FACULTE DE MEDECINE DE BATNA

LE SYSTÈME DE COMPLEMET

4ème année pharmacie

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 Le système du complément

Introduction
Il y a presqu'un siècle BORDET démontra qu'au moins deux facteurs sériques étaient nécessaires à la
lyse de globules rouges ou de bactéries par le sérum d'animaux immunisés : l'un, thermostable, apparaissant
spécifiquement après immunisation : c'est l'anticorps ; l'autre, présent en permanence dans le sérum
indépendamment de toute immunisation, thermolabile, d'abord nommé alexine par BUCHNER (du grec =
défendre), puis complément par EHRLICH. Rapidement, au début du siècle, il apparaissait que le complément
n'était pas un composant sérique unique mais un ensemble de facteurs activés séquentiellement.

Définition

Le complément fait partie de l’immunité innée ; il est constitué d’un ensemble de 35 protéines
solubles et membranaires. Toutes ces protéines circulent à l’état inactif (sauf le facteur D) n'acquérant leur
activité protéolytique ou biologique qu'après protéolyse limitée.L'activation des différents composants du
complément se fait en cascade.

Nomenclature

Chacun des composants de la voie classique et de la voie effectrice commune (ou voie terminale) est noté par
la lettre C suivie d'un chiffre (ex. C1, C4).

Les composants de la voie alterne sont appelés facteurs et désignés par une lettre majuscule, ex. facteur B,
facteur D, properdine (P).

Les fragments de clivage enzymatique sont représentés par des lettres minuscules : ex. C4a, C4b.

Les formes actives des composants sont représentées recouvertes par une barre horizontale, ex. C1r, C1s.

La lettre i désigne une molécule inactive, ex. C3bi.

Voies d’activation

1. Voie Classique

a. Activateurs

La première à avoir été découverte, la voie classique est en fait la plus récente d’un point de vue évolutif. Elle
est généralement initiée par les complexes antigène-anticorps, mais certains agents pathogènes et d’autres
structures telles l’ADN, la protéine C-réactive, la ß-amyloïde ou les corps apoptotiques peuvent aussi initier la
cascade d’activation.

La fixation du premier composant du complément, C1q, au fragment Fc des immunoglobulines dépend de la

classe et de la sous classe de ces dernières : chez l'homme seules les IgM, IgG1 et IgG3 sont capables de fixer
le C1q. Le site de liaison se situe sur le domaine CH2 des IgG et CH3 des IgM. Inaccessible à l'état natif, ces Ac
sont capables de l'exposer après fixation de l'antigène. L’activation du complément nécessitant la fixation de 2
têtes globulaires du C1q, les IgM sont plus efficaces que les IgG pour l'initiation de l'activation du complexe C1
(IgMpentamérique) puisqu'une molécule d'IgM suffit là où il faut 2 molécules d'IgG déposées à la distance
adéquate pour lier efficacement le C1q.

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 b. Déroulement de l’activation

Le premier composant de la voie classique , C1, est un

complexe comprenant une volumineuse unité de
reconnaissance appelée C1q et des enzymes qui
consistent en une paire de molécules de C1r et une
autre de C1s. l’assemblage du complexe C1 nécessite du
Ca2+, la voie classique étant dès lors inactive en absence
de cet ion.

Le C1q a une structure particulière, formée par

l'assemblage de 18 chaînes polypeptidiques possédant
une extrémité N-terminale présentant une homologie
avec le collagène. L'extrémité C-terminale de chaque
trois chaînes est associée en une structure globulaire de
telle sorte, qu'en microscopie électronique, le C1q
ressemble à un « bouquet » : les tiges (extrémité N-
terminale "collagen-like") sontimpliquées dans la liaison
aux dimères C1r-C1s alors que les têtes (portion
globulaire C-terminale) interviennent dans la liaison au
Fc des immunoglobulines.

L'activation du C1 se fait en trois étapes :

(1)Fixation du C1q à l'activateur,
(2) Activation autocatalytique du proenzyme C1r en C1r,
(3) Conversion par celui-ci du proenzyme C1s en C1s.

Le C1r et le C1s sont deux protéases à sérine.

La fixation du C1q par ses structures globulaires entraîne un changement de conformationspatiale qui aboutit
à l'autoactivation catalytique duC1r. C1r activé clive à son tour C1sdévoilant son activité esterasique qui va
s’exercer sur 2 substrats : C4 et C2.

