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Biología del Cáncer

Dr. Marino Antonio Carpuso García FACS.

Dr. Marino Antonio Capurso García


Universidad Anáhuac México Norte
Facultad de Medicina

Construyendo una
definición de
Cáncer
Clase I

Dr. Marino A. Capurso G. 2013


Introducción
 Para poder explicar un fenómeno
debemos poder primeramente definirlo.

 Lo primero que pensamos al solicitarnos


definir cáncer es que se trata de una
enfermedad.

 Que se caracteriza por el crecimiento


inexorable, en alguna parte del cuerpo,
de una masa que termina por invadir
todo el organismo hasta privarlo de la
vida.
Dr. Marino Antonio Capurso García
Objetivos

Al finalizar la clase el alumno


1. Propondrá una definición de cáncer.
2. Deducirá las características biológicas de
las enfermedades llamadas cánceres.
3. Registrará las distintas percepciones que
sobre estos padecimientos existen.

Dr. Marino Antonio Capurso García


Biología del cáncer

¿El cáncer es una


enfermedad?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Biología del cáncer

 ¡Sí!
 Si se acepta la definición de enfermedad
como el conjunto de fenómenos que se
producen en un organismo que sufre la
acción de una causa morbosa que le provoca
una alteración o desviación de su estado
fisiológico en una o varias partes de su
entidad y contra la cual reacciona.
Dr. Marino Antonio Capurso García
Cardenal, L. (1978). Diccionario terminológico de ciencias médicas. España: Salvat.
Biología del cáncer

¿De qué está constituida


la masa que representa
la causa morbosa?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Biología del cáncer
 Todos los tejidos y
órganos de un ser vivo
están constituidos por
la unión de millones de
unidades microscópicas
llamadas células

 De allí que se les


considere como
organismos
multicelulares
Células hepáticas Células del epitelio intestinal
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Biología del cáncer

¿De qué depende que


un organismo
multicelular funcione?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Biología del cáncer

Un organismo
multicelular puede
prosperar únicamente
cuando todas sus
células funcionan en
concordancia con las
reglas que gobiernan
el crecimiento y la
reproducción celular
Células en división
Dr. Marino Antonio Capurso García
Biología del cáncer

¿Qué es lo que
caracteriza a las células
de un tumor?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Biología del cáncer

Al observar a través del


microscopio una masa
cancerosa encontramos:
 Que está constituida
por la agrupación de
células

Células de un tumor mamario


Dr. Marino Antonio Capurso García
Biología del cáncer

Sin embargo, al
comparar su
arquitectura y
funcionalidad con las
de un tejido normal de
nuestro organismo, el
tejido tumoral no las
cumple.
Dr. Marino Antonio Capurso García
Biología del Cáncer
Primera
Conclusión

“En el centro del estado morboso llamado


cáncer se encuentra una alteración en las leyes
que gobiernan el comportamiento celular, por
ello para su estudio necesitamos entender las
funciones del crecimiento y reproducción
celular normal”

Dr. Marino Antonio Capurso García


Construyendo una definición
de cáncer

¿Qué es la célula?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Construyendo una definición de
cáncer
 Es la unidad
fundamental de la cual
están constituidos todos
los organismos vivos

 Cada organismo es un
agregado de células
diferentes reunidas por
estructuras
intercelulares de sostén
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kierzenbaum, A. L. y Tres, L. (2012). Histología y Biología celular. España: Elsevier.
Construyendo una definición
de cáncer

¿A qué se refiere el
término “diferentes”?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Construyendo una definición de
cáncer

A que cada tipo celular


está especialmente
Miocitos
adaptado para llevar a
cabo una función
determinada para poder
mantener la homeostasis
del organismo

Células sanguíneas
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kierzenbaum, A. L. y Tres, L. (2012). Histología y Biología celular. España: Elsevier.
Construyendo una definición
de cáncer

¿Cuáles son los tipos


fundamentales de células
de nuestro organismo?

Dr. Marino Antonio Capurso García


SOMÁTICAS GERMINALES
Construyendo una definición de
cáncer
Pero todas las células comparten algunas
funciones básicas:
Diferenciación
Crecimiento y Multiplicación
Comunicación con otras células
Nutrición
Evolución
Dr. Marino Antonio Capurso García
DIFERENCIACIÓN

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de
cáncer

¿De dónde provienen


las células?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Origen de las células

 “¡Omnis cellula e cellula!”, toda


célula proviene de otra célula

 Aseveración realizada por Rudolf


Virchow
Rudolf Virchow
(1821 - 1902)
 Es la base de la patología celular

Dr. Marino Antonio Capurso García

Wright, N. A. y Poulsom, R. (2012). “Omnis cellula e cellula revisted: cell biology as the foundation of pathology”. En Journal of
Pathology. 226(2). 145-147
Biología del cáncer

¿De dónde
provienen las
células de un
tumor?
Dr. Marino Antonio Capurso García
SÓLO SE TRANSFORMARON

