Les Sulfamides Antibacteriens

1
LES SULFAMIDES
ANTIBACTERIENS
Dr. Rim HADIJI
Pr. Samir BEN YOUSSEF
2019-2020
Service Pharmacie & Toxicologie

INTRODUCTION
2
 Ensemble de composés organiques artificiels

 Dérivés du sulfanilamide
(= Para-amino-benzène sulfonamide)
sulfanilamide
 Sur le plan chimique
 Fonction sulfonamide (- SO2NH2),
 Sur le plan pharmacologique

 Activité bactériostatique à Spectre large
 Bactéries à Gram positif qu'à Gram négatif,
 Propriétés anticoccidiennes
 Risque néphrotoxique (Composés les plus anciens)
IMPORTANCE
3
 Groupe d'antibactériens artificiels le plus ancien et l'un

des plus importants par le nombre de ses représentants
 Utilisation large en médecine Humaine et vétérinaire
 Premiers médicaments antibactériens véritablement

efficaces
 Apparus en thérapeutique en 1935 avant les

pénicillines
HISTORIQUE
4
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000….
TMP 1970 Oxazolidinones

2000
Quinolones 1962
Polypeptides 1958 Glycylcyclines
2005
Macrolides 1952
Aminosides 1950
Chloramphenicol 1949
Tetracyclines 1949
Penicillines 1940
Paul EHRLICH
Sulfamides 1932
HISTORIQUE
5
 Leur découverte est issue de travaux sur les matières colorantes
 1904 : Paul EHRLICH (prix Nobel en 1908) démontre que le

pouvoir anti-infectieux est lié aux propriétés tinctoriales
 1932 : DOMAGK découvre les propriétés anti-infectieuses de
la sulfachrysoïdine (Prontosil), une matière colorante
azoïque
 1935 : TREFOUEL, NITTI et BOVET (Institut Pasteur)
découvrent que la sulfachrysoïdine subit une activation
métabolique, une réduction enzymatique en
sulfanilamide sous l'action de la flore digestive
réductrice
Premières utilisations thérapeutiques des sulfonamides
antibactériens
HISTORIQUE
6
 1937: Fuller démontra que la sulfamido-chrysoïdine est

métabolisée en para-aminobenzène sulfanilamide ( nommé
alors sulfanilamide), par réduction enzymatique de la
liaison azoïque dans le tube digestif
 Dans les années qui suivirent, : 5400 dérivés de la

sulfanilamide furent synthétisés par les compagnies
pharmaceutiques britanniques, américaines, allemandes et
françaises
HISTORIQUE
7
 Premières utilisations vétérinaires à base de sulfanilamide furent

mises en place
1938 : Traitement des mammites bovines et des arthrites des

poulains. La sulfaguanidine fut la première sulfonamide à montrer
une réelle efficacité dans le traitement des coccidioses aviaires
1950 : Découverte de nombreux autres dérivés, d’action

prolongée : sulfadiméthoxine, sulfaméthoxypyridazine,
sulfaméthoxazole.
La synergie entre les sulfamides et les diaminopyrimidines fut

démontrée par Greenberg et Richeson
LES SULFAMIDES ANTIBACTERIENS
8
Définition – Importance - Historique
I- PHARMACIE CHIMIQUE
1. Structure générale - Classification
2. Origine & Préparation
3. Propriétés physiques et chimiques
II- PROPRIETES BIOLOGIQUES

1. Pharmacocinétique
2. Activité antibactérienne
3. Usage thérapeutiques
4. Effets indésirables & Toxiques
Conclusion
9
II- PROPRIETES BIOLOGIQUES

