UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE MEDICINA
PATOLOGÍA HEMATOLINFOIDE:
NEOPLASIAS
IDENTIFICACIÓN
RESPONSABLE: ANDRES JULIAN SALCEDO SEMESTRE: V ASIGNATURA: PATOLOGÍA
FECHA: MARZO DE 2018 FUENTE:
GRUPO: B -Robbins., Cotran., Kumar, V., Abbas, A. and Aster, J. (2015). Patología estructural y funcional. Amsterdam: Elsevier.

AGRADECIMIENTOS: MATERIAL INVESTIGATIVO DEL DR. JESÚS PEREZ

Se pueden englobar en varias categorías

 Neoplasias linfoides: Grupos variados de tumores originadas en

los linfocitos B, linfocitos T y linfocitos NK. En muchos casos, el
fenotipo de la célula neoplásica se parece al de un estadio
particular de maduración normal del linfocito.
 Neoplasias mieloides: De progenitores hematopoyéticos en sus
etapas iniciales.
 Histiocitosis: Lesiones infrecuentes de macrófagos y células
dendríticas.

Factores etiológicos y patogénicos en neoplasias leucociticas

1. Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones adquiridas: Muchas oncoproteínas provocan una

detención en la diferenciación a menudo en una fase durante la cual las células proliferan rápidamente. La
importancia de este bloqueo de la maduración alcanza su máxima expresión en las leucemias agudas. Los
protoocongenes son activados en las células linfoides por errores que suceden durante el reordenamiento
y la diversificación de los genes de receptores de antígeno, por eso suceden por lo general en los linfocitos
B del centro germinal. Está implicado el gen MYC.

2. Virus: Hay tres virus linfótropos:

o Virus de la leucemia de linfocitos T humana [HTV-1]: Leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto.
o Virus del Epstein Barr [VEB]: 30 – 40% de linfomas de Hodgkin (LH)
o Virus del herpes del sarcoma de Kaposi/virus del herpes humano 8 [VHSK/VHH-8]).

3. Inflamación crónica: Al comienzo de su evolución las alteraciones de la evolución de las alteraciones de la

regulación de los linfocitos T por las infecciones por el VIH causan hiperplasia sistémica de los linfocitos B
de los centros germinales. En la infección avanzada (SIDA) la inmunodeficiencia grave de los linfocitos T
eleva aún más el riesgo de linfomas de linfocitos B en particular de los asociados al VEB y VHSK/VHH-8.

4. Factores iatrogénicos: Ironicamente, la radioterapia y algunas formas de quimioterapia que se utilizan para
tratar el cáncer aumentan el riesgo de neoplasias mieloides y linfoides en el futuro.

5. Tabaquismo: La incidencia de la leucemia mieloide aguda aumenta entre 1,3 y 2 veces en los fumadores
presumiblemente por el benceno que tiene el humo del tabaco.

1
NEOPLASIAS LINFOIDES:

Un aspecto confuso de las neoplasias linfoides se refiere al uso de los términos leucemia linfocítica y linfoma.

o Leucemias: Se usa para neoplasias que se presentan con afectación extensa de la medula ósea (y
normalmente pero no de la sangre periférica)
o Linfoma: Se usa para las proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas.

La presentación clínica de las distintas neoplasias linfoides depende principalmente de la distribución anatómica.

o Dos tercios de los LNH y prácticamente todos los linfomas de Hodgkin se presentan como un aumento no
doloroso de los ganglios linfáticos (a menudo >2cm).
o El tercio restante de los LNH se presenta con síntomas relacionados con la afectación de lugares
extraganglionares (p. ej., piel, estómago o cerebro).

Las leucemias linfocíticas llegan a la consulta por los signos y síntomas relacionados con la supresión de la
hematopoyesis normal por las células tumorales de la médula ósea.

Por último, la neoplasia de células plasmáticas más frecuente, el mieloma múltiple, causa destrucción ósea del
esqueleto y, a menudo, se presenta con dolor debido a las fracturas patológicas. Otros síntomas asociados a los
tumores linfoides se deben con frecuencia a proteínas secretadas por las células tumorales o células inmunitarias
que están reaccionando ante el tumor. Ejemplos concretos son los tumores de células plasmáticas, en los que buena
parte de la fisiopatología está relacionada con la secreción de anticuerpos completos o fragmentos de Ig;

o El linfoma de Hodgkin, a menudo asociado con fiebre secundaria a la liberación de citocinas por parte de las
células inflamatorias reactivas a las células tumorales
o Los linfomas T periféricos, tumores de linfocitos T funcionales que suelen producir varias citocinas
inflamatorias y quimiocinas.

Antígenos de diferenciación celular

Para poder entender las neoplasias linfoides, y su clasificación se hace necesario primero comprender los procesos
de diferenciación que tienen los linfocitos junto con los marcadores de superficie específicos, para interiorizar la
importancia que estos tienen al momento de hacer el diagnóstico de un neoplasia linfoide.
Un antígeno leucocitario no es otra cosa que una proteína de superficie de algún tipo de leucocito (células blancas
de la sangre). Para hacer una nomenclatura sistemática, según se iban descubriendo nuevas proteínas con diversos
anticuerpos monoclonales, inmunólogos de todo el mundo se pusieron de acuerdo y así surgió la nomenclatura CD.
“CD” (“cluster of differentiation”) significa grupo de diferenciación y viene seguido de un número ordinal. Este
nombre deriva del hecho que al madurar las células adquieren y/o eliminan proteínas en su superficie: antígenos
leucocitarios. Existen más de 180 proteínas con CD asignado; además existen 3 tipos de proteínas (BCR , TCR , HLA)
que marcan el reconocimiento específico del antígeno por el sistema inmune y que no han recibido un número CD
de identificación.

