Transaminaza de alanină (ALT) este o enzimă transaminazică
(CE 2.6.1.2). De asemenea, se numește aminotransferază alanină (ALAT) și a fost denumită anterior transaminaza glutamat- piruvat ser (SGPT) sau transaminaza serică glutamic-piruvic (SGPT) și a fost prima dată caracterizată la mijlocul anilor 1950 de Arthur Karmen și colegi. ALT se găsește în plasmă și în diferite țesuturi ale corpului, dar este cel mai frecvent în ficat.Catalizează cele două părți ale ciclului de alanină. Nivelul seric ALT, nivelul seric AST (aspartat transaminază) și raportul lor (raportul AST / ALT) sunt măsurate clinic ca biomarkeri pentru sănătatea ficatului. Testele fac parte din panourile de sânge. 1.2Funcţie
ALT catalizează transferul unei grupări amino din L-alanină
în a-ketoglutarat, produsele acestei reacții reversibile de transaminare fiind piruvat și L-glutamat. ALT (și toate aminotransferazele) necesită coenzima piridoxal fosfat, care este transformat în piridoxamină în prima fază a reacției, când un aminoacid este transformat într-un ceto acid. ALT (ALAT), alaninaminotransferaza sau transaminaza glutampiruvica (TGP) este o enzima ce face parte din clasa transferazelor si catalizeaza transferul reversibil al gruparii amino (NH2) de la un aminoacid (alanina) α–cetoglutaratului ducand la formarea de acid piruvic si glutamat. Se gaseste in principal in ficat (la nivelul celulei hepatice aflandu-se in special in citosol) si in ordine descrescatoare a concentratiei in rinichi, miocard, muschi scheletici si pancreas. Daca metabolismul energetic al celulei hepatice este tulburat prin agenti infectiosi (ex. virusurile hepatitei virale) sau toxici, se produce o crestere a permeabilitatii membranei celulare, cu trecerea in ser a componentelor citoplasmatice (citoliza). ALT este indicatorul de citoliza cel mai frecvent explorat si dupa parerea majoritatii autorilor cel mai indicat pentru detectarea chiar si a leziunilor hepatice minime3;5. ALT este mai specifica pentru afectiunile hepatice decat AST 3. Valorile absolute ale ALT nu se coreleaza totusi direct cu severitatea lezarii ficatului si cu prognosticul, si din aceasta cauza determinarile seriate sunt cele mai folositoare. 1.3 Aminotransferaze în boală
Aspartatul și alanin aminotransferazele (AST și ALT) sunt
două dintre cele mai frecvent măsurate enzime din laboratorul clinic. Acestea sunt cele mai frecvent utilizate în diagnosticul diferențial al diferitelor afecțiuni hepatice în care raportul dintre cele două enzime oferă o perspectivă clinică suplimentară. AST este, de asemenea, util în multe cazuri,în diagnosticul sau în estimarea severității infarctului miocardic. Izoenzima mitocondrială a AST are o importanță tot mai mare în diagnosticul alcoolismului. • cresterile cele mai mari ale valorilor ALT (de 20 – 100 ori valoarea normala) au fost decelate in cazul hepatitelor acute virale si toxice (medicamente: tetraclorura de carbon, acetaminofen)3; valori peste 500 U/L sugereaza acest diagnostic 3; in cazul hepatitelor acute cu virus A, cresterea ALT precede cu doua saptamani instalarea icterului, normalizarea valorilor ALT se produce dupa circa 3 saptamani; in cazul hepatitelor virale cu virus B sau C, valoarea ALT prezinta cresteri si scaderi imprevizibile, revenind la valori aproape normale3; in hepatita cronica persistenta valorile transaminazelor apar intermitent crescute; in hepatita cronica activa apar cresteri ale ALT, dar nu la nivelul celor din hepatita acuta; • in icterele obstructive cresterile pot fi mici si tardive; cresterea rapida si marcata (>600 U/l) urmata de o scadere abrupta in decurs de 12-72 ore este considerata caracteristica pentru obstructia acuta a ductelor bilare3; • in metastazele hepatice se observa uneori cresteri moderate, iar in hepatomul primar nu se produc modificari remarcabile; • in steatoza hepatica – cresteri de 2-3 ori normalul; • in ciroza hepatica valorile ALT sunt normale sau usor crescute (de 1-5 ori normalul)3; • cresteri moderate se observa si in hepatite alcoolice(<150 U/l), stare de soc, arsuri severe, mononucleoza infectioasa, leucemie limfoblastica acuta (copii)5, infarct miocardic, insuficienta cardiaca, eclampsie, hepatotoxice, pancreatita acuta1.