Conclusion
1. STRUCTURE - CLASSIFICATION
10
 Les sulfamides sont tous des dérivés de substitution d'une

structure de base commune  le sulfanilamide
 Les sulfamides se caractérisent par :
 Noyau benzénique,
 Fonction amine primaire aromatique
 Fonction sulfonamide (SO2NH2)
11
Para-amino-benzène sulfonamide = sulfanilamide
O
3 2
H₂N 1
S NH₂
4
5 6 O
Amine primaire Fonction

aromatique sulfonamide
12
Substitutions sur fonction sulfonamide et amine primaire

aromatique
O
3 2
R4 HN 4 1
S NH R1
5 6 O
R1 et R4 : substituants variables

Aliphatiques
Hétérocycliques
13
 Les sulfamides comptent une grande diversité

de représentants utilisés en thérapeutique
 3 types de dérivés
A. Sulfamides aminosubstitués,
B. Sulfamides sulfamidosubstitués,
C. Sulfamides mixtes (= amino- et sulfamidosubstitués)
14
A. Sulfamides B. Sulfamides
amino-substitués sulfonamido-substitués
O
3 2
R4 HN 4 1
S NH R1
5 6 O
15
C. Sulfamides
Mixtes
O
3 2
R4 HN 4 1
S NH R1
5 6 O
16
A. Sulfamides amino-substitués
 Les premiers découverts,
 Totalement abandonnés !
 Leur principal représentant était un dérivé

azoïque,
 La sulfachrysoïdine (Prontosil N.D.) dont

l'intérêt est uniquement historique !
17
O
3 2
R4 HN 4 1
S NH R1
5 6 O
Sulfachrysoïdine : Prontosil®
first synthesized by Bayer chemists Josef Klarer and Fritz
Mietzsch !
18
Réduction dans le TD
Abandonné
 Nécessité de fonction amine ( – NH2) libre
pour l’activité antibactérienne
18
19
B. Sulfamides sulfonamido-substitués ( R4 = H )
 Groupe le plus important
 R1 est soit de nature :
i. aliphatique
ii. hétérocycle à 5 chainons
iii. hétérocycle à 6 chainons +++
20
O
3 2
H2N 4 1
S NH R1
5 6 O
21
i. R1 aliphatique
 Sulfanilamide, Sulfacétamide
 Sulfaguanidine ( SULFAGUANIDINE®, GANIDAN®)
O
S S
NH2 NH
NH2 NH2
Sulfanilamide Sulfacétamide
pka = 12 pka = 5
21
22
i. R1 aliphatique
 Sulfanilamide, Sulfacétamide
 Sulfaguanidine ( SULFAGUANIDINE®, GANIDAN®)
R1
Sulfaguanidine Gpt Guanidine

Basique
pKa = 12
22
23
ii. R1 hétérocycle à 5 chainons
 Sulfaméthoxazole in COMBITRIM®
BACTRIM®
 Sulfaméthizole RUFOL®
Sulfaméthoxazole
pka = 6 N
Noyau isoxazole
S
NH
NH2
24
ii. R1 hétérocycle à 5 chainons
 Sulfaméthoxazole in COMBITRIM®
BACTRIM®
 Sulfaméthizole RUFOL®
Sulfaméthizole
pka = 6 S
Noyau thiadiazole
S N
NH
N
NH2
25
iii. R1 hétérocycle à 6 chainons
 Sulfadimidine (= sulfadimérazine) in COCCIVIT®

 Sulfadoxine (méthoxylé) in BORGAL®
 Sulfaméthoxine in SULFACYCLINE ®
 Sulfadiméthoxine in SULFAMAX®
in SULTRAMYL®
in COCCIVIT ®
 Sulfaquinoxaline
 Sulfadiazine
26
Sulfadiazine Sulfadimérazine
pka = 7 pka = 7
Noyau pyrimidine
N N
S S
NH N NH N
NH2 NH2
Sulfadiazine : TMP SULFA®

27
Sulfadiméthoxine O Groupements
pka = 7 N méthoxy
O
N
Noyau pyrimidine
NH
NH2
27
28
Sulfaquinoxaline
28
29
C. Sulfamides mixtes
O
3 2
R4 HN 4 1
S NH R1
5 6 O
 Succinyl-sulfathiazole,
 Phtalyl-sulfathiazole
 La sulfasalazine
30
Succinyl-sulfathiazole
Acide
Acide succinique
Noyau thiazole
31
 Les dérivés amino et sulfamidosubstitués
 Sulfamides utilisés pour leur propriété

antiseptique intestinale
 Ces dérivés ne sont pas utilisés en association

avec des diaminopyrimidines !
2. ORIGINE - PRÉPARATION
32
 Les sulfonamides sont entièrement préparés par

synthèse à partir de l'aniline ;
 3 étapes :
 Acylation du groupe amine de la Aniline

molécule d'aniline,
 Fixation du groupement sulfonamide N-
substitué,
 Libération du groupement amine
3. PROPRIETES PHYSIQUES & CHIMIQUES
33
 PROPRIETES PHYSIQUES
 Poudres cristallines, blanches - Saveur nettement amère