1. Antígenos de diferenciación de Linfocitos T:

1. La célula stem procedente de la médula ósea que entra en el timo, expresa CD7 y Tdt
(Deoxirribonucleotidil transferasa terminal).
2. Ya dentro del timo, los timocitos inmaduros expresan, CD2 y CD7, además de Tdt.
3. En una etapa posterior de maduración (timocito común) adquieren la expresión de CD1, CD3 y TcR,
CD4 y CD8 y pierden la actividad Tdt. Estas células, también llamadas “doble positivas” por co-expresar

2
 CD4 y CD8 suponen más del 90% de los timocitos
totales. Los procesos de selección (positiva y
negativa) van a eliminar el 95% de los timocitos.
4. La última etapa de maduración intratímica,
supone el apagado selectivo de la expresión de
CD4 o CD8, puesto que en sangre periférica no
pueden co-expresar ambas moléculas, estos son
los denominados timocitos maduros (suponen el
5% de los timocitos totales).
5. Una vez en la periferia, los linfocitos T son una
población celular muy heterogénea formada
por, al menos, tres tipos diferentes de células:
aquellas con TcR γ-δ, y dentro de las que tienen
TcR α-β se distinguen 2 tipos principales: CD4 y CD8. Dado que el TcR va acompañado de un grupo de
moléculas accesorias, denominadas CD3, es este marcador el que mejor define el Linaje T.

Pero además, hay un grupo de moléculas accesorias, entre las que cabe destacar el marcador CD2 que
actúa de receptor para la molécula LFA-3, fundamental en la adhesión celular. Otra molécula muy
importante, que expresan casi todos los linfocitos T es el CD28, que transmite al interior celular una señal
coestimuladora para la activación de los linfocitos T. Por último, y aunque ya mencionados, no son menos
importantes los denominados correceptores (CD4 y CD8) que se expresan de modo excluyente y que se
unen a partes conservadas de las moléculas HLA de clase II y clase I, respectivamente.

2. Antígenos de diferenciación de Linfocitos B:

Las células poco diferenciadas (pro-B) expresan el enzima Tdt.
1. Los linfocitos B desde etapas de
diferenciación tempranas expresan
moléculas HLA de clase II que sólo existen
además en células presentadoras de
antígenos. También, en todas las etapas del CD38

proceso de diferenciación se expresa CD

19, que es el mejor marcador del linaje B.

2. En la tercera etapa madurativa (pre-B) se

comienza a expresar la Inmunoglobulina en
superficie, aunque sólo se completa en la última etapa de diferenciación (célula B inmadura), con la
expresión de IgM e IgD en superficie. Es también en esta última etapa de diferenciación donde se
aprecia la expresión de CD 20.

3. CD20 se pierde en el paso a células plasmáticas. Los linfocitos B inmaduros y maduros expresan CD21
que es a la vez receptor para complemento y para el virus de Epstein-Barr (EBV). Las moléculas CD19 y
CD20 son importantes en la proliferación y activación de los linfocitos B.

4. Por último, en los linfocitos B activados se enciende la expresión de la proteína CD38 (marcador de
estado de activación que también tienen los linfocitos T activados). Otra molécula accesoria
fundamental en los linfocitos B es CD40, puesto que cuando esta molécula se une a su ligando, da
señales al linfocito B para que cambie de isotipo en su Inmunoglobulina.

3
 LINFOMA/LEUCEMIA
Hay linfomas que pueden progresar a leucemias y leucemias que se pueden conglomerar en forma de linfomas.
Dentro del extenso grupo de los linfomas, el linfoma de Hodking se separa de todos los demás que constituyen el
grupo de linfomas no hodking (LNH). El linfoma de Hodking presenta características patológicas distintivas y se trata
de una forma única. Otro grupo especial de linfocitos B que se diferencia de la mayoría de los linfomas es el de las
neoplasias de las células plasmáticas.

Dos tercios de los LNH y prácticamente todos los linfomas de Hodking se presenta como un aumento doloroso de
los ganglios linfáticos (a menudo >2cm). El 1/3 se encuentra en lugares extraganglionares. El mieloma múltiple,
causa destrucción ósea del tejido esquelético y se presenta con dolor debido a las fracturas patológicas. El linfoma
de Hodking produce fiebre debido a las citocinas que liberan.

La OMS clasifica los linfomas de esta manera:

[LINFOMAS NO HODKING]

1. Neoplasia de precursores de linfocitos B (o inmaduros).

2. Neoplasia de linfocitos B periféricos (maduros).
3. Neoplasia de precursores de linfocitos T (o inmaduros).
4. Neoplasia de linfocitos T y NK periféricos (maduros).

[LINFOMA DE HODKING]

5. Linfoma de Hodking (Neoplasia de células de Reed – Sternberg y sus variantes).

Principios de las neoplasias linfoides

 El diagnóstico es necesario el estudio histológico

de ganglios linfáticos.
 Todas las células hijas derivadas del progenitor
malignas comparten las mismas configuraciones y
secuencia del gen del receptor del antígeno y
sintetizan proteínas idénticas del receptor del
antígeno y sintetizan proteínas idénticas del
receptor del antígeno. Es decir monoclonal a
diferencia de las reactividades que es policlonal.
 Es frecuente que las neoplasias linfoides se
asocian a anomalías inmunitarias, se pueden ver
susceptibilidad a la infección como
autoinmunidad.
 Tienden a reproducir el comportamiento de sus
homólogos normales. Los linfomas de Hodking no hacen diseminación, están limitadas a un grupo de
ganglios linfáticos y los linfomas de linfocitos B de la zona marginal que están delimitados a zonas de
inflamación crónica.
 El linfoma de Hodking se diseminan de forma ordenada mientras que la mayoría de los LNH se diseminan
ampliamente al inicio de su evolución, en un patrón menos predecible.

