LABORATORIO DE ANÁLISIS Y CONTROL DE CALIDAD DE MEDICAMENTOS

Y OTROS PRODUCTOS SANITARIOS 2018-II

INFORME DE PRÁCTICA DE LABORATORIO N ° 5.

CUANTIFICACIÓN CON ESTÁNDAR EXTERNO, VALORACIÓN DE ACETAMINOFÉN TABLETAS 500 mg Y
UNIFORMIDAD DE CONTENIDO

LABORATORY PRACTICE REPORT N ° 5.

QUANTIFICATION WITH EXTERNAL STANDARD, VALUATION OF ACETAMINOPHEN TABLETS 500 mg
AND UNIFORMITY OF CONTENT
Integrantes:
- Brandon Enrique Ortega Algarin (Gerente de Calidad), Correo electrónico:
brandonortegaalgarin@gmail.com, Número de contacto: +57 305 3743920.
- William Humberto Pernett Serrano (Jefe de Laboratorio).
- Alberto Mario Moreno Sánchez (Analista 1. instrumental).
- Angie Paola Rodríguez González (Analista 2. Preparadora de muestras).
- Jimmy José la Barrera Mercado (Analista 3).

Química y farmacia, programa de farmacia

Universidad del Atlántico

RESUMEN
La calidad de un producto puede ser definida como la capacidad de dicho producto de cumplir con las
necesidades del usuario. Con el objetivo de mantener la calidad se crea un sistema de gestión de la
calidad donde se establecen las condiciones destinadas a dar confianza en la obtención de la calidad
requerida. A pesar de establecer este sistema es necesario realizar controles al producto terminado.
Entre estos controles farmacéuticos necesarios se encuentran los ensayos dirigidos a evaluar la
uniformidad en las unidades de dosificación, los cuales se dividen en dos: ensayos de uniformidad de
peso y ensayos de uniformidad de contenido. En esta practica se realizo un ensayo de uniformidad de
peso en tabletas de acetaminofén 500 mg pesando de forma individual en una balanza analítica cada
tableta, las cuales posteriormente se maceraron en un mortero de porcelana hasta obtener un polvo lo
más fino posible. Se realizaron las disoluciones correspondientes a tres muestras de polvo de
acetaminofén en matraces volumétricos y se leyeron las absorbancias provistas por el equipo uv-vis de
las disoluciones preparadas; las absorbancias obtenidas de las muestras se compararon con la de una
disolución de estándar externo de acetaminofén que se preparo en el laboratorio.
Palabras claves: acetaminofén, estándar externo, valoración, uniformidad de contenido.

ABSTRACT
The quality of a product can be defined as the ability of said product to meet the needs of the user. In
order to maintain quality, a quality management system is created where conditions are established to
give confidence in obtaining the required quality. In spite of establishing this system it is necessary to
carry out controls on the finished product.
Among these necessary pharmaceutical controls are the tests aimed at evaluating the uniformity in the
dosage units, which are divided into two: uniformity weight tests and uniformity content tests. In this
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practice a test of uniformity of weight in tablets of acetaminophen 500 mg was performed individually
weighing on an analytical balance each tablet, which subsequently macerated in a porcelain mortar to
obtain a powder as fine as possible. The solutions corresponding to three samples of acetaminophen
powder in volumetric flasks were made and the absorbances provided by the uv-vis equipment of the
prepared solutions were read; The absorbances obtained from the samples were compared with that of
an external standard solution of acetaminophen that was prepared in the laboratory.
Key words: acetaminophen, external standard, assessment, uniformity of content.