 Solubilité :
 La plupart sont peu solubles dans l'eau,
 Solubles dans les solvants organiques (Liposolubles)
 Dérivés méthoxylés ++
 Exceptions
 Sulfaguanidine (Basique +++ ; pka : 12)
 Dérivés mixtes (Acides +++)
 Hydrosolubles
34
35
 PROPRIETES PHYSIQUES
N
S
 La présence d'un noyau aromatique
NH N
 Absorption UV : NH2
Sulfadimérazine
 Maximum aux alentours
de 250 nm,
 Dosage par HPLC – UV

dans les préparations
pharmaceutiques et les milieux
biologiques
36
 PROPRIETES CHIMIQUES
 Caractère acide
 Réaction des amines primaires aromatiques
 Précipitation avec le calcium
37
 PROPRIETES CHIMIQUES Caractère acide
 Les sulfonamides possèdent différentes fonctions,
 Fonction sulfonamide (caractère acide ++)
 Fonction amine primaire aromatique

(caractère basique)
38
 Il en résulte un caractère amphotère

à prédominance acide
 Le pKa de la fonction sulfonamide est

habituellement compris entre 5 et 7
 Conséquences
 Galéniques, pharmacocinétiques
39
 Tautomérie
Sulfonamide Sulfonimide
O H Mobilité H+ OH
R S N R S N
O R1 O R1
 Conséquences pharmaceutiques
 Conséquences pharmacocinétiques
40
 Conséquences pharmaceutiques
 La fonction sulfonamide  Préparation de sels

 Sels de sodium : des éthanesulfonates de sodium
et des biséthanesulfonates de sodium
 Ces sels sont facilement ionisables et dissociables,
donc hydrosolubles
Préparation des solutions aqueuses
injectables (pH )
Précipitation par temps froid !!
41
 Conséquences pharmacocinétiques
 Comportement d’acide faible
 Distribution extracellulaire
42
 PROPRIETES CHIMIQUES Réaction des amines

primaires aromatiques
DIAZO-COPULATION
DIAZOTATION Cl- + N
NH2 N
+ NaNO2 + 2HCl
S S
O O O O
N H N H
R R
Sulfamide Chlorure de diazonium 42
43

DIAZO-COPULATION
N COPULATION
Cl- N+
OH
O
S
O
+ α naphtol
N H
R
Réaction de MARSHALL
Hydroxyazoïque
Rouge orange 43
44

DIAZO-COPULATION
 Conséquences analytiques
 Réaction d’identification
 Pharmacopée
45
 PROPRIETES CHIMIQUES Précipitation avec le calcium
 Les sulfonamides antibactériens sont susceptibles

de former des sels avec le calcium
 Ces sels étant totalement insolubles dans l'eau
 Précipitent immédiatement notamment

dans les perfuseurs
 C'est l'une des interactions in vitro

majeures en médecine vétérinaire
BILAN
46
 Sulfamides antibactériens = Composés organiques artificiels
 Nombreux dérivés
 Structure de base commune :
Dérivée du Para-amino-benzène-sulfonamide
 Propriétés physiques et chimiques communes

 Liposolubilité
 Caractère acide
 Sels de sodium à pH élevé
47
II- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Conclusion
1. PHARMACOCINETIQUE
48
 Le devenir dans l'organisme des sulfonamides est

principalement conditionné par 2 propriétés :
 Caractère acide faible

 Lipophilie
 4 étapes :
 Résorption
 Distribution
 Biotransformations
 Elimination
49
 Résorption Per os
 Sulfamides résorbables 70-90%

