Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

Université d’Oran
Faculté de Médecine
Département de Pharmacie
ANNEE UNIVERSITAIRE 2018-2019
Module de Toxicologie

CHAPITRE : Toxicologie Industrielle

FLUOR

Présenté par :
Dr. F.Z.Saadi
Maitre-assistante en Toxicologie
 Toxicologie industrielle FLUOR

Le fluor est l’élément le plus électronégatif de tous les éléments chimiques, il réagit avec
tous les éléments même avec les gaz nobles, sauf : He, Ar ;
C’est un oxydant puissant. Les réactions sont toujours exothermiques ;
Il se lie très fortement aux cations (au Calcium majoritairement mais aussi au
Magnésium, Aluminium et aux cations des métallo-enzymes) ;
La substitution des hydrogènes des fonctions carbures par F- peut être totale et implique
la formation de composés d’une stabilité exceptionnelle comme CF4.

I. USAGES ET SOURCES D’EXPOSITION

1/ DERIVES INORGANIQUES DU FLUOR
HF (acide fluorhydrique) :
Très volatil, irritant, et corrosif utilisé dans :
 La gravure de verre ;
 La préparation de l’H2O2 ;
 L’alkylation de l’essence destinée à l’aviation.
NB : L’acide fluorhydrique réagit avec le verre de silice. En conséquence, il doit être
stocké dans des récipients en plastique, et idéalement dans des bouteilles en téflon.
F- (Fluorures) :
 La cryolithe (3NaF,AlF3) est un fondant utilisé dans l’extraction de l’Al à partir de
l’alumine (Al2O3) ; permet de diminuer la température ;
 CaF2 et NaF sont utilisés dans l’industrie ;
 L’apatite (CaF2,3Ca3(PO4)2) est utilisée dans la préparation d’engrais phosphatés ;
 Le BF3 est un puissant catalyseur industriel ; utilisé pour la condensation des
hydrocarbures saturés ;
 L’UF6 possède la propriété de séparer l’Uranium ;
 Insecticides (CaF2, Fluorosilicate de Ba), rodenticides (fluorosilicate de Na),
antifongiques.
 Prophylaxie de la carie dentaire ; NaF : pour le traitement des retards de
calcification.
2/ Dérivés organiques du F
 Chlorofluorocarbures (CFC) : utilisé comme réfrigérants, anti-feu, agent
diélectrique ;
 Anesthésiques : Halothane ;
 Fluoroalcénes : synthèse de pesticides ;
 Esters fluorophosphatés : Sarin.

Dr Saadi Fatima Zohra

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II. TOXICOCINETIQUE
La toxicocinétique des fluorures chez l’humain est principalement gouvernée par le pH
et le stockage dans les os.
1/ ABSORPTION
— Inhalation : principale voie d’absorption des dérivés fluorés en milieu industriel ;
— Ingestion : possible par déglutition des poussières inhalées et mains souillées ;
— Voie cutanée : l’HF entraîne des brûlures, le gaz provoque une toxicité systémique.
2/ DISTRIBUTION
— Dans le corps humain, les fluorures se retrouvent généralement sous deux formes :
l‟ion fluorure (F-) et l’acide fluorhydrique (HF). Ils ne se lient à aucune protéine
plasmatique
— Après leur absorption, les fluorures sont acheminés rapidement par le sang partout
dans le corps où ils sont emmagasinés aux endroits riches en calcium, notamment
dans les os et les dents. Soit 99 %, est contenue dans les os et les dents, le reste étant
distribué dans le sang et les tissus fortement vascularisés ;
— Les fluorures peuvent traverser la barrière placentaire et être absorbés par le fœtus.
3/ ELIMINATION
— L’élimination est essentiellement urinaire par filtration glomérulaire et
réabsorption tubulaire. Elle est plus importante en milieu alcalin.
— L’élimination fécale ne dépasse pas 10% de la dose ingérée.
— Passage placentaire : les F- se fixent au niveau de l’os et des reins fœtaux.
Remarque : L’arrêt de l’exposition est suivi d’un relargage osseux très lent avec
excrétion urinaire prolongée pendant plusieurs mois voire plusieurs années.

III. LE FLUOR ET LES DENTS

Le fluor a un important effet cario-statique .Il protège les dents par
1. Un effet bactéricide sur les germes de la plaque dentaire : inhibition de la
prolifération bactérienne de la plaque dentaire et inhibition de la formation des
acides cariogènes ;
2. Une diminution du seuil de la solubilité de l'émail en milieu acide :l’ion hydroxyde
de l’hydroxy-apatite Ca5(PO4)3(OH) qui constitue l’émail des dents est partiellement
remplacé par des ions F- pour donner de la fluro-apatite Ca5(PO4)3(F). L’ion fluorure
étant une base plus faible que l’hydroxyde, l’émail devient plus résistante à l’acide
qui se libère localement dans le milieu buccal après un repas
3. Une reminéralisation des lésions carieuses initiales de l'émail .
Le F- peut être amené au niveau des dents de deux manières :
a- Par voie locale
C’est la voie à privilégier, qui présente le plus d’avantages et le moins d’effets
secondaires. L’intermédiaire est le dentifrice.

