
First Line Therapy
Topical Therapy
Ketika ada kejadian berulang ulkus aphthous
terjadi dalam jumlah terbatas baik kecil atau
besar, sangat bertentangan satu sama lain dan
tersebar pada permukaan oral yang tersedia
seperti mukosa labial atau vestibular atau
bagian anterior lidah, terlebih dahulu
manajemen terapi berdasarkan terapi topikal
konservatif harus dilibatkan [26].
Gel, krim dan pasta topikal: Gel dan pasta
yang berbeda dapat digunakan untuk
menutupi permukaan ulkus untuk
membentuk hambatan defensif terhadap
infeksi sekunder dan iritasi mekanis lebih
lanjut. Pilihan pertama pengobatan RAS
adalah agen topikal. Sejumlah kecil krim atau
gel harus diaplikasikan oleh pasien setelah
dibilas dan tinggal jauh dari minum atau
makan selama 30 menit. Ini harus diikuti 3
sampai 4 kali sehari [27]. Adalah baik untuk
menggunakan berbagai jenis basa adhesif
dalam kaitannya dengan obat yang mencegah
obat topikal untuk hanyut dari daerah
sasaran. proses inflamasi yang terjadi dengan
perkembangan aphthae dapat dibatasi oleh
kortikosteroid topikal. Al-Namah et al. telah
menyimpulkan bahwa novel dexamucobase
ditemukan sama efektifnya dalam mengobati
murah, efektif dan aman. Masalah dengan
agen topical adalah memperoleh pengiriman
obat yang efektif, karena zat yang digunakan
ke permukaan mukosa tak terhindarkan untuk
digosok atau dibilas. Manajemen topical
stomatitis aftosa tidak cukup untuk ulserasi
terus menerus dan yang parah. Dalam kasus
tersebut, obat sistemik digunakan. Opsi terapi
lini pertama terdiri dari antiseptic dan obat
anti-inflamasi/analgesic dan lini kedua
pilihan terapi terasuk imunomodulator
sistemik, kortikosteroid sistemik dan
antibiotic seperti yang ditunjukkan pada table
1.
ulserasi aphthous oral, dengan beberapa
keuntungan, seperti preparat Kenalog yang
banyak digunakan di Orabase [28]. Meng et
al. telah mengindikasikan bahwa pelet
perekat oral amlexanox sama efektif dan
amannya dengan tablet perekat oral
amlexanox dalam pengobatan RAS minor
untuk kohort Cina ini. Namun, pelikel
tampaknya lebih nyaman digunakan jika
dibandingkan dengan bentuk sediaan tablet.
Oleh karena itu dalam praktik klinis, pelikel
perekat oral amlexanox mungkin menjadi
pilihan yang lebih baik untuk pasien RAS
[29].
Anestesi topikal: Lidokain dalam 2%
ditemukan bermanfaat dalam mengurangi
rasa sakit terkait dengan ulkus aphthous
berulang (RAS), tetapi campuran adrenalin
(1: 8000) semakin meningkatkan periode
penghilang rasa sakit yang memungkinkan
pasien lebih banyak waktu untuk makan. .
Pasien diarahkan untuk menerapkan 2 sampai
3 tetes ke permukaan ulkus dan meminta
untuk tetap membuka mulut [30].
Antimikroba topikal: Dalam manajemen
RAS, larutan kumur yang mengandung
Chlorhexidine gluconate memberikan
beberapa efek menguntungkan. Investigasi
menunjukkan bahwa itu mengurangi durasi
borok tetapi kekambuhan borok tidak dapat
dicegah dengan itu. Ini umumnya digunakan
sebagai obat kumur 0,2% b / b (berat untuk
berat) tetapi obat kumur 0,1% b / b atau gel
1% juga dapat bermanfaat [31]. Antibiotik
topikal: efek antibakteri dari tetrasiklin juga
diketahui mengurangi kerusakan kolagen.
dapat digunakan dalam bentuk bilas mulut
yang disiapkan dengan melarutkan kapsul
250 mg ke dalam 180 ml air dan
mengarahkan pasien untuk menghirup dan
meludah empat kali sehari selama 4 hingga 5
hari. Tetrasiklin dianggap lebih rendah
daripada minosiklin karena efek
imunomodulator tambahan dari minosiklin.
Ini dapat digunakan dengan melarutkan tablet