 Dérivés sulfonamido-substitués
 Sulfamides « non résorbables » 5-10%

 Sulfaguanidine
 Caractère basique marqué (pka : 12)
 Sulfamides mixtes (succinylsulfathiazole)
 Caractère acide marqué
 Toujours ionisés dans tube digestif
= Sulfamides intestinaux
50
 Résorption Voie parentérale
 Leur résorption parentérale (IM) est satisfaisante
 Solutions aqueuses mal tolérées localement
 pH nettement alcalin
 Solutions sont uniquement employées par voie

intraveineuse en perfusion
51
 Distribution
 Fixation sur les protéines plasmatiques est directement en

relation avec la liposolubilité des dérivés
 Les plus liposolubles, les dérivés méthoxylés,
sont les plus fixés (90%)  « Effet retard »
 Type extracellulaire (Acide faible)

(Faible Vd < 1 L/Kg)
 Diffusion dans les tissus et organes richement
vascularisés
 Traversent barrière hémato-méningée
 Diffusent dans liquide synovial
52
 Biotransformations
 Réduites
 2 réactions importantes :
 Réactions de phase I
 Des acétylations de la fonction amine primaire
aromatique
 Des hydroxylations
 Réactions de phase II
 Glucuronoconjugaisons
 Sulfoconjugaisons
53
aromatique
54
 Biotransformations Acétylations

aromatique  Perte activité antibactérienne
 Sulfamides les plus anciens
 Formation de métabolites nettement moins

hydrosolubles que les composés parentaux
 Néphrotoxicité !!
55
NH2 O
OH
Acétylases
S
O O
N H
R
Sulfamide Sulfamide acétylé
55
56
 Ces réactions sont assez intenses

chez la plupart des espèces animales
sauf chez le chien
 Déficience en Acétylase
57
 Biotransformations Hydroxylations
 Des hydroxylations des dérivés de substitution

hétérocycliques,
 Sulfamides les plus récents
 Métabolites hydrosolubles
 Facilement éliminables
58
 Biotransformations Hydroxylations
NH2 NH2
OH
-OH
Hydroxylases
S S
O O O O
N H N H
R R
Sulfamide
59
aromatique
60
Réactions de phase II  Réactions de Conjugaison
 Dérivés récents
 Hydrosolubilité +++
 Elimination
61
 Elimination
 Voie rénale +++
 Forme inchangée +++
 Sécrétion tubulaire active

 Filtration glomérulaire passive
C° urinaires +++ > C° plasmatiques
 Traitement
infections urinaires
62
 Elimination
 Voie biliaire +
 Dérivés conjugués (Sulfa. méthoxylés)

 Cycle entérohépatique
 Lait : Faible mais prolongée (10 jours)

63
 Elimination
 Du fait de leur caractère acide faible, les sulfonamides

subissent une réabsorption tubulaire passive dans l'urine acide
des carnivores
 La vitesse d’élimination varie en fonction de :
 l’espèce :
 Elles sont globalement plus rapidement éliminées chez
les herbivores et les équidés que chez les carnivores
 Composé
64
 Elimination
 Permet de distinguer 3 groupes de sulfamides :
a. Sulfamides à élimination rapide

b. Sulfamides semi-retard
c. Sulfamides retard
65
 Elimination
a. Sulfamides à élimination rapide
 T1/2 Elimination 3-6 h

 Sulfaméthizole
 Sulfamides urinaires
66
 Elimination
b. Sulfamides semi-retard

 Sulfadimidine
c. Sulfamides retard

 Dérivés méthoxylés : sulfadoxine
67
NIVEAUX RESIDUELS Viandes et abats
Dose thérapeutique IM
Détection résidus jours
Sulfamides « non résorbables » 6
’’ résorbables 8-14
Lait 10-12 traites

Intra-utérine
5 g Sulfadimidine
Traite 1 2 3 4
ppb 1300 1000 160 40
2. ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
68
 Mécanisme d’action
 Antibactériens bactériostatiques
 Temps dépendants
 Inhibition biosynthèse acides foliques bactériens
 Inhibition biosynthèse acides nucléïques

69
 Mécanisme d’action
Sulfamides
ANALOGIE STRUCTURALE
SULFAMIDES/PAB
70
SULFANILAMIDE
PAB
Acide
Para-aminobenzoïque
ACIDE FOLIQUE
70
71
 Spectre d’activité Large
 Bactéries à Gram positif

 Streptocoques, staphylocoques, clostridies
 Bactéries à Gram négatif

 Méningocoques, Pasteurelles, entérobactéries
 Actinobacilles
 Actinomycètes
 Propriétés anti-protozoaires sur les coccidies

