31/08/2018

UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS
Disciplina: Farmacologia Geral Objetivo
Curso: Farmácia

Drogas que se ligam a receptores
Mecanismos moleculares
Prof. Dr. José Wilson N Corrêa
Professor Adjunto de Farmacologia
Analisar:
os mecanismos de interação droga-receptor
e produção do efeito celular via ativação ou
inibição da formação de segundos
mensageiros

18/12/12

Conceitos Alvos para ação de fármacos

• Receptor

• Agonista

• Antagonista

Estrutura geral de receptores Tipos de relação entre receptor e efetor

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Classes de Receptores Classes de Receptores

• canais iônicos controlados por ligantes

• acoplados à Proteína G
• ligados à Tirosinoquinase
• nucleares
• com Atividade Enzimática Intrínseca

Receptores acoplados a canais iônicos

Estrutura do receptor nicotínico da

Molecular architecture of ion channels. Red and blue rectangles represent membrane-spanning α-helices. Blue hairpins are
acetilcolina pore loop (P) domains, present in many channels, blue rectangles being the pore-forming regions of the membrane-spanning α-
helices. Cross-shaded rectangles represent the voltage-sensing regions of voltage-gated channels. The green symbol
represents the inactivating particle of voltage-gated sodium channels. Potassium channel nomenclature is based on the number
of transmembrane helices (T) and pore-forming loops (P) in each subunit.. 5-HT3 , 5-hydroxytryptamine type 3 receptor; ASIC,
acid-sensing ion channel; ENaC, epithelial sodium channel; GABAA , GABA type A receptor; IP3 R, inositol trisphosphate receptor;
nAChR, nicotinic acetylcholine receptor; P2 X R, purine P2 X receptor; RyR, ryanodine receptor

Domínios de ligação de fármacos dos canais de

sódio controlados por voltagem Receptores da família da proteína G

Sinal Externo

RECEPTOR

Proteína G

Receptor- Proteína G- Enzima

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Função da Proteína-G Controle da Adenilato-Ciclase pela Gs e Gi

Atividade GTPásica

1. Agonista-Receptor
2. Ativação da Proteína G : Gs, Gi, Gq
3. Formação de segundos mensageiros
ü IP3
ü Diacilglicerol
ü AMPc
ü GMPc
ü Ca2+

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Via da fosfolipase C Estrutura de PIP2 e sítios de clivagem de fosfolipases

ECF Ca2+
ECF
Plasma membrane

Plasma membrane
G protein
G s protein

Phospholipase C Phospholipase C

PIP 2 ® IP 3 + DAG PIP 2 ® IP 3 + DAG

Cyto-
Cyto- plasm
plasm Ca2+
ER
ER Ca2+ responses

Ativação de
Receptor

Resposta
Celular

MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: IP 3/Ca++

Formação do AMPc

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Formação de AMPc

Ativação de
receptor
ligado à
Proteína Gs

Ativação
da Proteína
Quinase-A

extraído enquanto disponível de: http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm

Amplificação do
sinal via
segundo
mensageiro

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Ativação da Agonistas que

guanilato- ativam receptores
ciclase ligados à Proteína G

MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL

Papel das Proteíno-Quinases na Transdução de Sinal

Segundo Exemplos de hormônios que utilizam essa sinalização:

mensageiro:

AMPcíclico Epinefrina e norepinefrina; glucagon, hormônio luteinizante,

hormônio folículo-estimulante, hormônio tireo-estimulante,
calcitonina, hormônio paratireoideano, hormônio antidiurético

Ativação da
Insulina, hormônio do crescimento, prolactina, ocitocina,
proteína-
quinase eritropoietina e diversos fatores de crescimento

Epinefrina e norepinefrina, angiotensina II, hormônio antidiurético, Proteínas Alvo

IP 3/Ca ++ hormônio liberador de gonadotrofina, hormônio liberador de
tireotrofina
GMPcíclico Peptídeo natriurético atrial,
Respostas
óxido nítrico

Controle do Sistema Proteína G e Segundos Mensageiros Receptor de tirosina quinase

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Mecanismos de transdução de receptores Mecanismos de transdução de receptores

acoplados a quinases acoplados a quinases

Via do fator de crescimento Via das citocinas

Ativação do receptor de Trombina pela clivagem Receptores nucleares

proteolítica do domínio N-terminal

[A] Structure of a nuclear receptor, showing the different domains. [B] The two main
classes of nuclear receptors. ER, oestrogen receptor; FXR, farnesoid receptor; GR,
glucocorticoid receptor; HSP, heat shock protein; LXR, liver oxysterol receptor; MR,
mineralocorticoid receptor; PPAR, peroxisome proliferator receptor; PR, prolactin receptor;
RXR, retinoid receptor; TR, thyroid receptor; VDR, vitamin D receptor.

Tipos de hormônios: esteróides ou derivados do colesterol MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL

http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/20.html
http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/BIOBK/BioBookENDOCR.html#Evolution%20of%20Endocrine%20Systems extraído, enquanto disponível, de http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/20.html

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MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: esteróides