INMUNOLOGÍA

SÍNTESIS

I.- INTRODUCCIÓN

El sistema Inmune surge en la evolución, como un conjunto de mecanismos para defender al

organismo (lo “propio”) de infecciones (lo “extraño”).

¿Cómo distingue el sistema inmune entre lo “propio” y lo “extraño”?. Al igual que los niños
pequeños, el sistema inmune tiene que “educarse” y sufrir unos “procesos de selección” para poder
distinguir entre lo propio y lo extraño (lo bueno y lo malo).

¿Dónde tienen lugar estos mecanismos de educación y selección? Estos mecanismos afectan
solamente a dos tipos de linfocitos: los linfocitos T y B. Los linfocitos T se educan en el timo y se
seleccionan en el timo y ganglios linfáticos. Los linfocitos B se educan y seleccionan en la médula
ósea.

¿Qué es lo que aprenden en dichos órganos? - En dichos órganos aprenden lo que es propio,
adquiriendo la capacidad de comparar para posteriormente decidir que es lo “no-propio”.Además,
con la educación adquieren la capacidad de memoria.

¿Para que sirve este aprendizaje? – La información que aprenden sirve para eliminar las células
inútiles o potencialmente auto-destructivas. Las células útiles son las únicas que se van a
multiplicar. (por ejemplo, sólo un 5% de los timocitos resultan útiles).

¿Cómo se lleva a cabo la selección? En diferentes etapas del desarrollo. La capacidad de un

linfocito de unirse a un auto-antígeno puede ser fatal (selección negativa) y la célula es eliminada o
necesaria (selección positiva) perpetuándose la célula.

¿Cómo es el sistema inmune capaz de reconocer tantos antígenos? Mediante la diferenciación

clonal de los Linfocitos B y T; .Existen alrededor de mil millones de Antígenos (Ag) reconocibles, y
hay una célula del sistema inmune por Ag. A ese tipo celular y a toda su progenie se le denomina
clon. Cada clon posee un receptor específico para cada antígeno.

¿Cómo funcionan los clones? Sólo aquellos clones capaces de identificar y unir específicamente
un antígeno serán activados. Esta es la base de la respuesta específica adquirida. Tras la infección
sólo se ponen en marcha los linfocitos con receptores específicos para algún antígeno del
patógeno infectante; a esta propiedad se le denomina especificidad.

“Extraño o no propio”: todo aquello que amenaza a la “integridad” de un individuo (individualidad).

El sistema inmune va a reaccionar frente a:

- Patógenos o parásitos (infecciones).

- Injertos (transplantes).
- Tumores (neoplasias)

¿Qué debe hacer el sistema inmune para eliminar un patógeno que ha establecido una infección (atravesando
las barreras epiteliales del cuero)?

1° reconocer el antígeno
2° Desarrollar la respuesta adecuada. Para ello, el sistema inmune ha desarrollado 2 tipos de mecanismos,
innatos y adaptativos:
¿Cuál es la diferencia principal entre la respuesta inmune innata y la adaptativa?
R: Reside en las estructuras de reconocimiento de los patógenos ya que los mecanismos efectores de
destrucción son esencialmente iguales.
Respuesta inmune:
Elementos moleculares:
Elementos celulares:
Órganos y tejidos de interacción
Sistemas de circulación
Órganos y tejidos de producción
Tiempo de resuesta
Especificidad
Respuesta a infecciones repetidas
Se basa en:
Evolución
Acción (tiempo) de desarrollo:
Mecanismo reconocimiento del
patógeno:
Ejemplos del mecanismo de acción:
Innata Adquirida
Inespecífica Específica
No-adaptativa Adaptativa
a) Inmediata (sg):
complemento; lisozima. Inmunoglobulinas (Ac) , citocinas,
citolisinas, moléculas HLA.
b) Inducida (hrs; ds):
complemento, citocinas,
mediadores de la
inflamación, proteínas de
fase aguda (SAP, PCR,
MBL, LBP), defensinas,
interferones.
a) Inmediata (sg):
macrófagos, mastocitos. Linfocitos T y B, células presentadoras
de antígeno profesionales (APCs):
b) Inducida (hrs; ds): Células dendríticas (T), FDC.
neutrófilos, basófilos,
eosinófilos, linfocitos NK,
endoteliocitos.
Zonas infectadas, barreras físicas. Bazo, ganglios, MALT
Sangre Linfa
Sangre
Hígado (complemento, fase aguda, Timo (T)
citocinas). Médula ósea (B)
Médula ósea (leucocitos)
Segundos, horas días
Limitada y fija Muy diversa, mejora durante el
transcurso de la reacción inmunitaria.
Idéntica a la respuesta primaria Mucho más rápida que la respuesta
primaria.
Activación del complemento por la vía
alternativa y en los fagocitos.
Más primitivos Más recientes
inmediata Tardan una semana
Inespecífico y no genera memoria Extremadamente específicos
inmunológica. (receptores para antígeno TCR, BCR)
y presentan memoria inmunológica.
En estos primeros momentos de una La respuesta específica en el aspecto
infección; la presencia de la bacteria celular es llevada a cabo
provoca que los macrófagos liberen principalmente por células T que
citocinas. Tras esto se produce un ejecutan diversas acciones, como la
aumento de la permeabilidad vascular eliminación directa de células por
con lo que pasa líquido y proteínas al citotoxicidad y la regulación de otros
tejido infectado provocando hinchazón componentes específicos e
y calor. Después, las células inespecíficos (regulan la respuesta
inflamatorias (incluyendo mastocitos) inmune) El componente humoral
migran a la zona liberando segundos corresponde a los anticuerpos
mensajeros de la inflamación que producidos por las células plasmáticas
provocan dolor. Esta respuesta (fase final de diferenciación de los
inespecífica se produce entre los 0 y 5 linfocitos B).
días post-infección. Si los mecanismos
naturales no son eficaces en la
eliminación del agente infeccioso, al
menos lo mantienen bajo control hasta
que maduran los mecanismos de
respuesta específicos (adaptativos,
requieren 1 semana).
 Si un patógeno logra sortear las eficaces barreras inmunes innatas y establecer una infección
se ponen en marcha los mecanismos de la inmunidad adaptativa. A menudo, esta se pone
en marcha de todos modos, simplemente para reforzar la inmunidad innata.

