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INTRODUCCIÓN
El TAG es un trastorno relativamente común, que suele aparecer durante la edad adulta y un
curso crónico. El TAG puede conducir a alteraciones significativas en el funcionamiento del rol,
disminución de la calidad de vida y altos costos de atención médica. El trastorno puede
tratarse eficazmente con medicamentos, psicoterapia o una combinación de las dos
modalidades.
Se discute nuestro enfoque para seleccionar entre tratamientos para el trastorno de ansiedad
generalizada, incluido el uso de farmacoterapia y psicoterapia por separado.
En casos de TAG y depresión concurrentes, una comorbilidad común, los ISRS pueden
proporcionar un tratamiento eficaz tanto para el TAG como para la depresión mayor.
Otros medicamentos eficaces para el TAG, por ejemplo, benzodiacepinas o pregabalina, no son
tratamientos efectivos para la depresión.
Eficacia y efectos secundarios: existe una escasez de datos disponibles que comparan
directamente los diferentes ISR (SRIs en inglés) (incluidos los ISRS versus los IRSN) para el TAG.
Los ensayos generalmente han demostrado que todos los SRI estudiados tienen el mismo
grado de efectividad, es decir, tasas de respuesta de aproximadamente 60 a 70 por ciento para
el SRI, versus 40% para el placebo. La selección entre los IRS se puede personalizar para el
paciente según el perfil de efectos secundarios del fármaco, las interacciones farmacológicas
y / o el historial / preferencia del tratamiento del paciente.
revisión sistemática concluyó que cinco pacientes con TAG necesitarían ser tratados con
antidepresivos (en lugar de placebo) para que un paciente logre una respuesta clínica (es decir,
número necesario para tratar = 5).
Como ejemplo, el ensayo más grande comparó paroxetina a dos dosis fijas (20 y 40 mg / día)
con placebo en 566 pacientes con TAG. Después de ocho semanas de tratamiento, ambas dosis
de paroxetina resultaron en una mayor reducción de los síntomas de ansiedad que el placebo
(62 y 68 por ciento versus 46 por ciento, respectivamente). Las tasas de remisión (definidas
como ≤7 en la escala de Hamilton para la ansiedad) siguieron el mismo patrón: 30 y 36 por
ciento para los pacientes que recibieron 20 y 40 mg / día de grupos de paroxetina,
respectivamente, en comparación con el 20 por ciento para los pacientes que recibieron
placebo. Los ensayos aleatorios han demostrado que los ISRS mantienen la eficacia durante al
menos seis meses. Nuestra experiencia clínica ha sido que trabajan durante mucho más
tiempo en esta afección crónica.
Los ISRS pueden producir efectos secundarios que interfieren con la calidad de vida del
paciente y la adherencia a la medicación. Por lo tanto, los efectos secundarios deben ser
reconocidos y manejados temprano en el tratamiento. Los ISRS individuales varían en su perfil
de efectos secundarios, pero los efectos secundarios comunes incluyen disfunción sexual,
anomalías gastrointestinales (náuseas y diarrea), insomnio y abstinencia en la interrupción. Los
ISRS pueden causar interacciones farmacológicas, aumento de peso y agitación y / o
hiperactivación. Una tabla compara los efectos secundarios de los antidepresivos (tabla 1). El
manejo de los efectos secundarios de los ISRS se describe por separado.
Los ensayos a más largo plazo han demostrado eficacia hasta por seis meses.
Los efectos secundarios comunes de los IRSN son náuseas, mareos, insomnio, sedación,
estreñimiento y sudoración. La venlafaxina puede aumentar la presión arterial, generalmente
en pequeña medida. Se han observado tasas de 3 a 7 por ciento a dosis de 100 a 300 mg / día,
mientras que la incidencia de aumento de la presión arterial fue de 13 por ciento a dosis
diarias> 300 mg / día. Por lo general, pedimos a los pacientes con dosis de venlafaxina de 150
mg por día o más que controlen su presión arterial. Si la presión arterial aumenta en la
mayoría de los casos, agregamos o modificamos el tratamiento antihipertensivo. (Ver
"Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN): farmacología,
administración y efectos secundarios".)
Administración: las dosis terapéuticas de ISRS e IRSN son aproximadamente las mismas que
para el tratamiento de la depresión. Las dosis iniciales desde el extremo inferior del rango
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recomendado deben usarse para evitar la agitación inicial (tabla 2). El tiempo de aparición de
una acción clínicamente significativa para un SRI varía por paciente, pero promedia
aproximadamente cuatro semanas. La dosis terapéutica inicial debe continuarse durante
cuatro a seis semanas. Si el paciente no muestra una respuesta robusta, el SRI debe
aumentarse en incrementos de una a dos semanas hasta que se observe una mejoría
suficiente o se alcance la dosis máxima recomendada o máxima tolerada (tabla 2). (Ver
"Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: farmacología, administración y efectos
secundarios", sección "Dosis").
