Lucrări practice Fiziologie II

EXPLORAREA FUNCŢIONALĂ A FICATULUI

Ficatul este organul cu activitatea metabolică cea mai complexă. Principalele funcţii metabolice
ale acestuia sunt: formarea şi excreţia bilei, menţinerea homeostaziei glucidelor, sinteza şi
secreţia în plasmă a lipidelor, a lipoproteinelor, controlul metabolismului colesterolului,
formarea ureei, a albuminelor serice, a factorilor de coagulare, a enzimelor şi a numeroase alte
proteine. De asemenea ficatul este implicat în metabolizarea şi detoxifierea unor produşi toxici
endogeni, a medicamentelor sau a unor substanţe exogene.
Afecţiunile ficatului sunt rezultatul unor multitudini de factori: infecţii, toxine, ischemia,
medicamente, boli autoimune. Toţi aceşti factori determină leziuni ale hepatocitelor şi alterarea
funcţiilor acestora urmate de apariţia unor simptome sau/ şi modificări ale unor teste funcţionale
hepatice. Acestea reprezintă markeri ai intensităţii, complexităţii sau predominanţei anumitor
leziuni.

A. TESTE ENZIMATICE

Analiza enzimelor serice poate da informaţii despre tipul afecţiunii: hepatocelulară sau
colestatică, fără a putea diferenţia tipurile de hepatite sau colestaza intrahepatică de cea
extrahepatică. Printre testele enzimatice cele mai frecvent utilizate se numără următoarele:

1. Transaminazele. Acestea sunt enzime implicate, în metabolismul proteic, în transferul

unei grupări amino (-NH2) de la un aminoacid pe alfacetoglutarat. Cele mai cunoscute sunt:

Aspartataminotransferaza (ASAT, AST, GOT) este o enzimă mitocondrială, nespecifică

ficatului, fiind prezentă în miocard, muşchii striaţi, creier şi rinichi. Nivelul plasmatic al acesteia
creşte în distrucţiile tisulare acute din aceste organe prin eliberarea din celule.

Valori normale: 0-35 U/L.

Alaninaminotransferaza (ALAT, ALT, GPT) este o enzimă citoplasmatică prezentă mai ales în
ficat, dar şi alte ţesuturi precum miocardul sau musculatura scheletică. Proporţia sa este mai mare
în ficat comparativ cu alte organe, astfel creşterea serică este mai specifică pentru afecţiunile
hepatice decât creşterea ASAT.

Valori normale: 0-35 U/L

Valori crescute ale ALAT şi ASAT:
• necroza hepatică (hepatite acute, intoxicaţii, ischemie)
• colestază (litiaza coledociană)
• metastaze tumorale hepatice
• steatoza hepatică (obezitate, diabet zaharat)
• abuz de alcool
• deficitul de alfa 1-antitripsină
• hemocromatoză
• infarct miocardic
• insuficienţa cardiacă congestivă
• afecţiuni musculare

Raportul ASAT/ALAT poartă numele de indice Ritis şi are valoarea normală de 1,3. Valori
peste 2 ale acestuia sunt sugestive pentru diagnosticul hepatitelor şi al cirozelor alcoolice.
1
 Lucrări practice Fiziologie II

Creşterea se datorează distrucţiei hepatocitare cât şi deficitului de piridoxal fosfat (vit.B6). În

hepatitele acute creşterile transaminazelor apar precoce, fiind corespunzătoare intensităţii
distrucţiilor tisulare fără a avea însă o semnificaţie prognostică. Valorile pot creşte până la 100
de ori faţă de normal. Valorile celor două enzime cresc de obicei în paralel, existând însă şi
creşteri izolate ale ALAT cu valori normale ale ASAT (ex. Hepatita cronică cu virus C). În
hepatitele cronice valorile transaminazelor pot fi normale sau crescute (doar în puseele de
activitate). Valorile normale întâlnite în stadiile avansate de ciroză se datorează fibrozei hepatice
marcate.

2. Glutamatdehidrogenaza este o enzimă mitocondrială, implicată în formarea ureei.

Valori normale: sub 1,5 mU/ml

Valori crescute:
• hepatite acute severe
• pusee ale hepatitelor cronice şi ciroză
• obstrucţii biliare (creşterile preced şi depăşesc pe cele ale fosfatazei alcaline)

3. Lactatdehidrogenaza (LDH) are rolul de a transforma acidul lactic în acid piruvic.

Prezintă cinci izoenzime dintre care izoenzima 5 este caracteristică ficatului.

