Curs 3 Farmacologia SNV

Sistemul nervos somatic controleaza functii voluntare, iar cel vegetativ functiile
involuntare.
Sistemul nervos vegetativ are o functie reglatoare, de integrare, de coordonare a
activitatii:
• viscerelor
• musculaturii netede
• miocardului
• glandelor exocrine

SNV are 2 componente :

• domeniul parasimpatic
• domeniul impatic

Sinapsa este:
• legatura specifica intre 2 neuroni= sinapse neuro-neuronale
• legatura intre un neuron si un organ efector=sinapsa neuro- efectorie.
Transmisia la nivelul sinapselor e realizata prin neuromediatori/ neurotransmitatori.
Buton presinaptic, membrana presinaptica.
1)Sinteza neurotransmitatorului are loc in corpul neuronal din precursori.
In corpul neuronal are loc si 2)depozitarea neuromediatorului in veziculele de depozit
(granule) de depozit cu rol de a stoca neurotransmitatorul si de a-l proteja de inactivare
enzimatica.
Cand se declanseaza un impuls nervos de cele mai multe ori are loc depolarizarea
membranara cu influx de ioni de Ca sau Na. Veziculele se vor alipi de membrana presinaptica si
are loc procesul de exocitoza a veziculelor. Astfel se 3)elibereaza neurotransmitatori in fanta
sinaptica.4)Interactiunea nts cu receptorii specifici postsinaptici. Neurotansmitatorul la randul
sau va reactiona pe receptorii situati pe membrana post-sinaptica. Exista si receptori
extrasinaptici si presinaptici (exceptii).
5)Inactivarea NTS cu terminarea efectului prin:Recaptarea in terminatiile
pesinaptica,metabolizarea in fanta,difuziunea extrasinaptica.
Fixarea pe receptor inseamna efect si pentru determinarea efectului se realizeaza de fapt
prin reducerea cantitatii, disparitia neurotransmitatorului de pe receptor fie prin degradare
enzimatica a neuromediatorului. Aceasta degradare se realizeaza intraneuronal, fie
extraneuronal(in spatiul sinaptic),fie prin procesul de recaptare a neuromediatorului in butonul
presinaptic. Ajuns in buton, fie el e degradat in citoplasma, fie intra in vezicula si, intrand in
veziculele de depozit, va fi stocat si protejat de actiunea degradatoare enzimatica.
PROPRIETATILE SINAPSEI:
Proprietatile sinapsei permite transmirea intr un singur sens de la presinaptic catre
postsinaptic
Sinapsa are rolul de a modula imp.si prin faptul ca pe membrana presinaptica exista
receptori care limiteaza descarcarea de neuromed. in conditiile in care acesti receptori sunt
stimulati de catre neuromediator.
 Particularitatile anatomice si functionale ale
sistemului nervos parasimpatic si simpatic

Sistemul nervos somatic, difera fata de cel vegetativ in componenta eferenta de la receptor
la organ efector.
SNS- Exista un singur neuron eferent de la SNC la muschiul striat= jonctiune
neuromusculara/ sinapsa neuro-musculara.
SNV- Calea eferenta este intrerupta de un ganglion= sinapsele ganglionare.
Diferenta intre simpatic si parasimpatic consta in originea neuronului central:
Domeniul Simpatic-Protoneuron toracolombar(T1-L3) la inima,muschi netezi,glande,vase
sange.
Sistemul simpatic asigura reactiile oragnismului la durere,asfixie.
• Domeniul parasimpatic - are origine in regiunea cranio-sacral(S2-S4)si face sinapsa la nivelul
ganglionilor Ach (ganglioni parasimaptici/ ganglioni simpatici). A 2 sinapsa Ach e cu organul
efector care poate fi viscer, miocard, glanda exocrina sau muschi neted. In locul acestor
ganglioni, poate sa fie o sinapsa in glanda medulosuprarenala. Caracteristic pentru domeniul
parasimpatic exista o singura sinapsa cu un singur neuron intercalat, deutoneuron.
In domeniul parasimpatic avem 2 categorii de receptori: receptori muscarinici si receptori
nicotinici.
• Receptorii muscarinici se afla la nivelul organelor efectoare, la nivelul sinapselor
parasimpatice terminale sau neuroefectorii.
• Receptorii nicotinici sunt la nivelul jonctiunii neuromusculare, la nivelul
ganglionilor vegetativi simpatici/ parasimpatici si la nivelul glandei
medulosuprarenale.
La toate aceste nivele, respectiv receptori muscarinici si nicotinici functioneaza ca
neurotransmitator acetilcolina.

