UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

BAJA CALIFORNIA
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

VALLE DE LAS PALMAS

Semana 9
Ciclo de krebs
Bioquímica taller

Docente: María de los Remedios Sánchez Díaz

Nombre del alumno: Arlyn Michelle Gonzalez Cortez
Carrera: Medicina
Grupo: 422
Subgrupo: 1
Fecha de realización: 27 de marzo del 2020
1.- En el siguiente esquema indique en un círculo rojo las
transformaciones de los Grupos funcionales de una reacción a otra.

2.- Indique en un círculo verde las enzimas reguladoras.

3.- Indique los sitios en donde se generan coenzimas reducidas, y

las principales reacciones anapleróticas del ciclo.

Las reacciones anapleroticas: son reacciones metabólicas que se

activan para poder proporcionar intermediarios del ciclo del ácido cítrico que
permitan que el mismo pueda transcurrir a las velocidades adecuadas.
Hay varias reacciones anapleroticas:

- La más importante es catalizada por la enzima piruvato carboxilasa. Esta

enzima, cuyo grupo prostético es la biotina, cataliza la carboxilación del
piruvato a oxoalecetato. La reacción tiene lugar en dos pasos:
1) El CO2, en forma de bicarbonato, se incorpora a la biotina, y
2) Desde ahí se cede el grupo carbonilo desde la biotina al piruvato dando
lugar al oxoalecetato.

La presencia de biotina es un requisito fundamental para que esta reacción pueda

llevarse a cabo.
La piruvato carboxilasa se activa alostericamente por el acetil Co-A. Esta reacción
es irreversible.

- Hay otra reacción que es llevada a cabo por la enzima málica. Esta enzima
cataliza la
incorporación del CO2
al piruvato; se produce una reacción que necesita que una molécula de
NADPH + H

se oxide para poder llevarse a cabo. Lo que se consigue es obtener malato, que
entra
en el ciclo de Krebs para transformarse dar oxalecetato. Esta reacción no está tan
regulada como
la primera; además es bidireccional (es reversible).
Esta reacción tiene menor importancia, puesto que no está regulada por el
acetilCoA.
- Hay otra alternativa que consiste en la carboxilación del fosfoenolpiruvato (PEP).
Esta reacción que cataliza la enzima fosfoenolpiruvato carboxilasa, no es
frecuente en mamíferos (adquiere mayor importancia en plantas).

Además de ser una importante vía degradativa para la generación de ATP,

el ciclo del ácido cítrico también suministra intermediarios para la biosíntesis.

4.- Describa las cinco reacciones del complejo multienzimático de la

piruvato deshidrogenasa, PDH.

1. Reacción que cataliza el complejo PDH: Piruvato CO2

descarboxilacion del piruvatonpara formar hibroxietil-TPP).
2. Reacción trasferencia del grupo al acido lipoico (cataliza po PDH
la rama dihidrolipoilo se situa en el cetntro de E1.
3. Reaccion transferencia del grupo 2C al grupo dihidrolipoilo para
formar el complejo acetil-dihidrolipoilo. Nos queda la enzima (ac
lipoico en forma reducida catalizada por E1.
4. Reaccion catalizada por E2 la transferencia del residuo acetilo al
coaA para formar acetil-coA. La rama disulfhideil-lipoilo se
desplaza al centro activo de la E3.
 5. Reaccion oxidacion del acido dihidrolipoico y transferencia de los
hidrogenos al FAD.
6. Reaccion transferencia de protones y e al NAD para generar
NADH+H.

5.- Describa los mecanismos de control del complejo multienzimático

de la PDH.

El complejo multienzimático Piruvato Deshidrogenasa o PDH cataliza la reacción

global:
Piruvato + CoA + NAD+ => Acetil-CoA + NADH + CO2

Enzima 1 ( E1 ) Piruvato Descarboxilasa :

Es un heterotetrámero formado por 2 subunidades alfa y 2 subunidades beta.
Utiliza como Coenzima TPP ( Pirofosfato de tiamina, Tiamina difosfato, TDP). Es
un grupo prostético puesto que se encuentra unido covalentemente a E1.
E1 Cataliza la reacción :
Piruvato + lipoamida => S-acetildihidrolipoamida + CO2

Enzima 2 ( E2 ) Dihidrolipoil Transacetilasa :

E2 Cataliza la reacción :
CoA + S-acetildihidrolipoamida => Acetil-CoA + dihidrolipoamida

Enzima 3 ( E3 ) Dihidrolipoil Deshidrogenasa :

Esta cadena se encuentra no solo en la estructura del Complejo PDH, sino
también en los complejos 2-oxo-glutarato DH y DH de cetoácidos de cadena
ramificada. Todos ellos en mitocondria.
E3 Cataliza la reacción :
Dihidrolipoamida + NAD+ => lipoamida + NADH

PDK: piruvato deshidrogenasa kinasa

PDK se encuentra fuertemente unida para formar parte del complejo PDH, y
regula la actividad catalítica de PDH mediante un proceso de fosforilación.
PDP: piruvato deshidrogenasa fosfatasa
PDP se encuentra unida de forma lábil al complejo PDH, y regula la actividad
catalítica de PDH mediante un proceso de desfosforilación de la forma fosforilada.
PDX1: proteína de unión a E3
Regula la actividad de PDH de una forma aún no clarificada, mediante su unión a
E3.
6.-Describa el papel del Ca+2, acetil-CoA y NADH en la regulación del
complejob PDH.