Valori normale: 100-190 U/L

Valori crescute:
LDH 5: LDH 1 şi LDH 2:
• hepatite acute boli cardiovasculare
• hepatite cronice boli renale
• ciroze anemii
• neoplazii hepatice

Sindromul de citoliză hepatică reprezintă creşterea concentraţiei serice a enzimelor anterior

menţionate, caracterizat prin perturbarea funcţiei membranare a hepatocitului (înlocuirea
transportului activ cu difuziunea pasivă şi creşterea permeabilităţii membranare).

4. Enzimele de colestază

Fosfataza alcalină (FA) are rolul de a hidroliza esterii acidului fosforic şi acţionează la un pH
alcalin (optim între 8,6 şi 9,1). Ea prezintă trei izoenzime: hepatică, osoasă si intestinală, iar
tranzitor în sarcină mai apare o formă placentară. Forma hepatică este implicată în transporturile
de la polul biliar şi sinusoidal al hepatocitelor şi căilor biliare.

Valori normale: 30-120 U/L

Valori crescute:
• colestaza intra şi extra hepatică ( creşte şi GGT)
• tumori hepatice primare şi secundare( metastaze, valori >1000 U/L)
• ciroza biliară primitivă
• amiloidoză
• leucemie
• abcese

Gamaglutamiltranspeptidaza (GGT) este o enzima microsomală nespecifică ficatului.

Valori normale: 1-94 U/L

2
 Lucrări practice Fiziologie II

Valori crescute:
• colestază ( creşte în paralel cu FA)
• abuz de alcool
• boli pancreatice
• diabet zaharat

5 nucleotidaza este prezentă în toate ţesuturile dar mai ales la nivelul capilarelor biliare şi
sinusoidelor hepatice creşte în colestază în paralel cu FA. În afecţiunile osoase valorile sale
rămân normale.

Leucin aminopeptidaza (LAP) este prezentă la nivelul canaliculilor biliari, concentraţia sa

plasmatică creşte în obstrucţiile biliare.

Sindromul de colestază defineşte perturbările funcţiei de excreţie biliară a hepatocitului sau ale
fluxului biliar.Acesta este caracterizat prin creşterea enzimelor de colestază asociat cu
hiperbilirubinemie predominant conjugată. Colestaza poate fi intrahepatică(ex.ciroza biliară
primitivă) sau extrahepatică(ex.litiaza coledociană).

5. Colinesteraza, este o enzimă nespecifică, prezentă la nivel ribozomal, are mai multe
izoenzime.

Valori normale: 5-12 U/ml

Valori scăzute:
• hepatite acute şi cronice
• ciroză
• malnutriţie

B. FUNCŢIA EXCRETO-BILIARĂ A FICATULUI

Produsul de secreţie al hepatocitului este reprezentat de bilă. Aceasta este produsă continuu fiind
colectată în perioadele interdigestive în vezicula biliară (colecist), de unde este deversată ulterior
în duoden.
Componenţii principali ai bilei sunt: apa, mucina, pigmenţii biliari, sărurile biliare, lecitina şi
colesterolul.
Principalul pigment biliar este bilirubina. Aceasta se formează prin degradarea hemului, grupare
neproteică ce conţine atomi de fier, aparţinând hemoproteinelor. Hemoproteinele reprezintă o
clasă de proteine implicate în transportul sau metabolismul oxigenului (ex.hemoglobina,
mioglobina). Între 70 şi 90% din cantitatea de bilirubină formată derivă din hemoglobina
eritrocitelor sechestrate şi distruse la nivelul sistemului reticulo-endotelial (splină, ficat, măduva
spinării). Restul bilirubinei, provine prin degradarea miglobinei, a citocromului P-450, catalazei,
peroxidazei, în special la nivelul ficatului dar şi din hemoglobina provenită din distrugerea
hematiilor ca urmare a eritropoezei ineficiente. Bilirubina rezultată astfel se numeşte bilirubină
neconjugată, este insolubilă în apă de aceea este transportată în plasmă legată de albumină.
La nivelul ficatului aceasta pătrunde în hepatocit prin difuziune facilitată. În citoplasmă este
conjugată cu acidul glucuronic rezultând bilirubina conjugată. Bilirubina conjugată este
hidrosolubilă şi este excretată în bilă.
La nivelul colonului, sub acţiunea florei bacteriene bilirubina directă este transformată în
urobilinogen (UBG), din care aproximativ 20% este absorbit în sânge. O parte se elimină în

