TIMOLOL

TIMOLOL (DCI)
CH3
*
O N O CH2 CH CH2 NH C CH3
OH CH3
N N
S
1-(1,1-dimetil-etil-amino)-3-[4-(4-morfolinil)-1,2,5-tiazol-3-il]-oxi-2-propanol

Sinteza:
CH3 CH3
NH2 C CH3 + Br CH2 C CH2OH CH3 C NH CH2 C CH2OH
- HBr
CH3 O CH3 O

O N OH

+ ClO2S CH3 CH3

+ N N
CH3 C NH CH2 C CH2O SO2 S
- HCl
CH3 O - HO3S CH3

O CH3 CH3

O CH2 C CH2 NH C CH3 [H+]

O N Timolol
CH3
N N
S
 Proprietăţi farmacologice:
reduce presiunea intraoculară (după 20 minute), efect maxim la 1-2 ore, durată de acţiune
de până la 24 ore;
scade presiunea intraoculară şi în afara glaucomului;
nu modifică diametrul pupilei şi acomodarea (deosebire de pilocarpină şi efedrină);

Indicaţii:
glaucom cu unghi deschis: 1 pic × 2 ori/zi, sol. 0,25%, 0,50% sau 1%;
profilaxia migrenei, angina pectorala, terapia după infarctul miocardic (10-40 mg/zi).

Produse farmaceutice:
Timorom: sol. oft. 0,25% (Biofarm, România);
Timo-gal: sol. oft. 0,25%, 0,5% (Pharmaplant Biogalenica, România);
Timolol maleat: sol. oft. 0,25%, 0,5% (Epico, Egipt);
Timoptic: sol. oft. 0,25%, 0,5% (Merck Sharp & Dohme, Olanda);
Arutimol: sol. oft. 0,25%, 0,5% (Ankerpharm, Germania);
Nyolol: gel oft. 0,1% (Novartis, Elveţia);
Blocadren: cp. 5mg, 10 mg, 20 mg.
 ALTE BETA-BLOCANTE NON-SELECTIVE
A). Cu structură aril-oxi-propanol-amină
OH
Ar O CH2 CH CH2 NH R

Denumire Ar R Proprietăţi Indicaţii/Adm. Produse

farmacologice/farmacocinetice farmaceutice
METIPRANOLOL H3C CH3 antagonist β1, β2 neselectiv; tulburari de ritm cardiac; Trimepramol:
CH
CH3 angina pectorala; cp. 10mg, 40mg;
HTA; Optipranolol:
H3C CH3 glaucom cu unghi deschis; sol. oft. 0,3%
OCOCH3
PENBUTOLOL CH3 antagonist β1, β2 neselectiv; angina pectorală (tratament Levatol: cp. 20 mg
C CH3 activitate simpatomimetică îndelungat);
CH3 intrinsecă HTA;
20mg/zi→ 40-80 mg/zi, oral
NADOLOL HO CH3 antagonist β1, β2 neselectiv; HTA Corgard: cp. 20mg,
H C CH3 biodisponibilitate de 35% angină pectorală; 40mg,80mg,120mg,
H CH3 acţiune de lungă durată; profilaxia migrenelor; 160mg
HO t1/2 aprox. 20 ore → adm. in oral 40mg/zi → 160-240mg/zi
doză unică
LEVOBUNOLOL CH3 antagonist β1, β2 neselectiv; glaucom cu unghi deschis; Betagan: sol. oft.
C CH3 1-2pic, sol. oft. 0,25-0,5% 0,25%, 0,5%
CH3
O
TERTATOLOL S
CH3 antagonist β1, β2 neselectiv; HTA, aritmii cardiace Evaten: cp. 5 mg
C CH3 absorbţie orală 85% adm. 5mg/zi (D)
CH3
CARTEOLOL CH3 antagonist β1, β2 neselectiv; glaucom cu unghi deschis: Carteol:
C CH3 1pic/zi, sol. oft; sol. oft. 1%,2%;
CH3 HTA: 2,5mg/zi (+diuretic) → cp. 2,5mg, 5mg;
O N 5-10mg/zi;
H
angină pectorală (tratament
îndelungat): 10mg/zi

