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Anticoncepción de Urgencia
en la Farmacia Comunitaria:
nuevas evidencias, técnicas de
comunicación y habilidades sociales.
Casos prácticos
Los autores.
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ISBN: 978-84-7867-542-5
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Índice
TEMA 2. F
armacología de la anticoncepción de urgencia 4
1. Fisiología del ciclo ovárico 4
2. Mecanismo de acción de la anticoncepción de urgencia 5
3. Eficacia y efectos secundarios de la píldora de anticoncepción de urgencia 6
Abreviaturas y glosario 12
Bibliografía 13
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TEMA 2.
Farmacología de la
anticoncepción de urgencia
1. Fisiología del ciclo ovárico
A efectos prácticos, para entender mejor el funcionamiento y los cambios que se producen a lo lar-
go del ciclo ovárico se puede considerar que se divide en tres fases: folicular, de ovulación y lútea.
El ciclo comienza con la menstruación, en la que se inicia la fase folicular. El folículo ovárico, cons-
tituido por ovocitos inmaduros que deben acabar todavía la formación del óvulo, se desarrolla
desde la fase primordial hasta el folículo preovulatorio, pasando por la fase preantral y antral.
La hormona foliculoestimulante (FSH), segregada por la hipófisis por influencia del hipotálamo,
aumenta ligeramente en la primera mitad de esta fase estimulando varios folículos primordiales,
de los cuales uno es el destinado a ovular mientras que el resto sufrirá un proceso de atresia o
atrofia folicular. Solo el folículo primordial seleccionado crecerá y se desarrollará pasando a su
fase preantral y después a la antral. En la fase de folículo antral se acumulan sustancias nutritivas
en el folículo, lo que puede observarse por ecografía, ya que alcanza un tamaño de unos 20 mm
muy cerca de la ovulación. Las células de la granulosa del ovario producen estrógenos, básicamente
17-beta estradiol, con un pico máximo unos días antes de la ovulación. Después de dicho pico se
produce otro de hormona luteinizante (LH) y de FSH. Estos picos hormonales desencadenan la
rotura folicular y la consiguiente ovulación y los test de ovulación pueden detectarlos.
Durante la fase ovulatoria el folículo que ha crecido aceleradamente se rompe y sale el ovocito que
ha completado la primera división de la meiosis o mitosis reduccional, encaminada a que la célula
final tenga una dotación de 23 cromosomas (dotación haploide) para unirse con el espermatozoi-
de. La segunda división de la meiosis solo se producirá si es fecundado por un espermatozoide. El
ovocito es captado por las fimbrias o extremos distales de las trompas de Falopio y transportado
en su interior hacia el útero.
Durante la fase lútea, y una vez expulsado el ovocito, se producen cambios en el folículo tanto
desde el punto de vista morfológico como endocrino. Las células que quedan en el folículo cam-
bian y forman el cuerpo lúteo o cuerpo amarillo, que se mantendrá unos 14 días en ausencia de
embarazo o se prolongará más, hasta la producción de hormonas por el esbozo placentario, si
hay embarazo. Se producen allí la progesterona y los estrógenos. La primera es la responsable de
aumentar la temperatura en la fase lútea, parámetro muy utilizado en los controles de ovulación.
Si se ha dado la fecundación, la gonadotrofina coriónica humana (HCG) del trofoblasto, que en-
vuelve al huevo fecundado, mantiene el cuerpo lúteo hasta que la unidad fetoplacentaria es capaz
de mantenerse a sí misma endocrinológicamente. La detección de la HCG constituye el método
analítico de diagnóstico de un embarazo.
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Todos estos fenómenos tienen su traducción en el endometrio, que responderá al estrógeno pre-
dominante en la fase folicular, con proliferación de sus células. Tras la ovulación, completa su creci-
miento con la fase secretora, donde adquiere e incrementa las glándulas y la vascularización, con-
virtiéndose en tejido idóneo para la implantación del huevo en caso de ser fecundado el ovocito.
Si no se ha producido la fecundación, al final de esta fase lútea (11-12 días) ocurre la menstruación
o descamación del endometrio tras proliferar y adquirir carácter secretor por la disminución de
los niveles de progesterona y estrógenos. De esa forma se inicia un nuevo ciclo(1).
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En 2012 la guía sobre el manejo de las PAU de estas dos entidades insistió en que: “El principal
mecanismo de acción es la interferencia con el proceso de la ovulación. El LNG tomado antes de
que se inicie el pico de la LH puede inhibir la elevación e impedir el desarrollo folicular. El AUP
previene la ovulación antes y después de la elevación y retrasa la rotura del folículo durante al
menos 5 días. No evita la implantación en el útero de un huevo fecundado. Si se toma después
de la implantación, el LNG no afecta al embarazo. Los datos que hay de AUP no indican tampoco
ningún efecto”(4).
