SECUENCIA DE ALTERACIONES EN LA FASE AGUDA DE LA INFLAMACIÓN

Patogenia
Alteración

Debida a adrenalina o respuesta neurogénica.

Vasoconstricción pasajera
Duración de varios segundos a cinco minutos

Dilatación arteriolar por liberación de histamina.

Vasodilatación Aumento de la permeabilidad en vénulas, por cininas, serotonina

complemento, fibrinopéptidos y productos de degradación de fibrina,
prostaglandinas, leucotrienos y otros mediadores.

Aumento de flujo sanguíneo y aumento

Aumento del volumen de sangre por vasodilatación de vasos capilares
de la perfusión tisular

Aumento de la permeabilidad vascular Contracción de las células endoteliales de las vénulas poscapilares

Entre las uniones celulares, especialmente en vénulas poscapilares

Exudación
sale agua, electrolitos, albúmina, globulina, fibrinógeno.

Disminución del flujo o estasis; aumento

Hemoconcentración por la salida de líquidos en el exudado.
de viscosidad y congestión

Marginación (pavimentación, adherencia

Expresión de adhesinas (integrinas y selectinas).
de leucocitos)

Migración de eritrocitos Salida por diapédesis

 CAMBIOS DE FLUJO Y PERMEABILIDAD

Durante el flujo normal de la sangre, las células y elementos figurados tienden a ocupar la parte central (axial) y el plasma,
la periferia (parietal). El primer cambio relevante en el flujo es el incremento de velocidad dado por la dilatación arteriolar,
los elementos figurados se orientan a la periferia, hacia las paredes de los vasos; los eritrocitos o glóbulos rojos que
normalmente se repelen entre sí, se apilan y se pegan, formando masas compactas, como pilas de monedas (rouleaux),
pudiéndose producir coagulación intravascular o trombosis.

>Relaciona la imagen al cuadro correspondiente:

Elementos sanguíneos en Elementos sanguíneos en

proceso inflamatorio condiciones normales

>Completa los espacios en blanco con ayuda del banco de respuestas:

Mecanismo directo/ Agua y electrolitos / Exudado / Mecanismo indirecto/ Proteínas / fase inmediata /
Aumento de la permeabilidad
prolongada / Leucotrienos / células endoteliales, membrana basal y pericitos / histamina / Emigrar

La característica más evidente de la inflamación aguda es la7/formación del _exudado_____, que está constituido
básicamente por células y plasma.

Normalmente, las paredes de los capilares y vénulas son permeables al _agua y electrolitos__, pero no a las _proteínas

Las barreras que tienen que ser consideradas para este intercambio son:

 _celulas endoteliales. Membrana basal y pericitos_-

Las alteraciones de la permeabilidad vascular en la inflamación pueden dividirse en dos fases:

 La primera, o _fase inmediata de la permeabilidad vascular, está mediada por la liberación de _histamina_,
generalmente dura de 30 a 60 min, y afecta principalmente a vénulas.
 La fase secundaria o _prolongada_ se presenta después de la segunda hora y puede durar días; ésta es
producida por _leucotrienos__, y afecta principalmente arteriolas.

En este periodo los leucocitos empiezan a _emigrar_ de los vasos sanguíneos.

La permeabilidad vascular que permite la salida de proteínas de alto peso molecular, electrólitos, agua y células, puede
incrementarse por dos mecanismos:

 Un _mecanismo directo__, por daño causado directamente a los vasos por el agente
 un _mecanismo indirecto___, por mediación de sustancias químicas (mediadores químicos*) que aparecen
alrededor del sitio de la lesión

*Mediadores químicos que intervienen en los mecanismos anteriores: Aminas vasoactivas, Cininas plasmáticas,
Leucocininas, Anafilatoxinas (C3a, C5a), Leucotrienos, Prostaglandinas (PG) y Péptidos básicos de los neutrófilos.
 EFECTO DE LOS PRINCIPALES MEDIADORES Y SU ORIGEN

