Medicatia antihipertensiva

Blocante ale canalelor de Ca (BCC)

Clase terapeutice folosite in tratam HTA
1. Simpatolitice
2. Vasodilat
3. Blocante canale de Ca
4. Inhib ale enzimei de conversie
5. Blocante ale receptorilor de angiotensina II (sartani)
6. Diuretice
BCC ntroduse in terapeutica in 1960
- Folosite in tratam cardiopatiei ischemice si a unor tulb de ritm si apoi in trtam HTA
- Folsitite in scopuri terapeutice ca: antispastice -..... si antiepileptice (etosuximina)
Ca 2+ si raspunsul celular
- Cresterea Ca in citopl determina raspuns celular :
 sursele de Ca – mediul extracelular
- reticolul endoplasmatic
- Scaderea Ca in citoplasma impiedica raspunsul celular
Ca2+ in timpul contratiei si relax: in mom cand excitatia a ajuns la fibra miocardica Ca din ext intra in int
si det elib Ca din reticol endoplasmatic, eliberarreea se face numai sub act Ca care vine din ext.
Ca2+ din citopl dispare: fie e bagat inapoi in reticul , fie este scos din celula acesta se face prin schikb de
Ca /Na. schimbul e imp in mecanismul de act al digitalicelor. Se intampla invers cand se da digoxina→
intrare Ca si iesire Na
Intrarea de Ca in citopl din mediul extracel se face prin
- Canalele de Ca mesager dependente (voltaj independente) deschise de receptori care deservesc un
canal ionic: ex receptorii de glutamat
- Canalele de Ca voltaj dependente
 Deschise de depolarizare
 Canalele sunt L,N,P,Q.R.T
 Medicam act pe canalele L,T,N
Iesirea Ca din citopl se face prin
- Pompa de Ca (care scade Ca din citopl fie in ext fie il baga la loc in citoplasma ) ATP dependenta
- Schimbatorul Na/Ca in mod normal scoate 1Ca si introduce 2Na
Cand depolarizareaa a ajuns la niv fibrei miocardice se dechid canalele de Ca voltaj dependente si Ca
intra in citopl. El va det elib Ca din reticol si exista Ca si mai mult: cel din afara si cel eliberat de reticul
→ se produce cuplarea excitatiei cu contractia si apoi → contractia?.
Cum iese Ca din citpol : prin antiportul Na/ca , Ca e scos si Na e introdus in celula. Na e specific
extracelular si echilibrul s erealiz prin pompa de Na/k. se scoate Na din celula si intra K. aici actioneaza
digoxina – medic care blocheaz pompa Na/k
[ 2. Cresterea conc de Ca initiaza...., 3.Ca este inlaturat prin recaptarea in Reticuolul sarcoplasmatic si
iesirea din celula prin schimb Ca/Na. 4. Echilibrul Na e stabilit de ATP-aza Na/K.]
BCC folosite in cardiologie
DIHIDRIOPIRIDINE
- nifedipina- Adalact
- amlodipina- Norvasc T/2 - scurt
- felodipina-Plendil
- nimodipina, nicardipina lacidipina
- lecarnidipina- Leridil
BENZOTIAZEPINE
- diltiazem(Cardil, Diacordin ,Diltiazem)
FENILALCHILAMINE
- verapamil – (Izoptin)
Locul de act al BCC
- Cord
- Vase
- Alte nivele decat sist cardiovasc: sist nv si tub digestiv
Efectele cardiovasc ale BCC in fctie de structura chimica(tabel)
 - Actioneaza pe vase si pe cord, nifedipina act predom pe vase si verapamil predom pe cord..........
Actiunea BCC la cord
- Intensa - verapamil
- Moderatadiltiazem
- Foarta Scazuta -nifedipin
Actiunea BCC la niv cordului
- La tesutul excitoconductor
- La niv miocardului – fibra de lucru
- La niv focarelor ectopice: act ata de fibra
Potenti de act de la fibra de lucru e dif de la nivelul nodulului sinusal sau AV pt ca atat depolariz cat si
repolariz au ritm mai lent si canalele care sunt activate sunt dif. Cand impulsul cardiac ajungea la fibra
musc se producea depolariz rapida→ in celula schimbare a polaritatoii , initial s eproducea o repolariz
care se oprea, apoi faza de platou= repolariz precoce apoi repolariz rapoda si apoi se intra in diastola
Faza 0 – prin intrarea Na in celula(la niv cordului avem fibre lente si rapide, cele rapida sunt caract prin
canalele de Na care intra f repede), creste potent pt ca intra Na f mult in celula , sodiu e pozitiv, celula e
negativa si se schimba polarizarii
Faza 1 s eprod din cauza deschiderii temporare a unor canale de K(ion pozitiv), el iese si se produce
scadere a polaritatii
Faza 2 este deteminata de intrarea Ca in cleula si de iesirea ionilor de K. Cand Ca intra in celula, portile
de Na s-au inchis.