100 mg dalam 180 ml air dan mengarahkan
pasien untuk berkumur dua kali sehari selama
4 hingga 5 hari. Dalam kedua kasus pasien
harus diarahkan untuk menjauh dari makanan
atau minuman selama setidaknya 30 menit
[32].
Kortikosteroid topikal: ini adalah tulang
punggung untuk pengobatan RAS. Berbagai
jenis kortikosteroid topikal digunakan yang
mengurangi gejala RAS tanpa penekanan
adrenal. Beberapa agen yang tersedia saat ini
dirancang dalam sistem pengiriman obat baru
dalam bentuk lm pelindung yang dirancang
untuk menempel pada lendir bergerak basah
di sana dengan membentuk lm pelindung di
atas area ulkus yang mengarah pada
penyembuhan yang cepat dan pengurangan
rasa sakit yang lebih cepat. Itu telah
diterapkan dalam pasta terbentuk 2-3 kali
dalam sehari. Steroid ini dapat menyebabkan
kandidiasis lokal untuk penggunaan jangka
Second Line Therapy
Terapi sistemik:
Wabah RAS biasanya diselesaikan dengan
pengobatan topikal, meskipun dalam
beberapa kasus tindakan ini terbukti tidak
cukup dikarenakan keparahan lesi atau oleh
alasan yang tidak diketahui. Zat obat sistemik
panjang. Kortikosteroid topikal lainnya
termasuk: Clobetasol Propionate 0,05%,
Triamcinolone acetonide, Fluocinionide
0,05% [33,34].
Agen anti-inhalasi topikal: Amlexanonx
5% dalam bentuk pasta memiliki sifat anti-
inflamasi dan anti-alergi telah ditemukan e
sien dan aman secara klinis dalam banyak
penyelidikan klinis untuk manajemen RAS
[35]. Dalam pengobatan ulserasi RAS,
sucralfate topikal ketika diberikan pada 5 ml,
4 kali sehari ternyata sangat efektif. Ini
membentuk penghalang pelindung pada
daerah yang terkena dampak dengan
menempel pada jaringan selaput lendir, di
sana dengan memberikan efek menenangkan
pada lesi. Ini biasanya digunakan untuk
pengobatan tukak lambung [36].
Semprotan dan pembilas analgesik / anti-
in-topikal: Semprotan atau pembilas
analgesik topikal seperti Benzydamine
hydrochloride dapat digunakan untuk
mengurangi ketidaknyamanan pada
stomatitis aphthous karena aktivitas
analgesik, anti-ammatory, antimikroba, dan
anestetik [37].
Asam hialuronat topikal: Aplikasi topikal
asam hialuronat dalam bentuk 0,2% gel
ditemukan bermanfaat dalam pengobatan
RAS. Fungsi utama asam hialuronat adalah
aktivasi dan moderasi angiogenesis,
mempromosikan epitelisasi melalui
proliferasi keratinosit basal dan mengurangi
disposisi kolagen dan jaringan parut [38].
yang digunakan dalam hal ini adalah sebagai
berikut:
Levamisole:
Efek immumostimulator yang luas,
direkomendasikan sebagai pengobatan yang
memungkinkan untuk RAS. Dengan
memberikan dosis 10-15 mg/hari dengan
jangka waktu 2-3 bulan membantu
mengurangi rasa sakit, frekuensi, jumlah dan
durasi maag. Karena efeknya yang berbahaya
seperti dispepsia, mual, agranulositosis, dan
hiperemia, penggunaan obat ini terbatas [39].
Thalidomide:
Ini adalah salah satu dari sedikit obat yang
berkhasiat luas dalam pengelolaan RAS.
Obat ini memperlambat sintesis faktor
nekrosis tumor alfa dan fungsi neutrofil serta
membantu dalam penyembuhan aphthae,
hilangnya rasa sakit dan menunda atau
hilangnya kekambuhan. Ketika obat ini
diberikan dalam tingkat dosis standar 100-
300 mg/hari atau 50 mg/hari, efeknya
tergantung dosis yang berasal dari 7-10
minggu setelah perawatan. Berkaitan dengan
reaksi merugikan yang banyak diketahui
seperti teratogenisitas dan polineuropati
ireversibel, terapi harus diberikan hanya
dalam kasus ulserasi parah dan terbatas pada
pasien dengan ulserasi terkait dengan HIV
[40].
