Dopamina

Senzorul RMN specializat dezvăluie influența neurotransmițătorului asupra

activității neuronale din întregul creier

de către Institutul de Tehnologie din Massachusetts 1 APRILIE 2020

Credit: Domeniul public CC0

Utilizând un senzor specializat în rezonanță magnetică (IRM), neurologii au descoperit

modul în care dopamina eliberată adânc în creier influențează atât regiunile cerebrale
din apropiere, cât și cele îndepărtate.

Dopamina joacă multe roluri în creier , în special în legătură cu mișcarea, motivația și

întărirea comportamentului. Cu toate acestea, până acum a fost dificil de studiat cu
exactitate cum o inundație de dopamină afectează activitatea neuronală în întregul
creier. Folosind noua lor tehnică, echipa MIT a descoperit că dopamina pare să exercite
efecte semnificative în două regiuni ale cortexului creierului, inclusiv cortexul motor.

„S-au lucrat mult pe consecințele celulare imediate ale eliberarii de dopamină, dar aici
ceea ce analizăm sunt consecințele a ceea ce face dopamina la un nivel mai mare la
nivelul creierului”, spune Alan Jasanoff, un profesor de MIT al inginerie biologică, științe
cerebrale și cognitive și științe nucleare și inginerie. Jasanoff este, de asemenea,
membru asociat al Institutului McGovern pentru cercetarea creierului MIT și autorul
principal al studiului.

Echipa MIT a descoperit că, pe lângă cortexul motor, zona creierului îndepărtat cel mai
afectat de dopamină este cortexul insular. Această regiune este critică pentru multe
funcții cognitive legate de percepția stărilor interne ale corpului, inclusiv stările fizice și
emoționale.

MIT postdoc Nan Li este autorul principal al studiului, care apare astăzi în Nature .

Urmărirea dopaminei

Ca și alți neurotransmițători, dopamina ajută neuronii să comunice între ei pe distanțe

scurte. Dopamina prezintă un interes deosebit pentru neuroștiințieri datorită rolului său
în motivație, dependență și mai multe tulburări neurodegenerative, inclusiv boala
Parkinson. Cea mai mare parte a dopaminei creierului este produsă în creierul mijlociu
de către neuroni care se conectează la striatum, unde este eliberată dopamina.

Timp de mai mulți ani, laboratorul lui Jasanoff a dezvoltat instrumente pentru a studia
modul în care fenomenele moleculare, cum ar fi eliberarea neurotransmițătorului
afectează funcțiile la nivelul creierului. La scara moleculară, tehnicile existente pot
dezvălui modul în care dopamina afectează celulele individuale, iar la scara întregului
creier, imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (RMN) poate dezvălui cât de
activă este o anumită regiune a creierului. Cu toate acestea, neuroștiințificilor le-a fost
greu să stabilească modul în care se leagă activitatea unicelulară și funcția creierului.

„Au fost foarte puține studii la nivel cerebral asupra funcției dopaminergice sau într-
adevăr orice funcție neurochimică, în mare parte, deoarece instrumentele nu există”,
spune Jasanoff. „Încercăm să completăm lacunele”.

În urmă cu aproximativ 10 ani, laboratorul său a dezvoltat senzori RMN care constau în
proteine magnetice care se pot lega de dopamină. Când are loc această legătură,
interacțiunile magnetice ale senzorilor cu țesutul înconjurător slăbesc, diminuând
semnalul RMN al țesutului. Acest lucru permite cercetătorilor să monitorizeze continuu
nivelurile de dopamină într-o anumită parte a creierului.

În noul lor studiu, Li și Jasanoff și-au propus să analizeze modul în care dopamina
eliberată în striatul șobolanilor influențează funcția neuronală atât la nivel local, cât și în
alte regiuni ale creierului. În primul rând, și-au injectat senzorii de dopamină în striatum,
care este situat în interiorul creierului și joacă un rol important în controlul mișcării. Apoi
au stimulat electric o parte a creierului numită hipotalamus lateral, care este o tehnică
experimentală obișnuită pentru recompensarea comportamentului și inducerea
creierului pentru a produce dopamina.

Apoi, cercetătorii au folosit senzorul lor de dopamină pentru a măsura nivelurile de

dopamină în tot striatul. De asemenea, au efectuat IRMM tradițional pentru a măsura
activitatea neuronală în fiecare parte a striatului. Spre surprinderea lor, au descoperit că
concentrațiile mari de dopamină nu făceau neuronii mai activi. Cu toate acestea,
nivelurile mai mari de dopamină au făcut ca neuronii să rămână activi o perioadă mai
lungă de timp.

