Miorelaxante- loc de actiune: jonctiunea neuromusculara

receptori pt acetilcolina si receptori nicotinici

Miorelaxanti:Blocanti neuromusculari- uitlizati pt chirurgie, intubare,

spasmolitici

Miorelaxante depolarizante: succinilcolina: se leaga la receptorii colinergi si determina depolarizarea

membranei, dupa care se produce repolarizarea dar receptorii isi pierd sensibiliotatea pt acetilcolina

Miorelaxante repolarizante: sunt antagonisti competitivi cu acetilcolina

pancuronium vecuronium rocuronium atracurium mivacurium

Spasmolitice: Baclofen, actioneaza pe receptorii gaba

Scăderea şi ameliorarea rigidităţii musculare excesive şi/sau spasmelor musculare

Afecţiuni: paralizie cerebrală infantilă, scleroza multiplă, accidente cerebrovasculare, afecţiuni ale
măduvei spinării şi alte boli cerebrale.

Dantrolen

• acțiune indirectă, prin mecanism periferic;

• tratament hipertermie maligna;->> Hipertermia malignă (HM) este o afecţiune a fibrei musculare
scheletice cu determinism farmacogenetic, apărută la indivizi susceptibili, expuşi la anumiţi agenţi
anestezici consideraţi “triggeri” şi care induc o eliberare masiva intramioplasmatica de ioni de calciu de
la nivelul reticulului sarcoplasmatic.

• antagonist al canalului de Ca++ rianodynic (RyR);

• blocheaza cuplare excitatie-contractie;

• exercită o acțiune directă asupra mușchiului scheletului prin interferarea cu eliberarea de calciu din
reticulul sarcoplasmic;

• interferă cu excitația - cuplaj de contracție;

• nu are acțiune asupra mușchiul cardiac și muschiul neted, deoarece mecanismul de intrare a calciului
este diferit în aceste țesuturi;

• nu are efect asupra SNC și joncțiunii neuro-musculare.

ctioneaza pe r.rianodinici, antagonist
Leziuni ale cailor piramidale (hemiplegie-reduce spasticitatea)
 Sindrom de hipertermie malignă
Contractura musculara, acumulare de acid lactic, tahicardie, hipertermie
Afectare hepatica: hepatite mortale, oboseala musculara, sedarea
Ciclobenzaprina- miorelaxant si antidepresiv, antispastic

actioneaza la nivel central

inhibă motoneuroni a

 Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., confusion, agitation,
hallucinations), autonomic instability (e.g., diaphoresis, tachycardia, labile blood pressure,
hyperthermia), neuromuscular abnormalities (e.g., tremor, ataxia, hyperreflexia, clonus, muscle
rigidity), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea). 

Tizanidina

• agonist a2

• inhibiție pre- și post-sinaptică

• inhibă transmisia nociceptivă în c. dorsal

• Efecte adverse: somnolență, hipotensiune, amețeală

A note on spasticity** Spasticity is an increase in muscle accompanied by uncontrolled,

repetitive contractions of skeletal muscles which are involuntary. The patient suffering from
muscle spasticity may have reduced mobility and high levels of pain, contributing to poor
quality of life and problems performing activities of personal hygiene and care [A177640].
**General effects** Tizanidine is a rapidly acting drug used for the relief of muscle spasticity
when it is required for performing specific activities. It acts as an agonist at Alpha-2 adrenergic
receptor sites and relieves symptoms of muscle spasticity, allowing the continuation of normal
daily activities. In animal models, tizanidine has not been shown to exert direct effects on
skeletal muscle fibers or the neuromuscular junction, and has shown no significant effect on
monosynaptic spinal reflexes (consisting of the communication between only 1 sensory neuron
and 1 motor neuron) [L6064]. The frequency of muscle spasm and clonus are shown to be
decreased by tizanidine [T574]. Tizanidine shows a stronger action on polysynaptic reflexes,
which involve several interneurons (relay neurons) communicating with motor neurons
stimulating muscle movement [L6064]. **Effects on blood pressure and heart rate** This drug
decreases heart rate and blood pressure in humans [A177559, A177589]. Despite this, rebound
hypertension and tachycardia along with increased spasticity can occur when tizanidine is
abruptly discontinued [A177643].
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3446

GABApentin

analog GABA • modulează biosinteza GABA • antiepileptic

Progabide is an analog and prodrug of gamma-aminobutyric acid. It is commonly used in the

treatment of epilepsy. It has agonistic activity for both the GABAA and GABAB receptors. In
clinical trials, progabide has been investigated for Parkinson's disease, schizophrenia, clinical
depression and anxiety disorder; its therapeutic effectiveness in these conditions is not fully
elucidated.