Dr Saadi Fatima Zohra

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La concentration en fluor des dentifrices pour adultes est relativement constante : 1 000
à 1 500 ppm. Le fluor contenu dans le dentifrice va se fixer sur les dents lors du
brossage. La durée de brossage doit donc être suffisante (trois minutes matin et soir).

b- Par voie systémique

Cette voie est utilisable seulement pendant la formation des dents, soit depuis la
naissance jusqu’à 12 ans. L’intermédiaire est soit du fluor en comprimés (prescrits par le
dentiste), soit une source alimentaire : eau ou sel de cuisine.
Dans ce cas, il faut être vigilant sur la quantité totale de fluor ingérée, et ne pas
multiplier les sources. Les enfants avalent toujours une partie du dentifrice (surtout les
plus jeunes), il est donc important d’adapter la concentration de fluor à l’âge de l’enfant.
IV. MODE D’ACTION TOXIQUE
1/ Acide fluorhydrique
— Entraîne un effet caustique avec précipitation des protéines.
— Précipitation du calcium cellulaire et extracellulaire impliquant une perturbation
des métabolismes cellulaires.
— Diffusion rapide du HF vers les tissus entraînant la destruction tissulaire
(endommagement des os, nerfs et plusieurs organes : cœur, reins,…).
Ingestion Provoque la mort par destruction de la paroi œsophagienne.
Inhalation Les vapeurs peuvent être mortelles, en provoquant la corrosion des
voies aériennes.
Peau Peut provoquer de très graves brûlures, passe la paroi dermique pour
atteindre les os et les vaisseaux sanguins, se lie au calcium du sang et
des os et par ce manque, détruit le cœur.
Yeux Provoque de très graves brûlures oculaires pouvant amener à la cécité.
2/ Fluorures
a- Action sur le calcium et le phosphore
1- Phosphore osseux et calcium
La fluoroapatite entraîne une densification de l’os => Ostéopétrose (Épaississement et
durcissement, généralisé ou localisé, du squelette).
Action toxique :
Inhibition des mécanismes de reminéralisation et perturbation de l’homéostasie
phosphocalcique à l’origine de :
 Retard de la maturation de l’émail ;
 Interférence avec le métabolisme de la vitamine D.
2- Calcium sanguin : 2F- + Ca++ CaF2
Conséquences : Une hypocalcémie est entraînée, engendrant une hypo-coagulation, une
perturbation des échanges membranaires => hémolyse et tétanie musculaire.

Dr Saadi Fatima Zohra

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b- Action sur la parathormone (PTH)

L’hypocalcémie (en présence de F-) engendre une stimulation de la parathyroïde
(hyperparathyroïdie secondaire) d’où une sécrétion importante de la PTH :
 Intestin : augmentation de l’absorption intestinale de Ca++.
 Rein : diminution de la réabsorption tubulaire de phosphore : hyper- phosphaturie
=> réabsorption de Ca++ accrue.
 Os : Libération du P et Ca++ de la trame minérale => destruction de l’os et
résorption élevée du collagène d’où l’ostéoporose (décalcification de l’os qui
devient léger et friable ; le Ca++ se fixe sur d’autres sites dans l’os entrainant la
formation de masses anarchiques).
c- Action sur le métabolisme intermédiaire
Phosphatases : Les phosphatases sont inhibées dans la proportion d’environ 50% en
présence de 0,4 mg /L de F-.
Phosphoglucomutase : G1P G6P
Les F- inhibent cette enzyme => diminution de l’apport énergétique de la cellule.
Adénylcyclase : Les F- constituent un activateur de l’adénylcyclase.
Enolase : Acide phospho2glycérique phospho-enolpyruvate
En présence de F- il y’a formation de complexe avec le phosphate => Fluorophosphate de
Magnésium qui entre en compétition avec le Magnésium de l’enzyme au niveau du site
actif => diminution de l’apport d’énergie de la cellule.
Succinate déshydrogénase : Les F- inhibent les processus de phosphorylation oxydative
par inhibition de cette enzyme ce qui entraîne un blocage de l’utilisation des glucides =>
diminution de l’apport énergétique de la cellule.
Autres actions :
— Les F- inhibent la lipase empêchant l’acétyle coenzyme A d’entrer dans le cycle de
KREBS ;
— Les F- inhibent la synthèse des protides dans les réticulocytes =>
hyperparathyroïdie secondaire agit sur la PTH => une induction de la collagénase =>
destruction du collagène osseux ;
— Diminution des cholinestérases par les F- ;
— Les F- inhibent les métallo-enzymes.