La PAU no tiene capacidad de actuación cuando la ovulación ya se ha producido. En este caso,
el número de embarazos producidos, a pesar de su uso, sería el mismo que utilizando placebo.
Croxatto y Novikova lo publicaron en 2006 y 2007 respecto a la PAU de LNG(5, 6) y Brache en 2013,
recogiendo toda la evidencia disponible, afirmó que ninguna de las PAU es efectiva al 100 % para
inhibir la ovulación tardía: el AUP lo consigue en un 79 % de los casos mientras que el LNG no tiene
diferencia con el placebo. También afirmó que ningún tratamiento es efectivo el día del pico de la
LH, con la ovulación ya en marcha(7).
En el último documento citado se recogen las pequeñas diferencias entre una y otra forma de
PAU, relevantes en la clínica. El AUP, a diferencia del LNG, puede actuar cuando ya se ha iniciado,
aunque sin culminar, la elevación hacia el pico de la LH, lo que le permite actuar muy cerca ya del
momento de la ruptura folicular, con folículos muy maduros, hasta de 18 mm, momento en el que
la PAU de LNG ya no tendría efecto(8). Así, la PAU de AUP puede retrasar hasta 5 días la ruptura
en un 79 % de los casos con folículos preovulatorios. En estas situaciones el LNG no consigue el
retraso durante ese número de días más que el placebo(8-10).
Dispositivo intrauterino
Su mecanismo de acción en la AU es igual que en la anticoncepción regular: interferencia en la ca-
pacitación espermática necesaria para la fecundación y acción espermicida por los iones de cobre,
fundamentalmente. Añade también la acción endometrial inflamatoria, que dificulta la implanta-
ción, lo que explica que sea el método más eficaz de AU(11).
En resumen, el mecanismo de acción de la PAU descarta acción abortiva o antiimplantatoria y se
centra exclusivamente en torno al retraso o la inhibición de la ovulación; de ahí su consideración
como método anticonceptivo fuera de toda duda desde el punto de vista de la evidencia.
Eficacia
Levonorgestrel
El LNG como AU no es efectivo al 100 %. Se ha estudiado su eficacia (0,75 mg/12 horas) comparán-
dolo con el método Yuzpe (100 µg de etinilestradiol más 0,5 mg de LNG/12 horas) en un estudio
clínico aleatorizado controlado doble ciego y multicéntrico realizado por la OMS en el que se incluyó
a 1.998 mujeres(12).
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La variable primaria de eficacia estudiada fue la tasa de embarazos; también se midió la reducción
del número de embarazos esperados o la fracción de prevención:
Embarazos observados
Fracción de prevención = 1 - x 100
Embarazos esperados
Embarazos esperados: número de mujeres que tienen una relación sexual sin protección (RSSP)
en cierto día del ciclo menstrual por probabilidad de concepción de cada uno de esos días.
En la tabla 1 se ve que el LNG dio unos resultados significativamente mejores que los del método
Yuzpe; la eficacia varía con las horas transcurridas después de la relación no protegida(12).
Con el análisis combinado de cuatro estudios la Organización Mundial de la Salud (OMS) sugirió
que el LNG podía ser efectivo hasta las 96 horas tras la RSSP pero no está aprobado en la ficha
técnica(13). Se han realizado estudios sobre la efectividad del LNG según el día del ciclo en el que se
administra y resulta efectivo antes de la ovulación pero se producen embarazos en mujeres que
lo toman el mismo día de la ovulación o cuando ya se ha producido(14).
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La tasa de embarazos fue del 0,9 % (95 % IC 0,2-1,6) para el AUP y del 1,7 % (95 % IC 0,8-2,6) para el
LNG. Los autores concluyeron que el AUP no es inferior al LNG en las 72 horas tras la RSSP con un
perfil similar de efectos adversos.
Posteriormente en un ensayo aleatorizado simple ciego se compararon 30 mg de AUP frente a 1,5
mg de LNG en 2.221 mujeres. La tasa de embarazos dentro de las 72 horas tras la RSSP (variable
principal) cumplió el criterio de no inferioridad: 1,8 % (IC 95 %: 1-3 %) con el AUP y 2,6 % (IC 95 %:
1,7-3,9 %) con el LNG. En la variable secundaria, eficacia entre las 72 y las 120 horas con 203 partici-
pantes, solo se produjeron 3 embarazos, todos en el grupo del LNG, pero fue demasiado pequeño
y no se pudieron dar resultados significativos(17).
3,5
10/337 1/33
2/73
3,0 5/196
Tasa de embarazo (%)
1,5
1,0
0,5
0/63 0/34
0
0-24 25-48 49-72 73-96 97-120
Tiempo desde la RSSP hasta la toma de la AU (h)
En el metaanálisis realizado con estos dos estudios tomando la medicación antes de las 72 horas
las tasas de embarazo del AUP y del LNG fueron del 1,4 y 2,2 %, respectivamente (Odss Ratio [OR]:
0,58; IC 95 %: 0,33-0,99)(17).