BUSPIRONA
Un metaanálisis de ocho ensayos clínicos en pacientes con TAG encontró que la buspirona
reduce los síntomas de ansiedad en comparación con el placebo. Como ejemplo, un ensayo
clínico primero trató a 44 pacientes con TAG con lorazepam (una benzodiazepina) durante
cinco semanas y luego los asignó al azar a recibir 15 mg / día de buspirona o placebo,
disminuyendo gradualmente la benzodiazepina. Después de ocho semanas, los pacientes que
recibieron buspirona experimentaron síntomas de ansiedad reducidos en comparación con el
placebo, y comparable al lorazepam. La buspirona tuvo menos efectos secundarios en
comparación con el lorazepam.
PREGABALINA
BENZODIAZEPINAS
Si bien las benzodiacepinas deben usarse con precaución y evitarse en pacientes con
antecedentes de un trastorno por uso de sustancias, no es necesario evitar su uso por
completo. Se pueden usar para el tratamiento agudo, de mantenimiento o a largo plazo del
TAG, ya sea como monoterapia o, más comúnmente, como un complemento del tratamiento
antidepresivo. Las benzodiacepinas se usan con mayor frecuencia en el TAG para el
tratamiento agudo de la ansiedad y la preocupación durante el período antes de que los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la recaptación
de serotonina-noradrenalina surtan efecto. Pueden contrarrestar la agitación inicial a menudo
causada por el ISRS. Una vez que el paciente responde al ISRS, la benzodiacepina se puede
disminuir gradualmente. Se prefieren los antidepresivos a las benzodiacepinas cuando también
hay depresión, una comorbilidad común de TAG, porque los antidepresivos son tratamientos
efectivos para ambas afecciones. (Ver "Trastorno de ansiedad generalizada en adultos:
epidemiología, patogénesis, manifestaciones clínicas, curso, evaluación y diagnóstico").
Los pacientes con TAG crónico, síntomas depresivos actuales mínimos y sin antecedentes de
un trastorno por uso de sustancias son candidatos para el tratamiento a largo plazo con dosis
bajas de benzodiacepinas si los antidepresivos son ineficaces o son mal tolerados. Algunos
pacientes responden bien al tratamiento crónico con benzodiacepinas, no desarrollan
tolerancia a sus efectos ansiolíticos, lo que requeriría un aumento de la dosis y experimentan
síntomas de abstinencia leves y tolerables cuando el medicamento se reduce gradualmente.
Los pacientes que desarrollan una tolerancia rápida, aumentan sus dosis contra el consejo
médico o muestran síntomas de abstinencia entre dosis no son buenos candidatos para el
tratamiento crónico con benzodiacepinas (ver "Uso indebido de medicamentos recetados:
epidemiología, prevención, identificación y manejo").
Aunque comparten muchos efectos de clase, las propiedades únicas de las benzodiacepinas
individuales tienen importancia clínica. Estas diferencias farmacológicas entre las
benzodiacepinas incluyen la rapidez de inicio (vida media distributiva), la persistencia del
fármaco activo y / o metabolito en el cuerpo (vida media de eliminación), principales vías de
descomposición metabólica (conjugación versus oxidación) y estructura molecular específica
(p. ej., el alprazolam tiene un anillo de triazol único que puede explicar alguna diferencia en
sus efectos clínicos). Estas diferencias se resumen en una tabla para las benzodiacepinas más
utilizadas, junto con características farmacológicas clínicamente importantes relacionadas con
el uso y abuso de las benzodiacepinas (tabla 3).
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El clonazepam puede iniciarse con 0,25 a 0,5 mg por vía oral una o dos veces al día y titularse
hasta 1 mg dos o tres veces al día según sea necesario.
El diazepam puede iniciarse con 2.5 a 5 mg por vía oral una o dos veces al día y
ajustarse hasta 10 mg dos o tres veces al día según sea necesario.
El lorazepam, una benzodiacepina con un inicio de acción intermedio y una vida media
más corta, puede iniciarse con 0.5 a 1 mg por vía oral tres veces al día y titularse hasta
1.5 mg cuatro veces al día según sea necesario.
OTRAS MEDICAMENTOS
Los ensayos clínicos han encontrado que la vilazodona, un inhibidor selectivo de la recaptación
de serotonina y un agonista parcial del receptor 5-HT1A, es tan eficaz como otros IRS en el
TAG; En nuestra experiencia clínica, la vilazodona no tiene ventajas únicas en comparación con
otros ISRS. La vortioxetina ha mostrado resultados mixtos en comparación con el placebo en
ensayos clínicos para TAG.