4

REAL-OMS Morfología
Patrón: Difuso con
pseudofolículos y “cielo
estrellado” ocasional. Células:
medianas.
Linfoma/Leucemia
Núcleo: redondo o convoluto.
linfoblástica de
Cromatina: fina.
precursores B. 1.1 Nucleolo: incospicuo
Citoplasma: escaso finamente
basofilico.
Mitosis: frecuentes
Patrón: Difuso, interfolicular.
Linfoma Células: Pequeñas;
linfoplasmocitoide / plasmocitoides; plasmocitos.
Núcleos: Redondeados
Imunocitoma. 2.6
linfociticos.
Citoplasma: Abundante y
Macroglubulinemia de basofilico.
Waldestörn
Patrón: Difuso y ocasional
Linfoma linfocitico de pseudofolicular
celula pequeña / Células: Pequeñas o ligeramente
mayor al normal
Leucemia prolinfocitica / Núcleo: Redondos.
Leucemia linfocítica Cromatina: Tosca.
crónica de células B. 2.1 Nucleolo: Pequeño a veces
Citoplasma: escaso
Mitosis: Escasas
Patrón: difuso, vagamente
nodular, raramente folicular.
Células: redondas, ovales,
pequeñas o medianas.
Linfoma de células del
Núcleo: redondos y a veces
manto. irregulares pequeños.
Cromatina: dispersa.
Nucleolo: incospicuo.
Citoplasma: escaso y pálido.
Mitosis: frecuentes
Patrón: folicular, áreas difusas,
Linfoma centro folicular 2.2
rara vez difuso.
Grado I: Predominio de Células: centrocitos (pequeñas
célula. pequeña. clivadas) y/o centroblastos
(grandes)
Grado II: Mixto célula Núcleo: Irregulares,
grande y pequeña. redondeados.
Cromatina: granular.
Nucleolo: inconspicuos o
Grado III: predominio de
prominente.
célula grande. Citoplasma: escaso pálido.
Mitosis: frecuentes.
Patrón: Difuso, interfolicular,
marginal, a veces folicular.
Células: Heterogéneo: redondas,
Linfoma de células B de la clivadas, monocitoide,
zona marginal. 2.11 plasmocitoide, centroblastos,
inmunoblastos.
1. Extranodal Núcleo: Variados.
monocitoide Cromatina: Variada.
MALT. Nucleolo: Incospicuo y/o
2. Nodal prominente.
monocitoide B. Citoplasma: Abundante.
Mitosis:
Patrón: compromiso de la zona
Linfoma de la zona
marginal y el manto de la pulpa
marginal esplénica. blanca esplénica, con centro
germinal residual.
Células: Pequeñas en el manto y
grandes en la marginal.
NEOPLASIAS DE LINFOCITOS B
Inmunofenotipo Clínica Imagen
TdT +, CD19+, Paciente: Es la más frecuente en niños,
CD79a+,CD22+, se expresa en el 80% como Leucemia y
SIg-, en menos del 20% como Linfoma.
Casos CD19- se Órganos: Médula ósea (MO), Sangre
periférica (SP), Piel, hueso, ganglio
confirman si son
linfático.
CD79a+.
Comportamiento: Agresivo, curable con
terapia adecuada.
Neoplasias B periféricas.
CD19, 20, 22, 79a+ Pacientes: Adultos ancianos.
Órganos: MO, ganglios y bazo. Menos a
IgM fuertemente + SP y extranodal.
Comportamiento: Coexpresan
paraproteina IgM sérica e
hiperviscosidad.
Son indolentes con poca respuesta a
tratamientos y pueden transformarse en
linfomas de células grandes.
CD19,20,79a+ con Paciente: Adultos ancianos
CD5,23,43 y 10+. Organos: MO, SP, ganglio, higado, bazo,
y organos extra linfoides.
La expresión CD23+ con Comportamiento: Indolente y poca
CD5+ positivo les respuesta a terapia adecuada.
distingue de Linfoma del Peor pronóstico con linfocitosis y
manto. esplenomegalia.
CD5,43+ Paciente: Adultos varones
predominantemente
CD23- Organos: Ganglio, bazo, anillo de
Waldeyer, MO, SP, extranodal
Kappa y Lambda +.
(gastrointestinal / poliposis)
Comportamiento: Agresividad
moderada poca respuesta al
tratamiento.
Sobrevida promedio3 años
CD5-, CD10+/-, CD23-/+, Paciente: Adulto M/F
CD43- Organos: Ganglio predomina, también
MO, SP y ocasionalmente extranodal.
SIg+ Comportamiento: Indolente poco
curable, el número de centrobastos se
BCL2+ relaciona con el pronóstico. Los mixtos
mejor respuesta tratamiento agresivo.
Ojo esta no expresa CD5
Se afecta la pulpa blanca del bazo
CD19, 20, 22, 79a+ Paciente: Extranodales ligera/.
predominan en mujeres adultas con
SIg (M>G, A)+ historia de enfermedad autoinmune o a
H. pylori.
CD5, 10, 23, 43- Nodales: asociados a S. de Jögren y
linfoma MALT .
Organos: estomago, piel, tejidos
blandos, el extranodal. El nodal pueda
comprometer MO y SP.
Comportamiento: Diseminación con
largo periodo libre de enfermedad,
cursa indolente y no curable. La
localizada puede curar con tratamiento
local.
CD19, 20, 22, 79a+ Paciente:
Organos: A más del bazo la MO y SP se
SIg (M>G, A)+ comprometen sin adenopatías.
CD5, 10, 23, 43-
5
 Provisional: Núcleo: Irregular.
Cromatina:
Con células vellosas Nucleolo:
Citoplasma: Pálido.
Mitosis
Patrón: Intersticial y difuso en
MO y pulpa roja esplénica.
Células: Pequeñas.
Núcleo: Ovales o arriñonados.
Cromatina: Finamente granular.
Leucemia de células Nucleolo:
peludas. 2.12 Citoplasma: Pálido abundante
con proyecciones pilosas al
extendido.
Mitosis
Comportamiento: Indolente con
remisión prolongada con
esplenectomía.
CD19, 20, 22, 79a+ Paciente: Adultos con esplenomegalia y
pancitopenia.
CD5, 10, 23+ Organos: MO, SP, bazo, hígado.
Fuertemente positiva Comportamiento: Indolente con mayor
para CD11c+ y CD25 susceptibilidad a infecciones e informes
de remisiones espontáneas.
CD103+
TRAP positiva en muchos
casos sin ser específica.

