Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
S-X + R
Reacţia (2) implică obţinerea unui derivat halogenat dintr-un alcool, în timp ce
reacţia (3) constă din condensarea unui compus halogenat (considerat S) cu un
derivat sodat (corespunzând reactantului, R).
3
R-CH=O + HCN
R - CH(OH)CN
(5)
Prima dintre aceste reacţii, (4), corespunde unei adiţii de halogen la o alchenă,
cea de a doua reacţie, (5), este o reacţie cianhidrină. iii) Reacţii de eliminare:
Prin astfel de reacţii se introduc legături multiple, de ex., obţinere de alchene
sau alchine:
(R sau C) R-CHX - CHY-R (S)
(R sau C)
(6)
+ H2O
(7)
C6H12
C6H12
temp
fie termic :
(8b)
sau fotochimic:
hν (8c)
Ultimele două reacţii, (8b) şi (8c), fac parte din clasa reacţiilor periciclice, o
importantă clasă de procese concertate. v) Reacţii de oxido-reducere: Sunt procese
de modificare a grupelor funcţionale din moleculă, în care numărul atomilor de
carbon din moleculă nu variază. Procesul poate fi reversibil (9), sau ireversibil
(10) :
4
(9)
(10)
(11)
R C X
R1 Nu C R
3 2
Nu.........C...........X R
3
+ X-
Nucleofil (R)
Substrat (S)
Produs (D)
În schema de mai sus s-au păstrat notaţiile făcute mai înainte: S substrat, R -
reactant, D – produs de reacţie. Schema corespunde mecanismului SN2. Schema
celuilalt mecanism din acest tip de reacţie, SN1, este redată în Schema 1.2. Schema
1.2
R1 R
2
C R
3
X
R1R2R3C+ + X-
(a)
2
6
R1 R1R2R3C+ + Nu:Nu C R3 R2 2 (S)-3 + R R1 C
2
Nu
(b)
R3 (R)-3
4. Reacţii de eliminare
R-Cl + AlCl3
R+ AlCl4R
(b)
H
(c) +
R+ AlCl4- +
+ HCl + AlCl3
AlCl4-
+ R2C - CR2 E
Nu:
R2C - CR2 E
5
8
(12)
5
Nu-CHR-CH2-CH=O (13
I-CR2-CR2-CR2 -CR2
etc
8a
8b
Aşa cum rezultă din tabel, reacţiile de eliminare pot fi de trei tipuri:
Eliminările α duc la formare de carbene, eliminările β generează alchene, în timp
ce eliminările γ duc la formare de ciclopropani. i)Eliminări α: Prin eliminări α se
obţin carbene, :CR1R2, compuşi foarte reactivi, ce trebuie generaţi în mediul de
reacţie, în prezenţa reactantului potrivit. Se pot obţine prin eliminări în mediu
bazic, în mediu neutru sau în mediu acid. Metodele uzuale folosesc însă eliminările
în mediu puternic bazic, de exemplu:
9
(CH3)3C-O- K+ + H-CBr3 (CH3)3C-OH + K+ + -CBr3 (14)
8
K+ + -CBr3 KBr + :CBr2
9
(15)
10
-X H - CαR2 - CβR2 - X
+ H - CαR2 - CβR2 13
+ Nu-
HCR2-CR2-Nu
(!6)
E1 -H+
CR2=CR2
(17)
Aşa cum se vede din schema 1.5, eliminarea E1 este întotdeauna însoţită de o
reacţie SN1, sau altfel spus, în orice proces SN1 vor rezulta şi
10
COOR
14
COOR
15
16
COOR
+ OTs OAc
17
18
19
H CH=CH-CH=CH CH R2 (18)
+ CH R1
+ CH
CH
R2
(19)
Transpozitie Wagner-Meerwein
Prima reacţie implică specii neutre, în timp ce a doua specii cationice. Amândouă
sunt transpoziţii pentru că în amândouă grupa care migrează ( hidrogenul, în
transpoziţia sigmatropică, grupa metil în transpoziţia Wagner-Meerwein ) nu
părăsesc molecula. O stare intermediară între substrat şi produs ar putea fi
reprezentată astfel:
R
1
H
HC CH
CH3
+
HC C H CH R
1
+
HC CH R2
20
21
Li+ .. Ph−CαH - Oβ - R1
Ph-CHR1-O-Li+
R2
(20) R2 R
1
R2
Dacă în migrarea de hidrogen (18) legătura care a migrat are un singur capăt, în
reacţia (20) legătura care migrează are două capete. În
13
23
24
+ Stare de tranzitie
Cicloaditii 4 + 2:
Stare de tranzitie
14
:SO2
SO2
(21)
Numele acestor reacţii vine de la cuvântul grecesc χηλη (chele) care înseamnă
„gheară, cleşte”. Într-adevăr, privind reacţia (21) avem senzaţia că butadiena
prinde bioxidul de sulf ca-ntr-un cleşte. 1.2.5. Alte criterii de clasificare a
reacţiilor organice Un alt tip de clasificare al reacţiilor organice este după
tipul acesteia şi a produşilor care se obţin. De exemplu: 1. Condensări de esteri
2. Acilări 3. Condensarea aldolică şi crotonică 4. Transpoziţia benzilică 5.
Condensarea benzoinică 6. Oxidarea şi reducerea 7. Ozonoliza 8. Transpoziţie
pinacolică etc. Lista în acest caz poate fi foarte lungă şi este uneori adoptată în
lucrări de ansamblu sau cărţi. O altă posibilitate este clasificarea reacţiilor
după numele descoperitorilor ei, de exemplu: 1. Reacţie Arndt - Eistert 2.
Transpoziţie Cope 3. Reacţie Diels-Alder 4. Reacţie Friedel-Crafts 5. Reacţie
Hunsdicker 6. Reacţie Mannich 7. Reacţie Pschorr 8. Reacţie Wurtz etc Această
clasificare sau o combinare dintre cele două este frecvent adoptată în referate şi
cărţi ştiinţifice.
15
5. John S. Carey, David Laffan, Colin Thamson and Mike T. Williams, Analysis of the
Reactions used for the Preparation of Drug Candidate Molecules, Biomol. Chem. 2006,
4, 2337 – 2347.
1
8.3. Adiţii la tripla legătură 8.4. Probleme 8.5. Literatură 24 pagini Capitolul 9.
Reacţii de eliminare 9.1. Introducere 9.2. Eliminări α ( Eα ) 9.2.1. Stereochimia
adiţiei carbenelor la alchene 9.2.2. Sinteze organice care folosesc carbene
a. Sinteza Doering – LaFlamme a alenelor b. Sinteza Arndt – Eistert de homologare
c. Transpoziţia Curtius
Cei patru orbitali atomici ai celui de al doilea strat electronic nu sunt identici:
unul este de energie mai joasă ( orbital 2s ) iar trei sunt de energie mai înaltă
(orbitali 2p). Orbitalii s şi p au şi simetrii diferite: orbitalii s au o simetrie
sferică cu centrul sferei în centrul atomului, în timp ce orbitalii p admit un plan
nodal situat in centrul atomului. In plus, cei 3 orbitali p de energii egale sunt
orientaţi după cele 3 axe x, y şi z ( vezi Fig. 2.1, A, B. C ), fiind reciproc
perpendiculari unul pe altul.. 2.1..2 Atomul de carbon tetraedric ( sp3 ) În
combinaţiile tetravalente ale atomului de carbon, cei patru orbitali energetic
neechivalenţi se combină între ei pentru a da naştere la patru orbitali moleculari
echivalenţi. Unghiul format de doi orbitali vecini este de 109.28o, orbitalii
respectivi fiind orientaţi spre colturile unui tetraedru regulat, în centrul căruia
se află atomul de carbon. Procesul respectiv este desemnat drept hibridizare sp3.
În Fig. 2.1 D sunt înfăţişaţi cei patru orbitali hibrizi ai atomului de carbon
tetraedric.
C
R1
Fig. 2.3. Legătura C-C centrală din R1R2R3C – CR1R2R3 Structura tetraedrică a
atomului de carbon tetravalent a permis înţelegerea chiralităţii compuşilor
organici, o proprietate cunoscută de multă vreme, dar înţeleasă mult mai târziu. În
Fig. 2.4 se ia ca exemplu un alcool optic activ 1 ( R1≠ R2 ). Se vede că dacă toţi
substituenţii sunt diferiţi, aranjarea acestora ca în 1 este complet diferită de
aranjarea din 2, cele două structuri nu sunt superpozabile, 1 ≠ 2, comportându-se
una faţă de alta ca obiectul şi imaginea sa în oglindă:
R
2 1
H
OH
H HO
R2
OH H
Aşa cum rezultă din figură, cele două structuri izomere 1 şi 2 nu sunt
superpozabile. Cu toate acestea, structura lor implicând aceleaşi legături între
atomii moleculei şi aceleaşi vecinătăţi între atomii nelegaţi direct între ei, cei
doi izomeri vor avea aproape toate proprietăţile lor identice; vor diferi numai
prin rotirea planului luminii polarizate şi vor prezenta un comportament biochimic
diferit. 2.1.3. Atomul de carbon cu hibridizare sp2 Hibridizarea sp2 este întâlnită
la unii intermediari reactivi de reacţie, de regulă neizolabili ( radicali liberi,
carbocationi şi carbanioni ), precum şi la compuşi stabili ai carbonului ( alchene,
derivaţi funcţionali oxigenaţi sau
4
azotaţi etc. ). Vom începe cu structura derivaţilor structural cei mai simpli,
indiferent de stabilitatea acestora. Din acest punct de vedere cel mai simplu
compus cu care vom începe este ionul de meteniu, cationul metil CH3*. a. Cationul
metil sau ionul de meteniu, CH3* În cationul metil 3 atomi de hidrogen, fiecare cu
un electron într-un orbital 1s se combina cu un atom de carbon având un electron
mai puţin; astfel se vor combina 2 orbitali p cu un orbital s, simetria orbitalului
sp2 rezultată fiind sp2 . Cei trei orbitali hibrizi sp2 sunt situaţi în acelaşi
plan, formând un unghi de 120o între doi orbitali vecini ( simetrie plană, Fig. 2.
5 ).
C D' 3 Fig. 2.6. Carbanionul metil. Structura tetraedrica sp D este numai cu puţin
mai stabilă decât structura plană sp2 C; din aceasta cauză cele două structuri se
pot echilibra între ele
H
5
Fig. 2.7. Orbitalul π din etenă In cazul etenelor 1,2-disubstituite ( alchil, aril,
halogen etc. ) este posibila o orientare diferită a celor doi substituenţi, ca în
cazul celor două butene, 3 şi 4 :
H3C H 3 H C C CH3 H 4 H3C CH3 C C H
În acest caz cele două duble legături nu se vor influenţa una pe alta, nici în
proprietăţile fizice, nici în cele chimice. ii) Duble legături alternează cu o
singură legătură simplă ( duble legături conjugate ). Drept exemplu vom da
hexadiena-2,4 ( 6 ) şi octatriena-2,4,6 ( 7 ):
CH3-CH=CH-CH=CH-CH3 ; CH3-CH=CH-CH=CH-CH=CH-CH3
Atât proprietăţile fizice (de ex., absorbţia în UV), cât şi cele chimice (de
exemplu, adiţia de halogen) sunt afectate. Aceasta se datorează faptului ca cei 4
electroni π din 6 ( respectiv 6 electroni π din 7 ) formează un orbital extins
peste întreaga moleculă, fapt care se poate arăta în două moduri arătate în fig.
2.8 pentru diena cea mai simplă, buta-1,3-diena 8.
H2C = CH - CH = CH2
A.
H2C - CH - CH - CH2
B
(1)
∫φ Hφ dv
i j
(2)
7
ε4 = α − 1,6β
ε3 = α − 0,6β
ε2 = α + 0,6β
Ψ1;
ε1 = α + 1,6β
ε1 = α + 2β
19
ε2 = ε3 = α + β ε4 = ε5 = α − β
∆E = 6α + 8β − ( 6α + 6β) = 2β
Fig. 2.11. Energiile celor şase orbitali π din benzen si energia sa de dekocalizare
∆E. Numai primii 3 orbitali sunt ocupaţi în starea fundamentală Există şi alte
poliene ciclice prezentând o conjugare continuă a dublelor legături şi care,
totuşi, nu prezintă caracter aromatic. Un exemplu îl reprezintă ciclobutadiena 9 şi
ciclooctatetraena 10, doi compuşi cu un pronunţat caracter nesaturat.
ε6 = α − 2β
..11 12 13
2.1.4. Hibridizarea sp Dacă hibridizarea sp3 este tetraedrică, cea sp2 trigonală,
hibridizarea sp este o hibridizare liniara şi este întâlnită la metilenă, CH2 şi la
acetilene. a. Carbene Carbanele sunt derivaţi ai carbonului divalent ( intermediari
reactivi de reacţie ) Importanţa lor, printre altele, este şi aceea că structura
lor poate oscila între o structură trigonală, sp2, si una liniară, sp. Cea mai
simplă carbenă este metilena, CH2, la care trecerea între cele două structuri se
face relativ uşor.
H-C-H
. .
:CH2
H H H H
Dacă probabilitatea producerii unei reacţii este mică (de exemplu, diluare cu un
inert), ea trece în forma triplet, mai stabilă. Reacţiile carbenelor vor fi
discutate într-un capitol aparte. b. Acetilena şi derivaţi În acetilenă doi atomi
de carbon hibridizaţi sp se unesc printr-un orbital hibrid intre ei. Perpendicular
unul pe altul, la fiecare atom de carbon există doi orbitali, ocupaţi cu câte un
singur electron. Dacă aceştia sunt orientaţi paralel şi spinul electronilor în câte
doi orbitali vecini şi paraleli este diferit, vor lua naştere două legături π,
perpendiculare una pe alta (Fig. 2.13)
H-C-C-H
Fig. 2.13. Tripla legătură din acetilenă Datorită orbitalilor π acetilenele au un
comportament chimic asemănător cu al alchenelor: dau reacţii de adiţii, de
cicloadiţii etc., chiar dacă reactivitatea lor faţă de reactanţii tipici ai dublei
legături e ceva mai mică decât a alchenelor cu acelaşi număr de atomi de carbon.
2.2. Simetria şi chiralitatea compuşilor carbonului Studiul oricăror reacţii
organice trebuie să stabilească: a. Considerarea termodinamicii proceselor. În
majoritatea tratatelor de chimie fizică, de la început se precizează: Dacă
termodinamica procesului spune că reacţia este imposibilă ( entalpia liberă şi
entropia ridicate ) nu merită să-ţi baţi capul cu studiul unei astfel de reacţii.
12
y P'(x',y',z') x P(x,y,z)
z
( z- ,y- ,x-)P''
Fig. 2.15. A. Rotaţia unui punct P(x,y,z) în jurul axei y. B. Reflecţia aceluiaşi
punct în centrul axelor x,y,z. Trebuie specificat faptul că n trebuie să fie un
număr întreg. Să dăm câteva exemple. Un triunghi echilateral posedă o axă de
rotaţie perpendiculară pe triunghi şi care este plasată în centrul triunghiului.
120o C A B 3 = 360 / 120
Cr
C
B A
În mod similar, un pătrat va avea o axă C4 , iar un hexagon o axă C6. O moleculă
lineară, de exemplu acetilena, are o axă de rotaţie care trece chiar prin axa
moleculei. Pentru a obţine o orientare echivalentă cu prima este suficient să rotim
molecula cu un unghi infinitezimal de mic, deci ordinul axei este C∞. c. Operaţia
de reflecţie într-un punct, i Operaţia de reflecţie într-un punct este figurată în
Fig. 2.15. Punctul P de coordonate x,y,z este unit cu centrul de coordonate, iar
dreapta rezultată este prelungită dincolo de acest punct cu o lungime egală. Se
obţine astfel punctul P’ de coordinate –x, -y, -z. Prin efectuarea acestei
operaţii, coordonatele oricărui punct material îşi inversează semnul. De aici,
operaţia mai este denumită şi operaţia de inversie, (i).
15
.P(x,y,z) .
σ
z x
σ.σ = σ2 = Ε
Fig. 2.16. Reflecţia unui punct P(x,y,z) într-un plan σ(x,z). Ca şi în cazul
precedent, efectuarea succesivă a două operaţii de reflecţie σ aduce punctul în
poziţia iniţială. e. Operaţia de rotaţie-reflecţie sau rotaţia improprie, Sn Spre
deosebire de operaţiile menţionate înainte care sunt operaţii relativ simple,
această operaţie implică efectuarea succesivă a două operaţii, rotirea punctului
P(x,y,z) în jurul unei axe Cn pentru obţinerea unui punct P’(x’,y’,z’), urmată de
reflecţia acestui punct într-un plan perpendicular pe axa Cn . Ordinul n al unei
rotaţii improprii este dat de ordinul n al axei Cn: Sn = Cnσ = σCn (9)
. P'(x,-y,z
Ordinea în care se execută cele două operaţii elementare nu are importanţă. Trebuie
însă respectată condiţia pentru existenţa acestei operaţii de simetrie şi anume
aceea că cele două operaţii elementare constitutive trebuie să fie reciproc
perpendiculare una pe alta. Desigur, un corp poate poseda drept elemente de
simetrie atât rotaţia Cn cât şi reflecţia σ. De ce trebuie atunci să mai considerăm
şi operaţia Sn?