B). Cu structură aril-etanol-amină

OH
Ar CH CH2 NH R

Denumire Ar R Proprietăţi Indicaţii/Adm. Produse

farmacologice/farmacocinetice farmaceutice
SOTALOL CH3♦ antagonist β1, β2 neselectiv; ♦HTA: 160mg/zi (1-3 Sotalol AL: cp.
CH
CH3♦blocant al canalelor de K+; prize) → 600mg ×1-2/zi; 80mg, 160 mg;
♦întârzie repolarizarea ♦angor: 160-600mg/zi; Darob: cp. 80 mg,
ventriculară; ♦terapia post- infarct: 160mg;
NH SO2 CH3 ♦absorbţie digestivă completă; 320mg/zi; Sotagamma: cp.
♦conc. plasmatică maximă la 2- ♦aritmii: 120-480mg/zi 80mg, 160 mg
3 ore; (antiaritmic clasa a III-a)
♦t1/2 de 10-15 ore.
 ADRENOLITICE β1-SELECTIVE
(BETA-BLOCANTE CARIOSELECTIVE)

au afinitate mai mare pentru receptorii β1 cardiaci faţã de receptorii β2 din alte ţesuturi;
cardioselectivitate este foarte evidentã la doze relativ mici şi dispare la doze mari necesare
uneori în tratamentul hipertensiunii arteriale, când pot sã aparã şi efecte de blocare a receptorilor
β2
Derivaţi de aril-oxi-propanol-aminã
ATENOLOL
ATENOLOL (DCI)
CH3
O CH2 CH CH2 NH CH
OH CH3 2-[4-(2-hidroxi-3-
izopropilamino)-
propoxi]-fenil-acetamida
CH2 C NH2
O

Proprietãţi farmacologice:
β1-adrenolitic selectiv, fără activitate simpatomimetică intrinsecă;
foarte hidrofil şi traverseazã bariera hemato-encefalicã în proporţie micã;
absorbţie digestivã incompletã (50%), t ½ este mediu (5-9 ore), iar latenţa este de 1-4 ore
 Indicaţii terapeutice:
hipertensiune arterialã, migrena (tratament profilactic): 50-100 mg/zi;
angina pectoralã: 200 mg/zi;
aritmii cardiace: i.v. a 2,5 mg – 10 mg;
infarct de miocard (în primele 12 ore): 2,5 mg, i.v., urmatã la 15 min. de o dozã de 50
mg, oral

Produse farmaceutice:
Atenolol: cp. 50 mg, 100 mg (LaborMed Pharma, România);
Atenolol: cp. 50 mg, 100 mg (Armedica, România);
Atenolol: cp. 50 mg (Larofarm, România);
Atenolol: cp. 50 mg, 100 mg (Terapia, România);
Atenocor: cp. 50 mg, 100 mg (Helcor, România);
Ephitensin: cp. 100 mg (Europharm, România);
Blocotenol: cp. 50 mg, 100 mg (Biochemie, Austria);
Atenosan: cp. 50 mg, 100 mg (Sanofi Synthelabo, Franţa);
Vascoten: cp. 100 mg (Medochemie, Cipru).
 ALTE BLOCANTE β1-SELECTIVE
OH
O CH2 CH CH2 NH R
R2

