Système du complément

Le système du complément correspond à une cascade d'enzymes participant à

la défense de l'organisme contre l'infection. Les protéines du complément sont
souvent présentes dans le sérum comme des précurseurs d’enzymes inactives
(zymogènes); autres se situent à la surface cellulaire. Le système du
complément relie l'immunité innée et acquise

 Augmentation de la réponse Ac et de la mémoire immunologique

 Lyse des cellules étrangères
 Élimination des complexes immuns et des cellules apoptotiques

Certaines fractions du complément ont plusieurs fonctions biologiques (p. ex.,

stimulation de la chimiotaxie, activation de la dégranulation mastocytaire
indépendamment des IgE).

Activation du complément: il existe 3 voies d'activation du complément ( Voies

d'activation du complément.):

 Classique
 Lectine
 Alternative
Voies d'activation du complément.

Les voies classiques, alternatives et celle qui dépend des lectines convergent vers une
voie commune finale lorsque la convertase C3 (C3 con) clive C3 en C3a et C3b.
Ac = anticorps; Ag =antigène; C1-INH = inhibiteur de C1; MAC = complexe d'attaque
de la membrane (membrane attack complex); MASP = MBL-associated serine protease;
MBL = mannose-binding lectines. Le surlignage indique l'activation.

Les composants de la voie classique sont désignés par un C et un numéro (p.

ex., C1, C3), fondé sur l'ordre dans lequel ils ont été identifiés. Les composants
de la voie alternative sont souvent désignés par des lettres (p. ex., facteur B,
facteur D) ou sont nommés (p. ex., properdine).
L'activation de la voie classique est Ac-dépendante, se produisant quand le
C1 interagit avec le complexe IgM-Ag ou les complexes agrégés IgG-Ag ou Ac-
indépendant, survenant quand les polyanions (p. ex., héparine, protamine, ADN
et ARN des cellules apoptosiques), les bactéries Gram négatif ou la protéine C
réactive réagissent directement avec le C1. Cette voie est régulée par l'inhibiteur
de C1 (C1-INH). L'angio-œdème (œdème de Quincke) héréditaire est dû à un
déficit génétique en C1-INH.

L'activation de la voie des lectines est indépendante des Ac; elle est observée
lorsque la lectine liant le mannose (mannose-binding lectin, MBL), une protéine
sérique, se lie aux molécules de mannose, de fructose ou des groupes N-
acétylglucosamine sur les parois cellulaires bactériennes, fungiques ou des
virus. Hormis ce mécanisme, cette voie ressemble à la voie classique,
structurellement et fonctionnellement.

L'activation de la voie alternative se produit lorsque les composants des

surfaces des cellules microbiennes (p. ex., parois de levures,
lipopolysaccharides de la paroi cellulaire bactérienne [endotoxine]) ou des Ig (p.
ex., facteur néphritique, IgA agrégées) clivent de petites quantités de C3. Cette
voie est régulée par la properdine, le facteur H et le facteur DAF (decay-
accelerating factor [CD55]).

Les 3 voies d'activation convergent en une voie finale commune lorsque la

convertase C3 clive C3 en C3a et C3b ( Voies d'activation du complément.). Le
clivage de C3 peut aboutir à la formation du complexe d'attaque de la membrane
(MAC, membrane attack complex), le composant cytotoxique du système du
complément. Le MAC induit une lyse des cellules étrangères.

Le facteur I, avec des cofacteurs dont la protéine cofacteur de membrane

(CD46), inactive C3b et C4b.

Les patients déficients en composants du complément C1, C2, C3, MBL, MASP-
2, facteur H, facteur I, ou récepteur 2 du complément (CR2) ont des infections
bactériennes récurrentes. Une carence en C5, C9, en facteur B, en facteur D ou
en properdine est spécifiquement associée à la susceptibilité aux infections par
Neisseria.

Les défauts de C1, C4, et C5 sont associés au lupus érythémateux disséminé;

les défauts de CR2 sont associés au déficit immunitaire commun à expression
variable et les défauts de CR3 sont associés au déficit d'adhésion des leucocytes
de type 1.
Des mutations des gènes des facteurs B, H, I, la protéine du cofacteur
membranaire (CD46), ou de C3 ont été liées au développement de la variante
atypique du syndrome hémolytique et urémique.

Activités biologiques
Certaines fractions du complément ont d'autres fonctions immunitaires qui sont
médiées par les récepteurs du complément (CR) présents sur diverses cellules.

 Le CR1 (CD35) favorise la phagocytose et participe à l'élimination des

complexes immuns.
 Le CR2 (CD21) régule la production d'Ac par les lymphocytes B et est le
récepteur du virus Epstein-Barr.
 Les récepteurs CR3 (CD11 b/CD18), CR4 (CD11c/CD18) et C1q jouent un
rôle dans phagocytose.
 Les C3a, C5a et C4a (faiblement) ont une activité anaphylatoxine: ils
provoquent la dégranulation des mastocytes qui induit une augmentation
de la perméabilité vasculaire et une contraction musculaire lisse.
 Le C3b agit comme une opsonine en recouvrant les microrganismes et
ainsi augmentant leur phagocytose.
 Le C3d augmente la production d'Ac par les lymphocytes B.
 Le C5a est un chimioattracteur des neutrophiles; il régule les activités des
neutrophiles et des monocytes et peut augmenter l’adhérence des cellules,
la dégranulation et la libération d’enzymes intracellulaires des
granulocytes, la production de métabolites toxiques de l’oxygène, et le
lancement d'autres événements métaboliques cellulaires.