Glicina

AMINOACID neurotransmițător inhibitor

• penetrare bariera H-E la administrare periferică

Mecanism de actiune: la nivelul canalului de clor, produce influx de clor produce un

Supplemental glycine may have antispastic activity. Very early findings suggest it may also have
antipsychotic activity as well as antioxidant and anti-inflammatory activities.

DIAZEPAM

Diazepam Ca miorelaxant este indicat:

• în controlul spasmelor musculare,

• inclusiv în spasmele asociate cu spasticitate cerebrală.

• în tratamentul epilepsiei.

Diazepam is a benzodiazepine derivative with anti-anxiety, sedative, hypnotic and anticonvulsant

properties. Diazepam potentiates the inhibitory activities of gamma-aminobutyric acid (GABA)
by binding to the GABA receptor, located in the limbic system and the hypothalamus. This
increases the frequency of chloride channel opening, allowing the flow of chloride ions into the
neuron and ultimately leading to membrane hyperpolarization and a decrease in neuronal
excitability.
ANTIPARKINSONIENE

Sindromul Parkinson

Se manifestă clinic prin trei tulburări motorii caracteristice:

• tremor al extremităților;

• hipertonie, până la rigiditate musculară;

• hipokinezie (consecința rigidității).

• Boala Parkinson este cronică, progresivă, având evoluție lentă în decurs de ani

a) Antiparkinsoniene ce influențează pozitiv metabolismul dopaminei:

1) cresc biosinteza (levodopa) Levodopa +adjuvante (carbidopa, benserazid);

2)stimulează eliberarea dopaminei (amantadina = amină triciclică);

3) inhibă enzima MAO-B, ce metabolizează dopamina: IMAO-B selectivi și ireversibili (selegilina);

4) inhibă selectiv și reversibil enzima COMT periferică, ce metabolizează levodopa și dopamina

(tolcapon, entacapon).

Antiparkinsoniene agoniști dopaminergici D 2:

1)Derivați semisintetici și sintetici ai alcaloizilor din ergot

(dihidroergocriptina, bromocriptina, pergolid, lergotril, lisurid);

Bromocriptina- vasoconstrictor asociat cu levodopa

doza este crescuta o perioada de 2-3 luni

actiuni similare cu levodopa

agravare afectiune psihiatrica, probleme cardiace la pacienti cu infarct miocardic

contraindicatii ulcer peptic

2)Derivați piperazinici (piribedil); derivati nonergolinici (pramipexol, ropinirol)

Ihibitori COMT

Entacapone

Tolcapone

inhiba

greață, vărsături • creșterea dischineziei • decolorarea urinei • diaree severă și hepatotoxicitate – în

special la Tolcapone

ANTAGONIȘTI MUSCARINICI

Efecte adverse

anticolinergice;

sedare;

confuzie;

constipație;

retenție urinară.

Trihexifenidil

Benztropina

Difenhidramina (și antag. H1)

• Utilizați înainte de descoperirea L-D

FARMACODINAMIE

LEVODOPA

Precursor al dopaminei și noradrenalinei;

Efecte dopaminergice centrale;

Efecte simpatomimetice periferice;

Inhibarea secreției hipofizare de prolactină (consecința stimulării dopaminergice, la nivel hipotalamic);

Creșterea secreției de hormon somatotrop

Reface nivelul de dopamina la nivelul substantei negre

Efectele se amelioreaza cu timpul cand nr de neuroni care sa preia l dopa exogena scad

Deermina mișcări anormale involuntare de tip coreiform, consecință a manifestării unei hiperfuncții
dopaminergice în putamen (clipire, deschiderea gurii, rotații spontane ale trunchiului, membrelor și
capului, cu înclinarea lui; dispnee prin diskinezia mușchilor respiratori)

