Sofía Riveros

CITOCINAS
• Gracias a las citocinas entendemos la respuesta inmune.
• Intervienen en la mayoría de las actividades del organismo y son producidas por todas las
células del organismo, en especial por las células del sistema inmune.
• Actúa sobre todas las células del organismo, pero en especial sobre las células del sistema
inmune.
• Son moléculas producidas por células del sistema inmune que actúan sobre células del
sistema inmune que son importantes en la respuesta inmune, tanto en su producción como en
su regulación.
• Se producen donde se necesitan y cuando se necesitan, localmente.
• Tienen una vida corta y son eliminadas rápidamente.
• Hay otras citosinas que viajan por la sangre y van a distancias, y actúan sobre órganos a
distancia. Se pueden dispersar.

• Muchos tipos celulares producen citocinas, y las citocinas actúan sobre muchos tipos
celulares. Por ejemplo: Interleucina 1, la mayoría de las células que conocemos producen
interleucina 1, y esta interleucina 1 actúa sobre muchas células. Puede hacer cosas
antagónicas, algunas veces puede promover algo y en otras lo inhibe. A esto se le llama
pleitropismo y esto la hace complicada.

Historia de la interleucina 1
Hace mucho se sabe que las infecciones producen fiebre, pero a veces ocurrían otros fenómenos
PENDIENTE PORQUE NO SE ENTENDÍA EL AUDIO MIN: 3

Hay una persona que se llama Charles Dinarello que lleva más de 40 años estudiando la interleucina
Él descubrió la monotina, pirógenos endógenos.
• Durante su historia, la interleucina 1 ha recibido 80 nombres diferentes.

Ejemplo de pleitropismo: Una citocina llamada lif (factor inhibitorio de la leucemia), se llama así
porque la primera vez que se descubrió se demostró que
inhibía el crecimiento de algunas células leucémicas.
Todavía se llama así, y esta citocina no es importante para
nosotros en la respuesta inmune. (No la preguntan en el
parcial)
• Es importante porque si un feto o un cigoto tiene una
mutación, y no se exprese lif, habrá un aborto. Esto es
fundamental para la vida, porque lif tiene que ver con la
implantación del trofoblasto. Es quimiotáctica para el
trofoblasto, entonces tiene que ver con su implantación. Si
no está, no hay vida.
NOTA: Lif no es importante en este tema jeje.

Las acciones de las citocinas pueden ser similares o redundantes. Por ejemplo, IL-5 e IL-3 hacen
muchas cosas similares. ¿Por qué son redundantes, por qué hay citocinas que todas hacen lo
mismo? Son redundantes porque en biología, las funciones fundamentales para la vida se le dejan a
muchas moléculas, no a una sola, porque si esa molécula falla por ejemplo lif, no habría vida. Una
mutación en lif no progresa porque ese individuo muere y no tendrá descendencia.
 • Hay mas de 40 citocinas que promueven el crecimiento de los linfocitos, son linfotrópicas e
inducen la mitosis (IL-2, IL-4, IL-6, TNF) Todas ellas inducen la proliferación de linfocitos.

La respuesta inmune es muy importante por eso no se le deja a 1, 5 o 10 moléculas, más de 1000
citocinas existen e incluso más de 2000. Muchas de ellas son redundantes para que si falla alguna,
se pueda hacer la otra. Muchos factores de crecimiento para los linfocitos T (Si falla uno, pues hay
otros que lo suplen y hay crecimiento de los linfocitos T) esto implica que la respuesta inmune no
será igual, será diferente. Es por esto que todos tenemos diferencias en nuestras citocinas, y es por
eso que nuestra respuesta inmune sea diferente. Por eso es que no siempre respondemos igual al
mismo patógeno, y esa es la importancia de la variación génica o del polimorfismo genético.

Las citocinas actúan en cascadas, e influencian la secreción de otras citocinas.

Por ejemplo
• IL-12 influencia la secreción de IL-2 y esta a su vez la de IL-4.
• IL-10 puede inhibir la secreción de interferón gamma.