Pentoxifylline:
Pentoxifylline adalah obat yang
memperlambat sintesis faktor nekrosis tumor
alpha, kemotaksis dan fungsi neutrofil.
Ketika diberikan dengan dosis 400 mg tiga
kali sehari, itu mengurangi tingkat rasa sakit,
mengurangi ukuran dan jumlah ulkus selama
episode RAS. Karena efek sampingnya yang
lebih kecil dan hasil yang meningkat,
pentoxifylline digunakan sebagai obat
sistemik utama untuk pengobatan RAS [41].
Colchicine:
Kolkisin dengan aktivitas antiinflamasi
mungkin bermanfaat secara klinis pada kasus
RAS dan Behcet yang parah. Oleh karena itu,
uji coba terapi setidaknya lebih dari 4 hingga
6 minggu dalam dosis 1 hingga 2 mg / hari
secara oral direkomendasikan, yang diikuti
oleh terapi jangka panjang sesuai dengan
tolerabilitas dan respon klinis [42].
Zinc sulfat:
Pengobatan Zn sistemik menyebabkan
perbaikan atau remisi pada pasien dengan
RAS. Ini diberikan secara sistemik, total 660
mg seng sulfat per hari dalam dosis terbagi
[43].
Azathioprine:
Azathioprine telah efektif dalam mengurangi
insidensi, keparahan dan frekuensi aphthae
oral dan genital yang parah ketika diberikan
sendiri atau dalam kombinasi dengan
imunosupresan lain dalam dosis 1 hingga 2
mg / kg / hari (50-150 mg / hari) [ 34].
Metotreksat:
Metotreksat, suatu analog asam folat yang
ditemukan sangat bermanfaat dalam
aphthosis oro-genital berat ketika diberikan
dalam dosis 3-6 mg / kg atau 7,5 hingga 20
mg setiap minggu. Setelah asupan
metotreksat, pemberian asam folat secara
intermiten harus diberikan [34].
Prednison:
Ini dapat digunakan bersama dengan obat
kumur dan gel topikal. Pengobatan sistemik
prednison harus dimulai dengan dosis 1,0 mg
/ kg sehari sebagai dosis tunggal pada pasien
dengan RAU parah dan harus dikurangi
setelah 1 hingga 2 minggu karena pada
paparan jangka panjang obat ini membawa
risiko beberapa efek samping seperti seperti
hiperglikemia, wajah bulan, depresi,
lipodistrofi dan penekanan aksis
hipotalamus-hipofisis-adrenal. Itu sebabnya
obat ini harus digunakan untuk periode waktu
yang lebih singkat. Untuk memberikan
pengobatan yang efektif, dapat diberikan
bersama dengan agen imunosupresif lainnya,
azathioprine untuk mengurangi dosis
prednison [19].
Vitamin B12:
Ketika peneliti merawat pasien yang
menderita RAS dengan dosis 1000 μg
vitamin B12, mereka menyimpulkan setelah
5 sampai 6 bulan pengobatan bahwa jumlah
ulkus, durasi wabah dan tingkat rasa sakit
sangat berkurang. Selama pengobatan sekitar
enam bulan, "no aphthous ulcers status"
diperoleh oleh 74,1% dari 31 peserta
kelompok intervensi menyimpulkan bahwa
pengobatan RAS dengan vitamin B12
tampaknya efektif, murah dan beresiko lebih
rendah dalam merawat pasien dengan RAS
terlepas dari tingkat awal serum vitamin B12
[44].
Dapson:
Ini adalah obat yang digunakan secara luas
untuk pengobatan kusta dalam jangka
panjang dan beberapa kondisi dermatologis
telah dicoba dengan keberhasilan terbatas
dalam pengelolaan aphthae mayor. Obat
diberikan secara oral dalam dosis 100 mg
dalam dosis terbagi dan juga dapat
ditingkatkan pada tingkat 50 mg / hari setiap
minggu hingga maksimum 300 mg / hari.
Karena sifatnya yang toksik dapat memicu
anemia hemolitik, oleh karena itu
pemantauan pasien yang ketat untuk
methemoglobinemia, hemolisis,
agranulositosis dan anemia diperlukan [45].
Rebamipide:
Ini adalah obat antiulcer pertama yang
ditemukan untuk meningkatkan
prostaglandin endogen dalam mukosa dan
menghambat produksi oksigen radikal bebas
yang diturunkan. Penelitian mengungkapkan
