ENSAYO BIOMARCADORES DEL CANCER DE PRÓSTATA

BIOLOGIA MOLECULAR

DR. MARLON CHARRIS

MARIA CAMILA PEÑARANDA

MARICIELO GARCIA

AGOSTO 27, 2019

CARTAGENA-BOLIVAR
 BIOMARCADORES DE CANCER DE PROSTATA

¨ Todos los hombres van a desarrollar cáncer de próstata ¨

Esto es una realidad.

Esa fue la conclusión de un estudio que se hizo con pacientes ya fallecidos, por otra razón
diferente a cáncer de próstata, se realizaron las biopsias y se encontró que en cada una de
esas próstatas, había un pequeño tumor presente que por conclusión trae que todos los
hombres tienen el potencial de desarrollar cáncer de próstata.

Según la cifras de GLOBOCAN dan a conocer que el cáncer de próstata es el cuarto en

incidencia. En Colombia la situación no es alentadora tenemos el cáncer de próstata como
el principal cáncer en hombres. Este representa una gran carga ya que su diagnostico
temprano es difícil y el manejo tardío en la mayoría de los casos termina en la muerte del
paciente y ahora todos nos hacemos la misma pregunta ¿A que se debe esto?
Principalmente se debe a que no tenemos unos buenos métodos de diagnostico y
segundo a la misma característica del cáncer de próstata aunque tiene características de
las cuales se podría tomar ventajas pero también tiene otras características que
perjudican al momento de diseñar biomarcadores para el cáncer o pronostico del cáncer
de próstata.

Los tres métodos principales de diagnóstico para el cáncer de próstata son:

 El tacto rectal,
 el PSA
 biopsia transrectal guiada por ultrasonido.
En Colombia se no está haciendo tamizaje poblacional, se hace un tamizaje por
oportunidad. Este se da cuando los pacientes que llegan al consultorio con ciertas
características. La edad es una de estas características, antes de los 40 no es necesario
aplicar este tipo de tamizaje porque es muy poco probable que una persona desarrolle
cáncer de próstata antes de esta edad, aparece en la mayoría de los casos después de los
65, en pacientes con ciertas características, con antecedentes familiares. A este tipo de
pacientes se les realiza un tamizaje, se le aplica el tacto rectal y según los resultados del
tacto rectal al paciente se le puede requerir que se haga un examen de PSA y según los
niveles de PSA encontrados se puede remitir al urólogo para que se haga una biopsia.
El problema del PSA y de este protocolo es que no se está teniendo en cuenta el examen
rectal digital el cual no tiene una alta sensibilidad, luego se tiene en cuenta el PSA que
aunque tiene una alta sensibilidad, tiene una baja especificidad. Se toma de referencia el
valor de 4ng por ml sin embargo esto muchas veces conduce a mandar al paciente a que
se haga la biopsia sin que en realidad él tenga un tumor o un cáncer desarrollándose en su
próstata por su baja especificidad y resulta que cada biopsia es un proceso bastante
doloroso, invasivo que la idea es tratar de evitarlo porque afecta la calidad de vida del
paciente y puede conducir a Bacteriemia Col.
Otra característica del cáncer de próstata que nos perjudica a la hora de buscar y
encontrar biomarcadores es la alta heterogeneidad, puede ser genética, fisiológica, clínica.
Los canceres son heterogéneos debido principalmente a su bar graph genético y esto
afecta también el tratamiento a los pacientes, podrán darse cuenta que los pacientes no
responden todos por igual a un mismo tratamiento, como es el bar graph genético del
cáncer de próstata.

Se han clasificado 7 subtipos de cáncer de próstata muchos de ellos tienen fusión de

genes, otro tipos de orientaciones, variantes en número de copias, inserciones y
deleciones.

Los biomarcadores se buscan para que respondan a estas necesidades:

 para distinguir el cáncer de próstata de la hiperplasia prostática benigna, la

hiperplasia prostática benigna no necesariamente va a terminar en un cáncer,
entonces se busca salvar al paciente de esos procedimientos que pueden afectar
su calidad de vida.
 para distinguir un cáncer de próstata indolente de un cáncer de próstata mucho
más agresivo y esto radica en la capacidad de dirigir un más adecuado tratamiento
para tratar el cáncer.
 para identificar el cáncer de próstatametastasico.
 para detección y tamizajeque nos diga si se encuentra o no el cáncer, pueden ser
de diagnóstico, de pronostico el cualnos dice si el paciente va a responder a una
determinada terapia, si el paciente una posibilidad de desarrollar metástasis o de
curarse de cáncer.
 Necesitamos biomarcadores predictivos y también biomarcadores que sean
blancos terapéuticos de nuevos tratamientos, estos biomarcadores podrían estar
basados en sangre, en tejido o en orina, lo ideal sería en orina porque es un
procedimiento mucho menos invasivo y se podría buscar en esos tipos de
tejidosmarcadores genéticos, proteicos y metabólicos.
Los genéticos pueden ser el RNA mensajero, resultado de la expresión diferencial
en cáncer respecto a tejido sano pueden ser microRNA que son importantes
reguladores del cáncer pueden ser epigenéticos que no están necesariamente
codificados a nivel del ADN pero que si están involucrados en la regulación de la
presión de otro gen y también encontrar las proteínas derivadas de esos genes.
Los metabólicos podríamos buscar compuestos que se generen a partir del
metabolismo de celular cancerosas.
Se encuentran diferentes enfoques que plantear para la búsqueda de biomarcadores del
cáncer de próstata, se debe buscar mutaciones; es decir genes que hayan sufrido
mutaciones que estén relacionados con el cáncer de próstata, saben que en el cáncer
tenemos diferentes tipos de gen, unos genes que promueven el cáncer y otros genes que
tratan de evitar el cáncer (oncogenes o protooncogenes y los genes supresores de
tumores).