Origen
Efecto Mediador

Histamina, serotonina, protaglandinas,

Células cebadas, plaquetas
Vasodilatación
leucotrienos y tromboxanos
Cualquier célula

Precursores plasmáticos
Bradicinina
Lecucocitos, células cebadas
Leucotrienos
Fosfolípidos de membranas
Aumento de Factor activador de plaquetas (FAP).
Precursores plasmáticos
permeabilidad vascular Factores del complemento C5a, C3a, C4a.
Células dañadas, PMN
Proteasa
Macrófagos, células cebadas
Citocinas
linfocitos

Leucotrienos Leucocitos, célula cebada

Factores el complemento C5a, C3a, C4a Precursores plasmáticos

Quimiotaxis Factor activador de plaquetas Fosfolípidos de membranas

Quimiocinas Macrófagos, PMN

Productos bacterianos Metabolismo de bacterias

Precursores plasmáticos
Dolor Bradicininas y prostaglandinas
Células cebadas y leucocitos

C3b Precursores plasmáticos

Opsonización
IgG, IgM Plasma

Radicales libres

Enzimas leucocitarias Leucocitos activados

Daño tisular
Enzimas lisosomales Regurgitación leucocitaria

Productos bacterianos
 SISTEMA DE LAS CININAS Y DEL COMPLEMENTO

Las cininas son polipéptidos derivados del cininógeno por medio de cinogenasas, es activada por la calicreína (mediador
químico), que se forma por precalicreína circulante en el plasma cuando es activada por el factor de Hageman, el resultado
es la bradicinina y otros derivados. Las funciones de las cininas son para: el dolor, la permeabilidad capilar, vasodilatación,
marginación leucocitaria y contracción del músculo liso.

La calicreína también puede transformar el plasminógeno en plasmina, la cual activa componentes del complemento e
influye en la formación de fibrinopéptidos (una de sus propiedades es aumentar la permeabilidad)

El sistema de complemento involucra proteínas y enzimas que al activarse (por enzimas como plasmina, trombina,
proteasas bacterianas o de leucocitos) producen incremento en la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonización. El
C3 se activa por vía clásica uniéndose a IgG o IgM o por vía alterna que se activa por medio de moléculas de superficie
bacteriana (endotoxinas o LPS). Todo esto da como resultado el ataque de la membrana. C3 y C5 son anafilotoxinas. Se
explica a continuación la cascada:

Con base a la información anterior completa el siguiente diagrama:

Factor Hagegman
activado
C5a y C3a:
inflamación

Calicreína Precalicreína

HMWK

Bradicinina Plasminógeno

Vía alternativa
Plasmina

Complemento
C3 y C5
Vía clásica
 Mediadores químicos liberados por tejidos o células
1. Existen varios grupos de substancias que actúan como mediadores químicos de la inflamación que son liberados
por las células. ¿Cómo se clasifican?
Aminas vasoactivas, lípidos ácidos, componentes de compuestos lisosómicos, productos de linfocitos y diversos.
2. Los mecanismos involucrados en la liberación de aminas y de otros agentes farmacológicos pueden considerarse
de dos tipos, ¿Cuáles son?
1) Mediadores preformados
2) Mediadores de nueva formación
3. ¿Cuáles son las aminas vasoactivas?
Histamina y serotonina
4. ¿Dónde se encuentra y cómo funciona la histamina?
Las células cebadas son los principales reservorios de histamina. Se encuentran en el tejido conjuntivo, cerca de
los vasos sanguíneos. También se encuentra en basófilos, plaquetas y en la mucosa del estómago y su liberación
está relacionada con mecanismos de intercambio iónico de sodio.
La acción directa de la histamina promueve la contracción del músculo liso extravascular. En los vasos sanguíneos
produce contracción de arterias gruesas, así como dilatación de arteriolas. También provoca un incremento de la
permeabilidad, causando contracción de las células endoteliales de las vénulas, y produce específicamente
quimiotaxis para los eosinófilos.
5. ¿Dónde se encuentra y cómo funciona la serotonina?
La serotonina se encuentra en gran cantidad en el sistema enterocromafín del aparato gastrointestinal, el cerebro
y las plaquetas. Provoca contracción del músculo liso, aumenta la permeabilidad y estimula las terminaciones
nerviosas, produciendo dolor.
6. ¿Qué función tienen los metabolitos del ácido araquidónico?
Los metabolismos del ácido araquidónico tienen funciones importantes en el proceso inflamatorio como
vasodilatación, aumento de la permeabilidad celular, coagulación, trombosis, dolor y su liberación produce
efectos en diversos sistemas del organismo. Desde el punto de vista farmacológico, los derivados del ácido
araquidónico son bloqueados por diversos antiinflamatorios.
7. ¿Qué son y dónde se localizan los leucotrienos?
Los leucotrienos son lípidos derivados del ácido araquidónico y transformados por la acción de la lipooxigenasa.
Se les localiza en ciertos tipos de células como leucocitos y epitelio bronquial. Estas substancias son potentes
quimiotácticos e incrementan la permeabilidad vascular al provocar una lenta y prolongada contracción del
músculo liso, su acción es más intensa que la de histamina.

