4- Hepadnaviridae

 Virus de l’hépatite B (Particules de Dane)

 Virions complets ou defectueux (enveloppe virale seule en excès)
 42nm, ADN circulaire partiellement double
 8 génotypes A à H. Icosaédrique. Enveloppe
 Nombreux sous-types (121 à 149 sur Hbs)
 4 gènes:
o preS (AgHbs),
o preC (AgHbc et AgHbe),
o P (polymérase virale),
o X
 cccDNA (très stable), forme non intégrée
 TI dans le cycle (variants = facteurs?)
 ADN viral possible dans d’autres tissus (lymphocytes = ccc DNA) mais formes réplicatives = hépatocytes
VHB:
 Cycle réplicatif:
o Récepteur: NTCP, aux sels biliaires
o ADN complété cirularisé = cccDNA (action polymérase virale)
o Donne ARNm (machinerie cellule)
o ARNm > traduction des 4 protéines
o ARN prégénomique
o Ce dernier redonne ADN double (d’abord brin négatif) partiel sous action activité RT de l’ADN polymérase
(cible des analogues nucléo(s)tidiques)
o Encapsidation
o Le génome s’intègre parfois au génome cellulaire (hépatocytes)
 Epidémiologie:
o sang, secrétions génitales (MST), sperme, salive, lait, urine
o Toxicomanie (1/4 des cas en occident): piqûre → risque 20-30%
o Contagiosité sanguine 10x > VHC, 100x > VIH
o Tatouage, piercing
o Mère-enfant: accouchement ++, R 90% si réplication, cas familiaux
o 350 - 400 millions porteurs chroniques
o Afrique, Asie du sud Est
 Pathologie:
o rôle de l’intensité du conflit avec l’immunité et non pas l’effet viral sur le foie (cytolyse due à l’immunité)
 Incubation:
o 30-120j → hépatite aigue asymptomatique ou syndrome pseudo-grippal → phase d’état symptomatique (20-
30%) = ictère, ou non, TGO (ASAT) et TGP (ALAT) ↑
 Chronicité:
o persistance des anomalies cliniques, biochimiques et/ou du virus 6 mois après le début d’une hépatite aigue. Ce
taux = 5 -10% adultes IC, 90% n.nés infectés et 40% hémodialysés
o phase tolérance immune puis phase active = immunologique → séroconversion Hbe puis soit portage inactif
(85% cas) soit hépatite chronique active AgHbe négatif (15%) émaillée périodes AgHbe +. Le portage inactif
peut dans 0.5-1% → AgHbs négatif ou peut → réactivation
 Ces périodes sont reconnues par les résultats AgHbs, AgHbe, anti Hbe, TGO et TGP, ADN et lésions histologiques.
 Marqueurs diagnostiques sériques:
o Eléments du virus: ADN, AgHbs (peut être quantifié en UI/ml = intérêts diagnostique et suivi thérapeutique,
reflet des virions complets et incomplets), AgHbe, pas l’AgHbc
o Eléments de la réponse immunitaire: IgM anti Hbc, IgG anti Hbc, Ac anti Hbs, Ac anti Hbe
o Leurs présence ou absence permettent de préciser le stade de l’infection
  La détection de l’AgHBs précède l’élévation des transaminases
 La fenêtre entre la disparition AgHbs et l’apparition des Ac antiHbs oblige à rechercher les IgM anti Hbc pour le
diagnostic d’une hépatite aigue
 Hépatite fulminante: soit au stade aigu (0,1-1%) soit chez porteur chronique (réactivation, virus delta)

 Aigue:
o positifs : AgHbs, AgHbe,IgM antiHbc, IgG+/-, ADN.
o Négatifs: Ac antiHbs, Ac anti Hbe
 Guérie:
o positifs: Ac anti Hbs, Ac anti Hbe, IgG anti Hbc.
o Négatifs: AgHbs, AgHbe, IgM et ADN
 Ancienne guérie: positif = IgG anti Hbc

 Situations particulières
o AgHbs négatif et chronicité = possible
o Mutants précore: après des années, AgHbe négatif. Conséquence?
o Mutants s: G145R (arginine remplace la glycine). Non protection vaccinale et non détection (AgHbs négatif)
o Portage inactif
o IgM anti Hbc (aigu, en réactivation)

 Traitement:
o Préventif
 Ig anti Hbs: AES, n.né, greffon+, protection transitoire, alors →
 Vaccin +++(génie génétique), 3 doses espacées d’un mois puis à 1an puis en fonction du taux d’Ac anti
Hbs (> 10U). Très efficace. Moins chez: plus de 25 ans, hommes, obésité, tabagisme, certains HLA et
les ID.
o Curatif: cas d’hépatite chronique (Ifalpha, Ténofovir, Entécavir, Telbuvidine, 3TC et Adefovir). Résistance par
mutations gène ADN polymérase
o Indications: si ADN > 2000UI/ml + lésions histologiques, ADN > 2000 UI + enzymes > 2N, si cirrhose quelque
soit nombre unités
o Comment: IF ou un analogue, 48 semaines IF et pas moins de 1 an pour l’analogue
HEPATITE DELTA (VHD)
 Agent satellite de l’HBV
 ARN circulaire monocaténaire (le plus petit génome viral) entouré par la protéine delta (2 formes), 3 génotypes
 Enveloppe dérive de l’HBV
 Cycle réplicatif indépendant du VHB dont le rôle se limite à fournir l’enveloppe
 Globalement, 5% des porteurs de l’AgHbs sont co-infectés ou surinfectés par le VHD

 Co-infection: sévérité accrue de l’hépatite aigue avec risque élevé d’hépatite fulminante
 Surinfection: idem et en plus risque élevé de cirrhose
 Diagnostic: sérologie (Ac anti VHD)
 Prévention = celle du VHB