 Sulfaquinoxaline,
 Sulfadimidine,
 Sulfaméthoxypyridazine
72
 Résistances bactériennes
 Naturelles
 Acquises
73
 Résistances naturelles
 Chromosomiques
 Bactéries utilisant des folates préformés, exogènes
 Proteus,
 Leptospires,
 Pseudmonas,
 Rickettsies
74
 Résistances acquises
 Importantes et se développent assez rapidement
 Elles résultent soit d'une :
 Modification de la dihydroptéroate synthétase,

 Production accrue d'acide para-aminobenzoïque (P.A.B.)
par la bactérie
 Cet inconvénient limite leur utilisation en élevage

industriel
 Ces résistances sont croisées entre tous les représentants

du groupe
75
 Spectre d’activité antibactérien
HS : Habituellement sensibles
MS : Modérament sensibles
IS : Inconstamment sensibles
R : Résistantes
3. USAGES THERAPEUTIQUES
76
 Traitement curatif de nombreuses maladies infectieuses

bactériennes provoquées par des germes sensibles à Gram positif
ou négatif et parfois comme anticoccidiens
 Usages généraux (voie parentérale)
 Septicémies,
 Infections pulmonaires,
 Métrites,
 Arthrites pododermatite (ou "fourchet" des bovins),
 Colibacilloses
77
78
 Indications particulières :
 Traitement des infections digestives
( entérites bactériennes banales) par la voie orale
 La sulfaguanidine / les sulfamides mixtes
 Traitement de la colite ulcéreuse

 La sulfasalazine
 Antiseptiques urinaires
 Le sulfaméthizole et le sulfaméthoxazol
 Traitement des coccidioses

 La sulfaquinoxaline
79
80
81
82
 Les doses habituelles d’emploi

 varient entre 50 et 100 mg/kg
 Toutes les 4 – 8 h
 Sulfamides urinaires
 Toutes les 12 h
 Sulfamides semi-retard
 Toutes les 24 h
 Sulfamides retard
83
 ASSOCIATIONS
 Sulfamides – diaminopyrimidines
 Effet Synergique  Effet bactéricide
 Sulfadoxine – triméthoprime
 Sulfamides – pyriméthamine
 Toxoplasmose, coccidiose
 Sulfamides entre eux Jusqu’à 4 sulfamides
 Limiter la précipitation
 Toxicité rénale diminue
84
 INCOMPATIBILITÉS
 Incompatibilité physico-chimique majeure en médecine vétérinaire
 Sulfamides – Sels de calcium

 Sels totalement insolubles
 Précipitation in vitro
 Fréquence des perfusions de sels de calcium

chez la vache laitière pour le traitement
du coma vitulaire post partum
85
 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
 Sulfamides – Détomidine (α2 agoniste)
 Antibiothérapie post chirurgicale cheval
 Collapsus cardiovasculaire FATAL

86
 FORMES PHARMACEUTIQUES
 Nombreuses
 Formes orales,
 Formes injectables,
 Formes à usage local…
87
 Formes orales
 Comprimés,
 Solutions buvables,
 Poudres orales,
 Prémélanges médicamenteux
88
 Formes injectables
 Solutions aqueuses
 de sels de sodium,
 d'éthane sulfonate sodique ou de biséthanesulfonate,
 Irritantes en IM ou SC
 Voie IV stricte
89
 Formes à usage local
 Collyres,
 Pommades, crèmes,
 Poudres dermique
 Aérosols,
SPECIALITES PHARMACEUTIQUES
90
 SULFAGUANIDINE
Présenta-
Nom déposé Espèces cibles Forme
tion
DIARSULFA® BV, CV, OV, CP Pdre. Or. Sachet 100gr
VETO-ANTI-DIAR® BV Pdre. Or. Bte. 8 Sachets
 SULFADIAZINE ASSOCIÉE AU TRIMÉTHOPRIME
Nom déposé Espèces cibles Forme Présenta-tion