SE absoarbe la nivelul intestinului subtire cand nu sunt alimente

timp de 1/2=1-2 ore -> on-of- alternand

LEVODOPA se administreaza inainte de masa cu 45 d emin

Produce efectul on-off

Traverseaza bariera HE

EA: anorexie greata, voma

• tahicardie
• extrasistole ventriculare
• midriaza
• colorarea urinii
• dischinezie
• halucinatii

Contraindicatii:

Ulcer peptic

Glaucom

Boli CV -> hipertensiune

Sarcina

Boli hematologice si pulmonare

Deficiente renale si hepatite

Agenti antimuscarinici

benztropina

trihexifenidil
biperiden

CARBIDOPA

Administrata cu levodopa

Nu traverseaza bariera HE

Inhibitor al decarbixilazei dopaminei

Actioneaza la nivel periferic

Scade metabolismul levodopa

Scade efectele adverse ale levodopa fiind necesara o doza mai mica

SELEGILINA

inhibitor selectiv al monoaminoxidazei tip B (IMAO-B) și diminuă metabolizarea dopaminei prin

dezaminare oxidativă.

Nu inhiba MAO a-[ pt serotonina si eponefrina

cresc actiunea levo dopa

asocierea selegilinei la tratamentul cu levodopa, amelioreaza unele dintre efectele nedorite ale
tratamentului cu L-dopa și anume: obșnuința și fenomenul „on-offˮ.

Efecte adverse: agitație psihomotorie, anxietate, insomnie, halucinații

Amfetaminele traversează cu ușurință bariera hematoencefalică ajungând rapid la nivel SNC unde
eliberează noradrenalină și dopamină din depozitele centrale.

in doze mari prod hipertensiune

Efecte farmacodinamice

• central (efecte psihoanaleptice, anorexigene) și periferic (efecte de tip simpaticomimetic);

• asupra SNC amfetamina determină creșterea excitabilității cu înlăturarea senzației de oboseală și de
somn și scăderea apetitului;

• asupra activității musculaturii striate determină creșterea forței de contracție și a duratei efortului
fizic, cu înlăturarea senzației de oboseală fizică, dar cu tremor.

Efecte adverse

cefalee, HTA, tahiaritmii, dureri anginoase, grețuri, vărsături, constipație, diaree, declanșarea
episoadelor acute în psihoze, dependență psihică, tulburări ale gândirii coerente – ”psihoza
amfetaminică”.

Contraindicații

• schizofrenie, psihoze, HTA, tahiaritmii, scleroze coronariene, cerebrale, glaucom.

AMANTADINA

antiviral eficient in tratamentul gripei

creste sinteza/ eliberarea dopaminei de catre neuronii reziduali

E.A: agitatie, neliniste, confuzie,halucinatii,

la doze mari psihoza toxica acuta

Se dezvolta usor toleranta

slab asupra tremurului

eificient asupra bradikineziei

Tremor

• mișcare oscilatorie ritmică în jurul unei încheieturi

• în repaus – parkinsonism

• postural – esențial bening sau familial

• intențional – leziuni trunchi sau cerebel, alcool

Atetoza
• mișcari anormale incete și contorsionate

Distonie

• atetoză severă – poziții anormale

Ticuri

• mișcari coordonate și bruște, repetitive, la nivelul feței și capului predominant

Tipuri de tremur+boala

in repaus-

• parkinson
• parkinsonism indus de medicamente
• AVC

postural

• scleroza multipla
• tremor esential
• tremor fiziologic sporit
• sindrom cerebelos

Intentional

• sindrom cerebelos
• tremor esential
• scleroza multipla

TRATAMENT TREMOR

• poate fi medicamentos, nonmedicamentos sau chirurgical.

MEDICAMENTE DE LINIA 1
1) PROPRANOLOL

Propranolol este un blocant neselesctiv de receptor beta adrenergic cu efecte anti

anginale, antiaritmice si antihipertensive. Anatgonizeaza competitiv receptorii beta
adrenergici, cauzand edecte inotrope(contractilitatea) si cronotrope(frecventa) negative.

