ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LOS XENOBÓTICOS

Los mamíferos se protegen de las acciones nocivas de los cenobíticos por diversos mecanismos, entre ellos, la modificación enzimática de la estructura de esas sustancias, su neutralización y los procesos de
excreción. Sin embargo, cuando se rebasa la capacidad protectora de estos mecanismos aparecen los efectos adversos de los xenobioticos. De esta manera, la magnitud del efecto toxico de una sustancia
química depende de la cantidad que ingresa en el organismo; este fenómeno se relaciona con la concentración que alcanza lasustancia en su sitio de acción

FASES PASOS EXPOSICION ABSORCION DISTRIBUCION TOXICIDAD

Los agentes tóxicos de acción sistémica
Fase de la exposición deben cruzar varias barreras biológicas
para ingresar al organismo, los toxones
deben trasladarse hasta los tejidos en
donde van a actuar, cruzando para ello un
gran número de células que funcionan
Fase toxocinética
como barreras que se oponen a su
movimiento
Fase toxodinámica
La difusión simple y el transporte activo
son los sistemas de transporte utilizados con
mayor frecuencia por los xenobioticos para
cruzar estas membranas.
la acción de los xenobioticos se
puede realizar: en el sitio de
contacto (tóxicos de acción local)
o en el interior del organismo
(tóxicos de acción sistémica)
Disponibilidad física de los
xenobióticos
Propiedades físicas y químicas de
los xenobióticos
la absorción de un xenobióticos
se define como el paso de esa
sustancia desde el sitio en que
entra en contacto con el
organismo hasta que alcanza la
sangre.
vías subcutánea y nasal, utilizadas
por personas con problemas de
farmacodependencia
los xenobióticos son distribuidos el efecto del consumo de
fármacos durante el embarazo
en los diferentes tejidos
debe alertar a
corporales, lo que les permite
las madres y a los especialistas
llegar a su sitio de acción
que las atienden sobre sus posibles
efectos indeseables para el feto,
La amplitud del proceso de
distribución se rige por la entre ellos: a) los teratógenos, y b)
capacidad de los xenobióticos los efectos secundarios
para cruzar las membranas
de las células que separan a estos
compartimientos

Vías de ingreso de los

xenobióticos: vía oral,
pulmonar, vía cutánea,
El cerebro representa 2% del peso
vía
corporal y, sin embargo, recibe
cerca de 16% del gasto cardíaco

Vías de ingreso de los

xenobióticos: vía oral,
pulmonar.
se considera al cuerpo como un
compartimiento único
en el que se distribuyen los
VOLUMEN
xenobióticos, el volumen aparente
APARENTE DE
de distribución (Vd) se expresa
DISTRIBUCION
como la relación entre la dosis del
xenobióticos ingerido (D) y su
concentración en el plasma (C):
vía
El cociente que resulta representa
el volumen en el que parece estar
disuelta la
dosis consumida del xenobióticos
Vd = DC
El volumen de distribución de los podría esperarse que los
xenobióticos se regula por los xenobióticos ingresaran al cerebro
siguientes factores que rigen su con facilidad y se equilibraran
libre difusión transcelular: rápidamente entre la sangre y las
Coeficiente de partición lípido/ células nerviosas
agua.
Grado de ionización (pKa).
fijación de los xenobióticos a las
proteínas plasmáticas y tisulares.
Flujo sanguíneo regional y
permeabilidad capilar.
Barreras placentaria y
hematoencefalica
Vd total es la suma de los volúmenes de los
distintos compartimientos. De esta manera, los
valores altos del Vd de ciertos xenobióticos
indican que su distribución no es uniforme y
que son almacenados en algunos tejidos
 INTRODUCCIÓN
La liposolubilidad de los xenobióticos que facilita los procesos de absorción y la
distribución, así como su acción, dificultan su eliminación de los organismos. Los
procesos de biotransformación que aumentan la hidrosolubilidad, son
esenciales con la eliminación, para terminar los efectos tóxicos de estos
compuestos. Las reacciones de biotransformación son mecanismos de defensa
de los organismos para deshacerse de los compuestos tóxicos.

LAS REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN

INHIBICIÓN CIRCUNSTANCIAS EN LAS
QUE DIFIERE LA
Disminución de la velocidad BIOTRANSFORMACIÓN DE
Reacciones de la Fase I Reacciones de la Fase II de biotransformación de un
Las reacciones que dan lugar a la "funcionalización" de la Las reacciones en esta etapa son de tipo sintético y LOS TÓ XICOS
sustancia extraña al organismo son en general oxidaciones, conducen a la formación de glucurónidos, acetamidas, compuesto tóxico
reducciones o procesos de hidrólisis. ácidos mercaptúricos, ácidos hipúricos, metil aminas, producida por otro tóxico
etc.

La velocidad de biotransformación
de tóxicos es modificada por la
exposición a algunos contaminantes
INDUCCIÓN ambientales, debido a la
participación de factores genéticos,
Es el aumento de la fisiológicos y fisiopatológicos. Al
velocidad de modificarse la velocidad de
biotransformación de un biotransformación también se puede
tóxico, producida por alterar la velocidad de eliminación
y/o la formación de los diferentes
Las reacciones generales de oxidación y reducción del grupo nitro otros tóxicos, aunque
catalizadas por las monoxigenasas y compuestos tóxicos que se productos metabólicos y, como
biotransforman por estas reacciones. también un tóxico puede consecuencia, se modifica la
inducir su propia intensidad y/o la duración de los
efectos tóxicos.
biotransformación en
adición a la de otros.

Reacciones generales de azorreducción, hidrolisis de esteres y amidas e

hidratación, con ejemplos de tóxicos y el sitio de la estructura química que se Reacciones generales de conjugación catalizadas por
biotransforma. las diferentes transferasas y algunos
compuestos tóxicos.