Patrón: Ifiltración difusa. CD19, 20, 22+ Paciente: Varones adultos

Mieloma de células Células: células plasmáticas
plasmáticas / maduras o inmaduras.
plasmocitoma. Núcleo: Alguno clivados o
similar a inmunoblastos.
Citoplasma: moderada.
Patrón: Difuso.
Células: Grandes
Núcleo: Grandes y vesiculosos.
Cromatina: Tosca.
Linfoma B, difuso de
Nucleolo: Prominentes.
células grandes. 2.3 Citoplasma: Basofilico.
Mitosis: Frecuentes
predominates.
CD30+, CD38 Organos: MO y extraóseo.
CD79a, CD43, EMA, Comportamiento:
CD56+/-, CD45-/+
CD19, 20, 22, 79a+ Paciente: Adultos de edad media hasta
la sexta decada de la vida. Algunos en
niños.
Organos: Ganglios y el 40% extranodal.
Comportamiento: Agresivos
potencialmente curable con terapia
energica.

Patrón: Difuso. Ig- Paciente: Mayor/ en mujeres de edad

Células: Grandes semejantes a
centroblastos, centrocitos,
Linfoma B de células
inmunoblastos o Reed
grandes primario Sternberg.
mediastinal. Núcleo: Variados.
Cromatina: Variada.
Nucleolo: Variados.
Citoplasma: Pálido.
Patrón: difuso en cielo
estrellado.
Células: Medianas redondas con
macrófagos espumosos.
Linfoma de Burkitt. 2.4 Núcleo: redondos.
Cromatina: granular
Nucleolo: hasta 5.
Citoplasma: vacuolado en
improntas.
Mitosis: numerosas
Patrón: Difuso.
Linfoma B de alto grado Células: Intermedias.
Núcleo:
similar a Burkitt Cromatina:
(provisional). Nucleolo:
Citoplasma:
Mitosis
CD19, 20, 22, 79a+ media a la cuarta decada. Localmente
invasivo en el mediastino anterior.
CD30- Organos: masa tímica con compromiso
a vía aérea y vena cava. Entensión a
hígado, GALT, Riñón y SNC.
Comportamiento: Agresivo incurable
con alguna respuesta a tratamientos
agresivos.
SigM, CD19, 20, 22, 79a Paciente: frecuentemente niños o
fuertemente+. adultos con inmunodeficiencias más en
varones.
CD5, 23-. Organos: Husos de la cara en
endémicos y visceras abdominales y
Hay translocación (8;14) mama en no endémicos.
C-MYC Comportamiento: Altamente agresivo y
potencialmente curable,
correlacionándose con el volumen de
enfermedad y tiempo del diagnóstico.
CD19, 20, 22,79a+ Paciente: Predomina en adultos.
Organos: Ganglios y extradonal.
CD10-
Comportamiento: En niños similar a el
C-MYC raro Burkitt. En adultos altamente agresivo y
fatal.

Ahora se expondrán solo algunos linfomas y leucemias de la lista antes vista, para que usted como excelente lector
no se enrede tanto como el que hizo este compendio o mucho peor el loco que se le ocurrió clasificar esto, a cada
linfoma/leucemia que se mostró anteriormente se le puso un numerito encima de su nombre que le corresponde
a cada linfoma que se explicará particularmente a continuación:

Hay que aclarar que la leucemia/linfoblastica aguda (LLA), que se explicará de primero tambien incluyen a los
linfocitos T. La tabla de los linfocitos T, se encuentra después de la exposición de los linfomas en específico.

Nota: Los que están subrayados el Dr. Perez los enfatizó más en la clase Leucemias.

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1. Neoplasias de precursores de linfocitos B y T

1.1 Leucemia/linfoma linfoblastica aguda (LLA): Neoplasias compuestas por células inmaduras B (preB) o T
(pre T) que se consideran linfoblastos. En torno al 85% son LLA-B, que se manifiestan normalmente
como «leucemias» agudas de la infancia. Las LLA-T menos frecuentes tienden a presentarse en
adolescentes del sexo masculino como «linfomas» del timo, e decir existe una superposición
considerable en el comportamiento clínico de los LLA-B y T. Por ejemplo las LLA-B no se presentan con
frecuencia en piel o huesos y muchos LLA-T se presentan o evolucionan a un cuadro leucémico.