Propranolol este indicat in tratamentul hipertensiunii+ in angina pectorala, fibriatia

atriala, infarct miocardic, tremor, stenoza hipertrofica subaortica.

2)Primidona- analog de fenobarbital(barbituric) cu efecte antiepileptice.

Mecanism de actiune: activeaza receptorii de GABA->deschidere canalele de clor-

>hiperpolarizare-->prevenirea contracturilor din criza epileptica

Utilizata in tratamentul epilepsiei si tremorului

MEDICAMENTE DE LINIA 2

1) TOPIRAMAT

Anticonvulsivant utilizat pentru tratarea epilepsiei, la copii este utilizat pt tratarea

sindromului Lennox-Gastaut(crize convulsive si dezvoltare intarziata).

Este un monozaharid, absorbit rapid dupa administrare orala, 70% este eliminat urinar.

Mecanism de actiune:- activeaza receptorii GABA;

- inhiba neurotransmitatorii excitatori

2)Gabapentin- anticonvulsivant

analog de GABA

MEDICATIA DE LINIA 3
1) Clonazepam

-benzodiazepina, cu durata medie de actiune

-agonisti neselectivi ai segmentului benzodiazepinic BZD1

-actioneaza la nivelul SNC

-metabolizat hepatic, eliminat renal

poate determina hepatotoxicitate

2)Alprazolam -benzodiazepina cu actiune medie

Mecanism de actiune ca clonazepam

3)Toxina botilinica

produsa de bacteria Clostridium botulinine, fiind cea mai puternica neurotoxina

Boala Hungtington(choree)

boala neurologica ereditara rara, determinata mongenic,

debuteaza tardiv

manifestata prin tulburari de coordinare a miscarilor, dementa, tulburari psihotice cauzate

de moartea selectiva a neuronilor.

impulsivitate

probleme cu echilibrul

miscari ale ochilor slabe

coreaa:miscari involuntare

TRATAMENT
agenti de diminuare a dopaminei: Rezerpina, tetrabenazina (antihipertensive)

Tetrabenazina- diminueaza dopamina, mai putin probabil sa produca hipotensiune, mai

eficient.

Reserpine is lipid soluble and can penetrate blood-brain barrier. This agent binds and
inhibits catecholamine pump on the storage vesicles in central and peripheral adrenergic
neurons, thereby inhibiting the uptake of norepinephrine, dopamine serotonin into presynaptic
storage vesicles.

antagonisti ai receptorilor dopaminergici: neuroleptice

Utilizarea pe teremn lung poate avea efecte adevrse severe.

DISTONIE

cuprinde: disfonia (datorita contractiei muschilor vocali)

distonie oromandibulara: miscari involuntare la nivelul fetei, mandibulei, limbii

Bleparospasm;clipit incontrolabil a ochilor

Torticollis: miscari involunatre si pozitii la nivelul cervival

Distonie generalizata: crampe la nivelul picioarelor, trunchiului, la nivelul unui membru.

MEDICATIE

DIAZEPAM- 1,4 benzodiazepine

AMANTADINA-eliberator de dopamina

L-DOPA-substintuieti ai carentei de dopamina, precursor al dopaminei.

CARBAMAZEPINA- ANTICONVULSIVANTE triciclice

Agonisti ai receptorilot GABA-baclofen

Fenitoina-eficienta in s

blocheaza intrarea sodiului in celula

HALOPERIDOL->> agonist invers D2, antagonist a1, crestere gradata a dozei, efecte extrapiramidale;

Pimozid- un antagonist al dopaminei (+este anatagonist si al receptorilor alfa adrenegrici) cu

proprietati antipsihotice . Inhiba selectiv receptorii dopaminergici D2 in SNC, scazand nivelul de
dopamina transmisa neuronal, scazand aparitia ticurilor motorii si fonice.