Esas cascadas no necesariamente son positivas, pueden ser negativas. Es decir, puede haber
agonismo y antagonismo, en términos de una cascada de que una citocina induce a la secreción de
otra y esta la de otra, y la de otra. En términos de las acciones es lo mismo, una citocina puede hacer
lo mismo que otra o incluso amplificar o puede inhibir esa amplificación.
• Un macrófago es estimulado por el interferón gamma, y este puede ser inhibido por la IL-10
(IL-10 es un antagonista de interferón gamma)

Las citocinas:
• Pueden actuar sobre la misma célula (autocrino). Cuando un linfocito T recibe las 4 señales,
prolifera y lo primero que hace es sintetiza IL-2, y esta actúa sobre el mismo (autocrino para
aumentar la mitosis).
• También actúa sobre lo vecinos (paracrina) para que también crezcan y hagan mitosis.
• Hay unas citocinas, especialmente la proinflamatorias, que van a la sangre y tienen efecto
sistémico, es decir, tienen efecto endocrino.

Clasificaciones de las citocinas

Existen muchas clasificaciones de las citocinas. Algunas son:
1. De acuerdo a su estructura
2. De acuerdo a sus genes
3. De acuerdo con sus receptores
4. De acuerdo con sus funciones
• Hematopoyéticas, las citocinas hematopoyéticas (que
son más de 300) tienen que ver con la producción de
células sanguíneas en la médula ósea.
• Luego se meten con una parte estructural, la familia
de la interleucina 1. Empiezan a describir todas las de
la IL-1.
• Las que utilizan receptor GP130, allí están la IL-6, IL-
1.
• IL-12 y su familia.
• Súper familia de la IL-10.
• Interferones.
(No tener en cuenta esto)
Hay unos grupos de citocinas que se llaman:
1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata. Ellas son las alarminas y los interferones.
2. Mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa
3. Reguladores de Hematopoyesis (Hematopoyetinas)
4. Quimiocinas. Se encargan de movilizar células, atraen células.
• Hay que aprenderse por ahí 30 citocinas

DE AQUÍ EN ADELANTE ES LO IMPORTANT

Citocinas que tienen que ver con la respuesta inmune innata:
Muchas de ellas se llaman alarminas: Por ejemplo, la proteína de alta motilidad del grupo beta 1, es
una alarmina muy importante. En general, todas las células del organismo pueden producir estas
citocinas y las producen cuando son agredidas (en respuesta a cualquier tipo e agresión) hace que
las células del organismo produzcan alarminas y citocinas pro inflamatorias.

1. La proteína de alta motilidad del grupo beta 1, es una proteína nuclear no histonas (tiene que ver
con la organización de la cromatina). Esta es su función intracelular básica. Cuando la célula es
agredida, la célula puede exportarla. O cuando la célula se muere, la célula la libera (en este caso
la libera pasivamente, no activamente). Entonces la célula puede secretarla cuando es agredida o
cuando es dañada completamente. Esta alarmina actúa sobre receptores de reconocimiento de
patrones como los TLR (TLR4) y lo que hace básicamente cuando actúa sobre el TLR4 corriente
debajo de esa celula, va a producir citocinas proinflamatorias como IL-1, IL-6, TNF y hace una
cascada de citocinas.
2. IL-3 es casi lo mismo, está asociada a la cromatina, tiene funciones dentro y fuera de la cromatina.
3. La IL-1, es una alarmina.
4. El ATP es un sustrato que almacena energía, y que la libera para muchas cosas (reacciones
enzimáticas, movimiento intracelular, contracción
muscular, sinapsis) pero el ATP es una alarmina. El
ATP actúa sobre un receptor, y corriente abajo el
ATP también produce citocinas pro inflamatorias.
5. El ácido úrico es una alarmina muy violenta. Se
produce en respuesta a un exceso en la ingesta de
proteínas, de purinas, de carbohidratos. Las
personas que ingieren gran cantidad de nutrientes
ricos en purinas como por ejemplo los mariscos, ricos
en proteínas como las carnes y ricos en proteínas
vegetales, producen gran cantidad de acido úrico.
Ese acido úrico va a la sangre, se deposita en los
tejidos conjuntivos, cuando hay mucho se precipita,
se calcifica y produce un ataque agudo de gota. Es
un sinónimo agudo inflamatorio muy intenso (las
personas con solo sentir las sábanas, ya sienten
dolor)
La alarmina es un potente pro inflamatorio. Induce la llegada masiva de neutrófilos, su
desgranulación y la producción de pus.
6. S100 Todos los epitelios las producen con solo el trauma físico.
7. Moléculas de la matriz degradadas.
8. Acido hialurónico de bajo peso molecular.
Las alarminas resultan del daño tisular, y actúan sobre receptores celulares para inducir la
producción de citocinas.
• Receptores para las alarminas:
1. Receptor para productos de alta glicosilación terminal: Sobre el actúa la Proteína de
alta motilidad de beta 1
2. TLR4
3. Otros