3
 Lucrări practice Fiziologie II

urină prin filtrare la nivel renal, iar cealaltă parte ajunge la ficat de unde va fi eliminat în bilă.
UBG neabsorbit din colon (80%) se elimină prin fecale sub forma stercobilinei.
Concentraţia plasmatică a bilirubinei este determinată prin reacţia diazo van den Berg.
Bilirubina care reacţionează direct este bilirubina conjugată, restul reprezentând fracţiunea
indirectă (bilirubina neconjugată). Suma celor două fracţiuni poartă denumirea de bilirubină
totală.

VALORI NORMALE:
Bilirubina totală 0,3-1 mg %
Bilirubina directă (BD) 0,1-0,3 mg %
Bilirubina indirectă (BI) 0,2-0,7 mg %

Sindromul icteric defineşte creşterea valorilor plasmatice a bilirubinei, cu depunerea acesteia la

nivelul mucoaselor, conjunctivei şi a pielii (colorarea galbenă). Acesta apare când valoarea serică
a bilirubinei totale atinge sau depăşeşte 2-3 mg% (vezi Tabelul I). Cauzele care duc la apariţia
hiperbilirubinemiei sunt variate, în funcţie de acestea predominând bilirubina neconjugată
(indirectă) sau cea directă (conjugată) (vezi Tabelul II).

Tabelul I. Diagnosticul biochimic al sindromului icteric

Sânge
Determinari Icter prehepatic Icter hepatic Icter posthepatic
BT < 5 mg% 10-20mg% > 20 mg%
BI ↑↑ ↑ ↑
BD ↑ ↑ ↑↑
BI/BT > 0,8 0,25 – 0,8 0,15 – 0,25
SB abs + +++
Urină
UBG ++ ++ abs
B + ++ +++
SB abs + +++

Tabelul I. Principale cauze de hiperbilirubinemie şi sindrom icteric

AFECŢIUNI ALE METABOLISMULUI BILIRUBINEI
Hiperbilirubinemia neconjugată
1 Producţia excesivă de bilirubină
• Hemoliza excesivă (sferocitoză, autoimună)
• Eritropoeza ineficientă (deficitul de a.folic, vit.B12)
• Transfuziile sanguine necompatibile
• Rezorbţia unor hematoame mari
2 Scăderea captării hepatice a bilirubinei indirecte

• Medicamente (rifampicina, furosemid, etc)

3 Scăderea conjugării hepatice si formarea bilirubinei directe

• Sindroamele Gilbert şi Crigler-Najjar (congenitale)

4
 Lucrări practice Fiziologie II

• Icterul fiziologic al noului născut

Hiperbilirubinemia mixtă sau conjugată (congenitale)
• Sindromul Dubin-Johnson (scăderea transportului canalicular)
• Sindromul Rotor (mecanism necunoscut)
BOLI HEPATICE
Hepatopatii acute sau cronice
1 Hepatopatii acute sau subacute
• Hepatite virale A, B, C
• Intoxicaţii (etanol, acetaminophen, ciuperci [Amanita phalloides]),
• Ischemia hepatică (tromboza de arteră hepatică)
2 Hepatopatii cronice
• Hepatite B, C
• Intoxicaţii (ethanol)
• Hepatita autoimună
• Boli metabolice (Boala Wilson, hemocromatoza, deficitul de α -1 antitripsină)
Hepatopatii cu predominanţa colestazei
1 Boli colestatice familiale
2 Boli infiltrative difuze
• Bolile granulomatoase (infecţia TB, sarcoidoza)
• Limfoame
• Amiloidoza
• Metastaze hepatice
3 Inflamaţia căilor biliare intrahepatice
• Ciroza biliară primitivă (CBP)
• Rejetul de transplant
• Medicamente (eritromicina)
4 Alte condiţii
• Colestaza postoperatorie
• Consumul de anticoncepţionale
• Consumul de steroizi anabolizanţi
OBSTRUCŢIA CĂILOR BILIARE EXTRAHEPATICE
1 Litiaza coledociană
2 Inflamaţia căilor biliare
• Colangita sclerozantă
• Stricturile postchirurgicale
3 Neoplasme (colangiocarcinomul)
4 Compresiunea extrinsecă a căilor biliare
• Carcinoame pancreatice