R4

Proprietăţi
Denumire R R2 R4 Indicaţii/Adm. Produse farmaceutice
farmacologice/farmacocinetice
Betaprol: cp. 50 mg, 100 mg
♦HTA: 100mg/zi; Metoprolol: cp. 50 mg, 100 mg
sol. inj. 1 mg/ml
♦angina pectorală
CH3 ♦antagonist β1 înalt selectiv; Metovim: cp. 50 mg, 100 mg
CH (profilaxia crizelor);
METOPROLOL CH3 -H CH2 CH2 OCH3 ♦absorbtie aproape completa (85%); Betaloc: sol. inj. 1 mg/ml
♦aritmii cardiace;
♦
♦biodisponibilitate redusa (40%) Betaloc Zoc: cp. 50 mg, 100 mg,
♦infarct acut de 200 mg
miocard Bloxan: cp. 100 mg
Egiloc: cp. 25 mg, 50 mg, 100 mg
♦antagonist β1 selectiv cu slabă
activitate simpatomimetică intrinsecă;
CH3
NH C CH2 CH2 CH3 ♦actiune tip chinidinic;
♦HTA; Acebutolol: cps. 200 mg, 400 mg;
CH
ACEBUTOLOL CH3 -COCH3 ♦angina pectorala; Spectral:cp. 400 mg
O ♦t1/2: 3-4 ore;
♦aritmii cardiace
♦metabolizare hepatica la diacetolol
(metabolit activ): t½: 8-12 ore
 ♦aritmia
CH3
O ♦blocant β1 selectiv cu acţiune supraventricularã, Brevibloc: sol. inj. 100
CH
ESMOLOL CH3 -H de foarte scurtã duratã (t1/2 este perfuzie, i.v., 0,5 mg/ml
CH2 CH2 C OCH3
de 8-9 minute). mg/kg corp/minut →
0,05 mg/kg corp.
♦ antagonist β1 înalt selectiv; ♦glaucom cu unghi
Betaxolol: sol. oft. 0.5%;
CH3 ♦t1/2=15-20 ore (cea mai mare deschis: 1 pic×2/zi;
Betoptic S:sol. oft. 0,25%,
BETAXOLOL CH -H (CH2)2 O CH2 durată de acţiune); ♦HTA: 20mg/zi; 0,5%;
CH3
♦biodisponibilitate bună, 80- ♦angina pectorală Lokren: cp. 20 mg
90% (profilaxia crizelor)
Concor – 5-10: cp. 5mg,
♦antagonist β1 selectiv
♦HTA, angina 10 mg;
(fumarat);
CH3 CH3 ♦absorbţie digestivă de aprox. pectorala: 5-20mg/zi; Bisoblock: cp. 5 mg,
BISOPROLOL CH -H CH2 O (CH2)2 O CH ♦insuficienta 10 mg
CH3 CH3 90%; t1/2: 10-12 ore
cardiaca: 1,25-10 Bisogamma: cp. film.
♦metabolizare în proporţie de 5 mg, 10 mg
mg/zi
50%
♦antagonist β1 selectiv Celectol: cp. 200 mg
CH3
C2H5 ♦HTA: 200-400
NH CO N
(clorhidrat); Celipres: cp. 100 mg,
CELIPROLOL C CH3 -COCH3 mg/zi, în doză unică;
C2H5 200 mg
CH3 ♦angina pectorala
♦HTA
♦cardiopatie
CH3 ischemica;
TALINOLOL C CH3 -H NH CO NH ♦antagonist β1 selectiv ♦tahiaritmii; Cordanum: dj. 100mg
CH3 ♦ infarct de miocard;
oral 100mg de 1-
2ori/zi
 Compuşi cu structuri diverse
NEBIVOLOL
NEBIVOLOL (DCI)
OH OH
O CH CH2 NH CH2 CH O

F F

α,α′-(imino-dimetilen)-bis-(6-fluoro-2-croman)-metanol
Proprietãţi farmacologice:
mecanism dublu de acţiune:
blocarea selectivã a receptorilor β1 cardiaci;
modularea eliberãrii oxidului nitric (NO).
acţiune de lungă durată;
se metabolizeazã hepatic la hidroxi-metaboliţi activi;
T1/2 este de 10 ore pentru nebivolol şi de 24 de ore pentru hidroxi-metaboliţi

Indicaţii terapeutice.:
HTA esenţialã, în special la pacienţii care au şi anginã pectoralã, 5 mg/zi, oral.