Faza 3 exista eflux mare de ioni K. la sfarsitul depolarizarii s-a refacut potentialul electri al membrare.
Daca facem socoteala ionilor in celula la final: ionii de Na au intrat si Ca au iesit.
Echilibrul electrol;iti intre Na care a intrat si K care a iesit. In diastola intra in act pompa Na. k , care baga
K si scoate Na si s ereface potebt de membrana
Potentialul de act si micarea ionilor
- Faza 0-deshiderea canale Na
- Faza 1- se deschid canale K
- FAZA 2 de platou, intra Ca si iesie K
- FAZA 3-S-au inchis canale Ca si ies K
- Faza 4 – se realiz echilibrul ionic intre ionii Na si K, nu e faza orizontala, se produce depolariz pt
ca exista curenti lenti in int celulei de Na, K, Ca care det cretser a polariz trepyata pana se atcinge
potentialul d eprag→ se atinge potent de actiune
Daca se blocheaza canalele de C aintrarea Ca in celule nu s eproduce si intra numai Na→ fanta de
aplatizeaza si pana sa atnga pragul dureaza m mult timp. Daca apare tarziut potent prag→ se prod m taziu
excitatia→ se contracta m tarziu→ bradicardie
1. Actiunea BCC la niv cordului
a) Actiunea la niv t excitoconductor
- Incetinirea depolarizarii lente diastolice(faza 4 a potent de act)
- Incepinirea facei 0 a potent de act – la acest nivel (fibrele cu raspuns lent), faza 0 e determinata d
eintrarea lenta a Ca in celula
=> bradicardie – prin inhibitia nodului sinusal(cronotrop negativ)
=> intarziere conducerii atriobventric – prin act pe nodul atrioventric(dromotrop negativ)
b) act la niv miocardului
- scaderea comc Ca
 scade forta de contractie – efect inotrop negativ
 ameliorare a relaxarii diastolice
c) act la niv focarelor ectopice
- scaderea conc Ca=> deprimare- batmotrop negativ
Actiunea BCC a potent de atc: act pe faza 0, alengeste perioada refractara si depolariz lenta
2. Actiunea la nib vaselor a BBC
- relaxare si vasodilatatie
a) la niv vaselor sistemice=> scade rvp si ↓TA
b) corronarelor epicardice
c) vaselor cerebrale
d) vasodilatatie slaba
 pulmonara
  renala- pe arteriola aferenta => efect natriuretic : nifedipina si celelalte dihidropirine
- Efect antiaterosclerotic: impidedica intrarea Ca in peretele vascular- lacidipina
- Vasodilatatie arteriala > vasodilatatia arteriala
Consecintele actiunii pe crod si pe vase a BCC
- Vasodlat coronarana=> ↑ aportul de O2
- Inotropismul => ↓cereriii de O2 (↓FC si ↓ frecventa cardiaca)
 Efect cardioprotector
Nu se da nifedipina cu act scurta pt ca daca se produce vd exista mecanismne de reglare care vor tinde sa
intervina in cresterea TA si aceste mecanisme sunt reglade de centru cardiovasomotoc. Vd det elib de
catecolamine care de vc dar crestr frecv cardiaca si ↑ foarta contractie
- Scaderea brusca a TA=> reactie simpatca=> eliberare de catecolamine →vc, ↑ inotropismul, ↑
conotropismul→ efecte secundare nefavorabile
3. Actiunea BCC la alt nivel decat sist cardiovasc
– fibrele musc netede ale colonului = > relaxare – mebeverina (Colaspasmin)= BCC la niv
colonului => antispastic
– La nivel neuronal (ETOXUSIAMIDA) → scade Ca intraneuronal → efect antiepileptic
Efecte farmaco si hemodinamice cardiace ale BCC schema
- Blocantii de canale de Ca act la cord dar si pe artere. La miocard ↓ dorta de contractie si pe t
nodal ↓ frec cardiaca. Scaderea fortei d econtractie si bradicardia det ↓ debit cardiac si ↓ a
consumului de o2.
- Pe actiunea pe ARTERE SE PRODUCE VD CORONARIANA CARE POATE SA DET ↑
OFERTEI DE OXIGEN, => Consecinta economie de O2.