TMP SULFA® OV, CP, VL, LP Sol. Or Bd. 1l
TRIMAZIN 30%® PC Pdre. Or. Sachet 100gr
Fl. 100m
TRIMETHOZINE® VL Sol. Or
Fl. 1l
91
 SULFAMIDES EN ASSOCIATION
Espèces Présenta-
Nom déposé Principes Actifs Forme
cibles tion
SULFADIMIDINE,
VETACOX S® VL Pdre. Or. Sach. 100gr
DIAVERIDINE
SULFADIMIDINE,
SULFADI-
METHOXINE,
COCCIVIT® VL Pdre. Or. Sach. 100gr
DIAVERIDINE,
NICOTINAMIDE,
MENADIONE
92
 SULFADIMETHOXINE ASSOCIÉE AU TRIMÉTHOPRIME
Nom déposé Espèces cibles Forme Présentation

BIAPRIM® VL Sol. Or. Fl. 1 l
SULFACYCLINE® BV, CV, OV, PC Sol. Inj. Fl. 100ml
Fl. 100ml
SULFAMAX® BV, OV, CP VL, LP Sol. Or.
Fl. 1l
SULTRAMYL® BV, OV, CP Sol. Inj. Fl. 100ml
Fl. 100ml
TRIMETHOXINE® BV, OV, CP, VL, LP Sol. Or.
Fl. 1l
TRIMEXINE® VL, LP Pdre. Or. Sachet 100gr
TRIMEXINE LIQUIDE® BV, VL Sol. Or. Fl. 100ml, 1l
TRISULMIX® BV, CV, OV, CP, PC Sol. Inj. Fl. 100ml
4. EFFETS INDESIRABLES & TOXIQUES
93
i. Toxicité pour l’animal
ii. Toxicité pour le consommateur

94

95
 Les manifestations de toxicité, par ordre d'importance

ou de fréquence décroissante en médecine vétérinaire
 Intolérances locales au point d'injection,

 Néphrotoxicité,
 Interactions médicamenteuses avec les
antibiotiques ionophores,
 Troubles nerveux,
 Troubles sanguins,
96
i. Toxicité pour l’animal  Intolérances locales

au point d'injection
 Solutions aqueuses de sels alcalins
 pH trop alcalin
 Administration par voie intraveineuse stricte !
 Il faut donc respecter scrupuleusement les

voies injectables recommandées par le
fabricant dans l'espèce animale recommandée
97
i. Toxicité pour l’animal  Néphrotoxicité
 Précipitation dans la lumière des tubules rénaux
 Défaut d'hydrosolubilité de certains de leurs

métabolites, les dérivés d'acétylation
 Obstruction rénale
 Néphrite grave
 Albuminurie,
 Hématurie
 Anurie mortelle (cas graves !)
98
i. Toxicité pour l’animal  Néphrotoxicité
 Ces accidents sont plus rares avec l'utilisation des dérivés

hétérocycliques méthoxylés à effet retard
 Néanmoins, on les observe en particulier en élevage

industriel de volaille, en été
 Poulaillers insuffisamment ventilés et surchauffés

 Défaut d'abreuvement des animaux
 Prévention :
 Abreuver correctement les animaux
 Ne pas faire des traitements supérieurs à 7 jours.
99
i. Toxicité pour l’animal  Interactions

médicamenteuses
avec les antibiotiques
ionophores
 Chez le poulet dont l'aliment est supplémenté en antibiotiques

ionophores
 Baisse de la consommation alimentaire et d'abreuvement

 Baisse significative de gain de poids
100
i. Toxicité pour l’animal  Troubles nerveux
 Surdosage par voie intraveineuse
 Ataxie
 Faiblesse,
 voire un collapsus généralisé
 Administration prolongée de sulfamides
 Névrites périphériques
 Démyélinisation du nerf sciatique chez la volaille
101
i. Toxicité pour l’animal  Troubles sanguins
 Administration prolongée de sulfamides
 Aplasie de la moelle osseuse,

 Anémie aplasique,
 Agranulocytose,
 Thrombocytopénie
102

103
i. Toxicité pour le consommateur  Réactions

d'hypersensibilité
 Réactions urticariennes
 Rares chez l’animal

 Homme +++
 Syndrome de STEVENS JHONSON

 Syndrome de LYELL
104
i. Toxicité pour le consommateur  Réactions

d'hypersensibilité
 Résidus allergisants pour le consommateur
 Syndrome de LYELL
 LMRs définitives fixées

