Informe 44 y 45 OMS

SISTEMAS DE GESTION LABORATORIOS
Sensibilización en
los Informes 44 y 45 OMS/OPS
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Informes técnicos OMS

La Serie de Informes Técnicos de la OMS contiene las observaciones de
diversos grupos internacionales de expertos que proporcionan a la OMS,
proporcionándole la información técnica y científica más reciente sobre una
amplia gama de temas médicos y de salud pública. Los miembros de estos
grupos de expertos, que no perciben remuneración alguna, prestan servicio a
título personal y no como representantes de gobiernos o de otros organismos
En la siguiente dirección se encuentran los informes técnicos
https://www.who.int/medicines/publications/pharmprep/en/
Informe 44, 2010

(Geneva, 12 al 16 de Octubre de 2009)
WHO Technical Report Series

957
Informe 44, 2010

WHO Technical Report Series 957
1. Introducción
2. Políticas Generales
3. Control de calidad – especificaciones y ensayos
4. Control de calidad – materiales de referencia internacionales (Sustancias
químicas internacionales de referencia y Espectros de referencia
infrarrojos internacionales)
5. Control de calidad – laboratorios nacionales
6. Aseguramiento de la calidad – buenas practicas de manufactura
7. Aseguramiento de la calidad – nuevos enfoques
8. Aseguramiento de la calidad - Distribución y comercialización de
productos farmacéuticos
9. Precalificación de medicamentos esenciales prioritarios
Informe 44, 2010

• Anexo 1. Buenas practicas de laboratorio para los laboratorios de control
de calidad
• Anexo 2. Buenas practicas de manufactura para ingredientes
farmacéuticos activos
• Anexo 3. Buenas practicas de manufactura para productos farmacéuticos
que contienen sustancias peligrosas
• Anexo 4. Buenas practicas de manufactura para productos farmacéuticos
estériles
• Anexo 5. Buenas practicas de distribución de productos farmacéuticos
• Anexo 6. Directrices en la recalificación de dossiers precalificados
• Anexo 7. Directrices para la preparación de un expediente maestro de la
organización
Informe 44, 2010

Control de Calidad – Lab Nacional
Menciona el External Quality Assurance Assessment Scheme (EQAAS) para 50
participantes en 5 esquemas de ensayo
Relaciona las conclusiones del encuentro 43 del Comité de Expertos de la

WHO para la revisión de las Buenas practicas de laboratorios farmacéuticos
(Good practices for national pharmaceutical control laboratories, Annex 3,
WHO Technical Report Series, No. 902, 2002 (
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/42424/WHO_TRS_902.pdf
?sequence=1#page=37
).
Informe 44, 2010

Anexo 1. BPL para Laboratorios de Control de Calidad
farmacéutica
BPL
Son un conjunto de reglas y procedimientos operativos

que garantizan que los datos generados son
reproducibles y representativos asegurando así la
validez y confiabilidad de los resultados al ofrecer
productos seguros e inocuos al consumidor
Informe 44, 2010

Anexo 1. BPL para Laboratorios de Control de Calidad
farmacéutica
Resolución No 3619
del 17 de septiembre de 2013 (INVIMA)
Exigencia de las BPL para externos y laboratorios

fabricantes de medicamentos se exceptúa gases ,
biológicos, Fitoterapéuticos, homeopáticos,
suplementos dietarios
Informe 44, 2010

Aspectos a evaluar en las BPL
Informe 44, 2010

En GESTION E INFRAESTRUCTURA
Tener procedimientos de seguridad
El laboratorio debe mantener un registro con las siguientes

funciones:
a) recibir, distribuir y supervisar el envío de la muestras a las
unidades específicas; y
b) mantener registros de todas las muestras entrantes y
documentos acompañantes .
Informe 44, 2010

Los documentos deben ser:

 Revisados
 Autorizados
 Codificados
 Distribuidos
 Implementados
 Vigentes
 Actualizados
Informe 44, 2010

Documentos de referencia:
 Farmacopeas oficiales.
 Metodología interna de trabajo.
 Hojas de seguridad.
 Normas técnicas de apoyo.
 Manuales de equipos.
 Normas de seguridad.
 Informe de resultados de calificación
y calibración.
Informe 44, 2010

Los controles en los registros electrónicos deben ser:

