CARRERA: MEDICINA CÁTEDRA: BIOQUÍMICA

TEMA VII. METABOLISMO INTERMEDIO: DIGESTIÓN Y METABOLISMO DE LÍPIDOS

MODULO TEÓRICO PRÁCTICO: METABOLISMO DE LÍPIDOS:

Objetivos:
Describir los mecanismos involucrados en la digestión y absorción lipídica.
Describir los distintos tipos de lipoproteínas, su composición, metabolismo y función.
Describir las reacciones involucradas en la β oxidación de los ácidos grasos y su regulación.
Calcular el rendimiento en ATP de la oxidación completa de los ácidos grasos.
Describir las reacciones involucradas en la biosíntesis de ácidos grasos y su regulación.
Explicar el concepto de familia de ácidos grasos.
Explicar qué son los cuerpos cetónicos, y condiciones en las que se sintetizan activamente.
Describir la síntesis de colesterol y su regulación.
Explicar las bases bioquímicas de la hipercolesterolemia familiar y de las estrategias utilizadas en
su tratamiento.
Describir la síntesis de derivados del ácido araquidónico: Prostaglandinas, Prostaciclinas,
Tromboxanos y Leucotrienos.

PARA EL DESARROLLO DE LA CLASE PRÁCTICA:

Revisar el TP correspondiente a Estructura de Lípidos de Química del Ciclo
Introductorio.

BIBLIOGRAFÍA
• Blanco, A., QUÍMICA BIOLÓGICA. Editorial El Ateneo. Ediciones 7ª, 8ª, 9ª.
• Devlin, T., BIOQUÍMICA. Editorial Reverté S.A. Barcelona. 3ª y 4ª edición.
• Murray, Robert et al., BIOQUÍMICA DE HARPER, Vigésima edición. Editorial El manual
moderno S.A. Bogotá.
• Stryer, Lubert; Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L. BIOQUÍMICA. Editorial Reverté S.A. 2003.
• Voet &Voet., BIOQUÍMICA Ediciones Omega. 3ª edición.
• Voet, Donald; Voet, G. Judith; Pratt, Charlotte W. Fundamentos de Bioquímica La vida a nivel
molecular. Editorial Médica Panamericana 2011. 2a edición.
• Nelson D.L., Cox M. M. LEHNINGER PRINCIPIOS DE BIOQUÍMICA. Editorial Omega, 2ª y 3ª
edición.
Trabajos de Lectura Obligatoria
- M. E. Villalobos , F. J. Sánchez-Muniz , M. T. Acín , M. P. Vaquero , F. J. Higueras y S. Bastida.
Revisión Similitudes, diferencias y agonismos en los efectos pleiotrópicos de las estatinas
y los ácidos grasos omega-3. Nutr Hosp. 2010 Leer páginas 889 a 893 (inclusive).
- M Brown y JL Goldstein. Aterosclerosis, colesterol y receptores de LDL. Investigación y
Ciencia 1985. Leer el trabajo completo, páginas 30 a 39.

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Cuestionario Guía 8 Tema VII

DIGESTIÓN Y METABOLISMO DE LÍPIDOS

I). DIGESTIÓN DE LÍPIDOS.

1. La digestión de los lípidos está a cargo de diferentes enzimas en las distintas porciones del
tubo digestivo. Complete la tabla.
Órgano (secreción) Enzima Acción sobre los lípidos
Boca (saliva)

Estómago
(jugos gástricos)

Intestino delgado
Duodeno
(jugos pancreáticos)

2. El hígado sintetiza y secreta bilis, que se almacena en la vesícula biliar y de allí se libera al
duodeno por medio del conducto colédoco durante el período postprandial.
a)- ¿Qué función cumplen los ácidos biliares en la digestión y absorción de los lípidos?
b)- Explique por qué la obstrucción de los conductos biliares produce esteatorrea.

II). TRANSPORTE DE LÍPIDOS A LOS TEJIDOS.