bahwa ketika obat diberikan dalam dosis 100
mg (tablet) tiga kali sehari selama tujuh hari
mengurangi rasa sakit dan jumlah aphthae
dengan pemulihan yang sangat baik pada hari
ketujuh [46].
Irsogladin:
Obat diberikan secara oral 2 hingga 4 mg /
hari yang digunakan untuk pengobatan ulkus
peptikum dan gastritis, ditemukan penurunan
jumlah ulkus dan diminum secara teratur juga
mencegah kekambuhan stomatitis aphthous
[47].
Siklosporin A:
Dengan dosis 3-6 mg / kg, ditemukan
berkhasiat pada sekitar 50% pasien yang
menderita aphthosis. Namun, penghentian
terapi yang tiba-tiba bisa menyebabkan
fenomena rebound. Oleh karena potensi efek
samping yang parah dari terapi, kewaspadaan
klinis dan serologis harus diamati [25].
Adalimumab:
Adalimumab adalah antibodi anti-TNF-
monoklonal yang telah digunakan untuk
mengobati RAS yang parah, bandel, tetapi
mengingat risiko efek samping yang serius,
harus digunakan dengan sangat hati-hati [48]
Asiklovir:
Asiklovir (400 mg dua kali sehari selama 1
tahun) digunakan dalam penelitian double-
blind pada 25 pasien dengan RAS tanpa
manfaat apa pun dalam pencegahan ulser. 64
alternatif, dosis yang lebih tinggi (800 mg
dua kali sehari selama 8 minggu) asiklovir
digunakan dalam satu penelitian terhadap
delapan pasien dengan RAS berulang, dan
enam pasien mengalami regresi total ulkus
yang ada atau menghilangkan gejala dalam 2
hari terapi [49]
Montelukast:
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh
Femiano, di mana 20 peserta menerima dosis
oral harian montelukast 10 mg selama 1
bulan diikuti oleh hari-hari alternatif untuk
bulan kedua. Disimpulkan bahwa jangka
waktu dalam beberapa hari untuk resolusi
ulkus pertama lebih pendek, disertai dengan
pengurangan yang luar biasa jumlah total lesi
baru selama periode pengobatan 2 bulan [50].
Infliximab:
Baru-baru ini, telah ditunjukkan oleh LP
Robertson bahwa infliximab (Remicade),
antibodi anti-TNF chimeric, sangat efektif
dalam pengelolaan ulkus oral dan genital
yang refrakter dan berulang. Biasanya
diberikan dalam dosis 5 mg / kg berat badan
secara intravena dalam skema yang berbeda
(mis., 2, 6 dan 32 minggu setelah injeksi
pertama) [34].
Etanercept:
Etanercept (Enbrel) adalah reseptor yang
larut dalam TNF rekombinan dapat
digunakan untuk kasus yang bandel, ulserasi
berulang dengan dosis 25 mg secara subkutan
dua kali seminggu. Satu-satunya efek
Research Work Done On Apthous
Stomatitis (Mouth Ulcers)
Sangat sedikit penelitian yang dilakukan
pada stomatitis aphthous yang membuatnya
menantang bagi para ilmuwan maupun bagi
para peneliti. Beberapa pekerjaan yang
dilakukan dilaporkan diberikan sebagai
berikut:
Pada tahun 2018, Zhang mengembangkan
dan mengevaluasi in-vitro in-vivo
mukoadhesif buccal lm yang mengandung
dua lapis yang mengandung ornidazole (OD)
dan deksametason natrium fosfat (DEX)
dalam bentuk gabungan menggunakan teknik
casting pelarut untuk pengobatan ulkus oral.
films yang disiapkan dievaluasi secara
sistemik untuk in-vitro untuk menemukan
formulasi yang dioptimalkan. Model kelinci
ulkus mulut diselidiki untuk mempelajari
efektivitas terapi lms ini dan pelepasan OD
dan DEX in-vivo dalam rongga mulut
manusia juga dievaluasi. Disimpulkan bahwa
lm dikembangkan menjadi perangkat
samping yang dilaporkan adalah eritema
ringan, indurasi, dan nyeri tekan di tempat
injeksi [51].
Klofazimin:
Ini adalah antimikroba yang digunakan untuk
pengobatan kusta yang dikombinasi dengan
obat lain seperti rifampisin dan dapson.