Produse farmaceutice:
Nebilet: cp. 5 mg (Berlin Chemie, Germania);
 BETA-BLOCANTE CU ACŢIUNE ASOCIATÃ ALFA-ADRENOLITICÃ

CARVEDILOL
CARVEDILOL (DCI)
OCH3
*
O CH2 CH CH2 NH CH2 CH2 O
OH

N
H
1-(carbazol-4-il-oxi)-3-[[2-(orto-metoxi)-fenoxi]-etil-amino]-2-propanol

Proprietati farmacologice:
antagonist competitiv la nivelul receptorilor β1, β2 şi α1;
enantiomerul S prezintă doar activitate beta-blocantă;
acţiune antioxidantă, efect antiproliferativ asupra celulelor muschiului neted vascular;
efect neuroprotector şi protector cardiovascular;
blocant al canalelor de calciu (doze mari);

Proprietăţi farmacocinetice:
biodisponibilitate de 25-35% ←metabolizare hepatică;
t1/2 =7-10 ore;
 Indicaţii terapeutice:
HTA;
cardiopatie ischemică;
insuficienţa cardiacă congestivă
adm.: oral 25mg/zi sau 50mg/zi (2 prize);

Produse farmaceutice:
DILATRED: cp. 6,25mg, 12,5mg, 25mg;
COREG: cp. 3,125mg, 6,25mg, 12,5mg, 25mg

LABETALOL
LABETALOL (DCI)
Produse farmaceutice:
Trandate: dj. 100 mg, 200 mg, 400 mg;
 NEUROSIMPATOLITICE

Neurosimpatoliticele = simpatolitice indirecte, antiadrenergice, simpatoplegice,

blocante neuronale simpatice) acţioneazã prin mecanism indirect, influenţând
negativ metabolismul neuromediatorilor (A, NA).

Dupã mecanismul de acţiune neurosimpatoliticele se clasificã în:

substanţe care depletã depozitele de catecolamine (A, NA): guanetidinã, reserpinã;
substanţe care inhibã biosinteza de catecolamine (falşi mediatori chimici):
metildopa;
substanţe care inhibã eliberarea de NA din depozitele granulare: bretilium.
 METILDOPA
METHYLDOPA (DCI)
OH
OH

OCH3
OCH3 OCH3
3-(3,4-dihidroxi)-fenil-2-metil-alanina
OCH3 OCH3
OCH3
OCH3 NH2 OCH3
OCH3 OCH3
+ CH3COOC2H5 +CH
2H2O C COOH t0C +HCN
2 -CO2
-NH3
CO CH3 CH3 CO CH3
OH
CH2 CN
CH CH CH2 CO CH3 CH2 C CH3
CN
Sinteza: COOH
CN
OCH3 OCH3
OH
OCH3 OCH3
+2H2O OH
+NH3 +2HBr
-H2O -NH3
-2CH3Br
NH2 NH2
NH2
CH2 C CH3 CH2 C CH3
CH2 C CH3
CN COOH
COOH
 Proprietati farmacologice:
traverseazã bariera hemato-encefalicã → α-metildopaminã → α-metil-noradrenalinã
(fals mediator chimic) → stimuleazã receptorii presinaptici α2 adrenergici centrali →
efect simpatolitic central → se reduce depozitele de noradrenalinã

Indicaţii terapeutice:
hipertensiune arterialã, forme medii şi severe.
se administreazã oral, iniţial în dozã de 250 mg de 2-4 ori/zi→ 3 g/zi .

Produse farmaceutice:
Aldomet: cp. 250 mg;
Dopegyt: cp. 250 mg.
 SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2
ŞI/SAU IMIDAZOLINICI I1

Actiune antihipertensivã prin:

stimularea receptorilor adrenergici α2 presinaptici centrali şi periferici, responsabili de
favorizarea recaptãrii şi inhibãrii NA în fanta sinapticã : clonidinã, guanfacina, guanabenz;
activarea receptorilor imidazolinici centrali: moxonidina, rilmenidina.

Indicatii terapeutice:
HTA- forme uşoare şi moderate;
scãderea presiunii intraoculare.