16
Răspunsul este simplu: pentru ca una sau ambele componente ale lui Sn , anume Cn şi
σ, pot să nu se găsească printre elementele de simetrie ale corpului respectiv. Vom
da drept exemplu trans-1,2-dicloretena (Fig.2. 17):
Clb C H C Cl H
a
C2
C2
H Cl
b
Cla C C H
(A)
Clb C H
σ C
H Cl
a
H Cl
a
Clb C C H (B)
Clb C H C
H Cl
a
C2
E2 = σ.C2
Cla C H C
H Clb
(C)
5 1 2
C6
5 4 3
C6
4 3 2
6 1
C6
2 1 6 5
C6
C6-4
3 4
C2 =
-1
C6 C63
4 3 5 6 1
3 2 1 6
= C3 C6
4 5
C6
Fig. 2.18. Operaţii de rotaţii în jurul axei de ordin superior (C6) din molecula
benzenului Se vede cu uşurinţă că: Cnm = Cp unde caz contrar. Cnm = Cnm-n (11)
Figura 2.18 ilustrează perfect aplicarea celor două relaţii. Astfel, executarea
succesivă a două operaţii C6 este echivalentă cu o operaţie C3 : C6.C6 = C62 = C3
iar executarea a trei operaţii C6 corespunde unei operaţii C2: C6.C6.C6 = C63 = C2
Executarea a 5 operaţii C6 ilustrează relaţia (11): C65 = C6(5-6) = C6-1 Efectuarea
a patru operaţii de rotaţie C6 ilustrează aplicarea ambelor relaţii, (11) şi (10) :
(10)
C64 = C64-6 = C6-2 = C3-1 Am văzut că operaţia de rotaţie reflecţie este definită
prin relaţia (9); ţinând seama de această relaţie, putem aplica şi în acest caz
ceea ce am stabilit pentru rotaţiile propriu-zise: Snm = σmCnm = Cnm , pentru m par
şi = σ Cnm, pentru m impar Prin aceasta s-a ţinut seama de faptul că
E, pentru m par σm σ, pentru m impar
(12a) (12b)
Cunoaşterea produsului rezultat din multiplicarea a două sau mai multor operaţii de
simetrie este deosebit de importantă pentru definirea noţiunii de grup de simetrie.
2.2.3. Grupuri de simetrie Elementele de simetrie ale corpurilor solide prezentând
aceeaşi simetrie alcătuiesc un grup. Înainte de a vedea care sunt grupurile de
simetrie, este necesar să definim noţiunea de grup. a. Noţiunea de grup în
matematică Un grup este o colecţie de elemente α, β, γ etc. pentru care sunt
valabile următoarele patru proprietăţi: i) În colecţia de elemente se defineşte o
operaţie între oricare două elemente a grupului astfel ca produsul acestei operaţii
să dea un alt element al grupului: α.β = γ (13) unde α, β sunt două elemente
oarecare a grupului iar γ un alt element al acestui grup. ii) Operaţia definită în
grup respectă regula asociaţiei, adică: (α.β).γ = α.(β.γ) (14)
19
H ; HO CH3
OH H COOH
C x C H B
; C
R σ H D
H R
Acest fapt rezultă clar din examinarea figurii 2.15. Ca regulă, dacă identificam o
grupă Sn, trebuie să verificăm dacă nu există şi alte operaţii care să ne permită
să încadrăm molecula într-un grup superior. Un exemplu în acest sens este
dicloretena din fig. 2.17 şi pe care am explicat axa de rotaţie improprie. Pe lângă
S2, molecula mai posedă un plan de simetrie orizontal σΗ , planul moleculei, şi
perpendicular pe acesta o axă C2. Vom putea încadra molecula în grupul C2h, un grup
superior conţinând 4 elemente: C2, σΗ, S2 = i şi E. Un exemplu al unui compus
prezentând simetrie S4 este arătat în Fig.2.20 : H R H R S4 = σH C4
S42 = (σΗ C4)2 = C42 = C2 S43 = ( σΗ C4 )3 = σH C43= C4-1 S44 = ( σH C4 )4 = C44 =
E R H H R
Fig. 2.20. Operaţiile de simetrie din grupul punctiform de simetrie S4 Spiranul din
figură are simetrie S4. A se observa că nici axa C4 şi nici planul σH ( care trece
prin atomul de carbon spiranic şi e perpendicular pe axă ) nu sunt elemente de
simetrie ale acestuia. Numărul de elemente din grup este de 4 elemente Grupurile de
simetrie Cnh In Fig. 2.21 se dau două exemple de compuşi cu simetria C3h:
H O H O B O H O H H O O Total 6 operatii = 2n H Operatii C3h , σΗ , C3-1, S3 , S3-
1, E
Numărul de elemente în grupurile Cnh este 2n. Grupurile Cnv. O axă de rotaţie Cn
rezultată prin întretăierea a n planuri verticale. Exemple de molecule făcând parte
din grupul C3v sunt cele mai numeroase, de exemplu molecula cloroformului, clorurii
de metil, dar şi molecule anorganice, cum ar fi amoniacul, :NH3.
H C Cl Cl Cl Cl Cl
H
; Cl H
H H
Fig. 2.22. Molecule posedând simetrie C3v Elementele din grupul C3v sunt : E, C3 ,
C3-1, σv , σv’ , σv’’, în total 6 elemente. Ca şi în cazul precedent, numărul
elementelor dintr-un grup Cnv este 2n. Grupurile Dn : Un Dn este generat de o axă
de rotaţie de ordin superior ( n ≥ 2 ) şi n axe C 2 perpendiculare pe ea. Din
punctul de vedere al chimiei, grupul acesta nu este interesant. De interes este
asocierea acestui grup fie cu un plan orizontal σH , grupurile Dnh sau cu n planuri
diagonale, grupurile Dnd Grupurile Dnh : Moleculele plane simetrice fac de regulă
parte din aceste grupuri ( Fig. 2.23 ).
+
D3h D2h sau D4h D5h D7h
Fig. 2.23. Molecule posedând simetrii Dnh În figura de mai sus nu apare benzenul,
făcând la rândul lui parte din familia moleculelor cu simetrii Dnh ( v. Fig.
2.18 ). Elementele de simetrie din grupul D6h din care face benzenul sunt axele
asociate cu C6 ( 2C6, 2C3, C2 ), 6 axe C2 conţinute în planul nucleului, 3 tăind
câte două laturi opuse şi 3 două unghiuri opuse ) planul moleculei şi 6 planuri
perpendiculare pe acesta (şi care generează axele C2 din plan) σH, în total 24 de
elemente.
23
Numărul elementelor din grupurile Dnh este de 4n. Grupurile Dnd : Aceste grupuri
rezultă prin asocierea elementelor lui Dn cu n planuri diagonale. Drept exemplu
putem cita ciclohexanul forma scaun ( v. Fig. 2. 24 ). Prin planimetrarea formulei
conformaţionale A, se obţine formula B în care cercurile gri reprezintă atomii C-1,
C-3 şi C-5, iar cercurile negre reprezintă atomii C-2, C-4 şi C-6:
C3
H H H H H H H H H H HH
σd''
σd' σd
Fig. 2.24. Elementele de simetrie ale grupului D3d: E, C3, C3-1, 3σd 3C2, 3S2 = 3i
Cele trei planuri σd bisectează fiecare câte două unghiuri opuse şi determină
împreună axa de rotaţie C3. În acelaşi timp câte o axă C2 (în total 3) taie
mijlocul a două laturi opuse ( nefigurate ), fiecare axă C2 fiind perpendiculară pe
câte un plan diagonal σd, determinând 3 axe improprii de rotaţie, S2.. Aşa cum e
arătat în legenda figurii 2.24, numărul total de operaţii de simetrie în grupul D3d
este 12 = 4 x 3. Rezultă din acest exemplu că numărul elementelor în grupurile
punctiforme Dnd este tot 4n, ca şi în cazul grupurilor Dnh. Tipul 3 : Acest tip
corespunde grupurilor Td, Oh , Id, corespunzând tetraedrului, octaedrului şi
icosaedrului. Toate grupurile sunt de simetrie înaltă şi pot fi foarte uşor
recunoscute. Intr-adevăr grupurile enumerate până acum, chiar dacă posedă mai multe
axe de rotaţie, nici unul nu posedă decât o singură axă Cn de ordin superior ( n >
2 ). Prin aceasta, tipul 3 de grupuri de simetrie devine uşor de recunoscut, în
ciuda faptului că numărul operaţiilor de simetrie din grup este foarte mare ( Td
conţine 24 elemente, Oh are 48 de elemente în grup, in timp ce Id are 120 ). Toate
aceste grupuri au însă un număr mai mare de axe de rotaţie de ordin superior: Td
are 4 axe C3,
24
fiecare trecând în cazul metanului prin câte o axa C – H ; Oh are 3 axe C4 iar
icosaedru posedă 12 axe C5. 2.2.4. Simetria şi chiralitatea compuşilor organici
Chiralitatea ( din cuvântul grec χειρ − χειροζ : mână ) este proprietatea prin care
sunt chirale anumite figuri geometrice care nu sunt superpozabile cu imaginea lor
în oglindă, aşa cum mâna dreaptă nu se suprapune peste mâna stângă ( Lord Kelvin,
1893 ). O proprietate caracteristică a compuşilor chirali este activitatea optică,
rotirea planului luminii polarizate. Alături de folosirea termenului de chiral
pentru compuşii optic activi, se foloseşte şi termenul de compuşi asimetrici ( care
nu posedă decât operaţia de identitate E ) pentru aceşti compuşi. Aşa cum rezultă
de mai jos folosirea acestui din urmă termen nu este corectă în toate cazurile. În
fig. 2.25 se arată corespondenţa dintre grupurile de simetrie şi aceste
proprietăţi: asimetrie, simetrie, chiralitate şi achiralitate.
Asimetric: Disimetric: simetric
Grup punctual C1
C2 C3 C4....Cn Dn
chiral
Td Oh Id
R4 R1 C R2
A ;
R3
R H
B
R
σ σv
R2
+N R3
R4
R1
R1
S+
R2
R3
X = H sau R3
R2 R1
14
15
Un caz aparte îl reprezintă derivaţii de difenil 15. In jurul legăturii dintre cele
doua nuclee poate exista rotaţie libera, axa care trece prin cele două nuclee şi
prin legătura care le uneşte, nefiind o axa de chiralitate. Dacă însă în poziţiile
orto există substituenţi A, B voluminoşi, aceştia vor împiedica rotaţia liberă şi
axa devine o axă de chiralitate. În toate cazurile de mai sus ( D în Fig. 2.19, B
în Fig. 2.26, 14 sau 15 ) , axa de chiralitate este o axă C2. Se cunosc şi cazuri
de molecule chirale posedând o axă de ordin superior, de exemplu o axă C3, ca în
16. Un plan de chiralitate este întâlnit la derivaţii de paraciclofan ( Fig. 2.26 C
). Paraciclofanul nesubstituit este achiral. El posedă un sistem de mai multe
planuri de reflecţie: un plan perpendicular pe planurile celor două inele aromatice
şi trecând prin mijlocul lor şi un plan paralel cu inelele benzenice şi tăind cele
două legături dintre nuclee exact la mijloc ( linia punctată, σv, în Fig. 2.26 ).
Dacă într-unul dintre nuclee ( σ în figură ) se introduce un substituent, acest
plan devine un plan de chiralitate şi molecula este chirală. b.Indicarea
configuraţiei la atomul de carbon asimetric Atomul de carbon asimetric are toţi
patru substituenţii diferiţi. Pentru a indica configuraţia, în primul rând trebuie
să ne decidem cum să privim molecula. Pentru a putea face aceasta, trebuie să dăm
un rang celor patru substituenţi (liganţi) din jurul atomului de carbon asimetric.
Rangul acestora se stabileşte funcţie de masa atomului direct legat de centrul de
chiralitate. Cu cât aceasta e mai mare, cu atât rangul substituentului va fi mai
mare. Apoi, se priveşte atomul de carbon chiral astfel încât substituentul
(ligantul ) de rang cel mai mic să fie cât mai depărtat de noi. În final stabilim
sensul în care rangul celor trei liganţi dinspre noi descreşte. Dacă descreşterea
este în sensul acelor ceasornicului, configuraţia este R ( de la
27
H R2 R4 R3
16 17
HN OC
O C
H N
CO NH
B
N H
A
C O
R
a a b
σ σv
σv
18
19
X d XH
-dXY
ΦXH
H H
H Y
H
dHH
H H
Cel mai stabil dintre cei trei conformeri este conformerul anti. Pe lângă aceşti 3
conformeri stabili, există şi 3 conformeri instabili, conformeri eclipsaţi, în care
valorile lui ΦXY sunt 0o, 120o şi -120o . Concluziile trase din considerarea
conformerilor etanului disubstituit sunt valabile în cazul tuturor hidrocarburilor
saturate şi derivaţiilor acestora, fie aciclici, fie ciclici. Astfel,
ciclopropanul, ciclobutanul, ciclopentanul şi derivaţii lor sunt mai puţin stabili
decât ciclohexanul nu numai datorită tensiunii lor din ciclu. Un alt factor
contribuind la stabilitatea lor mai mică decât cea a ciclohexanului este dat şi de
faptul că toate legăturile lor sunt eclipsate. Stabilitatea mai mare a
ciclohexanului se datorează pe lângă lipsei tensiunii în ciclu şi faptului că toate
legăturile, cel puţin într-unul din conformerii posibili, sunt neeclipsate ( v.
20 ).
H H H H H H H H
H H H H H H H H H
H H H H
H H H H
CH2
H H
CH2
H H H
H H
20
21
Acest conformer este conformerul scaun ( engl. chair, germ. Sessel ), Pe lânga
acest conformer, mai poate exista şi un conformer baie ( engl. boat; germ. Wanne ),
mai puţin stabil datorită faptului că posedă patru legături C-C eclipsate ( v.
21 ). S-a admis că acest conformer ar interveni în trecerea unei conformaţii scaun
într-altă conformaţie scaun. S-a constatat că această trecere are loc printr-o
conformaţie mai săracă în energie decât conformaţia baie, dar mai bogată în energie
decât conformaţia scaun. Conformaţia baie este însă obligată să existe în
hidrocarburile cu punte ( 21, 22 ) sau în derivatul heterociclic 24.
O ; ;
22
23
24
H H
R H
(17)
R H H
H H R
R
a. b. izomer 1,2 c. izomer 1,3 d. e.
H C Cl Cl C3 COOH ; Ph CH3 C C1 Ph F ;
Br
CN
PARTEA A DOUA
CLASIFICAREA REACŢIILOR ORGANICE DUPĂ MECANISMUL DE REACŢIE CAPITOLUL 3 Substituţia
Nucleofilă la Atomul de Carbon Saturat
Motto: Zbor, Urc, sunt pajură nu ciocârlie, Sus, tot mai sus! Xin Di ( n. 1912 ) O
substituţie nucleofilă implică interacţiunea dintre un partener de reacţie posedând
o pereche de electroni neparicipanţi ( reactant: anion, carbanion, heteroatom cu
electroni neparticipanţi, de exemplu azot etc. ) şi un partener de reacţie cu un
deficit de electroni ( substrat: carbocation sau un precursor al acestuia, compuşi
având la atomul central un deficit de electroni, de exemplu derivaţi de bor sau
aluminiu etc. ). Distingem: a. Substituţie nucleofilă la atomul de carbon saturat;
b. Substituţie nucleofilă la atomul de carbon aromatic; c. Alte tipuri de
substituţii nucleofile. Simbolul unor astfel de reacţii este SN la care se fac
unele precizări privind tipul de mecanism. 3.1. Tipurile de mecanisme SN la
carbonul saturat Studiul mecanismelor reacţiilor SN la carbonul saturat îl datorăm
în primul rând şcolii de chimie organică engleze a lui E. D. Hughes şi C. K. Ingold
şi colaboratorilor lor in Anglia şi apoi echipelor de cercetare ale lui P. D.
Bartlett, Saul Winstein, W. Doering, Herbert C. Brown, George Olah şi a multor
altora din Statele Unite ale Americii. Pe baza unor studii cinetice sistematice,
Hughes, Ingold şi şcoala lor au demonstrat că în SN sunt două tipuri de reacţii: a.
Într-una dintre acestea, viteza de reacţie depinde atât de concentraţia
substratului organic conţinând o grupă deplasabilă legată de un
2
R-X
R+ + Nu
-
R+
X-
(3) (4)
f. rapid R - Nu
Primul dintre aceste mecanisme (mecanismul direct) a fost desemnat drept mecanism
bimolecular, SN2, celălalt – în trepte – drept mecanism unimolecular, SN1. Cinetica
reacţiei de substituţie nucleofilă este unul din criteriile de bază în atribuirea
unuia dintre cele două mecanisme de reacţie. Dintre celelalte criterii de stabilire
a mecanismului corect de reacţie mai trebuie menţionate: identificarea tuturor
produşilor de reacţie şi stereochimia tuturor produşilor formaţi. Înainte de a
discuta fiecare mecanism în parte, trebuie să menţionăm faptul că adoptarea uneia
sau a alteia dintre rutele posibile în formarea produşilor de reacţie depinde
foarte mult de structura substratului şi mai ales de natura şi numărul
substituenţilor de la centrul de reacţie. Astfel dacă atomul de carbon de care este
legată grupa care urmează a fi deplasată, grupa fugace ( în engleză: leaving group*
) este un atom de carbon primar, au loc foarte uşor reacţiile de tip SN2, în timp
ce procesele unimoleculare nu sunt observate decât în cazuri excepţionale. Dacă
centrul de reacţie este un atom de carbon secundar se observă ambele mecanisme,
pentru ca în cazul unui C-tertiar mecanismul SN2 să nu mai fie observat; în schimb
mecanismul SN1 decurge cu viteză mare ( v. Fig. 3.1 şi Tabelul 3.1 ). Tabelul 3.1.