1. INTRODUCCIÓN: Esta prueba cobra importancia al ser productos

La prueba de uniformidad de contenido es una
evaluación con el objetivo de determinar la
variabilidad de cantidad del principio activo que
se encuentra presente en las unidades que
sirven de muestra de un determinado lote. [2]
Los ensayos de uniformidad de contenido de las
unidades de dosificación pueden ser realizados
mediante dos ensayos: uniformidad de peso y
uniformidad de contenido. Se plantean unos
requisitos para realizar cada uno de estos
ensayos: la uniformidad de peso debe aplicarse
cuando el producto que se va a someter a
evaluación contiene 50 mg o más de un
principio activo correspondiendo al 50 % o más
del peso de la unidad de la forma farmacéutica.
La uniformidad en otro tipo de unidades de
dosificación en las cuales el contenido de
principio activo se encuentra en una proporción
menor a 50 mg debe demostrarse mediante
uniformidad de contenido. [3]
La uniformidad de contenido requiere
seleccionar un número de unidades no menor a
30. Se procede de forma diferente de acuerdo a
la forma farmacéutica evaluada. Para el caso de
los comprimidos y comprimidos con cubierta
fílmica se debe pesar exactamente y en forma
individual diez comprimidos y de acuerdo a los
resultados obtenidos se calcula el contenido de
principio activo de cada uno de los comprimidos
evaluados partiendo del hecho de que se asume
de que el principio activo esta distribuido de
forma uniforme.
que tienen una alta incidencia en la salud
humana y cual diferencia de entre el contenido
real y lo reportado por las etiquetas
ocasionaría múltiples problemas entre cuales se
encontraría comprimidos con poco principio
activo o casos donde se presenten comprimidos
con mucha o ninguna cantidad de principio
activo, lo cual repercute en la probabilidad de
mejoría o agravamiento del problema de salud.
2. OBJETIVOS
2.1 Objetivo General
determinar mediante valoración el porcentaje
de principio activo presente en una muestra de
tabletas de 500mg de acetaminofén utilizando
estándar externo.
2.2 Objetivos Específicos
 Determinar la valoración de P.A en una
muestra de tabletas de acetaminofén
500mg de laboratorios LAPROFF.
 Emplear la técnica de la espectroscopia UV-
VIS y realizar una curva de calibración, para
calcular la concentración en las muestras
problemas, comparándolo con un estándar
secundario de acetaminofen.
 Identificar si los resultados arrojados por el
estudio cumplen con las especificaciones de
la USP para las tabletas de acetaminofén.
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4. REACTIVOS MATERIALES Y EQUIPOS
4.1 Reactivos
Tabletas de acetaminofén 500 mg LAPROFF.
L: 47 042. Reg. INVIMA 2008: M-0007843.
Estándar secundario de acetaminofén.
LOTE: MP2025036. Potencia: 200±% -
%H:0.2% Código: ES 018/3. F. Reanálisis
06/15.
Solución Metanol/Agua (1:4) Código: 5-064-
18. Fecha de preparación:. Fecha de
Vencimiento: 2018/10/02.
4.2 Materiales y equipos
4 Matraces volumétrico 100 mL ±0.1 (Ln
20ºC A) ISO A, NS12 Marienfeld
3 Matraces volumétrico 100 mL ±0.06 (Ln
20ºC A) ISO A, NS12 Marienfeld
Matraz volumétrico 25 mL ±0.04 (Ln 20ºC A)
ISO A, NS10 Marienfeld
Pipeta volumétrica 1 mL ±0.01 (BRAND) EX
20ºC
Beaker 5 mL (Schott Duran)
Beaker 250 mL (Simax)
Filtro hydrofilic prof 0.45 µm
Auxiliar de pipeteo
Mortero y pistilo
Pesa sustancias
Balanza analítica (OHAUS) EQ-ps-BbybE-060
Espectrofotómetro iv-vis pharmacopec 1700
shimadzu
Jeringa 5 mL (Precisión Care)
5. METODOLOGÍA
5.1 ENSAYOS FÍSICOS
5.1.1 Descripción: Se realizó una examinación
visual de las muestra, tres tabletas de
acetaminofén 500mg, para verificar el aspecto
de las mismas.
5.1.2 Peso promedio tabletas: se peso en una
balanza analítica 10 tabletas de acetaminofén
de 500 mg y se calculo el peso promedio, el C.V.
o R.S.D.
5.2 Ensayos Fisicoquímicos :
5.2.1 preparación de la solución estándar:
Se peso 0.0252 g de estándar secundario de
Acetaminofén y se Transvaso cuantitativamente
a un matraz volumétrico de 25 mL con 10 mL de
diluyente metanol y agua destilada (1: 4), luego
se llevo al ultrasonido por 5 minutos y se
completo volumen con el mismo diluyente y se
agito. De esta solución se tomo una alícuota de
1 mL y se llevo a un matraz volumétrico de 100
mL con diluyente etanol y agua (1:4).
5.2.2 preparación de la solución muestra:
Con un mortero se procedió a la trituración
de las tabletas hasta que se obtuvo un polvo
fino.
Se hicieron los respectivos cálculos para
determinar la cantidad de polvo de tableta
que contenía 50mg de acetaminofén, para
lo cual se utilizó el peso promedio de las
tabletas.
Se pesaron 3 muestras, cada muestra se
agregó en un matraz rotulado de 100 mL
Se adicionó 50 mL de metanol y agua
destilada (1:4); se llevó al ultrasonido por 15
minutos; una vez pasados los 15 min se
procedió a completar volumen hasta el
aforo.
De cada una de las muestras se tomó una
alícuota de 1 mL y se llevó a 50 mL en un
matraz aforado. Para obtener una
concentración de 0.01mg/mL
Cada disolución preparada se procedió a
agitar y se filtro con un filtro jeringa (Filtro
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hydrofilic prof 0.45 µm); luego se procedió a estandar 0.6247