3. a) Explique qué es una lipoproteína y cómo se disponen sus componentes proteicos y lipídicos
teniendo en cuenta que esta partícula se encuentra en medio acuoso
b) Complete el siguiente cuadro.
Lipoproteína Composición Origen Función Destino Final

Quilomicrón

VLDL

4. a)- Complete según corresponda:

Los quilomicrones transportan TAG de origen ----------------------- y las VLDL, los TAG de origen
------------------. En su tránsito por los capilares el contenido de ambas lipoproteínas es
hidrolizado por la enzima --------------------------------- adherida al endotelio vascular. Como
producto de la reacción se liberan ----------------- y ------------------ que son captados por los
tejidos.
b). Explique la regulación hormonal a la que está sujeta la enzima Lipoproteina Lipasa (LpL).
5. a)- Mencione cuáles son los tejidos capaces de metabolizar el glicerol y justifique.

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b)- Mencione los tejidos que metabolizan ácidos grasos (AG).

III). ASPECTOS FUNCIONALES Y DEL CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS

6. Justifique el mayor poder calórico de los lípidos (9 kcal/ gr) comparado al de los glúcidos (4
kcal/gr).

7. Explique a qué se denomina lipólisis y mencione la/s enzima/s regulatorias.

8. En situaciones de ayuno prolongado o diabetes tipo I no tratada aumenta la concentración

plasmática de hormonas que estimulan la lipólisis. Ordene los siguientes
acontecimientos secuencialmente.
a. Aumenta la concentración de AMPc dentro del adipocito.
b. La enzima Lipasa sensible a hormona se fosforila e hidroliza los TAG.
c. La hormona interactúa con el receptor de membrana.
d. Se activa la Proteina Kinasa A (PKA).
e. Se liberan AG libres que se transportan en albúmina por sangre.
Responda: qué ocurre con: los niveles de AMPc, la actividad de la lipasa sensible a hormonas
y la lipólisis cuando aumenta la relación insulina/glucagón.

9. La carnitina permite el ingreso de AG al interior de la mitocondria para su oxidación.

a)- ¿Qué compuesto es la carnitina y dónde se sintetiza?
b)- ¿Qué tipo de AG se transportan unidos a carnitina?
c)- ¿Qué reacción cataliza la carnitina acil transferasa I y cómo se regula su actividad?
d)- Pacientes con déficit de carnitina presentan extrema fatigabilidad y poca tolerancia al
ejercicio físico. ¿Qué recurso terapéutico dietario utilizaría para subsanar este inconveniente?

10. Beta-oxidación. I) Respecto al catabolismo de ácidos grasos, indique V (verdadero) o F

(falso). Justifique los ítems falsos.
a) La degradación oxidativa de un ácido graso comienza en el extremo carboxilo.
b) La β oxidación de ácidos grasos ocurre principalmente en mitocondria pero también se lleva
a cabo en peroxisomas.
c) La Beta oxidación de ácidos grasos incluye una oxidación (con reducción de FAD), una
hidratación y una oxidación (con reducción de NAD+) y luego liberación de un AcetilCoA.
c) Solamente los ácidos grasos de cadena par producen AcetilCoA por degradación oxidativa.
d) La regulación de la β oxidación se verifica únicamente a nivel de la AcilCoA-deshidrogenasa.
II) Responda: ¿Es posible el proceso glucogénico a partir de ácidos grasos? ¿Y a partir de
triglicéridos? Explique.

11. Los cuerpos cetónicos constituyen un mecanismo alternativo de provisión de energía para
las células. a) ¿Cuáles son y dónde se sintetizan?
b) ¿Qué órganos utilizan cuerpos cetónicos?
c) ¿En qué situaciones aumentan y por qué?
d) ¿Qué consecuencias graves puede desencadenar este aumento?

12. La cantidad de energía que un mamífero puede obtener de la oxidación del palmitato en
condiciones de cetosis es menor que en un individuo sano con dieta equilibrada. Fundamente
esta aseveración.

13. Respecto a la regulación hormonal del metabolismo de lípidos, indicar V (verdadero) o F

(falso). Justifique todos los ítems. La relación glucagón / insulina elevada durante el ayuno:
a) Promueve la movilización de ácidos grasos de los depósitos adiposos.
b) Estimula la β oxidación e inhibe la producción de malonil-CoA.
c) Conduce a la disminución de cuerpos cetónicos en sangre.

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14. Se quiere estudiar el metabolismo en ratas genéticamente obesas que son mantenidas en
iguales condiciones alimentarias que ratas normales (control).
Para ello se aisló el hígado y se extrajo una muestra para la determinación de lípidos y proteínas
(Tablas I y II).