1. Validación del sistema
2. Uso de “Audit trails”
3. Protección de los registros
4. Verificación de autoridad e identidad
5. Verificaciones operacionales
Informe 44, 2010

Con referencia al personal:

1. Capacitado, entrenado y calificado conforme a su
cargo
2. Programa de entrenamiento continuo
3. Para cargos claves en la gestión y personal
científico especializado, tener personal sustituto
entrenado y autorizado
Informe 44, 2010

Áreas
 Recepción
 Almacenamiento
 Preparación de muestras
 Instrumental
 Microbiólogia
 Administrativa
 Control y archivo
 Apoyo
Informe 44, 2010

Equipos
 Deben estar diseñados, construidos, adaptados, ubicados,
calibrados, calificados, verificados y mantenidos conforme a
las operaciones que se lleven a cabo.
 El proveedor debe suministrar todo el apoyo técnico y de
mantenimiento necesario.
 Deben contar con su procedimiento claro de operación,
limpieza y mantenimiento.
 La documentación sobre operación debe estar junto a cada
equipo.
 Bitácoras de uso, limpieza, mantenimiento y calibración.
Informe 44, 2010

Estándares
 Productos de uniformidad conocida.

 Utilizados en comprobaciones analíticas, físicas, químicas o
microbiológicas.
 Sus propiedades son comparadas con las de la sustancia en
análisis.
Informe 44, 2010

Cepas de referencia
 Microorganismos definidos a nivel de género y especie

 Obtenidos de fuentes reconocidas.
 Catalogados conforme a sus características morfológicas y
fisiológicas.
 Acompañadas de un certificado
Informe 44, 2010

 Se debe asignar un número de identificación a todas las
sustancias de referencia, incluyendo a sustancias de
referencia farmacopeicas.
 Se debe asignar un nuevo número de control a cada nuevo
lote.
 Este número debe ser marcado en cada vial o frasco de la
sustancia de referencia.
 El número de identificación debe ser citado en la hoja de
trabajo analítico o bitácora de trabajo cada vez que se utilice
el estándar de referencia.
Informe 44, 2010

 Todos los estándares secundarios deben ser reanalizados a
intervalos regulares para asegurar que el deterioro no ha
ocurrido.
 El intervalo de re análisis depende de diferentes factores,
incluyendo la estabilidad de la sustancia, condiciones de
almacenamiento, tipo de contenedor y frecuencia de uso.
 El resultado de estas pruebas debe ser registrado y firmado
por el analista responsable.
Informe 44, 2010

Para establecer una sustancia química de referencia interna
debemos considerar:
 Elección del material
 Cantidad de material.
 Elaboración de protocolo
 Criterios de aceptación
 Elaboración de informe
 Identificación
 Etiquetas
 Almacenamiento
 Estabilidad
Informe 44, 2010

1. Elección del material:
 Lote de materia prima aprobado
 Parámetros dentro de especificaciones
 Certificado analítico de proveedor
2. Cantidad de material
 Frecuencia de uso y cantidad a utilizar
 Método de muestreo confiable
 Homogeneidad de la muestra
Informe 44, 2010

3. Elaboración de protocolo:
 Establecer los parámetros a determinar
 Especificaciones
 Metodología
 Número de replicas
Se sugiere para valoración mínimo 6 replicas, realizar la

determinación por 2 analistas, el dato de contenido de agua o
pérdida por secado debe realizarse por lo menos 3 veces.
Informe 44, 2010

4. Criterios de aceptación:
 Verificación de los criterios de aceptación con una
desviación estadística inferior de 1%.
5. Elaboración de informe
 Datos crudos
 Cálculos
 Registros
 Dictamen correspondiente
Informe 44, 2010

6. Identificación:
 Nombre de la sustancia
 Clave de identificación
 Fecha de estandarización
 Vigencia
 Cantidad estandarizada
 Numero de frasco
 Referencia de la bitácora donde se encuentran los datos
primarios del análisis.
Informe 44, 2010

7. Etiqueta y almacenamiento:
 Condiciones adecuadas de luz, humedad, temperatura.
 Estabilidad
 Conocer cuales son las reacciones de degradación que
puede sufrir y establecer las pruebas necesarias
Informe 44, 2010

Inspección de la muestra
 Al recepcionar la muestra se debe verificar que el

etiquetado este conforme con la información contenida en
la solicitud de análisis
 Los hallazgos deben ser registrados, fechados y firmados
 Si se encuentran discrepancias o daños en la muestra se
registra en el formulario de solicitud de análisis
Informe 44, 2010

Inspección de la muestra
 Verificar las condiciones en las que se recibe incluyendo

temperatura, de ser necesario
 Asignación de número de análisis a las muestras y los
documentos que la acompañan
 Se deben asignar números distintos de registro a solicitudes
referentes a dos o más medicamentos, FF diferentes o lotes
diferentes del mismo medicamento u orígenes diferentes del
mismo lote
Informe 44, 2010

Hoja de trabajo
 Número de análisis de la muestra.