Viteze specifice relative a unor bromuri de alchil în hidroliza bazică în EtOH 80%
Bromură CH3Br CH3CH2Br (CH3)2CHBr (CH3)3CBr
de alchil Viteză relativă
0,0795
0,0135
47,5
3
SN2 Viteza
SN1
Cpr
Csec
Ctert
SCHEMA 3.1
δ−
R1 Nu:
-
R1
δ−
R1 Nu C R
Configura'ie inversata
H 2 R
Nu...............C...................X R H
Stare de tranzitie
2
H
2
Reacţiile de tip SN2 decurg cel mai uşor în solvenţi polari, iar dintre aceştia în
solvenţi aprotici dipolari de tipul: dimetil formamidei Me2NCHO (DMF),
dimetilsulfohidului, MeSOMe (DMSO) etc. Intr-adevăr, în solvenţi protici,
reactanţii nucleofili ionici sunt solvataţi prin legături de hidrogen puternice; în
solvenţi aprotici dipolari reactivitatea reactantului nucleofil se poate manifesta
întreagă ( vezi Tabelul 3.2 ).
4
;
O O O O O
Eterii coroană pot solvata în cavitatea lor ioni. Ei sunt astfel gazde ( termenul
englez hosts ), în timp ce cationii vor fi oaspeţi ( termenul englez guests ).
Cavitatea pe care o au astfel de catalizatori are mărimi care se potrivesc unui
anumit cation. Astfel, 1 ( dibenzo-1,4,7,10-tetraoxo-dodecan ) este potrivit pentru
cationul de litiu dar nu poate complexa cationul de potasiu. Pe de altă parte, în 2
( dibenzo-1,4,7,10,13,16-hexaoxo-octadecane ) pot încăpea uşor cationi mai mari, ca
de exemplu K* şi Hg2*. Mecanismul acţiunii acestor catalizatori este arătat in
Schema 3.2.
5
SCHEMA 3.2
R - CN + R4N+Cl-
------------------------------------------------------------------------------
Aqueous Phase: R4N+CN+ Na+ClNa+CN- + R4N+Cl-
R1 Nu Nu C R2 R3
C R
3
6
Atacul nucleofilului va avea loc cu egală probabilitate pe ambele feţe ale planului
cationului rezultat. Dacă substratul iniţial este optic activ, produsul de
solvoliză rezultat va fi un amestec racemic ( Schema 3.3 ). Aşa cum s-a arătat mai
înainte, dacă grupa fugace este legată de un atom de carbon primar, mecanismul SN1
nu se poate produce decât în cazuri cu totul speciale ( carbocation stabil şi mediu
de reacţie bun ionizant ). Un astfel de exemplu este cationul benzil 4, generat din
derivaţi de benzil 3:
CH2-X CH2+ CH2 + CH2 + CH2
În alte cazuri, în ciuda faptului că atomul de carbon de care este legată grupa
fugace este terţiar ( 6 şi 7 ), reacţia practic nu are loc:
Br C Me Me 5
viteza relativa 1
Me Br 6
10-8
Br 7
10-14
Ph 9
10-23
Bromura de tritil 8 este desigur mai reactivă decât bromura de tertbutil 5. Ne-am
aştepta ca 9 să fie la rândul său reactiv, ceea ce nu-i cazul.
7
R X 10
+ -
k2 k-2
k3 k-3
R+ + X 12 ioni disociati
(6)
ks'' SH Produsi
Produsi
Aproape douăzeci de ani mai târziu, tot la UCLA, Yankee, Badea, Howe şi Cram au
studiat reacţia de izomerizare a derivaţilor ciclopropanici 13. Pentru ca
izomerizarea să se producă este necesară ruperea unei legături cu formarea
amfiionului 14 şi reciclizarea la produsul izomerizat 15. Formarea amfionului este
uşurată de substituenţii inelului de trei: sarcina pozitivă este stabilizată de
fenil sau doi fenili, sarcina negativă de grupa cian şi grupa esterică. Trebuie
observat ca amfiionul poate corespunde unei perechi intime de ioni care nu poate
trece în ioni disociaţi.
Ph R COOR CN Ph
+
13 R 14
COOR CN
Ph R
CN COOR
15
R = Ph sau H
H R'
X: .......H - S:
Desigur, un efect push mult mai eficace decât efectul solventului ar fi produs de o
grupă vecină din moleculă, situată favorabil faţă de centrul de reacţie ca în
exemplul de mai jos. SCHEMA 3.4.
R C O C H3C H treo
optic activ
C H3C
a At
H CH3
OOCR mezo
optic inactiv OCOR
H A β α ta CH3 c β +
-
H3C H
R-COO
Aşa cum rezultă din schema de mai sus, participarea unei grupe vecine centrului de
reacţie, pe lângă faptul că uşurează ruperea legăturii C-X permite şi păstrarea
configuraţiei relative, fără însă a conserva şi configuraţia absolută a celor două
centre, α şi β.
C
9
Br + Ca
Nu:atac Ca sau Cb
Br H H3C C C
CH3
OSO2Ar
H CH3
Nu
racemic
16
17
18
Arilul vecin este un alt exemplu de asistenţă anchimerică a unei grupe vecine ( v.
Schema 3.5 ): SCHEMA 3.5
H
+
-
CH3
H H H3C Cβ Cα
CH3
- ArSO3H H3C Cβ Ca
OSO2Ar
optic activ
C OAc
H H3C AcO
H CH3
racemic
19
20
10
+ C CH2-C6H5
CH
+ CH2
21
22
CH2-OAc
CH2-OTs
23
AcOH AcONa 25
OAc
CH2-X
23a
C H2
etc.
26
27
viteza relativa
104
1011
1014
12
H3C C H R
+ C
H R' H R
H3 C + H R'
29
H R
+ C
CH3 C H R'
28a
28b
.
Intermediar coordonata de reactie
Fig. 3.3. Stare de tranziţie sau intermediar in migrările 1,2 ? Există numeroase
argumente pro şi contra formării unui intermediar pe parcursul unei transpoziţii
Wagber – Meerwein. Cel mai simplu model al unui astfel de intermediar este
ciclopropanul protonat, 30 : H H H H H H C + H H HC CH H H Calcule teoretice au
arătat că structura stabilă a acestuia corespunde unui ciclopropan protonat în
colţ, 30, fapt confirmaz apoi şi experimental. O dovadă interesantă cu privire la
formarea acestuia e fost adusa de Deno şi Lincoln în 1966. Aceştia au tratat
ciclopropanul cu brom molecular şi FeBr3
30
13
FeBr3 + Br2
Br H CH2 H
BrCH2-CH2-CH2Br
H2C H
SCHEMA 3.7
atac C-2 7
Nu
5 6 1 2 1 + 32 Nu: 2
H
31-exo atac C-1
Nu Nu
imaginea in oglinda
H X
33
Nu
31-endo
14
După Brown, toate datele observate anterior se pot explica printr-o ionizare
obişnuită urmată de o echilibrare rapida a celor 2 ioni posibili (transpoyiţiţie
1,2, transpoziţie Wagner-Meerwein obişnuită. Argumentul a fost combătut prin
studiul solvolizei brosilaţiilor de apoizocamfil 35 ( izomer exo ) şi apocamfil 36
( izomer endo ). In cazul acestor derivaţi, din motivele invocate de Brown,
ionizarea izomerului exo ar trebui să fie impiedecată de una din grupele metil de
la C1. În realitate şi în acest caz kexo/kendo este foarte mare, respectiv 4100,
mult mai mare decât cea observată la compuşii de norbornil, 31 ( 450 pentru
brosilat, corectat pentru întoarcerea internă, 1600 ).
34
35
36
15
CH3 R grupa
metil
O R
n
+ CH2
CH3+
O
-H n
+
O R
R
etc.
H H + CH3-CH-CH2-CH3 C C +
H C
H H3C
H H
+ (CH3)2C-CH3
(CH3)2CNu-CH3
CH2
CH3
+ CH3-CH-CH2-CH3
v. mai sus
16
R - Cl + SO2
OAc
a)
(-) - trans
(?) - trans
HBr
b) CH3CHBr-CH(OH)CH3 (+)-treo
HBr
c) CH3CHBrCH(OH)CH3 (+)-eritro
reacţii:
C6H5-CHCl-CH3
R
C6H5-CH(N3)-CH3
?
C6H5CH-CH3 +N(CH3)3
?
acetona anhidra
2. CH3I
+ Nu:_ Z Z
X:-
(1)
Pentru ca reacţia să poată să aibă loc, de nucleul aromatic trebuie să fie direct
legată şi o grupă Z, puternic atrăgătoare de electroni. Prezenţa acesteia este
impusă de necesitatea de a activa poziţia atacată de nucleu. Totuşi, prezenţa
acesteia nu e impusă în toate substituţiile nucleofile aromatice. Într-adevăr, se
cunosc mai multe mecanisme pentru SNAr şi anume: 1. Mecanismul de substituţie prin
adiţie-eliminare (SNAr propriu-zis). 2. Mecanismul SN1 - aromatic 3. Mecanismul
prin benzin ( eliminare – adiţie ) 4. Mecanism radicalic SNR 5. Mecanismul ANRORC (
în engl.: Addition of Nucleophile with Ring Opening and Ring Closing = Adiţie de
nucleofil cu deschidere de inel şi închidere de inel ) 6. Mecanismul prin
substituţie indirectă ( în engleză: Vicarious Nucleophilic Substitution ).
2
+ X-
NO2
1
N+ -O
2
O-
NO2
3
Izolare unui intermediar de tipul doi constituie şi una din principalele dovezi în
sprijinul acestui mecanism. Astfel, încă din 1902, Meisenheimer a obţinut sarea 5
din 1-metoxi-2,4,6-trinitrobenzenul 4:
OMe O2N NO2 + EtO:_ NO2 4 MeO O2N OEt MeO NO2 O2N OEt O- O MeO N N - -O O NO2 5 OEt
NO2
-O
N+
O-
NO2
3
NO2 6
În cazul reacţiei dintre clorura de picril ionul HO- s-au găsit dovezi pentru
intervenţia a doi intermediari în SNAr, primul dintre ei fiind un complex π care
poate trece apoi într-o treaptă sau două în complexul de tip Meisenheimer .
Cl O2N NO2 O2N Cl NO2 HONO2
NO2 Cl O2N -
complex π
OH NO2 O2N
OH NO2
NO2
NO2
4
O COOEt F NO2 PhCH3 , NO2 H O O2N NO2
9
H COOEt
10
Ph H2C O CH N+ H2C Ph randament : 89% ee : 87%
+N
N +
- N2
Nu
Nu:-
+ ;
10
10
11
10
12
R Nu
+
15a 15b
(3)
13
14
Formarea celor doi izomeri 15a,b din 13 nu poate fi explicată decât prin formarea
intermediară a dehidrobenzenului 14. Totuşi, observaţii similare cu cele redate în
reacţia (3) de mai sus au fost făcute cu mult mai înainte de cercetările lui
Roberts. Astfel, în 1902, Stoermer şi Kahlert au făcut o observaţie similară:
Br + O 16 EtOO 17a 17b OEt
OEt O
6
18
19
Li
20
21
22
20
23
24
Reactivitatea benzinului în sinteze Diels Alder este atât de mare încât şi benzenul
se comportă faţă de acesta ca o filodienă:
20
25
26
27
20
7
Bu N2+
Bu
30
Bu Bu 28
t
Bu
X + XBu 31
29
. .
20 Diradical 1,2
.
;
. .
;
.
Diradical 1,4
Diradical 1,3
H3C
32
Tms
Tms : trimetilsilil
CH3
36
20
N N Reactie Diels-Alder
NMe
- CH3-CN
NMe N-CH3
N 33 34
Reactie Diels-Alder
35
4.4. Mecanismul radicalic, SNR Mecanismul acesta a fost identificat într-un studiu
al reacţiilor de formare de arine prin eliminarea cu baze puternice de hidracid din
halogeno derivaţii izomeri 37 si 38 . Aceştia ar trebui să dea naştere aceleiaşi
dehidroarene 39, care cu amoniac va forma un amestec de aniline 40 şi 41. Prin
varierea halogeului ( X = F, Cl, Br, I ) raportul 40 / 41 , în limita erorilor
experimentale, va trebui să fie acelaşi.
Me Me
B:
-
Me Me B:Me 39 NH2-
Me X Me
X Me 37 8 Me Me H2N Me 38 : NH2 Me Me
H2N Me 40 Me 41
Spre deosebire de mecanismele precedente, acest mecanism este mult mai rar
întâlnit.
10
Ph D N H H2N N H Br 45 N
Ph H
NH N H 49
Ph D N CH HN 46 Br N CH
Ph D (H) C N CH NH
Ph D H N
C 48
H2N
NH2 N 47
Dovada categorică asupra mecanismului din Schema 4.1 a fost făcută prin marcarea
izotopică a celor doi atomi de azot din inelul pirimidinic. Conform schemei de
reacţie propusă, ( v. Schema 4.2 ) se vede că unul din atomii de azot din inelul
pirimidinic este înlocuit cu azotul din reactantul nucleofil, azotul din ionul de
amidură. Dacă acest acest atom de azot nu este marcat izotopic, jumătate din azotul
izotopic din molecula iniţială de pirimidină va trebui să dispară în proces. Acesta
a fost şi rezultatul obţinut, mecanismul ANRORC fiind astfel dovedit.
12
NH2 * N 47
H EWG 48
B: HB N
-
H Z C O O
-
H EWG
49
+ B: - HXB
+ H CH2EWG N O O-
H C N
-
EWG O-
O 50
51
13
CAPITOLUL 5
SUBSTITUŢIA ELECTROFILĂ ALIFATICĂ Motto: Good reasons must, of force, give place to
better.. William Shakespeare, Julius Caesar, Act IV, Scene III 5.1. Introducere.
Dacă substituţia nucleofilă alifatică este mult mai importantă şi mai frecventă
decât substituţia nucleofilă aromatică, în cazul substituţiei electrofile situaţia
este inversă: substituţia electrofilă aromatică este mai frecventă decât
substituţia electrofilă alifatică. Dar, aşa cum în SNAr se cunosc suficiente
exemple pentru a defini mai multe tipuri de mecanisme posibile, şi în cazul
substituţiei electrofile alifatice se cunosc suficiente exemple cu numeroase
aplicaţii în sinteze.
A. Reactii de deplasare la legatura C - H : 1. Reactii de schimb de hidrogen: R - D
+ H+ D+ + R-H 2. Deplasari de hidrogen R1-H + R2+ R1+ + R2-H 3. Alte deplasari la
legaturi C - H R - E + H+ E+ + R - H ( E+ = Hlg+, NO2+ etc. ) B. Reactii de
deplasare la legatura C - C 1. Reactii de dealchilare: R - H + R+ H+ + R - R 2.
Reactii de decarboxilare R-H + CO2 H+ + RCOO3. Reactii de decondensare: OH+ R C Y X
R-H + O=CXY
2
R1 R3 2 R R R
3 1
δ−
R1 Nu C R3 R2
Nu
X SN2
Stare de tranzi'ie
R2
+ E
R1 R3 2 R SE2 C E
Stare de tranzi'ie
Fig. 5.1. Geometriile stărilor de tranziţie în SN2 şi SE2 Aşa cum rezultă din
figura de mai sus, spre deosebire de substituţia nucleofilă alifatică, în
substituţie electrofilă alifatică ne aşteptăm ca reacţia să decurgă cu conservarea
stereochimiei iniţiale a substratului. Repartiţia electronilor în cele două stări
de tranziţie am putea-o compara cu repartiţia electronilor π în anionul alilic,
respectiv în cationul ciclopropenilic ( Tabel 5.1 ):
3
* 2α + 4 β 4α + 2 β :
spre deosebire de carbocationi care sunt stabili numai în structura plană sp2,
carbanioni au o structură sp3 stabilă şi deci păstrarea de configuraţie se poate
observa şi în cazul mecanismului SE1. 5.3. Mecanismul SE1 Mecanismul SE1 este
analog mecanismului SN1. Ca şi acesta, implică două etape: o etapă lentă în care
rezultă un carbanion, urmată de o etapă rapidă cu electrofilul. Desemnarea IUPAC a
acestui mecanism este DE + AE. Se prezice o cinetică de ordinul întâi şi
racemizare, ceea ce s-a şi determinat în mai multe cazuri.
Etapa 1 : R-X
+
incet rapid
R:- + X+ R-E
(3) (4)
Etapa 2 : R: + E
Mecanismul SE1 poate avea loc în trei moduri diferite. a) Ionizare unimoleculară la
carbanion. Au loc aceleaşi etape ca şi în ionizarea unimoleculară la carbocationi:
R:- + Z+ (5) R:-Z+ R:-// Z+ R-Z
pereche intima de ioni pereche intima de ioni despartita de solvent ioni disociati
Ph
COOR
CN
2
5
a) Grupa fugace este o grupă carbon. Este cazul decondensărilor aldolice, Claisen
sau Michael:
OH R C Y 3 X R OC Y 4 X R:- + XYC=O (6)
Heteroliza are loc în ionul 4. Sarcina negativă la oxigen şi stabilitatea lui XYCO
constituie forţa motoare a procesului (6), ?nrudit cu acesta este şi decarboxilarea
acizilor carboxilici: R – COOH + B: → BH+ + RCOO- → R:- + CO2 b) Grupa fugace este
azotul. Putem avea mai multe cazuri:
R - NH - NH2 R - NH - NH - Ts
+ B:
R-N=N-H
-BH
R:- + N2
(7)
Cel mai simplu exemplu este extragerea unui proton dintr-un compus organic R – H cu
o bază puternică:
R - H + B:
-
BH + R:-
+ S-D - SH
R - D + S:-
(9)
H-O-R K+ C D + O-R
-
H -O - R K+ C D OR
D -O - R C K + OR H C H
retinere de configura'ie
inversarea configura'iei
O valoare mai mare de 0,5 dar mai mică decât 1 indică faptul că colapsul lui 10 la
produsul cu configuraţia inversată are loc practic la fel de repede ca şi schimbul
izotopic. c) Mecanismul racemizăriii: intervine când ks / kα este 1 şi a fost
observat în dimetilsulfoxid, DMSO. Acest solvent aprotic dipolar este un excelent
solvent pentru carbanioni:
O
DMSO
10
D + -O - R
Me2S+
C - D-O-R
DMSO
DMSO
C-
DMSO
Ionul solvatat simetric prin protonare va genera ambii antipozi în proporţii egale
( racemic ). d) Mecanismul izoracemizării: Dacă e operant acest mecanism,
racemizarea se va produce înaintea schimbului izotopic. Acest mecanism a fost
observat în cazul sistemelor conţinând o amină terţiară şi nici un donor de proton.