5
 Lucrări practice Fiziologie II

• Limfadenopatii
Modificat dupa Cecil Medicine ed. 23, 2008

C. FUNCŢIA METABOLICĂ A FICATULUI

1. Metabolismul proteic

Ficatul asigură menţinerea constantă a proteinemiei prin sinteza de novo a proteinelor din
aminoacizi la nivelul hepatocitelor, prin metabolismul proteinelor alimentare şi tisulare.
Scăderea proteinemiei reflectă diminuarea funcţiei hepatice.

Sindromul hepatopriv defineşte deficitul de sinteză al proteinelor însoţit de sinteza defectuoasă

a altor metaboliţi.

Evaluarea metabolismului proteic se realizează prin următoarele determinări:

Proteinemia (VN: 55 – 80 g/l) - scade în hepatopatii cronice, ciroză
Fracţiuni proteice plasmatice:
• Albumine 35 – 55 g/l
• Globuline 20 – 35 g/l
• Fibrinogen 2 – 4 g/l

Fractiunile proteice determinate prin ELFO:

DENUMIRE VALORI NORMALE VARIAŢII
Valori absolute Valori relative
(g/l) (%)

Albumina 35 – 55 50 - 60 Scad în hepatopatii cronice, ciroză

Alfa 1 2–4 4,2 – 7,2 Scad în boli hepatocelulare, Cresc în
neoplazii
Alfa 2 5–9 6,8 - 12 Cresc în sindroamele colestatice
Beta 6 – 11 9,3 - 15 Cresc în sindroamele colestatice
Gama 7 – 17 13 – 23 Cresc în hepatite, ciroza biliară
primitivă(CBP)

Fibrinogenul 2 – 4 g/l Scade în hepatopatii cronice, ciroză

T.Quick (VN: 11,1-13,1 sec) testul de coagulare cel mai des utilizat deoarece evaluează global
complexul protrombinic, reprezintă un marker sensibil al funcţiei hepatice de sinteză cu valoare
prognostică atât în afecţiunile acute cât şi cele cronice. Creşte în ciroza hepatică.

2. Metabolismul lipidic

Ficatul are un rol esenţial în metabolismul colesterolului, în formarea acizilor biliari, dar şi în
metabolismul trigliceridelor, fosfolipidelor şi al lipoproteinelor. Se fac următoarele determinări
uzuale:

DENUMIRE VALORI NORMALE (mg%) VARIAŢII

6
 Lucrări practice Fiziologie II

Colesterol total <200 mg% Creşte în colestaza acută, CBP

Creşte în steatoza hepatică, Scade în ciroză
Trigliceridele <150 mg% Cresc în colestaza acută, hepatite
Scad în ciroză
Lipoproteinele
LDL colesterol <115 mg% Creşte în colestază, scade în ciroză
HDL colesterol >40 mg% Scade în ciroză
femei
HDL colesterol > 50 mg% Scade în ciroză
barbati

Deşi nivelul seric al acizilor biliari nu se determină în mod curent, acesta creşte în afecţiunile
hepatice (hepatite acute şi toxice) şi biliare (colestază), datorită scăderii clearance-ului acestora.
Scăderea secretiei acizilor biliari perturbă digestia şi absorbţia lipidelor, manifestându-se prin
steatoree (grăsimi în materiile fecale). Pe de altă parte, sărurile biliare în cantitate crescută la
nivelul colonului (ex.colecistectomii), vor determina o pierdere importantă de apă şi electroliţi cu
apariţia diareei.

3. Metabolismul glucidic

Ficatul ocupă un rol important în sinteza şi catabolismul glucidelor. Explorarea participării

ficatului la metabolismul glucidic se face prin următoarele teste:

Glicemia (VN:70-110 mg%). Aceasta scade în ciroză, prin creşterea utilizării tisulare ca sursă
de energie, în condiţiile diminuării depozitului hepatic de glicogen.