RECEPTORII COLINERGICI

Domeniul parasimpatic
Receptorii muscarinici- se numesc asa pentru ca pe ei actioneaza ca un agonist anarita
muscaria, ciuperca otravitoare-Amanita muscaria. Sunt de 5 tipuri de la M1- m5 de tip serpentina
(cu 7 segmente transmembranare) cuplati cu proteinele G prin ansa 3 intercelulara si in legatura
cu sistemele mesagere secunde.Structura polipeptide in septina(cuplati cu proteinele G)prin ansa
3 inracelulara.
M1-SNC,ggl.vegetativi,stomac
M2-miocard,SNC
• M3-glande exocrine,mm.netezi,vase,ochi
Receptorii impari M1, M3 si M5 sunt cuplati cu proteinele Gq (stimulare) stimulareaza
fosfolipaza C -activarea mesagerului secund cu inozitoltrifosfat(IP3) si triacid glicerol(DAG)
astfel creste influxul de Ca2+ si au efecte stimulante.
Receptorii M2 si M4 cuplati cu proteinele Gi inhiba adenilatciclaza cu scaderea AMPc. cu
inhibarea conducerii si cu efect inhibitor
• Receptorii nicotinici
• au efecte similare nicotinei(alcaloid din Nicotina tabacum)
• sunt de 2 feluri :
• nicotinici musculari (NM)- sunt localizati la nivelul jonctiunii neuromusculare a
sinapsei intre nerv si muschiul striat.
• nicotinici nodulus (NN)- (nodulus=ganglioni); Situati la nivelul ganglionilor
vegetatitivi (simaptici, parasimpatici) si a medulosuprarenalei si SNC.

Din punct de vedere structural difera:

Receptorii nicotinici sunt de tip canal ionice cu 5 subunitati transmembranare polipeptidice.
In principal sunt canale ionice de Na.
2 subunitati alpha(situsul receptor pt Ach)
betta,gamma,delta,epsilon(pe care nu exista situs receptor)
Atat receptorii muscarinici cat si nicotinici se gasesc si in sistemul nervos central, nu doar
la periferie.
Acetilcolina-Ach neurotransmitator rapid hidrolizat de Ach-esteraza din fanta simpatica

Efectele stimularii receptorilor colinergici

Se realizaeaza prin eliberare de Ach.
Depind de densitatea receptorului colinergic in organul respectiv.
In SNC receptori M+N.
In periferie:
NN:ggl.vegetativ-S(elibereaza NA in sinapsa S terminala)
-PS (eliberarea Ach in sinapsele PS terminala)
MSR eliberarea de A si NA in sange
NM-in sinapsa neuromusculara somatica(placa motorie)--contractie musculara

M
in sinapsele PS terminale(neuroefectori)
moduleaza intensitatea activitatii viscerale
functie de densitatea lor in diferite structuri cu efect->stimulator/inhibitor
PE TUBUL DIG(M1,M3)
efect stimulator->creste secretia digestiva(Hcl,pepsina,bila,intestinala)
->Stimuleaza musculatura longitudinala

efect deprimant->relaxeaza sfincterele

accelereaza tranzitul intestinal
pe alte sisteme:stimulator
->Bronhii(M3) bronhospasm+hipersecretie bronsica
Colecist,coledoc,vezica biliara
Uretere
Vez. urinara-favorizeaza evacuarea urinii (contractiemusculara+relaxarea
sfincterelor)
 La nivel miocardic exista anumiti receptori muscarinici si anumiti receptori adrenergici de
tip beta. Stimularea receptorilor muscarinici se gasesc la nivelul sinapselor parasimpatice
terminale in anumite organe periferice, in viscere.