Dalam aplikasi untuk RAS parah, dan ketika
diberikan dengan dosis 100 mg / hari selama
6 bulan, munculnya lesi baru ditemukan
terhambat selama periode pengobatan yang
ditentukan [52].
Penisilin G potassium:
Penicillin G potassium dalam 50 mg tablet
yang diberikan empat kali sehari selama
empat hari mengurangi ukuran ulser dan
mengurangi rasa sakit [53].
pengiriman obat lokal untuk pengobatan
ulkus oral [54].
Pada tahun 2017, Heng-zhong
mengembangkan dan mengevaluasi lms
disintegrasi cepat yang mengandung
Lignocaine sebagai obat model untuk
mengobati sariawan. Untuk evaluasi aktivitas
anestesi lokal film yang dikembangkan,
dilakukan uji flHeick tail pada model tikus.
32 desain faktorial penuh diaplikasikan untuk
mengembangkan lms disintegrasi cepat oral
dengan teknik evaporasi casting pelarut.
Chitosan, Croscarmellose Sodium (CCS) dan
Dibutyl Phthalate (DBT) masing-masing
digunakan sebagai polimer, superdisintegrant
dan plasticizer. Lms yang dikembangkan
dievaluasi untuk penampilan fisik, ketebalan,
variasi berat, daya tahan lipat, waktu hancur,
keseragaman kandungan obat dan pelepasan
obat in-vitro. Disimpulkan bahwa pemberian
Lignocaine secara cepat dan cepat sebagai
sistem pengiriman obat potensial untuk
manajemen ulkus mulut [55].
Pada tahun 2017, Joshi mengembangkan
lm oral herbal untuk pengobatan sariawan
dan infeksi tenggorokan yang mengandung
ekstrak tanaman herbal dan serbuk Ocimum
tenui orum (Tulsi), Glycyrrhiza glabra
(yastimadhu), Curcuma longa (kunyit).
Tumbuhan ini memiliki aktivitas
antimikroba, astringen, antiulcer, dan anti-
radang. HPMC dipilih sebagai polimer dan
plasticizer untuk formulasi lm. Ems dikenai
pemeriksaan fisikokimia seperti
keseragaman berat, daya tahan lipat, waktu
hancur pH permukaan,% penyerapan air,%
kehilangan kelembaban, pH permukaan,
indeks pembengkakan dll. e diperoleh hasil
untuk pembuatan jamu herbal yang hancur
dalam waktu 1 menit. Ini adalah ekonomi,
nyaman dan tidak menunjukkan efek
samping [56].
Pada tahun 2016, Aslani mengembangkan
gel oral dari ekstrak Punica granatum
(Pomegranate) untuk pengobatan stomatitis
aphthous berulang. Formulasi yang berbeda
disiapkan dengan menggunakan jumlah yang
berbeda dari hidroksipropil metilselulosa
K4M, natrium karboksimetilselulosa
(SCMC) dan karbomer 934. Setelah ini,
ekstrak kental didispersikan secara merata
dalam polietilen glikol (PEG) 400 dan
ditambahkan ke basis gel. Dari hasil
ditemukan bahwa mucoadhesion gel
meningkat karena jumlah polimer dalam gel
meningkat yang menyebabkan daya tahan
yang lebih lama di mulut. Oleh karena itu,
formulasi F4 memiliki mukoadhesi dan
viskositas tertinggi karena kandungan
polimernya yang lebih tinggi yang dapat
bertahan untuk waktu yang lebih lama untuk
melepaskan bahan aktifnya. Oleh karena itu
karena penampilan yang tepat, stabilitas,
keseragaman, mucoadhesion yang dapat
diterima dan viskositas formulasi F4 dipilih
sebagai formulasi akhir terbaik [57].
Pada tahun 2016, Li W mengembangkan
lm untuk pengobatan sariawan yang
mengandung senyawa calculus bovis sativus
(CBS) dan ornidazole dengan menggunakan
tiga polimer (hidroksipropil metil selulosa,
kitosan, poli (vinil alkohol) (PVA)). e lm
dikembangkan dengan suspensi pembentuk
lm, menggunakan teknik evaporasi pelarut
casting. Lms disiapkan dievaluasi untuk
kandungan obat, indeks pembengkakan,
perilaku rilis dan sifat mukoadhesif. Lms
yang disiapkan menunjukkan sifat
pembengkakan yang diinginkan dan perilaku
pelepasan obat in-vitro. Disimpulkan bahwa