La respuesta adaptativa:
1. comienza con el reconocimiento del antígeno
2. el sistema inmune tiene que tomar una decisión: actuar o no actuar y si actúa con qué
mecanismos hacerlo.

- Fase aferente (supone el reconocimento del antígeno y la toma de decisión y sucede

antes de que los linfocitos específicos colonicen los ganglios linfáticos regionales de la
zona infectada).
- Fase eferente (tras la salida de los ganglios linfáticos regionales) que incluye el ataque
contra el antígeno y la generación de células de memoria.

El sistema inmune es redundante, tiene muchas herramientas diferentes para realizar la

misma función efectora.

Respuesta primaria Respuesta secundaria

Tras el primer enfrentamiento con un antígeno se Cuando hay infecciones subsiguientes
produce la denominada Respuesta Primaria. Esta por el mismo agente estamos ante
incluye respuesta celular y humoral. Respuestas Secundarias

Se desarrolla en 1-2 semanas Se desarrolla mucho más rápido

Incluye respuesta celular y de anticuerpos.
El anticuerpo predominante es de isotipo IgM
Los niveles de anticuerpo declinan rápidamente
Incluye respuesta celular y de anticuerpos
El anticuerpo predominante es de isotipo
IgG
Los niveles permanecen altos por largos
periodos.

Características más importantes de la respuesta Inmune.

Todas las respuestas inmunes específicas frente a antígenos extraños reúnen unas características
fundamentales que reflejan las propiedades de los linfocitos que median dichas respuestas:

• Especificidad y diversidad: las respuestas inmunes son específicas para los diferentes
antígenos y, en realidad, para las distintas regiones de una proteína compleja, polisacárido
u otra macromolécula. Las distintas parte de cada antígeno que son reconocidos de forma
específica por linfocitos individualizados reciben el nombre de determinantes antigénicos o
epítopos. Esta especificidad existe porque cada linfocito expresa receptores de membrana
que son capaces de distinguir diferencias estructurales mínimas entre los distintos
antígenos. El número total de especificidades antigénicas de los linfocitos de una persona
se denomina repertorio linfocitario y se calcula que el sistema inmune de un individuo
puede discriminar entre 107 y 109 determinantes antigénicos diferentes. Esta propiedad del
repertorio se denomina diversidad.

• Memoria: La exposición del sistema inmune a un antígeno extraño aumenta su

capacidad de respuesta ante un nuevo contacto con tal antígeno. Las respuestas a una
segunda y subsiguientes exposiciones al mismo antígeno, denominadas respuestas
secundarias, suelen ser más rápidas y enérgica y, por lo general, cualitativamente
diferentes de la respuesta primera, o primaria.
 • Especialización: como ya se ha señalado, el sistema inmune responde de forma
individualizada y especial a cada diferente microorganismo, lo que aumenta al máximo la
eficacia de los mecanismos de defensa anti-microbianos. No se utilizan todas las
herramientas de la respuesta inmune en cada infección, sino las que son más eficaces.

• Autolimitación: Todas las respuestas inmunes normales disminuyen con el tiempo

después de la exposición al antígeno. De esta manera, el sistema inmune recupera su
estado basal, un proceso denominado homeostasis. Si no existieran los mecanismo de
homeostasis (vuelta a la situación basal), el sistema estaría permanentemente activado, lo
que llevaría a su desgaste o, lo que es peor, producir daño en el propio individuo. Para
llevar a cabo esta homeostasis, el sistema inmune dispone de potentes herramientas
reguladoras que se estudiarán más adelante.

• Ausencia de auto-reactividad: Una de las características más importantes del sistema

inmune es su capacidad para reconocer, responder y eliminar diferentes antígenos
extraños (no propios) al tiempo que no reacciona de forma dañina frente a las propias
sustancias antigénicas del individuo. Esta ausencia de respuesta inmune se denomina
también tolerancia. La tolerancia a antígenos propios, o autotolerancia se mantiene por
diferentes mecanismos, que comprenden la eliminación de linfocitos que expresan
receptores específicos para algunos antígenos propios.

Inmunógeno: capaces de inducir por sí

solos respuesta inmune y convertirse en
diana de dicha respuesta. exposiciones
secundarias al inmunógeno conducen a
respuestas más enérgicas y rápidas
(respuestas 2rias o de memoria)

Hapteno: no son capaces por sí solos de

inducir la respuesta inmune. al unirse a
Antígenos (Ag): es toda un inmunógeno mayor, se puede generar
sustacia capaz de inducir tanto frente al inmunógeno como frente
una respuesta inmune al hapteno. exposiciones repetidas al
complejo inmunógeno-hapteno conducen
a respuestas enérgicas y rápidas (2rias)

Tolerógeno: capaces de inducir por sí

solos respuesta inmune pero sucesivas
exposiciones al antígeno van provocando
respuestas secundarias de cada vez con
menor intensidad.