Efectele Acetilcolinei:
• La nivel miocardic, muscarinici de tip M2, efectele pe cord ale acetilcolinei vor fi inhibitor.
Asa se explica de ce Ach deprima functiile cardiace. Se caracterizeaza prin:
• scaderea excitabilitatea,conducrea,contractia,frecventa.
• La niv vaselor de sange:Vasodilatatie prin eliberarea de NO din cel.endoteliale
vasculare(M3)
• Pe aparatul digestiv, receptori de tip M1 si M3, stimulatori, in principiu acetilcolina (AC)
va stimula contractia musculaturii longitudinale, va favoriza tranzitul intestinal si va aparea o
relaxare a musculaturii circulare (se relaxeaza sfinctere pt fav tranzitului).
• Pe glandele digestive - le stimuleaza, le creste secretia pronind de la glandele salivare
trecand la crestere secretiei gastrice, biliare, pancreatice, intestinale => Face sialoree.
• Cresterea secretiilor e complementara cu stimularea glandelor => favorizeaza digestia.
• Determina stimularea muschilor netezi din bronhii unde sunt receprtori de tip M3- apare
bronhoconstrictie cu hipersecretie traheobronsica.
• Musculatura vezicii biliare este stimulata (colecist, coledoc) musculatura vezicii urinare cu
relaxarea sfincterului vezical favorizeaza mictiunea.
• Musculatura tractului genital este contractata.
• Pe ochi Ach:(M3)
• face mioza pt ca are rol de contractare a sfincterului circular al irisului
• contracta muschiul ciliar si fixeaza vederea pt aproape pt ca bombeaza cristalinul
(falsa miopie)
• scade presiunea intraoculara pt ca favorizeaza drenarea umorii apoase deci
• scade tensiunea oculara
• creste secretia lacrimala
• Creste secretia sudorala si cea salivara.
• Pe secretiile glandelor exocrine:
• creste secretia sudorale,salivare,lacrimale,glandelor intestinale.
• Pe sistemul nervos central(M1-M4) efectele sunt de tip stimulator insa la doze mari .
(DOZE TOXICE DE ACH)

Modalitatii de influentare farmacologica a

domeniului vegetativ parasimpatic

•Medicamente agoniste/substante agoniste

•ps mimeticele stimuleaza sinapsa ps terminale
a)direte-se fixeaza direct pe receptor
b)indirecte-cresc disponibilul de ach in fanta sinaptica
•Nicotinice-stim ggl vegetativi
•Curarizante depolarizante-stimuleaza placa motorie
•Medicamente antagoniste (blocante), acestea sunt substante care se fixeaza pe receptori
colinergici dar nu-i actioneaza, blocandu-i impiedica fixarea agonistului astfel sunt numite
antagoniste competitive.
Se mai numesc in functie de receptorii pe care actioneaza:
~ parasimpatolitice- medicamente care blocheaza receptorii muscarinici??sinapse ps
terminale
~ ganglio-plezice- blocheaza receptorii ganglionari vegetativi
~ curalizantele antideploarizantele(de la curara= subst naturala folosta de vanatori, pusa
pe varful sagetilor, ce duce la paralizie, doza mare –paralizie respiratorie) sunt molecule polare,
hidrosolubile, nu se absorb in sange, doar paraliza musculatura, care blocheaza receptorii
nicotinici musculari (NM).

PS-MIMETICELE
Ach:la doze mici terapeutice-ef muscarinice
la doze mari terapeutice-ef nicotinice

Ach nu poate fi folosita ca medicament pt ca are actiune brutala,neselectiva, nu este activa

oral , este o molecula polara ce nu se absoarbe, si este rapid degradata si inactivata de
acetilcolinaesteraza. O degradeaza si pe cea de la nivel sinaptic si pe cea tisulara. Efect de scurta
durata si fara efecte centrale .

S-au sintetizat niste compusi de sinteza, derivati ai AC: ps mimeticele

•Metacolina? care are o durata mai lunga de actiune si se poate folosi ca vasodilatator sau ca
antiglaucomatos
•Betanecol- folosit in stomatologie, care se foloseste pe cale ora in tratamentul
xerostomiei,stimuleaza motilitatea digestiva si a vezicii urinare.
•Alacaloizi naturali-
•Pilocarpina, alcaloid natural extras dintr-o planta (pilocarpus laboranti) care stimuleaza in mod
selectiv in special receptorii muscarinici de la nivel ocular si de la nivel glandular (gl
exocrine). Pentru: hipersalivatie, hipersudoratie, in tratamentul glaucomului, in tratam
micolitiaza salivara,stim bronsica.Scade presiunea intraoculara,se absoarbe
oral,subcutanat,topic.Nu este degradata de colinestaze. Are efecte intense, e foarte toxic in
doze mari si se foloseste in dilutii..
•Antidon in intoxicatii cu atropina are durata lunga de actiune,in glaucom(sol oftalmica 0,5-4% la
3-6 ore),Xerostomie-oral/subcut 5-10mg,Toxicitate-in intoxicatii se da atropina.
•Cevimelina:oral in xerostomie