Todas las alarminas tienen un receptor celular y al actuar sobre ese receptor inducen a la producción
de más citocinas y alarminas.
• No se le haga raro que IL-1 actuando sobre el receptor de IL-1 haga que se produzca más IL-1
(Ella misma se amplifica)
• Cuando hay daño tisular hay una respuesta inmune que también es agresiva (daño tisular-
inflamación, más daño tisular- más inflamación) Hasta cuando llegan los Neutrófilos y
destruyen todo y ahí se empieza a parar la respuesta.

Las células locales de cualquier tejido, los leucocitos (como los neutrófilos, células dendríticas,
macrófagos, monocitos) tienen receptores de reconocimiento de patrones. Estos receptores
reconocen PAMPS y también reconocen alarminas, en respuesta a esas alarminas producen
citocinas pro inflamatorias como IL-1, IL-18, IL-33.

¿En que contexto se producen o una u otra? Cuando se entienda esto, se entiende como los
agresores son los últimos que dirigen la respuesta inmune.
• De alguna manera, un conjunto de señales (más de 100) hacen que de estas citocinas
proinflamatorias prevalezcan unas u otras.
¿Qué pasaría si prevalece IL-1? Sería una respuesta TH17
¿Qué pasaría si prevalece IL-18? Sería una respuesta TH1
¿Qué pasaría si prevalece IL-33? Sería una respuesta TH2
Tales patógenos o PAMPS inducen tales patrones de reconocimiento, y esto induce la producción de
citocinas.
En el caso de las alarminas, cuando actúan sobre sus receptores hacen que se produzcan estas
citocinas, pero no siempre se produce la misma cantidad. Eso cambia, y de acuerdo con ese cambio
la respuesta será o TH1 o TH2 o TH17.

Las principales citocinas proinflamatorias de la respuesta de tipo 1

• IL-1
• IL-6
• TNF
Estas citocinas las producen todas las células en respuesta a la agresión, a PAMPS, a DAMPS, en
respuesta a alarminas. Actúan sobre muchas células en el tejido.
Por ejemplo:
• Sobre los vasos sanguíneos producen relajación del musculo liso (vasodilatación).
• Contracción del endotelio.
• Aumento de la permeabilidad vascular.
• Aumenta la producción de citocinas por parte del endotelio.
• Aumenta la expresión de moléculas de adhesión (vuelve mas adhesivo al endotelio para los
leucocitos).
• Vuelve al endotelio que con lesiones normales es antiagregante y anticoagulante, lo vuelve
poragregante y procoagulante.
En resumen, son capaces de hacer la ACTIVACIÓN ENDOTELIAL. Esta activación en proceso
agudos pasa, pero cuando el proceso es crónico como una agresión metabólica como la diabetes,
como la hiperuricemia y gota, la persistencia de estas citocinas inflamatorias actuando sobre el
endotelio, hace que el endotelio autónomamente empiece a trabajar como si estuviera activo. A esto
se le llama DISFUNCIÓN ENDOTELIAL. Este es el evento más importante en la mayoría de las
enfermedades que conocemos (hipertensión arterial, arterioesclerosis, diabetes, enfermedades
renales, preclampsia)