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 I
C1 inh

C1q
2C1r-Ca+2-2C1s C4b BP
C4 I
C4a C2b
MCP
+
C4bC2 C4b2a
(C3 convertase classique)

CRI +C3b C3a C3 C4b BP

I C4b2a
I
DAF
C4b2a3b
(C5 convertase classique)
C5 C5b Formation
C5a du MAC
C1s clive C4,une protéine plasmatique, ce qui :
 Libère un petit fragment C4a ; et
 Expose un groupe thioester labile dans le grand fragment C4b.
Par ce thioester hautement réactif, C4b s’attache de manière covalente à la surface activatrice.
C4b se lie à C2 qui est ainsi soumis au clivage par C1s, ce qui :
 Libère le fragment C2b ; alors que
 C2a reste associé à C4b fixé à la surface activatrice
Le complexe C4b2a constitue la C3 convertase classique. Elle clive la C3 en :
 Un petit fragment C3a ; et
 Expose un groupe thioester labile dans le grand fragment C3b qui se fixe sur le complexe C4b2a pour
former la C5 convertase classique. C4b2a3b clive C5 en C5a (libéré) et C5b qui se fixe sur la membrane
activatrice (ne s’associe pas à la C5 convertase)
Le clivage de C5 est l’étape enzymatique finale de la voie classique.

Remarque  : à chaque fixation d’une fraction, il y a apparition de néoépitopes qui permettent la fixation des
fractions suivantes.

2. Voie Alterne

a. Activateurs

Cette voie peut être activée par : bactéries, LPS, virus, IgA agrégées, GR xénogéniques (acide sialique).

b. Déroulement de l’activation

retour
Bien que le pont thioestersoit protégé de l'action de l'eau dans la molécule de C3 natif, il est quand même
susceptible à unehydrolyse spontanée lente capable de générer à bas bruit dans le plasma une molécule de
typeC3b ("C3b-like" ou C3 [H2O]).

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En présence d’une membrane activatrice, C3b se fixe sur cette membrane. La phase d'amplification fait
intervenir deux composants les facteurs B et D et est initiée lorsque des molécules de C3b se complexent avec
le facteur B, en présence d'ions magnésium ; lavoie alternative étant inactive en absence de cet ion,pour
former un complexe réversible le C3bB. Le facteur B, est alors soumis à l'action du facteur D, qui est la seule
enzyme du complément à circuler sous forme active. Il libère un fragment Ba relargué dans la phase fluide
alors que l'autre fragment Bb reste lié au C3b. Le complexe C3bBb est la C3-convertase alterne analogue au
C4b2a de la voie classique. Elle clive le C3 en C3a et (C3b). Le C3b, est lui-même constituant de la C3-
convertase alterne boucle d’amplification permettant d’éviter la consommation totale du C3 et du facteur B.
Il s’en suit une protéolyse de plusieurs autres molécules de C3 et l’attachement de plusieurs molécules de C3b
à la surface de la membrane activatrice.

Le C3b produit de l’activité enzymatique de la C3 convertase alternesur C3 se fixe sur C3bBb  (C3b)2Bb = C5
convertase alterne.

La C3 convertase alterne a une durée de vie très limitée nécessitant l’intervention d’une protéine pour la
stabiliser : la Properdine.

La C5 convertase clive C5 en C5a libéré et C5b qui se fixe sur la membrane activatrice.

3. Voie des Lectines

a. Activateurs

Glucides exprimés à la surface de certains pathogènes : mannose, glucose, N- acétylglucosamine, fucose.

b. Déroulement de l’activation

retour
La voie des lectines est initiée par la liaison de lectines dépendantes du calcium, telles la mannan-bindinglectin
(MBL), la L-ficoline et la H-ficoline à la surface d’une grande variété de microorganismes. La molécule
prototypique de l’activation via la voie des lectines est la MBL, qui ressemble structurellement au C1q, mais
qui possède un domaine de reconnaissance des carbohydrates permettant sa liaison spécifique aux sucres
terminaux de glycoprotéines, tels qu’exprimés à la surface de microorganismes. La MBL circule en association
avec des enzymes de type sérine protéase nommées MASP-1 (mannan-bindinglectin-associated serine
protease-1) et MASP-2. Suite à sa liaison à la surface d’un microorganisme, la MBL subit un changement
conformationnel qui induit l’activation des MASPs. La sérine protéase MASP-2 clive alors le C4, tout comme le
C1s le fait à l’intérieur de la voie classique. De même, la protéolyse du C2 mène à la formation du complexe
C4b2a, qui constitue une convertase C3 similaire à celle de la voie classique. L’activation de la cascade suit
alors le même patron que celui observé dans la voie classique.