Tabla I
Ratas Peso corporal (grs) Peso del hígado (grs)
Control 275± 25 8,1± 1,2
Obesa 423± 40 16,3±2,6

Tabla II
Proteínas TG AG
Ratas
(mgr/gr. tejido) (mgr. /gr.tejido) (µgr. /gr. tejido)
Control 270±45 2,3± 0,4 0,99± 0,1
Obesa 238± 35 5,2± 0 ,8 2,5± 0,5

Se realizó un fraccionamiento subcelular y en el precipitado correspondiente a 10.000 xg se

cuantificó el contenido de carnitina y AG (Tabla III).

Tabla III
Ratas Carnitina AG
(nmol/gr prot.) (µg /gr prot.)
Control 138± 15 2,4± 0,7
Obesa 87± 9 12± 1,2

Posteriormente se estudiaron los niveles proteicos de la Acil CoA deshidrogenasa en los dos
grupos de ratas utilizando la técnica de Western Blot. Para ello, se corrieron las muestras del
precipitado de 10.000 xg, se transfirieron a nitrocelulosa y se incubaron con un anticuerpo
marcado con peroxidasa. El resultado fue el siguiente:
Control Obesa

a. Exprese el peso del hígado/100 gr de peso corporal y compare los resultados.

b. ¿Cómo se afecta el contenido de proteínas y lípidos en las ratas obesas?
c. ¿A qué fracción corresponde el precipitado de 10.000 xg? Ver anexo I de guía 7:
Fraccionamiento subcelular.
d. ¿Qué conclusiones puede sacar del análisis de la Tabla III?
e. Discuta el resultado del Western Blot.
f. ¿Cuál sería el defecto en el metabolismo de las ratas obesas? Justifique su respuesta.

IV. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

15. Cuando la dieta supera las necesidades calóricas del organismo, el exceso se reserva en
forma de grasas. A partir de AcetilCoA se sintetizan ácidos grasos (AG).
Respecto a la síntesis de AG, complete: tejidos en los que tiene lugar activamente y localización
subcelular.

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16. Para la biosíntesis de ácidos grasos se requiere NADPH.

I. ¿Cuál de las siguientes vías o reacciones aporta una porción del NADPH requerido?
a. β oxidación
b. oxalacetato citoplasmático malato
c. piruvato lactato
d. dihidroxiacetonafosfato glicerol-3-fosfato
e. malato piruvato + CO2

II. ¿Qué otra vía aporta el resto del NADPH requerido?

III. ¿Cuál es la principal fuente del Acetil-CoA necesario para la biosíntesis de ácidos grasos?
(Considere la situación metabólica en la cual está activa la síntesis de ác. grasos)

17. a) Justifique las siguientes observaciones experimentales.

• En hígado de rata adulta diabética hay disminución de la actividad de acetilCoA
carboxilasa (ACC) y del ARNm de la ACC. La actividad aumenta a pocas horas de
inyectarle insulina al animal.
• El citrato aumenta in vitro 50 veces en un minuto la actividad de la ACC purificada. La
concentración requerida para obtener la mitad de la velocidad máxima es
aproximadamente de 2 mM, valor que se encuentra dentro del rango fisiológico del citrato.

b) Indique todos los mecanismos de regulación y efectores conocidos para ACC.

18. El esquema muestra la formación de ácidos grasos insaturados a partir de ácido grasos
esenciales y no-esenciales
a) Explique a qué se denominan ácidos grasos omega 3, omega 6 y omega 9. Indique cuáles son
esenciales para el hombre y porqué.
b) Identifique en el gráfico los pasos para obtener ácido araquidónico. ¿Por qué es considerado
un AG semiesencial?
c) ¿En qué compartimiento subcelular se lleva a cabo la elongación y en cuál la insaturación?

Primer Elongación
Fuente Flia Insaturación Insaturación
miembro + C2
Dieta/
síntesis w-9 9-18:1 ∆6 6,9,-18:2 8,11-20:2 5,8,11-20:3
endógena oleico desaturasa ∆5 desaturasa

5,8,11,14-20:4
9,12-18:2 6,9,12-18:3
Dieta w-6 8,11,14-20:3 araquidónico
linoleico γlinolénico

9,12,
Dieta 15-18:3
8,11,14, 5, 8,11,14,17-20:5
w-3 6,9,12,15-18:4 17-20:4
αlinolénico

19. Cada enzima de la siguiente lista, involucrada en el metabolismo lipídico, está relacionada con
un enunciado del segundo listado. Aparee ambas listas.
a) Acetil-CoA carboxilasa (malonil-CoA-sintetasa)
b) Lipoproteinlipasa
c) Acido graso sintetasa
d) Carnitina aciltransferasa I (Palmitoil-CoA-carnitina aciltransferasa)
e) Lipasa sensible a hormonas

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I. Activada por proteína quinasa dependiente de AMPc.