Xerostomia = uscaciunea gurii, insuficienta secretiei salivare. Cauza cea mai importanta ar
fi reducerea numarului si a functiei glandelor salivare:
• Postoperator- cand se elimina o parte din gl salivare, sau dupa implant
• Radioterapia zonelor unde se afla diferite tumori- dispuse partial
• Se reduce cu varsta- apare o atrofie fiziologica
• Medicamente care induc in mod secundar xerostomia (parastimulatolitice)

TRATAMENT:
 • medicamentos daca exista o rezerva functionala a gl salivare care se mai pot stimula.
Exemplu:
• Cervimelina- este un stimulant selectiv al receptorilor M1 si M3 de la nivelul gl
salivare->reactii adverse scazute si care se administreaza pe cale orala 30mg de
3 ori pe zi.
• Pilocaprina- pe cale orala 5-10mg de 3 ori pe zi inaintea meselor cu 30 min.(ef
maximal la 30 de minute,durata de actiune 3 ore,efectul depinde de functia
glandulara reziduala,ef adverse:transpiratia,frisoane,greturi,ameteli) sau
injectabila subcutanat, iv
• fluide orale, substituenti ai slaivei care au rolul de a inclocui secretia salivara
• (cand nu se pot administra Ps mimeticele)

ANTICOLINESTERAZESTERAZICELE
Inhiba colinesteraza->acumuleaza Ach endogena->efecte(muscarinice/nicotinice)
Cu durata scurta de actiune-reversibile
NEOSTIGMINA:
actiuni nicotinice;-In tratamentul Miasteniei gravis scaderea nr receptori n ?
-In intoxicatia cu subst. curarizante antidepolarizante
actiuni muscarinice;-cresterea tranzitului gastrointestinal
-cresterea secretiilor digestive
-favorizarea golirii vezicii urinare
-indicatii:atonii intestinale/vezicale postoperatorii,ileus paralitic
Cu durata lunga de actiune-ireversibile
Compusi organofosforici
-insecticidele-paration,malation
-gaze toxice de lupta-tabun,sarin,soman
-foarte liposolubil:intoxicatia acuta criza colinergica(hipersalivatie,hipersudoratie,tranzit
accelerat,diaree,greturi,varsaturi,hipersecretie bronsica,bronhospasm,mioza punctiforma)
TRATAMEN CRIZA COLINERGICA DIN INTOX
se scoate din mediu si in functie de calea de administrare ave digestiva(spalaturi gastrice pana in
2 h,carbune activat dupa 2 h)cutanat(spalam cu apa RECE,fara sapun,atropina 1 mg intravenos
10-15min pana apare primul semn de atropinizare 85%-90%Midriaza.)se dau
Oxime(toxogoniu,ovidoxima)reactivatori de colinesteraza, la cateva ore dupa intoxicatie
• Parasimpatomimetice - medicamente agoniste. indirecte- Medicamente anticoliesterazice
• Parasimpatolitice,(ANITIMUSCARINICELE) respectiv medicamentele blocante antagoniste
ale receptorilor PS muscarinici fara activare intrinseca(fara blocarea antagonizata de acetilcolina
si anticolinesterazicele):
Atropina, reprezentant principal, este un alcaloid extras din Atropa Belladona (atropa =
Atrophus, substanta otravitoare, taie firul vietii = matraguna).Actiunea depinde de doza.
Scopolamina care este extrasa din Tisciamus Niger, alcaloid natural.
Ambele au actiuni parasimpatolitic si difera intre ele prin actiunea pe SNC: Atropina are
efect stimulat iar Scopolamina are efect inhibitor de tip sedativ (deprimant al SNC)
Actiuniile atropinei sunt inverse, opuse receptorilor muscarinici, dar nu si receptorilor
nicotinici.
Sedativ psihomotor marcat-preanestezic(ameteala,sedare,amnezie)
antivomitiv(in raul de miscare,pe ap vestibular si cortez)
 preparate transdermice-sist. retroauriculare.1,5 g scopolamina ef timp de 3 zile