• Las citocinas regulan el comportamiento de

la mayoría de los leucocitos. Los leucocitos
(como monocitos, macrogfaos y células
dendríticas) son atraídos por estas citocinas
(también son quimiotacticas), son estimulados
y son activados.
• A distancia actúan en el cerebro, producen
inicialmente estimulación (euforia),
rápidamente pasan a irritación y de forma más
masiva producen depresión del sistema
nervioso. Pueden llevar a un coma.
• Aumenta la temperatura corporal actuando
sobre el hipotálamo, IL-1, IL-6 pirógenos
endógenos. Aumenta la producción de
prostaglandina y esto aumenta la temperatura
corporal (Fiebre)
• En el hígado, todas ellas actuando hacen el hígado responda y que empiece a producir
proteínas de transporte (hace catabolismo) y produce una serie de sustancias que se llaman
reactantes de fase aguda del hígado. Esos reactantes, la mayoría son opsoninas y favorecen
la fagocitosis. (Salen del hígado, entran al tejido inflamado y allí se pegan a muchas cosas
para favorecer la fagocitosis)
• Sobre la médula ósea, todas estas promueven el crecimiento, diferenciación y maduración de
las células sanguíneas.
• Sobre el hueso promueve el recambio óseo.
• Sobre el corazón, en bajas dosis induce la contracción muscular. En altas dosis,
especialmente de TNF, es depresor del miocardio (produce colapso cardiovascular)
• Sobre el músculo. Resistencia a la insulina, promueve el catabolismo de las proteínas para
que se aumente la producción de aminoácidos que van a colaborar con la respuesta
inmunitaria.

Una respuesta mediada por IL-33

Receptores PAR (receptores para proteasas) estos receptores son muy importantes para disparar la
producción de IL-33.
Hay 3 alarminas MUY importantes:
1. TSLP
2. IL-33
3. IL-25
Responden a muchos agresores, especialmente a proteasas de los alérgenos, de los pólenes, de los
ácaros, a través del receptor PAR (receptor para proteasas) se expresa por parte de los epitelios
superficiales, estas alarminas (todas).
Siempre se producen las 3 y en general hacen lo mismo, tienen redundancia en sus funciones.
• Hacen que se produzcan y se atraigan células de la respuesta
TH2 como mastocitos, basófilos, células innatas y linfoides.
Actuando sobre las células dendríticas hacen que ellas
promuevan la diferenciación de lo linfocitos en TCD4. Esta
respuesta será importante para los parásitos y para los
alérgenos, para algunos hongos.

• Finalmente tenemos la que es desencadenada especialmente

por los TLR (3,7,8,9) a través de la producción de IL-18. Esa
sería la que origina la respuesta de tipo TH1. En esta respuesta
TH1 son importantes la IL-18, IL-12, y es fundamental para la
respuesta contra los virus y bacterias intracelulares.

• Esta respuesta frente a virus a través de IL-18 e IL-12 hace que

se produzca interferones, y ahora si viene la respuesta. Los interferones son citocinas que tienen
una característica, y es que siempre realizan una función de naturaleza antiviral.

Toda citocina que tenga una función antiviral, es decir, que inhibe la replicación viral y que induce la
destrucción de una celula infectada por un virus se llama interferón.

Algunos interferones son interleucinas, por ejemplo un miembro de la IL-6 es un interferón. Tienen
funciones como IL-6 pero también tiene funciones como interferón.
• Hay más de 60 interferones

Interferones:
1. Tipo 1: Son los clásicos Alfa y Beta. Son los clásicos antivirales (interferón alfa e interferón
beta). Lo producen las células en respuesta a la infección, toda célula infectada produce
interferón. Reconoce los ácidos nucleicos del virus a través de los receptores tipo Toll
intracelulares y produce interferón.
2. Tipo 2

¿Qué hace el interferón? El interferón puede actuar sobre la misma célula infectada, si actúa sobre
ella hace que esa célula infectada aumente la expresión de clase 1 para que pueda ser destruida
por una Natural Killer o por un linfocito TCD8. Es decir, el interferón de manera autocrina en una
célula infectada, promueve su destrucción. (Porque esa célula está infectada y es la fuente de virus).

También actúa sobre las células no infectadas, estas también tienen receptor para interferón.
Cuando actúan sobre estas células lo que hace es disparar una serie de señales que en ultimas
inhiben la replicación viral. De muchas maneras:
• Evitando la síntesis de proteínas
• Degradando el RNA viral: No se expresan proteínas
Esto para evitar que se replique el virus.

• Actuando sobre células infectadas hace que ella sea mas blanco de muerte (destruida)
• Actuando sobre células no infectadas hace que ellas no repliquen el virus, o sea no se
infecten.
Toda molécula que haga eso se llama interferón.
Una serie de Citocinas regulan la respuesta adaptativa, es decir la función de los linfocitos T y B. Una
muy importante que tiene que ver con todas las líneas de linfocitos (T, B, NK) es la IL-2. El primer
nombre que recibió está IL-2 fue factor de crecimiento de linfocitos de tipo 1, porque hace crecer a
los linfocitos, induce la mitosis
• Todo linfocito que exprese el receptor de IL-2 está activo y va a hacer mitosis.
• IL-2 es el factor de crecimiento de todos los linfocitos.