leer en el espectrofotómetro a 248.5nm. Tabla 2. Absorbancias promedio y peso de las
6. RESULTADOS muestras de acetaminofén

Numero de Peso en g Ecuación de la recta

Tableta
1 0,5618
2 0,5604 y = 8206,4x
3 0,5563
4 0,5625
5 0,5583 Cálculos para el porcentaje de valoración
6 0,5568
7 0,5606 |muestra|−( ±b) 100 ml 100 ml
× ×
8 0,5552 m W mta mg 1 ml
9 0,5649 w promedio tabletas mg
10 0,5600 × × 100
5 00 mg
Peso promedio 0,5597
Tabla 1: peso de cada tableta de acetaminofén
Para la muestra 1
Desviació 3,0342 x10 -3 0,6059+0,03096 100 ml 50 ml
X1: × ×
n Estándar 8206.4 56.0 mg 1 ml
3,0342 x 10−3 559,7 mg
%RSD ¿ X 100 %=0,5421% × ×100 :%=0.7756 %
0,5597 500 mg
se llevaron a cabo los respectivos cálculos para
determinar la cantidad de polvo de las tabletas
Para la muestra 2
de acetaminofén 500 mg que se debían tomar
para realizar la prueba. 0,6009+0,03096 100 ml 50 ml
X2 : × ×
8206.4 56.0 mg 1 ml
559,7mg 500 mg
559,7 mg
× ×100 :%=0.7695%
X 50 mg 500 mg

Para la muestra 3

559,7 mg x 50 mg
x= =55 , 97 mg 0,5702+ 0,03096 100 ml 50 ml
500 mg X3: × ×
8206.4 56.0 mg 1 ml
De esta manera, se tomaron tres muestras del 559,7 mg
× ×100 : % =0.7322%
polvo que oscilaban alrededor del peso 500 mg
calculado.  Promedio de porcentajes: 0.7591%
 Desviación estándar: 0.0235
Peso de Promedio de  RSD: 0.030958
muestra(mg) absorbancias  CV: 0,583
56.0 0,6059
56.0 0.6009 W tableta ×%valoracion
x=
56.1 0.5702 peso promediotableta
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mg∗0.7591 %
Tab1= =%
559,7 mg X = media del contenido individual expresado
cómo %
mg∗0.7591 %
Tab2= =% K = constante de aceptabilidad (si N = 10, K =
559,7 mg
2,4)
mg∗0.7591 % N = número de unidades testeadas (10)
Tab3= =% S = desviación estándar
559,7 mg