 Número de paginas y anexos.
 Fecha de solicitud de análisis.
 Fecha del análisis inicio y final.
 Nombre y firma del analista.
 Descripción de la muestra.
 Especificaciones.
 Descripción completa del método.
Informe 44, 2010

Hoja de trabajo
 Identificación de equipos de análisis.

 Número de identificación de sustancias de referencia.
 Resultados del análisis.
 Identificación de reactivos.
 Interpretación y conclusiones.
 Resultados fuera de especificación.
Informe 44, 2010

Evaluación de resultados
 Los resultados de los análisis deben ser revisados y, cuando

corresponda determinar si son consistentes y si cumplen con
la sespecificaciones usadas.
 La evaluación deberá considerar los resultados de todos los
análisis.
 Cuando se obtengan resultados dudosos (atípicos) estos
deberían ser investigados.
 El procedimiento completo de análisis necesita ser
verificado de acuerdo al sistema de gestión de calidad.
Informe 44, 2010

Resultados atípicos
 Cuando un resultado dudoso ha sido identificado (OOS), el

supervisor con el analista o técnico debe realizar una
revisión de los distintos procedimientos aplicados durante el
proceso de análisis, antes de permitir el reanálisis.
OOS out-of-specifi catión

Fuera de las especificaciones o criterios de aceptación
establecidos en el dossiers de los productos, archivos
maestros de medicamentos, farmacopeas o por fabricante
Informe 44, 2010

Debe seguirse los siguientes pasos
 Confirmar con el analista o técnico que fueron aplicados los

procedimientos apropiados y seguidos correctamente.
 Analizar los datos originales para identificar las posibles
discrepancias.
 Verificar todos los cálculos.
 Verificar que el equipo usado está calificado y su
instrumental calibrado y los análisis de aptitud del sistema
fueron realizados y eran aceptables.
Informe 44, 2010

Debe seguirse los siguientes pasos
 Asegurar que fueron usados los reactivos, solventes y

sustancias de referencia apropiados
 Confirmar que fue usado el material de vidrio correcto
 Asegurar que las preparaciones originales de la muestra no
se desechen hasta que se complete la investigación
Informe 45, 2011

(Geneva, 18 al 22 de Octubre de 2010)
WHO Technical Report Series

957
Informe 45, 2011

• El informe 45 del 2011 se incluyo temas importantes para cumplir con
BPM revisión anual de producto en el capitulo de aseguramiento de
calidad y el concepto de manejo del riesgo y unidad de calidad.
Informe 45, 2011

1. Introducción
2. Políticas generales
3. Sesión conjunta con el Comité de expertos en estandarización biológica
4. Control de calidad- especificaciones y ensayos
5. Control de calidad – materiales de referencia internacionales (Sustancias
químicas internacionales de referencia y Espectros de referencia
infrarrojos internacionales)
6. Control de calidad – laboratorios nacionales
7. Aseguramiento de la calidad – buenas practicas de manufactura
8. Aseguramiento de la calidad – nuevos enfoques
9. Aseguramiento de la calidad - Distribución y comercialización de
productos farmacéuticos
10. Precalificación de medicamentos esenciales prioritarios
Informe 45, 2011

11. Precalificación de laboratorios de control de calidad
12. Precalificación de ingredientes farmacéuticos activos
13. Guía regulatoria
14. Nomenclatura, terminología y bases de datos
Informe 45, 2011