Hay unos factores, que además de promover su crecimiento, promueven su diferenciación.

• IL-12 e IL-18 promueven la mitosis del linfocito T pero también promueven su diferenciación
hacia TH1.
• IL- 4 promueve la mitosis de linfocitos T y de linfocitos B, en los linfocitos T hace que se vaya
hacia la línea TH2.
• IL-1, TNF, IL-6 promueven el crecimiento del linfocito y también que se diferencia hacia TH17.

Una vez que eso ocurre, estas células diferenciadas producen otras citocinas.
• Si es TH1, produce interferón gamma.
• Si es TH2, produce IL-4, IL-5, IL-13.
• Si es TH17, produce IL-17 e IL-22.

Toda molécula que interactúe sobre una célula, mínimamente tiene un efecto trófico (inhibe la
apoptosis). Si dejamos a una célula aislada de su medio se muere.

Las citocinas además de evitar la apoptosis, promueven la proliferación (son tróficas) y algunas
promueven la diferenciación.
• El interferón gamma es una de las más importantes citocinas y es promotor de la respuesta
inflamatoria, promotor de la respuesta adaptativa, y además es interferón. Este es muy
importante

¿Quién produce interferón gamma?

Muchas células, por ejemplo:
1. La Natural Killer.
2. Los linfocitos T helper. Estos son los más importantes, producen el interferón gamma porque
en respuesta a IL-12 o IL-18, los linfocitos T producen interferones, y este interferón gamma
actúa sobre el macrófago volviéndolo más agresivo, con mas capacidad de destruir y fagocitar
y con mas capacidad de presentar y producir citocinas. En la medida que ese macrófago
responde, produce más IL-2 y actúa sobre el linfocito T. (cierra el circulo vicioso de
macrófago-linfocito T para colaborarse y mejorar la respuesta inmune). Esto pasa
especialmente en bacterias intracelulares.

El interferón gamma actúa sobre otras células, como por ejemplo:

• Los linfocitos B. Esos linfocitos B que empezaron a producir IgM, en respuesta al interferón
gamma producen ahora IgG. Esta IgG se pega a los microorganismo y favorece su
fagocitosis. El macrófago ya fagocita a través de receptores F de gamma para IgG, la IgG está
pegada al antígeno y así favorece su fagocitosis.

IL-4.
• Actua sobre Linfocitos promoviendo mas producción de citocinas de tipo TH2.
• Produce mitosis sobre los linfocitos B.
 • Aumenta el cambio de clase de IgM a IgG.
• Promueve la expresión de HLA de clase 2 para que las células se vuelvan presentadoras de
antígenos.
• Hace que los mastocitos y células epiteliales expresen el receptor para IgE, la IgE se pegue a
su receptor y esta se dispare cada vez que viene el alérgeno.
• Como IL-4 que es promueve el crecimiento de muchos linfocitos T y B. (Especialmente de los
TH2)
• Inhibe el crecimiento de los TH1, TH17.
• Su principal acción esta frente a los alérgenos. Frente a ellos, ella hace que se produzca una
buena cantidad de IgE para que se desgranulen los mastocitos, y estos mastocitos
desgranulados hacen que se expulsen los parásitos.

IL- 17 e IL-22.
• Son las principales interleucinas de la respuesta TH17.
• Cuando llegan a un tejido, actúan sobre las células epiteliales.
• Promueven la producción de péptido antimicrobianos para destruir bacterias.
• Hace que el epitelio se vuelva mas resistente, entonces, lo puede volver estratificado si era
simple. (Puede tener 30 o 40 capas en la epidermis). A esto se le llama acaptosis.
• Promueve la producción de citocinas profibróticas como por ejemplo, el factor transformante
de crecimiento beta. Esto hace que se aumente la producción de colágeno y por lo tanto que
se aumente la barrera.
• Actuando sobre las células locales hace que produzca mas citocinas pro inflamatorias,
especialmente IL-8 (es el mas potente atractor de neutrófilos)

Los neutrófilos son los principales efectores de la respuesta TH17 porque está dirigida contra
bacterias extracelulares que no se dejan fagocitar. (o sea que los macrófagos allí no sirven
mucho) lo único es que los neutrófilos lleguen y que se dañe todo el tejido y se forme pus. Una
vez que se forma el pus, ahí si llegan los macrófagos a fagocitar.