LLA es el cáncer más frecuente en los niños. Hasta el 70% de los LLA-T presentan mutaciones en el gen
NOTCH con aumento de función. Una fracción elevada de LLA-B pierden la función por mutaciones en
los genes PAX5, E2A y EBF o una t (12, 21) equilibrada que implica a los genes ETV6 y RUNX1. Todas las
mutaciones alteran la diferenciación de los precursores linfoides y promueven que se detenga la
maduración; de este modo inducen un aumento de la autorrenovación, fenotipo similar al de las células
madres. Se encuentran hiperploidia (<50 cormosomas), translocaciones e hipoloidia.

Tanto las LLA-B como las LLA-T, las células tumorales tienen un citoplasma basófilo escaso y nucleos
algo mayores que lo de los linfocitos pequeños. La cromatina nuclear está delicada y finamente
punteada y los nucléolos son normalmente pequeños y a menudo están delimitados por un borde de
cromatina condensada. En muchos casos, la membrana nuclear está subdividida con hendiduras
profundas. De acuerdo con su comportamiento clínico agresivo la tasa mitótica es alta. Al igual que
sucede con otros tumores linfoides de crecimiento rápido, los macrófagos dispersos que ingieren las
células tumorales apoptósicas confieren un aspecto de «cielo estrellado». En comparación con los
mieloblastos, los linfoblastos tienen una cromatina más condensada, unos núcleos menos llamativos y
una cantidad menor de citoplasma. Que normalmente carece de gránulos.

 Inmunofenotipo: Tdt.
o LLA-B: CD10(-) Tardias: CD10, CD19, CD20 (+) cadenas pesadas de IgM en citoplasma
(cadenas µ) [Pre-B].
o LLA-T: CD1, CD2, CD5 y CD7 (+). Inmaduros CD3, CD4 y CD8 (-). Maduros: (+) para todos
los anteriores.
 Clínica: Se parece mucho a la Leucemia mieloide aguda (LMA) clínicamente. Tiene inicio brusco
y tormentoso, presenta síntomas relacionados con la depresión de la función medular, efectos
de masa causados por el infiltrado neoplásico y manifestaciones en el SNC.
 Pronóstico: El pronóstico de los adultos con LLA sigue siendo menos optimista en parte por
diferencias en la patogenia molecular de la LLA de niños y adultos, pero tambien debido a que
los adultos de mayor edad no toleran los regímenes quimioterapeuticos tan intensivos.

2. Neoplasias de linfocitos B periféricos

2.1 Leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocitico pequeño (LLC y LLP) Difieren en el grado de linfocitosis
en sangre periférica. Es la leucemia más frecuente en adultos en el mundo occidental (LLC). Las células
de origen pueden ser un linfocito B memoria o linfocito B virgen procedente de un punto posterior al
centro germinal. El crecimiento de LLC/LLP está limitado principalmente a los centros de proliferación
donde las células deben recibir señales críticas del microentorno como NF-kβ.

7
 En microscopia se observa infiltrado linfocitico pequeños que entrelazados se ve un número variable
de linfocitos activados más grandes, que a menudo se reúnen en agregados laxos denominados centros
de proliferación que contienen células mitóticamente activas. Esto es un signo patognomónico de
LLC/LLP. Los linfocitos redondeados pequeños presentes en la sangre sufren alteraciones al momento
del frotis llamándose entonces células de frotis. Los infiltrados también se ven e la pulpa blanca esplénica
y roja y en los túbulos portales hepáticos.

 Inmunofenotipo: CD19, CD20(+) y a veces CD23 y CD5(+)

 Clínica: Asintomáticos al diagnóstico después fatiga, pérdida de peso y anorexia.
Linfadenopatias y hepatoesplenomegalia. Altera la función inmunitaria normal
(hipogammaglobulinemia). La mediana de supervivencia es de 4-6 años. Un factor que afecta
es la tendencia a convertirse en un tumor más agresivo. Puede llegar a un Sindrome de Richter
(LB grandes), el cual esuna masa de crecimiento rápido dentro de un ganglio linfático o del
bazo. LA transformación probablemente se deba a la adquisición de mutaciones adicionales,
aún no conocidas, que aumenten el crecimiento. La transformación en linfocitos grandes es
un dato de mal pronóstico; la mayoría de los pacientes muere antes de 1 año.

2.2 Linfoma folicular: Forma más frecuente de LNH indolente en EE.UU. Hombres y mujeres de mediana
edad por igual. Probablemente surja de linfocitos B del centro germinal y se asocian principalmente a
translocaciones cromosómicas que afectan al gen BCL2. La característica distintiva es una translocación
(14;18). El BCL2 antagoniza la apoptosis. En la mayoría de los casos se observa un patrón de crecimiento
predominantemente nodular o nodular y difuso en los ganglios linfáticos afectados. Hay dos tipos de
células principales en proporciones variables.
1. Células pequeñas con perfiles nucleares irregulares o hendidos y citoplasma escaso, denominados
centrocitos (células hendidas pequeñas).
2. Células mayores con cromatina nuclear abierta, varios núcleos y cantidad modesta de citoplasma
denominada centroblastos.
 Inmunofenotipo: Se parecen nucleo a linfocitos B normales del centro germinal, expresan
CD19, CD10, Ig de sup. Y BCL6. A diferencia de LLC/LLP y del linfoma de células del manto, no
expresan CD5.
 Clínica: Linfadenopatias indoloras generalizadas. Es incurable pero puede haber
recrudecimiento y mejora. El tratamiento es paliativo. La mediana de supervivencia es 1 años
después de la transformación.