Un exemplu ni-l oferă fluorenil derivatul 11. în THF cu Et3N sau cu Pr3N, drept
baze: S-au observat valori ks / kα între 0,05 şi 0,2. Mecanismul propus de Cram şi
colaboratorii este arătat mai jos:
8
b c C a D + B:
k1 k-1
b C a
k-2
c DB+
HB
k3 k-3
b C a
c HB+ +
+
b BH C a
k2
b
+
c
k1
b D C
k-1
c a
BD
C a
CONR2
CONR2
11
12
Dacă 11 suferă izoracemizare, compusul 12, analog lui 11, dar fără să posede grupa
nitro ca acesta, nu prezintă acest fenomen. Aceasta se datorează stabilităţii mai
mari a carbanionului 13, derivând din nitroderivatul 11. Într-adevăr, sarcina
negativă a carbanionului este stabilizată de către grupa nitro, în timp ce în
carbanionul 14, derivând din 12, grupa amidică, CONR2, nu e lla fel de eficace ca o
grupă nitro.
H3C
-
H3C C:
-
O N
+
CONR2
CONR2
3.4. Alte exemple de reacţii SE a) Reacţii SE2 Am văzut că o reacţie SE2 decurge
adesea printr-un atac frontal, care implică conservarea configuraţiei iniţiale:
C X C + E C+ E + H+ (10a)
E+
+ H-E
(10b)
15 Starea de tranziţie 15, în principiu poate suferi două procese, (10a) şi (10b),
unul ducând la un produs de substituţie la carbon, celălalt dând naştere la un
carbocation. Ambele procese sunt cunoscute, multe dintre acestea având loc în aşa
numiţii superacizi ( SbF5 – HF, HFSO3, HFSO3 – HF etc ). Amintim că Nenitzescu şi
Cantuniari, în cadrul laboratoarelor din Politehnică, au fost primii care să
demonstreze intervenţia reacţiei (10b) în izomerizarea reversibilă a
hidrocarburilor ( v. cap. 3, subcapitolul 3.2 ). Deoarece reacţiile sunt
reversibile, procesul poate fi astfel condus încât să se poată obţine cu randament
bun produsul de substituţie electrofilă (reacţie 8a). Dacă carbocationul format
prin 10b este suficient de stabil, fără tendinţă să treacă într-un carbocation
transpus, atunci produsul de substituţie se obţine cu randamente foarte bune. Un
exemplu e arătat mai jos.
H D + ;
DFSO3D
16
16-D
17
Cationul terţiar de adamantil, 17, chiar dacă nu poate adopta o structură perfect
plană, este mult mai stabil decât cationii secundari posibili, astfel încât se
obţine numai 1-D-adamantanul, 16-D. Adamantanul 16 a fost utilizat şi în alte
reacţii de substituţii electrofile, toate având loc numai la atomul de carbon
terţiar:
10
NO2
NO2+ PF6-
16
18
(-)-CH3(CH2)5CHICH3
19
-70
CH3(CH2)5CHLiCH3
CO2
CH3-(CH2)5-CH(CH3)COOH
20
21
MgR Me ;
Me
Ph
Ph 22a
Ph
Ph 23
Ph
Ph 22b
24
25
26
11
CH2:
CH2
CH2:a b
27a
CH2:27b
24
CH2=CH-*CH2-CH2MgBr
CH2MgBr
CH2=*CH-CH2-CH2MgBr
28a
24
28b
HgCl
HgCl H
ClHg
(HO)2B H H 29-exo
B(OH)2 29-endo 30
b) Reacţii SE1 i) Reacţii SE1 catalizate de baze Printre primele reacţii catalizate
de baze studiate au fost reacţiile de schimb izotopic. Acestea se pot efectua şi în
medii puternic acide, când, aşa cum s-a arătat, mecanismul este SE2. În cataliză
bazică, într-o etapă lentă, baza generează carbocationul care, ulterior, într-o
etapă rapidă, poate suferi schimb izotopic sau racemizare. Se cunosc cazuri de
cetone optic active care pot suferi substituţii electrofile tipice ( schimb
izotopic, halogenare ) însoţite de racemizare, atât în cataliză bazică sau acidă.
Un astfel de exemplu studiat de Ingold şi colaboratorii sunt cetonele 31 şi 32.
COOH H * CH2 ; CH3-CH2-CH - COPH CH3 O
31
32
Mecanismul reacţiilor care au loc este arătat în Schema 5.1: SCHEMA 5.1 Mecanismul
transformărilor în cataliză bazică
O R
1
H C R
2
incet
+ B:
R
rapid
..C R2
O C R3 R1 C R2
OC R3
O R2 H C R1
Racemizare
et inc d i rap
R3
R1R2CD-CO-R3
R1R2CBr-CO-R3
Scimb H - D viteza = k[cetona][baza]
Halogenare
+ OH C
OH R
3
H C R2
R + HA
H C R2
R1
H C R2
R3
R1R2CD-CO-R3
Amestec Racemic
+ Caate D va e t a pe
OH R2 C R1
Enol
R3
R R CBr-CO-R
1 2
re gena Halo
33
CMe3
H
34
CMe3
i) Sistemul electronic, Cu cât sistemul electronilor π din enol este mai extins, cu
atât concentraţia enolului în amestecul de echilibru va fi mai mare. Astfel,
acetona, CH3COCH3, conţine numai 0,00025% enol, în timp ce acetilacetona,
CH3COCH2COCH3 conţine 80% enol. ii) Factori conformaţionali. Ciclopentanona şi
ciclohexanona conţin numai urme de enol ( 0,0048 şi respectiv 0,020% ). Cu toate
acestea, 1,2ciclopentadiona 35 este 100% enol.
O O O OH H3C
35 36 37
O C C O CH3
Faptul acesta pare a fi ciudat cu atât mai mult cu cât şi alte 1,2dicetone, cum ar
fi diacetilul 37, nu conţin decât urme de enol. Aceasta se datorează faptului că
dicetona aciclică, prin conformaţia care o adoptă, poate minimaliza dipolmomentul (
în 37 se anulează ), în timp ce dicetona ciclică nu-l poate minimaliza decât prin
enolizare. iii) Solventul. Procentul de enol al unui compus carbonilic poate
depinde foarte mult şi de solventul în care acesta se găseşte. Astfel, esterul
acetilacetic pur conţine 7,5% enol. În acid acetic procentul scade la 5,7, pentru
ca în apă să fie numai 0,4%. În schimb în benzen este 16,2% şi ajunge la 49% în
hexan. Cu cât solventul este mai puţin polar, cu atât procentul de enol mai puţin
polar va fi mai mare. c) Transpoziţii moleculare anionice. Transpoziţia Wittig:
Transpoziţia Wittig este transpoziţia benzileterilor metalaţi, pentru care
eliminarea α nu-i posibilă:
PhCH2-O-R1 + R2Li Ph-CHLi - OR1 PhCHLi-O-R1 Ph Ph-CH O + R1 Li R1 CH OLi
38
15
Cα H Cα' COOH
Cα Cα'H
COOH
39
40
41
Formarea celor doi izomeri a sugerat formarea unei ciclopropanone tensionate care
cu alcoxidul folosit s-ar rupe în derivatul (derivaţii) carboxilic(i) observaţi.
Această interpretare a fost verificată, supunând reacţiei o α-clorciclohexanonă 42
marcată cu 13C în cealaltă poziţie α:
O Cl * + B:
- Cl- BH 42 43
OR
COOR
50% 44a
*
50%
COOR
44b
C S O2
C X
:C S O2
C X S O2 45 + SO2
Ar-CH2-SO2-CCl2-Ar Ar
SO2 Ar
Ar + SO2
Ar
46
47
S O2
48
C Me N H
50
Me
R2CBr - CO - R'
Das ist doch merkwűrdig, dass man nie und nimmer zur Ruhe kommen kan, dass es ewig
nur Hader und Unzufriedenheit geben muss !
August Strindberg
HgX
NO2+ NO2X
Aşa cum se vede din acest tabel, electrofilul e întotdeauna cuplat cu un purtător;
o problemă în studiul unui mecanism electrofil este de a determina natura
reactantului electrofil şi cum acesta ia naştere în proces ( cu un acid Lewis sau
Brõnsted ). O altă observaţie care rezultă din examinarea Tabelului 6.1 este că
aproape toate reacţiile menţionate în acest tabel prezintă interes tehnologic ( de
exemplu: nitrarea, sulfonarea, halogenarea, cuplarea etc. ). Într-adevăr, multe din
reacţiile trecute în tabel sunt utilizate în obţinerea medicamentelor,
cosmeticelor, coloranţilor etc. De aici şi interesul manifestat pentru studiul
acestor reacţii. Astăzi se cunosc numeroase cărţi, monografii sau articole de
ansamblu dedicate acestui subiect.
3
Pentru compuşii di-, tri- etc. substituiţi, numărul poziţiilor echivalente depinde
de natura grupelor R, R’ etc., cele mai multe poziţii echivalente vor fi în cazul
în care toţi substituenţii nucleului sunt identici. Astfel, derivaţii disubstituiţi
cu R = R’ aflaţi în poziţiile 1,2 şi 1,3 (compuşii orto şi meta), deşi fac parte
din acelaşi grup de simetrie ( grupul C2v ) nu sunt ambii la fel de simetrici.
Într-adevăr, în cazul compusului orto disubstituit, prin efectuarea tuturor
operaţiilor din grup, toţi atomii îşi schimbă poziţia iniţială; în cazul compusului
meta-disubstituit, cei doi atomi ( atomii C-2 şi C-5 ) nu-şi schimbă poziţia
iniţială. Din această cauză, orto va avea 2 poziţii diferite, formate fiecare din 2
poziţii echivalente, ( 3 cu 6 şi 4 cu 5 ), în timp ce meta-derivatul are 3 poziţii
diferite ( 2, 4 şi 6 echivalente între ele şi 5; atomii 2 şi 5 sunt atomii prin
care trece axa C2 din planul moleculei ).
R R R'
D6h R
C2v R
C2v ; R = R' R
R''
δδ+
δδδ+ δδδδ+
δδ−
____
δδδ− δδδδ−
C< C<
____
C<
____
C >C
>C____>C
Cl
-I, moderat +E, puternic o, p activare
RO
o,p -I, puternic +E,moderat desactivare
+ N
O–
meta
dezactivare
C
meta sau o, p dezactivare sau activare
+I, -E
=================================================
7
O X
O X
+ n
N N
+
1a
N2 1b
Ar
2 2a: Ar = Ph 3
O X 1a
- N2
X
R = subst. de ordinul II
+ 4
X
+
+n4
O X X
n
Cum în reacţie rezultă şi p-clortoluen, mersul cel mai probabil al reacţiei este
următorul:
NH2Cl
H2N + Cl
+
CH3
CH3
Ph-Me + Cl+
Cl
CH3
Cl
H2N-
NH2
X 7 8 Drept grupă fugace s-a ales grupa cloroformiat, O-COCl, aceasta fiind
deosebit de eficace în a genera carbocationi:
- AgCl
(7)
Aşa cum s-a mai arătat, astfel de cationi nu pot adopta o structură plană
corespunzătoare hibridizării sp2 a atomului de carbon cationic. Aceasta structură
va fi cel mai greu de adoptat pentru cationul derivând din 8 ; din cauza aceasta,
cationul corespunzător acestuia, 9, va trece rapid in radicalul corespunzător 10.
Substituţia în acest caz este o substituţie radicalică, demonstrată de preferinţa
pentru poziţia orto şi de obţinerea tuturor celor trei izomeri ( v. Schema 6. 2 ).
SCHEMA 6.2
AgBF4
rapid
.
10
Ph-R
ClOCO
C6H4R
11
N 12
C CH2
2
Me + N Me 13
Ar C CH2Br , Br3-
Me Me
N 14
C CHBr
2
Br BrL
-
+ HBr + L
15
Într-o formă mai generală, interpretarea lor poate fi exprimată prin schema
generală (8), cu intermediarul cationic redat ca 16: + k1 H k-2 + ArE + H+ (8) Ar
ArH + E k2 k-1 E
16
ArE + H+ ArH + E
+
+ Ar
ArH + E+
ArE + H+
+ Ar
ArE + H+
H
Figura 6.3. Cele trei rute în substituţia electrofilă aromatică A. Substituţia
directă; B, C Substituţia în trepte
11
Cele trei situaţii pot fi deosebite prin studiul efectelor iăotopice. Astfel
Melande a observat că în halogenarea şi nitrarea benzenului şi a benzenului
substituit cu tritiu nu există nici o diferenţă între vitezele lor de reacţie. Ori,
atât prin rutele A şi C ar fi trebuit ca să se observe un efect izotopic. Aceasta
demonstrează clar ca SEAr decurge printr-un intermediar de tip 16, format într-o
etapă lentă şi urmată de o etapă rapidă de eliminare a unui proton ( Cazul B din
Fig. 6.3 ). Spre deosebire de halogenare şi nitrare, sulfonarea prezintă un efect
izotopic cinetic. Se consideră că şi în acest caz substituţia decurge prin
intermediarul de tip 16, dar că etapa eliminării protonului este lentă ( ruta C ).
Dovezi puternice în sprijinul formării de intermediari de tip 16 au fost aduse de
Olah şi colaboratorii. Prin spectrometrie de rezonanţă magnetică nucleară ei au
demonstrat fără nici un dubiu existenţa unor astfel de intermediari , cum ar fi 17.
Aceştia trec cu uşurinţă în produşii de substituţie corespunzători: CF3 CF3
+ 17
H NO2
BF4NO2
Me Me Me
Me
Me Me + H+ Me
X
20
X
21
X+
16
O X
-N2; -H+
N N + X 4 + O
H X
23
+ H+
(9)
X + H+[AlBr3(OH)]+
H
+
X
X= F, Cl, Br, I
(11)
E, R : grupe alchil
Dependenţa de k-H. Se cunosc cazuri în care raportul k-E/ k-H este mare şi totuşi
reacţia este ireversibilă. Astfel, s-a observat un efect izotopic cinetic în
nitrarea unor compuşi aromatici cu substituenţi voluminoşi în vecinătatea poziţiei
reactive, ceea ce implică o valoare a raportului k-E / k-H supraunitară. Totuşi,
reacţia este ireversibilă. Mai mult, în nitrarea polialchil benzenilor cu catene
ramificate, grupele alchil voluminoase pot fi scoase din nucleu. Explicaţia trebuie
căutată în etapa protonării, constanta de viteză kH, implicată în procesul
reversibil. Vom considera întâi protonarea halobenzenilor. Bazicitatea lor
paralelizează uşurinţa disproporţionării. Ionul de areniu derivând din fluorbenzen
este destul de stabil:
15
X X K + H + H+ X = F, Cl, Br, I H + X H
(12)
24
25
H +
NO2
HO + O N
26
Ionul de tip 25 trece rapid în ionul 26, o specie care nu va avea nici o tendinţă
să expulzeze ionul de nitroniu. 6.3. Reactivitate relativă în substituţia aromatică
Energia ( E ) a unui sistem π format din n electroni este dată de relaţia (13):
(13) E = nα + Σnjmjβ = nα + Mβ În care: Mj sunt coeficienţii lui β în ecuaţia
energiei orbitalilor moleculari ( MO ), nj sunt numărul de electroni care ocupa
orbitalul j. Wheland a arătat că într-o substituţie electrofilă, reactivitatea
substratului aromatic trebuie să fie proporţională cu energia de localizare L+
definită prin ecuaţia (14): L+ = M - M * (14) * unde M şi M sunt coeficienţii lui β
în relaţia (13), fie pentru compusul aromatic ( M ), fie pentru starea de tranziţie
16 a teoriei lui Wheland.
16
.sp2
.sp3 - Eh
( Energie de rehibridizare )
Y+ + eY.
.sp
( Energia leg[turii σ )
- ∆E
unde:
. ∆E = I + L - Eh - Ea - Eσ
(15)
:N
:N
O+
Din această cauză este puţin reactiv, nu reacţionează decât cu derivaţii aromatici
foarte reactivi, cum ar fi fenolii. Din această cauză nu afectează mersul reacţiei
de nitrare. Totuşi, formarea ionului de nitrat în reacţia (17) poate avea un efect
de încetinire a reacţiilor de nitrare. S-au făcut calcule mecanic cuantice pentru a
se determina structura cea mai probabilă a intermediarului nitrării. Dintre
intermediarii mai săraci în energie care ar putea fi luaţi în considerare sunt
ionii ciclici 27 şi 28.
+ N O O O + N O
;
Nici unul dintre aceştia nu a putut fi dovedit. Intermediari de tipul 24 şi 25 au
fost în schimb izolaţi şi identificaţi de către Olah.
27 28
18
CH3
CH(CH3) NO2
CH(CH3)2
CH(CH3)2 33
NO2
AcO
CH(CH3)2 34
Se deduce astfel că poziţia cea mai reactivă din p-cimen este poziţia C-1.
Proporţia mare de 29 se explică prin transformarea lui 32 în 33.
19
+ MXn+1-
35
36
37
+ CH3-CH2-F + BF3 H
BF4C2H5
+ HF + BF3
C2H5
38
H Ar Ar-CH2R + H+ CH2R
Ar-H +
CH2-X R
-MXn+1
20
Ph-CH2-CH2-CH3
k1
CH3
Mecanism B
ArH + R-CO-X
AlX3
21 Mecanism C ArH + RCO+AlX4H COR
+
AlX441
Produ;i R'
O:
Pentru R = Ph + O C O + C O etc.