II. Inactivada por una proteína quinasa dependiente de AMPc.
III. Activada por citrato
IV. Cataliza la hidrólisis de TAG presentes en VLDL
V. Controla la velocidad de la vía de β-oxidación
VI. Tiene actividad deshidratasa

20. Repase la estructura de los triglicéridos.

Mencione los tejidos en los que se acumulan y en qué situación/es metabólica/s aumenta su
síntesis y disminuye su hidrólisis. Justifique su respuesta.

V. VÍAS METABÓLICAS DE COLESTEROL Y DERIVADOS DEL ÁCIDO

ARAQUIDÓNICO.

20. El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares y precursor de las sales
biliares y hormonas esteroidales. Respecto a la biosíntesis de colesterol. Indique V o F.
Corrija los ítems falsos:
a. Todos los átomos de carbono del colesterol derivan del acetato.
b. Los dos primeros pasos de la biosíntesis del colesterol son idénticos a la formación de cuerpos
cetónicos, la diferencia está en que los cuerpos cetónicos se forman en el retículo
endoplásmico y el colesterol en la mitocondria.
c. El colesterol se sintetiza únicamente en los hepatocitos.

21. Varios factores controlan la biosíntesis del colesterol.

a. ¿Cuál es la enzima regulatoria de esta vía y cuál de los siguientes factores No es un factor de
control? Insulina, glucagón, AMPc, nivel de fosforilación de la enzima regulatoria, NADH,
esteroles, derivados del mevalonato.
b. ¿Presenta la enzima regulatoria regulación a largo plazo? Explique e indique en qué situación
metabólica estará más activa.
b. ¿Cómo afectará a la biosíntesis de colesterol el hecho de que un individuo cambie su dieta
occidental a una vegetariana? ¿Cómo se relaciona con la siguiente aseveración “la velocidad de
síntesis de novo de colesterol está inversamente relacionada con la ingesta dietaria de
colesterol”?

22. Las enfermedades cardiovasculares se encuentran relacionadas con la dieta, las lipoproteínas
y el metabolismo del colesterol. Leer los trabajos complementarios obligatorios además de la
bibliografía de la cátedra y responder.
a) Responder: ¿Qué son, cómo están constituidas y cómo se originan las VLDL, IDL y LDL.
¿Qué función cumplen? ¿Cuál es su destino final?
b) Colocar V o F. Justificar los ítems falsos.
I. Con respecto a la acción de las estatinas (ej. Mevinolina):
a) Inhiben la HMGCoa reductasa
b) inhiben la absorción de colesterol exógeno
c) inhiben la reabsorción de ácidos biliares
d) el tratamiento combinado de estatinas y omega 3, disminuye la mortalidad y aumenta la
protección cardiovascular
II. Los ácidos grasos omega 3:
a) son ácidos grasos esenciales.
b) disminuyen la mortalidad asociada a problemas cardiovasculares.
c) disminuyen la concentración plasmática de triglicéridos en forma dependiente de la dosis
consumida.
d) inhiben la actividad de la enzima HMGCoA reductasa.

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e) disminuyen la formación de tromboxano A2 y leucotrieno B4 (pro-agregantes y

vasoconstrictores).
f) por su mecanismo de acción disminuyen el colesterol plasmático contenido en las LDL
circulantes.
g) tienen efectos antiarrítmicos porque estabilizan las membranas de los cardiocitos.
h) son abundantes en peces de aguas frías como las sardinas y el salmón de mar.

III- En la hipercolesterolemia familiar:

a) Aumentan los receptores para LDL.
b) disminuyen las IDL circulantes.
c) aumentan las LDL circulantes.
d) aumenta la producción y disminuye la eliminación de LDL.
e) el tratamiento para el heterocigoto incluye resinas que impiden la reabsorción de ácidos
biliares.
f) el tratamiento de los heterocigotas incluye inhibidores de la HMGCoA reductasa.
g) hay mutaciones en el gen que codifica para el receptor de LDL.
h) el tratamiento para el homocigoto es el mismo que para el heterocigoto.