CA Pulmonar

DE LAS CÉLULAS DEL PROPIO


Hepatocarcinoma
TEJIDO CORPORAL
Dr. Marino Antonio Capurso García
Originando una definición de
cáncer

¿Desde nuestra
concepción ya
traemos todos los
linajes celulares?
Dr. Marino Antonio Capurso García
Construyendo una definición de
cáncer
 ¡NO!  ¡SÍ!
 No traemos todos y  Sí traemos la
cada uno de los información para
linajes celulares que crear los distintos
componen nuestro linajes celulares…en
organismo en nuestro ADN
existencia al
momento de
nuestra gestación
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
 Finalmente, cada
ORIGEN DE LOS LINAJES CELULARES célula del cuerpo
humano se remonta a
un huevo fertilizado
que proviene de la
conjunción de un
óvulo y un
espermatozoide.

 Todos los tipos


celulares derivan de
un cúmulo de células
madre que dan lugar a
las células
especializadas con
funciones específicas.

Intestinales Sanguíneas Musculares Nerviosas

Dr. Marino Antonio Capurso García


Understanding Stem Cells – National Academy of Sciences
Originando una definición de
cáncer

¿Cómo lograron
originarse los
distintos linajes
celulares?
Dr. Marino Antonio Capurso García
DIFERENCIACIÓN CELULAR
Células madre o
 A través de un proceso de
indiferenciadas
especialización denominado
Diferenciación celular

 Esto implica un cambio en la


estructura celular

Células  Las células madre o


DIFERENCIACIÓN
Intestinales indiferenciadas pueden
regenerarse a sí mismas o
producir tipos celulares
especializados

 Las células diferenciadas o


maduras están listas para
Miocitos cumplir su función
Serie
Eritroide
Células Nerviosas Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Originando una definición de
cáncer

¿Cuántos tipos de
células madre hay?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Clasificación de las células madre
Según su capacidad de diferenciación
CÉLULAS MADRE
CÉLULAS MADRE ADULTAS
EMBRIONARIAS
Células Madre Células Multipotentes
Células Totipotenciales
Embrionarias
 Pueden generar varios
 Pueden diferenciarse en
tipos celulares pero de
todo tipo de células
una sola de las capas
especializadas tanto
embrionarias
embrionarias como
extraembrionarias  Se les conoce como
CÉLULAS células órgano
 Pueden originar un ser UNIPOTENTES específicas Ej: Las células
humano completo madre hematopoyéticas
Células Madre
Células Pluripotenciales Adultas Células Unipotentes
 Dan origen a las células
que forman las tres capas  Pueden originar solo un
embrionarias (Ectodermo, tipo de célula Ej: Células
Mesodermo y madre epidérmicas
Endodermo)

Dr. Marino Antonio Capurso García


Understanding Stem Cells – National Academy of Sciences
Las células indiferenciadas

 La característica más importante de las células indiferenciadas


toti y pluripotenciales es que no tienen función alguna

 Su principal y única función es dividirse y sólo tras su


diferenciación se originarán las células con determinadas
características y funciones específicas en la conformación
corporal

Dr. Marino Antonio Capurso García


Las células multipotenciales

 Se diferencian en un limitado tipo de células que se


encuentran en el organismo después del nacimiento

 Son capaces de autorreplicarse, sin embargo no pueden


originar distintos linajes, sólo los de su capa embrionaria

 Funcionan como una suerte de depósito de células de


reserva, que sirven para reponer las poblaciones celulares
más especializadas

Dr. Marino Antonio Capurso García


Diferenciación celular
C

Ectodermo
é
l
u Células
Células l de la piel Células nerviosas
Totipotenciales a
s

M
u

Mesodermo
músculo liso músculo
l
t músculo cardíaco estriado
i
p
o
Células t Células
Pluripotenciales e hemáticas Células intestinales
n
c
Endodermo
i
a
l
e Células
s Pancreáticas Células Tiroideas

Understanding Stem Cells – National Academy of Sciences Dr. Marino Antonio Capurso García
Originando una definición de
cáncer

¿Qué les ocurre a las


células durante el
proceso de
diferenciación?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Diferenciación celular

1. Sufren una pérdida de la


plasticidad o capacidad de
producir los distintos tipos
celulares de otros órganos +
P Tipo de Célula
o tejidos l Totipotente
a
2. Ganan especialización s Pluripotente
t
3. El cambio estructural y i
Multipotente
funcional permite c
i Unipotente
clasificarlas según su
d
potencial de
diferenciación
a -
d
Proceso de diferenciación +
Dr. Marino Antonio Capurso García
Understanding Stem Cells – National Academy of Sciences
Originando una definición de
cáncer

¿La diferenciación
implica la pérdida de
material genético?

