12/11/2017

Biologia Molecular

Mutação e
Reparo de DNA
Recombinação
Gênica

Mutação
Mutações → modificação súbita e hereditária no conjunto gênico de um
organismo não explicável pela recombinação da variabilidade genética
pré-existente.

Mutante → organismo possuidor de uma forma alterada como resultado da

presença de uma mutação.

# Tipos
 aneuploidias → mudanças no número cromossômico.
 aberrações cromossômicas → mudanças grosseiras na estrutura dos
cromossomos.
 mudanças dos genes individuais.
1. Atualmente, o termo mutação tem sido utilizado quando da presença de
alterações detectadas em nível de genes individuais.

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Mutação

Assim, um organismo mutante é aquele cujo fenótipo alterado é causado por uma
possível mutação;

Tipo selvagem: padrão encontrado na natureza ou no estoque de laboratório;

Mutação gênica: alterações no número reduzido de nucleotídeos da molécula de

DNA, resultando no aparecimento de um novo alelo;

Mutação cromossômica: mutações que alteram de maneira visível (ao

microscópio), o número ou a estrutura dos cromossomos

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Mutação
# Geralmente, organismos portadores de uma mutação num determinado gene
apresentam problemas em sua sobrevivência (sendo, assim, eliminados por
seleção natural).
# Contudo, nem toda mutação resulta numa conseqüências deletéria para seu
portador.
# mutação → fonte básica de toda variabilidade genética (matéria-prima para a
evolução)

 Sem a mutação, todos genes existiriam apenas em uma forma.

 mutações espontâneas → resultam de funções celulares normais ou
interações aleatórias com o ambiente.

→ podem ser aumentadas pelo tratamento com determinados compostos

(agentes mutagênicos – mutações induzidas)
→ atuam diretamente no DNA.

Mutação
Síntese de Proteína

Mutação pode alterar a

síntese protéica

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Mutação
Classificação Geral
 Mutação Cromossômica: Número ou Estrutura
 Mutações Gênicas: Genes individuais

Bom ou ruim???
A mutação é a fonte básica de toda variabilidade genética,
fornecendo a matéria-prima para a evolução

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Classificação das mutações

Quanto à Natureza 1. Mutação espontânea
2. Mutação induzida

Mutagênese x Clastogênese x Teratogênese x Carcinogênese

Mutações Cromossômicas
Euploidia Conjunto de cromossomo de uma espécie
1. Monoploidia: n cromossomos
2. Diploidia: 2n cromossomos
3. Triploidia: 3n cromossomos
4. Poliploidia: mais de dois conjuntos

Aneuploidia Número de cromossomos difere da

espécie

1. Monossomia: 2n – 1
2. Trissomia: 2n + 1
3. Nulissomia: 2n – 2

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Mutação
# Mutação de ponto → modificação num único par de base (substituição, adição ou
deleção)
 mau funcionamento do sistema replicativo
 mau funcionamento do sistema de reparo
 interferência química direta sobre uma das bases do DNA

# Mutação letal condicional → letal num determinado ambiente (condições

restritivas)

Classes
 Mutantes auxotróficos → incapazes de sintetizar um metabólito essencial
(aminoácido, purina, pirimidina, etc.)

→ crescem e se reproduzem quando o metabólito é fornecido pelo meio (condição

permissiva)
→ não crescem quando o metabólito está ausente (condição restritiva)

Mutação
 mutantes sensíveis à temperatura → crescerão numa determinada
temperatura

→ aumento da labilidade ao calor ou ao frio do produto gênico mutado.

 mutantes sensíveis ao supressor → viáveis quando um segundo fator

genético (supressor) está presente - mas inviáveis na ausência deste.

# Mutações transmitidas à descendência → células germinativas

# Mutações perpetuadas em células que descenderam da célula original na

qual a mutação ocorreu (podendo não afetar o organismo inteiro) →
células somáticas

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Rearranjos Cromossômicos
1. Inversões: Paracêntricas ou As inversões são denominadas pericêntricas, quando
Pericêntricas o segmento afetado inclui o centrômero, e
paracêntrica, quando não o incluem. Ou seja, as
A inversão pericêntrica (quando há inversões ocorrem quando um segmento
envolvimento da região centromérica) cromossômico se separa, gira 180 e se une novamente
pode mudar os comprimentos relativos ao restante do cromossomo. Como resultado, a ordem
dos dois braços do cromossomo. dos genes no segmento é invertida.

Qualquer perda que não afete o

2. Deleção: Terminal ou Intersticial centromero, pois afete perderia o
cromossomo

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• No homem o exemplo mais comum é a deleção de parte do braço

curto do cromossomo 5, que acarreta a Síndrome do “cri-du-chat”.
As pessoas heterozigotas para esta deleção e com um cromossomo
normal têm o cariótipo 46 (5p-), onde o que está entre parênteses
indica que parte do braço curto (p) de um cromossomo 5 está
faltando.