Clorurile de benzoil vor reacţiona astfel numai prin acest mecanism. În reacţia de
formilare cu HCOF în prezenţă de BF3 nu s-a găsit nici o dovadă pentru existenţa
cationului de formil. Totuşi, complexul σ 42 a putut fi identificat în acest
proces:
CH3 + HCOF + BF CH3 + H H BF4+ CO CH3 + H CHO CH3
CHO
Acesta reyultă în primă fază din toluen şi HCOF, alături de oxid de carbon. Reacţia
ulterioară a complexului 42 cu CO dă complexul σ 43 şi în
42
43
44
22
H C
CH2R
R1CH - CH2R2 A
Uneori, pot avea loc reacţii secundare dacă agentul de alchilare are două sau mai
multe poziţii reactive. Un astfel de exemplu îl reprezintă reacţia (18) dintre
benzen şi tetracloretan ( reacţie Anschütz ):
CHCl2 CHCl2 AlCl3 + (18)
+ HCl + AlCl3
AlCl4-
H H
În acest caz, reactantul electrofil este complexul σ rezultat din benzen, acid
clorhidric şi clorură de aluminiu.. Un alt exemplu de o astfel de
23
AlCl3
H
HCl
+ CH2O + HCl
45
46
47
+ Me
24
+ Me Me 49 + Me 47 Me H Me Me
H Me Me
Acest complex poate în final genera atât m- cât şi p-xilenul. 6.5. Probleme
50
25
CH2
+ HX
H2C X
CH2-OH
(1)
sau:
H2C CH2 H2C + XY X CH2 CH2Y (2)
C H2 Ciclopropan
E-P
E+ + L-P E H
- H+ ruta principala
- NuH + E
+
E H
ruta secundara Nu:-
H
L
Nu
:
C Nu
E-P
E+ + L-P C + C
Nu:-
C E
E
alti produsi
Alte dovezi în acest sens sunt transpoziţiile care pot să se producă în cursul unei
adiţii de halogen la diverse sisteme conţinând duble legături. Câteva dintre aceste
transpoziţii sunt prezentate în Schema 7.2. SCHEMA 7.2 Transpoziţii Cationice în
Cursul Adiţiilor Electrofile la Alchene
+ + Br2
- Br-
Br
Br
Br
+ Br-
Br
2
X
+
3
X X
4
X
+ X2
9
Br2 CH3 H3C C H C CH2-Br H3C CH3 C Z H C
10
12
CH3 CH2Br H3C C + H C CH3 CH2Br
CH3 Br
CH3
11
Z = Br sau OMe
14
13
4
H
COOH
X2
H H
C C
X Achiral X
H H
C C
COOH COOH
X2
COOH
COOH
+ Cα
X +
Nu
Se formează astfel un ion de haloniu 16; acest ion va fi atacat de nucleofil atât
în α cât şi în β, după legile care guvernează o reacţie SN2 tipică: va avea loc cu
inversia configuraţiei la acel atom de carbon; la celălalt atom configuraţia se
păstrează. Reacţia de adiţie în care adiţia are loc cu păstrarea configuratiei la
unul dintre atomii dublei legături şi cu inversia configuraţiei la celălalt se
numeşte adiţie trans sau anti. Există şi adiţii sin sau cis, formarea ionului de
haloniu corespunzând unei astfel de adiţii. Ea este înrudită cu adiţia carbenelor
la alchene, cu formare de ciclopropani: SCHEMA 7.4 Exemplu de adiţie sin la alchene
H2 C H R
15
Nu:-
16
17
C
R trans H
C
H
C
R cis
Scurtă vreme după aceea, Winstein propune formarea de ion de bromoniu şi în cursul
unor substituţii nucleofile.
Br C H R
18
RH C Br
- Br-
Br + H R Nu:-
Br C
H
R
R H C Nu
20a
H +
R C C
Br H R
20b
H R
Nu
19
6
COOH
COOH C C H H
COOH
Rezultatul acesta a fost cunoscut încă din 1912, fiind descoperit de către Holmberg
şi după acea a fost confirmat de numeroşi alţi cercetători. Ca şi în cazul adiţiei
simple de halogen, adiţia la ambii acizi are loc în anti. Totuşi, în 1925 Richard
Kuhn arată că dacă adiţia se face la sărurile acizilor maleic şi fumaric, sarea
acidului maleic dă 100% acidul eritro-clormalic ( deci adiţie 100% sin ), în timp
ce sarea acidului fumaric dă numai 80% acid eritro-clormalic şi 20% acid treo-
clormalic ( altfel spus, adiţie preponderent anti, dar şi adiţie sin în proporţie
mai mică ). Pentru ca lucrurile să se complice, acizii dimetil-maleic şi
dimetilfumaric ca săruri de sodiu, prin adiţie de halogen formează halogeno-
βlactone printr-o adiţie stereospecifică:
CH3
-
X+ C CH3
-
OOC
-
C O
21
CO
22
CO
7
CH3-C-COOH
H-C-COOH
Cl2: H2O
H3C Cl
C C
OH H
COOH
26
27
COOH Cl
28
COOH C H C CH3
CH3-C-COOH HOOC-C-H
Cl2: H2O
H3C H
C C
OH Cl
COOH
29
30
31
Astfel, perechea aceasta de acizi nu se comportă nici ca perechea acid maleic–acid
fumaric, nici ca perechea acid dimetilmaleic – acid dimetilfumaric. Cum se pot
explica aceste variaţii de comportament când modificările structurale par
nesemnificative? Vom considera în primul rând perechea dimetilmaleat de sodiu şi
dimetilfumarat de sodiu. În ionul de haloniu 32 care rezultă din dimetilfumaratul
de sodiu, înghesuiala de la atomii de carbon Cα şi Cβ face ca atomul de oxigen
încărcat cu sarcină negativă să se apropie destul de mult
9
CH3-C-COO-
C X + C
-
OOC--C-CH3
OOC
CH3
In cazul adiţiei în mediu bazic la sărurile de sodiu ale acizilor monometil- maleic
şi –fumaric, ionul de haloniu respectiv nu este destul de înghesuit la centrul de
reacţie pentru a impune formarea β-lactonei. Acesta ( 34 ) poate fi însă în
echilibru cu carbocationul clasic ( 35 ) care se va stabiliza prin decarboxilare,
formand 31
-
32
33
H3C C
COO + X
H3C
CH3-C-COO
-
+ C C
COO
X C C
COO-
OOC--C-CH3
-
C OOC
OOC
X H
CH3
34
35
31
Se pune întrebarea în cazul perechii acid maleic – acid fumaric din ce cauză numai
acidul maleic în mediu bazic îşi schimbă în întregime tipul adiţiei ( 100% sin, în
loc de 100% anti ) în timp ce acidul fumaric continuă să adiţioneze halogenul + apa
80% anti şi numai 20% adiţionează aceste elemente sin. O explicaţie ar fi că în
ionul de haloniu care se formează din maleatul de sodiu şi halogen (36a),
respingerea dintre sarcinile celor două grupe carboxil este atât de mare că ionul
de haloniu trece în carbocationul clasic 37a pentru a se putea produce rotaţia în
jurul axei centrale şi a trece în carbocationul 37b, acelaşi care ar rezulta şi din
fumaratul de sodiu.
H C
-
H C C H COO- -OOC
X + C H COO
-
X C H OOC + C
COO-
C
-
+ C
OOC
H OOC
COOH
36a
37a
37b
10
H C
-
COOC H
-
X COO-
OOC
OOC H C
X C COOH
HO
X R H H R
X + R H C
+ X-
F3COCO OCOCF3 HC F + F
38
39
40
ionul de haloniu ori nu se formează, ori – dacă rezultă – trece rapid în ionul de
carbeniu:
Br2 Br +
Astfel, adiţia bromului la cis sau trans stilben va duce fiecare la ionul de
bromoniu corespunzător. Acesta se va deschide la ionul benzilic, stabilizat prin
conjugare. Rezultatul: ambii stilbeni vor da acelaşi produs. 7.1.5. Alte date
confirmând mecanismul adişiei electrofile Numeroase alte date confirmă mecanismul
discutat în secţiunile precedente. Un exemplu este adiţia la diene conjugate.
X + CH ? CH2 ?
+
H2C H C H C 44 CH2-X
H2C
H C
H C
CH2
H2C
H C 43
Adiţia halogenului la butadienă poate genera doi ioni de haloniu, fie ionul de
haloniu 41 cu inel de cinci atomi, fie ionul de haloniu 43, cu inel de trei atomi.
Ionul 41 trebuie să fie suficient de stabil pentru a reacţiona cu anionul de
halogen să formeze 1,4-dibrombut-2-ena cis, 42. În schimb, ionul de haloniu 43, mai
puţin stabil, va trece imediat în ionul mezomer 44, mult mai stabil. Cei doi ioni
pot genera dibromurile 45 şi 46.
13
48
Br
52 Br
53
+
54 Br
54
55
Br
14
Se pare că e singurul exemplu în care s-a semnalat intervenţia unui ion de haloniu
cu inel de patru atomi. Exemplele menţionate în această secţiune a capitolului
demonstrează faptul că ionul de haloniu odată format poate trece în alte specii
ionice mai stabile decât acesta, specii identificabile prin produşii de reacţie
izolaţi şi identificaţi. 7.2. Alte adiţii de electrofili O serie de alţi
electrofili, clorura de sulfenil sau sărurile mercurice, se adiţionează la alchene
similar halogenilor 7.2.1. Adiţia sulfenil clorurilor, R-SCl Adiţia clorurii de
sulfenil la alchene a fost studiată de Kharasch, produşii izolaţi rezultând conform
următoarei scheme:
Cl + R-SCl + S C SR C (3)
56
Ar-SCl
57
58
Cl
15
CH3
Ar-SCl
H3C
H3C
CH3 + S-Ar
H3C
CH3 SAr
59
60
Cl
HgX ROH C
HgX NR2 C C
HgX
CH3-CH = CH2 + HX
+ X-
CH3-CHX - CH3
In exemplul de mai sus, grupa metil din propenă este respingătoare de electroni şi
astfel regula lui Markovnikov este respectată. Dacă însă, în loc de metilul
respingător de electroni avem o grupă puternic atrăgătoare de electroni, regula nu
mai este respectată:
AlBr3
CF3
CH = CH2
+ HBr
CF3-CH2-CH2Br
17
H C CN 66
CN
CH3 CH CH3
H3C
C CH3
CH3
Cl D3C
C
Cl CD3
CH3
D3C
D
CH3
C(CH3)3 C H
Bu
H C C
Cl
But
H C C
CH3 C(CH3)=CH2 H
Cl
C(CH3)3 + H
Cl
+
H
I
Cum explicaţi aceste rezultate obţinute în cazul celor două alchene cis si trans.
20
8.1. Introducere Dublele legături C=O, C=NR, C=S, precum şi tripla legătură din
nitrili dau reacţii de adiţie în care atacul iniţial este produs de un nucleofil.
De fapt, în toate aceste cazuri, dubla legătură are un caracter polar puternic,
atomul de carbon din aceste sisteme având caracterul unui ion de carbeniu,
stabilizat de heteroatomul negativ:
Nu:Nu R C R' Nu:O R R' + OR R' C O
-
R' R + Nu
După cum se vede, molecula este plană, planul moleculei fiind în acelaşi timp şi un
plan de simetrie. În concluzie, cu egală probabilitate, atacul nucleofilului va
putea avea loc de pe ambele feţe ale planului. Dacă R şi R’ sunt două grupe
diferite, atomul de carbon atacat devine chiral. În adiţie va rezulta însă
amestecul racemic. Putem trage mai multe concluzii: a. Adiţia nucleofilă formal se
aseamănă cu deplasarea nucleofilă:
Deplasare nucleofila Nu:- + R3C - X Nu - CR3 + X(1)
R 2C = O
R2C = O+H
R2C+- OH
(4)
+A
În cele ce urmează, vom discuta mai pe larg adiţiile nucleofile la grupa carbonil
din aldehide şi cetone. 8.2. Adiţii nucleofile la grupa carbonil Adiţiile la grupa
carbonil din aldehide şi cetone sunt foarte frecvent catalizate de acizi şi baze.
Există şi cazuri în care adiţia este specific catalizată numai de baze, sau numai
de acizi. Un astfel de exemplu este adiţia acidului cianhidric ( reacţia
cianhidrină ). Această reacţie e specific catalizată de baze:
NC- + C O N C C O-
O- + HCN
O-H + N
C-
Dacă ar fi de faţă numai ionul cian, sau componentele reacţiei ar fi doar acidul
cianhidric şi compusul carbonilic, adiţia nu ar avea loc. Aceasta
3
CH R
CH - OH R OH CHR-OH OH
B. In cataliza acida OH
+ R-CH+-OH
+ CHR-OH
R-N = C
+ H2O
2 R1-C - O-R + HO
R1
2 OH
*O
18
18
O R
1
OH C OR
2
R1COOR2 + H-*O-
3 O-
5
Sau :
(10)
Dacă notăm:
(11)
= ρσX
(12)
Astăzi se cunosc valorile σX pentru cei mai mulţi substituenţi întâlniţi în mod
curent. Substituenţii X respingători de electroni au valori negative, cei
atrăgători de electroni, prezintă valori pozitive ( v. Tab. 8.1 ): Tabelul 8.1.
Câteva valori σX pentru substituenţi aromatici
-----------------------------------------------------------------------------------
--------Substituent X meta para Substituent meta para σp σm σp σm
====================================================== - 0,060 -0,170 O-0,708 -
1,00 CH3 CH3CH2 - 0,070 -0,151 OH +0,121 - 0,37 Me2CH - 0,068 -0,151 OMe +0,115
-0,268 Me3C - 0,10 -0,197 F +0,137 -0,062 Ph +0,07 -0,01 Cl +0,373 +0,227 CN +0,56
+0,660 Br +0,391 +0,232 COO -0,1 0.0 I +0,352 +0,276 CF3 +0,43 +0,51 NH2 -0,16
-0,66 ====================================================== O variaţie similară
prezintă şi parametrul ρ. Reacţii în care centrul de reacţie devine mai negativ
decât este iniţial, vor prezenta un parametru ρ pozitiv; în schimb procesele în
care centrul de reacţie devine mai pozitiv au o valoare ρ negativă. În tabelul 8.2
se dau câteva valori ρ, determinate fie din reprezentarea logaritmului constantelor
de echilibru, fie din variaţia logaritmului constantelor de viteză cu valorile σ
ale substituenţilor.
6
k1 k-1 k2
CH2COR k-2
CH2-CO-R
k3 CH2-CO-R + BH k-3
Ecuaţia de mai sus poate să fie simplificată dacă k-1[BH] << k2[RCOCH3]. În acest
caz, relaţia (13) devine: viteza = k1[RCOCH3] [ B:- ] (14)
Ecuaţia (15) a fost evidenţiată în cazul acetonei şi a altor cetone. Ionul enolat
al acetonei preferă astfel sa se protoneze în loc să se condenseze cu o altă
moleculă de acetonă. Condensarea compuşilor carbonilici în mediu acid corespunde de
asemenea unei adiţii nucleofile la grupa carbonil. În acest caz reactantul
nucleofil este enolul, mult mai puţin reactiv deât carbanionul, reactantul din
condensarea în mediu bazic. b. Condensarea Claisen Condensarea Claisen implică
atacul unui carbanion la o grupă carbonil nereactivă dintr-un ester: Carbanionul
este generat chiar din ester.
B:- + R1CH2COOR k1 BH + k-1 O -
..
HC R
1
C OR
HC R
1
C OR
O-
(16)
4 C OR O
R1CH
..
HC R1
C OR
R1CH2-C-CHR1-COOR OR 5
(17)
Esterii sunt mult mai puţin acizi decât aldehidele sau cetonele.
9
Din această cauză sunt necesare baze mult mai puternice decât în condensările
aldolice. Mai mult, enolatul 5 are o tendinţă mult mai mare să elimine carbanionul
4 şi să dea esterul mult mai stabil. Totuşi, esterul βcetonic format este mult mai
acid decât esterul iniţial, astfel că reacţia (19) va deplasa toate echilibrele
spre formarea anionului esterului β-cetonic.
R1CH2COCHR COOR + RO
1 -
R1CH2COCR1COOR + ROH
..
(19)
Echilibrul (20) mai este denumit şi echilibrul Schlenk. Astfel, în mediu de reacţie
vom avea trei specii conţinând magneziu, RMgX, RMgR şi R2Mg.MgX2 ; astfel într-un
studiu de mecanism va trebui să considerăm şi acest echilibru. În soluţia eterică
în care se lucrează, aceste trei speci vor putea genera trei specii solvatate:
OR2 R Mg OR2 X R OR2 Mg OR2 R X OR2 Mg OR2 X
O.........MgR1R2
k1
Produsi
B.
K R MgR
1 2
+ k2
O.........MgR1R2
Produsi C. R1MgR2 + C O O C Mg R2 R
1
K C O.........MgR1R2
R1MgR2 k3 R
1
Mg R
2
Lucrurile se complică şi mai mult în stadiile ulterioare ale reacţiei. Dar în ciuda
acestor complexităţi, reacţia Grignard constituie o metodă sintetică des folosită
în sintezele de laborator şi în sinteze de medicamente . Sinteza Grignard este
susceptibilă efectelor sterice. Se ştie de exemplu că cetone foarte împiedecate nu
dau reacţia ( Miller et al., 1961 ). În locul reacţiei aşteptate pot avea loc
reduceri (21) şi enolizări (22):
R1 R
2
R1 CH R
2
+ R2C = CR2
(21)
OMgX OMgX
R2CH-CO-R1 + R2MgX
R2C
R1
+ R2H
(22)
11
Ph H
Ph
Ph
Ph
PhCH = CH - CO - CPh2
..
