Sunteți pe pagina 1din 42

Proteinele plasmatice –

evaluarea in laborator
Concentrația proteinelor
plasmatice 60-80 g/l

= parametru dinamic, determinat de:

 Rata de sinteză
 Volumul de distribuție
 Rata de catabolism
Absorbția fierului– ”bariera mucoasei”

Divalent Metal
Transporter
(DMT)
Transportul plasmatic al
Fierului – rolul ceruloplasminei
si Xantinoxidazei

Valorile normale ale capacităţii de fixare a fierului şi a coeficientului de saturaţie al transferinei


Parametrul μmol/l μg/dL
B F B F
•Capacitatea de fixare (IBC) 32 - 50 27 - 45 180 – 280 150 - 250
•Capacitatea de fixare totală (TIBC) 54 - 72 45 - 63 300 - 400 250 - 350
•Coeficientul de saturaţie 40 % 35 % 40 /dL 35 /dL
Ceruloplasmina – transportul Cu

Boala Wilson – degenerescența hepato-lenticulară

•Ceruplasmina serică – scăzută


•Inel Kayser-Fleischer
•Hepatita toxică
•Manifestări neurologice

recesiv autosomală
300 mutaţii ale genei ATP7B (crz 13)
La 35-65% din cazuri apare mutaţia H1069Q
(Histidina este înlocuită de Glutamină)
Haptoglobina - transportorul plasmatic de
Hb liberă

Haptoglobina este o α2-globulină. T1/2 – 5 zile

Leagă hemoglobina eliberată în circulație în timpul hemolizei


intravasculare.

Complexele haemoglobină-haptoglobină formate sunt indepărtate de


sistemul reticuloendotelial (t1/2 = 90 minute), concentratia haptoglobinei
plasmatice scăzând (= indicator pentru hemoliza intravasculară).
α1-Antitripsina și α2-Macroglobulina

A1AT este un inhibitor natural de proteaze


Deficitul → emfizemul și hepatita nou-născutului

Homozygotes for the normal protein are termed Pi (protease inhibitor) MM. α1-Antitrypsin deficiency
is most frequently due to homozygosity for the Z allele (PiZZ), this genotype having a frequency of
about 1 in 3000. In affected individuals, plasma α1-antitrypsin concentration is reduced to between
10% and 15% of normal. The defect is due to a single amino acid substitution, which causes the
protein to form aggregates that cannot be secreted from the liver, and as a result, cause liver damage .
PiMZ heterozygotes have plasma α1-antitrypsin concentrations that are about 60% of normal; there is
probably only a very slightly increased tendency for these individuals to develop lung disease when
compared with normal PiMM homozygotes.

α2-Macroglobulin (=panproteinase inhibitor) is a high molecular weight protein (820 kDa) that
constitutes approximately one-third of the α2-globulins. Its plasma concentration is increased in the
nephrotic syndrome. Like α1-antitrypsin, α2-macroglobulin is an inhibitor of proteases, though it has a
broader spectrum of activity.
Principalele caracteristici ale
proteinelor plasmatice
Funcţii Denumire Migrarea EF GM (kD) Concentraţia

I.Transportori Nespecifici

Albumina Albumină 68 35-45 g/L

Specifici

Prealbumina Inainte de albumină 55 200-300 mg/L

RBP (retinol binding 1-globulină 21 20 – 60 mg/L


protein)

Transcortina 1-globulină 56 40-80 mg/L

Transferina -globulină 77-88 2-4 g/L

Transcobalamina 1-globulină 1 – 5 mg/L

Haptoglobina 2-globulină 100 2,5 – 4,5 g/L

TBG (tiroxin binding 1-globulină 61 10 – 30 mg/L


globulin)