ATROPINA: EFECTE:
efecte antagonice Ach pe m netezi,m cardiac,glande,SNC scade sudoratia
• Prin blocarea receptorilor muscarinici din tubul digestiv are loc o relaxare a
musculaturii longitudinale, deci o incetinire a tranzitului intestinal cu scaderea secretiei
lichidiene intestinale si efect constipant.
• La nivelul muschilor netezi viscerali apare relaxare- relaxeaza musculatura vezicii
biliare a vezicii urinare, a tractului genital, motiv pt care atropina si derivatele ei sunt
utilizate ca antispastice si anume antispastice in colica intestinala, biliara, renala.
• La nivelul vezicii urinare relaxeaza musculatura, dar contracta sfincterul vezical, deci
rezultatul e ingreunarea mictiunii= dificultati la nivel mictional.
• La nivel bronsic - bronhodilatatie cu scaderea secretiilor traheobronsice, scade
secretiile salivare deci induce xerostomia, scade secretiile gastrice, biliare, pancreatice,
deci toate secretiile digestive.
• La nivelul ochilor face midriaza prin paralizia muschiului circular al irisului; face
cicloplegie prin paralizia muschiului ciliar si fixeaza vederea pt distanta; blocheaza
drenarea umorii apoase si pot favoriza cresterea presiunii intraoculare .(contraindicat in
glaucomul cu unghi inchis)
• Pe aparatul cardivascular stimuleaza functiile cardiace prin stimularea frecventei si
dilata vasele pielii.
• La nivelul SNC stimuleaza respiratia prin actiunea pe centrii vagali
medulari,antitremor,antisialoree in b Parkinson.,agitatie psihomotorie-in doze toxice
Farmacocinetica:
Are absorbitie orala buna,intra in SNC,hidroliza redusa la om-nu poseda atropin esteraza.

Indicatii:
anispastic,tocolitic,antisecretor,bronhodilatator,preanestezic,bradicardie digitalica,enurezis
nocturn,antisilogog(iv),midtriaza,cicloplegie,intox cu ps mimetice
• in principal in sfera digestiva ca antiulceros
• scade secretia gastrica
• ca antispastic
• in colici intestinale, biliare, renale
• antisialogog- medicament care scade secretia salivara. (in boala Parkinson), mai este
indicata pre-operator cu 30 min 2 h, in stomatologie, pe cale intravenoasa- chirurgie
BMF
• adjuvant al anesteziei generale: pe de o parte scade secretiile salivare pentru ca
blocheaza reflexele vagale cardioinhibitori
• scade secretiile traheobronsice si atunci usureaza intubatia traheala
• astmul bronsic ca bronhodilatatoare
• in terapia bradicardiilor sau a blocurilor atrioventriculare.
• Incontinenta urinara

Reactiile adverse:
 • uscaciunea gurii
• fotofobie
• cefalee
• tulburari in vederea de aproape
• constipatie
• retentie de urina
• cresterea presiunii intraoculare.

Datorita acestor multiple react adverse pot fi folosite medicamente blocante selective ale
receptorilor muscarinici: Pirenzepina blocheaza M3 in tratmentul ulcerului gastric si duodenal.
Se pot folosi pt examenul fundului de ochi alte subst decat atropina – Tropicamida care are
efect maxim 6-8 ore sau Comatropina cu efect pana la 2 ore.
Scopolamina este in tratamentul raului de miscare ca antivomitiv.
Butilscopolamina- un derivat al Scopolaminei (Scobutil- utilizat in tratam colicilor biliare ,
renale ca antispastic, eventual asociat in tratam diferitelor ulcere.
Derivati sintetici cu actiune oculara:
Homatropina(mydrium)-ef.apare la 30 min,durata 36-48 h
Tropicamida-ef apare la 20 min,durata 2-6h
Ciclopentolat-ef ap la 20 min,durata 6-24 h
Derivati sintetici/semisin cu actiune digestiva/uterina:
Derivati cuaternari de amoniu a atropinei(propantelina,metantelina)
Butilscopolamina-derivat al scopolaminei->antispastic/tocolitic/antisecretor se
admin injectabil
Pirenzepina-str triciclica(doze terapeutice;blocant selectiv M1 din plexurile
nervoase ale peretelui gastric->antisecretor gastric in ulcer)(in doze mari blocheaza si M2)
Ganglioplegicele
Paralizeaza ggl veg S/PS cu descentralizarea SN periferic efector
Inhiba S->scad TA brutal- hipotensiune ortostatica->abolire reflexe simpatice
Inhiba PS->antispastic,ileus paralitic,tulburari de mictiune,xerostomie
Indicatii:scaderea controlata a tensiunii arteriale,intraoperator,urgente HTA
TRIMETAFANUL actiune repidia scurta