IL-22 es muy importante en todo lo que es engrosamiento de los epitelios. Por esto, en situaciones
como la Psoriasis (engrosamiento de la piel) hay tratamientos con IL-22.

NOTA: Todas las citocinas que hemos mencionado tienen drogas, medicamentos. (Hay como 5
drogas que bloquean IL-1)

Contracitocinas
• En general están inhibiendo
• Sus efectos no dejan de ser pleiotropicos.

IL-10.
• Células con TH3, TH2, producen IL10.
• Esta IL-10 inhibe en general las respuestas.
• Inhibe los macrófagos.
• Inhibe la producción de igE.
• Inhibe los mastocitos
• Inhibe neutrófilos
• Todo lo que es respuesta TH1 y TH17 es inhibida por la IL-10.
• Inhibe producción de IgG, IgA.
También promueve
 • Promueve el cambio de clase hacia IgE
• Inhiben la mayoría de las respeustas y solo permite la progresión de la respuesta TH2

Factor transformante de crecimiento beta

• Esta citocina tiene más de 100 funciones
• Es un factor de crecimiento vascular, promueve la producción de nuevos vasos sanguíneos
(angiogénesis)
• Bloquea de manera muy drástica a TH1 y TH2
• Promueve TH17, pero dependiendo del contexto en el que esté. Dependiendo de otra citocina:
1. Si hay buena cantidad de IL-1 e IL-6, pues hay TH17.
2. Si hay baja cantidad de IL-1 e IL-6, hay T reguladora y frena la respuesta inmune.
Esta citocina es MUY importante para la producción de células T reguladoras, pero cuando
hay una inflamación fuerte con gran producción de IL-1 e IL-6 cambia y se produce una
respuesta TH17.
Normalmente en el embarazo hay una respuesta T reguladora que evita que se monte una respuesta
contra el trofoblasto, pero cuando hay una inflamación importante se cambia y se vuelve TH17 y
empieza la destrucción del trofoblasto. Por ejemplo, una infección intrauterina conduce a un aborto.
• Actúa en las mucosas, lleva la tolerancia a la producción de IgA. Es un fuerte inductor de la
producción de IgA.

De estas citocinas mencionadas, algunas son importantes para la función del linfocito B, no solo para
que se active (como la IL-4) sino también para que haga el cambio de clase. Hay una citocina que es
fundamental en el cambio de clase que se llama CD40, ella se une al ligando para CD40 (o sea
CD40l). Las células B activadas tienen CD40l, y los linfocitos T tienen CD40. Cuando hay una
repsuesta inmune, se activa el linfocito T, este expresa C40 y actua sobre CD40l. En respuestas de
memoria el linfocito B toma un antígeno, lo procesa, lo presenta en clase 2 al T, el T expresa CD40,
el B CD40 ligando y esa señal es fundamental para el cambio de clase. Sin esta señal, no hay
cambio de clase.
• Si hay una persona con mutaciones en CD40 o en CD40 ligando, hacen una enfermedad que
se llama síndrome de hiper IgM porque solo producen IgM y no hay cambio de clase.

Estando CD40 y CD40 ligando, ya dependerá de las citocinas.

• Si es TH17, o sea IL-17 e interferón gamma, se da el cambio de IgM a IgG
• Si es TH2, depende.
Si es principalmente IL-4 se da el cambio de IgM a IgE.
Si es principalmente IL-5 o IL-13, el cambio será de IgM a IgA.

Hematopoyetinas
Hay unas citocinas (más de 200) que tienen que ver con la producción de células sanguíneas, todas
ellas se llama hematopoyetinas.
• IL-1 es una hematopoyetina
AUDIO NO SE ESCUCHA MIN 57

Normalmente en condiciones normales (ausencia de infección, de hemorragias, etc) estamos

haciendo una hematopoyesis constitutiva. Es decir, nuestras células se recambian normalmente y
normalmente estamos produciendo el mismo numero de células que se tiene. Por cada eritrocito que
se pierda diariamente, se produce uno. (Todos los días se producen 10 a la 11)
Cuando hay una hemorragia, se da una hematopoyesis masiva, o hematopoyesis inducida.
• Cuando hay una infección hay una leucocitosis, esa leucocitosis producida por la infección es
una hematopoyesis inducida.

