Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda

Facultad Cs de la Salud

Medicina

Dpto. Morfofisiología I

Replicación del ADN

Br. Álvarez Andrimar CI: 26.197.616.

Br. Arraiz JairoCI: 26.137.584.

Br. Alvarado Jesús CI: 26.141.155.

Agosto del 2015

 Dogma central de la genética molecular

Son tres procesos principales de la preservación y transmisión de la formación

genética. El primero de ellos, es la replicación o copia de ADN para formar
moléculas hijas idénticas. El segundo es la transcripción, proceso mediante el
cual, el mensaje genético de ADN es transcrito en forma de ARN mensajero
(ARNm) para ser llevado a los ribosomas. El tercero es la traducción, proceso por
el cual el mensaje genético es descifrado en los ribosomas, donde el ARN se
utiliza como matriz dirigiendo la secuencia aminoácido específico durante la
biosíntesis proteica.

Replicación del ADN

La replicación del ADN es un proceso complejo que tiene lugar en el periodo S de

la interfase, posee un carácter semiconservativo, con 3 fases para originar las
cadenas hijas, estos son: la iniciación, elongación y terminación. Así mismo,
incluye muchas funciones celulares y varios procedimientos de verificación para
asegurar la fidelidad de duplicación de la célula madre. Para ello la doble cadena
de ADN se desdobla en uno de los extremos por rotura de los enlaces de puentes
de hidrógeno (que unen las bases complementarias). Cada una de las cadenas
separadas originará una cadena complementaria y el resultado serán dos cadenas
iguales entre sí e iguales a la original.

Cabe destacar, que en todas las células, deben existir mecanismos para elegir el
sitio de inicio de duplicación y desenredar el ADN de cadena doble en esa región.
Luego debe formarse el complejo de duplicación. Ya al completarse la
duplicaciónen un área, las cadenas progenitora e hija deben formar de nuevo el
ADN decadena doble.
 Características de la replicación

 La replicación es semiconsevativa.
 Síntesis simultanea.

 La ADN-P actúa en dirección 5´ - 3´.

 La ADN-P solo actúa en presencia de un ARN cebador o molde

preexistente.

 Origen monofocal y multifocal.

 El número de replicación es regulado durante el desarrollo y la velocidad

varia en distintos tipos de células.

 Es bidireccional y semidiscontinua.

 Presenta polaridad.

 Ocurre en el periodo S de la interfase.

 Consta de 3 fases: Iniciación, elongación y terminación.

Pasos de la replicación

1. Reconocimiento del punto de iniciación.

2. Desenrollamiento del ADN.
3. Formación de la horquilla de replicación - Cebador por ARN.
4. Formación del ADN sobre el ARNs Cebadores.
5. Eliminación de ARN cebadores.
6. Unión de los fragmentos cortos.
 1. Reconocimiento del punto de iniciación

Comienza en distintos puntos de iniciación, formando así una serie de ”ojos” a

medida que las hebras progenitoras de ADN son separadas y replicadas hasta
que los ojos se encuentran.

2. Desenrollamiento del ADN

Participan las Topoisomerasas desenrollando el ADN. De igual manera, las

proteínas de unión al ADN de una sola cadena (SSB), estabilizan la hebra parental
desenrollada del DNA.
 3. Formación de la horquilla de replicación – Cebador por ARN

Formación de la horquilla: En esta formación participa la enzima Helicasa,

rompiendo los puentes de hidrógenos, para así poder separar la doble hélice del
ADN. Las proteínas desenrolladoras se unen a una hebra del cromosoma y abre
una burbuja,haciendo que ambas hebras resulten accesibles a la replicación. Así
mismo, cada hebra parental ahora sirve comomolde que determina el orden de
nucleótidos a lo largo de la nueva hebra complementaria.

Cebador por ARN: En este punto se forman hebras cebadoras de ARN primasa.
Las hebras cebadoras de ARN son complementarias de las dos hebras del
cromosoma.En la cadena líder (hacia adelante, también denominadacadena guía
o conductora), el DNA se sintetiza de manera continua.En la cadena retrasada
(también llamada cadenarezagada o retardada), el DNA se sintetiza en fragmentos
cortos los denominados fragmentos de Okazaki.
 4. Formacion de ADN sobre ARNs cebadores

La hebra guía o líder del ADN se forma en dirección 5’ 3’ sobre la hebra patrón 3’
5’. Ya formada las hebras son iniciada por la enzima Polimerasa III y una vez que
las hebras de ADN ha sido iniciada se efectúa la replicación de la hebra mayor.

Tanto la hebra conductora como la seguidora se construyen en forma de cortos

segmentos, cada uno de los cuales empieza con un segmento de RNA
cebador.Por lo tanto, la primasa coloca pequeñas secuencias de RNA (cebadores)
que son extendidos por la DNA polimerasa formando fragmentos de Okazaki.

5. Eliminación de ARNs cebadores

Una vez que se han formado los fragmentos de Okazaki, son sustituidos por ADN
actuando la enzima polimerasa I.
 6. Unión de los fragmentos cortos

Las brechas que quedan abiertas entre los fragmentos de Okazaki son rellenadas
por la ADN ligasa.
 Actividad enzimática involucrada en la replicación

Drogas que interfieren en la replicación

 Antiviral

Aciclovir: Tratamiento de infecciones causadas por virus del herpes zóster.

Mecanismo de acción:El Aciclovir actúa como un antagonista competitivo de la

polimerasa viral, que impide la síntesis de la nueva cadena de ADN durante la
replicación viral.
  Genotóxicos

Los agentes Genotóxicos son fármacos quimioterapéuticos que afectan los ácidos
nucleicos y alteran sus funciones. Estos fármacos pueden unirse directamente al
ADN o pueden llevar al daño del ADN indirectamente al afectar las enzimas
involucradas en la replicación del ADN.

Mecanismo de acción:

Agentes Alquilantes: Modifican las bases del ADN, interfiriendo con

la replicación.

Agentes Intercalantes: Estos fármacos fueron diseñados para intercalarse en los

espacios entre nucleótidos en la doble hélice del ADN.

Inhibidores de Enzimas:Inhiben las enzimas claves, tales como las

Topoisomerasas involucradas en la replicación del ADN.

Entre los Genotóxicos tenemos:

La ciclofosfamida: Es un agente alquilante que se usa solo o como parte de una

combinación para tratar una variedad de enfermedades neoplásicas, como:

-Cáncer de la vejiga urinaria.

-Cáncer de los huesos.

-Cáncer del cérvix.

-Cáncer del endometrio.

-Cáncer del pulmón.

-Cáncer de la próstata.

-Cáncer testicular.

-Cáncer del córtex adrenal.

 Importancia de la replicación del ADN

A nivel básico, permite que las células hijas reciban la misma información
codificada que le permitirá en un futuro sintetizar proteínas para las múltiples
funciones que cumplen las células. Además en el proceso, se cometen errores de
replicación, los cuales pueden ser favorables, neutros o desfavorables. Los
primeros son los que tienen mayor probabilidad de perpetuarse, siendo "tomados
a prueba" por el medio y permitiendo que la especie evolucione. Es por esto que
se dice que la mutación es la base de la evolución.

Muchos códigos genéticos se han mantenido desde tiempos inmemoriales, siendo

parte de la llamada "unidad biológica", osea la información que es común a la
mayoría de las especies del planeta, a pesar de la abrumadora diversidad de las
mismas.