Administrarea Citostaticelor

=Folosite in oncologie=
Citostaticele sunt medicamente cu efect de stopare a celulelor cu proliferare intensă şi
inhibarea celulelor normale care se multiplică activ.
Efecte:
 Citostaticele acţionează asupra celulelor canceroase oprindu-le din proliferare
(multiplicare) şi eventual distrugându-le
 Alterarea moleculei de ADN cu oprirea procesului de transcripţie (transmitere) de
ADN
 Alterareatubulinei-proteină din compoziţia aparatului celular
 Alterarea biosintezei de ADN şi proteinelor
Tipuri de citostatice:
În funcţie de acţiunea citostaticelor distingem:
1. Citostatice fazo-dependente (acţionează într-o anumităfază a cicluluicelular)
Exemple: Antimetaboliţii → faza “S”
Vincristina → faza “M”
Bleomicina → faza “G”
2. Citostaticeciclo-dependente (acţionează pe tot parcursul ciclului celular)
Exemple: Agenţii alchilanţi
Scopul chimioterapiei şi efectele acestora:
a) Chimioterapia de inducţie – utilizată înaintea tratamentului loco-regional al unei tumori
localizate cu dublu scop
-tratamentul precoce al metastazelor infraclinice
-diminuarea dimensiunilor tumorii primare ce permite efectuarea unui tratament local
conservator
b) Chimioterapia adjuvantă – utilizată după tratamentul radiochirurgical pentru a evita
recidiva tumorii
c) Chimioterapia paliativă – utilizată în stadiul metastazic al tumorii depăşite chirurgical
cu scopul de a ameliora calitatea vieţii prin scăderea consecinţelor invaziei tumorale
Efecte imediate:
 Toxicitatea hematologică – care prezintă toxicitatea cea mai mare deoarece este
produsă de toate citostaticele; poate avea risc vital pentru pacient; prezintă un
obstacol major în creşterea dozelor de citostatic. Apar: leucopenie, trombocitopenie,
anemie din a 8-a zi de tratament
Mielotoxicitatea este dependentă de tipul citostaticului ales, doză, radioterapia
asociată și vârsta pacientului.
 Toxicitatea digestivă (greață, vomă) – cel mai emetizant citostatic fiind Cisplatina
 Alopecia – este frecventă, reversibilă; survine după a 10-a zi de tratament
 Afectarea gametogenezei: hipospermie, amenoree → hipofertilitate
Efecte tardive – uneori pot fi ireversibile:
 Hepatotoxicitate
 Cardiotoxicitate
 Nefrotoxicitate
 Toxicitatepulmonară
Contraindicații:
 Tumorilocalizate care pot fi extirpate chirurgical și răspund foarte bine la razele X
 Deprimarea medulară severă (leucocite sub 3000/mm3 și trombocite < 50.000/mm3
 Sarcină (pot acționa toxic asupra embrionului prin malformații, avort)
 În stadiul terminal
 Uneori este contraindicat la bătrâni
Principiile tratamentului cu citostatice:
1. Particularitățilefiecăruibolnav: vârstă, stare de nutriție, starea de funcționare a organelor
(ficat, rinichi), valorile hemogramei, existența unor afecțiuni asociate,
trombocite < 50.000/mm3, leucocite <3000/mm3
2. Particularitățile tumorii
 Localizarea tumorii (Ex.: tumorile cerebrale sunt mai refractare la citostatice datorită
prezenței barierei hematoencefalice)
 Dimensiunile masei tumorale
 Tipul histologic al tumorii
 Ritmul de proliferare tumorală
3. Particularitățile medicației antineoplazice utilizate:
 Tipul agentului antitumoral ales
 Doza de citostaticutilizată (se consideră doza cea mai eficientă de citostatic doza
maximă tolerată de bolnav) – Administrarea de citostatice se face pe kg corp + test de
toleranță
 Folosirea combinațiilor de medicamente citostatice:
 Polichimioterapia este întotdeauna superioară monochimioterapiei deoarece asigură
maximum de distrugere a celulelor tumorale și o toleranță terapeutică satisfăcătoare
pentru bolnav
 Se asociază citostatice cu mecanisme de acțiune diferite pentru a preîntâmpina apariția
rezistența.
 Administrarea citostaticelor se face la interval de timp bine definite pentru a permite
refacerea măduvei hemato-formatoare, dar nu și refacerea masei tumorale înaintea
începerii unui nou ciclu terapeutic
 Asocierea citostaticelor cu Raze X terapie, imunoterapie și tratament chirurgical
Principalele grupe de medicamente anticanceroase:
1. Citostatice care acționeazăasuprasintezei de ADN
Utilizări terapeutice:
 Hemopatii maligne: leucemii acute, limfoame maligne
 Tumori maligne solide: cancer bronhopulmonar, cancer mamar, cancer ovarian
Efecte adverse:
 Tulburări digestive: grețuri, vărsături, ulcerații ale mucoaselor
 Neurotoxicitate: tulburări spastice ale membrelor, encefalopatii
Administrare: oral, i.v.la interval de 3-4 săptămâni, intraarterial, intrarectal, intrarahidian
2. Citostatice care acționează asupra ADN-ului preformat
Agenți alchilanți: Ciclofosfamida, Ifosfamida, Clorambucil (Leukeran), Busulfan (Myleran),
Cisplatina, Procarbazina (Natulan)
-acționează prin alchilări
-acționează în toate fazele ciclului celular
Acțiune farmacodinamică:
 Acțiune citostatică antineoplazică
 Acțiune imunosupresoare utilă în boli autoimune (imunosupresia apărută creează
o susceptibilitate crescută la infecții; multi agenți anticanceroși ca Ciclofosfamida sunt
și imunosupresivi dar și mutageni și carcinogeni, de aceea apariția unei malignități
secundare poate fi urmarea unei terapii de succes a primului cancer, ca o complicație
târzie a chimioterapiei)
Utilizări terapeutice:
 Hemopatii maligne (limfoamemaligne, leucemii acute, mielom multiplu)
 Tumorimaligne solide (tumoritesticulareșiovariene, neoplasm mamar)
 Boli auto imune
Efecte adverse:
 Supresie medulară manifestată prin infecții, hemoragii secundare
 Tulburări digestive: grețuri, vărsături – care necesită administrarea prealabilă de
antiemetice
 Cistită hemoragică
 Tromboze și tromboflebite la locul injectării