7
PhCH = CH - CO - CHPh2
hexane; -78o
LiCH2COOBut 9 R
R-CO-R' + LiCH2COOBu 9
R'
C OH
CH2COOBu
t
O R H X + R1-CO - R2
R3N sau
C R
2
N DABCO
10
11
OH
12
O H X C O R 14 R
R2C = O + R3N R C HO 15 R R OX R HO C R 16 R 13 O X
13
R OH O
17
18
19
20
OH CN Ar C:
-
O C H Ar
CN 21
OH O Ar C C
O Ar Ar C
OH C Ar
OH C H Ar
Ar
CN H 22
CN H 23 24
Se obţine produsul de adiţie 22 în echilibru cu izomerul său 23. Din acesta din
urmă se expulzează ionul cian şi rezultă benzoina 24.
14
- BH
N S
+ BH
N S C HO
O=C H
R H
24
BH R C OH O=CHR S
25
N C
N S 25 C HO
R
-
N :B S 26 N S 27 C B:R C R OH
R C
R OH
OH H 27
24
+ R-CHOH-CO-R
OH H
O Ph-CH=O + Ph Ph
28
29
SO2Me
29
30
8.2.3. Condensări între aldehide şi cetone Grupa carbonil aldehidică este mult mai
reactivă decât grupa carbonil cetonică. Din această cauză, în mod obişnuit nu vom
putea face o condensare aldolică între o cetonă şi o aldehidă. În exemplu de mai
jos, încercând să obţinem fie aldolul 32, fie cetona nesaturată 33 din benzofenonă
şi acetaldehidă vom obţine numai aldehida crotonică, 34:
CO Ph2C(OH)-CHO sau Ph2C = CH - CHO 32 CH3-CH=O CH3-CH = CH - CHO 34 33
H2O
Ph2C(OH)-CH2-CH=O
Et
32
Procedeul lui Wittig a fost confirmat apoi şi de alţi cercetători ( House et al.,
1973 ). Metoda are la bază faptul că baza Schiff litiată trebuie să fie mai puţin
reactivă decât componentele unei condensări aldolice obişnuite. 8.2.4. Stereochimia
adiţiilor la grupa carbonil În introducerea la acest capitol s-a arătat că produsul
unei adiţii obişnuite la grupa carbonil în care atomul de carbon are doi
substituenţi diferiţi este de regulă un amestec racemic, cele două direcţii de atac
posibile la grupa carbonil fiind la fel de probabile. Totuşi, dacă unul din cei doi
substituenţi este chiral, cele două feţe ale planului grupei carbonil nu mai sunt
identice şi unul din enantiomeri va predomina. Conform regulii lui Cram (1952),
nucleofilul va ataca molecula din partea cea mai puţin ecranată de substituenţii de
la atomul vecin ( Fig.8.1):
O M
Med
Nu:-
HO M
Mediu
C
mic
Nu
mic
Fig, 8.1. Ilustrarea regulii lui Cram: Atacul nucleofilului se face din partea mai
puţin ecranată Un astfel de atac va corespunde la o adiţie stereospecifică. Această
regulă stereochimică implică o inducţie asimetrică-1,2 ( centru asimetric vecin ).
Foarte importantă este şi inducţia asimetrică-1,4, intervenind în reducerea
esterilor chirali ai acizilor α-cetonici.
18
50% 50% Din fenilglioxilatul de etil rezultă astfel amestecul racemic al esterului
acidului atrolactic. Dacă însă acidul fenilglioxilic este esterificat cu un alcool
optic actic, atunci rezultă un amestec din cei doi enantiomeri din care unul va
predomina. În Schema 8.4 este indicată reducerea a doi esteri cu alcooli optic
activi: unul natural, (-)-mentolul şi celălalt un produs de sinteză, derivat de
bifenil. In acesta, R1 este CH = CH – Ph şi R2 CH = CH2 : SCHEMA 8.4 Sinteze
asimetrice de acid atrolactic
CH3 C6H5-CO-COOR* + CH3MgX R*OH : alcool optic activ C6H5-C-COOR H
*
H + C6H5-C-COOR* CH3
C6H5-C-COOH H
45%
100%
7%
100%
H3CO
OH
OCH3
19
* H
CH3-CH2
C N N
CH2-CH3
41
H * OCH3 CH2-CH2CH3 CH3-CH2 C O C H S-43 * CH3
42
COOH2O C H fumaraza
-
H OOC
C C OH (-)-treo
COOH
OOC
+ 2 HX
−
C Xδ
C X
XHg-CH = CH+
XHg-CH = CHOH
CH3-CH=O
46
Intermediarul cheie în proces este cationul vinilic 46. Acest mecanism se pare că a
fost propus pentru prima dată de Neniţescu ( Chimia Organică vol. 1, Bucureşti ).
Nucleofili puternici, ca ionul tiofenoxid, se pot adiţiona la tripla legătură tot
printr-un mecanism Ad3, în anti :
ROOC Me - C C - COOR + Ph-SEtOH C=C Me δ− S-Ph H Me - C = C - COOR Ph-S
Iniţial s-a crezut că un astfel de mecanism are un caracter electrofil. Mai târziu
s-a înţeles totuşi că la reacţii decurgând astfel poate predomina fie caracterul
nucleofil, fie cel electrofil, dar întotdeauna vor fi prezente ambele caractere. În
elucidarea unor astfel de probleme un raport l-au adus doi compatrioţi de-ai
noştri, soţii Bacaloglu, Martin şi Nadolski ( 1971-1974 ). Studiile lor au privit
adiţia la aril-cianaţi a aminelor şi fenolilor.
Ar2OH Ar1-O-C N + R2NH Ar1-O-C - NR2 NH
1 2 Ar OH
(23)
R2NH
Ar -O-C
Ar1-O-C - OAr2 NH
(24)
X1 C N H Me N O H X
2
47
48
9. J. Miller, G. Gregoriou şi H.S. Mosher, J. Amer. Chem. Soc., 1961, 83, 3966. 10.
M. W. Rathke, Org. React., 1975, 22, 423. 11. Y.M.A. Yamada, S. Ikegami,
Tetrahedron Lett., 2000, 41, 65-69. 12. W.S. Ide, J.S. Buck, Org. React., 1948, 4,
269-304. 13. R.L. Knight şi F.J. Leaper, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1996,
1891. 14. J.H.Davis, Jr. şi K.J. Forrester, Tetrahedron Lett., 1999, 40,1621. 15.
R. Breslow şi C. Schmuck, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 8241. 16. T. E. Barta, M. A.
Stealey, P. W. Collins şi R. M. Weler, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3443. 17.
G. Wittig şi H. Reiff, Angew. Chem., 1968, 80, 8. 19. H.O. House, D.S, Crumine, A.
Y. Taranishi şi H. D. Olmstead, J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, 3310. 20. D. J. Cram
şi F. A. Abdelhafez, J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74 , 5828, 5846. 21. J. D. Morrison
şi H.S. Mosher, Asymmetric Organic Reaction, Prentice Hall, Englewood Cliffs, New
Zork, 1971. 22. v. de exemplu: J. A. Nieuwland şi R.R. Vogt, The Chemistrz of
Acetylene, Reinhold, New Zork 1945. 23. R. C. Fahez şi D. J. Lee, J. Amer. Chem.
Soc., 1966, 88, 5535. 24. I. Bacaloglu, K. Nadolski, R. Bacaloglu şi D. Martin, J.
Prakt. Chem., 1971, 313, 839; I.Bacaloglu, R. Bacaloglu, D. Martin şi R. Nadolski,
ibid.,1974, 316, 529.
1
sincron sau
RN:
+ (X)
(Y)
(2)
În reacţia (1) a rezultat o carbenă iar în reacţia (2) o nitrenă. Despre astfel de
molecule am mai discutat în capitolul 2 al acestui curs ( secţiunea 2.1.4.a ).
Eliminări β: Cele două grupe X şi Y se găsesc legate de doi atomi vecini. Acestea
conduc la compuşi stabili, cele mai importante dintre ele sunt eliminările de la
doi atomi de carbon alăturaţi: (3) R1CH = CHR2 + (X) + (Y) R1CHX - CHY-R2
2
Rezultă în felul acesta alchene. Despre eliminările ducând la alchene vom discuta
mai pe larg în acest capitol. Eliminări γ : Grupele care se elimină sunt aşezate în
poziţii 1,3, produsul eliminării fiind un ciclopropan:
C H2C C Y X + (X) + (Y) (4)
Ultima reacţie ar părea fi mai bine încadrata drept o ciclizare decât drept o
eliminare. Cu toate acestea ea se încadrează perfect definiţiei dată eliminărilor;
în plus, ciclopropanul şi derivaţii ciclopropanici obţinuţi astfel prezintă un
caracter nesaturat, putând da reacţii de adiţie foarte asemănătoare cu adiţiile
compuşilor nesaturaţi tipici ( de exemplu: alchene, carbene ). Evident, se cunosc
şi reacţii de eliminare care nu implică numai legături ale carbonului. Un exemplu a
fost dat prin reacţia (2); un alt exemplu de eliminare β din aceasta categorie de
eliminări este reacţia (5)
R - NX - NY - R R - N = N - R + (X) + (Y) (5)
Reacţiile de eliminare prezintă şi ele mai multe mecanisme de reacţie care urmează
a fi discutate în cadrul fiecărui tip de eliminare. Pentru moment fie numai
menţionat faptul că respectând principiul reversibilităţii microscopice, reacţiile
de eliminare fiind inversul reacţiilor de adiţie trebuie să adopte mecanisme
similare cu cele ale adiţiilor. Eliminări neconcertate a celor două legături: Acest
tip de ruperi a lui X şi Y poate corespunde la două mecanisme diferite. Eliminarea
E1cB: Primul dintre acestea implică transferarea grupei electrofile la un acceptor
cu formarea intermediară a unui anion, urmată de o a doua etapă cu expulzarea
anionului:
Y-A-X Y - Aacceptor (Acceptor)+-X + Y - A(6) (7)
A + Y-
Evident, etapa determinantă de viteză trebuie să fie formarea anionului. Cel mai
frecvent X este H iar acceptorul o bază. In acest caz, eliminarea va fi desemnată
drept eliminare E1cB ( eliminare unimoleculară din baza conjugată )
3
Acest mecanism este desemnat drept mecanism E2. Mecanismul carbanionic are o
variantă, mai rar întâlnită şi care implică într-o primă etapă formarea unui
intermediar. Acesta suferă apoi un atac bimolecular dând produsul de eliminare
( Schlosser şi Ladenberger, 1967 ):
+ RLi
Ph-CH = CHCl
- RH
Ph-CH = CClLi
-RH -LiCl
Ph - C
R2CXY
k-1
.. R2C
k2
X
k-2
R2C: +
X-
(12)
Produ;i
4
. H-C-H .
:CH2
H H H H
Prin metodele de eliminare care vor fi descrise, chiar dacă pentru unele carbene
( de exemplu pentru metilena. CH2 ) structura cu hibridizare sp este mai stabilă,
va rezulta numai carbena singlet care, dacă are timp, poate trece înainte de a
reacţiona în specia triplet mai stabilă. Aceasta, pentru că în eliminările din
starea fundamentală, multiplicitatea speciilor ( spinul total ) se conservă pe
parcursul reacţiei. Toate eliminările α generează astfel numai carbene singlet.
Deşi existenţa carbenelor a fost presupusă de Geuther încă din 1862, abia după
circa 90 de ani existenţa lor a fost demonstrată cinetic, în hidroliza catalizată
de baze a cloroformului ( Hine, 1950).
HO- + HCXYZ
-
HOH + X- + :CYZ
:CXZY
(13) (14)
În ecuaţiile de mai sus, X,Y, Z reprezintă atomi de halogen, hidroliza fiind a unor
haloformi. Marcarea cu D a demonstrat uşurinţa cu care suferă eliminarea diverşii
haloformi:
:CXZY
5
~ CDI3 = CDBr3 > CDBr2Cl > CDBrCl2 > CDBr2F > CDCl3 > CDCl2F
Bu-OK + HCBr3
-
Bu-OH +
:CBr3
:CBr3 + :CBr2
Br- + :CBr2 Br Br
Folosirea unui alcoolat de potasiu al unui alcool puternic împiedecat steric într-
un mediu practic aprotic, aciditatea mai mare a haloformilor decât a unui derivat
monohalogenat a făcut ca echilibrul extragerii de proton să fie deplasat spre
dreapta. Dibromnorcaranul 6 şi diclornorcaranul obţinut din cloroform rezultă cu
randamente satisfăcătoare. Interesul pentru lucrarea lui Doering şi Hoffmann n-a
fost datorat numai demonstrării efective a eliminării α prin acest studiu;
interesul major a fost provocat de posibilitatea de a obţine ciclopropani cu
uşurinţă, ceea ce nu fusese cazul până atunci. Metoda iniţială a fost rapid
îmbunătăţită. S-a constatat că nu era necesară folosirea unui exces mare din
alchenă pentru obţinerea de randamente bune în ciclopropani; excesul de ciclohexenă
asigura un mediu aprotic şi puţin polar, necesar desfăşurării optime a eliminării.
Folosirea unei cantităţi de alchenă apropiate de cantitatea stoechiometrică şi
completarea volumului cu o hidrocarbură inertă şi nepolară a avut acelaşi rezultat.
6
(16) H
7
7
+ LiCHCl2
+ 9 10
+.......
(17)
;
CH2 12
- CH2-R
+ R1-CH = CH - CH - R2 CHCl2
14
15
BuOH + :CX2 + KX
Ag+ + Cl3C-COO-
Câteva din reacţiile menţionate mai sus necesită încă o scurtă discuţie. Cu privire
la primul tip de metode, generarea dihalocarbenelor prin tratarea haloformilor cu o
bază, de regulă alcoxizi, a cunoscut o modificare după ce eterii coroană şi alţi
criptanţi au devenit accesibili. Potrivit metodei folosind astfel de catalizatori
de fază, alchena şi haloformul se găsesc în faza organică. În faza apoasă se găsesc
dizolvaţi o sare de tetra-alchilamoniu şi hidroxidul de sodiu ( Makosza ).
Faza hidrocarbonatã: R4N+ HO- + HCX3 R4N+X- + H2O + :CX2
-----------------------------------------------------------------------------------
------------------Faza apoasã : R4N+HO- + NaCl R4N+Cl- + NaOH
CCl3-COOCCl
CO + CCl3COCl
- AgCl
CCl3CO-O-COCCl3 17
Cl2 C
hν
H C H3C cis-18 C
H CH3
∆ H H3C
H2 C H CH3 cis-20
Descompunerea diazometanului se poate face şi termic. Dacă fiecare din cele două
alchene sunt tratate cu diazometan în fază gazoasă, fără diluant, fiecare va genera
doar unul dintre cei doi dimetilciclopropani, anume pe cel cu aceeaşi stereochimie
ca şi alchena iniţială ( v. Schema 9.1 ). Dimpotrivă, dacă amestecul este diluat cu
un gaz inert, ambele vor da acelaşi amestec din
11
R C C R
2
X2 C
:CX2 X=Cl sau Br Na sau Mg;
R1 R3 RLi; RMgX 4 R C R
4
R3 C C R
4
21
R2
22
23
Dacă în locul unei alchene aciclice se foloseşte o alchenă ciclică, atunci se pot
obţine alene ciclice 26:
n n
CX2
24
25
26
R2
R X C
LiR
R
Li -LiX
C R4 X R
3
C: R
4
23
X R3
22
27
28
Cl
CH=N=N
+ 2CH2=N=N
-N2
+ ROH
+R
2
NH
28
29
30a-c
+ :CH2-N
N - HCl R
R 28
Cl
CH: 31a .. C R
R 31b O
30a-c
32
31c
H
13
R-N=C=O
izocianat RNH2
ROH
R-NH2
- CO2
+H2O
RNHCOOH
RNH-CO-NHR
Derivaţi de uree
RNH+COOR
Carbamati
Azidele acizilor carboxilici pot fi obţinute în diverse moduri din cloruri acide. O
metodă mai nouă constă în a trata acidul carboxilic cu difenilfosforilazida,
(PhO)2P(O)N3 (DPPA) şi a obţine direct azida acidului carboxilic. 9.3. Eliminarea β
Eliminarea β, aşa cum s-a specificat mai înainte, este eliminarea generatoare de
alchene. R1CH = CHR2 + (X) + (Y) R1CHX - CHY-R2 Spre deosebire de tipul de
eliminare precedent, în acest caz cele trei tipuri de mecanisme sunt exact
dovedite, deşi unele sunt mai puţin frecvente. 9.3.1. Mecanismul E1cB Mecanismul
E1cB poate fi reprezentat prin ecuaţiile (18) şi (19):
k1 B: + H - CβR2 - CαR2 - X
-
(18) (19)
k-1 k2
:CβR2 - CαR2 - X
Utilizând metoda stării staţionare, ecuaţia de viteza poate fi redată prin relaţia
(20) :
14 k1k2 [ substrat ] [ B:] k-1[BH+] + k2
viteza =
(20)
33
34
35
Cl Cl H
rapid
k3
35
SO2Ar
OSO2Ar
k2
Totuşi, acest compus nu s-a format, s-a izolat numai compusul de eliminare 42. Este
deci foarte plauzibil ca acesta să fi rezultat printr-o eliminare E1cB. Studii
ulterioare ( Cristol et al.,1975 ) au confirmat aceasta.
43
16
.. H CF3 44 45
CF3
CF2 46
T 49
CF3
H 48
C(OMe)3
CF2OMe 47
O : Br
50
51
52
Se ştie din lucrările lui Cram şi Yankee (1970) că deşi o legătură C – C este o
grupă fugace proastă, heteroliza unei legături C – C din ciclopropan poate avea loc
relativ uşor. Ionizarea legăturii C – Br poate de asemenea facilita migrarea
legăturii din inelul ciclopropanic.
17
-.. C
Cl Cl
- Cl-
SD
D Cl
Cl Cl
Cl
Cl
Efectele izotopice ale atomilor mai grei au fost de asemenea recomandate pentru
identificarea mecanismului E1cB. Astfel, cian-compuşii 53 şi 54 cu baze elimină
acid cianhidric. Faptul că grupa cian activează legătura Cα-H ( mai ales când sunt
două grupe cian ) şi că în acelaşi timp această grupă este o grupă fugace slabă, a
dus la convingerea că eliminarea observată este E1cB.