Dr Saadi Fatima Zohra

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V. TOXICITE
VI. 1/ Toxicité Aiguë
a- Fluorures
— La dose létale est estimée : 3 - 5 g ;
— Les premiers signes d’intoxication sont :
 Nausées, diarrhées, vomissements sanglants (6 h après) ;
 Crises neuro-musculaires : épilepsies, tétanie, collapsus ;
 Signes cardiaques, coma, mort.

b- Acide fluorhydrique (HF) et fluor (F2) :

— Le F2 est un gaz extrêmement vésicant, dont la pathologie correspond à celle de l’HF
en milieu humide => des brûlures immédiates de la peau et des muqueuses.
— L’inhalation d’HF ou F2 à des concentrations élevées => apparition de toux,
suffocation, frissons pendant 1 à 2 h après l’exposition. 1 à 2 j après, apparition de
fièvre, toux, oppression thoracique => évoluant vers l’OAP tardif.

— L’ingestion de solution d’HF se traduit par :

 Douleurs buccales, rétrosternales, épigastrique ;
 Vomissements très fréquents ;
 Hypocalcémie => paresthésie, myoclonie, convulsion, troubles de la conduction et
la repolarisation cardiaques ;
 Lésions caustiques digestives après 4 à 12 h.

2/ Toxicité chronique = fluorose

a- Fluorose squelettique professionnelle
— Elle est due à un apport élevé en F- pendant une longue durée.
— Cette fluorose frappe principalement les ouvriers de la production d’aluminium et
les fonderies de magnésium.
— Le premier stade de l’ostéofluorose est parfois asymptomatique et en radio on
observe une densité accrue dans différent os notamment les vertèbres et le bassin
(caractérisée par une opacité).
— A mesure que les opacités se développent, les symptômes cliniques augmentent,
arthralgies au niveau des mains, pieds, genoux, rachis…
— L’aggravation se traduit par une limitation des mouvements de la colonne et des
membres inférieurs : Ce stade grave correspond à l’ostéoporose fluorée invalidante.
b- Fluorose squelettique endémique
— Elle est due à une consommation d’eau ou aliment riche en F-.
— Une ostéose fluorée invalidante peut résulter d’un apport quotidien de 20 à 80 mg
de F pendant 10 à 20 ans.

Dr Saadi Fatima Zohra

 Toxicologie industrielle FLUOR

— L’évolution de la fluorose squelettique endémique est la même que précédemment.

— Remarque : le squelette est plus sensible à la toxicité des F- au cours de son
développement qu’au stade de la maturité.
c- Fluorose dentaire
— La maladie de l’email tachetée sur les dents en formation (8 à 12 ans)
— Les dommages sur les dents définitives se caractérise par : une chute de l’email ; un
changement progressif de la couleur des dents : blanches, crayeuses ou brunâtres.

La fluorose est de caractère bénin ou extrêmement bénin dans les régions où la teneur
en F- dans l’eau est de 1,5 - 2 mg/l ; à concentration > 2 mg/l : défectuosité sévères
d’aspect inesthétique.
3/ Cancérogénécité / Tératogénécité
— Des études n’ont pas pu se prononcer sur d’éventuels effets cancérogènes
— Aucun effet tératogène ou génotoxiques n’a été prouvé suite à l’exposition au fluor.

VII. TRAITEMENT
a- Traitement symptomatique
b- Traitement évacuateur
Ingestion de dérivés minéraux : lavage gastrique + gel d'alumine.
Contact cutané : lavage abondant pendant 15 minutes.
c- Traitement épurateur
Alcalinisation pour augmenter la clairance des fluorures.
d- Traitement spécifique
— Gluconate de Ca.
— Ca2+ et vitamine D : recalcification.
— PO43- : équilibre phophocalcique.

VIII. PREVENTION
Information des usagers, du public ou du milieu industriel.
1/ Prévention Technique : Stockage (pas de verre) ; douches ; port de lunettes,
gants, bottes, tablier ; hotte ventilée...
2/ Prévention Médicale : boite à pharmacie (gluconate) ; secouristes.
3/ Surveillance Biologique : dosage du fluor dans les urines.

Dr Saadi Fatima Zohra

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IX. TOXICOLOGIE ANALYTIQUE

1/ Extraction : Minéralisation
2/ Caractérisation et dosage
a- Méthodes colorimétriques
Méthode à la gravure de verre
Méthode de BOER : Alizarine-Zirconium
Méthode BELCHER-WEST : Alizarine-complexone
b- Méthode de dosage à l’électrode spécifique
L’ion F- est déterminé par potentiomètre à l’aide d’une électrode spécifique.
c- Méthode fluorimétrique (formation d’une fluorescence sous rayonnement UV).

x. NORMES
Normes dans l’eau
1,5 mg/L (OMS, 2017)
Milieux Biologiques
Sang : 0,03 – 0,3 mg/L
Urines : < 0,2 - 1 mg/L
Os : 300 à 600 ppm
Email Dentaire : 100 - 270 ppm
Patte à dentifrice
1000 et 1500 ppm

Dr Saadi Fatima Zohra