CLONIDINA
CLONIDINUM (DCI, FR X)

NN N NN NH

NH N
Cl Cl Cl Cl

2-[(2,6-diclorfenil)-imino]-2-imidazolina
 modifică tensiunea arterială şi ritmul cardiac:
adm. în perfuzie produce vasoconstricţie (creşte TA) (agonist α2 –selectiv) (activarea
receptorilor α2 din muşchiul neted vascular);
vasoconstricţia este urmată de un răspuns hipotensiv prelungit (activarea receptorilor α2
cerebrali →scăderea fluxului de impulsuri la nivel central în SNV simpatic);
t1/2 este de 12 ore;

Indicaţii terapeutice:
hipertensiunea arterială esenţială;
hipertensiune secundară;
sindrom de abstinenţă la alcoolici şi toxicomani (opiacee);
profilaxia migrenelor;
menopauză (bufeuri).

Administrare:
HTA: 50-75 mcg ×2/zi → 300-400 mcg/zi;
migrene, bufeuri: 50 mcg ×2/zi.

Produse farmaceutice:
CLONIDINA: cp. 75 mcg, 100 mcg, 150 mcg;
HAEMITON: cp. 75 mcg, 300 mcg.
 Relaţii structură chimică- acţiune farmacologicã:
capacitatea clonidinei şi analogilor săi de a exercita un efect antihipertensiv depinde de
capacitatea de a pătrunde în SNC;
la pH fiziologic clonidina există în formă neionizată, formă ce traversează bariera hemato-
encefalică;
substituţia nucleului aromatic influenţează lipofilia şi capacitatea de a traversa bariera hemato-
encefalică dar nu are nici o influenţã asupra afinitatãţii pentru receptorii α2;
lipofilia şi deci activitatea compuşilor depinde de natura radicalilor din poziţiile 2, 6 (halogen
sau radicali alchil cu volum mic); cea mai favorabilã influenţã exercitând-o radicalii clor.

MOXONIDINA RILMENIDINA
MOXONIDINE (DCI) RILMENIDINE (DCI)
Cl O
N N
HC HN + H2PO4-
H3C NH N
N H
N
OCH3 H
fosfat de 2-[(diciclopropil-metil)-
2-(4-cloro-2-metil-6-metoxi)- amino]-2-oxazolina
pirimidin-5-il-amino-imidazolina
hipertensiunea arterialã esenţialã,
hipertensiune arterialã esenţialã, 0,2-0,4 mg/zi (D) uşoarã şi moderatã, 1 mg/zi (D)
Produse farmaceutice: Produse farmaceutice:
Cynt: cp. film. 0,2 mg; 0,3 mg; 0,4 mg; Tenaxum: cp. 1 mg (Servier, Franţa)
Physiotens:cp. film. 0,2 mg; 0,3 mg; 0,4 mg
 SUBSTANŢE FARMACEUTICE CU ACŢIUNE
ÎN DOMENIUL COLINERGIC
medicamente care modificã controlul vegetativ al structurilor efectoare (muşchi netezi,
miocard, glande), acţionând la nivelul sinapselor colinergice neuroefectoare sau
ganglionare.
Dupã sensul acţiunii deosebim:
Parasimpatomimetice:
parasimpatomimetice directe (colinergice, acetilcolinomimetice, agonişti ai
receptorilor muscarinici):
- colina şi derivaţi;
- alcaloizi colinergici şi derivaţi;
parasimpatomimetice indirecte (anticolinesterazice, inhibitori ai colinesterazei):
- anticolinesterazice reversibile: uşor reversibile (edrofoniu); moderat reversibile
(compuşi cu structură de carbamat);
- anticolinesterazice ireversibile spontan sau greu reversibile (compuşi organo-
fosforici).
Parasimpatolitice (colinolitice, anticolinergice, spasmolitice);
Medicamente cu acţiune asupra ganglionilor vegetativi;
Medicamente curarizante.
 PARASIMPATOMOMETICE DIRECTE

COLINA
CHOLINE (DCI)
CH3
+
hidroxid de β-hidroxi-etil-
-
HO CH2 CH2 N CH3 HO trimetil-amoniu
CH3
Sinteza:
CH3
+
H3C NH HO - + H2C CH2
O CH3
CH3
HO CH2 CH2 N+ CH3 HO-
CH3
+ 3 KOH
HO CH2 CH2 NH2 + 3CH3I
- 3 KI