Dr. Marino Antonio Capurso García


LECTURA EPIGENÉTICA DEL ADN
The Scientist – The epigenetic Lnc By Kevin V. Morris/October 2012

 ¡NO!  La diferencia se debe a la represión o


silenciamiento de ciertos genes en las
 Todas las células nucleadas del
células especializadas
organismo contienen el mismo
grupo de genes que los que se  Estas células sólo son capaces de leer
encontraban originalmente en el una parte del código genético, o sea,
huevo fertilizado son epigenéticamente diferentes

Dr. Marino Antonio Capurso García


Understanding Stem Cells – National Academy of Sciences
Originando una definición de
cáncer

¿Qué sucedería si las células


que produjesen las células
multipotenciales no
sufrieran el proceso de
diferenciación?
Dr. Marino Antonio Capurso García
Originando una definición de
Hemocitoblasto cáncer  ¡Sólo se producirían células
jóvenes inmaduras incapaces
de cumplir cabalmente la
Eritroblasto basófilo función del tejido
correspondiente

 Por ejemplo, las formas


Eritroblasto policromatófilo jóvenes inmaduras de las
células multipotenciales de la
serie eritroide
Normoblasto
 El espacio ocupado por el
núcleo de las formas jóvenes
impediría acúmulo de
Reticulocito hemoglobina, disminuyendo
así su capacidad de transporte
de oxígeno
Eritrocitos
Dr. Marino Antonio Capurso García
Mayani, H. et al. (2007). “Hematopoyesis”. En Cancerología 2. 95-107
Originando una definición de
Hemocitoblasto cáncer
Eritroblasto basófilo  Pero ese mismo
núcleo le daría
Eritroblasto policromatófilo
la potencialidad
de replicación
Normoblasto que un
eritrocito no
Reticulocito tiene ¡ALERTA!
Eritrocitos
Dr. Marino Antonio Capurso García
Mayani, H. et al. (2007). “Hematopoyesis”. En Cancerología 2. 95-107
Biología del Cáncer
Segunda
Conclusión
“El proceso de diferenciación es importante
para que las células puedan llevar a cabo la
función específica para la que fueron creadas.
Si una masa está formada únicamente por
células jóvenes tendrá mejor capacidad para
sobrevivir y replicarse a sí misma, pero no para
cumplir su función”

Dr. Marino Antonio Capurso García


CRECIMIENTO Y
MULTIPLICACIÓN
Originando una definición de
cáncer

¿Cómo se multiplican
las células?

Dr. Marino Antonio Capurso García


From The Cell Cycle: Principles of Control – David O Morgan

A TRAVÉS DE UN CICLO CELULAR ACTIVO

 El ciclo celular es una  A continuación, la célula se


secuencia ordenada de divide en dos células hijas,
eventos durante el que los cada una de las cuales recibe
cromosomas y otro material una copia exacta del material
de la célula se duplica para intracelular y genético
hacer dos copias
Dr. Marino Antonio Capurso García
www.cancer.gov/diccionario
Originando una definición de
cáncer

¿Las células tienen un


ciclo de vida o es
indefinido?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de
cáncer
 ¡NO!
 Cada célula tiene un
ciclo de vida
específico
 Las células normales
tienen un sistema
que dispara el
proceso de muerte
APOPTOSIS celular programada
Chow, A. Y. (2010) Cell Cycle Control by Oncogenes and Tumor Suppressors: Driving the Dr. Marino Antonio Capurso García
Transformation of Normal Cells into Cancerous Cells. En Nature Education 3(9):7
DIVISIÓN CELULAR NORMAL DE LAS CÉLULAS DE LA PIEL

Diferenciación de una célula


hija

©2003 Brocks/Cole-Thomson Learning

Únicamente una célula hija se


divide Células basales dividiéndose
activamente

 Los tejidos corporales  Por lo general, si hay insuficiencia de


constantemente cambian sus un tipo de células en la economía, la
células, reemplazándolas a célula en cuestión se reproduce
medida que mueren rápidamente, hasta que el cuerpo
disponga nuevamente de un número
adecuado de células
Chow, A. Y. (2010) Cell Cycle Control by Oncogenes and Tumor Suppressors: Driving the Dr. Marino Antonio Capurso García
Transformation of Normal Cells into Cancerous Cells. En Nature Education 3(9):7
Control del número de
replicaciones

 Cada uno de nuestros


órganos y tejidos tiene un
tamaño y forma definidos
a nivel tisular y celular

 Las células se
multiplicarán únicamente
hasta alcanzar esta forma
y tamaño
Dr. Marino Antonio Capurso García
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Control del número de
replicaciones

El ciclo celular es el
circuito que controla su
tasa de división celular

Este control es vital para Interfase

mantener la integridad
de la célula y el tejido G0

Dr. Marino Antonio Capurso García


Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
¿Qué tipo de balance existe en el
cuerpo de un niño?