Scaderi
• infectii urinare; • neoplazii; • deficit de piridoxal fosfat (malnutritie, consum de alcool).
Interpretarea rezultatelor 1.4 Niveluri ridicate
Nivelurile ridicate de ALT sugerează adesea existența altor
probleme medicale cum ar fi hepatita virală, diabetul zaharat, insuficiența cardiacă congestivă, afectarea ficatului, problemele legate de duct biliar, mononucleoza infecțioasă sau miopatia, astfel încât ALT este frecvent utilizat ca modalitate de screening pentru probleme hepatice. ALT crescute pot fi, de asemenea, cauzate de deficit de colină dietetică. Cu toate acestea, nivelurile ridicate de ALT nu înseamnă automat că există probleme medicale. Fluctuația valorilor ALT este normală pe parcursul zilei și poate crește și ca răspuns la exercițiile fizice intense. Atunci când concentrațiile crescute de ALT se găsesc în sânge, posibilele cauze de bază pot fi reduse în continuare prin măsurarea altor enzime. De exemplu, nivelurile ridicate de ALT datorate afectării hepatocitelor pot fi diferențiate de problemele legate de ductul biliar prin măsurarea fosfatazei alcaline. De asemenea, creșterile legate de miopatie la ALT ar trebui să fie suspectate atunci când transaminaza aspartat (AST) este mai mare decât ALT; posibilitatea bolilor musculare care determină creșteri ale testelor hepatice poate fi explorată în continuare prin măsurarea enzimelor musculare, inclusiv a creatinkinazei. Multe medicamente pot ridica nivelele ALT, inclusiv zileuton, esteri etilici de acid omega-3 (Lovaza),medicamente antiinflamatorii, antibiotice, medicamente pentru colesterol, unele antipsihotice precum risperidona și anticonvulsivante. pot, de asemenea, să crească nivelurile ALT. De ani de zile, Crucea Roșie Americană a folosit testul ALT ca parte a testelor pentru a asigura siguranța alimentării cu sânge prin amânarea donatorilor cu niveluri ridicate de ALT. Intenția a fost de a identifica donatorii potențial infectați cu hepatita C, deoarece nu era disponibil un test specific pentru această boală în acel moment. Înainte de iulie 1992, testele pe scară largă de donare de sânge în SUA pentru hepatita C nu au fost efectuate de bănci importante de sânge. Odată cu introducerea testelor de anticorpi ELISA de a doua generație pentru hepatita C, Crucea Roșie a modificat politica ALT. Începând cu iulie 2003, donatorii au fost descalificați anterior pentru niveluri ridicate de ALT și nici un alt motiv nu poate fi restabilit ca donatori prin contactarea departamentului de consiliere a donatorilor din organizația regională a Crucii Roșii. În 2000, Asociația Americană pentru Chimie Clinică a stabilit că terminologia adecvată pentru AST și ALT este aminotransferaza aspartat și aminotransferaza alaninei.Termenul transaminază este depășit și nu mai este utilizat în boala hepatică. Bibliografie 1. Boli interne, Vol.II, Coordonator prof. univ. dr. Dan Georgescu, Editura National, Bucuresti, 2005; 2.Medicina interna, Vol.II, Bolile cariovasculare metabolice, Leonida Gherasim, Editura medicala, Bucuresti, 2001;
3. Laborator Synevo. Referinte specifice tehnologiei de
lucru utilizate 2015. Ref Type: Catalog. 4. Jacques Wallach. Analizele de sange. In Interpretarea testelor de diagnostic. Editura Stiintelor Medicale, Romania, 7 ed. ,2001, 51-52.