"Atunci când dopamina a fost eliberată, a existat o durată mai lungă de activitate, ceea
ce sugerează un răspuns mai lung la recompensă", spune Jasanoff. Acest lucru poate
avea ceva de-a face cu modul în care dopamina promovează învățarea, care este una
dintre funcțiile sale cheie.

Efecte de lungă durată

După ce au analizat eliberarea dopaminei în striatum, cercetătorii au stabilit să

determine că dopamina ar putea afecta locații mai îndepărtate din creier. Pentru a face
acest lucru, au efectuat imagini IRM tradiționale pe creier, în timp ce au cartografiat și
eliberarea dopaminei în striatum. "Prin combinarea acestor tehnici am putea sonda
aceste fenomene într-un mod care nu a fost făcut până acum", spune Jasanoff.

Regiunile care au prezentat cele mai mari creșteri ale activității ca răspuns la dopamină
au fost cortexul motor și cortexul insular. Dacă se confirmă în studii suplimentare,
rezultatele ar putea ajuta cercetătorii să înțeleagă efectele dopaminei în creierul uman,
inclusiv rolurile sale în dependență și învățare.

„Rezultatele noastre ar putea duce la biomarkeri care ar putea fi văzuți în datele RMN,
iar aceste corelații ale funcției dopaminergice ar putea fi utile pentru analiza RMN-ului
animal și uman”, spune Jasanoff.

…………………………..

Dopamina conduce ansambluri de cortex prefrontal

de Oregon Health and Science University 2 APRILIE 2019

Modelul cu bile și stick al moleculei de dopamină,

un neurotransmițător care afectează recompensele și centrele de plăcere ale

creierului. Credit: Jynto / Wikipedia

Oricine a savurat o mușcătură de ciocolată sau a aruncat o privire la fiecare nouă

notificare intermitentă pe telefonul lor inteligent este familiarizat cu dopamina.

Dar asta nu este tot. Dopamina, acest neurotransmițător chimic joacă, de asemenea, un

rol fundamental în cortexul prefrontal al creierului, care controlează funcții superioare,
cum ar fi să acorde atenție, să rămână motivat și să ia decizii.

Acum, cercetarea rozătoarelor dezvăluie pentru prima dată modul în care dopamina
schimbă funcția cortexului prefrontal. Într-un studiu publicat în revista Cell Reports ,
cercetătorii au descoperit că dopamina are efecte reduse asupra celulelor
individuale . În schimb, generează activitate susținută în ansamblul de celule din
cortexul prefrontal care durează până la 20 de minute.

"Ansamblul activității celulelor creierului, la fel ca ansamblurile de muzicieni care fac

împreună, pot avea un efect diferit și mai mare decât activitatea neuronilor individuali", a
declarat autorul senior Bita Moghaddam, doctor, profesor și președinte de neuroștiință
comportamentală în Școala OHSU de Medicină.

Activitatea de ansamblu coordonată inițiată de dopamină a durat multe minute după

eliberare.
"Acest lucru poate oferi un mecanism prin care dopamina susține funcții complexe care
trebuie susținute, cum ar fi motivația și atenția pentru a finaliza o sarcină", a spus
Moghaddam.

Folosind metode optogenetice în creierul rozătoarelor în timpul comportamentului activ,

cercetătorii au stimulat neuroni dopamina din creier cu lumină și apoi au înregistrat
răspunsul în cortexul prefrontal. Au detectat un semnal relativ slab printre celulele
individuale. Cu toate acestea, o metodă de analiză de calcul a discernat mai multe
forme de activitate coordonată între celulele din cortexul prefrontal care a durat câteva
minute după izbucnirea inițială a luminii.

În plus față de impactul dopaminei asupra activității ansamblului, studiul a demonstrat

că celulele dopaminei cresc activitatea oscilatorie, sau undele creierului, în gama
gamma. Întreruperile în oscilația creierului la această frecvență ridicată au fost anterior
legate de atenție, precum și tulburări precum schizofrenia și ADHD, dar cauza acestei
perturbări nu este bine înțeleasă.