Ello explica el
desarrollo y
crecimiento

En el niño existe un
balance a favor de la
división celular
Dr. Marino Antonio Capurso García
Sandal, T. (2002). “Molecular aspects of the mammalian cell cycle and cancer”. En The Oncologist. 7:73-81
Originando una definición de
cáncer

¿Qué sucedería si las


células no respetasen
estas regulaciones?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Consecuencia de la pérdida del
control sobre el ciclo celular

ACUMULACIÓN DE CÉLULAS

Dr. Marino Antonio Capurso García


Sandal, T. (2002). “Molecular aspects of the mammalian cell cycle and cancer”. En The Oncologist. 7:73-81
Consecuencia de la pérdida del
control sobre el ciclo celular
1) Sin control intrínseco los
órganos podrían
potencialmente
desarrollar un enorme
tamaño

Dr. Marino Antonio Capurso García


Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Consecuencia de la pérdida del
control sobre el ciclo celular
2) O crear una masa de células sin control de
calidad, por tanto, potencialmente
diferentes e ineficientes para cumplir con
sus funciones

Figures copyright of Pearson Education Inc. Hardin, Bertoni & Kleinsmith, 2012

Dr. Marino Antonio Capurso García


Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Biología del Cáncer
Tercera
Conclusión

“En el proceso de formación de una masa


tumoral está implícita la pérdida de control del
ciclo celular”

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de
cáncer

¿Las células se
mantienen aisladas?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Cómo se asocian las células

• ¡No!
• En la mayoría de los
organismos pluricelulares,
las células se organizan en
conjuntos cooperativos
denominados tejidos

• A su vez, éstos se asocian


formando grandes unidades
funcionales denominadas
órganos

Dr. Marino Antonio Capurso García


Kierzenbaum, A. L. y Tres, L. (2012). Histología y Biología celular. España: Elsevier.
Cómo se asocian las células

• Para mantener la unión entre


células parecidas y la lámina
basal se utilizan moléculas de
adhesión celular y uniones
celulares

• Entre las primeras se encuentran


las Cadherinas y selectinas

• Entre las segundas tenemos las


Uniones estrechas y las de
Diagrama de unión celular mediante cadherina
anclaje (imagen D.P. By LadyofHats Mariana Ruiz)

Dr. Marino Antonio Capurso García


Cómo algunas se movilizan

 Algunas células de nuestros


tejidos tienen la capacidad
de poder movilizarse fuera
de su lugar de localización
habitual, como los leucocitos

 Las células de tejidos como el


conjuntivo o el epitelial
perdieron dicha capacidad en
su proceso de especialización

Dr. Marino Antonio Capurso García


Cómo se asocian las células

• En ausencia de enlaces intercelulares capaces de


mantener las células unidas, el cuerpo humano se
derrumbaría dando un montón de células
individuales desconectadas unas de otras

• Si no fuera por la elevada especificidad de los


enlaces celulares y por la selectividad que existe
entre las células, no existirían tejidos ni órganos

Dr. Marino Antonio Capurso García


Kierzenbaum, A. L. y Tres, L. (2012). Histología y Biología celular. España: Elsevier.
Cómo algunas se movilizan

 Las células de ciertos


tumores son capaces de
adquirir las propiedades de
movilización de su sede
original

 Este proceso se conoce


como metástasis

Proceso de metástasis
www.soloporhoy.com.mx© Dr. Marino Antonio Capurso García
¿Cómo decide una célula el momento
para estos procesos que hemos revisado?

A
P
O
P
T
O
S
I
S

Dr. Marino Antonio Capurso García


Control de las funciones vitales

 Si una célula necesita ser reemplazada (a causa de daño,


apoptosis natural o alguna otra razón), segregará proteínas
denominadas Factores de Crecimiento

 Los factores de crecimiento estimulan la mitosis y la


diferenciación celular

 Por otra parte, cuando el número de células necesarias ha sido


alcanzado, la célula puede detener su desarrollo sea por
inhibición de contacto, al comenzar a tocarse una célula con otra,
o por la liberación de proteínas denominadas Factores
inhibitorios del crecimiento
Dr. Marino Antonio Capurso García
Manteniendo el delicado
equilibrio
Las células normales están sujetas a señales que le indican si debe dividirse,
diferenciarse o morir y cuándo detener estas mismas acciones

Factores de crecimiento
Diferenciación

Receptores de
Factores de
Núcleo Respuestas
crecimiento
Proliferación

Célula Normal
Apoptosis

Dr. Marino Antonio Capurso García


Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Origen del estímulo
 Las señales de activación o desactivación provienen de otras células a través
de la producción de ciertas sustancias o por contacto entre una y otra célula
 Las células pueden clasificarse acorde al tipo de estímulo que pueden
producir o a las que son susceptibles

Autócrina Juxtacrina
INTERDEPENDENCIA
CELULAR

Paracrina

Dr. Marino Antonio Capurso García


Wienberg R. (Sept 1996). Fundamental understandings: how cancer arises. En Scientific American. 275(3). 62-70
Originando una definición de
cáncer