2.3 Linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDLBG): Es la forma más eficiente de LNH. La mediana de edad
es de 60 años. Puede ser por alteración del BCL6, que reprime la expresión de factores que
normalmente promueven la diferenciación de linfocitos B en los centros germinales, detención del
crecimiento y apoptosis.
 Inmunofenotipo: CD19, CD20 (+), marcación variable para las LB del centro germinal CD10 y
BCL6.
 Subtipos específicos: Asociada a inmunodeficiencias (VIH, VEB) u linfoma primario con
derrame. (Derrame pleural, ascítico, maligno por VIH)

8
  Clínica: Masa que aumenta con rapidez en el ganglio o no. Frecuentemente en el anillo de
Waldeyer. Tumor agresivo, rápidamente mortales y sin tratamiento (Anticuerpos anti-CD20).
Hay unos que se les afecta el MYC y se puede confundir con linfoma de Burkitt.

2.4 Linfoma de Burkitt: Puede ser endémico, esporádico, esporádico (no endémico) y un subgrupo que
tienen las personas infectadas por VIH. Todas se asocian con translocaciones en el gen MYC en el
cromosoma 8, que provoca aumento de proteína MYC, es un regulador muestras de la transcripción
que aumenta la expresión de genes imprescindibles para la glicolisis aerobia, efecto Warburg. Es el
tumor humano de crecimiento más rápido. Los endémicos están infectados latentemente con el VEB.
↑Mitosis y ↑Células apoptoticas. Los fagocitos tienen abundante citoplasma lo que crea un patrón de
cielo estrellado. Cuando se hace aspirado de medula ósea se ve un citoplasma azul marino que contien
vacuolas citoplasmicas claras.

 Inmunofenotipo: Se trata de tumores de linfocitos B maduros que expresan IgM, CD19, CD10
y BCL6 un fenotipo compatible con el origen de los linfocitos B del centro germinal. A diferencia
de otros linfomas originados en el centro germinal, el linfoma de Burkitt casi nunca expresa la
proteína antiapoptotica BCL2.
 Clínica: Niños y adultos jóvenes. Responsables de más del 30% de las LNH en la infancia. La
mayoría en localizaciones extraganglionares. Endémico afecta a mandíbulas suprarrenales. El
esporádico aparece como masa en la zona ileocecal y peritoneo. La medula ósea u sangre
periférica es infrecuente. Es muy agresivo pero es tratable con quimioterapia intensiva.

Hay algunas neoplasias que se denominan de células plasmáticas, ellas secretan una Ig monoclonal o
fragmento que sirven como marcadores tumorales y a menudo tienen consecuencias patológicas. Tamben
son llamadas discrasias. La inmunoglobulina monoclonal identificada en sangre se denomina componente
M, en referencia al miembro de las cadenas ligeras que se excretan en la orina se denomina proteínas de
Bence Jones. Los términos empleados para describir las Ig anómalas secundarias a las neoplásicas de células
plasmáticas son gammapatia monocolnal, disproteinemia y paraprorinemia. Estas proteínas anómalas se
asocian a las siguientes entidades clínico patológicas:

2.5 Mieloma múltiple (mieloma de células plasmáticas): Las neoplasias de células plasmáticas más
importante, se presenta como masas tumorales dispersas por todo el esqueleto. El mieloma solitario
(plasmocitoma) es una variante que se presenta como una masa aislada en el hueso o partes blandas.
El mieloma quiescente se refiere a otra variante infrecuente que se define por la ausencia de síntomas
y un componente M elevado en el plasma.
El mieloma múltiple normalmente se presenta como tumores destructivos de células plasmáticas
(plasmocitomas) que afectan al esqueleto axial. Las lesiones aparecen en la radiografía como efecto en
sacobocado, normalmente de 1-4 cm de diámetro y consisten en masas tumorales blandas, de aspecto
gelatinoso y color rojo.
 Inmunofenotipo: CD138, sindecano 1 y CD56.

2.6 Macroblulinemia de Waldeström: Sindrome en el que los niveles altos de IgM provocan síntomas
relacionados con la hiperviscosidad de la sangre. Se presenta en adultos mayores, principalmente
asociado a un linfoma linfoneoplásico.

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2.7 La enfermedad de cadenas pesadas: Es una gammapatia monoclonal rara que se ve asociada a diversos
trastornos, como el linfoma linfoplasmcítico y un linfoma poco frecuente, de la zona marginal del
intestino delgado que se presenta en poblaciones mal desnutridas (el denominado, linfoma del
mediterraneo). La característica más frecuente es la síntesis y secreción de fragmentos libres de
cadenas pesadas.

2.8 Amiloidosis primaria o relacionada con células inmunitarias: Consecuencia de una proliferación
monoclonal de células plasmáticas que segregan cadenas ligeras (normalmente isotipo λ) que se
deposita como amieloide. Algunos pacientes tienen mieloma múltiple evidente pero otros tienen solo
una población clonal menor de células plasmáticas en la médula.

2.9 Gammapatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI): Se aplica a los pacientes sin signos o
síntomas que tienen componentes M pequeños o moderadamente grandes en la sangre. GMSI es muy
frecuente en la tercera edad y presenta una tasa baja, pero constante, de transformaciones a
gammapatias monoclonales sintomáticas, principalmente mieloma múltiple.