Testul de toleranţă orală la glucoză (TTGO). Se administrează oral 75 g glucoză a jeun în

250 ml apă şi se determină glicemia la 2 ore. Este modificat (glicemia la 2 ore este crescută) în
ciroză datorită diminuării capacităţii ficatului de a regla homeostazia glucidică.

Testul toleranţei la galactoză (proba Bauer). Acesta reflectă funcţia hepatocitelor de conversie
a galactozei în glucoză şi depozitarea sub formă de glicogen. Se administrează oral 40 g
galactoză a jeun şi se măsoară cantitatea de galactoză eliminată în urină pe 24 ore. Normal nu
depăşeşte 2 g, eliminarea fiind crescută în hepatopatiile cronice.

D. EXPLORAREA MORFOLOGICĂ A FICATULUI

Ecografia permite explorarea ficatului, a unui alt organ sau regiuni din organism cu ajutorul
ultrasunetelor. Fasciculul de ultrasunete emis sub formă de impulsuri scurte, succesive, este
dirijat spre zona de investigat iar ecourile provenite de la diferitele structuri ale zonei abordate,
prin reflectarea ultrasunetelor sunt culese şi proiectate pe ecran. Nuanţele afişate pe ecran (între
alb şi negru) sunt rezultatul reflexiei ultrasunetelor în funcţie de densitatea ţesutului străbătut.
Metoda permite aprecierea structurii hepatice şi prezenţa unor eventuale modificări ale
acesteia(ex. hiperplazia focală nodulară, hemangioame, metastaze hepatice).

7
 Lucrări practice Fiziologie II

Ecografia cu substanţă de contrast permite, prin utilizarea unei substanţe de contrast

(Levovist) administrată intravenos, diagnosticul diferenţial al diferitelor formaţiuni hepatice în
funcţie de modul de captare al substanţei de contrast (depinde de tipul de vascularizaţie al
formaţiunii).

Computer tomografia (CT) şi Rezonanţa magnetică nucleară (RMN) sunt metode de elecţie,
foarte precise, utilizate atunci când alte metode nu permit un diagnostic precis.

Puncţia biopsie hepatică (PBH) permite prelevarea prin intermediul unor ace speciale (sub
control ecoghidat) a unui mic fragment de organ în vederea studiului histopatologic. Prin aceasta
sunt evaluate hepatitele cronice (activitatea necroinflamatorie şi fibroza).

FibroScan (elastografia) este o tehnică modernă, care permite cuantificarea fibrozei hepatice pe
baza analizei deplasării unei unde elastice de şoc, care se propagă în ţesutul hepatic. Metoda este
indoloră şi neinvazivă, fiind uşor de realizat, comparativ cu PBH, rapidă şi reproductibilă dacă
este necesar. Este utilizată pentru evaluarea stadiului fibrozei hepatice, ficatul fiind cu atât mai
dur cu cât gradul fibozei este mai mare. Valori mai mari de 13 kPa indică prezenţa cirozei
hepatice.

Laparoscopia (celioscopia) permite vizualizarea cavităţii abdominale şi implicit a ficatului prin

intermediul celioscopului introdus în abdomen printr-o mică incizie la nivelul repliului
ombilical, după realizarea în prealabil a unui pneumoperitoneu.

Laparotomia (celiotomia) permite vizualizarea cavităţii abdominale şi a ficatului după

efectuarea unei incizii la nivelul peretelui abdominal (verticală, oblică, transversală).

Bibliografie:
1. Textbook of Medical Physiology, Arthur C. Guyton, John E. Hall.—11th ed.W.B
Saunders Company 2006, ISBN 0-7216-0240-1
2. Harrison’s Principles of Internal Medicine, D.L.Kasper, A.S.Fauci – 16 th ed. 2005,
ISBN 0-07-140235-7
3. Oxford Handbook of Gastroenterologz and Hepatology, S.Bloom, G.Webster – edit.
Oxford Universitz Press 2006, ISBN 0-19-856652-2
4. Esenţialul în Gastroenterologie şi Hepatologie, O.Pascu – editura Naţional 2003, ISBN
973-659-045
5. Cecil Medicine, Lee Goldman, Dennis Ausiello – 23rd ed.Saunders Elsevier, ISBN 978-
1-4160-2805-5