¡Un ejemplo de un
ciclo de vida
regulado!
Ciclo de vida de un eritrocito
Muerte RIP
Necesidad de
Apoptosis
programada eritrocitos
4 ¡Estímulo!
3 ↓O2
120 días
5
2
Bazo ¡Células blanco!
Tiempo finito yuxtaglomerulares
de vida del riñón

1 División ordenada y
regulada Eritropoyetina Respuesta
y creación
de nuevo
6 estímulo
9
7

¡NECESIDAD! Respuesta
8
↑O2 Producción de ¡Células blanco! Las troncales
eritrocitos de la serie eritroide de la
Saturación
médula ósea
alcanzada
Dr. Marino Antonio Capurso García
Originando una definición de
cáncer

¿Qué pasaría si las células


del ejemplo anterior no
respetasen .los sistemas
de control y orden?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Consecuencia de pérdida de los sistemas de control
División
No Envejece RIP
desordenada No Muere Apoptosis

y no regulada 4 No cumplen su
3 [↓O2] función
120 días
5
2
Bazo ¡Células blanco!
Tiempo yuxtaglomerulares
infinito de del riñón
vida
1 ACUMULACIÓN DE
Producción
CÉLULAS
Eritropoyetina

Eritrocitos Inmaduros 6 Autoestímulo de


˂ [Hb] células troncales de
9 la médula ósea
7
8
↓O2 ¡Acumulación de
↑ de la producción pero de
¡ERITROCITOS INMADUROS!
Cianosis células NO
dísnea FUNCIONALES!
Biología del Cáncer
Cuarta
Conclusión

“El proceso de formación de una masa tumoral


implica la pérdida de control en la producción y
respuesta de las sustancias que controlan los
procesos de replicación, diferenciación y
muerte celular”

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de
cáncer

¿Dónde reside la
información para producir
y controlar los estímulos
de los procesos celulares?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Control maestro de las funciones
vitales
 ¡En nuestros genes! Expresión del gen

 Los genes controlan la


herencia de padres e hijos,
pero….
 También controlan la
función diaria de las células
y su reproducción
 Determinan cuáles
sustancias van a ser
sintetizadas o The Liggins Institute – University of Auckland ©

 Cuáles estructuras
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Control maestro de las funciones
vitales
 El gen es un ácido nucleico Vía de expresión del gen
denominado ácido
desoxirribonucleico (ADN)

 Controla automáticamente la Secuencia de ADN


formación de otro ácido Transcripción

nucleico, el ácido ribonucleico ARN


(RNA) ARNm

 Este último difunde a través de Traducción Polipéptido

la célula y controla la
formación de diferentes
Proteína final
proteínas
Ej: Una hormona
Dr. Marino Antonio Capurso García
Control maestro de las funciones
vitales
Factores de crecimiento Receptor de Factores de crecimiento

 Algunas de éstas son proteínas


estructurales que junto con diversos Cascada de señales
líquidos forman las estructuras de los
organitos. Pero… Núcleo celular

 Con mucho, la mayor parte de las


proteínas son enzimas que regulan
las diferentes reacciones químicas
que ocurren en las células Células
duplicadas
 Ej: las enzimas y proteínas regulan al
El ADN en el
ciclo celular o la producción de núcleo crea las
hormonas, como en nuestro caso la sustancias
eritropoyetina necesarias para
que la célula
Interfase
entre a la fase G1
del ciclo celular
Control maestro de las funciones
vitales

 Este aparato genético está sujeto a regulación

 No todos los genes están actuando en todo momento

 La célula debe regular activando o desactivando


aquellos genes cuyos productos le sean necesarios
para responder satisfactoriamente al medio ambiente

 Un ejemplo fue el expuesto previamente de la


eritropoyetina

Dr. Marino Antonio Capurso García


Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
[↓O2]
Transcripción
Secuencia de ADN Localización del
gen de la
ARN eritropoyetina

ARNm

Célula yuxtaglomerular renal


Traducción Polipéptido

Eritropoyetina

 La producción de eritrocitos está  El gen de la eritropoyetina (EPO)


regulada por la hormona se encuentra localizado en el
eritropoyetina, que se segrega en brazo largo (q) del cromosoma 7
las células yuxtaglomerulares del en la posición 22
riñón
 Ése es el segmento que será leído
 Sólo aparece en la sangre en para su producción
respuesta a la hipoxia
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Originando una definición de
cáncer

¿Qué sucede si se
altera un gen?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Las alteraciones del adn – las
mutaciones

 El ADN puede sufrir cambios en su estructura


 Estos cambios se denominan mutaciones
 Las consecuencias de las mutaciones pueden ser variables
 Producción de una proteína anormal que no cumple su
función o que no logra controlar la función de otra
proteína
 Ausencia en la producción de ciertas proteínas y por ende
ausencia de su función
 Pueda que el cambio no modifique nada dada la
localización donde la mutación tiene lugar
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Las alteraciones del adn – las
mutaciones