8. ¿Cómo se clasifican las prostaglandinas?

Se han clasificado por letras E,F,A,D,I y B.
9. ¿Qué producen las prostaglandinas?
 Incremento en la permeabilidad vascular (PGE, PGI).
 Dilatación arteriolar (PGE1)
 Dolor (PGE1, PGE2)
 Potencialización de la capacidad de la histamina y bradicinina para producir edema
 Fiebre (PGE)

10. ¿Qué hacen las proteínas catiónicas?

Incrementan la permeabilidad vascular indirectamente, al provocar degranulación de las células cebadas. También
actúan como factores quimiotácticos para fagocitos mononucleares, y como pirógenos endógenos. Dentro de las
 proteínas catiónicas se encuentran al factor inmovilizante de neutrófilos (FIN), que inhibe la movilidad de éstos y
de los eosinófilos, pero no de los monocitos.
11. ¿Qué hacen las proteasas ácidas?
Estos compuestos degradan la membrana basal y otras proteínas. La función primaria de estas es en la digestión
intracelular de las substancias fagocitadas, y su actividad extracelular provocando daño a células adyacentes junto
con las pro-teasas neutras. Otro efecto es provocar la liberación de leucocininas del plasma, activando los
mediadores generadores de cininas
12. ¿Qué hacen las proteasas neutras?
Los principales efectos de estas son la degradación de colágena, elastina, membrana basal del glomérulo, cartílago
y fibrina. Además, estas sustancias generan fragmentos quimiotácticos de los factores del complemento (C5a,
C5,6,7).
13. ¿Qué son las citosinas y cuál es su función?
Son polipéptidos secretados por múltiples células en respuesta a diversos estímulos. Sus efectos son, entre otros,
atraer y activar leucocitos, producción de fiebre y algunos efectos sistémicos.
14. ¿Qué función tienen las interleucinas?
Sus efectos más importantes son el aumento de la permeabilidad vascular, atracción de leucocitos, así como
efectos sistémicos como fiebre, inapetencia, lasitud.
15. Las concentraciones de neutrófilos en sangre, dependen de la liberación de varios mediadores, como:
 Factores liberados por neutrófilos. Son capaces de inducir un incremento de los neutrófilos en sangre,
por la liberación de células preformadas de la médula hematopoyética de los huesos.
 Factores inhibidores de granulopoyesis. Inhiben la proliferación de precursores de granulocitos.
 Aumento de permeabilidad vascular, dado principalmente por cininas y aminas vasoactivas, y
secundariamente por prostaglandinas.
 Infiltración leucocitaria, producida por el sistema del complemento, especialmente fracción 5, proteínas
catiónicas e histamina.
 Daño celular, producido por productos lisosómicos.