4. Voie Effectrice Commune

retour
Sur la molécule de C5b nouvellement formée apparaît transitoirement un site de liaison aux membranes. Ce
site de liaison est stabilisé par l'adjonction de C6 et l'addition de C7 permet l'ancrage du complexe C5b67 dans
la couche lipidique des membranes. Le C8 se lie au complexe C5b-7. Cette liaison nécessite la présence de
calcium et induit un changement conformationnel qui permet au C8 de pénétrer dans la partie hydrophobe de
5
 la membrane. Le C5b-8 a tendance à pénétrer partiellement les membranes et initier une réaction de lyse très
lente.

L'interaction du C5b-8 avec le C9 entraîne une polymérisation de 9 à 18 molécules de££ C9 constituant le

complexe d’attaque membranaire MAC qui entraine la lyse de l’agent pathogène par choc osmotique.

Régulation

1. Protéines Solubles

 C1inh :
 Protéine de 105 KDa sous sa forme native.
 Protéine de 96KDa sous sa forme clivée.
 Protéine monocaténaire.
-Dissociation du complexe C1
- Inhibition du C1s
- Inhibition de la voie des lectines par le même mécanisme.
- Inhibition de C3b de la voie alterne.
- Régulateur important de la kallikréine et des facteurs XI et XII activés du système de la coagulation.

 C4 Binding Protein (C4- BP):

 Protéine heptamère.
 Liaison à quatre (04) molécules de C4.

- Dissociation de la C3 convertase classique

- Empêche d’autres C2a de se fixer sur C4b
- Co facteur pour le facteur I (Inactive le C4b)

 Facteur I : activité sérine protéase

 Glycoprotéine bicaténaire.
- Clive le C4b après son inhibition par C4 BP
- Clive C3bi

 Facteur H :
 Monomère glycosylée.
- Dissociation de la C3 convertase alterne
- Empêche le facteur B de se fixer à C3b
- Inactive C3b C3bi (co facteur pour le facteur I).

 Carboxypeptidase N :
- Inactivation des anaphylatoxines (C3a et C5a) par clivage de la chaine polypeptidique avant le résidu Arg
C terminal.

 Protéine S et Clusterine:
- Empêche l’ancrage membranaire du complexe C5b-7

2. Protéines Membranaires

 CR1 (CD35) :
 Monocaténaire.

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  Nombreuses SCR.
- Agit en tant que cofacteur au facteur I dans la dégradation des fragments actifs C4b et C3b
- Accélère la dissociation des C3 convertases des voies classique etalterne, C4b2a et C3bBb.

 DAF ( Decay Accelerating Factor) = CD55:

 Glycoprotéine.
- Accélère la dissociation des C3 convertases des voies classique et alterne, C4b2a et C3bBb.

 MCP (Membrane Co farctor Protein) = CD 46:

 Glycoprotéine sous forme de sous unités répétitives.
 N’existe pas à la surface du GR.
- Agit comme cofacteur au facteur I pour la dégradation des fragments actifs C4b et C3b.

 CD 59 :
 Protéine constitutive.
- Inhibe l’insertion de la composante terminale du complexe d’attaque membranaire, le C9, par
interférence avec le site de liaison sur la composante précédente dans la cascade d’activation, soit le C8.

En résumé :
Mécanismes de contrôle :
- Empêcher l’activation :
 Voie classique (inhibiteur de la C1 estérase)
 Voie alterne (facteur H)
- Limiter l’activation :
 récepteurs membranaires (DAF, MCP, CR1)
 facteur I

- limiter l’activation des anaphylatoxines :

 carboxypeptidases N

- contrôler la formation du MAC :

 vitronectine
 clusterine
 HRF (CD 59)

Récepteurs du complément

1. CR1
Le C3b et le C4b interagissent avec un récepteur, appelé CR1. Le CR1 est retrouvé sur les globules
rouges, les lymphocytes B certaines sous-populations de lymphocytes T, les polynucléaires neutrophiles, les
monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques réticulaires et les érythrocytes.