Me N Me
H Cα NC Cβ H 53
CN CN
Cα H NC Cβ CN H 54
CβR2 - CαR2 Nu
CβR2 - CαR2 X
k-1
+ CβR2 - CαR2
E1
CβR2 = CαR2 + H+
Cum atât în reacţia SN1, cât şi în procesul E1, viteza de formare a carbanionului
nu depinde de etapele ulterioare, viteza observată va corespunde sumei kSN1 + kE1
şi nu va depinde de concentraţia bazei. Viteză = k1 [Substrat] ; k = kSN1 + kE1
(22)
S-a observat, ca şi în reacţia de mai sus, că dacă pot rezulta mai multe alchene,
rezultă de preferinţă alchena cea mai substituită. Aceasta arată că ionul de
carbeniu format este în echilibru cu alchena şi astfel alchenele care pot rezulta
vor fi supuse controlului termodinamic ( regula lui Saytzeff ). Excepţiile de la
această regulă sunt determinate de factorii sterici. Astfel, în cazul alchenei 55
pot rezulta prin eliminare alchenele 57 şi 58. Alchena care ar trebui să predomine
conform regulii lui Saztyeff este alchena 58 :
19
CH3
k1
CH3 X
k-1
CH3 CH2 C
+
C CH3
H3C
C CH3
X-
CH3 56 - H+
-H
CH3 C CH3 58 CH
CH3 C CH3
85,5% 59 60
2,5% 61
12% 62
Este clar că în acest caz, cationul secundar rezultat prin ionizarea lui 59. poate
genera cationul terţiar 63:
+ + 60 + 61 + 62
63
64
20
Acesta va trece în cationul terţiar 64, mai stabil, printr-o deplasare de ion
hidrură. Ionul 64 ar putea genera toţi produşii observaţi; proporţia mare de
alchenă 60 indică faptul că o parte din aceasta a rezultat şi prin eliminare din
ionul rezultat iniţial, 63. Proporţia de alchenă faţa de produsul de substituţie
depinde mai puţin de grupa fugace din substrat, în schimb depinde puternic de
natura solventului. Astfel solvoliza halogenurilor de t-butil ( X = Cl, Br, I ) nu
depinde practic de natura halogenului, dar depinde de natura solventului. Este de
în jur de 5 – 6 % în apă ( 25 – 75oC ), în EtOH la 75oC absolut este de 32-44%
pentru ca în AcOH la aceeaşi temperatură să fie de în jur de 70 % pentru toţi trei
halogenii. Este dovedit faptul că în solvenţi puţin polari, neionizanţi, eliminarea
are loc în perechea de ioni. Cu cât va fi mai bazic anionul, cu atât va fi mai mare
proporţia de eliminare. Astfel, în solvoliza tosilatului 65, studiile efectuate în
Catedra de Chimie Organică au arătat că proporţia cea mai mare de alchenne rezultă
în acid pivalic, cel mai puţin polar dintre solvenţii încercaţi.
CH2OTs 65
67
k1 k-1
+ H - CR2 - CHR - OH2 68 BH+ + R2C = CR2 + H2O + H2O + H - CR2 - CR2 69 CR2=CR2
(23)
E2 : B: E1
(24) (25)
C CH3
CH2 - CH3
H3C
C CH3
CH - CH3
Probabil că una din dovezile cele mai convingătoare a fost adusă de Badea (1964).
Acesta a observat că tratarea esterului mezo-dibromsuccinic ( 74 ) cu acetat de
argint în acid acetic şi ciclohexenă dă ester fumaric 76 alături de
bromacetoxiciclohexan, 78.
ROOC - CHBr - CHBr - COOR + Ag+ 74 + ROOC - CHBr - CH - COOR 75 H Br + 77 78 +
CH3COOH + ROOC - CHBr - CH - COOR 75 ROOC-CH=CH-COOR + 76 H Br H OAc 77 H Br +
Singura explicaţie este că ionul de argint extrage un anion de brom din 74, dând
carbocationul 75. Acesta transferă ionul de brom pozitiv ciclohexenei,
carbocationul 77 format fiind captat de acid acetic, Experienţa redată mai sus
demonstrează nu numai intervenţia mecanismului E1 în eliminarea bromului din
esterul mezo-dibromsuccinic dar şi faptul că acest mecanism este cuplat cu
mecanismul AdE a bromului la alchene. 9.3.3. Mecanismul concertat în eliminările β,
( E2 ) a. Eliminări β de hidracid Mecanismul E2 implică ruperea sincronă a celor
două legături Cα−X şi Cβ−Y ( Cβ - H ). În caz ca Y = H, eliminarea este o reacţie
catalizată de baze:
B:- + H - CβR2 - CαR2 - X BH + R2C = CR2 + X(27)
B
;
δ−
Hδ+ CR2 X 81
R2C
CH = CH2 + EtOH + X Z
Parametrul ρ în această corelare este +2,1 pentru bromură, +2,7 pentru sărurile de
sulfoniu şi creşte la +3,77 pentru sărurile de amoniu ( W. H. Saunders et al.,1957
- 1968 ). Semnul pozitiv al parametrului ρ indică
24
- EtOH
Cea mai mare proporţie de alchenă marginală este data de 2fluoropentan, şi cea mai
mică de 2-iodopentan. Dacă proporţia de alchenă marginală ar depinde numai de
volumul ocupat de halogen, cea mai mare proporţie de 1-pentenă ar fi rezultat în
cazul 2-iodopentanului. O altă interpretare ar fi că în starea de tranziţie fluorul
este cel mai bine solvatat dintre cei patru ioni de halogen şi astfel volumul său
efectiv este cel mai mare. S-a putut demonstra că nici această interpretare nu e
corectă. Cea mai plauzibilă explicaţie este însă fluctuaţia dintre o stare de
tranziţie tip E1 ( 79 ) , sau tip E1cB ( 81 ), ultima primând în cazul 2-
fluorpentanului, cealaltă, în cazul 2-iodpentanului. Eterii coroană şi-au găsit
largi aplicaţii în reacţiile care necesită ioni liberi, acestea sunt substituţiile
nucleofile şi reacţiile de eliminare.
H H OTs 83 84 85 H Ph Ph H + H Ph
25
În eliminarea din fenil-tosilatul 83 rezultă două alchene, una prin eliminare sin (
84 ), cealaltă prin eliminare anti ( 85 ). În absenţa eterilor coroană, alchena 84
predomină ( cca 90% ). În prezenţa unui eter coroană potrivit, proporţia lui 84
scade de la 90 la 30%. Un fapt similar a fost observat în eliminarea din tosilatul
de 2-exonorbornil, 86. Acesta cu baze formează norbornena 87 şi nortriciclenul, 88,
acesta din urmă rezultând în urme. Prin marcare cu deuteriu în poziţia vecină, s-a
demonstrat că eliminarea este exo-sin.
D H H 86 87 88 OTs H H +
urme
Dacă se foloseşte un eter coroană, eliminarea exo-sin scade de la cca 99% la 70%.
Explicaţia este următoarea: În eliminările sin, starea de tranziţie stabilită între
substrat şi bază este ciclică. Structura acesteia depinde foarte mult de structura
substratului, poate fi ca în 89 pentru X = halogen, OTs etc., sau ca în 90, pentru
X = +NR3 :
δ+ H
δ−
R 89
δ+
δ+ H
O-M
O R
NR3
90
H + IBr + Br-
2I- + IBr
I3- + Br-
COOR COOR H Br C C
d,l
Br H
COOR
27
BrH H Br Br H
Br
E2
E1 Br +
H Br
H Br
Br
Br
2 SN
95
94
H H
Br
E2 Br-Br
Br 93
91 Br H
3
H
Br
-H
1
92
Br
Br
H
2
Br
carbocationul 94, de asemenea în echilibru cu 93. Un alt proces care poate avea loc
este o reacţie SN2 a dibromderivatului 91, cu formarea cis-1,2-
dibromciclohexanului, 95. Acesta are o legătură Cβ−Η în anti faţă de legătura
Cα−Br, putând uşor genera 1bromciclohexena printr-o eliminare E2 de acid
bromhidric. Conformaţia lui 91 cu cele două legături C – Br axiale generează nu
numai ciclohexena, prin eliminare E2 de brom; aceeaşi conformaţie are bromul de la
C-2 o legătura C – H în anti la C-3, iar bromul de la C-1 are similar un hidrogen
în anti la C-6, poziţii favorabile pentru eliminarea E2 de HBr. Astfel, 91 va forma
şi ciclohexadiena-1,3. Izomerul cis formează 1-bromciclohexena. Acelaşi compus ar
putea rezulta şi din ionul de carbeniu 94. Din aceste date rezultă următoarele: a.
Eliminarea E2 din dibrom-derivaţi vicinali cu ion de brom este inversul adiţiei
electrofile a bromului la dubla legătură, parcurgând intermediari similari cu
intermediarii adiţiei electrofile. b. Faptul că eliminarea cu ion de brom nu este
observată în toate cazurile – aşa cum este observată eliminarea cu ion de iod – are
mai multe cauze, din care menţionăm numai pe cele mai importante: i) reacţia este
reversibilă şi echilibrul este deplasat spre dibrom derivat, ceea ce nu se întâmplă
când reactantul este ionul de iod ( bromul este transformat în ion bromură şi iodul
format este captat ca I3-; ii) cei doi substituenţi de la Cα şi Cβ ( în afara celor
doi atomi de brom ) sunt grupe puternic atrăgătoare de electroni care favorizează
atacul la brom şi împiedecă ionizarea sa ( ca ion Br- ); aşa cum s-a dovedit,
eliminarea de brom nu are loc la acizii liberi, efectul de activare al carboxilului
liber fiind mult mai mic decât al carboxilului esterificat; iii) reactantul ( ionul
de brom ) trebuie să-şi manifeste întreaga sa activitate, să fie liber; din această
cauză are nevoie de un solvent potrivit, solvenţii aprotici dipolari; iv) cu
dibromderivaţii simpli, la care substituenţii atomilor Cα şi Cβ sunt H, alchil,
eventual aril, legaturile C – Br sunt uşor ionizabile şi pot avea loc reacţii SN1
şi SN2, eliminări de hidracid E2. v) faptul că izomerul d,l-3,4-dibromsuccinic nu
elimină brom să dea esterul maleic ci dă tot ester fumaric ca şi esterul mezo-3,4-
dibromsuccinic se datorează unui efect de eclipsare. În Figura 9.1 sunt arătate
conformaţiile stabile ale celor doi izomer treo şi eritro a unui derivat RCHX-CHYR’
din care urmează să facem o eliminare β a lui X şi Y. A reprezintă izomerul eritro,
B izomerul treo,:
29
1 R Y X R' H H R H
2 Y H R' X A R R'
3 H H Y X
R
H
R' H Y X
R Y
H R' X B
Y R R' X H H
Fig. 9.1. Conformerii stabili ai celor doi izomeri RCHX-CHYR’ A. izomerul eritro;
B. izomerul treo Pentru ca eliminarea sincronă E2 să se producă, grupele X şi Y
trebuie să se găsească în anti. La izomerul eritro ( corespunzător lui mezo dacă R
= R’ şi X = Y ) conformaţia necesară este arătată în figură prin conformaţia 2; în
cazul izomerului treo ( corespunzător lui d,l pentru R = R’ şi X = Y ) conformaţia
necesară este conformaţia 3. Aşa cum rezultă din Fig. 9.2, pentru izomerul eritro
nu există probleme în adoptarea stării de tranziţie a eliminării E2 ( A în figura
9.2 ). În schimb pentru izomerul treo ( B în fig. 9.2 ), în starea de tranziţie a
eliminării E2, grupele voluminoase R şi R’ se vor apropia, respingându-se.
Y R R' X B Y
R H X A
H R'
H H
Fig. 9.2. Stările de tranzitie ale eliminării din RCHX-CHYR’ A. Starea de tranzitie
pentru eitro: B. pentru treo
30
În felul acesta, izomerul treo ( sau d,l ) va prefera să treacă printr-o reacţie
SN2 în izomerul eitro care nu ridică probleme la eliminare. Aşa cum s-a arătat,
aceasta se şi întâmplă. 9.4. Eliminarea γ ( Εγ ) Eliminările γ au ca produs de
reacţie derivaţi de ciclopropani. Ca şi în cazul eliminărilor β, eliminările γ pot
avea loc prin toate cele trei mecanisme menţionate: E1cB, E1 şi E2. Totuşi, aceste
eliminări sunt mai puţin studiate decât eliminările β. Mecanismul E1cB este
favorizat dacă în poziţia γ faţă de grupa fugace se găseşte o grupă puternic
atrăgătoare de electroni, favorizând formarea centrului carbanionic. Un astfel de
exemplu este reacţia Perkin, Jr. de sinteză a ciclopropanilor:
H2 C Br C H2 CH COOR EtOBr C H2 H2 C
-
COOR :C COOR
- Br-
H2 C H2C C
COOR
COOR
COOR
Ph-CH2-CH = CH2
Ph-CH2-CH2-CH2-X
kγ
Ph-CH C H2
CH3
H D [U] OTs
OTs D [ exo-S ] H
OTs
Pentru tosilatul exo mersul preferat este este exo-S, în timp ce pentru tosilatul
endo, eliminarea preferată este din U.. Concluzile acestor rezultate sunt bazate pe
principiul deplasărilor minime ( PLM – principle of least motion , v. Rice et al.,
1938, 1939: aplicare la reacţii de eliminare, Hine, 1966). 9.5. Probleme 1.
Meerwein a obţinut triciclenul 98 astfel:
N– +N
+ N2
32
Ph - CH = CH - Ph
27. W. Hückel şi M. Hanack, Angew. Chem., 1967, 79, 555. 28. E. Ciorănescu, A.
Bucur, F. Badea, M. Renţea şi C.D. Neniţescu, Tetrahedron Letters, !969, 1867 29.
F. Badea, Teză de doctorat, Institutul Politehnic Bucureşti, 1964. 30. W. H.
Saunders, Jr. şi colaboratorii, J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 3712; 1958 , 80,
4099; 1968, 90, 1775. 31. S. Winstein, D. Pressman şi W.G. Young, J. Amer. Chem
Soc., 1939, 61, 1645. 32. S. Winstein şi H. J. Lucas, J. Amer. Chem. Soc., 1939,
61, 1576, 2845. 33. F. O. Rice şi E. Teller, J. Chem. Phzs., 1938, 6, 489; 1939, 7,
199. 34. J. Hine, J. Amer. Chem. Soc.,1966, 88, 5525.
1
Evans ( 1938, 1939 ) a fost primul care a propus pentru astfel de reacţii stări de
tranziţie ciclice:
+
Diels-Alder
Cope
Numar de electroni
========================================================================= 1.
Transpozitii sigmatropice a. Transpozitia Cope (proces termic) 6
Tarea de tranzitie
H2 C CH
CH2 6
2..Transpozitii electrociclice
6
===================================================================================
===
4
Starea de tranzitie
Numar de electroni
===================================================================================
=======================================================
6 a
+ +
b c
6 4
+
H
N2 +
H H
N N
6
H
simetric
antisimetric
simetric
antisimetric
HOMO
LUMO
LUMO
HOMO
(1)
A-σ∗
A-π∗
S-σ∗
A-π∗
A-π∗
S-π8
-----------------------------------------------------------------------------------
---------------------------------------------A-π
S-π
S-π
S-π A-σ
S-σ
Fig. 10.3. Diagrama de corelare pentru cicloadiţia 4 + 2 După cum rezultă din
figură, simetria orbitalilor implicaţi în transformare se corelează perfect cu
simetria orbitalilor π şi σ din ciclohexena rezultată. De aici şi concluzia
importantă : Pe parcursul unei reacţii periciclice, simetria orbitalilor moleculari
implicaţi în transformare se conservă. O concluzie foarte importantă este şi aceeia
ca pe tot parcursul reacţiei nivelele de legătură nu se incrucişează cu cele de
antilegătură.
8
AA
SA
AS
...................................................................................
...................................................................................
......
SA
SS
AS
SS
2' 1' 4a
3'
2'
i=j=3
4b
Cea mai simplă reacţie sigmatropică implică migrarea unui atom de hidrogen dintr-un
sistem polienic conjugat:
R2C = CH - (CH = CH)k - CHR'2 1 2 .............................j 5a R2CH - (CH =
CH)k- CH = CR'2 1 ....................j-1.......j 5b (2)
5a
.
4
.
6
.
8.............j
Coeficienţii atomilor pari sunt zero iar semnul coeficienţilor atomilor impari
alternează. Astfel, acelaşi semn al coeficientului cu atomul 1 vor avea atomii 5,
9, 13 etc., în timp ce coeficienţii atomilor 3, 7, 11 etc. vor avea semnul minus.
În momentul acesta punem condiţia ca procesul să fie concertat. Urmează că lobul
orbitalului atomului de carbon de la care se desprinde atomul de hidrogen ( să
spunem atomul 1 ) trebuie să aibă acelaşi semn ( deci aceeaşi simetrie ) cu lobul
orbitalului atomic al carbonului la care migrează hidrogenul. Acesta poate fi
situat pe aceeaşi parte a planului moleculei:
,
.
CH3
-H
+
CH3
H H
Şi totuşi, procesul poate avea loc, dar în trepte, catalizat de urme de acid cu
care 7 formează intermediarul 8 şi în final toluenul Un exemplu şi mai interesant
este cel al polienei 10 , 1,4-di-(7,7’cicloheptatrienil)benzen ( Murray şi Kaplan,
1966 ) :
H H
caldura
H 10
hν
H H 11
hν
H H H
H 12
H 13 H
Inversie H D D H
R C R = H, alchil etc.