Una opción sería buscar mutaciones y encontrar mutaciones que estén relacionadas con
cáncer, que no aparezcan en los tejidos normales, pero esto no necesariamente nos va a
conducir a desarrollar un buen biomarcador del cáncer de próstata por la misma
característica del cáncer. Básicamente el cáncer se sale del control del ciclo celular, es
decir las células cancerosas empiezan a reproducirse sin ningún control y eso puede
conducir a una replicación incorrecta del ADN y la introducción de muchas mutaciones, a
la medida que se va replicando se van reproduciendo más mutaciones, comenzaran a
presentarse muchos genes mutados que no necesariamente tienen un papel crucial en el
desarrollo del cáncer, estos genes se llaman genes pasajeros.
Otra opción es buscar en el diferencialmente expresado es decir hacer un estudio
comparando los dos grupos pacientes, tejidos o células con cáncer de próstata y tejidos
sanos, ahí mirar la diferencia de expresión de genes en los dos tipos de población y
proponer genes diferencialmente expresados que pueden servir como biomarcadores, hay
una gran cantidad de genes diferencialmente expresados que sirven como biomarcadores
en cáncer de próstata, hay más de 3000 genes diferencialmente expresados.

¿Cuál de esos genes nos puede servir como un gran biomarcador para diagnóstico,
pronóstico o blanco terapéutico?
Una opción es buscar la función del gen, si hacemos un estudio de este tipo y proponer
unos genes candidatos y luego se evalúan en muestras clínicas puede que sea un buen
biomarcador pero si se observan las caracterices operativas da por debajo del PSA en el
que actualmente se encuentra.
Sería una alternativa buscar la función del gen, porque da un conocimiento más profundo
de la biología del cáncer de próstata y ese conocimiento más profundo de la biología va a
permitir decidir o seleccionar con un mejor criterio cual es el gen que se va a proponer
como biomarcador.
Una última opción es el Machine Learning, un campo que está en desarrollo últimamente,
en este caso se habla de la habilidad de una máquina para predecir futuros eventos o
futuros resultados.
La expresión del Gen principalmente se encuentra en tejido sano y esto es un poco
polémico pero podríamos pensar que el gen podría tener más que una función en el
desarrollo del cáncer, una función en la supresión del cáncer y podría ser un supresor del
tumor, de los otros tipos de genes ya tenemos información pero nos quedamos con
ENDOCAN que es un gen que no había sido estudiado hasta el momento.
Verificando las expresiones nos dimos cuenta que se encontraron las quimiocinas LR
positivo en gran proporción y estás tiene mucho que ver con la señalización en el cáncer
de próstata.
El grupo de biología molecular de la Universidad de Cartagena partieron de un estudio que
se realizó en ratas, se trabajaron 3 líneas celulares de próstata en ratas y se encontró una
familia de genes diferencialmente expresados y esos genes eran proteoglicanos, de esa
familia de genes se seleccionaron los proteoglicanos ya que esta familia tiene funciones en
el ciclo celular, se seleccionó el FMOD que es fibromodulin para evaluarlo como
biomarcador de cáncer de próstata.

Los métodos utilizados fueron los siguientes:

 Evaluar la expresión del Gen con respecto al RNA mensajero.
 Evaluar las líneas celulares que se utilizaron, una línea normal de cáncer de
próstata y dos líneas celulares cancerosas.
 Evaluar con muestras de tejidos de cáncer de próstata y tejidos sanos.
 Evaluar en tejidos de pacientes.
 Validación a nivel de proteínas.
 Evaluar en muestras de suero y orina en pacientes.
 Evaluar las características operativas de especificidad.
Gracias a este proyecto de investigación se pudo concluir que existen diferentes métodos
y enfoques para la búsqueda de biomarcadores de Cáncer de próstata. Sin embargo hay
que ser cautelosos a la hora de aplicar los puestos que debe tener en cuenta a biología de
este tipo de cáncer su complejidad genética y multifactorial.
El hecho de que un gen se encuentre diferencialmente expresado en tejido tumoral o
normal no implica un rol directo en la biología del cáncer y por lo tanto se requieren
estudios funcionales para saber si función en el cáncer
Las nuevas herramientas bioinformaticas y de Machine Learning ofrecen una poderosa
alternativa para la búsqueda de biomarcadores y mejoran el diagnostico y pronostico del
cáncer.