• Anexo 1. Procedimiento para la liberación de Sustancias químicas
internacionales de referencia
• Anexo 2. Buenas practicas de laboratorio para ensayos microbiológicos
• Anexo 3. Guía de buenas practicas de manufactura para los productos
farmacéuticos
• Anexo 4. Las buenas prácticas de fabricación de la OMS para los
establecimientos de sangre (conjuntamente con el Comité de Expertos en
Normalización Biológica)
• Anexo 5. Guía de buenas practicas de manufactura para los sistemas de
calentamiento, ventilación, aire acondicionado para formas farmacéuticas
no estériles
• Anexo 6. Buenas practicas de manufactura para productos
farmacéuticos estériles
Informe 45, 2011

• Anexo 7. Directrices sobre la transferencia de tecnología en la
producción farmacéutica
• Anexo 8. Buenas prácticas de farmacia: estándares de calidad de los
servicios de farmacia. (conjunta FIP / OMS)
• Anexo 9. Modelo de guía para el almacenamiento y tiempo de transporte
– y productos farmacéuticos sensibles a la temperatura (conjuntamente
con el Comité de Expertos en Normalización Biológica)
• Anexo 10. Procedimiento de precalificación de productos farmacéuticos
• Anexo 11. Directrices sobre la presentación de documentación para
precalificación de innovador en productos farmacéuticos terminados,
aprobados por estrictas autoridades reguladoras.
Informe 45, 2011

• Anexo 12. Precalificación de laboratorios de control de calidad.
Procedimiento para evaluar la aceptabilidad, en principio, de los
laboratorios de control de calidad que utilice la Agencia de las Naciones
Unidas
• Anexo 13. Directrices de la OMS para preparar un archivo de información
de laboratorio
• Anexo 14. Guías de la OMS para la redacción de un archivo maestro del
sitio
• Anexo 15. Guías sobre el envío de documentación para un múltiples
fuentes (genérico) Producto terminado, elaboración de dossieres de
producto en formato de documento técnico común
Informe 45, 2011

Anexo 2. BPL para laboratorios de microbiología farmacéutica
Los laboratorios de microbiología farmacéutica pueden involucrarse en:

• Ensayos de esterilidad;
• Detección, aislamiento, recuento e identificación de microorganismos
(bacterias, levaduras y hongos filamentosos) y pruebas de endotoxinas
bacterianas en diferentes materiales (ej. materias primas, agua),
productos, superficies, vestimentas y el medio ambiente, y
• Valoraciones usando microorganismos como parte del sistema de pruebas.
Informe 45, 2011

Con relación al personal:

• Los ensayos microbiológicos deben ser realizados y supervisados por una
persona experimentada, calificada en microbiología o su equivalente. El
personal debe tener entrenamiento básico en microbiología y experiencia
práctica relevante antes de ser autorizado a realizar el trabajo que
implican los ensayos microbiológicos.
• El personal debe estar entrenado en el manejo seguro de
microorganismos.
Informe 45, 2011

Con relación a las áreas :

• Los laboratorios microbiológicos y algunos equipos de apoyo (ej.
autoclaves y material de vidrio) deben ser de dedicación exclusiva y estar
separados de otras áreas, especialmente de las áreas de producción.
• Los suministros de aire para los laboratorios y para las áreas de
producción deben estar separados. Los laboratorios de microbiología
deben contar con unidades de manejo de aire separadas y otras
provisiones, incluyendo controles de temperatura y humedad cuando se
requieran. El aire suministrado al laboratorio debe ser de calidad
adecuada y no debe representar una fuente de contaminación.
Informe 45, 2011

El acceso al laboratorio de microbiología debe estar restringido al personal

autorizado. El personal debe estar al tanto de:
• los procedimientos adecuados de ingreso y salida, incluyendo la
vestimenta;
• el uso previsto de un área determinada;
• las restricciones impuestas al trabajo dentro de tales áreas;
• las razones por las cuales se imponen tales restricciones, y
• los niveles apropiados de contención.
Informe 45, 2011

Validación de métodos de ensayo:

Los métodos de ensayo estándares (farmacopeicos) se consideran validados.
Sin embargo, se necesita demostrar que el método de ensayo específico a ser
utilizado por un determinado laboratorio para el análisis de un producto dado
es adecuado para su uso en la recuperación de bacterias, levaduras y hongos
filamentosos en presencia del producto específico. El laboratorio debe
demostrar que los criterios de desempeño del método de ensayo estándar
pueden ser satisfechos por el laboratorio antes de introducir el ensayo como
ensayo de rutina (verificación del método) y que el método de ensayo
específico para un producto dado es adecuado (aptitud del método de
ensayo incluyendo controles positivos y negativos).
Informe 45, 2011