- Forta cu care treb s aimpinga inima in torentul circ e mai mica: usuram foarta inimii→ ↓ consum
de oxigen
- Singura problema e tahicardia refleza care s eprodice numai la nifedipina, nu s eprod la diltiazem
si verapamil pt ca ele blocehaza nodului sinusal.
Indicatiile BCC
1. HTA- antihipertensiv
2. Tulb de ritm= antiaritmice
3. CID- antianginoase
- Cronica
- Spastica
4. Sd Raynaud
5. 1,2,3,4,+ una din urmatoarele boli la care alte clas eterapeutice sunt contratndicate
- Astm
- Arteriopatie obliteranta a mb inf
- DZ
BCC folosite in cardiologie:
DIHIDROPIRINE
- BCC cu efect redom vasculare
- Actioneaza pe canalele lente L
Efecte farmaco
- Aproape inacive pe inima- nu depirma inima
- Actiune predompe vase→ vd=> scade rvp=> scade Ta
- Actiune natriuretica intrinseca
Nifedipina – Adalat, Corinfar
- In formele nonretard – folosita limitat pt ca det reactie simpatica
Indicatii
a) Unele forme de angir – Printzmetal = angina spastica
b) Fen Raynaud
c) Crizele HTA – sublingual
d) Tratam cronic al HTA- formele retard
Efecte secundare si reactii adverse
- Eritem facial , cefalee, vertij prin vd
- Edeme periferice
- Hiperplazie gingivala
 - Liberare reflexa de catecolamine=> contraindicatie in IMA
Comprimate 10 mg
Benzotiazepine
Diltiazem (Cardil, Diacordil, Dilzem)
1 cp= 60 mg
Efecte farmaco
- Vasodilat – nefedipina > verapamil >diltiazem
- Coronarodilatator – nifedipina >/= diltiazem> verapamil
- Bradicardizant – nifedipina < diltiazem< verapamil
Indicatoi
- Prevenirea si tratam crize angina pectorala
- Tahicardii paroc – injectabil
- HTA – formule cu elib prelungita – admin orala
- CMHO- cardiomiopatia hipertrofica obstructiva- boala care det insuf cardiaca. Insuf cariaca s
enumeste hipertrofica obstructiva. Se ptul interventric e hipertrofic: in timpul sistolei se contracta
ventriclul ca se evacueze sangele. In timpul contractiei din sistola, daca septul intervenrtci e gros
si se aproppie vf de baza inimii septul tinde sa acopere orificoiul aortic si sangele nu mai iese.
Deci trebuie sa impiedicam contractia. La toate insuf cardiace treb sa dam medicam care sa ajute
inima sa se contracte. Ea e singura insuf la care treb sa se opreasca contrcatia. Adica se se
contracte mai usor. S epoate intervenii chirurg , septul normal 0.9-1 cm
Efecte secundare
- Vertij, cefalele, tulb vizuale
- Eruptii
- Edeme periferice
Daca are CMHO cu insuf cardiaca si nu stim ca are insuf cardiaca si dam digitala(digoxin) agravam
simpotmtologia pt ca se astupa si mai tare orif aortei.
FENILALACHILAMINE
- Afect predom pe cord
Verapamil Isoptin, Cordilox
Efecte farmaco
- Scade activ nodulului sinusal=> bradicardie prin faza 4 al potent de act
- Scade activ NAV- scade conducerea AV- rin act pe faza 0, s eprelungeste depolariz sistolica
- Scade forta de contractie a cordului pt ca nu intra Ca in celula si nu s emai contracta- scade
consumul de oxigen
Indicatii
- TPSV preventiv si curativ- antiaritmic – clasa IV
- Angina pectorala
- HTA formele cu eliberare lenta – pt ca verapamil are act lenta
- CMHO
Efecte secundare - constipatie , blocuri AV, bradicardie, IC
Contraindicatii
- Insuf cardiaca
- Bloc AV
- IMA
Atentie la asocierea verapamil cu beta locante pt ca si beta fac cam acelasi lucru
BCC selecivitate de organin fctie de grupa chimica
- Vase coronare actiune intensa nifedipina
- Pe conducerea atrioventric- verapamil efect bradicardizant si act intensa, si ultimul e nifedinina
- Reactii adv mai ales la nifedipina
BCC cu efecte predom pe vasele vcerebrale- nu sunt pt examen
1. Nimodipina – vasosspasm cerebral
2. Flunarizina – efecte: sedare si somnolenta prin anti H1, indicatii migrena si vertij
Blocantii de canale de Ca fac vs m mult pe artere decat pe vene, nitratii fac vd m mult pe vene decat pe
artere. Inhib de enzima de conversie act si pe artere si pe vene ca si nitropusiatul si blocantii alga 1 de
tipul fagozinei?