lm yang disiapkan mampu meringankan luka
mukosa pada hewan [58].
Pada 2015, orat mengembangkan
mucoadhesif thermoreversible gel (TMG)
yang mengandung curcumin untuk
pengobatan sariawan. Formulasi
dikembangkan dengan menggunakan
Xanthan gum dan karbomer sebagai bahan
bioadhesif bersama dengan agen
termoreversibel seperti Pluronic F68 dan
Pluronic F127. Persiapan dikembangkan
dievaluasi untuk pH, kekuatan gel,
penyebaran, suhu gelasi, mucoadhesion in-
vitro dan pelepasan obat in-vitro. Dari hasil
disimpulkan bahwa pola pelepasan obat
berkelanjutan diperoleh bersama dengan
peningkatan waktu tinggal serta area kontak
curcumin di lokasi ulkus sehingga
menjadikan gel termoreversibel curcumin
kandidat yang cocok untuk pengobatan ulkus
mulut [59].
Pada tahun 2014, Ambikar mengembangkan
lm oral herbal yang mengandung ekstrak
tanaman herbal dan serbuk Ocimum tenui
orum (tulasi), Azadiracta indica (neem),
Syzygium aromaticum (lavanga), Boerhaavia
di usa (punarnava), Glycyrrhiza glabra
(yastimadhu), Jasmin grandi orum (melati),
(triphala) untuk pengobatan sariawan.
Tumbuhan ini menunjukkan aktivitas
antiulcer, astringen, antimikroba, dan anti-
inflamasi. HPMC dan etil selulosa dipilih
sebagai polimer untuk pembentukan lm. Ems
dikenai pemeriksaan fisikokimia seperti
keseragaman berat badan, daya tahan lipat,
waktu disintegrasi pH permukaan,% perlu untuk mencoba beberapa jenis obat
penyerapan kelembaban,% kehilangan untuk respon optimal dan pencegahan
kelembaban, pH permukaan, indeks kekambuhan. Strategi pengobatan harus
pembengkakan dll [60]. diarahkan untuk memberikan bantuan gejala
dengan mengurangi rasa sakit, meningkatkan
Pada tahun 2014, Bhutkar mengembangkan durasi periode bebas ulser, dan mempercepat
patch bukal herbal mukoadhesif dari Psidium penyembuhan ulser. Penelitian selanjutnya
Guava L. untuk pengobatan borok mulut harus berfokus pada identifikasi etiologi
dengan menggunakan HPMC K15 dan RAS, mengembangkan kriteria diagnostik
Carbopol 940 sebagai polimer pengontrol standar untuk RAS, dan meningkatkan desain
laju dan mukoadhesif. Disimpulkan bahwa dan pelaporan uji klinis.
patch yang mengandung polimer HPMC K15
dan Carbopol 940 berhasil memberikan
quercetin konstituen herbal yang diisolasi
dari Psidium Guava L [61].
Pada 2013, Alsadat mengembangkan pasta
mukoadhesif chlorhexidine dan
Betamethasone untuk mempelajari efek pada
proses pemulihan ulkus mulut pada tikus.
Dari hasil yang diperoleh disimpulkan bahwa
proses penyembuhan luka terbaik dari aspek
klinis dan histologis dicapai dalam kelompok
betametason (B) dan betametason-
klorheksidin (BC). Juga, penggunaan
chlorhexidine saja tidak memiliki efek
signifikan pada penyembuhan luka dan
kriteria lainnya; oleh karena itu, penulis
menyimpulkan itu tidak efektif, ketika
digunakan sendiri [62].
Conclusion
Stomatitis aphthous adalah kondisi ulseratif
inflamasi yang paling umum pada mukosa
mulut, terjadi sebagai ulkus yang
menyakitkan dan berulang dari waktu ke
waktu. Etiopatogenesis penyakit ini tidak
jelas. Banyak penelitian telah dilakukan
untuk menemukan perawatan untuk
mengurangi rasa sakit terkait dengan, durasi
dan frekuensi dari penyakit ulkus. Ada
beberapa pilihan perawatan, baik lokal
maupun sistemik, yang dapat membantu
untuk manajemen aphthae dalam pengaturan
perawatan primer. Tidak ada pengobatan
tunggal yang terbukti efektif secara seragam
pada semua pasien dengan RAU, mungkin
 Dosen Pembimbing:
drg Yoghi B Prabowo, MH.Kes