 Somme de tous les résidus de sulfamides doit être
inférieure à la valeur LMR
105
LMRs
(µg/kg = ppb)
Viande 100
Abats 100
Graisse 100
Lait 100
Œufs 0
SULAFAMIDES INTERDITS
CHEZ POULE PONDEUSE
106
TEMPS D’ATTENTE
(JOURS)
DENRÉE Jours
Viande
Sulfamides
8 -14
résorbables
Sulfamides
6
« non résorbables »
Lait 5-6
CONCLUSION
107
 Sulfamides antibactériens
 Composés artificiels à structure de base commune

 Mécanisme d’action spécifique
 Groupe comprenant un grand nombre de représentants

 Comportements pharmacocinétiques différents
 Usages thérapeutiques variés
CONCLUSION
108
 Possèdent
 Faible coût
 Toxicité réduite
 Efficacité thérapeutique certaine
 Précieux médicaments en Médecine Vétérinaire
 Groupe de vieux médicaments

 Regain d’intérêt depuis l’arrivée des formes retard et des
associations synergiques avec diaminopyrimidines

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Service Pharmacie & Toxicologie

 Ensemble de composés organiques artificiels

 Sur le plan pharmacologique

 Groupe d'antibactériens artificiels le plus ancien et l'un

 Utilisation large en médecine Humaine et vétérinaire

 Premiers médicaments antibactériens véritablement

 Apparus en thérapeutique en 1935 avant les

1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000….

TMP 1970 Oxazolidinones

 Leur découverte est issue de travaux sur les matières colorantes

 1904 : Paul EHRLICH (prix Nobel en 1908) démontre que le

 1937: Fuller démontra que la sulfamido-chrysoïdine est

 Dans les années qui suivirent, : 5400 dérivés de la

 Premières utilisations vétérinaires à base de sulfanilamide furent

1938 : Traitement des mammites bovines et des arthrites des

1950 : Découverte de nombreux autres dérivés, d’action

La synergie entre les sulfamides et les diaminopyrimidines fut

Définition – Importance - Historique

II- PROPRIETES BIOLOGIQUES

Définition – Importance - Historique

II- PROPRIETES BIOLOGIQUES

 Les sulfamides sont tous des dérivés de substitution d'une

 Les sulfamides se caractérisent par :

Para-amino-benzène sulfonamide = sulfanilamide

Amine primaire Fonction

Substitutions sur fonction sulfonamide et amine primaire

R1 et R4 : substituants variables

 Les sulfamides comptent une grande diversité

 Les premiers découverts,

 Leur principal représentant était un dérivé

 La sulfachrysoïdine (Prontosil N.D.) dont

 Groupe le plus important

 R1 est soit de nature :

Sulfaguanidine Gpt Guanidine

 Sulfadimidine (= sulfadimérazine) in COCCIVIT®

Sulfadiazine : TMP SULFA®

 Les dérivés amino et sulfamidosubstitués

 Sulfamides utilisés pour leur propriété

 Ces dérivés ne sont pas utilisés en association

 Les sulfonamides sont entièrement préparés par

 Acylation du groupe amine de la Aniline

 Poudres cristallines, blanches - Saveur nettement amère

 Dérivés mixtes (Acides +++)

 Dosage par HPLC – UV

 PROPRIETES CHIMIQUES Caractère acide

 Les sulfonamides possèdent différentes fonctions,

 Fonction sulfonamide (caractère acide ++)

 Fonction amine primaire aromatique

 PROPRIETES CHIMIQUES Caractère acide

 Il en résulte un caractère amphotère

 Le pKa de la fonction sulfonamide est

 PROPRIETES CHIMIQUES Caractère acide

 PROPRIETES CHIMIQUES Caractère acide

 La fonction sulfonamide  Préparation de sels

 PROPRIETES CHIMIQUES Caractère acide

 Comportement d’acide faible

 PROPRIETES CHIMIQUES Réaction des amines

 PROPRIETES CHIMIQUES Réaction des amines

 PROPRIETES CHIMIQUES Réaction des amines

 PROPRIETES CHIMIQUES Précipitation avec le calcium

 Les sulfonamides antibactériens sont susceptibles

 Ces sels étant totalement insolubles dans l'eau