Los efectos secundarios adversos asociados con los antipsicóticos de segunda generación
incluyen sedación, síntomas extrapiramidales y discinesia tardía (TD) (tabla 1). Otros efectos
secundarios asociados principalmente con los antipsicóticos de segunda generación incluyen
aumento de peso y elevación de los niveles de glucosa y lípidos.
Debido a la probabilidad de este tipo de efectos adversos, se deben considerar los
antipsicóticos atípicos (generalmente junto con un ISRS o IRSN) para el TAG resistente al
tratamiento después de que se hayan agotado las alternativas más seguras. (Ver
"Medicamentos antipsicóticos de primera generación: farmacología, administración y efectos
secundarios comparativos" y "Medicamentos antipsicóticos de segunda generación:
farmacología, administración y efectos secundarios" y "Disquinesia tardía: etiología, factores
de riesgo, características clínicas y diagnóstico" .)
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Hidroxicina: en un metanálisis de cinco ensayos con 884 pacientes, la hidroxicina parecía eficaz
para el TAG, aunque el análisis sugirió un alto riesgo de sesgo. Se descubrió que la hidroxicina
es más sedante que las benzodiacepinas y la buspirona y, por lo tanto, es potencialmente útil
para tratar el insomnio asociado con el TAG. Otros medicamentos que tienen efectos sedantes
podrían usarse para este propósito, por ejemplo, eszopiclona, aunque esto no ha sido bien
estudiado.
DURACIÓN DE LA FARMACOTERAPIA
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond
the Basics". Las piezas de educación básica para pacientes están escritas en lenguaje sencillo,
en el nivel de lectura de 5 a 6 grados, y responden las cuatro o cinco preguntas clave a
paciente podría tener sobre una condición dada.
Estos artículos son los mejores para los pacientes que desean una visión general y que
prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de educación para
pacientes son más largas, más sofisticadas y más detalladas.
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Estos artículos están escritos en el nivel de lectura de 10 a 12 grados y son mejores para
pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con alguna jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede localizar artículos de educación del paciente sobre una variedad de temas
buscando en "información del paciente" y las palabras clave de interés).
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
Como ejemplos, el tratamiento con paroxetina puede iniciarse a 20 mg por día. La dosis puede ajustarse en incrementos
de 10 mg, hasta un máximo de 50 mg / día.
Se ha demostrado que venlafaxina de liberación prolongada es efectiva a 75 y 150 mg / día y duloxetina en dosis de 60 y
120 mg por día (aunque la duloxetina generalmente se inicia a 30 mg por día).
Las dosis adicionales, los efectos secundarios y otras características que difieren entre los SRI se describen en las tablas
(tabla 1 y tabla 2).
Los pacientes que experimentan una buena respuesta clínica a un antidepresivo para el TAG deben
continuar la medicación durante al menos 12 meses para evitar recaídas o recurrencias. (Ver "Duración
de la farmacoterapia" más arriba).
Se ha demostrado que la buspirona en ensayos clínicos reduce los síntomas de ansiedad en pacientes
con TAG, ofreciendo una eficacia similar a las benzodiacepinas sin el riesgo de dependencia fisiológica.
Los efectos secundarios típicos pueden incluir insomnio, agitación y náuseas. (Ver 'Buspirona' más
arriba).
La pregabalina ha demostrado eficacia para el TAG en varios ensayos aleatorios en dosis de 50 a 300 mg
por día (tabla 2). Los efectos secundarios incluyen sedación y mareos. La tolerancia, la abstinencia y la
dependencia son posibles, pero la pregabalina generalmente se tolera mejor que las benzodiacepinas.
(Ver
'Pregabalina' arriba.)
Las benzodiacepinas son eficaces para el tratamiento agudo y a largo plazo del TAG, pero generalmente
deben reservarse para pacientes sin antecedentes de un trastorno por uso de sustancias. También
pueden ser útiles para los síntomas agudos durante el período antes de que un ISRS surta efecto, o como
un complemento para los respondedores parciales a los ISRS o los IRSN (tabla 3). (Ver 'Benzodiacepinas'
más arriba).
Como ejemplo, el clonazepam puede iniciarse con 0,25 a 0,5 mg por vía oral una o dos veces al día y
titularse hasta 1 mg dos o tres veces al día en función de la respuesta. Para pacientes con TAG con un
SUD concurrente, hidroxicina (50 a 100 mg ) o pregabalina son medicamentos no adictivos con eficacia
en el TAG que pueden ser utilizado para el insomnio (Ver 'Pregabalina' arriba y 'Hidroxicina' arriba).
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