Entonces, Hematopoyesis constitutiva es la que responde por el recambio normal de las células
sanguíneas. La hematopoyesis inducida se da en respuesta a los estreses como la hemorragia o la
infección.
• Eritroleucemia M6
• Monomielocitica M4
• M7

La hematopoyesis está finamente regulada por factores de crecimiento hematopoyéticos que son
citocinas.
• Algunas de ellas actúan sobre una sola línea, la eritropoyetina solo sobre la línea roja.
• Otras actúan sobre muchas factor estimulador de granulocito monocito.
Siempre hay una secuencia (primero una y luego otra)

Las Stem cell (células madres) tienen una propiedad y es que se auto renuevan, esto quiere decir
que una Stem cell hace mitosis, origina 2 stem cells y al menos 1 se queda como stem cell. Por esto
el numero es constante.

Para que esto se garantice se requiere de 3 proteínas:

1. C-kit: Es un receptor presente en la Stem cell.
2. 2 ligando para el C-kit: Esta en la membrana de células estromales. Entonces, cuando Stem
cells actúan sobre células estromales, se pega a ellas y ya tiene si ligando para C-kit. Esto la
mantiene haciendo mitosis siempre. De esta manera se autorenueva.
3. Factor Stem Cell: Es producido por células estromales, se libera y actúa sobre C-kit.
Entonces si hay en la medula ósea está produciendo.

Luego todo dependerá de la presencia de IL-3 y del factor estimulador de colonia de granulocito
monocito. Exactamente como pasa aquí, el microambiente hematopoyético no es homogéneo, es
completamente heterogéneo. Es decir, en ciertos sitios hay producción de ciertos factores de
crecimiento, o llegan ciertos factores de crecimiento, entonces en unos sitios se están produciendo
unas células y en otros se producen otras.
• Las células que no son móviles se producen cerca al endotelio para que entre rápido a la
circulación.
• Las células que son móviles se producen lejos y luego migran y llegan hasta la circulación
para poder entrar a los vasos sanguíneos de la medula y salir a la circulación sistémica.

Si hay solo IL-3, se va por la línea linfoide. Si además, hay factor estimulador de colonia de
granulocito monocito se va por la línea mieloide. Todo dependerá de qué haga la célula:
• Si se queda en la medula ósea, ahí hay IL-7, linfocitos B.
• Si se va para el timo, ahí también hay IL-7, linfocito T.
Depende es del sitio.
Entonces, IL-7 es para linfocitos T y B, solo que depende del sitio, si es medula osea será B y si es
timo será T.
Si estamos en presencia de c-kit ligando, IL-3 y del factor estimulador de colonia de granulocito
monocito, tenemos la unidad formadora de colonias mieloide y esa dependerá de otros contextos.
• Si es eritropoyetina, entonces tendremos eritrocitos
Si es C-kit, IL-3, factor estimulador de colonia de granulocito monocito y eritropoyetina, TODO
seria eritrocito.
• Si cambiáramos la eritropoyetina por IL-11, o por trombopoyetina serian plaquetas.
• Si se cambia por IL-4 se va hacia la línea de los basófilos y mastocitos.
• Si se cambia a IL-5 se va hacia los eosinófilos.
• Si tenemos C-kit, C-kit ligando, factor estimulador de colina de granulocito monocito, factor
estimulador de colonias granulocito, tenemos Neutrófilos.
• Factor estimulador de colonias monocito, tenemos Monocitos y macrófagos.

Cuando llegan los precursores de mastocitos al tejido, ellos se convierten en un tipo de mastocito o
en otro dependiendo de si tienen o no tienen IL-3.
• Hay 2 subclases de mastocitos de acuerdo con su densidad, algunos dependen de IL-3.

IL-3 es un factor de crecimiento hematopoyético multilinaje (para todas).

Si hay una infección bacteriana (amigdalitis) ¿De qué se inunda la médula ósea? De IL-1, IL-6
y TNF. Lleva al último paso de diferenciación y maduración de neutrófilos