• Os portadores dessa síndrome se caracterizam por apresentar um

choro semelhante ao “miado do gato”, além de mandíbula
pequena, olhos muito afastados, retardo mental e físico.
Geralmente morrem nos primeiros meses ou primeiros anos de
vida.

3. Translocação: Recíproca ou Robertisoniana

- Translocações recíprocas: Quando trechos de dois cromossomos não-homólogos são

intercambiados sem nenhuma perda de material genético. Durante a meiose, estes
cromossomos translocados deveriam se parear com seus homólogos não translocados gerando
uma forma de cruz. Os dois cromossomos translocados ficam face a face em oposição ao centro
da cruz, e os dois cromossomos não translocados fazem o mesmo. E para melhorar o
pareamento, os cromossomos translocados e não translocados se alternam um com o outro,
formando os braços da cruz. Esta configuração é de pareamento de uma translocação
heterozigota. As células nas quais os cromossomos translocados são homozigotos não formam
um padrão de cruz, mas ao invés disso cada cromossomo translocado se pareia com seu parceiro
estruturalmente idêntico.
•
• Translocações robertsonianas: Quando os cromossomos não-homólogos se fundem em seus
centrômeros. Por exemplo, se dois cromossomos acrocêntricos se fundem, eles irão produzir um
cromossomo metacêntrico. Os pequenos braços curtos dos cromossomos participantes são
simplesmente perdidos neste processo. Ou seja, a translocação robertsoniana envolve dois
cromossomos acrocêntricos que se fundem próximos à região do centrômero com perda dos
braços curtos. Os cromossomos também podem se fundir ponta a ponta para formar uma
estrutura com dois centrômeros.
•

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3. Translocação: Recíproca ou
Robertisoniana
4. Duplicação x Replicação
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É a repetição anormal de um segmento
cromossômico qualquer. O segmento duplicado
poderá estar no mesmo, em outro ponto
qualquer do cromossomo, ou ainda em outro
cromossomo. Quando anexado a um
cromossomo na forma de uma seção adicional, a
duplicação pode ser em fila, em fila reversa ou
em peças deslocadas.
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Mutação de ponto
• Alterações na sequência de nucleotídeos, que alteram a sequência de
aminoácidos na cadeia polipeptídica codificada pelo gene, levando a uma
alteração fenotípica;

• No entanto, podem ocorrer mutações neutras, sem efeito algum no

fenótipo;

• Tipos de alterações:
• Adição, deleção ou substituição de base

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Mutações gênicas – Mutações em nível

molecular
 modificações tautoméricas → flutuações químicas decorrentes de mudanças
nas posições dos átomos (purinas, pirimidinas, grupamento amino, anel
nitrogenado, etc.)
→ alteram o pareamento de bases normal.
# Envolvem a substituição de um par de bases por outro → tipo mais comum de
mutação

# Transição → substituição de uma purina por outra purina, ou de uma pirimidina

por outra pirimidina.
# Transversão → substituição de uma purina por uma pirimidina ou vice-versa.

 mutações que modificam a estrutura da leitura → envolve a adição ou deleção

de um ou alguns pares de bases.
→ alteram a estrutura de leitura de todas as trincas de pares de bases no gene
depois da mutação.

Mutações em nível molecular

Substituições de base: mutações nas quais um par de base substitui outro;

Pode ser:

Transição: substituição de uma base por outra da mesma categoria

química;

Purina substituída por purina (A → G ou G → A)

Pirimidina substituída por pirimidina (C → T ou T → C)

Transversão: substituição de uma base por outra de categoria

química diferente (purina por pirimidina e vice e versa)

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Transversão
Transição
A–T T–A
A–T T–A
C–G G–C
C–G G–C

Taxas de mutações
 procariotos → 10-5 a 10-6 evento/locus/geração (mutação espontânea)

 eucariotos → estimativa semelhante à encontrada nos procariotos.

# mutações silenciosas → sem efeito aparente

# Hotspots → sítios de pares de bases

mais susceptíveis à mutação.

• Envolvem a troca de bases do DNA mas

não causam a troca do aminoácido
presente na proteína correspondente.

• Levam à troca do aminoácido, mas a

substituição não afeta a atividade da
proteína (mutações neutras).

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Alteração do Quadro de Leitura (Frameshift)

Deleção

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Inserção

Sentido Trocado (Missense)

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Sem Sentido (Nonsense)

Quanto mais próximo da região 3’ mais chance da proteína ativa.

Expansão de Repetição

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Resumindo...

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Resumindo...
• Mutações sem sentido levarão ao término prematuro da tradução, tendo um
efeito considerável no funcionamento da proteína;

• As adições e deleções de um único par de bases no DNA causará uma

mudança no quadro aberto de leitura do gene a partir desse ponto. Assim
toda a sequência de aminoácidos traduzida a partir do sítio mutante é
alterada, não tendo relação com a sequência original;

– Resultado: perda completa da estrutura e função normal da proteína

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