Calificación de equipos:
Para la calificación de los equipos ver las secciones 8 y 12 de Buenas prácticas

para los laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos
(Anexo 1 Informe 44, OMS/OPS)
Calibración y verificación de equipos:
La frecuencia de calibración y verificación de desempeño se determinará por

la experiencia documentada y se basará en la necesidad, el tipo y el
desempeño previo del equipo. Los intervalos entre la calibración y
verificación deben ser más cortos que el tiempo en el que el equipo ha
demostrado desviarse de los límites aceptables.
Informe 45, 2011

Calibración de equipos:
Incubadoras, baños de agua y hornos La estabilidad de la temperatura, la

uniformidad de la distribución de la temperatura y el tiempo necesario para
alcanzar condiciones de equilibrio en las incubadoras, baños de agua, hornos
y cuartos de temperatura controlada deben establecerse inicialmente y
documentarse
Autoclaves, Los autoclaves deben poder cumplir con las tolerancias de tiempo
y temperatura especificadas; el monitoreo exclusivo de la presión no
es aceptable.
Informe 45, 2011

Calibración de equipos:
Equipo volumétrico. Los laboratorios de microbiología deben llevar a cabo la

verificación inicial del equipo o material volumétrico (dispensadores
automáticos, dispensadores/dilutores, pipetas mecánicas de carga manual y
pipetas desechables) y luego hacer chequeos regulares, según corresponda,
para asegurar que el equipo se desempeña dentro de las especificaciones
requeridas. La verificación inicial no es necesaria para el material de vidrio
que haya sido certificado para una tolerancia específica.
Informe 45, 2011

Reactivos:
Los laboratorios deben verificar la aptitud de cada lote de reactivos críticos

para el ensayo, inicialmente y durante su vida útil.
Medios:
Los medios pueden prepararse en el laboratorio o comprarse, ya sea parcial

o totalmente preparados. Los proveedores de los medios deben estar
aprobados y calificados. El proveedor calificado puede certificar algunos de
los parámetros de calidad detallados posteriormente. La prueba de
promoción del crecimiento y, si fueran apropiadas, otras pruebas de
desempeño adecuadas
Informe 45, 2011

El desempeño adecuado de los medios de cultivo, diluyentes y otros líquidos

de suspensión se debe chequear, cuando sea relevante, en relación a:
 recuperación o mantenimiento de la supervivencia de los
microorganismos objetivo o blanco. Se debe demostrar una recuperación
del 50-200% después de la inoculación de no más de 100 unidades
formadoras de colonias (UFC o ufc);
 inhibición o supresión de los microorganismos diferentes al objetivo o
blanco;
 propiedades bioquímicas (diferenciales y de diagnóstico), y
 otras propiedades adecuadas (ej. pH, volumen y esterilidad).
Se prefieren los procedimientos cuantitativos para la evaluación de la
recuperación o supervivencia

Informe 44 y 45 OMS

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Informe 44, 2010

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Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

Relaciona las conclusiones del encuentro 43 del Comité de Expertos de la

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Son un conjunto de reglas y procedimientos operativos

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Exigencia de las BPL para externos y laboratorios

Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

Tener procedimientos de seguridad

El laboratorio debe mantener un registro con las siguientes

Informe 44, 2010

Los documentos deben ser:

Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

Los controles en los registros electrónicos deben ser:

Informe 44, 2010

Con referencia al personal:

Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

 Productos de uniformidad conocida.

Informe 44, 2010

 Microorganismos definidos a nivel de género y especie

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Informe 44, 2010

Se sugiere para valoración mínimo 6 replicas, realizar la

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Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

Informe 44, 2010

 Al recepcionar la muestra se debe verificar que el

Informe 44, 2010

 Verificar las condiciones en las que se recibe incluyendo

Informe 44, 2010

 Número de análisis de la muestra.

Informe 44, 2010

 Identificación de equipos de análisis.

Informe 44, 2010

 Los resultados de los análisis deben ser revisados y, cuando

Informe 44, 2010

 Cuando un resultado dudoso ha sido identificado (OOS), el

OOS out-of-specifi catión

Informe 44, 2010

 Confirmar con el analista o técnico que fueron aplicados los

Informe 44, 2010

 Asegurar que fueron usados los reactivos, solventes y

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