IV- Con respecto a la captación y metabolismo del colesterol:

a) Los receptores de LDL se acumulan en regiones especializadas.
b) las LDL son degradadas en los lisosomas.
c) el aumento de colesterol intracelular activa a la enzima HMGCoA reductasa.
d) el aumento de colesterol intracelular estimula la síntesis de receptores de LDL.
e) el aumento de colesterol intracelular estimula a la enzima ACAT (AcilCoA Colesterol
Aciltransferasa).
f) los receptores LDL disminuyen con la edad en humanos.

23. I. Indicar V o F
a) El ácido araquidónico (eicosanóico) es un AG poliinsaturado, precursor de compuestos
denominados eicosanoides.
b) Los eicosanoides actúan como mediadores locales ejerciendo sus efectos fisiológicos a
concentraciones relativamente altas.
c) La fosfolipasa C libera araquidonato a partir de fosfolípidos.

II. Complete el esquema con:

Araquidonato / COX I / Fosfolipasa A2 / Lipooxigenasa.

Eicosanoides

24. Justifique brevemente: Una pequeña dosis de aspirina (que es un antiinflamatorio no

esteroides, AINE) administrada diariamente disminuye el riesgo de trombosis.
(Aclaración: Actualmente se recomienda suministrar esa dosis diaria a los pacientes que ya han
tenido algún evento cardiovascular).

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INTEGRACIÓN METABÓLICA:

A). Indique en un cuadro comparativo las diferencias entre Diabetes mellitus tipo I y tipo II.

B) Marque el/los ítem/s correcto/s de cada aseveración.

I. La alteración que No es común a Inanición y Diabetes Mellitus tipo I no tratada:
a. Aumento en el nivel sanguíneo de ácidos grasos
b. Aumento en el nivel sanguíneo de VLDL
c. Aumento de gluconeogénesis
d. Aumento en los niveles de cuerpos cetónicos en sangre
II. Para utilizar los cuerpos cetónicos un tejido debe poseer las enzimas:
a. del ciclo de Krebs d. de la biosíntesis de colesterol
b. de la gluconeogénesis e. de la vía de las pentosas
c. de la glicólisis f. tioquinasa/ tioforasa
C). La siguiente Tabla ilustra la velocidad de producción de ATP de las fuentes de combustible
utilizables para la contracción muscular:
Fuente de combustible Velocidad máxima de producción de ATP
(mmol/sg)
ATP muscular
Creatina Fosfato 73,3
Glucógeno muscular a lactato 39,1
Glucógeno muscular a CO2 16,7
Glucógeno hepático a CO2 6,2
Ácidos grasos de tejido adiposo a CO2 6,7

Utilizar los datos anteriores para justificar los siguientes hechos:

a) En una carrera de 100 m (se desarrolla con una velocidad de hasta 10m/sg), la energía la
proporcionan el ATP almacenado, la creatinaP y la glucólisis anaerobia.
b) Parte del ATP que se consume en una carrera de 1000 m debe proceder de la fosforilación
oxidativa.
c) El ritmo de una carrera de 1000 m (velocidad de 7,6 m/sg), es necesariamente más lento que
el de una prueba de 10 m.
d) En una maratón es necesario generar ATP a partir de ácidos grasos.

D) ¿Cuál es la hormona del ejercicio muscular?

Explique cómo es la entrada de glucosa al músculo en ejercicio independiente de insulina.

E) Si se compara la oxidación de la glucosa con la de ácido esteárico:

C6H12O6 + 6 O2 6CO2 + 6 H2O + 38 ATP
C18 O36 O2 + 26 O2 18 CO2 + 18 H2O + 147 ATP
Desde el punto de vista del consumo de oxígeno, el combustible más eficiente es el que genere
mayor cantidad de ATP por molécula de oxígeno consumido. Por lo que se puede concluir que:
(Marcar el enunciado verdadero)
a) La generación de energía por molécula de oxígeno es un 11 % mayor cuando se oxida glucosa
que cuando se oxidan ácidos grasos.
b) Un coeficiente respiratorio de 1 revela la oxidación completa de un ácido graso.
c) Un maratonista con coeficiente respiratorio de 0,95 está finalizando la carrera.
d) Un maratonista con coeficiente respiratorio de 0,95 está metabolizando fundamentalmente
carbohidratos.