ApoA 1-globuline 20-40 1,2 – 2,5 g/L

ApoB 2-globuline 250, 514 0,8 -1,5 g/L


II. Antiproteaze SerPIN-ce

1-antitripsina 1-globulină 54 2-3,8 g/L


1-antichimotripsina 1-globulină 68 350-550 mg/L

2-antiplasmina 2-globulină 70 40-80 mg/L

Antitrombina III 2-globulină 65 200-400 mg/L

PC Inh 2-globulină 57 3-6 mg/L

C1 Inh 1-globulină 104 200-300 mg/L

PAI 50 10-30 g/L

Neserpinice

2-macroglobulina 2-globulină 820 2,5-4 g/L


III. Apărare specifică

Ig G 1,2,3-globuline 130 6-16 g/L

Ig A 1,2-globuline 140 - 420 0,7-4 g/L

Ig M 1-globuline 900 0,4-2 g/L

nespecifică

Factorii coagulării -globuline variabilă 4-5 g/L

PCR (prot. C reactivă) -globulină 140 3 mg/L

C3 -globulină 180 0,8-1,2 g/l

IV.Funcţie 1-glicoproteina acidă 1-globuline 44 0,6-1 g/L


controversată
Ceruloplasmina 2-globulină 132 300-400 mg/L

2-microglobulina 2-globuline 11,8 2 mg/L


Proteinele de fază acută
Proteinele de fază acută sunt clasificate după evoluţia lor
în:
 a*. proteine cu creşterea rapidă (1-2 ore) şi intensă
(de 10-2000 ori) a concentraţiei serice: PCR (proteina
C reactivă), amiloidul seric A (SAA),
 b. proteine cu creştere mai lentă (24 - 48 ore) şi
moderată (de 2-5 ori): 1-AT, 1-GPac (1-glicoproteina
acidă), haptoglobina şi fibrinogenul,
 c. proteine cu creştere lentă (2-3 zile) şi modestă
(maximum de 2 ori): Ceruloplasmina, C3, C4 şi C1 Inh,
 d. componentele negative ale reacţiei de fază acută sau
proteine anti – fază acută: albumina, prealbumina şi
transferina
*Procalcitonin is a 116 amino acid protein that undergoes cleavage
in the C-cells of the thyroid to produce calcitonin.
Procalcitonin is another acute phase protein; its plasma
concentration increases to particularly high levels in the acute
phase response to infection. Neither the function of
procalcitonin in the acute phase response, nor its origin (it is not
secreted by C-cells) is certain. It is not a substitute for C-
reactive protein as a marker of acute phase response, but its
measurement may provide additional information, since it appears
to have greater sensitivity and specificity for infection than C-
reactive protein, and to be a better
prognostic indicator.
Aspectul grafic al unor densitograme normale (a) şi patologice:
inflamaţie acută (b); inflamaţie cronică (c); ciroză (d); sindrom nefrotic
(e); gradient monoclonal “M” (f)
Principalele caracteristici ale claselor de imunoglobuline plasmatice

Principalele caracteristici ale claselor de imunoglobuline plasmatice


Clasa de Ig GM
(kD) Unităţi Fab Concentraţie Subclase T1/2
Ig G 150 1 2 6-16 g/l IgG 1 - 4 23
zile
Ig A 160 1,2 2,4 0,7-4 g/l IgA 1 - 2 5-
zile
Ig M 900 5 5 0,4-2 g/l ? 6
zile
Ig D 185 1 2 < 40 mg/l ? 3
zile
Ig E 200 1 2 < 0,5 mg/l ? 3 zile
Concentraţia proteinelor
plasmatice 60-80 g/l

 Parametru dinamic, determinat de


trei factori principali:

 rata de sinteză
 volumul de distribuţie
 rata de catabolism
Distribuţia proteinelor între spaţiul
vascular-interstiţial

 "cernerea moleculară" se numeşte transudat: conţine <


30 g/l proteine -> raport [Pt] lichid interstițial / [Pt]
ser < 0,5
 Filtrul glomerular:
 < 150 mg proteine/24h

 < 30 mg Alb / 24 h

 Proteinuria fiziologică: albumina, a-1-microglobulina,

a-1-antitripsina, -2-microglobulina, lizozim,


cistatină C, urme: IgG, a-1-glicoproteina acidă,
transferina, RBP , proteinaTamm-Horsfall
Proteinurii patologice
 Renale > Postrenale > Prerenale
 Renale:
 Glomerulare (Selective / Semiselective /
Neselective); indicele de selectivitate:
= [IgG]urx[Alb]ser / [IgG]ser x [Alb] ur,
în mod normal fiind < 0,2.
 Tubulo-interstiţiale
 Postrenale: sângerări, inflamaţii ale TUI
 Prerenale: Bence Jones, Mioglobinurie
Proteinorahia
 0,5% din proteinemie (max 0,4 g/l):
 LCR ventricular: 0,1 – 0,15 g/l
 LCR cisternal: 0,2 – 0,3 g/l
 LCR cervical: 0,1 – 0,15 g/l
 LCR toracal: 0,2 – 0,3 g/l
 LCR lombar: 0,3-0,4 g/l
 80% din proteinele prezente în mod normal în LCR , provin din
ser – transport pasiv BHE (preAlb>, Ig<)- Permeabilitatea
barierei hemato-encefalice !!; EF LCR:
 Prealbumină: 5-8 %
 albumină: 65-80 %
 1-globuline: 2,0-4,0 %
 2-globuline: 4,0-8,0 %
 -globuline: 6,0 -12,0 %
 -globuline: 6 – 8 %
Perturbări ale permeabilității
barierei HE
QAlb=[Alb]LCR mg/l / [Alb] ser mg/l
 < 10 x 10-3 pot fi întâlnite în scleroza multiplă, encefalita cronică
din infecţia HIV, polineuropatia alcoolică, herpes zoster.
 10- 20 x 10-3 pot fi întâlnite în meningite virale,
meningoencefalopatii cu germeni oportunişti, polineuropatia
diabetică, infarct cerebral, atrofia cerebrală.
 > 20 x 10-3 pot apare în sindromul Guillain-Barre, encefalitele cu
virus herpex simplex, bacteriene (în special cu BK)

Un alt indice util în diagnostic este Delpech – Lichtblau:


= [IgG]LCRx[Alb]ser / [IgG]ser x [Alb] LCR, în mod normal fiind < 0,7.

