VIRUSOLOGIE

Curs – Prof. Dr. Simona Ruta

SL. Dr. Camelia Sultana

Lucrari Practice:
• Dr. Aura Temereanca
• Dr. Corneliu Popescu
• Dr. Adelina Rosca
• Dr Stefania Marineata
• Dr Carmen Cristescu
 DE  RETINUT  
CARACTERE  GENERALE  ALE  VIRUSURILOR  

Talia micã- nm- microscopie electronica si ultrafiltrabilitate

STRUCTURA simplã:
• GENOM (ARN sau ADN)- suportul infectivitatii
• INVELISURI PROTEICE (capsida+/- anvelopa)– suportul antigenicitatii
 

Parazitism strict intracelular - CICLUL REPLICATIV si izolare pe

sisteme vii- CULTURI DE CELULE
 Adenovirus v. mozaicul tutunului

Rotavirus

v.polio

Virus gripal TALIE MICA (nm)

ultrafiltrabilitate

Virus Rabic
T4 bacteriofag
 STRUCTURA SIMPLA
ANVELOPA-bistrat lipidic
derivat din celula gazda
+glicoproteine virale

ANVELOPA-peplomere
antigenicitate
CAPSIDA- capsomere
GENOM- ADN sau ARN infectivitate
CAPSIDA-­‐  CAPSOMERE-­‐    SIMETRIE  HELICOIDALA  
CAPSIDA-­‐  SIMETRIE  ICOSAEDRICA  

microscopie electronica-Adenovirus- Penton Capsomer

capsida cu simetrie icosaedrica Hexon Capsomer
axe simetrice de rotatie
 PARAZITISM STICT INTRACELULAR
CICLUL REPLICATIV VIRAL

Celula susceptibila-receptori
3.PLATOU
Componente
preformate-
VIRION
VIRIONI
PARENTAL

1. ECLIPSA- VIRIONI
invelisuri proteice PROGENI

2. CRESTERE LOGARITMICA
Acid nucleic –genom viral
Celula permisiva- echipament enzimatic pentru sinteza
acizilor nucleici si aproteinelor virale
ECLIPSA-­‐  
1.  ADSORBTIA-­‐  RECEPTORI-­‐  CELULA  SUSCEPTIBILA    

VIRUSURI
ANVELOPATE

Model in punte

VIRUSURI
NEANVELOPATE

Model
creasta canion
INTERNALIZARE- DECAPSIDARE

VIRUSURI
ANVELOPATE
Internalizarea prin
fuziune

VIRUSURI
NEANVELOPATE
Internalizarea prin
endocitoza
 ECLIPSA-invelisuri proteice
adsorbtie- internalizare-
decapsidare

Acid nucleic-“cod genetic”

Glybera ( Alipogene tiparvovec) vector adeno-asociat ce compenseaza deficitul de lipoprotein-lipaza

(cauza unor pancreatite severe) – aprobat in iulie 2012 de FDA si EMEA

Imlygic (talimogene laherparepvec-T-VEC- Amgen Inc./ BioVex Inc.) - herpesvirus modificat genetic cu
proprietati oncolitice pentru tratamentul local al leziunilor remanente de melanom malign - aprobat
in oct 2015 de FDA
 2. CRESTERE LOGARITMICA
Virusuri ADNds
1.  Sinteza proteinelor virale timpurii-enzime si incluzii virale
2.  Sinteza acid nucleic viral ADNds- polimeraze celulare, rar virus codificate
3.  Sinteza proteinelor virale structurale
VIRUSURI  ADN-­‐  replicare  intranucleara-­‐  dependenta  de  stadiul  
ciclului  celular  pentru  acces  la  polimerazele  gazdei  
Posibila replicare in celule in repaus sau in
Posibila Transformare celulara
faza de diferentiere terminala
 2. CRESTERE LOGARITMICA- ACID NUCLEIC

Sinteza acid nucleic viral- ADNds

Sinteza proteinelor virale
 VIRUSURI ARNss CU POLARITATE POZITIVA (sens)
Genom  parental=  ARNm-­‐-­‐-­‐-­‐>  proteine  
 
incep ciclul replicativ direct cu traducerea proteinelor
ARNm viral nu are structura 5‘-metilata a ARNm eucariot-
  VPg- proteina asociata genomului si Internal Ribosomal Entry Site
  mutatii in IRES -destabilizarea structurii secundare a ARN- atenuarea infectivitatii
 
 