2.10 Linfoma de las células del manto: La presentación más frecuente es la linfadenopatia indolora.
Tambien son frecuentes los síntomas relacionados con la afectación del bazo (presente el 50% de los
casos aproximadamente) y del intestino. El pronóstico es malo la mediana de supervivencia es solo de
3 – 4 años. Este linfoma no se puede curar con la quimioterapia convencional y la mayoría de los casos
sucumbe finalmente a la disfunción orgánica causada por el infiltrado tumoral. Los perfiles de variante
blastoide y expresión «proliferativa» se asocian a supervivencias incluso mas cortas

2.11 Linfomas de la zona marginal: Surge en los ganglios linfáticos, bazo o tejidos extraganglionaers. Los
tumores se reconocieron inicialmente en localizaciones mucosas y a menudo se denominan tumores
linfoides asociados a mucosa (o «MALTomas»). En la mayoría de los casos, las células tumorales
muestran indicios de hipermutación somática y se consideran originadas en linfocitos B memoria. Las
que se originan en zonas extraganglionares merecen una atención especial por su patogenia inusual y
por tres características excepcionales:
 Surgen en tejidos afectados por trastornos inflamatorios crónicos de etiología autoinmunitaria
o infecciosa, por ejemplo, la glándula salivar en la enfermedad de Sjörgren, la tiroides en la
tiroiditis de Hashimoto y el estómago en la gastritis por Helicobacter.
 Se mantienen localizados durante periodos prolongados diseminándose sistemáticamente
solo en etapas avanzadas de su evolución.
 Pueden experimentar regresión si se erradica el agente causante. (p. ej. Helicobacter pylori)

Estas características indican que los linfomas extraganglionares de la zona marginal que surgen en
tejidos que han sufrido una inflamación crónica se encuentran en un continuo entre la hiperplasia
linfoide reactiva y el linfoma florido.

2.12 Tricoleucemia: Su nombre se debe al aspecto de las células

leucémicas, que tienen proyecciones finas a modo de pelos que
reconocen mejor el microscopio con contraste de fases. Las
manifestaciones clínicas son consecuencia principalmente de la
infiltración de la médula ósea, hígado y bazo. La esplenomegalia, a

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 menudo masiva, es el signo más frecuente, y a veces la única anomalía de la exploración física. La
hepatomegalia es menos frecuente y no es intensa; la lindadenopatia es rara. La pancitopenia,
consecuencia de la afectación medular y del secuestro esplénico, se ve en más de la mitad de los casos.
Un tercio de las personas afectas se presentan con infecciones. Existe una mayor incidencia de
infecciones micobacterianas atípicas, posiblemente con una monocitpenia frecuente no explicada.

3. Neoplasias de linfocitos T periféricos y NK (5-10% de los casos)

3.1 Linfoma anaplasico: Tumor agresivo de linfocitos T, asociado a un subgrupo a mutaciones activadores
de la tirosina cinasa LK.
3.2 Leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto: Tumor agresivo de linfocitos T CD4+ asociado por HTVL-1.
3.3 Leucemia linfocítica de gránulos grandes: Tumor insidioso de linfocitos T citotóxicos o NK asociados a
mutaciones en el factor de transcripción STAT3 y con fenómenos autoinmunitarios y citopenias.
3.4 Linfoma extraganglionar de linfocitos NK/T: Tumor agresivo, habitualmente derivado de linfocitos NK,
estrechamente asociado a una infección por el VEB.

4. LINFOMA DE HODKING
El LH surge en un único ganglio o cadena ganglionar y se
disemina primero hacia los tejidos linfoides contiguos
anatómicamente. El LH también tiene unas características
morfológicas distintivas. Se caracteriza por la presencia de unas
células gigantes neoplásicas denominadas células de Reed –
Sternberg. Estas células liberan factores que inducen
acumulación de linfocitos, macrófagos y granulocitos reactivos
que suponen más del 90% de la celularidad tumoral. En la
inmensa mayoría de los LH, las células neoplásicas de Redd –
Sternberg derivan linfocitos B del centro germinal. Responsable
del 0.7% de todos los canceres.
Se sabe poco sobre las bases de la morfología de las células de Reed – Sternberg y sus variantes, pero es
interesante encontrar linfocitos B infectados por el VEB parecidos a las células de Reed – Sternberg en los
ganglios linfáticos de sujetos con mononucleosis infeccionsa. Esto lleva a pensar que el VE, puede convertir
a células B en células R-S.

Clasificación:
1. Esclerosis nodular (más frecuente)
2. Celularidad mixta. (20 – 25% de los casos)
3. Rico en linfocitos. (infrecuente)
4. Con depleción linfocítica. (la que es menos frecuente)
5. De predominio linfocítico. (esta es no clásico)

Características clínicas: Se presenta como una linfadenopatia indolora. Los pacientes con los tipos de
esclerosis nodular o predominio linfocitico se presentan con enfermedad en estadio I-II, normalmente sin
manifestaciones clínicas. Los pacientes con enfermedad diseminada (estadios III-IV) o con los subtipos de
celularidad mixta o depleción linfocítica se presentan más a menudo con síntomas constitucionales, como
fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso.

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 NEOPLASIAS DE LINFOCITOS T Y PUTATIVAS NK
REAL Morfología Inmunofenotipo Clínica Imagen
Linfoma/Leucemia T Paciente: Varones jóvenes y
Patrón: Difuso
(T-LBL) adolescentes.
Células:
Organos ganglios, M.O., Timo,
Núcleo: CD3 y 7+, TdT+, Ig- CD16 y
mediastino, SNC
Cromatina: 57 ocasionalmente +.
Nucleolo:
Linfoblástico (convoluto y Comportamiento: 15% como
Citoplasma:
no convoluto) leucemias agudas
Mitosis: numerosas

T Periféricos
Leucemias T: linfociticas y
Patrón: Difuso.
prolinfociticas crónicas Paciente:
Células: pequeñas
Organos: Bazo, M.O., ganglios,
Núcleo: grandes
CD2,3,5+ CD25+ piel y mucosas
Cromatina:
Nucleolo: Prominentes
Linfocitico de células Comportamiento: agresivo
Citoplasma: escaso
pequeñas Mitosis