Descriere:
Colina bazã: lichid siropos, incolor, foarte higroscopic, sobubil în apã şi alcool;
Sãrurile colinei (clorura,glicerofosfat, fosfat etc.): substanţe solide, cristaline, solubile în apã şi alcool;
insolubile în eter.
 Proprietãţi farmacologice:
consideratã un factor vitaminic din complexul B;
intrã în structura lecitinelor, a fosfolipidelor membranare;
faciliteazã transportul lipidelor în organism şi împiedicã acumularea lor în ficat şi la nivel
cardiac (acţiune lipotropã);
protejeazã ficatul de acţiunea hepatotoxicã a diferitelor substanţe (tetraclorura de carbon).
intervine în sinteza metioninei şi a acetilcolinei (donatoare de grupe metil)→ rol deosebit în
funcţiile sistemului nervos.

Indicaţii terapeutice:
clorurã de colina → spasme vasculare şi retiniene;
→ reduce tensiunea arterialã prin vasodilataţie perifericã.
glicerofosfatului de colinã (colina alfoscerat)
→ tratamentul bolii Alzheimer;
→ demeneţe de naturã vascularã;
→ favorizeaza refacerea fosfolipidelor din membranele neuronale.
fosfatidil colina (lecitina)
→ stãri de surmenaj intelectual şi fizic;
→ convalescenţã, nevroze, aterosclerozã, malnutriţie;
→ in hepatita cronicã şi steatoza hepaticã, pentru efectul lipotrop şi stimulator al
funcţiei antitoxice a ficatului (in asociere cu metionina, vitamine şi alte substanţe)
 Produse farmaceutice:
Lipovitan: dj. (colinã 170 mg, metioninã 25 mg, inositol 50 mg, vit. B1 1,5 mg, vit. B2 1,5
mg, vit. B6 1,5 mg, pantenol 3 mg, nicotinamida 5 mg, vit. B12 3 mcg) (Leciva, Cehia);
Metaspar forte: cp. film. (colinã 100 mg, metioninã 100 mg, vit. B1 2,6 mg, vit. B2 2 mg, vit.
B6 2 mg, vit. B12 0,67 mcg, vit. E 3 mg, acid nicotinic 6 mg, pantotenat de calciu 7 mg)
(Zentiva, România);
Gliatilin;
Lecitinã: cps. 600 mg (Europharm, România).
 Esteri ai colinei
acetilesteri (acetilcolina, metacolina);
carbamoil esteri (carbacol, betanecol).

CLORURA DE ACETILCOLINÃ
ACETHYLCHOLINE CHLORIDE (DCI)
CH3
CH3 C O CH2 CH2 N+ CH3 Cl - clorurã de acetil-oxi-
O CH3 etil-trimetil-amoniu

Proprietãţi farmacologice:
vasodilataţie perifericã şi hipotensiune pronunţatã, dar de scurtã duratã;
efect inotrop negativ, creşte peristaltismul intestinal şi stimuleazã secreţia glandelor exocrine;
bronhoconstricţie şi miozã.

Indicaţii terapeutice:
utilizarea acetilcolinei exogene este limitatã de hidroliza extrem de rapidã sub acţiunea
colinesterazei, (nu se utilizeaza sistemic);
se utilizeazã exclusiv local, pentru acţiunea mioticã, în oftalmologie.

Produse farmaceutice:
Miochol E: pulb. liof. 10 mg (Ciba Vision, Elveţia).
Relaţii structură chimică – acţiune farmacologicã
Regiunea cationică: prezintã importanţã atât prin caracterul bazic (imprimat de atomul de azot
cuaternar) cât şi prin dimensiune:
acţiune vasodilatatoare scade prin înlocuirea radicalilor metil de la atomul de azot cu hidrogen sau
etil. Efectul este mai puţin pregnant dacã se înlocuieşte atomul de azot cu S, P sau As.