El complejo Piruvato-Deshidrogenasa ( PDH ) presenta una regulación estricta por

Acetil-CoA y NADH que inhiben competitivamente el sistema multienzimático activo,
Por tanto el NADH inhibe las cuatro Deshidrogenasas productoras de NADH (
inhibición por el sustrato ) : Piruvato DH, isocitrato DH, a-cetoglutarato DH y malato
DH. Esta inhibición en el caso de la PDH se realiza a través de la proteína
reguladora PDH-Kinasa ( PDK ), que modula la inactivación de la PDH.
La PDHC está finamente regulada, tanto por mecanismos alostéricos, como por los
de modificación covalente.
El acetilCoA: inhibe la actividad del componente E2 (dihidrolipoamida
transacetilasa)
El NADH: ejerce su efecto inhibitorio en el sitio activo del componente E3
(dihidrolipoamida deshidrogenasa).

Hay dos isoformas de PDH que actúan sobre el complejo: la PDHP1 y la PDHP2,
con distribución diferencial en tejidos y pequeñas variaciones en su actividad
catalítica y regulación:

La PDPH1, isoforma predominante en tejidos sensibles al Ca2+, se une al complejo

PDHC de mamíferos a través del dominio lipoilo DL2. Necesita Mg2+ para su
actividad y se estimula por Ca2+. Este ion divalente es esencial porque facilita la
unión de la PDHP1 al componente E2 y aumenta la afinidad de la fosfatasa por el
Mg2+ .

La PDHP2 aunque es menos sensible al Mg2+ que la isoforma 1, también necesita

este catión para desarrollar su actividad catalítica; en cambio, no es activada por el
Ca2+

7.-Describa la relación que existe entre el ciclo de Krebs con

carbohidratos, lípidos y proteínas.

Los alimentos antes de poder entrar en el ciclo del ácido cítrico deben
descomponerse en pequeñas unidades llamadas Acetil CoA de la siguiente
manera:
 Acetil CoA
Lípidos Ácidos grasos

Carbohidratos Glucosa Piruvato Acetil CoA

Proteínas Aminoácidos Acetil CoA

El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas

frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs
supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas
macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos,
e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación
oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera
etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y
FADH2 ) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría
del acomplamiento quimiosmótico. El ciclo de Krebs también
proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos
aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al mismo tiempo.

El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de

carbohidratos. La glucólisis rompe la glucosa (6 carbonos) generando
dos moléculas de piruvato (3 carbonos)., En la matriz mitocondrial,
produce acetil-CoA que entra en el ciclo de Krebs

En el catabolismo de proteínas, los enlaces peptídicos de las proteínas

son degradados por acción de enzimas proteasas en el tubo digestivo
liberando sus constituyentes aminoacídicos. Estos aminoácidos
penetran en las células, donde pueden ser empleados para la síntesis
de proteínas o ser degradados para producir energía en el ciclo de
Krebs

En el catabolismo de lípidos, los triglicéridos son hidrolizados liberando

ácidos grasos y glicerol. En el hígado, el glicerol puede ser convertido
en glucosa vía dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3-fosfato, por la
gluconeogénesis (ruta anabólica). En muy diversos tejidos,
especialmente en músculo cardíaco, los ácidos grasos son degradados
en la matriz mitocondrial mediante sucesivos ciclos de beta oxidación
que liberan unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de
Krebs

En el ayuno, los aminoacidosprovenientes del metabolismo de

proteínas también puede convertirse en piruvato.
El ciclo de la urea con el ciclo de Krebs por medio del fumarato en el
cual en el ciclo de la urea actua como subproducto de la
arginosuccinato y en el ciclo de Krebs actua como producto del
succinato.

Hay 4 vitaminas esenciales en el ciclo de Krebs.

Rivoflavina: que es un conacotr para la enzima succinato
deshidrogenasa,
Niacina: el aceptor de electrones para las enzimas isocitrato
deshidorgenasa.
Tiamina (B1) la coenzima para la descarboxilacion en la reacción de
alfacetoglutarato deshidrogenasa.
Acito pantoténico como parte de la coenzima A, el cofactor fijo a
residuos acidos carboxílicos activos como acetil CoA y succinil CoA.
El ciclo de Krebs es la via metabolica mas importante por que esta se
conecta con todas las demás o a la fermentación láctica.
Los electrones transportados por el Nadh y Fadh se transfieren a la
cadena respiratoria, donde fluyen al 02 para convertirse en H20 y
promueven la formación de ATP en el proceso de fosforilacion oxidativa.
Ruta de las pentosas
BIBLIOGRAFIAS

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