Leucemia granular de Órganos: SP, ganglios, MO,

células grandes T/NK Patrón: difuso. CD2,3,16+, CD25,56-en los híagado.
Células: pequeñas. T y CD3- en los NK. Linfocitosis con neutropienia,
Linfocitico de células Cromatina: condensada adenopatias, hepato-
Rearroglos TCR y expresión
pequeñas consistente Núcleo: excéntrico esplenomegalia y anemia.
de EBV
con LLC. Citoplasma: pálido Indolentes, pero son agresivos
asociados con EBV
Adultos con nódulos o placas en
Patrón: Difuso. piel, células circulantes y
Mycosis Fungoides / CD2,3,5+, CD25- S100+
Células: pequeñas / grandes asociación con linfomas
Síndrome de Sezary Núcleos: cerebriformes anplásicos

Adultos con enfermedad

Linfomas T periféricos
Patrón: difuso
inespecíficos Células: medianas y grandes
(provisionales) (mixtas). Histiocitos epiteliodes y/o
eosinofilos (Lennert)
Patrón: difuso.
Linfoma/Leucemia celulas
Células: Variables, frecuentes
T adultas (ATL/L) pleomorfismos y Reed-
Stenbergoides y lobuladas.
Linfoma anaplásico de
células grandes CD30- (T-
y células Null)
Patrón: difuso, amplios senos
Linfoma de células T periféricos, prominentes endotelios
generalizada, con síndrome
Variable expresión de
hemofagocitic, prurito y
antígenos T,
eosinofilia.
ocasionalmente CD45RA
Compromiso de ganglio, piel,
CD20+
TCS, hígado, bazo.
Son agresivo y potencialmente
curables.
Adultos Japoneses, Ceribeños y
ocasionales E:U:, con
CD2,3,5+, CD7- y raro CD8+ anticuerpor HTL-V1. la mayoría
agudos con
Rearreglo clonal del gen hepatoesplenomegalia,
TCR, clones con integración hipercalcemia, osteolisis con
del genoma HTL-V1 sobreviva inferior a un año.
Otros cursan crónicos indolentes
sin hipercalcemia y rash
dérmico.
CD 2. 3. 5 y 7 + 4+/-

angioinmunoblástico Células: pequeñas, inmunoblastos y Algunos blastos B

algunas claras atípicas.

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LEUCEMIAS MIELOIDES

1. Leucemia mieloide aguda: La LMA afecta principilmente a adultos mayores, con una edad mediana de 50
niños. Se trata de una entidad muy heterogénea, como se comenta más adelante. Los signos y síntomas
clínicos se parecen mucho a los producidos por la LLA y, por lo general, están relacionados con la sustitución
de los elementos medulares normales por blastos leucémicos. El cansancio, la palidez, las hemorragias
anómalas y las infecciones son frecuentes en el momento en que los pacientes son diagnosticados, quienes
normalmente consultan pocas semanas después del inicio de los síntomas. La esplenomegalia y la
linfoadenopatía son menos prominentes que en la LLA, aunque en casos infrecuentes la LMA puede parecer
linfoma al manifestarse como una masa tisular definida (el denominado sarcoma granulocítico). El
diagnóstico y la clasificación de las LMA se basan en los datos morfológicos, histoquímicos,
inmunofenotípicos y cariotípicos, entre los cuales estos últimos son los mejores predictores del pronóstico.

Clasificación morfológica:
1. M1-M7 Heterogeneidad de clones que se pueden presentar como leucémicos
2. MO(Mínimamente diferenciada): Casi nula la expresión de mieloperoxidasa, menos del 3% de células
blásticas en medula ósea que expresan esa positividad a la mieloperoxidasa.
3. M1(sin diferenciación): MPO>3%, No tiene diferenciación para nada hacia la mieloperoxidasa (sin
diferenciación), enzima que hace que las células madre se diferencien hacia la línea mieloide.
4. M2(mieloblasticas): MPO>3%, pero ya comenzaban a ver diferenciación monocitoide(menos del 20%),
la línea con diferenciación mielomonocitica comienza a aparecer. Citoplasma de esos blastos aparecen
acúmulos de organelos que se llaman bastones de augermarcadores sobre todo para la M3
5. M3 (promielocitica): donde hay muchos bastones, no había gránulos aquí comienzan a ver gránulos,
diferenciación granulocitica.
6. M4 (Mielomonocítica): diferenciación monocitica más marcada, se parecen a estos, pero casi todos
superan el 20% de diferenciación monocitica.
7. M5(Monocítica): casi todas son monociticas, Hay disminución de la expresión de la mieloperoxidasa
menos del 3%
8. M6(eritroleucemia): PAS +
9. M7(megacariocitica): Ag de diferenciación celular CD41*,42 y 61* fundamentalmente.
Leucemia aleucemia: leucemia sin leucemia, no se expresa con sangre blanca, se expresan claramente que
son leucemias en el concepto estricto de la definición. Se ve sangre roja. Mas F en línea mieloide, en la
linfoide casi no.
1. Proviene de una célula precursora  Cel precursora multipotencial como las líneas son tan diversas, a
diferencia de la otra la mayoría van a estar diferenciadas o pertenecen a una línea granulocitica. Se
puede encontrar M1, M2
a. M3(Granulocítica) mayoría.
b. M4 (Mielomonocítica) más f, le sigue a la granulocítica.
c. M5 (MonociticaNo es tan frecuente.
d. Eritroide, megacariociticamenos frecuente.

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