Descoperirea rolului dopaminei oferă o perspectivă nouă asupra unui mecanism cheie
în creier. Dopamina din cortexul prefrontal al creierului joacă un rol în aproape toate
aspectele cunoașterii de ordin înalt, inclusiv a atenției și a flexibilității
comportamentale. De asemenea, este implicat în deficitele motivaționale și cognitive
ale bolilor creierului, cum ar fi schizofrenia, dependența și tulburarea de deficit
de atenție / hiperactivitate .

„Acest lucru ar putea explica de ce ai nevoie de dopamină pentru o atenție susținută ”, a

spus Moghaddam. Ne poate ajuta sa intelegem cum in tulburari precum ADHD, unde ar
putea exista un deficit de dopamina, ca impactul nu poate fi la nivelul neuronului
individual, ci la nivelul ansamblului.

……………………………..

Noi perspective asupra mecanismelor care stau la baza dezvoltării schizofreniei

de Johannes Angerer, Universitatea Medicală din Viena 31 MARTIE 2020

 Credit: Domeniul public CC0

Neurobiologia schizofreniei nu este încă insuficient înțeleasă. Descoperirile recente ale

unui studiu realizat la Viena MedUni oferă o perspectivă nouă asupra mecanismelor
acestei afecțiuni. Rezultatele studiului efectuat la MedUni Viena au fost publicate recent
în revista Translation Psychiatry .

Aproximativ 1% din populație suferă de schizofrenie . Se știe că sistemul de dopamină

la pacienții cu schizofrenie este hiper-sensibilizat și reacționează excesiv atunci când
este stimulat, eliberând cantități mari de dopamină neurotransmițător. Acest lucru duce
la apariția simptomelor tipice de schizofrenie, cum ar fi auzirea vocilor sau gândirea
delirantă și dezorganizată. Medicația antipsihotică folosită pentru tratarea pacienților
cu schizofrenie contracarează aceste simptome prin amortizarea transmiterii semnalului
de dopamină.

Într-un studiu MedUni Viena, sistemul dopamină al oamenilor sănătoși a fost acum
comparat cu cel al pacienților cu schizofrenie care nu au primit niciodată tratament
antipsihotic. Pentru a emula parțial alterarea găsită la pacienții cu schizofrenie, sistemul
de dopamină al subiecților sănătoși a fost „sensibilizat” prin administrarea repetată a
unei doze mici de amfetamină cu eliberare de dopamină.

Cortexul prefrontal reglează nivelul dopaminei

Rezultatele studiului arată că eliberarea excesivă de dopamină singură nu cauzează

simptomele tipice ale schizofreniei: Nu au apărut simptome în grupul voluntarilor
sănătoși, în ciuda sensibilizării și a eliberarii crescute a dopaminei asociate cu
aceasta. Rezultatele studiului arată că eliberarea de dopamină este foarte bine
reglementată de cortexul prefrontal(o zonă a creierului) la voluntari sănătoși, în timp ce
această reglementare este disfuncțională la pacienții cu schizofrenie.

 "Din aceasta, concluzionăm că persoanele afectate de schizofrenie au dificultăți în

reglarea eliberării dopaminei prin cortexul prefrontal. Nu este vorba atât despre
cantitatea de dopamină eliberată, ci mai mult despre o deficiență în procesele de
reglare ale cortexului prefrontal", explică autorul principal Ana Weidenauer de la
Departamentul de Psihiatrie și Psihoterapie din MedUni Viena / Spitalul General din
Viena.

Studiul a fost realizat folosind imagistica prin rezonanță magnetică și tomografie cu

emisie de pozitron , ultima tehnică oferind o perspectivă asupra proceselor metabolice
și modificări ale eliberării de dopamină în prezența amfetaminei.

De asemenea, a arătat că un volum mai mare de centru de limbă (zona lui Broca) în
cortexul prefrontal este asociat cu eliberarea de dopamină mai mică la voluntarii
sănătoși. Această relație nu a fost găsită la pacienți. "Studiul nostru oferă informații
detaliate despre creierul pacienților netratați cu schizofrenie", explică investigatorul
principal Matthäus Willeit de la Departamentul de Psihiatrie și Psihoterapie de la
MedUni Viena / Spitalul General din Viena. "Cortexul prefrontal este o regiune a
creierului, unde converg limbajul, emoțiile și memoria. Acesta este un punct de plecare
important pentru dezvoltări terapeutice."

…………………………..