Anggota Kelompok:
1. Farida Hisna (130059)
A COMPREHENSIVE 2. Ramadhika Alfandra (130060)
3. Natassja Azalea (130062)
REVIEW ON APTHOUS 4. Reno Pino Putra (130063)
STOMATITIS, ITS TYPES, 5. Stefani Marlene (130064)

MANAGEMENT AND
TREATMENT AVAILABLE

1
Apthous Stomatitis adalah salah satu penyakit ulseratif yang
ditandai dengan ulkus soliter multiple. Di masyarakat sering
dikenal dengan sariawan.
Faktor yang mempengaruhi adanya presdiposisi genetic,
trauma mekanik, kekurangan vitamin B12, penyakit
sistemik, dll. Biasanya mengganggu fungsi mastikasi, fonasi,
dan menelan, sehingga bisa mempengaruhi kualitas hidup
pasien.

Abstrak
2
Aphthous stomatitis dibagi menjadi 3, yaitu:
• Minor Aphtous Stomatitis
• Major Aphtous Stomatitis
• Herpetiform Aphthous Stomatitis

Pendahuluan
3
Ethiopatogenesis tentang stomatitis aphtosa tidak diungkap
sepenuhnya. Faktor yang menyebabkan ulcer ini, yaitu:
Presdiposisi genetic
Bertanggungjawab atas 40% dari stomatitis ini
Luka mekanis
Bisa karena penggunaan sikat gigi yang menyebabkan trauma,
gigi yang tajam
Mikroelemen dan defisiensi vit.B12
Defisiensi vit.B12, asam folat, zat besi kontribusi terhadap
perkembangan stomatitis aphthous rekuren (RAS).
Alergi makanan
Makanan coklat, almond, sereal, kacang, dll mengandung gluten
yang dapat menyebabkan ulcer aftosa.
Ethiopathogenesis
4
Penyakit sistemik
Behcet’s disease (BD) adalah vasculitis multisistemik, kronis,
kambuh yang mempengaruhi hampir seluruh system dan
organ. Berhubungan dengan multiple oral.
Stress
Ketidakseimbangan psikologis dan stress yang dihubungkan
dengan stomatitis aphthous rekuren (RAS)
Hormonal
Biasanya terjadi saat siklus menstruasi.

Ethiopathogenesis
5
Anestesi Topikal
Menggunakan gel lidocain 2% untuk mengurangi rasa sakit.
Dipakai 3-4x/hari

Antimikroba Topikal/Antiseptik
Umumnya digunakan sebagai obat kumur Chlorexidine gluconate atau
melarutkan 100 mg tablet tetrasiklin dalam 180 ml air → kumur 2x sehari dalam 4-
5 hari → pasien tidak makanan dan minum selama 30 menit.

Treatment
First Line Therapy
6
Kortikosteroid Topikal
Penggunaan pasta 2-3x/hari. Biasanya yang dipakai Clobetasol Propionate
0,05%, Fluocinionide 0,05%. Penggunaan jangka panjang → kandidiasis local.