Catena care leagă O grupării ester de regiunea cationică trebuie sa aibã o lungime optimã
(2 atomi de carbon; 0,5 mm)(muscarina şi pilocarpina, agonişti specifici ai receptorilor muscarinici);
HO
C2H5
CH3 CH2 N CH3
CH2 N+ CH3 Cl-
H3C O CH3 O O N
0,5 mm 0,5 mm
muscarina pilocarpina
Catena care se leagă de regiunea cationică, trebuie sã fie formatã din cel mult 5 atomi, legaţi
prin leguri simple şi poate conţine grupe ester, grupe ceto sau poate fi o catenă alifatică;
ramificarea lanţului pentaatomic a compuşilor cu structurã estericã, prin introducerea de radicali
CH3, în poziţia beta (metacolinã), conduce la creşterea duratei de actiune → împiedicare sterica cu
protejarea grupãrii ester şi creşterea selectivitãţii pentru receptorii muscarinici;
Înlocuirea radicalului acetil cu carbamil conduce la creşterea stabilităţii şi duratei de acţiune.
Aceste caracteristici se intensificã dacã introducerea radicalului carbamil se suprapune peste
introducerea unui radical metil în poziţia beta (betanecol).
Esterificarea colinei cu acizi anorganici (acid fosforic, acid nitric) nu conduce la compuşi cu
acţiune parasimpatomimetică deosebită.
 CLORURA DE METACOLINÃ
METHACHOLINE CHLORIDE (DCI)
CH3
clorurã de 2-acetil-oxi-2-metil-
CH3 C O CH CH2 N+ CH3 Cl -
etil-trimetil-amoniu
O CH3 CH3

Proprietãţi farmacologice:
mai rezistentã la acţiunea acetilcolinesterazei→ prelungirea duratei de acţiune.
contracţia muşchilor netezi (tub digestiv, bronhii, ochi);
stimularea secreţiilor glandelor exocrine (glande sudoripare, salivare, bronşice,
gastrice),
vasodilataţie cu hipotensiune, coronarodilataţie şi efect inotrop negativ.

Indicaţii terapeutice:
hipertensiunea arterialã şi tahicardia paroxisticã supraventricularã;
glaucom;
intoxicaţii cu Atropa belladona;
provocarea bronhoconstricţiei în scop de diagnostic.
 CLORURÃ DE BETANECOL
BETHANECHOL CHLORIDE (DCI)
CH3
NH2 C O CH CH2 N+ CH3 Cl-
O CH3 CH3

clorurã de carbamoil-β-metil-colinã

duratã de acţiune mai mare comparativ cu metacolina (inactivatã mai greu sub
acţiunea acetilcolinesterazei)
se indicã în combaterea atoniei gastrice, a distensiei abdominale şi a retenţiei urinare
postoperatorii şi postpartum
 ALCALOIZI COLINERGICI ŞI DERIVAŢI
alcaloizi naturali: muscarina, pilocarpina, arecolina;
analogi sintetici: furtretoniu, furmetid (muscarina); xanomelina (arecolina), oxotremorin

MUSCARINA
MUSCARINE (DCI)
HO
4 3 CH3 clorurã de (2S,4R,5S)-(4-
5 2
CH2 N+ CH3 Cl- hidroxi-5-metil-tetrahidrofuran-
H 3C O1 CH3 2-il-metil)-trimetil-amoniu

reprezentantul agoniştilor muscarinici (primul parasimpatomimetic studiat)→

importanţã farmacologicã experimentalã;
nu poate fi utilizatã în terapeuticã datoritã toxicitãţii crescute.