 Creşterea acestui indice indică producţie de IgG intratecal.


Tulburări ale permeabilităţii BHE
Diagrama Reiber –
Felgenhauer
 QIg=[IgG+IgA+IgM]LCR /
[IgG+IgA+IgM]ser
 QAlb=[Alb]LCR / [Alb] ser

 1 – N x < 15 ani
 xx 15-40 ani
 xxx 41 – 60 ani
 2 perturbări ale transferului prin
BHE, fără sinteză locală de IgG;
 3 - perturbări ale transferului prin
BHE, cu sinteză adiţională de IgG;
 4 – sinteză locală de IgG, fără
perturbări ale transferului prin BHE;
 5 – fără semnificaţie clinică
Catabolismul Proteina t1/2 în ser

Proteinelor Albumina
1-antitripsina
19-21 zile
4 zile
Complement C3 0,5 – 1 zi
Complement C4 0,5 – 1 zi
Ceruloplasmina 4 – 10 zile
PCR 12 – 24 ore
Feritina 10 minute
1- fetoproteina 4 zile
Fibrinogen 3 zile
Haptoglobina 2 – 4 zile
Ig A 6- 8 zile
Ig G 17 - 35 zile
Ig M 5 - 7 zile
Ig D 3 zile
Ig E 2 zile
Receptorul solubil al Transferinei 10 zile
2 - Macroglobulina 4 - 7 zile
2 - microglobulina 40 minute
Mioglobina 15 minute
Prealbumina 1 – 2 zile
Procalcitonina 24 – 30 ore
1- glicoproteina acidă 5 - 6 zile
Transferina 7 – 10 zile
Clasificarea Enzimelor
Clase Reacţia Enzime
1. Oxidoreductaze A red + B ox → A ox + B red Dehidrogenaze,
Peroxidaze
2.Transferaze A–B+C→A+B –C Transaminazele,
Hexokinaza,
Creatinkinaza
3. Hidrolaze A – B + H2O → A – H + B – Tripsina, Lipaza,
OH Fosfatazele
4. Liaze A (XH) – B → A – X + B – H Anhidraza carbonică
5. Izomeraze A  izo A Fosfoglucomutaza,
Triozofosfat izomeraza

6. Ligaze A + B + ATP → A – B + ADP Piruvat carboxilaza,


+ Pi ADN ligaza
Clasificarea Enzimelor plasmatice

Clasa Exemple

1. Enzime produse/secretate activ Factorii de coagulare, Plasmina,


in plasma – care îsi desfasoara Renina, Colinesteraza, LPL, LCAT,
activitatea in plasma Antitrombina III
2. Enzime care ajung in mod pasiv in Tripsina, Amilaza, Lipaza
plasmă (fiind secretate fiziologic in pancreatică, Fosfataza
alte compartimente) alcalină/acidă, gGT
3. Enzime cu localizare Transaminazele (GOT/AST –
intracelulară – prezența lor în GPT/ALT), CPK, LDH
plasmă semnifică citoliză
Enzime utilizate în diagnosticul clinic al
unor afecţiuni
Enzima Sursa tisulara Utilitate diagnostică
ALT / GPT Ficat, muşchi miocardic, Afecţiuni hepatolitice,
scheletic, rinichi miolitice
AST / GOT Muşchi miocardic, scheletic, Afecţiuni miolitice,
ficat, rinichi, creier hepatolitice
LDH Muşchi miocardic, scheletic, Afecţiuni hepatolitice, tumori
ficat, hematii hematologice
CK Muşchi scheletic, miocardic, Infarct miocardic, distrofie
creier musculară
Amilaza Pancreas, glande salivare Pancreatită acută, obstrucţii
biliare
Lipaza Pancreas Pancreatită acută, obstrucţii
biliare
GGT Ficat Exces de alcool, hepatite,
obstrucţii biliare
Fosfataza alcalină Osteoblaşti, canalicule Afecţiuni osoase, tumori
biliare, placentă osoase, obstrucţii biliare
Fosfataza Acidă Prostată Carcinom de prostată
Factorii care afecteaza
activitatea serica a enzimelor

M asaţesutului
Leziunitisulare Ratasintezei
producătoralenzim ei

Rataintrăriiînsânge
Inhibitori(otrăvuri
organofosforice,
Activitateaserică inhibitoride
colinesterază)

Ratadeîndepărtare

Clearance Inactivare
AMI – evolution of enzyme
activity