Les effets biologiques du CR1 sont variés et sont fonction du ligand et du typecellulaire qui exprime le
récepteur. Ils sont au nombre de quatre :
- il inhibe l'activation du complément en contrôlant les C3/C5 convertasesclassique et alterne.
- Il participe à la clairance des complexes immuns portant du C3b. La fixation deces derniers au globule rouge
protège contre les risques de dépôts tissulaires et permet leurlivraison dans les sites privilégiés (foie, rate) où
ils seront dégradés par les cellulesphagocytaires du système réticulo-endothélial. Le globule rouge, équipé de
DAF dans samembrane, est ainsi protégé contre la formation de C3-convertase à sa surface par lescomplexes
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immuns transportés en l'état puisqu'il n'y a pas, par contre de MCP susceptible defavoriser leur clivage par le
facteur I.
- Il permet l'opsonisation par les macrophages ou les polynucléaires de particulesou de microorganismes
recouverts de C3b favorisant ainsi leur phagocytose.
- il participe à la régulation de la réponse immunitaire: régulation de la production d'immunoglobulines par
liaison aux lymphocytes, production delymphocytes mémoire par liaison aux cellules dendritiques.

2. CR2
Il reconnaît le C3dg/C3d et le virus d'Epstein Barr (EBV). Il n'est retrouvé qu'à la surface des lymphocytes B
et des cellules dendritiques folliculaires. Le CR2 intervient dans la régulation de la réponse immunitaire par
activation des lymphocytes B et dans l'induction de lymphocytes B mémoire par liaison aux cellules
dendritiques.
Remarque  :déficit en CR2  absence de switch.

Le FDC possède à la surface de ses prolongations des CR2 grâce aux quels ils présentent de manière prolongée
les antigènes qui sont associés au C3b aux lymphocytes B pour son activation.

3. CR3 et CR4
Ils appartiennent à la famille des molécules d’adhérence cellulaire, les intégrines.ils fixent le fragment
C3bi et sont retrouvé à la surface des cellules phagocytaires (monocytes, macrophages, granulocytes) et des
cellules folliculaires dendritiques. Ils interviennent dans les phénomènes d'opsonisation et de phagocytose
pour les particules ou les cellules recouvertes de C3bi.

Fonctions biologiques du complément

1. Lyse d’agents pathogènes

C'est la seule action du complément qui ne fait pas intervenir une liaison à un récepteur. Par activation
du MAC le complément entraîne directement la lyse osmotique des agents pathogènes.

2. Rôle dans l’inflammation

La libération des fragments de faible poids moléculaire des composantes C3 et C5 lors de leur
protéolyse (C3a et C5a nommées anaphylatoxines) mène au recrutement de leucocytes au site
d’activation du complément par un phénomène appelé chimiotactisme. Ces molécules induisent
également la contraction de cellules
-opsonis
musculaires lisses et la vasodilatation, laquelle est engendrée par libération d’histamine suite à la -adhésio
dégranulation de basophiles et de mastocytes. Il s’en suit une augmentation du débit sanguin au site
d’inflammation. Ces effets des anaphylatoxines sont médiés par l’interaction de ces molécules à leurs
récepteurs respectifs à la surface de certains types cellulaires (C3aR et C5aR).

3. Opsonisation/ Phagocytose

La déposition du C4b et du C3b ou de sesfragments inactivés résultant de sa dégradation par l’action

dufacteur I (iC3b, C3d, C3dg), phénomène appelé opsonisation,mène à une reconnaissance de la part de
cellules exprimant desrécepteurs spécifiques et engendre l’élimination par phagocytose.

4. Elimination des complexes immuns et des corps apoptotiques

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 Les agents étrangers, qui sont reconnus par les immunoglobulines spécifiques ou non spécifiques,
forment des complexes immuns qui activent le complément. Cette activation mène à la solubilisation des
complexes immuns, parinterférence avec les interactions entre portions Fc d’immunoglobulines, afin d’éviter
leur dépôt dans divers tissus. Ces complexes immuns solubilisés via la déposition de fragments activés ou
inactivés du complément (C3b, C4b, iC3b) sont reconnus par les érythrocytes via le CR1 et transportés pour
élimination dans lesystème réticulo-endothélial. De plus, la voie classique du complément est directement
activée à la surface de corps apoptotiques. La déposition de fragments du complément entraîne l’élimination
des corps apoptotiques par l’intermédiaire des récepteurs du complément (C1qR, CR1, CR3, CR4).

5. Rôle dans la réponse immunitaire spécifique

Les composantes C4 et C3, de même que les récepteurs CR1 et CR2, semblent cruciaux dans la
génération et le maintien d’une réponse immune efficace. Unantigène portant des fragments issus du C3
engendre un développement d’anticorps spécifiques énormément plus élevé qu’en leur absence :
Les cellules B immatures fixent directement les particules étrangères par le BCR qui reconnait l’Ag spécifique
dans la particule ; et par CR2 qui reconnait C3d qui y est attaché. Cette double liaison déclenche la maturation
des cellules B.