în dorinţa reducerii toxicitãtii→ analogi sintetici

Furtretoniu şi Furmetid, cu potenţiale aplicaţii în retenţia
urinarã 3 CH3
4 CH3 3 4
5
CH2 N+ CH3 I- ; 5
CH2 N+ CH3 I-
2 O1 H 3C 2 O1
CH3 CH3
Furtretoniu Furmetid
 ARECOLINA
ARECOLINE (DCI)
COOCH3

1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-3-
N
piridin-carboxilat de metil
CH3

alcaloid extras din seminţele palmierului Areca catechu, familia Palmaceae;

agonist pe receptorii muscarinici şi nicotinici;
toxicitate crescuta → se utilizeazã medicina veterinarã (antihelmintic);
recent a fost experimentatã în boala Alzheimer;
dezavantaje - eficacitate redusã, lipsa selectivitãţii de acţiune, stabilitate
redusã (gruparea ester)
derivaţi ai arecolinei cu proprietãţi farmacologice îmbunãtãţite: Xanomelina

XANOMELINA
XANOMELINE (DCI)
OC6H13 agonist selectiv pe receptorii muscarinici M1;
N N experimentata in boala Alzheimer → îmbunãtãţesţe
N S modificãrile comportamentale (reduce halucinaţiile,
CH3 stãrile de agitaţie şi deziluzie) → efecte antipsihotice;
3-(3-hexil-oxi-1,2,5-tiadiazol-4-il)- la nivel gastro-intestinal inhibã motilitatea
1,2,5,6-tetrahidro-1- metil-piridinaintestinului subţire şi a colonului
 PILOCARPINA
PILOCARPINE (DCI)
C2H5
CH2 N CH3 (3S,4R)-3-etil-4-[(1-metil)-
imidazol-5-il)metil]-dihidro-
O O N 2(3H)-furanona

alcaloid izolat din specii de Pilocarpus

Sinteza:

C2H5 C2H 5
CH2 COOH C2H 5
CH2 C O + CH2N2 CH 2 C O
+ SOCl2 + HCl
O O Cl CHN2 - N2
O O O O
C2H 5 C2H 5 C2H5
CH 2 C O + NH3 CH2 C O CH2 C O HN CH3
CH2Cl +S C N CH3
H2C H2C C S
O O O O NH2 O O N
H
C2H 5
C2H5
CH2 N CH3 + FeCl C2H5 CH2 N CH3
3
- H2O Desulfurare
O O N SH O O N
 Descriere:
masa vâscoasa, ce cristalizeazã cu dificultate→ in terapeuticã se utilizeazã sub
formã de sãruri;
Farmacopeea Românã ediţia a X-a oficializeazã clorhidratul şi nitratul de pilocarpinã.

Proprietãţi farmacologice:
puternic agonist muscarinic şi mai slab nicotinic;
produce hipersecreţia glandelor exocrine; secreţia salivarã creşte cu 150 ml/h iar
secreţia sudoralã ajunge la 1-3 l;
la nivelul ochiului produce miozã, spasm de acomodaţie cu creşterea convergenţei
cristalinului şi fixarea vederii pentru aproape (falsã miopie) şi scade presiunea
intraocularã.

Indicaţii terapeutice:
glaucom cronic/acut congestiv, cu unghi deschis şi alte afecţiuni însoţite de
hipertensiune intraocularã cronicã: soluţie oftalmicã 0,5-4%, 1-2 picãturi de 2-4 ori/zi.
xerostomia (uscãciunea cavitãtii bucale), datorate hiposecreţiei salivare sau chiar
absenţei acesteia
antitot în intoxicaţia acutã cu atropinã sau alte substanţa parasimpatolitice – i.v. sol
1‰.

Produse farmaceutice:
Pilocarpin: sol. oft. 2% (Pharmaplant Biogalenica, România);
Unguent cu pilocarpină: ung. oft. 2% (Antibiotice, România);
 OXOTREMORINA
OXOTREMORINE (DCI)

1-[4-(1-pirolidinil)-2-
O butinil]-2-pirolidona
N
CH2 C C CH2 N

agonist muscarinic cu selectivitate crescutã pentru receptorii neuronali (M1);

experimentata în boala Alzheimer a crescut nivelul acetilcolinei din creier cu
peste 40%
(la sobolan) → eficienţa nivelului crescut de acetilcolinã în tratamentul bolii Alzheimer
(îmbunãtãţirea memoriei afectate)