8
 Lucrări practice Fiziologie II

BULETINE DE INTERPRETARE:

Să se aprecieze funcţia hepatică cunoscând:

1. Proteinemie = 4 g%
ELFO: Albumine = 25 g/l
Alfa 1 Globuline = 1,5 g/l
Alfa 2 Globuline = 5 g/l
Beta Globuline = 6 g/l
Gamma Globuline = 23 g/l
T.Quick = 21 sec
Fibrinogen = 1,5 g/l

2. GOT = 145 U/L

GPT = 200 U/L
BT = 6 mg%
FA = 150 U/L
GGT = 100 U/L
Ex.urină: Ubg (++++)
B (+)
SB (+)

3. GOT = 36 U/L
GPT = 37 U/L
Colinesteraza = 3 U/ml
T.Quick = 25 sec
Fibrinogen = 1,5 g/l
Fibroscan = 26 kPa

4. GOT = 451 U/L

GPT = 367 U/L
BT = 12 mg%
LDH = 200 U/L
FA = 115 U/L
GGT = 94 U/L

9
 Lucrări practice Fiziologie II

TESTE (UN SINGUR RĂSPUNS CORECT)

1. Care din următoarele afirmaţii sunt adevărate:

A. Valoarea GOT nu creşte în sindromul hepatocitolitic
B. Valoarea GPT creşte în sindromul hepatocitolitic
C. Valoarea LDH scade în sindromul hepatocitolitic
D. Valoarea glutamatdehidrogenazei nu creşte în sindromul hepatocitolitic

2. Care din următoarele enzime cresc în sindromul hepatocitolitic:

A. GOT
B. Colinesteraza
C. FA
D. GGT

3. Creşterea căror enzime caracterizează sindromul de colestază:

A. FA şi GGT
B. Colinesteraza
C. BT
D. Colesterolul

4. Următoarele afirmaţii sunt adevărate cu excepţia:

A. Valorile transaminazelor rămân normale în hepatitele acute
B. Transaminazele pot avea valori normale în ciroza hepatică
C. Valorile transaminazelor pot creşte în hemocromatoză
D. Valorile transaminazelor pot creşte în afecţiunile musculare.

5. Care dintre următoarele afirmaţii sunt adevărate:

A. Bilirubina neconjugată este hidrosolubilă
B. Bilirubina conjugată este hidrosolubilă
C. Bilirubina indirectă este rezultatul procesului de conjugare a biliubinei directe la
nivelul hepatocitului
D. Bilirubina indirectă se filtrează la nivel renal şi apare în urină în mod normal

6. Următoarele afirmaţii sunt adevărate cu excepţia:

A. UBG se reabsoarbe la nivel intestinal
B. Bilirubina directă este hidrosolubilă
C. Bilirubina este rezultatul degradării globinei din molecula de hemoglobină
D. Concentraţia serică a bilirubinei totale nu depăşeşte în mod normal 1 mg%.

7. Care din următoarele afirmaţii referitoare la sindromul icteric sunt false:

A. Constă în colorarea galbenă a tegumentelor, mucoaselor şi a sclerei
B. Apare atunci când valoarea serică a bilirubinei depăşeşte 4-5 mg%
C. Poate să apară în ciroza hepatică
D. Poate să apară în hepatitele acute

8. Bolile hepatice cronice se caracterizează prin:

A. Scăderea gamma globulinelor serice

10
 Lucrări practice Fiziologie II

B. Scăderea albuminelor serice

C. Timp Quick scăzut
D. Fibrinogen crescut

9. Următoarele afirmaţii sunt adevărate cu cu excepţia:

A. Colesterolul total scade în afecţiunile hepatice cronice(ciroza hepatică)
B. LDL scade în ciroză.
C. HDL scade în ciroză
D. Trigliceridele cresc în ciroză.

10. Care dintre următoarele modificări paraclinice nu apar în ciroza hepatică:

A. T. Quick este prelungit
B. Glicemia este scăzută
C. Colesterolul total este crescut
D. Proteinemia este scăzută

Răspunsuri corecte: 1B, 2A, 3A, 4A, 5B, 6C, 7B, 8B, 9D, 10C

11