Exploration du complément

1. Indications cliniques

- Suspicion de déficit immunitaire :

Des infections récurrentes à Neisseria, à bactéries pyogènes ou à un germe plutôt inhabituel ou généralement
inoffensif dans la population générale.
- Des épisodes répétés d’angio-œdème sans cause établie et ne répondant pas aux traitements classiques
(antihistaminiques et corticostéroïdes).
- La suspicion d’hémoglobinurie paroxystique nocturne et le suivi de patients avec anémie aplasique nécessitent
un test de détection des molécules CD55 (DAF) et CD59 (MIRL) par cytométrie de flux.

2. Mesure

a. Prélèvement et précautions
- La mesure se fait sur du sang prélevé sur EDTA qui chélate les ions Ca 2+ permettant ainsi d’éviter l’activation du
complément in vitro.
- Les protéines du complément font partie des protéines de la réaction inflammatoire  interprétation des tests
d’exploration gênée en présence d’un syndrome inflammatoire ou d’un syndrome d’insuffisance
hépatocellulaire.
- L’interprétation doit se faire dans un contexte clinique.
En pratique, on dose CH50, C3 et C4.

b. Dosage fonctionnel

 CH50
Ce test classique repose sur la lyse d’érythrocytes de mouton sensibilisés de façon optimale d’anticorps de
lapin (hémolysine). Ces érythrocytes sensibilisés sont mis en présence de dilutions sériées du sérum du
patient. Suite à une incubation à 37°C, l’intensité de la lyse est mesurée par la détection
spectrophotométrique de l’hémoglobine relâchée. La dilution de sérum provoquant la lyse de 50 % des
érythrocytes représente le titre hémolytique du complément, soit le CH50.

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 Bien que la mesure de l’activité hémolytique du complément via le CH50 soit efficace pour détecter un déficit
en l’une des composantes du complément, il est important de noter que seules les composantes de la voie
classique sont couvertes par ce test.
Norme : (100+/-20)%

 AH50
C’est un test d’activité hémolytique de la voie alterne, basé sur le même principe que le test du CH50.
Il utilise le plus couramment des érythrocytes de lapin non sensibilisés qui sont lysés par une voie alterne
intacte : les GR de lapin (xénogéniques) sont riches en acide scialique => active le facteur B, C 3b s’y dépose

 LP50
Réservé à la voie des lectines.
Utilise des GR de poule non sensibilisé (mannose).

c. Exploration de facteurs spécifiques

Principe:
Mélange de sérums déficitaires en un seul facteur à la fois (C3,C4, C5…) avec le sérum à tester  ; si la CH50 est
toujours basse, le sérum à tester est déficient du même facteur absent du sérum déficitaire.

Remarque  :la plupart des composants du complément sont synthétisés par le foie et le facteur D par:
adipocytes, macrophage.

d. Techniques immunochimiques(néphélémétrie, ELISA et méthodes électrophorétiques)

- Les dosages antigéniques de C3 et C4 sont standardisés et sont effectués par néphélémétrie.

- Des techniques ELISA permettent la quantification de nombreuses protéines (C5, C6, C7, C8, facteurs H et I).
- Sur le plan génétique, 2 types de variations des protéines du complément ont été décrites  : des déficits
(hétérozygotes, homozygotes  maladies), et des polymorphismes mis en évidence par des techniques
électrophorétiques(phénotypage de la protéine C4) ;

 Déficit en C2 :
Le plus fréquent, est associé à une délétion de 28 pb au niveau de l’exon 6 du gène de C2, qui conduit à
l’apparition d’un codon stop prématuré. Une amplification génique par PCR à l’aide de sondes spécifiques de
la région entourant la délétion permet de la détecter sur gel (génotypage de l’exon 6 du gène de C2).

 Déficits en C4 :
 Le C4 est une protéine polymorphe composée de trois chaînes liées par des ponts disulfures. Chez l’homme,
deux isotypes de C4, C4A et C4B, sont codés par deux gènes très liés au CMH. Les gènes C4A et C4B sont très
polymorphes.
 La technique de phenotypage de C4, qui comprend une étape de séparation par électrophorèse des
protéines C4A et C4B et une étape de révélation immunochimique, permet d’étudier ce polymorphisme
allélique et de déterminer le nombre d’allèles de C4 exprimés, qui peut varier de 0 à plus de 5.
 Les allèles nuls, appelés C4AQ0 ou C4BQ0, ne permettent pas la synthèse de protéines. Le génotypage du C4
est actuellement une technique lourde, dont la prescription est restreinte.