Me 14c
Din modelele de mai sus se vede că are loc o inversie la fiecare centru de migrare.
În schimb, grupa metil din vârful inelului de trei atomi îşi păstrează poziţia
orientată spre interiorul sistemului, conservând astfel stereochimia acestui
centru. Mişcarea aceasta a inelului de 3 pe periferia inelului de 5 a fost denumită
Merry go round ( căluşeii de la circ ).
13
(3) ROOC
Me
300 C
o
Me (4)
15a
16
15b
16
17
14
H H H
H HO 19a H H H
140oC
20a OH H H
HO H 19b 20b
R2 R
1
R R
1
. .
R3 22
2 3
R3
1 2 3 21a R = R = R = H
21b R = Ph; R = R = H
1
21c R1 = R2 = H; R3 = Ph 21d R1 = H; R2 = R3 = Ph
15
O H
R=H
O R
23 CH2-CH = CH2
24a
24b
CH2-CH=CH2
OH CH2-CH=CH2 R
OH R
Dacă alileterul fenolului nu are substituenţi în orto, produsul final este un orto-
alil fenol, 25a (Transpoziţie orto-Claisen). Dacă poziţiile orto sunt ocupate,
rezultă un para-alilfenol, 25b (Transpoziţie para-Claisen). Transpoziţiile Claisen
nu sunt limitate numai la alil-eteri ai fenolilor.Vinil-alil-eteri şi analogii lor
sulfuraţi pot suferi reacţii asemănătoare. Următoarele două exemple arată că
transpoziţia Cope şi transpoziţia Claisen sunt reacţii de acelaşi tip ( Vogel,
1962; Takahashi, Oshima, Zamamoto şi Nozaki, 1973 ).
16
MeS ; O 26 27 O R 28 29 R S R MeS S
De fapt, aşa cum s-a arătat mai sus, produsul unei transpoziţii Claisen nu este
stabil şi se izomerizează rapid în fenol. Doar această primă treaptă corespunde
unei transpoziţii sigmatropice, starea de tranziţie a trecerii lui 23 în 24a fiind
30.
O CH2 CH
CH2
30
24b
O Me CH2 CH H2C
k2
OH Me Me
23
32
CH2-CH=CH2 24b
H H
1
H3 H4 H5 H5
H5 H5 H
3
H1 H
2
H4
34a
H 34b
4
În spectrul nmr la temperatură joasă, atomii de hidrogen H1, H2, H3, H4 şi H5 sunt
bine identificaţi. Pe măsură ce temperatura creşte, semnalele protonilor H1 şi H5,
pe de o parte şi H2 şi H4 pe de altă parte suferă coalescenţă , indicând echilibrul
reprezentat mai sus (Doering şi Roth, 1963). Aceiaşi autori au prezis existenţa
unei poliene policiclice şi mai fluctuantă, anume bulvalena 35 pe care, un an mai
tîrziu, Schrőder a şi izbutit s-o obţină, pornind de la un dimer al
ciclooctatetraenei ( COT ), 36. Mai târziu, Doering şi Rosenthal reuşesc să prepare
bulvalena la rândul lor, pe o cale diferită de cea a lui Schrőder.
18
H3 H4
H2
H1 H
etc
35a
35b
COT
36
35
19
Proces conrotatoriu
Prima din aceste mişcări implică rotirea celor două capete în sensuri diferite şi
se numeşte proces disrotatoriu, proces care poate fi spre înăuntru sau spre
înafară. Cea de a doua mişcare implică rotirea celor două capete în acelaşi sens şi
se numeşte proces conrotatoriu. Acesta, la rândul lui poate fi de două feluri, spre
dreapta sau spre stânga. Mişcarea care este efectiv observată depinde de simetria
orbitalilor implicaţi în transformare. Pentru a ilustra această afirmaţie, vom
considera orbitalii de frontieră din butadienă:
HOMO
LUMO
20
HOMO
LUMO
[1,3]
[1,4]
[1,5]
[1,5]
C 6 [1,6] D
==========================================================================
21
B.
A H H B
Me Me 41
Me Me Me 42
Me
După cum rezultă din tabelul 10.3 închiderea ar trebui să decurgă termic printr-un
proces conrotatoriu, imposibilă în cazul sistemului ciclic considerat. Mai târziu,
Childs, Sakai şi Winstein (1968) au identificat un astfel de proces fotochimic,
cationul 41 trece cu uşurinţa în cation de biciclo[3,1,0]-pentametilhexenil, 42.
Fotochimic, procesul disrotatoriu este permis; principiul conservării simetriei
orbitalilor moleculari este respectat şi în acelaşi timp este geometric posibil.
10.5.2. Transformări electrociclice [1,6] Exemplul cel mai simplu al unei astfel de
reacţie, redat deja în Tabelul 10.1, este transformarea 1,3,5-hexatrienei în 1,3-
ciclohexadienă:
Ciclizarea din starea fundamentală este posibilă numai din 1,3,5hexatriena cis. În
starea excitată, geometria trienei iniţiale nu mai contează atât de mult, deoarece
izomerii trans si cis se echilibrează rapid:
hν
hν
trans
cis-conformer A
cis / conformer B
Evident, modul în care are loc închiderea în cele două procese-chiar dacă produsul
este acelaşi-este diferit, este disrotatoriu termic şi conrotatoriu
23
Me
. .
47
45
46
Vitamina D
termic hν hν
Ergosterol
Precalciferol
hν
Tachisterol
hν
Lumisterol
24
Me
R
17
Me
16
R OH
Me
Me
10 9
H
14 7
Me
hν
HO
4
HO PA Me Me R R
Me
PB
19
Me
.
hν 7 6 18
Me
HO HO L T*
.
Me
Me
HO T
II
III
26
16. D. Z. Curtis şi R. J. Crawford, J. Amer, Chem. Soc., 1957, 79, 3156. 17. W. von
E. Doering şi W. R. Roth, Angew. Chem., 1963, 75, 27. 18. W. von E. Doering ;I J.
W. Rosenthal, J. Amer. Chem. Soc., 1966, 88, 2078. 19. P. von R. Schlezerm G. W.
van Dine, U, Schőlkopf şi J. Paust, J. Amer. Chem. Soc., 1966, 88, 2868. 20. W. von
E. Doering, Tetrahedron, 1958, 4, 178. 21. F. W. Childs, M. Sakai şi S. Winstein,
J. Amer. Chem. Soc., 90, 88, 7144. 22. E. Havinga, A Verloop şi A. L. Koevoet, Rec.
Trav. Chim., 1956, 75, 371.
1
θαλασσεσ δεντρα βουνα ουρανο κι εγω ολακαιρη ζωη χτιζοντασ καθηµερινα δεν αποχτησα
µητε καλυβι
Reacţiile periciclice bimoleculare implică generarea unui sistem ciclic din doi
reactanti din care cel puţin unul conţine un sistem de legături π, cele două
legături noi formate fiind generate printr-un proces concertat. Legăturile noi
formate rezultă pe seama electronilor π din reactanţi. Astfel, aceste reacţii pot
fi desmnate ca transformări nπ → nσ cu n ≥ 2. Aceste reactii se pot impărţii în
două clase: Cicloadiţii 2π → 2σ care implica două sisteme π. Cele două legături noi
care se formează se dezvoltă în ambi reactanti de la doi atomi de carbon diferiţi:
+ (!)
Reacţii cheletropice sunt tot cicloadiţii 2π → 2σ care însă diferă de primele prin
faptul că într-unul din reactanţi cele două legături se dezvoltă de la acelaşi
atom:
+ SO2 SO2 (2)
2+2
d + e
b c
a d e 2+3 6
3. Cicloaditii 3π
3σ 6 2+2+2
R 4 R
+ SO2
SO2
3
Din tabelul 11.1 lipsesc reacţiile de fragmentare sau altfel spus reacţiile
reversibile ale reacţiilor indicate în acest tabel. Aceste reacţii pot fi indicate
şi ca “fragmentări 2σ → 2π şi evident, vor avea aceleaşi mecanisme cu mecanismele
reacţiilor directe, de exemplu:
+ (4)
Este evident că reacţia (4) este inversul reacţiei (1). Astfel de procese într-un
sens sau altul, pot fi realizate simplu prin jocul temperaturii. Alte procese nu au
loc în ambele sensuri, un exemplu fiind reacţia (5):
O2 S Ar-CH2-SO2-CCl2-Ar Ar 1 2 Ar 3
+
Ar-C
C-Ar + SO2
N CR2 5
HONO
Dacă însă R = H, reacţia inversă reuşeşte cel mai bine la tratarea acesteia cu acid
azotos Ar trebui spuse câteva cuvinte şi despre cicloadiţiile între 3 sau mai multe
componente π. Asemenea reacţii sunt desigur cunoscute, de exemplu:
COT
4 HC CH
4C2H2
2C4H4
COT
4
H CHR3 CHR4 H 7 8
R1
R H H 4 R + H 9 R
2
R1
R4 H H 3 R
(5)
R2
Evident, dacă grupa R, situată în cis faţă de restul vinilic din diena 10a ( dienă
1-cis substituită ) , este voluminoasă, adoptarea conformaţiei 10b necesară
producerii reacţiei (6) va fi îngreunată. Dacă însă grupa voluminoasă este situată
în trans, procesul va decurge uşor. Dacă dezvoltarea celor două legături n-ar fi
sincrona, între dienele 1-cis şi 1-trans n-ar trebui să existe diferenţe. Această
concluzie are numeroase dovezi experimentale.
Ph Ph H H H H 11-trans Ph H + H H 11-trans CO 12 CO O CO H
;
H Ph H 11-cis Ph H CO O H
;
Ph
este rapid stabilit în cazul izomerului trans, care formează cantitativ aductul cu
anhidridă maleică, în timp ce izomerul cis reacţionează numai 5% Grummit şi
Christoph, 1951 ). O altă utilizare a reacţiei Diels Alder sste în determinarea
poziţiilor dublelor legături din derivaţii hidrocarburilor policiclice. Astfel de
reacţii au fost frecvent aplicate în chimia steroizilor. Substituenţii donori de
electroni măresc reactivitatea dienei, în timp ce substituenţii atrăgători de
electroni o micşorează. Astfel, 2-metilbutadiena este faţă de anhidrida maleică de
două ori mai reactiva decât butadiena, iar aceasta este de 10 ori mai reactivă
decât 2-clorbutadiena, faţă de aceeaşi filodienă. Se cunosc şi aşa zise sinteze
dien cu cerinţe electronice inverse. În astfel de cazuri, substituenţii atrăgători
de electroni măresc reactivitatea dienei; în schimb cei donori de electroni măresc
reactivitatea filodienei. Conformaţiile s-cis sau s-trans sunt îngheţate în
cazurile polienelor ciclice. Astfel, ciclohexadiena 13 are structura şi conformaţia
care să-i permită să reacţioneze cu dienofile potrivite, în timp ce 14 şi 15 au o
conformaţie s-trans îngheţată, conformaţie care exclude posibilitatea realizării
reacţiei.
13
14
15
O + R 17 Ph 18
Ph 16
Astfel de diene reacţioneză cu uşurinţă chiar cu filodiene puţin reactive cum sunt
acetilenele. Un alt exemplu va fi dat în paragraful 11.2.2 din acest capitol.
7
NC + NC
CN
CN CN CN CN (8)
CN
Br
Br 20
21
22
23
8
-1
∆H kcal.mol-1
∆S ue
CN
118 000
7,8
- 36
70 500
7,5
- 38
55 600
8,3
- 36
5.
1 940
10,8
- 34
910
10,8
- 35
NC 7 H
806
CN
11,6
- 33
8.
ROOC H
H COOR COOR
742
11,2
- 35
9 H H
6,28
14,1
- 34
10
0,94
16,6
- 29
======================================================
9
Din tabelul 11.2 rezultă clar că sinteza dien este controlată entropic. Entropia
negativă mare arată necesitatea unei anumite orientări a reactanţilor pentru a da
posibilitatea celor două legături să se dezvolte sincron. 11.2.3. Stereochimia
sintezei dien Structura unui aduct Diels-Alder poate fi uneori exact prezisă
considerând efectele polare din reactanţi ( pentru regioselectivitate ) şi ţinând
seama de regulile stabilite de Alder şi Stein. Regula adiţiei cis. Orientarea
relativă a substituenţilor în ambii reactanţi este conservată în aductul rezultat.
Astfel, o diena 1,4-trans disubstituită 24 va forma o ciclohexenă 25 în care cei
doi substituenţi sunt ambii situaţi în poziţii ecuatoriale ( deci trans ):
R H R
R 24
R 25
Adiţia cis este rezultatul normal a formării sincrone a celor două legături noi.
10
H OC O O C + C O O OC O OC OC H CH CH
Aduct endo
CO O C O H C H O Aduct exo
CO O
3 1 2 1 2
Orientare exo
Orientare endo
Un atac din partea cea mai puţin împiedecată steric a fost preferat în toate
cazurile ( atac exo ). Raportul exo/endo a variat de la 19 pentru 28 la 4 pentru
30. Creşterea proporţiei de endo nu poate fi explicată prin interacţiunile de
întrepătrundere secundare, dar pot fi foarte bine explicate prin descreşterea
constrângerilor sterice. 11.2.4, Câteva utilizări ale reacţiei Diels-Alder în
sinteye. Vom începe cu o aplicaţie în sinteza cubanului, dat fiind că aceasta
utilizează ciclobutadiena, un subiect care a preocupat mult Catedra noastră.
Br Br hν + O O O Br 33 mai multe Br Br O O 35 etape HOOC 36 O 37 Br 34 mai multe
etape O
Fe(CO)3 32
Br
12
O Cl : - Cl-
39 OROOC
40
Pot rezulta doi dimeri, unul, sin-triciclooctadiena (44), rezultă prin orientare
endo a celor două componente, celălalt, anti-triciclooctadiena (45), se formează
prin orientarea exo a acestora. Diena Danieshevsky. În 1974 Danieshevsky şi
Kitahara au sintetizat o dienă substituită cu grupe donoare de electroni 46 care
să-i asigure o reactivitate înaltă, chiar şi faţă de duble legături care normal nu
sunt dieno-
44
45
13
OMe O H R
47
O OSiMe3 R
48
Me3SiO
46
Aductul format iniţial elimină cu acizi MeOH şi restul silil, formând dihidro-γ-
pirona, 48. Diena 46 reacţionează cu uşurinţă şi cu chinone, de exemplu:
OMe O OMe O
Me3SiO O 46
Mai multe etape
Me3SiO O 50
O aduct orto-endo
49
Tubipofuran
O 51
OBu
OH OH
Reacţiile Diels-Alder sunt de regulă reversibile. Ele sunt uneori folosite pentru
protejarea dublei legături alchenice, după care diena este îndepărtată. 11.2.5.
Cicloadiţii 2 + 2 Cicloadiţiile π2s + π2s termice sunt interzise de conservarea
simetriei orbitalilor moleculari. Dar cu toate acestea, cicloadiţii 2 + 2 termice
decurg relativ uşor. Aceasta înseamnă ca decurg în trepte, fie prin intermediari
dipolari, fie prin intermediari dirdicalici. Huisgen şi Steiner (1973) au
demonstrat intervenţia zwitter-ionilor 57 în cazul de mai jos:
H C Me 56 + (NC)2C C(CN)2 NC C OR Me NC H H C C 57a H OMe CN 58a CN + C H .. OMe ..
H Me NC C C + C .. OMe .. H .. C(CN)2
55
.. C(CN)2
H Me NC NC
15
+ CH2 = CHR 60
CHR
2 1
=
R1 H H O=C
R2
CHR 61
O
H
-
R2 H R1
C R2 H H H H
hν
SO2
SO2
62a O
63a
62b
63b
+ :CR2
CR2
64
65
66
Acest fapt la prima vedere surprinzător se poate explica prin modul în care se
dezvoltă legăturile:
:SO2
. C .
70
71
Din carbena triplet 70 şi alchenă rezultă diradicalul 71, la rândul său tot
triplet. Pentru a se cicliza, acesta trebuie să sufere în primul rând o inversare
de spin. Ciclizarea nu va fi stereospecifică, vor rezulta ambii izomeri posibili în
cantităţi egale. În cealaltă structură, singlet, atomul de carbon are o hibridizare
sp2 .
19
Structura acestor carbene este plană, cei doi substituenţi formează un unghi de
120o. În planul moleculei se găseşte şi orbitalul sp2 ocupat cu cei doi electroni,
perpendicular pe planul moleculei găsindu-se orbitalul p vacant ( orbital LUMO)
( v. Fig. 2.12 ). Cicloadiţiile acestor specii de carbene vor fi stereospecifice.
HOMO
LUMO
Metilena este mai stabilă în starea triplet decât în starea singlet. Cu toate
acestea, generarea ei prin procedee termice va produce metilenă singlet, conform
principiului conservării spinului pe parcursul proceselor termice. Dacă are însă
timp, ea va trece în metilena triplet, mai stabilă. O dovadă în acest sens a fost
adusă în experienţa următoare : transşi cis-2-butena sunt tratate fiecare în
atmosferă de azot cu diazometan, care este descompus termic în metilenă.
H3C HC CH
CH3
CH3 H
trans-2-butena + CH2=N = N
CH3 H + H
CH3 H
:CH2
N2
CH3 H
CH3 CH3
CH3 CH3
:C
.. Cl: ..
:C
Cl Cl
etc.
Cl
; X A X X B C
15. M. Gheorghiu, F. Kerek şi M. Avram, Rev. Roumaine Chim., 1975, 20, 75. 16. D.
Suarez, T. L. Sordo şi J. A. Sordo, J. Org. Chem., 1995, 60, 2842. 17. N. S. Isaacs
;i A.A.R. Laila, Tetrahedron Letters, 1975, 17, 715. 18. F. Monnat, P. Vogel şi J.
A. Sordo, Helv. Chim. Acta, 2002, 85, 712.