Genom parental
RdRp
(RNA dependent RdRP asociata cu membrane
RNA polymerase) celulare derivate din ER-
recruteaza factori de transcriptie -
structuri veziculare – locul
RdRp replicarii ARN
Genom progen
VIRUSURI ARNss CU POLARITATE NEGATIVA(antisens)
Polimeraza  virala-­‐(Replicaza/  transcriptaza)  –  preformata  in  nucleocapsida  

polimeraza din
virion parental

Polimeraza virala
RdRp utilizeaza un
cx nucleoproteic
(nucleocapsidar)
ca matrita
 Polimeraza virala nu poate sintetiza ARN nou pe
matrita ARN parental

RdRP –incluzii virale- bogate in

proteine chaperon– locul transcrierii
ARN si asamblarii virionilor
Genomul parental este acoperit
complet de un polimer continuu
format din subunitati proteice

Matrita nucleocapsidara ancoreaza

polimeraza printr-un cofactor- (o
fosfoproteina) –deplasare in cursul
transcrierii si replicarii (formare de
noi acizi nucleici, ce sunt simultan
incapsidati in subunitatile ce vor
forma nucleocapsida )
 VIRUSURI ARN- VARIABILITATE

Frecventa erorilor pentru polimerazele ARN: 1 la 104- 105 nucleozide

Un genom viral de 10 kb – o mutatie/genom –populatie heterogena

Diferente in virulenta
Diferente de antigenicitate
Clasificarea Baltimore - David Baltimore (Nobel prize 1975)

http://viralzone.expasy.org/all_by_species/254.html
 3. PLATOU

2.  ASAMBLAREA  INVELISURILOR  
PROTEICE  SI  GENOMULUI  
PROGEN

1.  MATURAREA  PROTEINELOR
 CHAPERONI
- transport transmembranar
- dirijeaza asamblarea post-traducere
- impachetarea proteinelor
- previn agregarea in structuri
nefunctionale
ELIBERARE-CITOLIZA- virusuri neanvelopate

ELIBERARE-INMUGURIRE- virusuri anvelopate

 Dimensiunea virusurilor

Virus gigant -MIMIVIRUS (Mimicking Microbe)

650 nm (780 nm –fibrile)

Mimivirus infectand Acanthamoeba polyphaga Chantal Abergel et al. FEMS Microbiol Rev 2015;39:779-796
nou patogen uman asociat pneumoniilor?
4 familii de virusuri gigant-Microscopie optica si ME
(Raoult, La Scola, Birtles 2007)
Mimivirus (A, C);Mollivirus (B, D);Pandoravirus (E, G)
Pithovirus (F, H).
2008 –virofag- virus denumit Sputnick (ADNds cu un genom de 20 Kb, ce codifica 21 proteine), infecteaza
Amoebe, dar nu se poate replica decat in prezenta Mimivirus –La Scola B et al 2008 , "The virophage as a unique
parasite of the giant mimivirus". Nature. 455 (7209)- induce forme abortive ale virionilor gazda
- o parte din genele Sputnick arata similaritati minime cu alte gene cunoscute, dar sunt foarte asemanatoare
cu cele ale Mimivirus – transfer orizontal de gene intre virusuri?
•  hSp://www.virology.net/Big_Virology/BVHomePage.html    Departamentul  de    
Microbiologie  si  Imunologie  al  Universitãtii  de  Medicinã  din  Tulane,  New  Orleans,  SUA    

•  Fotografii  de  microscopie  electronica:  

–  Ins[tutul  Robert  Koch  din  Berlin  -­‐hSp://www.rki.de/infekt/enivd/emqm/
fs_pict3.htm  
–  Universitatea  din  Cape  Town  -­‐  I  spy  with  my  li,le  eye  
hSp://www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/linda.html    

•  hSp://www.virology.net/Tutorials.html-­‐pute[  învãta  replicare  viralã-­‐  nu  trebuie  decât  sã  

vã  decide[  dacã  vre[  sã  fi[  pentru  câteva  minute  un  poliovirus,  un  coronavirus  sau  chiar  
HIV!  Dacã  nu  s[[  ceva  sunte[  rapid  trimisi  la  studiu,  cãtre  foarte  multe  situri  specializate  

•  Aceleasi  informaţii,  în    versiuni  mai  sofis[cate  se  ob[n  la  hSp://www2.tulane.edu  
 
Please  advise  your  students:    
Don't  watch  TV  -­‐  listen  to  medical  podcasts  !  
hSp://freemedicalpodcasts.com