3. Interprétation

a. CH50 N C3 N C4 N
- Sujet normal
- Consommation camouflée par une réaction inflammatoire doser les produits de dégradation.
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- Le déficit en facteur B (voie alterne) et en MBL (voie des lectines) peut donner ce profil.

Remarque  : le déficit en MBL est caractérisé par des infections à répétition, surtout chez l’enfant de moins de
7 ans.

b. CH50↑ C3↑ C4↑

- Réaction inflammatoire aiguë.

c. CH50↓ C3↓ C4↓

- Eliminer une insuffisance hépatocellulaire
- Activation de la voie classique ou celle des lectines  doser C1q et MBL.
- Infection ou présence de complexes immuns.

d. CH50↓ ou N C3 N C4↓
- L’interprétation doit se faire après dosage ou élimination de la présence d’une cryoglobuline : le C4 se fixe
sur la cryoglobuline C4↓ ; élimination d’une activation modérée du complément chez un lupique en
poussée doser les produits de dégradations (C3a, C5a), si C3a N : déficit hétérozygote de C4 souvent
asymptomatique ou prédisposant à une maladie autoimmune.
- Si sujet normal déficit héréditaire en C4(40% de la population caucasienne est atteinte d’un déficit
hétérozygote en C4, le déficit homozygote étant très rare).

 Déficit en C1inh :œdème angioneurotique = angioedème héréditaire.

- Clinique :
Œdèmes récidivants des extrémités, de la face et des muqueuses spontanés, sans rougeur et sans prurit
résistants aux anti histaminiques et aux corticoides, avec des crises de douleurs abdominales donnant un
tableau pseudo- chirurgical.

- Pronostic : œdème de Quincke  danger+++ de mort.

- Transmission : autosomique dominante, la notion familliale n’est pas obligatoire, il existe des formes
acquises dues à des MAI (AAc anti C1inh), lymphomes, traitements (pilluleoestroprogestative, inhibiteur
de l’enzyme de conversion).

e. CH50↓ C3↓ C4N

Activation de la voie alterne ?  Doser le facteur B :
- fB ↓  activation de la voie alterne
- fB N ou ↓  déficit en C3 ?  doser les produits de dégradation du C3 :
 s’ils sont absents : déficit en C3
 s’ils sont ↑ : explorer les protéines régulatrices de C3 : fH, fI et MCP
 Le déficit en facteur H est fortement associé au syndrome hémolytique et urémique (SHU) atypique
(typiqueprésence d’E.coli, atypique absence de germes) : triade anémie, thrombopénie, IRA.

 Le déficit en facteur I entraîne des infections récurrentes à bactéries pyogènes. L’explication réside dans la
boucle d’amplification de la voie alterne. En absence du facteur I la C3 convertase alterne ne peut être
dissocié, c’est pourquoi le C3 est activé en permanence et se lie au fB. Tout le facteur B est ainsi
consommé, ainsi que la majeure partie du C3 libre.

 Glomérulonéphrite membraneuse proliférative type II et lipodystrophie partielle (syndrome de Barraquer-

Simons) : présence de facteur néphrétique, AC de type IgG dirigé contre le complexe C3bBb stabilisant cette
convertase et induisant une activation continue de la voie alterne.

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 f. CH50↓ C3 N C4 N

- MAI : explorer C1 et C2
- Infection à répétition : déficit dans la voie terminale (MAC) explorer C5-C9 ; ce déficit prédispose
aux infections par les bactéries GN (Neisseria+++).

Remarques  :
- Un déficit en une sous unité de C1, C2, C4 cause un LED, cependant, un déficit total de C4 est rare car C4 est
codé par 2 gènes séparés (C4A et C4B), mais les déficits partiels sont relativement fréquents et conduisent
à une prédisposition au LED.

- La déficience hériditaire en properdine est liée à X et donc observée uniquement chez les mâles. Les
garçons déficients en properdine sont prédisposés à des méningites graves à méningocoques, qui se
compliquent fréquemment de septicémie. La première attaque est souvent fatale. Le diagnostic repose sur
l’AP50 et le dosage de properdine dans le plasma. Seul le génotypage permet du gène permet
d’individualiser les femmes conductrices.

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