TOMANDO EN CUENTA QUE HAY


• Múltiples genes involucrados
en el control del ciclo celular y
el comportamiento celular
general

• Puede bastar con la alteración


de un solo gen para provocar
un descontrol de estas tareas

Dr. Marino Antonio Capurso García


Las alteraciones del adn – las
mutaciones
PUEDE CONCLUIRSE QUE:

 Hay múltiples posibilidades de


combinación de errores y con ello
formación de células anormales con
características o comportamientos
aberrantes
 Cualquiera de esos comportamientos
puede dar como resultado la
formación de masas de células cuyo
comportamiento dependerá de la
célula de origen y las mutaciones
que provocaron su aparición
Dr. Marino Antonio Capurso García
www.vi.cl/foro/topic/6988©
Originando una definición de
cáncer

¿Una sola mutación


provoca la aparición de
un cáncer?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Las mutaciones y el cáncer
INESTABILIDAD
GENÉTICA
¡No!

Es el resultado de un
incrementado
desarreglo genético
acumulado a lo largo
del tiempo

Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Originando una definición de
cáncer
Pero…¿Mutamos a
cualquier gen?

Dr. Marino Antonio Capurso García


El continuum del cáncer

¡No! CÉLULAS NORMALES

GENES REGULADORES

PROLIFERACIÓN REPARACIÓN
APOPTOSIS ENVEJECIMIENTO
DEL ADN

Dr. Marino Antonio Capurso García


El continuum del cáncer
AGENTES CARCINÓGENOS MUTACIONES
Físicos, químicos, biológicos Congénitas
Adquiridas
CÉLULAS NORMALES

CÉLULAS
MUTANTES

GENES REGULADORES
ALTERADOS

AUMENTO
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE
DE LA
INMORTALIDAD MANTENER REPLICACIÓN
CAPACIDAD DE
Y INFINITA
PROLIFERACIÓN TRANSMITIR LAS
MUTACIONES
Dr. Marino Antonio Capurso García
El continuum del cáncer
CÉLULAS
MUTANTES

GENES REGULADORES
ALTERADOS

AUMENTO CAPACIDAD DE
MANTENER CAPACIDAD DE
DE LA INMORTALIDAD REPLICACIÓN
Y
CAPACIDAD DE TRANSMITIR LAS INFINITA
PROLIFERACIÓN MUTACIONES

ACUMULACIÓN DE MUTACIONES

ANGIOGÉNESIS INVASIÓN ADHESIÓN MOTILIDAD INMUNIDAD METASTATIZACIÓN

Dr. Marino Antonio Capurso García


Biología del Cáncer
Quinta
Conclusión
“El proceso de formación de una masa tumoral
implica la alteración de múltiples genes que
controlan la producción de las proteínas
responsables de los procesos básicos celulares,
como son la reproducción, la diferenciación y la
muerte, por lo que este proceso se considera
MULTIGEN”

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de
cáncer

¿Una sola célula puede


originar un cáncer?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de cáncer

Dr. Marino Antonio Capurso García


Originando una definición de
cáncer

¿Cómo puede
demostrarse?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Origen clonal del cáncer
Demostración del origen
clonal del cáncer
• La enzima G6FD tiene
dos formas :
- G6FD-A
- G6FD-B
• Difieren sólo por un
amino ácido Glucosa 6 Di fosfato

Dr. Marino Antonio Capurso García


Origen clonal del cáncer

•Algunas personas tienen


células que contienen el tipo
A o el tipo B G6FD
G6FD
G6FD G6FD
A B A

• Ninguna célula contiene


ambas formas G6FD
B
G6FD
A
G6FD
B

• Sus tejidos entonces son un


mosaico de células con estos G6FD
A
G6FD
B
G6FD
A

dos tipos

Dr. Marino Antonio Capurso García


Origen clonal del cáncer

G6FD G6FD
A A

G6FD G6FD
A B
G6FD G6FD
A A
Leucemias Mieloides Crónicas
G6FD G6FD
B A Tumores que contienen
G6PD A o B, nunca ambos
G6FD G6FD
B B
G6FD G6FD
A B

G6FD G6FD
B B
Tejidos normales que contienen
G6PD, tanto A & B
Dr. Marino Antonio Capurso García
Origen clonal del cáncer

• En el linfoma de Burkitt la
translocación involucra al
cromosoma 8 (myc) y
cualquiera de los
cromosomas 2,14, 22

• Todas las células de un


paciente tienen la
ruptura exactamente en
los mismos puntos
Introduction to Cancer Biology
© 2009 Momna Hejmadi & Ventus publishing ApS
Dr. Marino Antonio Capurso García
ISBN 978-87-7681
Originando una definición de
cáncer

¿Qué, quién y cómo


dañó a nuestro gen?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Factores en la formación de un tumor