mg∗0.7591 %
Tab 4= =%
559,7 mg
Para garantizar la uniformidad de las
mg∗0.7591 % unidades de dosificación, cada unidad
Tab5= =%
559,7 mg de un lote debe tener un contenido de
fármaco dentro de un intervalo estrecho
mg∗0.7591 %
Tab6= =% alrededor de la cantidad declarada. De
559,7 mg
esta manera, para determinar si los
mg∗0.7591 % resultados arrojados por el estudio de
Tab7= =%
559,7 mg Uniformidad de unidades de dosificación
para el Ibuprofeno 400 mg cumple con
mg∗0.7591 % las especificaciones dadas por la USP,
Tab8= =%
559,7 mg teniendo en cuenta el valor de X y el
mg∗0.7591 % valor de M, se seleccionó del caso 1 la
Tab 9= =% condición c, ya que el porcentaje de la
559,7 mg
media individual se encuentra en un
mg∗0.7591 % valor de 138,17%, por tanto:
Tab10= =%
559,7 mg
VA = (138,17 – 101,5) + 2,4x0.852
 Promedio: VA = 36,67-2,045
 Desviación estándar: VA= 34,63
 CV:
Con base a la información brindada por
Calculo de valor de aceptación la USP, en donde se establece que se
VA =│ M − X │+ K ∙ S
logra cumplir con los requisitos de
uniformidad de dosificación si el valor de
M = valor de referencia
aceptación de las primeras 10 unidades
M Caso 1: T ≤ 101.5
de dosificación es menor o igual a L1 %,
a. Si 98,5% ≤ X ≤ 101,5%, M = X y por lo tanto, siendo el máximo valor de aceptación
VA = K.S permitido menor a 15, se concluye que
b. Si X < 98,5%, M = 98,5% y por lo tanto, VA = las tabletas de Ibuprofeno 400 mg
(98,5 – X) + K.S escogidas para llevar a cabo la práctica,
c. Si X > 101,5%, M = 101,5% y por lo tanto, VA = no presentan la uniformidad que se
(X – 101,5) + K.S desea en sus unidades de dosificación,
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ya que el valor de aceptación calculado
cumple el criterio L1, ya que su valor de
VA: 34,63 para el stock 1 y 31,94 para el
stock 2, para corregir el valor de L1 se
debe realizar la prueba utilizando 20
tabletas de más, sin descartar las
primeras 10 tabletas, realizar los
mismos pasos con el fin de que el valor
de L sea igual o menor a 15, si los
valores de L no son menores de 15 se
debe realizar nuevamente la técnica o
simplemente se descarta.
Se noto que las absorbancias obtenidas
de las diferentes disoluciones de
ibuprofeno fueron elevadas (mayor a
0.500).
la obtención de valores de absorbancias
elevados posiblemente se deba a un
error en la preparación de la muestra
puesto que al momento de realizar el
proceso de trituración de los
comprimidos muchos de estos debido a
la fuerza que se le aplicaba para su
trituración salían volando y caían al
piso, estas muestras eran tomadas y
llevadas al mortero nuevamente para
continuar su trituración; al realizar esto
es posible que la muestra se
contaminara modificando o interfiriendo
al en la lectura y arrojando absorbancias
erróneas.
Otra posible explicación de este
incremento es a elevadas
concentraciones de ibuprofeno en la
disolución; es posible que al momento
de pesar la cantidad de ibuprofeno
estipulada para realizar la soluciones se
tomara un peso inadecuado (mayor al
estipulado) incrementando la
concentracion de la solución
aumentando las absorbancias.
CONCLUSION
Los resultados obtenidos en los ensayos
de uniformidad de contenido realizados
a diez tabletas de ibuprofeno, a partir de
tres diluciones y muestras
correspondientes fueron valorados por
medio de un espectrofotómetro, el cual
arrojó tres absorbancias
respectivamente. Con los datos
obtenidos se realizaron los cálculos
necesarios para determinar si el
ibuprofeno utilizado en esta experiencia
cumplía los criterios de aceptación para
el principio activo en particular luego de
desarrollar las pruebas según las
instrucciones del método planteado
anteriormente por lo que datos que se
obtuvieron en la práctica anterior fueron
corregidos y modificado con el objetivo
de obtener valores más adecuados de
acuerdo a la literatura farmacéutica.
Podemos concluir de la experiencia la
importancia del cuidado al momento de
la preparación de la muestra debido a
que cualquier error puede alterar todo el
proceso.
10. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1- La intercambiabilidad Consideraciones
biofarmacéuticas y terapéuticas, Trabajo de
Tesis Doctoral Lic. Farm. María Esperanza Ruiz
Capitulo dos.
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2- Prueba comparativa de uniformidad de

contenido en tabletas de teofilina (150 mg/tab)
de dos casas farmacéuticas en Costa Rica,
Esteban Pérez-López Kevin Morales-Alfaro,
Alfonso Rojas-Hernández, Anderson Vargas-
Vargas.
3- Uniformidad de unidades de contenido.
http://www.anmat.gov.ar/fna/uniformidad_uni
dades_dosificacion.pdf