RISPERIDONA

-> proprietati antipsihotice

->Antagonist al serotoninei la nivelul receptorilor 5HT2

->Antagonist al dopaminei la nivelul receptorilor D2

-> folosit in tratamentul maniei s schizofreniei, sindrom bipolar, depresie, si sindrom

Tourette

ARIPRIPAZOL

->antipsihotic;

->Agonist partial al receptorilor D2 dopaminici, si a receptorilor 5HT1A serotonici;

->stabilizeaza nivelurile de dopamina si serotonina la nivelul sistemului limbic;

->tratamentul schizofreniei, depresie si sindrom Tourette;

Clonidina este în primul rând un agonist alfa-2 adrenoceptor care determin ă efecte
hipotensive centrale și anti-aritmogene, prin faptul ca determina hiperpolarizare. Clonidina
care se leagă de adrenoceptorul alfa-2 provoacă modificări structurale în subunitatea alfa a
proteinei G, reducând afinitatea acesteia pentru PIB. Magneziul catalizeaz ă înlocuirea PIB cu
GTP. Subunitatea alfa se disociază de celelalte subunități și se asociaz ă cu un efector.
Stimularea adrenoceptorilor alfa-2 în locus coeruleus poate fi responsabil ă pentru efectele
hipnotice ale clonidinei, deoarece această regiune a creierului ajut ă la reglarea veghei.
Clonidina poate reduce și transmiterea semnalelor de durere la nivelul coloanei vertebrale. În
cele din urmă, clonidina poate afecta reglarea tensiunea arterial ă în zonele ventromediale și
rostral-ventrolaterale ale medularei.

CLONIDINA-> AGONIST ALFA 2 adrenoreceptor, efecte hipotensive centrale, anti artimogene

->efecte hipnotice
->reduce transmterea semnalelor de durere de la nivelul coloanei vertebrale

Pramipexolul este un medicament utilizat pentru a trata simptomele bolii Parkinson . Este un
medicament agonist dopaminic non-ergot care este eficient în tratarea diferitelor simptome
Parkinson, cum ar fi tremorul, rigiditatea și bradikinezia (mișcare lent ă) 6. Se consider ă,
totuși, că capacitatea pramipexolului de a provoca stimularea receptorilor dopaminei e
exercitatat asupra nucleului striat din creier, o regiune care prime ște o gam ă vast ă de aport
neurologic și este responsabil pentru o mare varietate de func ții. Studiile efectuate la animale
au arătat că pramipexolul influențează ratele de transmitere neuronal ă striat ă în urma
activării receptorilor de dopamină. Pramipexolul este considerat un agonist dopaminic non-
ergot care prezintă specificitate și activitate puternică la subfamilia D2 a receptorilor de
dopamină in vitro, care leagă selectiv receptorii dopaminei D2 dar prezint ă si o preferin ță
pentru subtipul receptorului D3 dopamină .Semnificația clinică din aceast ă specificitate
obligatorie este necunoscută.

SINDROMUL PICIORELOR AGITATE

PRAMIPEXOL

->Utilizat in tratamntul Parkinson (tremor , rigiditate, bradikinezia-miscare lenta)

->agonist dopaminergic D2

Ropinirolul este un agonist non-ergoline dopamină utilizat în boala Parkinson și sindromul

picioarelor neliniștite.Ropinirolul are cea mai mare afinitate la receptorii D3, care sunt
concentrați în zonele limbice ale creierului și pot fi responsabili pentru unii dintre efectele
neuropsihiatrice. Mecanismul exact de acțiune al ropinirolului ca tratament pentru boala
Parkinson este necunoscut, cu toate acestea, se crede că este legat de capacitatea sa de a
stimula selectiv receptorii dopaminei D2 în sistemul de caudat-putamen din creier. Acest
sistem afectează mișcarea corpului. Afinitatea neglijabilă este observat ă pentru ropinirol la
adrenoreceptorii α2 din periferie și receptorul 5HT-1. Ropinirolul nu are afinitate la receptorii
asemănători D1, benzodiazepină sau receptorii GABA 4

Antipsihotice butirofenonice:

Haloperidol

Antipsihotice fenotiazinice cu lanț secundar piperazinic: Flufenazina.

1-4-benzodiazepine: Clonazepam.

Agoniști ai receptorilor adrenergici α2 presinaptici și imidazolinici I1: Clonidina.

Anticonvulsivante triciclice: Carbamazepina.