GEN celular

Expresión
anormal
del gen

Dr. Marino Antonio Capurso García


Concretemos las definiciones

¿Cuáles son las definiciones Razonemos y comparemos dichos


comunes al respecto? conceptos con los hallazgos hechos
hasta aquí

Hallazgos Sustento
Definición

Dr. Marino Antonio Capurso García


Definición de tumor

• Si se presenta una
división celular
masiva de un tejido
cuando no es
necesario se forma
demasiado tejido
• A esto se le llama
TUMOR

Dr. Marino Antonio Capurso García


Kumar, V., Abbas, A. y Aster, J. (2013). Robbins Basic Pathology. EUA: Elsevier Saunders
Definición de neoplasia

“Es una masa anormal de tejido cuyo


crecimiento excede del de los tejidos normales
y que no está coordinado con estos mismos, y
que persiste en la misma manera excesiva
después de cesar el estímulo que desencadenó
el cambio”... Carece de finalidad, hace presa
del huésped y es prácticamente autónoma

Dr. Marino Antonio Capurso García


Willis RA: The Spread of Tumors in the Human Body. London, Butterworth & Co, 1952
¡ACLARACIÓN!

 En el lenguaje médico neoplasia y tumor se usan


indistintamente

 Actualmente, el término tumor casi se aplica de


manera exclusiva a masas neoplásicas que
pueden causar aumento de volumen sobre o
dentro del cuerpo
 Su uso para lesiones no neoplásicas
prácticamente ha desaparecido
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kumar, V., Abbas, A. y Aster, J. (2013). Robbins Basic Pathology. EUA: Elsevier Saunders
Originando una definición de
cáncer

¿Todas las neoplasias


tienen el mismo
comportamiento?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Clasificación de las Neoplasias

¡No!
Pueden clasificarse como benignas o
malignas basadas en su conducta
biológica

Dr. Marino Antonio Capurso García


Zaher, A. (2007). Pathology. EUA: MedMaster.
Características de las neoplasias
Benignas

 No amenazan la vida
 Son de crecimiento
comparativamente lento
 No se diseminarán por el
cuerpo (no habrá Lipoma
metástasis)
 Son susceptibles de
extirpación, con cura del
paciente
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kumar, V., Abbas, A. y Aster, J. (2013). Robbins Basic Pathology. EUA: Elsevier Saunders
Características de las neoplasias
Malignas
Cáncer de ovario metastásico

 Amenazan la vida
 Son de crecimiento
rápido
 Invasión y destrucción
de tejidos adyacentes
 Diseminación en todo
el cuerpo (metástasis)

Dr. Marino Antonio Capurso García


Kumar, V., Abbas, A. y Aster, J. (2013). Robbins Basic Pathology. EUA: Elsevier Saunders
Características de las neoplasias
Malignas

El término cáncer se refiere únicamente a las


neoplasias malignas

Pieza patológica de un cáncer de mama Pieza patológica de un cáncer de mama

Dr. Marino Antonio Capurso García


Kumar, V., Abbas, A. y Aster, J. (2013). Robbins Basic Pathology. EUA: Elsevier Saunders
Originando una definición de
cáncer

¿Qué características
particulares debe tener
entonces un cáncer?

Dr. Marino Antonio Capurso García


Características particulares del
cáncer

Capacidad de
 Invasión de tejidos vecinos y distantes (metástasis)
 Formar nuevos vasos para poder viajar a sitios distantes
(angiogénesis) Sociedad Española de Oncología Médica©

Wienberg R. (Sept 1996). Fundamental understandings: how cancer arises. En Scientific American. 275(3). 62-70
Biología del Cáncer
Definición de
Cáncer

“Nombre dado a las enfermedades en las que hay


células anormales que se multiplican sin control y
pueden invadir los tejidos cercanos. Las células de
cáncer también se pueden diseminar hasta otras
partes del cuerpo a través del torrente sanguíneo y el
sistema linfático”

Dr. Marino Antonio Capurso García


NCI Dictionary of Cancer Terms
Concatenando las conclusiones
previas
 El cáncer puede ser definido como un conjunto de
enfermedades en las cuales hay un grupo de células
anormales que crecen descontroladamente sin tomar en
cuenta las reglas normales de la división celular

 Las células normales están constantemente sujetas a


señales que dictan si la célula debe dividirse, diferenciarse
en otra célula o morir

 Las células del cáncer desarrollan un grado de autonomía


de estas señales, dando como resultado un crecimiento y
proliferación descontrolado Introduction to Cancer Biology
© 2009 Momna Hejmadi & Ventus publishing ApS
Dr. Marino Antonio Capurso García ISBN 978-87-7681
Modelo heterotípico del cáncer

 Hanahan y Weinberg han


propuesto que las células
normales deben adquirir 6
fenotipos para volverse
malignas

 En este modelo, el orden


cronológico y los
mecanismos por los cuales
estos fenotipos son
adquiridos pueden diferir
en cada tumor
Dr. Marino Antonio Capurso García
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Los seis fenotipos de una célula
maligna
Self-sufficiency in Insensitivity
Growth Signals to Anti-growth
Signals
Autosuficiencia en
señales de crecimiento Bloqueo de señales
anticrecimiento

Evading Limitless
Apoptosis Replicative
Cáncer Potential
Evadiendo la
Apoptosis Ilimitado potencial
replicativo

Invasión tisular y
Sustained metástasis
Angiogenesis Tissue
Invasion and
Angiogénesis Metastasis
sostenida
Dr. Marino Antonio Capurso García
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Biología del cáncer

¿Qué estudia la
oncología?

