DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FARMACOLOGÍA II

DESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS:

DEMENCIA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER,

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Disminución o debilitación de la cognición (atención, aprendizaje,
memoria y planeación) debido a cambios en el cerebro por
enfermedad o trauma, NO ASOCIADOS CON LA EDAD

1) Enfermedad de Alzheimer 50-75%

2) Demencia Frontotemporal 10-20%

3) Demencia Vascular 10-15%

4) Demencia Cuerpos de Lewy 10-15%

5) Demencia inducida por sustancias de abuso 10%

Fortman et al., 2004,

Stewart et al., 2007
Proceso donde las neuronas se dañan, deterioran o degeneran y
eventualmente mueren como resultado de apoptosis o necrosis
(disolución celular)

• Peroxidación lípidica • Daño celular por trauma

• Alteración de la membrana • Isquemia
• Inducción de ROS • Hipoxia
• Mutación genética • Neurotoxinas
• Daño o degradación del DNA • Infección
 Desorden neurodegenerativo que se manifiesta por deficiencias en la
memoria, conducta, demencia progresiva y finalmente la muerte; se
caracteriza por depósitos amiloides y neurofibrillas

1. Descrita por primera vez en 1907 por Alois

Alzheimer (Auguste D)

2. En México hay cerca de 800,000 de personas

afectadas

3. OMS: más de 24 millones de personas afectadas;

81 millones (2040)

1) Demencia tipo Alzheimer, de inicio

temprano : 65 años o antes

2) Demencia tipo Alzheimer, de inicio

tardío : después de los 65 años
Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales
(DSM V):

A. Deterioro de la memoria (amnesia anterógrada-retrógrada)

B. Alteraciones cognoscitivas:
 Afasia (lenguaje)
 Apraxia (motriz)
 Agnosia (RON)
 Ejecución

C. Deterioro significativo de actividad laboral o social

D. Inicio gradual y deterioro cognoscitivo continuo
E. Déficits cognoscitivos no se deben a:
 Enfermedades SNC (ECV, EP, tumor)
 Enfermedades sistémicas que provocan demencia ( VB2, VIH)
 Enfermedades inducidas por sustancias

F. Los déficits no aparecen exclusivamente durante el delirium

G. La alteración no se explica por otro trastorno (SZ)
 ETAPAS TEMPRANAS
• Pérdida de la memoria durante un corto plazo
• Ligeros cambios de personalidad (apatía, poco
interés en actividades sociales)
• Problemas del pensamiento abstracto
• Problemas del funcionamiento intelectual
• Irritabilidad
• Carácter agresivo
• Dificultad para vestirse
ETAPAS TARDÍAS
• Confusión
• Desorientación sobre el tiempo
• Divagación
• Incapacidad para entablar una conversación
• Cambios de humor erráticos
• Pérdida del control de la vejiga
• Pérdida del control de los intestinos
• Incapacidad para cuidarse solo
• Muerte
  Actividad colinérgica en EA

Muscarínicos:

Nicotínicos:
↑ Actividad glutamatérgica en AD

Réus et al., 2016

Masters et al., 2015
 Inmunoterapia

♦ Aumentar actividad de α-secretasa

♦ Inhibición Aβ –secretasa
♦ Inhibición Aβ agregación: Tramiprosato
♦ Inmunización: Bapineuzumab

Masters et al., 2015

Moduladores de microtúbulos y Tau
Masters et al., 2015
 Ginkgo biloba (India)

• Aumentador cognitivo??

• Propiedades neuroprotectoras en condiciones de:

1. Hipoxia
2. Isquemia
3. Efectos relacionados con la edad
4. Daños en nervios periféricos

Smith et al., 1996

 Angelica gigas, “Nakai”

• Anemia, efectos sedantes, agente tónico

• Extracto metanólico de las raíces inhibe la actividad de

la AchE

• Disminución de los efectos amnésicos provocados por la

escopolamina

• Alternativa terapéutica para el Alzheimer??

Han et al., 1992; Kang et al., 2001; 2003

Bacopa monniera (China, Hidalgo)

• Clasificada como planta que rejuvenece el
intelecto y la memoria

• Aumentador cognitivo en varios modelos

experimentales

Das et al., 2002

Racagni & Popoli., 2008
 Derivados pirrolidonas farmacológicamente activos

 Mejoran la memoria: aumentan la concentración, retención

de memoria y habilidad para resolver problemas

 Facilitan transferencia de información interhemisférica

 POCA ESTIMULACIÓN CENTRAL, baja toxicidad, no sedantes

o estimulantes, pocos efectos colaterales

 Presentan efecto de tipo bifásico

Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, Leviracetam

Derivados ergóticos: codergocrina o dihidroergotoxina

Citicolina o citidildifosfato de colina: síntesis y el recambio de

fosfolípidos en la membrana y son fuente de colina para estimular la

síntesis de acetilcolina

Piritinol: facilitador del paso de glucosa y de su utilización neuronal

Acetil-L-carnitina: sustancia procolinérgica

Fosfatidilserina

Cinaricina

Eltoprazina
 “ Enfermedad neurodegenerativa crónica progresiva”
 Afecta al menos al 1% de la población mayor de 55 años

 Causas desconocidas (ambientales y genéticas)

 Descrita por James Parkinson en 1817

 Hornykiewicz (1960) descubre su origen neuroquímico

Poewe et al., 2017

1. Pérdida de neuronas dopaminérgicas (80%, en sustacia nigra y estriado)

2. Presencia de un exceso de proteínas que interfiere con la transmisión neuronal:

a) Cuerpos de Lewy (inclusiones citoplasmáticas eosinofílicas de neurofilamentos – defecto

en fosforilación-): -sinucleína (reciclamiento de vesículas sinápticas)

b) Parkina: degradación intracelular

Poewe et al., 2017

1) Temblor de reposo (movimiento de
oscilación): 70% en etapa temprana,
aparece en músculos relajados. Manos,
pies, un lado del cuerpo, mandíbula o
cara

2) Bradicinesia: movimiento lento,

incompleto, dificultad para iniciar y
detener los movimientos repentinos de
movimiento en curso. Reducción en
expresiones faciales
3) Rigidez: aumento del tono muscular o inflexibilidad de los músculos. El
músculo no se relaja

4) Inestabilidad postural: alteración del equilibrio y coordinación

Temblores, problemas de equilibrio progresa rápidamente, postura encorvada,

fatiga, dificultad para tragar y hablar, disfunción sexual, problemas de sueño,
depresión, dolor

Poewe et al., 2017

Poewe et al., 2017
1- Directa: LEVODOPA

 Agonistas: Bromocriptina, Pergolida,

Apomorfina (subcutánea)

 Selectivos Ropinirol y Pramipexol

 AMANTADINA (liberador de dopamina)

2- Indirecta:

 Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): Seleginina

 Inhibidores de la Catecol-O-Metiltransferasa (COMT): Tolcapona y Entocapona

(USA)

3- Bloqueo de la función colinérgica con anticolinérgicos centrales

Antagonistas de receptores muscarínicos: Mesilato, Benzotropina, Trihexifenidilo,

mesilato de benzotropina y clorhidrato de difenhidramina
Poewe et al., 2017