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Fine en su revisión de 2011(19) concluyó, basándose en los datos de los anteriores ensayos, que el
AUP tiene la mitad de riesgo de embarazo que el LNG cuando se utiliza en las primeras 120 horas;
en las primeras 24 horas la reducción del riesgo es de dos tercios.
En la última revisión Cochrane en 2013(20) se señaló que las mujeres que recibieron LNG dentro
de las 72 horas que siguieron al coito tuvieron significativamente menos probabilidades de estar
embarazadas que las que lo recibieron después (OR: 0,51; IC 95 %: 0,31-0,84). No fue evidente que
el tiempo coito-tratamiento afectara a la eficacia del AUP.
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Seguridad
Los efectos secundarios tanto del LNG como del AUP son leves y transitorios; no se han publicado
muertes ni complicaciones graves con el uso de la AU.
Levonorgestrel
Según el estudio de la OMS de 1998(12), el porcentaje de efectos secundarios era significativamen-
te menor en la toma de LNG que en la pauta Yuzpe. En caso de vómitos dentro de las 2 horas
siguientes a la toma, se debe tomar otro comprimido inmediatamente. No se han de recomendar
antieméticos de manera rutinaria(28).
Según la ficha técnica(27), las reacciones adversas más frecuentes fueron: cefalea, mareos, náu-
seas, dolor abdominal o uterino, aumento de la sensibilidad mamaria, retraso de la menstruación,
sangrado y fatiga. Normalmente desaparecen a las 48 horas tras la administración.
Según el Informe de seguimiento poscomercialización de la Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios (AEMPS) sobre el LNG del 20 de febrero de 2012, las sospechas de reacciones
adversas notificadas con más frecuencia son de carácter leve y ya se encuentran descritas en la
ficha técnica; no se confirmó un incremento de riesgo de embarazo ectópico. Existen escasas no-
tificaciones de sospechas de enfermedad tromboembólica; solo a modo de precaución se incluirá
una advertencia para mujeres con antecedentes de tromboembolismo venoso(29). El uso del LNG
es seguro durante toda la vida reproductiva de la mujer.
En una revisión Cochrane realizada por Halpern et al.(30) en la que se analizó el uso de LNG-AU
como método anticonceptivo precoital se concluyó que se necesitan más estudios para confirmar
la efectividad y seguridad de este uso fuera de indicación. Según Okewole et al.(31), en mujeres que
han empleado el LNG más de una vez en el mismo ciclo menstrual no se han comunicado efectos
adversos graves, solo alteraciones del ciclo.
Acetato de ulipristal
Según la ficha técnica las reacciones adversas notificadas en el programa de la fase III de 2.637
mujeres fueron leves o moderadas y remitieron espontáneamente. No se notificó ninguna reacción
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adversa grave. Entre las más frecuentes se encontraron: cefaleas, mareos, náuseas, vómitos,
mialgia y cansancio y, en el aparato reproductor, dismenorrea, dolor pélvico, sensibilidad en los
senos, menorragia, metrorragia, vaginitis, sofocos y síndrome premenstrual. En caso de vómitos,
si suceden a las 3 horas siguientes a la toma, hay que repetir la dosis(28).
La mayoría de las mujeres (74,6 %) que participaron en los estudios en fase III tuvo su siguiente
período menstrual en la fecha prevista, con un margen de ± 7 días, mientras que el 6,8 % tuvo la
menstruación más de 7 días antes de lo previsto y el 18,5 % experimentó un retraso de más de 7
días. Dicho retraso superó los 20 días en el 4 %. El 8,7 % presentó sangrado intermenstrual con
una duración media de 2,4 días.
La figura 3 muestra los efectos secundarios de forma comparativa entre LNG y AUP respecto al
estudio realizado por Glasier en 2010(17).
25
n=213
Proporción de mujeres (%)
20
n=211
n=160
15
n=142 n=141
n=126
10
n=61 n=57 n=75
n=44 n=55 n=56 n=46
5
n=37 n=35 n=27
0
Dolor de cabeza
Dismenorrea
Náuseas
Fatiga
Mareos
Dolor abdominal
Dolor de espalda
Efectos secundarios
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Abreviaturas y glosario
AEMPS: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
AU: anticoncepción de urgencia
AUP: acetato de ulipristal
DIU: dispositivo intrauterino
EMA: Agencia Europea del Medicamento
FIGO: Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia
FSH: hormona foliculoestimulante
HCG: gonadotrofina coriónica humana
IC: intervalo de confianza
ICEC: Consorcio Internacional sobre Anticoncepción de Emergencia
IMC: índice de masa corporal
LH: hormona luteinizante
LNG: levonorgestrel
OMS: Organización Mundial de la Salud
OR: Odds Ratio
PAU: píldora de anticoncepción de urgencia
RSSP: relación sexual sin protección
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Bibliografía
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