Dr. Marino Antonio Capurso García


La oncología

De oncos = tumor es el estudio de los tumores o


más exactamente, el estudio de las neoplasias
Aiman Zaher Pathology MedMaster Inc. 2007

Dr. Marino Antonio Capurso García


EN RESUMEN
Conclusiones
INESTABILIDAD
GENÉTICA
• El dogma actual es que
el cáncer es una
enfermedad:
- Multigen
- Multipasos
• Se origina de una célula
anormal única con una
secuencia de ADN
alterada (mutación)
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
El continuum del cáncer

CÉLULAS NORMALES

GENES REGULADORES

PROLIFERACIÓN REPARACIÓN
APOPTOSIS ENVEJECIMIENTO
DEL ADN

Dr. Marino Antonio Capurso García


Sociedad de oncología. (Mar-abr 2005). Gaceta mexicana de oncología. 4(2)
El continuum del cáncer
AGENTES CARCINÓGENOS MUTACIONES
Físicos, químicos, biológicos Congénitas
Adquiridas
CÉLULAS NORMALES

CÉLULAS
MUTANTES

GENES REGULADORES
ALTERADOS

AUMENTO
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE
DE LA
INMORTALIDAD MANTENER REPLICACIÓN
CAPACIDAD DE
Y INFINITA
PROLIFERACIÓN TRANSMITIR LAS
MUTACIONES
Dr. Marino Antonio Capurso García
Sociedad de oncología. (Mar-abr 2005). Gaceta mexicana de oncología. 4(2)
El continuum del cáncer

CÉLULAS
MUTANTES

GENES REGULADORES
ALTERADOS

AUMENTO CAPACIDAD DE
MANTENER CAPACIDAD DE
DE LA INMORTALIDAD REPLICACIÓN
Y
CAPACIDAD DE TRANSMITIR LAS INFINITA
PROLIFERACIÓN MUTACIONES

ACUMULACIÓN DE MUTACIONES

ANGIOGÉNESIS INVASIÓN ADHESIÓN MOTILIDAD INMUNIDAD METASTATIZACIÓN

Dr. Marino Antonio Capurso García


Sociedad de oncología. (Mar-abr 2005). Gaceta mexicana de oncología. 4(2)
Conclusiones
 El cáncer se origina principalmente de mutaciones en
células somáticas
 No es el resultado de una simple mutación
 Es el resultado de un incremento en los desarreglos
genéticos acumulados a lo largo del tiempo
 La tumorigénesis es por lo tanto un proceso
MULTIPASOS, MULTIGEN Y DEPENDIENTE DE LA EDAD
 La proliferación descontrolada es uno de los
principales distintivos del cáncer
Dr. Marino Antonio Capurso García
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Referencias

1. Cevallos Barrera , E. (2006). Fundamentos de Oncología. México: Freddy


Mena D.
2. Ferbeyre Binelfa, L, y Salinas García, J. C. (Mar.Abr 2005). “Bases genéticas y
moleculares del cáncer” En Gamo. 4(2). 76-81
3. Goldman, L. y Schafer, A. (2012). Goldman’s Cecil Medicine. EUA: Elsevier
Saunders.
4. Granados, M., Herrera, A. e Insituto Nacional de Cancerología INCAN.
(2009). Manual de Oncología Procedimientos Médico Quírúrgicos. México:
McGraw Hill.
5. Hanahan, D. y Weinberg R. A. (4 March 2011). “Hallamarks of Cancer: The
next Generation”. En Cell. 144(5). 646-674.
6. Hejmadi, M. (2009) Introduction to Cancer Biology. Bookboon.

Dr. Marino Antonio Capurso García


Referencias

7. Kumar, V., Aster, J. C., Fasuto, N. y Abbas, A. K. (2010). Robbins y Cotran.


Patología Estructural y Funcional. España: Elsevier.
8. Lawrence, W., Lenhard, R. y Murphy, G. (1995). American Cancer Society
Textbook of Clinical Oncology. EUA: American Cancer Society.
9. Longo, D. et. al. (2011). Harrison’s Principles of Internal Medicine. EUA Mc
Graw Hill.
10. Medina Villaseñor, E. A. y Martínez Macías, R. (2009). Fundamentos de
Oncología. México: UNAM.
11. Weinberg, R. (2013). The Biology of Cancer. EUA: Garland Science.

Dr. Marino Antonio Capurso García

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