Agen Anti-Inhalasi Topikal

Amlexanonx 5% dalam bentuk pasta memiliki sifat anti-inflamasi dan anti-
alergi → 4x/hari.

Treatment
First Line Therapy
7
Topical Analgesik
Semprotan atau pembilas analgesik topikal seperti Benzydamine
hydrochloride dapat digunakan untuk mengurangi ketidaknyamanan pada
stomatitis aphthous.

Treatment
First Line Therapy
8
Terapi Sistemik Clobetasol Propionate 0,05%, Triamcinolone
acetonide, Fluocinionide 0,05%
1. Levamisole Dosis 10-15 mg/hari, jangka waktu 2-3 bulan. Efeknya:
dyspepsia, mual, hiperemia.
2. Thalidomide Dosis 100-300 mg/hari, terapi harus diberikan hanya
dalam kasus ulserasi parah dan terbatas pada pasien
dengan ulserasi terkait dengan HIV.
3. Pentoxifylline Dosis 400 mg, 3x/hari. ini merupakan obat sistemik
utama dalam pengobatan RAS.
4. Colchicine Untuk RAS dan Behcet yang parah. Dosis 1-2 mg/hari
selama 4-6 minggu. Diikuti terapi jangka Panjang.
Treatment
Second Line
Therapy

9
Terapi Sistemik Clobetasol Propionate 0,05%, Triamcinolone
acetonide, Fluocinionide 0,05%
5. Zinc Sulfat 660 mg per hari

6. Azathioprine 50-150 mg/hari untuk mengurangi keparahan aphtae

7. Metotreksat 3-6 mg/kg untuk aphtosis berat

8. Prednison 1 mg/kg/hari sebagai dosis tunggal aphtosa yang

parah dan harus dikurangi 1-2 minggu karena
pemakaian jangka panjang bisa menyebabkan
hiperglikema bahkan penekanan aksis di hipotalamus.
Treatment
Second Line
Therapy

10
Terapi Sistemik Clobetasol Propionate 0,05%, Triamcinolone
acetonide, Fluocinionide 0,05%
9. Vitamin B12 Efektif untuk pengobatan RAS

10. Dapson 100 mg secara oral, tapi jika pemakaian berlebih

dapat menyebabkan toksik (anemia hemolitik)
11. Rebamipide Dosis 100 mg (tablet), 3x/hari selama 7 hari. Obat
antiulcer pertama yang digunakan untuk
meningkatkan prostaglandin endogen di mukosa.
12. Acyclovir 400 mg, 2x/hari untuk mencegah ulcer

Treatment
Second Line
Therapy

11
 research Hasil

1. Heng-Zhong, 2017. Pemberian Lignocaion secara tepat dan cepat dapat

menjadi mengobati ulkus aphtosa.
2. Joshi, 2017. Pengembangan herbal kunyit, Glycyrrhiza glabra,
dan serbuk serbuk Ocimum tenui orum untuk
pengobatan sariawan dan infeksi tenggorokan
3. Aslani, 2016. Mengembangkan gel ekstrak Punica granatum
untuk pengobatan stomatitis aphtosa.
4. Orat, 2015. Mengembangkan mucoadhesive thermoreversible gel
(TMG) yang mengandung curcumin untuk
pengobatan sariawan.

Research
12
Stomatitis aphthous adalah kondisi ulseratif inflamasi pada
mukosa mulut yang menyakitkan dan berulang dari waktu ke
waktu. Ada beberapa pilihan perawatan, baik lokal maupun
sistemik, yang dapat membantu untuk manajemen aphthae
dalam perawatan primer. Tetapi, tidak ada pengobatan tunggal
yang terbukti efektif secara seragam pada semua pasien.
Strategi pengobatan harus diarahkan untuk memberikan bantuan
gejala dengan:
1. mengurangi rasa sakit,
2. meningkatkan durasi periode bebas ulser, dan
3. mempercepat penyembuhan ulser

Conclution
13
DAFTAR PUSTAKA
• Sarma D, Garg R. A Comprehensive Review on Aphthous Stomatitis, its
Types, Management and Treatment Available. Journal of Developing
Drugs. 2018;7(2):2-8.

14